RO121850B1 - Procedeu de preparare a derivaţilor de [1,4,5,]-oxadiazepină - Google Patents
Procedeu de preparare a derivaţilor de [1,4,5,]-oxadiazepină Download PDFInfo
- Publication number
- RO121850B1 RO121850B1 ROA200400536A RO200400536A RO121850B1 RO 121850 B1 RO121850 B1 RO 121850B1 RO A200400536 A ROA200400536 A RO A200400536A RO 200400536 A RO200400536 A RO 200400536A RO 121850 B1 RO121850 B1 RO 121850B1
- Authority
- RO
- Romania
- Prior art keywords
- oxadiazepine
- reaction
- solvent
- polar solvent
- preparing
- Prior art date
Links
- NNHCFSLBNPIGQO-UHFFFAOYSA-N 1,4,5-oxadiazepine Chemical class O1C=CN=NC=C1 NNHCFSLBNPIGQO-UHFFFAOYSA-N 0.000 title claims abstract description 17
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 title abstract description 3
- IAZDPXIOMUYVGZ-UHFFFAOYSA-N Dimethylsulphoxide Chemical compound CS(C)=O IAZDPXIOMUYVGZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 33
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 claims abstract description 32
- 239000002904 solvent Substances 0.000 claims abstract description 17
- RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N Diethyl ether Chemical class CCOCC RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 15
- 239000002798 polar solvent Substances 0.000 claims abstract description 10
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 claims abstract description 9
- 238000000034 method Methods 0.000 claims abstract description 7
- FXHOOIRPVKKKFG-UHFFFAOYSA-N N,N-Dimethylacetamide Chemical compound CN(C)C(C)=O FXHOOIRPVKKKFG-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 5
- 238000009835 boiling Methods 0.000 claims abstract description 5
- HXJUTPCZVOIRIF-UHFFFAOYSA-N sulfolane Chemical compound O=S1(=O)CCCC1 HXJUTPCZVOIRIF-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 5
- SECXISVLQFMRJM-UHFFFAOYSA-N N-Methylpyrrolidone Chemical compound CN1CCCC1=O SECXISVLQFMRJM-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 4
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 claims description 13
- 239000002253 acid Substances 0.000 claims description 7
- 239000000543 intermediate Substances 0.000 abstract description 5
- 239000004009 herbicide Substances 0.000 abstract description 4
- KIUKXJAPPMFGSW-DNGZLQJQSA-N (2S,3S,4S,5R,6R)-6-[(2S,3R,4R,5S,6R)-3-Acetamido-2-[(2S,3S,4R,5R,6R)-6-[(2R,3R,4R,5S,6R)-3-acetamido-2,5-dihydroxy-6-(hydroxymethyl)oxan-4-yl]oxy-2-carboxy-4,5-dihydroxyoxan-3-yl]oxy-5-hydroxy-6-(hydroxymethyl)oxan-4-yl]oxy-3,4,5-trihydroxyoxane-2-carboxylic acid Chemical compound CC(=O)N[C@H]1[C@H](O)O[C@H](CO)[C@@H](O)[C@@H]1O[C@H]1[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O[C@H]2[C@@H]([C@@H](O[C@H]3[C@@H]([C@@H](O)[C@H](O)[C@H](O3)C(O)=O)O)[C@H](O)[C@@H](CO)O2)NC(C)=O)[C@@H](C(O)=O)O1 KIUKXJAPPMFGSW-DNGZLQJQSA-N 0.000 abstract 1
- 229960001760 dimethyl sulfoxide Drugs 0.000 abstract 1
- 229940113088 dimethylacetamide Drugs 0.000 abstract 1
- 229920002674 hyaluronan Polymers 0.000 abstract 1
- 229960003160 hyaluronic acid Drugs 0.000 abstract 1
- KWYUFKZDYYNOTN-UHFFFAOYSA-M Potassium hydroxide Chemical compound [OH-].[K+] KWYUFKZDYYNOTN-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 15
- 239000000203 mixture Substances 0.000 description 11
- BWHMMNNQKKPAPP-UHFFFAOYSA-L potassium carbonate Substances [K+].[K+].[O-]C([O-])=O BWHMMNNQKKPAPP-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 10
- MTHSVFCYNBDYFN-UHFFFAOYSA-N diethylene glycol Chemical compound OCCOCCO MTHSVFCYNBDYFN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 9
- SOFONLLYTIGLKK-UHFFFAOYSA-N 1-(5-acetyl-1,4,5-oxadiazepin-4-yl)ethanone Chemical compound CC(=O)N1C=COC=CN1C(C)=O SOFONLLYTIGLKK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 8
- ZMXDDKWLCZADIW-UHFFFAOYSA-N N,N-Dimethylformamide Chemical compound CN(C)C=O ZMXDDKWLCZADIW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 8
- -1 npentanol Chemical compound 0.000 description 8
- 239000011541 reaction mixture Substances 0.000 description 8
- 239000000706 filtrate Substances 0.000 description 7
- KFZMGEQAYNKOFK-UHFFFAOYSA-N Isopropanol Chemical compound CC(C)O KFZMGEQAYNKOFK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- 229910000027 potassium carbonate Inorganic materials 0.000 description 5
- DLFVBJFMPXGRIB-UHFFFAOYSA-N Acetamide Chemical compound CC(N)=O DLFVBJFMPXGRIB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- ZNSMNVMLTJELDZ-UHFFFAOYSA-N Bis(2-chloroethyl)ether Chemical compound ClCCOCCCl ZNSMNVMLTJELDZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N Hydrochloric acid Chemical compound Cl VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- AMQJEAYHLZJPGS-UHFFFAOYSA-N N-Pentanol Chemical compound CCCCCO AMQJEAYHLZJPGS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 150000001298 alcohols Chemical class 0.000 description 4
- 239000002585 base Substances 0.000 description 4
- 238000001704 evaporation Methods 0.000 description 4
- 230000008020 evaporation Effects 0.000 description 4
- 238000001914 filtration Methods 0.000 description 4
