RO112244B1 - Medicament antidegenerativ, antiinflamator, osteoprotector şi antitumoral - Google Patents

Abstract

Medicamentul conform invenţiei este constituit din 44 părţi extract de peşte cu activitate antihialuronidazică, 44 părţi dextran 40, 11,9 părţi clorură de sodiu şi 0,1 părţi metabisulfit de sodiu, sub formă de pulbere liofilizată şi o activitate antihialuronidazică de minimum 2000 U.I/fiolă.

Description

RO 112244 Β1

Invenția se referă la un medicament antidegenerativ, antiinflamator, osteoprotector și antitumoral, care este utilizat în tratamentul reumatismului degenerativ, spondilitei anchilozante, sclerozei în plăci, osteoporozei, metastazei osoase, bolii Paget, hipercalcemiei, algodistrofiei, tumorii maligne și în alte boli cu componente predominant degenerative.

Sunt cunoscute compoziții medicamentoase ce conțin un extract natural din pește, cu activitate antihialuronidazică în asociere cu fenol și metabisulfit sau în asociere cu clorură de sodiu și manitol.

Medicamentul conform invenției este constituit din 44 părți extract de pește cu activitate antihialuronidazică, 44 părți dextran 40, 11,9 părți clorură de sodiu și 0,1 părți 10 metabisulfit de sodiu, sub formă de pulbere liofilizată și o activitate antihialuronidazică de minimum 2000 U.l/fiolă.

Avantajul prezentei invenții este:

- este ușor de administrat și bine tolerat de organism, nu are contraindicații și nu prezintă reacții secundare sau adverse;

- conduce la obținerea de rezultate chimice foarte bune;

- se mai poate utiliza și în terapia și profilaxia scorbutului, a stărilor febrile prelungite, a infecțiilor, a intervențiilor chirurgicale, a plăgilor atone, a paradontozei, a gingivitelor, stomatitelor, fracturilor, hemoragiilor prin fragilitate capială etc.

Se dă, în continuare un exemplu de realizare a invenției.

Pentru obținerea preparatului medicamentos se asociază următoarele ingrediente:

0,100 g (44 părți) extract de pește, 0,100 g (44 părți) dextran 40, 0,027 g (11,9 părți) clorură de sodiu și 0,0003 g (0,1 părți) metabisulfit de sodiu.

Se filtrează aseptic pe o instalație tip “Sarttorius”, prevăzută cu o membrană de filtrare biologică din acetat de celuloză, cu mărimea porilor de 0,2μ,

Soluția injectabilă apirogenă și sterilă se dozează la volumul corespunzător concen- trațiilor dorite, în flacoane din sticlă neutră de 10 ml, și se liofilizează într-un aparat tip TGL50, la o temperatură de congelare de -45...- 55°C, cu o viteză de ridicare a temperaturii în faza de uscare de ΓΟ/oră, până la temperatura de maximum +18...+20°C.

Flacoanele se scot sub atmosferă de gaz inert și se închid cu dop și capsă de 30 aluminiu, în condiții de lucru aseptice.

Pentru injecție, conținutul unui flacon se dizolvă în 3 ml apă distilată apirogenă sau în 3 ml soluție injectabilă de acid ascorbic (300 mg acid ascorbic/fiolă de 3 ml).

Produsul trebuie să prezinte următoarele caracteristici fizico-chimice:

Caracteristici	Condiții de admisibilitate
- aspect	pastilă liofilizată
- culoare	alb-slab gălbuie
- pH-ul soluției apoase de 7,7 %	6,0... 7,0
- pierdere la uscare (g%)	max. 5 %
- activitate antihialuronidazică (Ul/flacon)	minim 2000

Medicamentul trebuie să fie steril, netoxic, neantigen, apirogen, să nu conțină substanțe hipotensive și să aibă o durată de valabilitate de minim 1 an. Se păstrează ferit de lumină și umezeală la loc răcoros. Medicamentul este ușor de administrat și bine tolerat.

Nu are contraindicații, efecte secundare sau reacții adverse. Se administrează câte un flacon dizolvat în 3 ml apă distilată apirogenă sau în 3 ml soluție injectabilă de acid ascorbic la două zile, profund intramuscular.

RO 112244 Β1

Procedeul de obținere a extractului de pește cu activitate antihialuronidazică, folosit la obținerea medicamentului, se obține după următorul procedeu:

de kg de pește marin mărunt în stare proaspătă prin mașina de tocat cu sită de 50 6 mm și se amestecă cu 300 I apă fenolată 1 % (1/5-g/v) într-un reactor din email cu agitare mecanică continuă, cu agitator tip ancoră. Se controlează pH-ul amestecului care trebuie menținut la 6,5 pe toată durata extracției, care se face timp de 24 h la 1O...2O°C, cu agitare mecanică continuă.

