PT97837B

PT97837B - Processo para a preparacao de substancias ingeriveis,tipicamente cloreto de potassio, que contem inibidores de sabor doce praticamente insipidos como redutores do sabor amargo ou inibidores de sabor amargo ou inibidores de sabor amargo ou praticamente insipidos como redutores do sabor doce

Info

Publication number: PT97837B
Application number: PT97837A
Authority: PT
Inventors: Robert J Kurtz; William D Fuller
Original assignee: Bioresearch Inc
Priority date: 1990-06-01
Filing date: 1991-05-31
Publication date: 1998-10-30
Also published as: EP0727150A3; EP0727151A2; ZA913666B; DE69122473D1; IE911878A1; CS159891A2; PT97837A; ES2093105T3; MY130080A; US5232735A; EP0727151A3; RO109699B1; EP0727149A3; ATE143569T1; EP0727152A2; JPH05500756A; YU47534B; EP0727150A2; CN1029932C; AU648804B2

Description

PROCESSO PARA A PREPARAÇÃO DE SUBSTÂNCIAS INGERÍVEIS

QUE CONTÊM INIBIDORES DE SABOR DOCE PRATICAMENTE

INSÍPIDOS COMO REDUTORES DO SABOR AMARGO OU

INIBIDORES DE SABOR AMARGO PRATICAMENTE INSÍPIDOS COMO REDUTORES DO SABOR DOCE

ANTECEDENTES DA INVENÇÃO

A presente invenção refere-se genericamente a bloqueadores ou inibidores do sabor doce ou do sabor amargo. Mais parti cularmente, a presente invenção refere-se â utilização de inibidores de sabor amargo praticamente insípidos para reduzir ou bloquear o sabor amargo e à utilização de inibidores de sabor amargo praticamente insípidos para reduzir ou bloquear o sabor doce.

interesse em reduzir o consumo de sódio pelos seres humanos encontra-se bem documentado. 0 consumo excessivo de sódio está associado ã elevada pressão sanguínea e aos ataques cardíacos prematuros. Este problema tem sido abordado por numerosos investigadores por diversos caminhos ao longo dos últimos vinte anos.

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Existem numerosos compostos que são conhecidos por possuírem sabor a sal mas que possuem problemas associados com a sua utilização como substitutos do sal. 0 cloreto de potássio possui um pronunciado sabor amargo depois de mastigado e o cloreto de amónio possui, pelo menos para algumas pessoas, um certo sabor a peixe. 0 cloreto de lítio, apesar de possuir um bom sabor a sal é altamente tóxico.

Actualmente, a redução do consumo de sódio ê conseguida através de uma combinação de abstinência e/ou da substituição do cloreto de potássio por cloreto de sódio. Presentemente existe uma diversidade de produtos comercialmente disponíveis que utilizam o cloreto de potássio como agente para salgar. Todos esses substitutos do sal incorporam ingredientes que disfarçam o sabor amargo do cloreto de potássio. Estes ingredientes altamente saborosos são constituídos por substâncias tais como pós de cebola, alho, colorau, pimentões, pimentos da Guiné e muitas outras especiarias. Nenhum desses produtos encontrou aceitação amplamente generalizada.

único mecanismo diferente potencial para a redução do sódio correntemente disponível, mas ainda não comercializado, reside nas moléculas de tipo dipéptido recentemente reveladas e descritas por Tamura et al. em Agrico. Biol. Chem.; 53 (6);

1989 ; p. 1625-1633, as quais não constituem substitutos do sal mas que declaradamente realçam o sabor do sal. Podem intensificar

o sabor a sal do cloreto de sódio permitindo talvez a redução do consumo de sódio total. É necessário ainda demonstrar que essas moléculas são úteis para reduzir o consumo de sódio.

STJMÃRIO DA INVENÇÃO

Existe literatura abundante sobre o estudo da percepção do gosto, partieularmente na área do sabor doce. Nos últimos vinte anos, numerosos investigadores procuraram desenvolver novos eduleorantes sem calorias. Este trabalho começou realmente após a introdução do Aspartamo (éster metílico de L-aspartil-L-fenil-alanina) há já longos anos. Como consequência desse trabalho, são conhecidas actualmente diversas moléculas doces.

Existe bastante trabalho desenvolvido durante todo este tempo sobre a percepção do sabor doce e também sobre a interaeçao de moléculas com o sítio receptor do sabor doce. Todo esse trabalho aponta claramente para uma característica comum. 0 sítio do receptor doce e o sítio do receptor amargo encontram-se numa vizinhança muito próxima e/ou estão associados um com o outro. Actualmente, sabe-se que, por exemplo, no caso de se alterar ligeiramente as moléculas doces, partieularmente no que diz respeito à sua disposição e/ou orientação espacial, elas podem tornar-se amargas ou insípidas. Frequentemente, as alterações numa molécula farão com que ela varie em qualquer dos seus

-h-/ /

sabores (doce, amargo ou insípido) para qualquer um dos outros (fenómeno adiante referido como transformação). Em consequência, ê de admitir que a percepção de doce e a percepção de amargo estejam estreitamente associadas com o mesmo receptor, com uma parte do mesmo sítio receptor ou com sítios numa vizinhança espacial muito próxima.