- WVDDGKGOMKODPV-UHFFFAOYSA-N Benzyl alcohol Chemical compound OCC1=CC=CC=C1 WVDDGKGOMKODPV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- XEKOWRVHYACXOJ-UHFFFAOYSA-N Ethyl acetate Chemical compound CCOC(C)=O XEKOWRVHYACXOJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- PEDCQBHIVMGVHV-UHFFFAOYSA-N Glycerine Chemical compound OCC(O)CO PEDCQBHIVMGVHV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N Methanol Chemical compound OC OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- ZLHNYIHIHQEHJQ-UHFFFAOYSA-N N,N'-Diacetylhydrazine Chemical compound CC(=O)NNC(C)=O ZLHNYIHIHQEHJQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 125000005037 alkyl phenyl group Chemical group 0.000 description 3
- 125000004432 carbon atom Chemical group C* 0.000 description 3
- 238000001035 drying Methods 0.000 description 3
- 125000005059 halophenyl group Chemical group 0.000 description 3
- 125000001997 phenyl group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C(*)C([H])=C1[H] 0.000 description 3
- NLKNQRATVPKPDG-UHFFFAOYSA-M potassium iodide Chemical compound [K+].[I-] NLKNQRATVPKPDG-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 3
- 239000000047 product Substances 0.000 description 3
- 239000000725 suspension Substances 0.000 description 3
- CYGBSMOHJPEUEV-UHFFFAOYSA-N 1,4,5-oxadiazepine;hydrochloride Chemical compound Cl.O1C=CN=NC=C1 CYGBSMOHJPEUEV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- ARXJGSRGQADJSQ-UHFFFAOYSA-N 1-methoxypropan-2-ol Chemical compound COCC(C)O ARXJGSRGQADJSQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- ZNQVEEAIQZEUHB-UHFFFAOYSA-N 2-ethoxyethanol Chemical compound CCOCCO ZNQVEEAIQZEUHB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- LYCAIKOWRPUZTN-UHFFFAOYSA-N Ethylene glycol Chemical compound OCCO LYCAIKOWRPUZTN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- LRHPLDYGYMQRHN-UHFFFAOYSA-N N-Butanol Chemical compound CCCCO LRHPLDYGYMQRHN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 150000007513 acids Chemical class 0.000 description 2
- 229910052784 alkaline earth metal Inorganic materials 0.000 description 2
- 125000005036 alkoxyphenyl group Chemical group 0.000 description 2
- 125000000217 alkyl group Chemical group 0.000 description 2
- HTZCNXWZYVXIMZ-UHFFFAOYSA-M benzyl(triethyl)azanium;chloride Chemical compound [Cl-].CC[N+](CC)(CC)CC1=CC=CC=C1 HTZCNXWZYVXIMZ-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 2
- 229910052799 carbon Inorganic materials 0.000 description 2
- 238000002425 crystallisation Methods 0.000 description 2
- 230000008025 crystallization Effects 0.000 description 2
- 229910052736 halogen Inorganic materials 0.000 description 2
- 150000002367 halogens Chemical class 0.000 description 2
- 229910052739 hydrogen Inorganic materials 0.000 description 2
- 239000001257 hydrogen Substances 0.000 description 2
- 125000004435 hydrogen atom Chemical class [H]* 0.000 description 2
- 239000003444 phase transfer catalyst Substances 0.000 description 2
- 239000000843 powder Substances 0.000 description 2
- 238000003756 stirring Methods 0.000 description 2
- 125000001424 substituent group Chemical group 0.000 description 2
- JRMUNVKIHCOMHV-UHFFFAOYSA-M tetrabutylammonium bromide Chemical compound [Br-].CCCC[N+](CCCC)(CCCC)CCCC JRMUNVKIHCOMHV-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 2
- KPPVNWGJXFMGAM-UUILKARUSA-N (e)-2-methyl-1-(6-methyl-3,4-dihydro-2h-quinolin-1-yl)but-2-en-1-one Chemical compound CC1=CC=C2N(C(=O)C(/C)=C/C)CCCC2=C1 KPPVNWGJXFMGAM-UUILKARUSA-N 0.000 description 1
- 125000002030 1,2-phenylene group Chemical group [H]C1=C([H])C([*:1])=C([*:2])C([H])=C1[H] 0.000 description 1
- XEZNGIUYQVAUSS-UHFFFAOYSA-N 18-crown-6 Chemical compound C1COCCOCCOCCOCCOCCO1 XEZNGIUYQVAUSS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- KGLPWQKSKUVKMJ-UHFFFAOYSA-N 2,3-dihydrophthalazine-1,4-dione Chemical compound C1=CC=C2C(=O)NNC(=O)C2=C1 KGLPWQKSKUVKMJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- BMYNFMYTOJXKLE-UHFFFAOYSA-N 3-azaniumyl-2-hydroxypropanoate Chemical compound NCC(O)C(O)=O BMYNFMYTOJXKLE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- PHAXUEUZNHYLDG-UHFFFAOYSA-N 4-diazooxepane Chemical compound [N+](=[N-])=C1CCCOCC1 PHAXUEUZNHYLDG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- WKBOTKDWSSQWDR-UHFFFAOYSA-N Bromine atom Chemical compound [Br] WKBOTKDWSSQWDR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-M Chloride anion Chemical compound [Cl-] VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- ZAMOUSCENKQFHK-UHFFFAOYSA-N Chlorine atom Chemical compound [Cl] ZAMOUSCENKQFHK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- PXGOKWXKJXAPGV-UHFFFAOYSA-N Fluorine Chemical compound FF PXGOKWXKJXAPGV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- ISWSIDIOOBJBQZ-UHFFFAOYSA-N Phenol Chemical compound OC1=CC=CC=C1 ISWSIDIOOBJBQZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- ZLMJMSJWJFRBEC-UHFFFAOYSA-N Potassium Chemical compound [K] ZLMJMSJWJFRBEC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- XBDQKXXYIPTUBI-UHFFFAOYSA-M Propionate Chemical compound CCC([O-])=O XBDQKXXYIPTUBI-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- PMZURENOXWZQFD-UHFFFAOYSA-L Sodium Sulfate Chemical compound [Na+].[Na+].[O-]S([O-])(=O)=O PMZURENOXWZQFD-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- KXKVLQRXCPHEJC-UHFFFAOYSA-N acetic acid trimethyl ester Natural products COC(C)=O KXKVLQRXCPHEJC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- WETWJCDKMRHUPV-UHFFFAOYSA-N acetyl chloride Chemical compound CC(Cl)=O WETWJCDKMRHUPV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000012346 acetyl chloride Substances 0.000 description 1