Supernatantul obținut prin sifonare se filtrează pe un strat dublu de tifon. Reziduul 55 proteic reținut pe tifon se reintroduce în extractor și se amestecă cu 300 I apă fenolată 1 % (1/5-g/v), menținându-se pH-ul la 6,5 și repetându-se identic operațiile de la prima extracție.

Supernatantele reunite se concentrează în vid la max. 0,2 Barra, pe o instalație de concentrare cu circulația naturală, presiunea aburului fiind de max. 0,05 Barra, la temperatura de maximum +40°C, până la cca. 1/10 din volumul inițial. 60

Extractul concentrat de consistența unei paste mai subțiri, ce tratează cu un volum dublu de benzină de extracție sau hexan, se agită și se lasă în repaus timp de 3 h, după care se separă fracția apoasă și se repetă operația de minimum 3 ori. Extractul apos delipoidat este supus unei operații de evaporare în vid, la max.+40°C, până la totala eliminare a urmelor de solvent. 65

Extractul obținut se tratează în continuare cu un volum dublu de alcool etilic pur, de 96° (67% concentrație alcoolică). După amestecare, se lasă în repaus la temperatura de +4°C timp de 48 h, interval în care se depune un precipitat fin.

Se adaugă sub agitare 2% perlit sau celită și se filtrează la filtru nuce sub vid. Filtratul alcoolic se concentrează sub vid la presiunea de 0,2 Barra, la temperatura de maxim +40°C, 70 până la eliminarea completă a alcoolului. Operația se repetă folosind un volum de alcool etilic pur de 96°C, dublu cu volumul extractului apos rezultat și 1 % perlit sau celita.

La extractul apos concentrat obținut se adaugă 1% fenol și se tratează cu 10% cărbune activ farmaceutic; se agită cu intermitență timp de 1 h și se filtrează sub vid pe pâlnie Buchner, prevăzută cu suport filtrant tip k₄. 75

Se obține un filtrat limpede, slab gălbui.

Mecanismul de acțiune osteoprotector și antialgic se realizează:

a) Modulând turnoverul crescut al calciului osos (de vârsta, posttraumatic și de metastaze osoase), calcitonina inhibând activitatea osteoclastelor.

b) Efect antiinflamator, inhibând eliberarea de prostaglandine. 80

c) Prin acțiune directă pe receptorii celulelor din sistemul nervos central care controlează sensibilitatea dureroasă, alții decât receptorii pentru morfină.

Clinic, s-a observat că diminuarea durerilor în procesele însoțite de osteoporoză preced sau sunt independente de modificările radiologice sau de valorile parametrilor sanguini care sunt relevanți pentru metabolismul calciului. 85

Astfel, medicamentul injectabil care face obictul prezentei invenții este alcătuit din mai multe principii bioactive și acționează prin căile menționate.

1) Extract din pește marin mărunt de tip “like-calcitonina”, cu activitate antihialuronidazică și acțiune antidegenrativă, antiinflamatoare, osteoprotectoare, antialgică, antitumorală, biostimulatoare, trofică și tisular-restitutivă format dintr-un complex de substanțe alcătuit 90 din aminoacizi liberi, peptide mici (calcitonina), glucide: hexoze, pentoze, metilpentoze, glicogen, mucopeliglucide acide în cantități mici și microelemente (Na, K, Ca, Mg, Fe, Cu și Zn).

Acest principiu activ asigură refacerea structurilor macromoleculare, care sunt dezorganizate în reumatismul degenerativ, și în tumorile maligne cu componente predominante degenerative, stimulând biosinteza mucopoliglucidelor acide din substanța fundamentală și 95 acționând simultan asupra hialuronidazei pe care o inhibă. în acest fel, extractul apos din

RO 112244 Β1 pește marin mărunt influențează patogeneza maladiilor menționate, diminuând degradarea substanței fundamentale a țesutului conjuctiv și cartilaginos, și regenerând substanța fundamentală. Extractul de pește marin mărunt, de tip calcitonina, modulează turnoverul 100 crescut al calciului osos, inhibând activitatea osteoclastelor.

2) Dextran 40 este substituent de plasmă și antitrombotic. Are activitate antihialuronidazică având o structură similară amilopectinei din structura amidonului și glicogenului.