Esta característica é bem ilustrada no caso dos edulco rantes de tipo dipeptídíco. Por exemplo, o éster metílico de L-aspartil-L-fenil-alanina (Aspartamo) é intensamente doce. Por outro lado, o éster metílico de L-aspartil-D-fenil-alanina é amargo. Estas transformações abrangem quase todas as classes de edulcorantes dipeptídicos conhecidos, incluindo as aspartil-D-alanina-amidas em que as aspartil-D-alanina-alquil-amidas são docese as correspondentes L-amidas são amargas. Existe um conjunto idêntico de exemplos para os derivados do ácido amino-malónico, os ésteres de aspartil-alanina e muitas outras classes de compostos edulcorantes. Estes factos conduzem-nos, como exemplo de uma transformação, à conclusão seguinte :

A. no caso de uma molécula possuir arranjos espaciais idênticos aos dos edulcorantes conhecidos;

e

B. com ligeiras alterações a molécula se puder tornar-se praticamente insípida (isto é, pratica-

í mente nem doce nem amarga, deixando sabores residuais secundários), então esses compostos poderiam interactuar com o sítio receptor por um processo muito mais semelhante àquele segundo o qual interactuaria um composto de sabor doce ou amargo mas sem o sabor associado. Se isto pudesse ser feito, então essa molécula insípida inibiria a entrada de outras moléculas no sítio do receptor adjacente. Em consequência, concluiu-se e descobriu-se o seguinte :

A. Se a molécula for um inibidor de sabor doce e prática ou essencialmente insípida, ela não só inibe ou reduz a doçura das substâncias mas também inibe ou reduz a sensação de sabor amargo;

e

B. Se a molécula for um inibidor de sabor amargo e for prática ou essencialmente insípida, ela não só inibe ou reduz o sabor amargo das substâncias mas também inibe ou reduz a sensação de sabor doce

Deste modo, em conformidade com a presente invenção, descobriu-se que os inibidores de sabor doce que são praticamente insípidos são aficazes inibidores de sabor amargo para as substân cias ingeríveis que possuem uma característica de sabor amargo.

Do mesmo modo, em conformidade com a presente invenção, descobriu-se que os inibidores de sabor amargo que são praticamente insípidos são inibidores eficazes do sabor doce para as substâncias ingeríveis que possuem uma característica de sabor amargo.

Além disso, descobriu-se que, no caso de a substância ingerível possuir uma característica desejável, por exemplo, um sabor salgado e/ou avinagrado, essas características desejáveis nao são inibidas ou gravemente afectadas pelos inibidores de sabor doce insípidos e/ou pelos inibidores de sabor amargo insípidos da presente invenção.

Descobriu-se também que existe uma certa classe de inibidores de sabor doce, isto é, uma certa série de sais de ácidos aralquil-carboxílicos, adiante descritos, os quais ao serem utilizados em quantidades suficientes com misturas de cloreto de potássio e cloreto de sódio ou cloreto de amónio não só bloqueiam ou inibem o sabor amargo do cloreto de potássio mas também melhoram o sabor salgado do cloreto de sódio ou do cloreto de amónio.

termo praticamente insípido agora utilizado e também nas reivindicações anexas, significa essencialmente nem doce nem amargo. 0 sabor residual, se houver algum, não se encontra abrangido por esta definição. Ê essencialmente nem doce nem amargo no sabor inicial.

termo inibidor de sabor doce, agora utilizado e também nas reivindicações anexas, significa um composto que ao ser misturado com um composto ou composição ingerível que natural mente possua ou proporcione um sabor doce, reduz ou elimina a percepção de doçura.

DESCRIÇÃO PORMENORIZADA DA INVENÇÃO

Inibidores de Sabor Doce como Redutores do Sabor Amargo

Os inibidores de sabor doce úteis da presente invenção, são compostos da técnica conhecida que são inibidores de sabor doce e praticamente insípidos. Em muitos casos, os inibidores de sabor doce da técnica conhecida que não são insípidos podem ser transformados em substâncias praticamente insípidas alterando-lhes ligeiramente as moléculas inibidoras de sabor doce tal como, por exemplo, através da reorientação molecular isomérica ou pela adição ou substituição de vários grupos da molécula inibidora.