- 125000002252 acyl group Chemical group 0.000 description 1
- 239000003513 alkali Substances 0.000 description 1
- 150000001342 alkaline earth metals Chemical class 0.000 description 1
- 125000003342 alkenyl group Chemical group 0.000 description 1
- 125000006307 alkoxy benzyl group Chemical group 0.000 description 1
- 125000003545 alkoxy group Chemical group 0.000 description 1
- 125000006177 alkyl benzyl group Chemical group 0.000 description 1
- 125000002947 alkylene group Chemical group 0.000 description 1
- 125000000304 alkynyl group Chemical group 0.000 description 1
- HSFWRNGVRCDJHI-UHFFFAOYSA-N alpha-acetylene Natural products C#C HSFWRNGVRCDJHI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 235000019445 benzyl alcohol Nutrition 0.000 description 1
- 125000001797 benzyl group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C(C([H])=C1[H])C([H])([H])* 0.000 description 1
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 description 1
- GDTBXPJZTBHREO-UHFFFAOYSA-N bromine Substances BrBr GDTBXPJZTBHREO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229910052794 bromium Inorganic materials 0.000 description 1
- 125000004369 butenyl group Chemical group C(=CCC)* 0.000 description 1
- 150000004649 carbonic acid derivatives Chemical class 0.000 description 1
- 229910052801 chlorine Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000000460 chlorine Substances 0.000 description 1
- 238000001816 cooling Methods 0.000 description 1
- 150000003983 crown ethers Chemical class 0.000 description 1
- 239000013078 crystal Substances 0.000 description 1
- HPXRVTGHNJAIIH-UHFFFAOYSA-N cyclohexanol Chemical compound OC1CCCCC1 HPXRVTGHNJAIIH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000005077 diacylhydrazine group Chemical group 0.000 description 1
- 238000004821 distillation Methods 0.000 description 1
- 125000001495 ethyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])* 0.000 description 1
- 125000002534 ethynyl group Chemical group [H]C#C* 0.000 description 1
- 239000000284 extract Substances 0.000 description 1
- 238000000605 extraction Methods 0.000 description 1
- 239000012530 fluid Substances 0.000 description 1
- 229910052731 fluorine Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000011737 fluorine Substances 0.000 description 1
- 150000004820 halides Chemical class 0.000 description 1
- 125000001188 haloalkyl group Chemical group 0.000 description 1
- 125000006277 halobenzyl group Chemical group 0.000 description 1
- 238000010438 heat treatment Methods 0.000 description 1
- 150000002429 hydrazines Chemical class 0.000 description 1
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-M hydroxide Chemical compound [OH-] XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 150000004679 hydroxides Chemical class 0.000 description 1
- WGCNASOHLSPBMP-UHFFFAOYSA-N hydroxyacetaldehyde Natural products OCC=O WGCNASOHLSPBMP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000011065 in-situ storage Methods 0.000 description 1
- 238000009434 installation Methods 0.000 description 1
- 125000002496 methyl group Chemical group [H]C([H])([H])* 0.000 description 1
- RYDICHIKLKVOEJ-UHFFFAOYSA-N oxadiazepine Chemical compound O1C=CC=CN=N1 RYDICHIKLKVOEJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000002255 pentenyl group Chemical group C(=CCCC)* 0.000 description 1
- 125000006194 pentinyl group Chemical group 0.000 description 1
- 125000001147 pentyl group Chemical group C(CCCC)* 0.000 description 1
- 125000001557 phthalyl group Chemical group C(=O)(O)C1=C(C(=O)*)C=CC=C1 0.000 description 1
- 239000003495 polar organic solvent Substances 0.000 description 1
- 229910052700 potassium Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000011591 potassium Substances 0.000 description 1
- 238000001556 precipitation Methods 0.000 description 1
- BDERNNFJNOPAEC-UHFFFAOYSA-N propan-1-ol Chemical compound CCCO BDERNNFJNOPAEC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000004368 propenyl group Chemical group C(=CC)* 0.000 description 1
- 125000001436 propyl group Chemical group [H]C([*])([H])C([H])([H])C([H])([H])[H] 0.000 description 1
- 125000002568 propynyl group Chemical group [*]C#CC([H])([H])[H] 0.000 description 1
- 230000001012 protector Effects 0.000 description 1
- 150000003254 radicals Chemical class 0.000 description 1
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 description 1
- 229910052938 sodium sulfate Inorganic materials 0.000 description 1
- 235000011152 sodium sulphate Nutrition 0.000 description 1
- 239000007858 starting material Substances 0.000 description 1
- 238000003786 synthesis reaction Methods 0.000 description 1
- 125000000391 vinyl group Chemical group [H]C([*])=C([H])[H] 0.000 description 1
- 238000005406 washing Methods 0.000 description 1
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D273/00—Heterocyclic compounds containing rings having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by groups C07D261/00 - C07D271/00
- C07D273/02—Heterocyclic compounds containing rings having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by groups C07D261/00 - C07D271/00 having two nitrogen atoms and only one oxygen atom