3) Clorura de sodiu, introdusă prin injecție în organism, asigură o soluție de 0,9%, care este izotonică cu sângele, ajută la menținerea echilibrului osmotic al celulelor și restabi105 lește tensiunea sanguină normală în hemoragii; menține organismul în echilibru fizic și permite refacerea echilibrului fiziologic normal.

4) Metabisulfitul de sodiu este un puternic reducător, dezinfectant, decolorant, stabilizant, cu acțiune slab antihialuronîdazică și cu reacție acidă.

5) Acidul ascorbic (vitamina C), soluție injectabilă folosită pentru dizolvarea pastilei 110 liofilizate, are rol în biogeneza substanței intracelulare, grăbește vindecarea plăgilor, favorizează depunerea calciului în oase și vindecarea fracturilor, crește rezistența capilarelor, mărește rezistența la infecții, intervine în procesele metabolice de oxidoreducere, în metabolismul glucidelor, proteinelor și lipidelor.

Acidul ascorbic se utilizează în profilaxia și tratamentul scorbutului și al altor forme 115 de avitaminoză sau hipovitaminoză C, al bolilor grave, stărilor febrile prelungite, intervențiilor chirurgicale, plăgilor atone, paradontozei, gingivitelor, stomatitelor, osteoporozei, fracturilor, hemoragiilor prin fragilitate capilară, anumitelor forme de anemie în asociație cu fierul sau cu acidul folie), methemoglobinemiei, surmenajuluj, efortului fizic prelungit, asteniei de primăvară, profilaxiei răcelii comune și gripei.

120 Se aduc dovezi care indică faptul că acidul ascorbic este implicat în sinteza inhibitorului fiziologic de hialuronidaza (PHI). O dovadă concludentă în acest sens este oferită de manifestările scorbutului, care rezultă dintr-o deficiență de acid ascorbic. Stările patologice generalizate de scorbut sunt: întreruperea și dezintegrarea fibrelor de colagen, a cimentului intraepitelial, a membranelor bazale, a tecilor perivasculare și a tuturor celorlalte structuri 125 organizate ale țesuturilor; ulcerarea și hemoragia sunt identice cu modificările locale care apar în imediata vecinătate a celulelor neoplazice invadatoare.

Se știe că administrarea de acid ascorbic crește rezistența țesuturilor la infecții bacteriene și virale, îmbunătățind integritatea țesuturilor. Astfel, prin adminsitrarea de acid ascorbic, crește concentrația de PHI care acționează ca agent cu spectru larg, eficient împotriva 130 acelor bacterii patogene și poate viruși, care se bazează pe eliberarea de hialuronidază, pentru a se stabili și răspândi prin (in) țesuturi.

Eficiența acidului ascorbic, antioxidant solubil în apă, asupra păstrării integrității substanței fundamentale și în special asupra membranelor celulare, este mărită de extractul din pește marin mărunt de tip calcitonină, cu activitate antihialuronîdazică.

135 Administrarea acestui medicament injectabil, dizolvat în soluție de acid ascorbic, oferă un tratament eficient de suprimare permanentă a proliferării și invadării celulelor neoplazice, a osteoporozei, cu alte cuvinte, un tratament eficient de combatere a cancerului, un agent citostatic inofensiv asupra celulei sănătoase, fără a se produce reacții secundare sau adverse.

140 Din combinarea celor cinci principii active (inclusiv acid ascorbic) se obține un medicament natural unic, cu multiple și valoroase calități terapeutice, cu rezultate clinice foarte bune în terapia tumorilor maligne și a reumatismului degenerativ și a altor boli cu componente predominant degenerative, spondilite anchilozante, scleroză în plăci, osteoporoza, metastaze osoase, boala Paget, hipercalcemie, algodistrofie etc.

Claims (1)

1. RO 112244 Β1

   Revendicare 145

   Medicament antidegenerativ, antiinflamator, osteoprotector și antitumoral, pe bază de extract din pește, clorură de sodiu și metabisulfit de sodiu, caracterizat prin aceea că este constituit din 44 părți dextran 40, 11,9 părți clorură de sodiu și 0,1 părți metabisulfit de sodiu, sub formă de pulbere liofilizată și o activitate antihialuronidazică de minimum 2000 150

   U.l/fiolă.

   Președintele comisiei de examinare: biol. Nicola Nicolin

   Examinator: farm. Pentelescu Elena

   EdiBUM

   Editare și tehnoredactare computerizată - OSIM

   Tipărit la: Oficiul de Stat pentru Invenții și Mărci