A título ilustrativo de classes adequadas de inibidores de sabor doce aconselháveis para utilização como bloqueadores ou redutores do sabor amargo, referem-se as seguintes :

A. Os sais de ãcidos aralquil-carboxílicos de estrutura geral :

-8X© ©

OOC-(CO)_m-(CHR)_n-(O)_q

na qual m representa 0 ou 1, e, no caso de m representar 0, n representa o inteiro 1, 2 ou 3 e p representa o inteiro 1, 2, 3 ou 4 e, no caso de m representar 1, n representa o inteiro 1 ou 2 e p representa 0, 1, 2, 3 ou 4; q representa 0 ou 1; R representa um átomo de hidrogénio ou um grupo al grilo inferior(por exemplo, alquilo possuindo entre 1 e 3 átomos de carbono), os símbolos R*, iguais ou diferentes, representam, cada um, um grupo alcoxi inferior, por exemplo, possuindo entre 1 e 5 átomos de carbono, um grupo fenoxi ou um grupo alquilo inferior ou um grupo trifluoro-metilo; e/ou dois substituintes representados pelo símbolo R', conjuntamente, representam uma cadeia alifática ligada ao anel do fenilo em duas posições, quer directamente quer através de um grupo oxa, por exemplo, um grupo alquileno-dioxi, alquenileno-dioxi, alquilenoxi ou alquenilenoxi; e/ou um substituinte representado pelo símbolo R' representa um grupo hidroxi ao passo que pelo menos um outro substituinte representado pelo símbolo R' representa um grupo alcoxi; e X^Í^ representa um catião fisiologicamente aceitável.

jeíSeZ símbolo X^na estrutura representa preferencialmente um catião de um metal alcalino, de um metal alcalino-terroso ou de amónio. São particularmente preferidos os catiões de sódio e de potássio. Um grupo representado pelo símbolo R' encontra-se preferencialmente na posição 3 e/ou 4 e preferencialmente representa o grupo metoxi.

Os compostos abrangidos nesta classe de inibidores de doçura e a sua preparação encontram-se descritos na patente de invenção norte-americana NQ 4 567 053, que aqui se incorpora a título de referência. Como exemplos de compostos abrangidos nesta classe refere-se :

ácido 2-(4-metoxi-fenoxi)-propanóico ácido 4-metoxi-fenoxi-acêtico ácido 2-(4-metoxi-f enil) -propiónico ácido 2-(4-etoxi-fenoxi)-propiónico ácido 3-(3,4-dimetoxi-fenoxi)-propiónico ácido 3-(3,4-dimetoxi-fenil)-propiónico ácido 3-(2,3,4-trimetoxi-fenoxi)-propiónico ácido 3-(2-metoxi-fenil)-propiónico ácido 1,4-benzodioxan-6-acético

ácido 3-(2,3,4-trimetoxi-fenil)-propiónico ácido 3-(3,4,5-trimetoxi-fenil)-propiónico ácido 3-(4-metoxi-fenil)-propiónico ácido 4-(4-metoxi-fenil)-butírico ácido 2-metoxi-fenil-acético ácido 3-metoxi-fenil-acético ácido 4-metil-fenil-acético ácido 4-trifluoro-metil-fenil-acético ácido fenil-pirúvico ácido 2,3-di-hidroxi-benzóico ácido 2-hidroxi-4-amino-benzóico ácido 3-hidroxi-4-amino-benzóico ácido 2-(4'-metoxi-benzoil)-propiónico ácido 3-(2',4'-dimetoxi-benzoil)-propiónico ácido 3-(3',4'-dimetoxi-benzoil)-propiónico ácido 3-(4'-metoxi-benzoil)-2-metil-propiónico ácido 3-(4’ -metoxi-benzoil)-3-metil-propiónico ácido 3'-(4'-metoxi-benzoil)-2,3-dimetil-propiónico e os seus sais fisiologicamente aceitáveis.

Verificou-se que os inibidores de doçura desta classe permitem melhorar também o sabor a sal. Deste modo, é possível utilizar quantidades eficazes desses compostos em conjunto com misturas de substâncias de sabor amargo tais como o cloreto de potássio com cloreto de sódio e/ou cloreto de amónio para reduzir simultaneamente o sabor amargo e melhorar o sabor a sal do cloreto de sódio ou do cloreto de amónio.

Β. A classe genérica de compostos representados pela estrutura geral

COOH

c

R, na qual Ry se escolhe entre átomos de hidrogénio ou grupos alquilo (C^-Cg), Rg se escolhe entre átomos de hidrogénio e grupos alquilo (C-^-Cg) e em que representa um grupo de fórmula geral

na qual os símbolos R₂, R^, R^, R^ e Rg representam, cada um, independentemente, átomos de hidrogénio ou grupos alquilo (C^-Cp, alcoxi (C^-C^), hidroxi-alquilo (C^-C^), hidroxi ou

COOH;

e seus sais fisiologicamente aceitáveis.