- C07D273/06—Seven-membered rings
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A01—AGRICULTURE; FORESTRY; ANIMAL HUSBANDRY; HUNTING; TRAPPING; FISHING
- A01N—PRESERVATION OF BODIES OF HUMANS OR ANIMALS OR PLANTS OR PARTS THEREOF; BIOCIDES, e.g. AS DISINFECTANTS, AS PESTICIDES OR AS HERBICIDES; PEST REPELLANTS OR ATTRACTANTS; PLANT GROWTH REGULATORS
- A01N43/00—Biocides, pest repellants or attractants, or plant growth regulators containing heterocyclic compounds
- A01N43/72—Biocides, pest repellants or attractants, or plant growth regulators containing heterocyclic compounds having rings with nitrogen atoms and oxygen or sulfur atoms as ring hetero atoms
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Wood Science & Technology (AREA)
- Environmental Sciences (AREA)
- Plant Pathology (AREA)
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Dentistry (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Agronomy & Crop Science (AREA)
- Zoology (AREA)
- Pest Control & Pesticides (AREA)
- Heterocyclic Carbon Compounds Containing A Hetero Ring Having Nitrogen And Oxygen As The Only Ring Hetero Atoms (AREA)
- Plural Heterocyclic Compounds (AREA)
- Nitrogen Condensed Heterocyclic Rings (AREA)
- Agricultural Chemicals And Associated Chemicals (AREA)
- Low-Molecular Organic Synthesis Reactions Using Catalysts (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Nitrogen And Oxygen Or Sulfur-Condensed Heterocyclic Ring Systems (AREA)
Abstract
Invenţia se referă la un procedeu de preparare a derivaţilor de [1,4,5]-oxadiazepină ?i la utilizarea acestora ca intermediari pentru preparareaerbicidelor de tip tetrahidropirazolodinonă. Procedeul conform invenţiei constă în: (1) reacţia unei N, N'-diacilhidrazine cu un dietil eter 2,2'-disubstituit într-un solvent polar, în prezenţa unei baze ?i la o temperatură ridicată, pentru a forma 4,5-diacil-[1,4,5]-oxadiazepina corespunzătoare ?i (2) opţional, punerea în reacţiea acestui din urmă compus, cu un acid halohidricîntr-un solvent polar, pentru a forma [1,4,5]-oxadiazepina corespunzătoare, la temperatură ridicată, în care, în etapa de reacţie (1), este utilizat un solvent selectat din grupul format din dimetil sulfoxid, sulfolan, N-metil-pirolidonă ?idimetil-acetamidă, iar în etapa de reacţie (2), este utilizat un solvent polar cu punct de fierbere ridicat.
Description
Prezenta invenție se referă la un nou procedeu de preparare a derivațilorde [1,4,5]oxadiazepină și la utilizarea acestora ca intermediari pentru prepararea erbicidelor de tip tetrahidropirazolodionă.
Conform PL123646 și SU 784264, [1,4,5]-oxadiazepinele sunt preparate prin punerea în reacție a diferitelor hidrazine Ν,Ν’-diacilate cu 2,2’-diclorodietil eter în N,N-dimetilformamidă ca solvent.
Din WO01/17973 A3 se cunosc derivați de oxipirazolină cu formula:
R
utili ca erbicide.
S-a descoperit acum, în mod surprinzător, că prepararea derivaților de [1,4,5]oxadiazepină poate fi îmbunătățită semnificativ în ceea ce privește randamentul și puritatea, atunci când reacția Ν,Ν’-diacilhidrazinelor pentru a forma 4,5-diacil-[1,4,5]-oxadiazepinele corespunzătoare și apoi reacția ulterioară a acestora pentru a forma -[1,4,5]-oxadiazepinele sunt efectuate în anumiți solvenți organici polari.
Problema tehnică pe care o rezolvă prezenta invenție constă în îmbunătățirea procedeului de preparare a derivaților de [1,4,5]-oxadiazepină.
Prezenta invenție se referă în mod corespunzător la un procedeu de preparare a derivațiilor de [1,4,5]-oxadiazepină prin (1) reacția unei Ν,Ν’-diacilhidrazine cu un dietil eter 2,2’-disubstituit, într-un solvent polar, în prezența unei baze și la temperatură ridicată pentru a forma 4,5-diacil-[1,4,5]-oxadiazepina corespunzătoare și (2), opțional, punerea în reacție acestui din urmă compus cu un acid halohidric într-un solvent polar pentru a forma [1,4,5]oxadiazepina corespunzătoare la temperatură ridicată, în care în etapa de reacție (1) este utilizat un solvent selectat din grupul format din dimetil sulfoxid, sulfolan, N-metil-pirolidonă și dimetil-acetamidă, iar în etapa de reacție (2) este utilizat un solvent polar cu punct de fierbere ridicat.
Ν,Ν’-diacilhidrazinele preferate corespund formulei I
R, - CO - NH - NH - CO - R2 în care R4 și R2 sunt, în mod independent unul de celălalt, hidrogen, alchil 0,-05 haloalchil CrC5 alchenil C2-C5, alchinil C2-C5, fenil, alchilfenil, halofenil, alcoxifenil, benzii, alchilbenzil, halobenzil, sau alcoxibenzil, sau R4 și R2 formează împreună o alchilenă ΟΓΟ4 1,2-fenilenă sau 1,8-naftilenă.
Dietil eterii 2,2-disubstituiți preferați corespund formulei II:
R3 - CH2CHR5 - O - CHR6CH2 - R4 (II) în care R3 și R4 sunt, în mod independent unul de celălalt, halogen sau un radical având formula OS(O)2R7, în care R7 este alchil C,-C5 haloalchil C^Cg, fenil, alchilfenil sau halofenil, și R5 și R6, în mod independent unul de celălalt, sunt hidrogen, alchil C^Cj, alcoxialchil C2-C5 fenil, alchilfenil, alcoxifenil sau halofenil.
RO 121850 Β1
Bazele potrivite pentru utilizarea în etapa de reacție (1) sunt în special hidroxizi, 1 carbonați și alcoolați ai metalelor alcaline și alcalino-pământoase, în special hidroxid de potasiu și carbonat de potasiu, și amestecuri de astfel de baze, în special hidroxid de potasiu 3 și carbonat de potasiu.