Os compostos abrangidos nesta classe de inibidores de sabor doce encontram-se descritos na patente de invenção norte-americana N2 4 544 565, a qual aqui se incorpora como referência.

A título ilustrativo refere-se os seguintes compostos desta classe :

ácido 3-(3’,4'-dimetil-benzoil)-propiónico, ácido 3-(2’,4'-dimetil-benzoil)-propiónico, ácido 3-(2’-metil-4'-etil-benzoil)-propiónico, ácido 3-(2’,4',6'-trimetilbenzoil)-propiónico, ácido 3-(4'-carboxibenzoil)-propiónico, ácido 3-(4'-hidroxibenzoil)-propiónico, ácido 3-(3’-metil-4'-hidroxibenzoil)-propiónico, ácido 3-(2’,4’-di-hidroxibenzoil)-propiónico, ácido 3-(2',4’-di-hidroxi-6'-metilbenzoil)-propiónico, ácido 3-(3'-metil-4'-metoxibenzoil)-propiónico,

tr ácido 3-(3’-metil-4'-etoxibenzoil)-propiónico, ácido 3-(4'-metoxibenzoil)-propiónico, ácido 3'(4’-etoxibenzoil)-propiónico, ácido 3-(3',4’-dimetoxibenzoil)-propiónico, e ácido 3-(2',4'-dimetoxibenzoil)-propiónico.

C. A classe de compostos de estrutura geral

na qual A representa um grupo COOH; SO^H ou um átomo de hidrogénio; Y representa um grupo hidroxilo; e os símbolos Rp R₂ e R_g representam um átomo de hidrogénio ou um grupo alquilo possuindo entre 1 e 3 átomos de carbono, ciclo-propilo, OH, och₃, och₂gh₃, gh₂ogh₃, ch₂ch₂oh, CH(CH₃)CH₂0H, CHO, COCH₃, CH₂CHO, COOH, CH₂COOH, COOCH₃,

OCOCHp CONH₂, NHCHO, F, Cl, Br, I, CF₃, SCHp SCH₂CH₃, CH₂SCH₃, SO₃H, SO₂NH₂, SOCH₃, CH₂SO₃H e CH₂SONH.

Os compostos desta classe de inibidores de sabor doce encontram-se descritos na patente de invenção norte-americana NQ 4 871 570 a qual aqui se indica como referência. Exemplos ilustrativos de compostos que possuem a estrutura anterior incluem :

ácido 2,4-di-hidroxi-benzóico, ácido 3-hidroxi-4-metoxi-benzóico, ácido 3,5-di-hidroxi-benzóico, ácido 2,3-di-hidroxi-benzõico, ácido 2-hidroxi-4-aminobenzóico, e ácido 3-hidroxi-4-aminobenzóico.

D, A classe de inibidores de sabor doce que possuem a estrutura geral

Η Η O H

I I II I

R-N-C-C-N-R'

I ^(cH₂)_nCOO θ X ® na qual n representa 0, 1 ou 2; R representa um átomo de hidrogénio ou um grupo de eliminação de electroes, de preferência um grupo ureido, um ζ

-15- ,. ;:** grupo guanidino, um grupo uretano, um grupo ciano fenilo, um grupo nitrofenilo e outros semelhantes R' representa um grupo alquilo (por exemplo, alquilo inferior), arilo, aralquilo, alcarilo (possuindo de preferência entre 6 e 20 átomos de carbono), um grupo de fórmula geral coz z

- CH \

COZ’ ,

- C - NH - C - R na qual Z e Z’, iguais ou diferentes, representam um grupo hidroxi ou NH^ ou um grupo de fórmula geral OR, NHR, NÍR^; em que R representa um grupo alquilo, arilo, aralquilo, alcarilo, cicloalquilo, alquil-ciclo-alquilo substituído (possuindo de preferência entre 4 e 20 átomos de carbono) e R''' representa em átomo de hidrogénio

-£6ou um grupo alquilo inferior ou um grupo inferior de cadeia ramificada alquilo, arilo, aralquilo, alcarilo, ou um grupo com uma cadeia lateral amino (por exemplo, uma dos 20 aminoácidos comuns) ligada através de um grupo amino.

O símbolo X representa um catião fisiologicamente aceitável, de preferência um catião de um metal alcalino, de um metal alcalino-terroso ou de amónio.