Acizii halohidrici sunt, de preferință, acidul clorhidric și acidul bromhidric. 5
Printre solvenții care pot fi utilizați în etapa de reacție (1) se numără dimetil sulfoxidul [(CH3)2SO], sulfolanul [(CH2)4SO4], N-metil-pirolidona [(CH2)3CONCH3], precum și dimetil- 7 acetamida [CH3CON(CH3)2], ca și amestecurile acestora, acordându-se preferință pentru Nmetil-pirolidonă și, în special, pentru dimetil sulfoxid. în etapa de reacție (2) se utilizează, de 9 preferință, alcooli având un punct de fierbere mai mare de 100°C, de exemplu n-butanol, npentanol, ciclohexanol, fenol, alcool benzilic și în special glicol, dietilen glicol, glicerol și 11 (alcoxi Cj-C^-țalcooli C,-^), cum ar fi metoxiizopropanol și etoxietanol.
Radicalii alchil care apar în definițiile substituenților pentru compușii având formulele 13
I și II conțin între 1 și 5 atomi de carbon și sunt, de exemplu, metil, etil, propil sau pentil și de asemenea izomerii ramificați ai acestora. Radicalii alcoxi sunt derivați din radicalii alchil 15 menționați. Radicalii alchenil și alchinil au fiecare între 2 și 5 atomi de carbon și sunt, de exemplu, etenil, propenil, etinil și propinil și izomerii ramificați ai acestora și de, asemenea 17 butenil, butinil, pentenil, pentinil și izomerii acestora ramificați și di-nesaturați. Radicalii fenil pot fi, în plus, substituiți prin alchil sau alcoxi, fiecare dintre aceste grupe având, de exemplu, 19 între 1 și 4 atomi de carbon, substituenții ocupând, de preferință, pozițiile orto- sau meta- sau orto- și para-. Halogenul este preferabil fluor, clor sau brom. 21
Termenul „temperatură ridicată semnifică în special un domeniu de temperaturi mergând de la 30°C la 150°C. Este în mod special avantajos să se utilizeze un domeniu de 23 temperaturi de la 60°C la 100°C, în etapa de reacție (1), și un domeniu de temperaturi de la 30°C la 60°C, în etapa de reacție (2). 25
Ν,Ν’-diacilhidrazinele utilizate conform invenției ca materiale de pornire sunt cunoscute și pot fi obținute într-o manieră cunoscută per se, de exemplu așa cum este 27 descris în PL 123646 B1.
în etapa de reacție (1) este preferabil să se utilizeze între 1,5 și 4 echivalenți de dietil 29 eter 2,2’-disubstituit, în raport cu N,N diacilhidrazina.
4,5-diacil-[1,4,5]-oxadiazepinele obținute în această etapă de reacție pot fi obținute 31 în special prin precipitarea din alcooli cum ar fi metanolul, etanolul, propanolul, izopropanolul, metoxiizopropanolul și etoxietanolul. Acestea sunt obținute în general cu randamente de 40 33 până la 76% și la o puritate mai mare de 95%. Nu este necesară totuși izolarea acestor intermediari; aceștia pot fi introduși direct în următoarea etapă prin înlocuirea solventului din 35 etapa de reacție (1) cu solventul din etapa de reacție (2).
Este posibilă o ameliorare suplimentară a etapei de reacție (1) în ceea ce privește 37 randamentul prin adăugarea de iodura de potasiu, un eter coroană, de exemplu 18-coroană6 și un catalizator cu transfer de fază, de exemplu clorură de benzii- trietilamoniu, bromură 39 de tetrabutilamoniu (TBAB) și Aliquats.
Acizii halohidrici necesari pentru îndepărtarea grupelor acil (protectoare) în etapa de 41 reacție (2) potfi adăugați direct prin trecerea acestora prin amestecul de reacție. Aceștia pot fi, totuși, produși in situ, de exemplu prin utilizarea reacției halogenurilor acide, cum ar fi 43 clorură de acetil, cu alcoolii prezenți ca solvent. De preferință, se utilizează între 2 și 5 echivalenți de acid halohidric în raport cu 4,5-diacil-[1,4,5]-oxadiazepină. 45
Randamentele de obținere a sărurilor de [1,4,5]-oxadiazepină izolate sunt, în general, între 80 și 95% și pentru ambele etape de reacție, între 60 și 70%. Puritatea sărurilor este 47 uzual de circa 90%.
RO 121850 Β1
Sinteza derivațiilor [1,4,5]-oxadiazepinei este realizată uzual prin introducerea N,N’diacilhidrazinei în solventul polar și apoi adăugarea unui exces din baza folosită. Dietil eterul 2,2’-disubstituit, opțional în exces, este adăugat apoi la temperatură ridicată și amestecul de reacție este menținut la temperatura respectivă timp de circa două ore până la patru ore. Amestecul este apoi răcit la temperatura camerei și filtrat, după care 4,5-diacil-[1,4,5]oxadiazepina este izolată din filtrat prin concentrare cu evaporare. Compusul este apoi dizolvat sau pus în suspensie într-un alcool cu punct de fierbere ridicat. Prin soluție sau suspensie se trece apoi acid halohidric, opțional în exces, la o temperatură de circa 50°C. Amestecul de reacție este apoi menținut la temperatura respectivă timp de încă 12 până la 14 h, după care este degazat, răcit și filtrat, iar reziduul este spălat, obținându-se sarea halohidrat a [1,4,5]-oxadiazepinei.
Procedeul conform invenției poate fi efectuat în mod continuu sau în loturi (discontinuu), fiind preferată operarea în loturi. Atât procedeul de reacție în loturi, cât și procedeul de reacție continuă sunt efectuate în special într-un vas sub agitare sau într-o serie de vase sub agitare.
Procedeul de obținere al derivaților de [1,4,5]-oxadiazepină, conform invenției, prezintă următoarele avantaje:
- poate fi efectuat la scară industrială;
- poate fi efectuat într-o instalație cu destinație multiplă;
- se obține o puritate înaltă atât pentru intermediari, cât și pentru produsele finale;
- se obține un randament bun atât pentru intermediari, cât și pentru produsele finale;
- nu este necesară izolarea intermediarilor;
- permite temperaturi de reacție comparativ mai coborâte, în special în etapa de reacție (1).