Como exemplos ilustrativos de compostos desta classe refere-se :

L-aspartil-L-fenil-alanina amino-malonil-L-fenil-alanina

N-(NC -NH-C-)-L-aspartil-L-fenil-alanina

L-aspartil-D-alanina

L-aspartil-D-serina

L-glutamil-L-fenil-alanina

Ε. A classe de inibidores de sabor doce de estrutura geral

R

I

NH

I

S - C = N

X© ©OOC - CH₂na qual os símbolos R e R’¹ ’ representam grupos alquilo, cicloalquilo, aralquilo, alcarilo e arilo; e o símbolo X'--'representa um catião fisiologicamente aceitável, de preferência um catião de um metal alcalino, de um metal alcalino-terroso ou de amónio.

Os compostos preferidos são aqueles em que o símbolo R representa um grupo CH^ e o símbolo R''' representa um grupo de fórmula

CN

F.

A classe de sais inibidores de doçura de estrutura geral h₂n

H 0 I II

C - C - NH -R'

.<*

ί) na qual os símbolos R* e R'*’ têm os significados anteríormente definidos para os compostos da classe D” anterior e seus sais aceitáveis sob o ponto de vista fisiológico.

Como exemplos ilustrativos desta classe de inibidores refere-se :

éster metílico de L-metionil-L-fenil-alanina, éster metílico de L-leucil-L-fenal-alanina, éster metílico de L-seril-L-fenil-alanina,

L-metionil-D-alanil-tetrametil-ciclopentil-amida,

L-seril-D-alaníl-tetrametil-ciclopentil-amida,

L-leucil-D-alanil-tetrametil-ciclopentil-amida.

Muitos dos compostos inibidores de doçura, insípidos, anteríormente referidos, existem como misturas racémicas de isómeros ópticos (+) e (-). Faz-se observar que a presente invenção abrange a utilização dos inibidores sob a sua forma de racemato ou sob a sua forma de isómeros individuais desde que, como é evidente, esses isómeros individuais possuam suficiente actividade bloqueadora. É provável que um ou outro dos isómeros ópticos das misturas racémicas dos inibidores de doçura possuam a maior parte, se não mesmo toda, a actividade bloqueadora ou

redutora do sabor amargo. Por exemplo, descobriu-se que o isomero (-) do ácido 2-(4-metoxi-fenoxi)-propiónico possui virtualmente toda a actividade redutora do sabor amargo e que o isomero (+) não possui virtualmente nenhuma. A utilização do isomero activo ou do isomero mais activo isoladamente, é vantajosa na medida em que permite a utilização de muito menores concentrações de inibidor para se conseguir a desejada redução do sabor amargo.

Descobriu-se também que a classe de inibidores de doçura A anteriormente descritos e em particular o ãcido 2-(4-metoxifenoxi)-propiónico, para além de inibirem o sabor amargo, melhoram também o sabor a sal do cloreto de sódio e do cloreto de amónio quando utilizados em concentrações suficientes Deste modo, a presente invenção abrange a preparação de substâncias ingeríveis que contenham os sais de cloreto de sódio ou de cloreto de amónio e inibidores de doçura praticamente insípidos da classe A numa quantidade suficiente para melhorar o sabor a sal do cloreto de sódio ou do cloreto de amónio. Além disso, a presente invenção abrange a preparação de produtos ingeríveis que incluem uma mistura de uma substância que possui um sabor amargo tal como o cloreto de potássio e os cloretos de sódio ou de amónio em conjunto com inibidores de doçura praticamente insípidos de classe A numa quantidade tal que reduza simultaneamente o sabor amargo e melhore o sabor a sal dos cloretos de sódio ou de amónio. Os produtos que constituem misturas preferen

cias ingeríveis da presente invenção, incorporam entre 50% e 100% em peso de uma substância de sabor amargo tal como o cloreto de potássio e entre 0% e 50% em peso de cloreto de sódio ou de cloreto de amónio em combinação com concentrações eficazes de inibidores de doçura da classe A.

A concentração de inibidor de doçura utilizada para reduzir o sabor amargo em qualquer caso considerado, variará principalmente em função do inibidor de doçura particular seleccionado, com a substância de sabor amargo particular e com a intensidade de redução desejada de sabor amargo. Na maior parte dos casos, são satisfatórias concentrações compreendidas entre 0,001% e 10% em peso, de preferência entre 0,05% e 3,5% em peso. No caso de o inibidor de doçura de classe A ser seleccionado para utilização com uma mistura de cloreto de sódio e/ou cloreto de amónio e uma substância de sabor amargo tal como o cloreto de potássio, será necessário geralmente utilizar pelo menos entre 0,5% até 10% em peso de inibidor tomando como base o cloreto de sódio ou o cloreto de amónio para proporcionar simultaneamente uma redução do sabor amargo e uma melhoria do sabor a sal dos sais cloreto de sódio ou cloreto de amónio.

Inibidores de Sabor Amargo como Inibidores do Sabor Doce

Os inibidores de sabor amargo úteis na presente invenção são os compostos da técnica conhecida para os quais se

-21sabe que inibem o sabor amargo e que são praticamente insípidos ou que podem ser tornados praticamente insípidos por reorientação molecular isomérica ou pela adição ou substituição de vários grupos na molécula do inibidor. Como exemplo ilustrativo de uma classe adequada de inibidores de sabor amargo refere-se a neodiosmina de estrutura geral

OH

OCH.

K -neoesperidosil-O-r^* /

OH na qual o radical -neoesperidosil·- representa o grupo

2-0-^<\-ramnopiranosil- -D-glucopiranosil-.

A neodiosmina é um composto conhecido cuja preparação e utilização como removente do sabor amargo se encontra descrita na patente de invenção norte-americana N° 4 154 862.

Deste modo, é possível reduzir a doçura de produtos ingeríveis naturalmente doces ou adoçados pela adição de agentes edulcorantes naturais, de acordo com a presente invenção, adicionando- lhes quantidades eficazes de um inibidor de sabor amargo

praticamente insípido, redutor do sabor doce. Em geral, essa concentração estará compreendida no intervalo entre 0,001% e 10% e preferencialmente entre 0,05% e 3% em peso.

As substâncias ingeríveis âs quais é possível adicionar os inibidores de sabor de acordo com a presente invenção, não têm qualquer limitação e englobam tanto os alimentos como as substâncias ingeríveis que não possuam praticamente nenhum valor alimentar tais como os produtos farmacêuticos, os medicamentos ou outras substâncias químicas ingeríveis. Em consequência, os inibidores de sabor doce da presente invenção são eficazes para utilização com todas as substâncias que possuam um sabor amargo, ao passo que os inibidores de sabor amargo podem ser utilizados com todas as substâncias edulcoradas com açucares naturais. Como exemplos ilustrativos de substâncias de sabor amargo com as quais é possível utilizar os inibidores de sabor doce da presente invenção, refere-se o cloreto de potássio, o cloreto de amónio, o naríngeno, o quinino e os seus sais, a cafeína, a ureia, o sulfato de magnésio, o benzoato de sódio, a sacarina, os aceto-sulfamos, a aspirina e produtos semelhantes. Como exemplos ilustrativos de alimentos que possuem um sabor a doce redutível pela utilização dos inibidores de sabor amargo insípidos da presente invenção, refere-se os diversos açúcares naturais e alimentos tais como as bebidas, os bombons, as geleias, os chocolates, os bolos, os biscoitos, os gelados, as pastilhas de mascar e produtos semelhantes, que os contenham.

EXEMPLO 1

Uma solução aquosa contendo 2,25% em peso de cloreto de potássio e 0,078% em peso de sal sódico do ácido 2-(4-metoxifenoxi)-propiónico em água destilada proporcionou um sabor a sal relatívamente puro encontrando-se praticamente eliminado todo o sabor amargo normalmente associado ao cloreto de potássio. Verifi cou-se a existência de um sabor residual ligeiramente adocicado sem qualquer inconveniente.

EXEMPLO 2

Uma solução aquosa contendo 2,25% em peso de cloreto de potássio e 0,056% em peso de sal sódico do ácido 2-(4-metoxi-fenoxi)-propiónico em ãgua destilada proporcionou um sabor a sal puro sem que existisse praticamente nenhum do sabor amargo normalmente associado ao cloreto de potássio. Observou-se a existência de um sabor residual adocicado ligeiro sem qualquer inconveniente.

EXEMPLO 3

Uma solução aquosa contendo 2% em peso de cloreto de potássio, 0,1% em peso de cloreto de sódio e 0,04% em peso de sal

ί sódico do ãcido 2-(4-metoxifenoxi)-propiónico proporcionou um sabor idêntico ao do cloreto de sódio bastante puro virtualmente sem que existisse qualquer sabor amargo normalmente associado ao cloreto de potássio. Verificou-se a existência de um sabor residual adocicado muito ligeiro.

EXEMPLO 4

Uma solução aquosa contendo 2% em peso de cloreto de potássio, 0,1% em peso de cloreto de sódio e 0,02% em peso de sal sódico do ácido 2-( 4-metoxifenoxi)-propiónico proporcionou um sabor semelhante ao do cloreto de sódio puro virtualmente sem que existisse qualquer sabor amargo normalmente associado ao cloreto de potássio. Verificou-se também a existência de um sabor residual adocicado muito ligeiro sem qualquer inconveniente. Admite-se que esta preparaçao possua um sabor salino de intensidade ligeiramente inferior à do exemplo 3 anterior.

EXEMPLO 5

Uma solução aquosa contendo 2,25% em peso de cloreto de potássio e 0,07% em peso de sal monopotãssico de L-aspartil-L-fenil-alanina proporcionou um sabor a sal completamente isento de sabor amargo. Não foi observado qualquer sabor residual associado a esta composição.