Derivații [1,4,5]-oxadiazepinei preparați conform invenției sunt utilizați în special ca intermediari pentru prepararea erbicidelor de tip tetrahidropirazolodionă, care sunt descriși, de exemplu, în WO 99/47525.
Se dau în continuare 15 exemple de realizare a invenției.
Exemplele care urmează în continuare sunt ilustrative pentru invenție și nu intenționează să limiteze obiectul invenției.
Exemplul 1. Prepararea 4,5-diacetil-[1,4,5J-oxadiazepinei
10,6 g de hidroxid de potasiu 85% pulverizat fin sunt introduse într-o soluție de 9,3 g Ν,Ν’-diacetilhidrazină și 141 g dimetilsulfoxid în așa fel încât să nu se depășească temperatura de 33°C. După încălzirea la temperatura de 80 până la 85“C, în amestecul de reacție se adaugă prin picurare 23 g de 2,2'-diclorodietileter, pe o durată de timp de 50 min. Suspensia înalt fluidă rezultată este menținută la temperatura de 80 până la 85°C timp de trei ore, după care este răcită la 20 până la 25°C și filtrată, iar reziduul filtrării este spălat cu dimetil sulfoxid. Din filtrele combinate se obțin prin concentrare cu evaporare 11,4 g (76,0%) de 4,5-diacetil-[1,4,5]-oxadiazepină.
Exemplul 2. Prepararea 4,5-diacetil-[1,4,5]-oxadiazepinei
105,5 g de hidroxid de potasiu pulverizat fin sunt introduse într-o soluție de 92,9 g Ν,Ν’-diacetilhidrazină și 1410 g dimetil sulfoxid. După eliminarea căldurii degajate de reacție, se adaugă 229,9 g de 2,2’-diclorodietil eter și apoi se introduc 221,1 g de carbonat de potasiu măcinat fin. Amestecul de reacție este încălzit la 70°C și menținut la temperatura de 70 până la 75°C timp de două ore, după care este răcit la 20 până la 25’C și filtrat, iar reziduul de filtrare este spălat cu dimetil sulfoxid. Concentrarea prin evaporare a filtratelor combinate conduce la obținerea unui ulei, în care se adaugă 157 g izopropanol. După răcirea la temperatura de -10°C, se efectuează filtrarea și reziduul cristalin este spălat cu izopropanol. După uscarea reziduului, se obțin 99,4g (65,1%)de4,5-diacetil-[1,4,5]-oxadiazepină având o puritate de 97,6%.
RO 121850 Β1
Exemplul 3. Prepararea clorhidratului de [1,4,5]-oxadiazepină
Se trec 19,7 g de acid clorhidric (anhidru) printr-o soluție de 19,1 g de 4,5-diacetil[1,4,5]-oxadiazepină și 70 g de dietilen glicol pe o perioadă de opt până la zece ore și amestecul de reacție este apoi menținut timp de 10 până la 12 h la temperatura de 43 până la 45°C. După ce suspensia de reacție a fost degazată la 40 până la 45°C, se efectuează filtrarea la o temperatura de 10°C și reziduul este spălat cu acetat de metil rece. După uscarea reziduului, se obțin 13,2 g (85,0%) de clorhidrat de [1,4,5]-oxadiazepină având o puritate de 90,0%, cu aproximativ 8,5% dietilen glicol legat în cristale.
Exemplele 4-8. Prepararea 4,5-diacetil-[1,4,5]-oxadiazepinei într-un amestec de 35 g diacetilhidrazină (0,3 moli) și 560 ml de solvent (vezi tabelul 1) se introduc 39,6 g de pulbere de hidroxid de potasiu (0,6 moli). După disiparea căldurii degajate de reacție, se adăuga 85,8 g de 2,2-diclorodietil eter (0,6 moli); amestecul de reacție este încălzit la temperatura de 80°C și menținut timp de cinci ore la 8O...9O°C. Amestecul este apoi răcit la 20’C și filtrat, iar reziduul de filtrare este spălat cu solvent. Randamentul este dat de conținutul de compus din titlu în filtratul combinat. Se observă că solvenții utilizați conform invenției (testele 4-7) conduc la obținerea unor randamente mult mai mari pentru 4,5-diacetil-[1,4,5]-oxadiazepină decât Ν,Ν-dimetilformamidă, care este solventul cunoscut în stadiul tehnicii menționat anterior (DMFA, testul de comparație 8).
Tabelul 1
| Test nr. | Solvent | Randament | Adiție | ||
| [g] | [ml] | ||||
| 4 | 2-metil-pirolidonă | 578 | 560 | o* ......... | |
| 5 | dimetil sulfoxid | 616 | 560 | 39,1 | |
| 6 | N, N-dimetil-acetamidă | 527,5 | 560 | 41,2 | |
| 7 | N,N-dimetil-acetamidă | 530 | 562,5 | 46,5 | Adiție de 5 moli% cloru-ră de benziltrietilamoniu cu rol de catalizator cu transfer de fază |
| 6 | N,N-dimetil-formamidă | 531 | 560 | 15,2 |
Exemplele 9-13. Prepararea 4,5-diacetil-[1,4,5]-oxadiazepinei
Un amestec de 35 g diacetilhidrazină (0,3 moli), 124,4 g sau 165,8 g de carbonat de potasiu măcinat (0,9 sau respectiv 1,2 moli), 85,8 g de 2,2-diclorodietil eter (0,6 moli) și 560 ml de solvent (vezi tabelul 2) este încălzit la temperatura de 125°C și menținut timp de cinci ore la 125...130°C sau 8O...9O°C (în cazul utilizării dimetil sulfoxidului). Amestecul este apoi răcit la 20°C și filtrat, iar reziduul de filtrare este spălat cu solvent. Randamentul este dat prin conținutul de compus din titlu în filtratul combinat.