-25EXEMPLO 6

Uma solução aquosa contendo 2,25% em peso de cloreto de potássio e 0,045% em peso de sal monopotássico de L-aspartil-L-fenil-alanina proporcionou um sabor a sal puro sem que houvesse qualquer sabor amargo. Também não foi observado qualquer sabor residual.

EXEMPLO 7

Uma solução aquosa contendo 2,25% em peso de cloreto de potássio e 0,0225% em peso de sal monopotássico de L-aspartil-L-fenil-alanina em água destilada proporcionou um sabor a sal puro isento do sabor amargo normalmente associado ao cloreto de potássio. Não foi observado qualquer sabor residual associado a esta amostra.

EXEMPLO 8

Uma solução aquosa contendo 2% em peso de sacarose e 0,4% em peso de sal monopotássico de L-aspartil-L-fenil-alanina eliminou completamente o sabor doce da sacarose. Não foi observado qualquer sabor residual associado a esta amostra.

í

EXEMPLO 9

Uma solução aquosa contendo 1% em peso de cloreto de sódio e 0,1% de ãcido 2-(4-metoxifenoxi)-propiónico apresentou um sabor substancialmente mais salgado do que apenas a quantidade de 1% de cloreto de sódio. Observou-se um ligeiro sabor residual adocicado sem qualquer inconveniente associado com esta amostra.

EXEMPLO 10

Uma solução aquosa contendo 2,25% em peso de cloreto de potássio e 0,044% de ãcido 3-(3,4-dimetoxifenil)-propiónico em água destilada proporcionou um sabor a sal isento de sabor amargo. Observou-se um ligeiro sabor residual adocicado ou doce-metãlico idêntico ao da sacarina.

EXEMPLO 11

Uma solução aquosa contendo 2,25% em peso de cloreto de potássio e 0,08% em peso de sal sódico do ãcido 2,5-di-hidroxi-benzóico demonstrou não possuir praticamente nenhuma característica do sabor amargo típico do cloreto de potássio.

EXEMPLO 12

.¼

Eliminou-se o sabor residual amargo/metãlico de uma solução de sacarina de sódio a 1% contendo 0,01% de ácido 2-(4-metoxi-fenoxi)-propiónico.

EXEMPLO 13

A adição do conhecido composto neodiosmina, inibidor de sabor amargo, a uma solução de sacarose a 2%, eliminou completamente o sabor a doce.

EXEMPLO 14

Uma solução de sal sódico do ácido (-)-2-(4-metoxi-fenoxi)-propiónico a 0,04% em água, eliminou completamente o sabor amargo de uma solução de cloreto de potássio a 2,25% sem qualquer sabor residual.

Claims

REIVINDICAÇÕES

1.- Processo.para reduzir o sabor amargo em substân cias gue possuem simultaneamente características de sabor amargo e de sabor desejável sem inibir as características de sabor dese jável, caracterizado pelo facto de se incorporar nessa substância uma quantidade efectiva compreendida entre cerca de 0,001% e cerca de 10,0% em peso de pelo menos um inibidor de sabor doce praticamente insípido e redutor do sabor amargo.
2.- Processo de acordo com a reivindicação 1, caracte rizado pelo facto de a substância ser um sal que possui simultânea mente características de sabor amargo e de sabor desejável.
3.- Processo de acordo com a reivindicação 1, caracte rizado pelo facto de o sal ser o cloreto de potássio.
4.- Processo de acordo com a reivindicação 1, caracte rizado pelo facto de a quantidade de inibidor de sabor doce estar compreendida entre cerca de 0,05 e 3,5% em peso.
5.- Processo de acordo com a reivindicação 1, caract£ rizado pelo facto de o inibidor possuir a estrutura:

na qual m representa 0 ou 1 e no caso de m representar 0, n representa o inteiro 1, 2 ou 3 e p representa o inteiro 1, 2, 3 ou 4 e no caso de m representar 1, n representa o inteiro 1 ou 2 e p representa 0, 1, 2, 3 ou 4;

q representa 0 ou 1;

R representa um átomo de hidrogénio ou um grupo al quilo inferior;

R' representa um grupo alcoxi inferior, um grupo

30fenoxi, um grupo alquilo inferior, um grupo trifluorometilo; ou dois substituintes representados pelo símbolo R’ considerados em conjunto represen tam uma cadeia alifática ligada ao anel fenilo em duas posições, quer directamente quer através de um grupo oxa, ou um substituinte representado pelo símbolo R' representa um grupo hidroxi enquanto pelo menos um outro substituinte.representado pelo símbolo R* representa um grupo alcoxi; e X O representa um catião fisiologicamente aceitável.
6.- Processo de acordo com a reivindicação 1, caraç terizado pelo facto de o inibidor possuir a estrutura