RO 121850 Β1
Tabelul 2
| Test nr. | Solvent | Randament | Cantit. de baza | Temp. | ||
| [g] | [ml] | [%] | [eq] | o o___ | ||
| 9 | N,N-dimetil-acetamidă | 527,5 | 560 | 63,0 | 3 | 125-130 |
| 10 | 2-metil-pirolidonă | 578 | 560 | 61,4 | 3 | 125-130 |
| 11 | Sulfolan | 711 | 560 | 60,3 | 3 | 125-130 |
| 12 | Dimetil sulfoxid | 616 | 560 | 64,5 | 3 | 80-90 |
| 13 | Dimetil sulfoxid | 616 | 560 | 72,8 | 3 | 80-90 |
Exemplul 14. Prepararea 1,2-(ftalil)diazo-5-oxacicloheptanului
39,6 g hidroxid de potasiu pulbere 85% (0,6 moli) sunt introduse într-un amestec de 49,1 g 2,3-dihidro-1,4-ftalazindionă (0,3 moli) și 616 g dimetil sulfoxid. După disiparea căldurii degajate de reacție, se adaugă 85,8 g de 2,2-diclorodietil eter (0,6 moli) și amestecul de reacție este încălzit la temperatura de 80°C și menținut timp de cinci ore la 8O...9O°C. Amestecul este apoi răcit la 20°C și filtrat, iar reziduul de filtrare este spălat cu dimetil sulfoxid. Solventul este îndepărtat din filtratele combinate prin distilare, și la uleiul rezidual se adaugă 100 g de n-pentanol, producându-se cristalizarea produsului. Prin filtrarea și spălarea reziduului de filtrare se obțin 22,5 g sau 25% din compusul din titlu.
Exemplul 15. Prepararea 4,5-diacetil-[1,4,5]-oxadiazepinei
Un amestec de 11,6 g de diacetilhidrazină (0,1 moli), 29,0 g carbonat de potasiu măcinat (0,21 moli), 31,5 g de 2,2-dimesil dietil eter (0,12 moli) și 177 g de dimetil sulfoxid este încălzit la temperatura de 80°C și menținut timp de șase ore la 8O...85°C. Amestecul este apoi răcit la 20’C și filtrat, iar reziduul de filtrare este spălat cu 50 g dimetil sulfoxid. Filtratul este concentrat complet prin evaporare, iar la reziduul uleios se adaugă 20 ml de apă. După extracția de trei ori cu acetat de etil, uscarea extractelor combinate peste sulfat de sodiu, concentrarea prin evaporare și cristalizarea reziduului din n-pentanol se obțin 10,5 g sau 58,4% din compusul din titlu.
Claims (1)
- Procedeu de preparare a derivaților de [1,4,5]-oxadiazepină, caracterizat prin aceea că, constă în (1) reacția unei Ν,Ν’-diacilhidrazine cu un dietil eter 2,2’-disubstituit într-un solvent polar în prezența unei baze și la o temperatură ridicată pentru a forma 4,5-diacil[1,4,5]-oxadiazepina corespunzătoare și (2), opțional, punerea în reacție a acestui din urmă compus cu un acid halohidric într-un solvent polar pentru a forma [1,4,5]-oxadiazepina corespunzătoare la temperatură ridicată, în care, în etapa de reacție (1), este utilizat un solvent selectat din grupul format din dimetil sulfoxid, sulfolan, N-metil-pirolidonă și dimetilacetamidă, iar în etapa de reacție (2) este utilizat un solvent polar cu punct de fierbere ridicat.
Applications Claiming Priority (2)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| CH23132001 | 2001-12-18 | ||
| PCT/EP2002/014414 WO2003051853A1 (en) | 2001-12-18 | 2002-12-17 | PROCESS FOR THE PREPARATION OF `1,4,5!-OXADIAZEPINE DERIVATIVES |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| RO121850B1 true RO121850B1 (ro) | 2008-06-30 |
Family
ID=4568528
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| ROA200400536A RO121850B1 (ro) | 2001-12-18 | 2002-12-17 | Procedeu de preparare a derivaţilor de [1,4,5,]-oxadiazepină |
Country Status (22)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US7598376B2 (ro) |
| EP (1) | EP1458696B1 (ro) |
| JP (1) | JP2005511788A (ro) |
| KR (1) | KR20040072665A (ro) |
| CN (1) | CN1279032C (ro) |
| AR (2) | AR037853A1 (ro) |
| AT (1) | ATE374757T1 (ro) |
| AU (1) | AU2002366284B2 (ro) |
| BR (1) | BR0214956B1 (ro) |
| CA (1) | CA2469044A1 (ro) |
| DE (1) | DE60222806T2 (ro) |
| EA (1) | EA006511B1 (ro) |
| HR (1) | HRP20040654B1 (ro) |
| HU (1) | HU230510B1 (ro) |
| IL (2) | IL162188A0 (ro) |
| MX (1) | MXPA04005788A (ro) |
| PL (1) | PL207150B1 (ro) |
| RO (1) | RO121850B1 (ro) |
| TW (1) | TWI316939B (ro) |
| UA (1) | UA77478C2 (ro) |
| WO (1) | WO2003051853A1 (ro) |
| ZA (1) | ZA200404034B (ro) |
Families Citing this family (11)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| WO2006045587A1 (en) * | 2004-10-27 | 2006-05-04 | Syngenta Participations Ag | A process for the preparation of [1,4,5]-oxadiazepine derivatives |
| AR087008A1 (es) | 2011-06-22 | 2014-02-05 | Syngenta Participations Ag | Derivados de n-oxi-pirazolo-triazepina-diona |
| CN108264493B (zh) * | 2016-12-30 | 2022-09-30 | 泸州东方农化有限公司 | 一种制备氧二氮杂环化合物的工艺及其应用 |
| CA3048084C (en) * | 2016-12-30 | 2021-06-15 | Oriental (Luzhou) Agrochemicals. Co., Ltd. | Protected oxadiazacyclic compounds, method for preparing oxadiazacyclic compounds and uses thereof |
| CN107445915A (zh) * | 2017-09-18 | 2017-12-08 | 张家港九力新材料科技有限公司 | 一种4,5‑二叔丁氧羰基‑[1,4,5]氧二氮杂庚烷制备方法 |
| CN108017593B (zh) * | 2017-12-06 | 2021-05-11 | 东南大学 | 一种简便高效的1-氧-4,5-二氮杂环庚烷合成方法 |
| CN112522340B (zh) * | 2019-09-19 | 2023-05-09 | 四川利尔生物科技有限公司 | 酶催化水解制备1-氧-4,5-二氮杂环庚烷的方法 |
| GB202206290D0 (en) | 2022-04-29 | 2022-06-15 | Syngenta Crop Protection Ag | Process |
| CN117247364B (zh) * | 2023-09-01 | 2025-07-25 | 北京颖泰嘉和生物科技股份有限公司 | 一种n,n-二乙酰基-[1,4,5]氧杂二氮氧环庚烷及其制备方法 |
| CN117603156A (zh) * | 2023-11-22 | 2024-02-27 | 浙江工业大学 | 一种唑啉草酯中间体n-乙酰基-[1,4,5]-氧二氮杂庚烷的合成方法 |
| CN118184600A (zh) * | 2024-03-08 | 2024-06-14 | 上海农帆生物科技有限公司 | 一种[1,4,5]氧二氮杂庚烷的制备方法及应用 |
Family Cites Families (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US5015637A (en) * | 1990-05-25 | 1991-05-14 | Hoechst-Roussel Pharmaceutical Inc. | Pyrido[3,4-b]pyrrolo[1,2-e][1,4,5]oxadiazepines |
| WO2001017973A2 (de) * | 1999-09-07 | 2001-03-15 | Syngenta Participations Ag | Neue herbizide |
| WO2006045587A1 (en) * | 2004-10-27 | 2006-05-04 | Syngenta Participations Ag | A process for the preparation of [1,4,5]-oxadiazepine derivatives |
-
2002
- 2002-12-16 AR ARP020104880A patent/AR037853A1/es active IP Right Grant
- 2002-12-16 TW TW091136243A patent/TWI316939B/zh not_active IP Right Cessation
- 2002-12-17 CA CA002469044A patent/CA2469044A1/en not_active Abandoned
- 2002-12-17 HU HU0402475A patent/HU230510B1/hu unknown
- 2002-12-17 DE DE60222806T patent/DE60222806T2/de not_active Expired - Lifetime
- 2002-12-17 AU AU2002366284A patent/AU2002366284B2/en not_active Expired
- 2002-12-17 CN CNB028253787A patent/CN1279032C/zh not_active Expired - Lifetime
- 2002-12-17 IL IL16218802A patent/IL162188A0/xx unknown
- 2002-12-17 EP EP02804910A patent/EP1458696B1/en not_active Expired - Lifetime
- 2002-12-17 AT AT02804910T patent/ATE374757T1/de not_active IP Right Cessation
- 2002-12-17 KR KR10-2004-7009662A patent/KR20040072665A/ko not_active Ceased
- 2002-12-17 JP JP2003552738A patent/JP2005511788A/ja active Pending
- 2002-12-17 PL PL369718A patent/PL207150B1/pl unknown
- 2002-12-17 UA UA20040705883A patent/UA77478C2/uk unknown
- 2002-12-17 BR BRPI0214956-7A patent/BR0214956B1/pt active IP Right Grant
- 2002-12-17 HR HR20040654A patent/HRP20040654B1/xx not_active IP Right Cessation
- 2002-12-17 WO PCT/EP2002/014414 patent/WO2003051853A1/en not_active Ceased
- 2002-12-17 RO ROA200400536A patent/RO121850B1/ro unknown
- 2002-12-17 MX MXPA04005788A patent/MXPA04005788A/es active IP Right Grant
- 2002-12-17 EA EA200400739A patent/EA006511B1/ru not_active IP Right Cessation
- 2002-12-17 US US10/498,865 patent/US7598376B2/en not_active Expired - Lifetime
-
2004
- 2004-05-24 ZA ZA2004/04034A patent/ZA200404034B/en unknown
- 2004-05-27 IL IL162188A patent/IL162188A/en unknown
-
2012
- 2012-09-21 AR ARP120103496A patent/AR087991A2/es unknown
Also Published As
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| SU648091A3 (ru) | Способ получени этерифицированных окси-бензодигетероциклов или их солей, или рацематов, или оптически активных антиподов | |
| TW202002969A (zh) | 製備方法 | |
| RO121850B1 (ro) | Procedeu de preparare a derivaţilor de [1,4,5,]-oxadiazepină | |
| AU2011281421A1 (en) | Process for preparing aminobenzoylbenzofuran derivatives | |
| CA2994399A1 (en) | A process for preparing crystalline methyl n-[2-[[[1-(4-chlorophen yl)-1h-pyrazol-3-yl]oxy]methyl]phenyl]-n-methoxycarbamate | |
| WO2012050593A1 (en) | Methods of synthesizing 2- substituted-1,4-benzenediamine | |
| KR20190035680A (ko) | 벨리노스테트의 다형태 및 이의 제조 방법 | |
| CN105849106B (zh) | 阿哌沙班合成中的关键中间体和杂质：阿哌沙班二醇酯 | |
| HU214822B (hu) | Javított eljárás szubsztituált indolonszármazékok előállítására | |
| EA011555B1 (ru) | Способ получения производных [1,4,5]-оксадиазепина | |
| TWI844663B (zh) | 製造經取代之2-[2-(苯基)乙胺]烷醯胺衍生物之方法 | |
| US4423225A (en) | Process for the preparation of pyrazole | |
| WO2016199688A1 (ja) | カーバメート化合物の製造方法 | |
| JP7082980B2 (ja) | ６－アミノイソキノリンを調製する方法 | |
| CN101296918A (zh) | 制备度洛西汀的方法 | |
| JP4361290B2 (ja) | エスクレチン誘導体、その製造方法、ならびにエスクレチンの精製方法 | |
| BR112021020599B1 (pt) | Processo para produção de derivados da 2-[2-(fenil)etilamino] alcanoamida substituídos | |
| PL236888B1 (pl) | Tiosemikarbazony β-ketofosfonianów dialkilowych oraz sposób ich wytwarzania |