COOH

I c

Z\/\ na qual

R^ é seleccionado entre o grupo constituído por átomos de hidrogénio e grupos alquilo C^-Cg;

Rg é seleccionado entre o grupo constituído por átomos de hidrogénio e grupos alquilo C^-Cg; e Rg representa um grupo de fórmula geral

J¹ na qual

R₂, R₃, r₄, Rg e Rg são seleccionados independentemente entre o grupo constituído por átomos de hidrogénio e grupos alquilo C^-C.^ alcoxi hidroxi-alquilo C^-C₃, hidroxi e COOH;

e os seus sais não tóxicos.
7.- Processo de acordo com a reivindicação 1, carac terizado pelo facto de o inibidor possuir a estrutura;

em que

A representa um grupo COOH ou SO₃H;

Y representa um grupo hidroxi e os símbolos ^Rl' ^R2 ^{e R}3 ^reP^resentam' cada um, um átomo de hi drogénio, um grupo alquilo ou ciclopropilo ou OH, OCH₃, OCH₂CH₃, CH₂OCH₃, CH₂CH₂OH, CH(CH₃)CH₂'OH, CHO, COCH₃, CH₂CHO, COOH, CH₂COOH, ζ

COOCH₃, OCOCH₃, CONH₂, NHCHO, F, Cl, Br, I, CF₃, SCH₃, SCH₂CH₃, CH₂SCH₃, SO₃H, SO₂NH₂, soch₃, CH₂SO₃H e CH₂SONH.
8.- Processo de acordo com a reivindicação 5, carac terizado pelo facto de m representar 0, n representar 1 e os substituintes representados pelo símbolo R* se encontrarem nas posições 3 e 4.
9. - Processo de acordo com a reivindicação 5, carac terizado pelo facto de R' representar um grupo alcoxi ou dois substituintes representados pelo símbolo R* representarem conjun tamente um grupo alquilenodioxi.
10. - Processo de acordo com a reivindicação 5, caracterizado pelo facto de X’ representar um catião de um metal alcalino.
11. - Processo de acordo com a reivindicação 5, carac terizado pelo facto de o catião de metal alcalino ser sódio ou potássio.
12. - Processo de acordo com a reivindicação 5, carac terizado pelo facto de q representar o inteiro 1.
13. - Processo de acordo com a reivindicação 5, carac terizado pelo facto de o inibidor redutor de sabor doce ser um composto seleccionado entre o grupo constituído por:

ácido 2-(4-metoxifenoxi)-propanóico ácido 4-metoxifenoxiacético ácido 2-(4-metoxifenil)-propiónico acido 2-(4-etoxifenoxi)-propiónico ãcido 3-(3,4-dimetoxifenoxi)-propiónico ácido 3-(3,4-dimetoxifenil)-propiónico ácido 3-(2,3,4-trimetoxifenoxi)-propiónico ácido 3-(2-metoxifenil)-propiónico ácido l,4-benzodioxano-6-acético ácido 3-(2,3,4-trimetoxifenil)-propiónico ácido 3-(3,4,5-trimetoxifenil)-propiónico ácido 3-(4-metoxif enil)-propiõnicrf ácido 4-(4-metoxifenil)-butírico ácido 2-metoxifenilacético ácido 3-metoxifenilacético ácido 4-metilfenilacético ácido 4-trifluorometilfenilacético ácido fenilpiruvico ácido 2,3-di-hidroxibenzõico ácido 2-hidroxi-4-aminobenzóico ácido 3-hidroxi-4-aminobenzõico ácido 3-(4’-metoxibenzoil)propiónico ácido 3-(2',4’-dimetoxibenzoil)propiónico ácido 3-(3',4'-dimetoxibenzoil)propiónico ácido 3-(4’-metoxibenzoil)-2-metilpropiónico ácido 3-(4’-metoxibenzoil)-3-metilpropiónico ácido 3 '-(4'-metoxibenzoil)-2,3-dimetilpropiónico;

e os seus sais fisiologicamente aceitáveis.
14.- Processo de acordo com a reivindicação 1, caracterizado pelo facto de o inibidor de sabor doce praticamente insípido possuir a fórmula estrutural:

II

R-N-C-C-R’

COO na qual n representa 0, 1 ou 2;

R representa um ãtomo de hidrogénio ou um grupo removedor de um electrão;

R’ representa um grupo seleccionado entre alquilo, arilo, aralquilo, alcarilo, um grupo de fórmula geral ,COZ

CH

COZ' em gue os símbolos z e Z’, iguais ou diferentes, repre- sentam grupos seleccionados entre OH, OR, NH₂, NHR, N(R)₂;

R representa um grupo alquilo, arilo, aralquilo, alcarilo, cicloalquilo, alquil-cicloalquilo substituído (de preferência com 4 a 20 átomos de carbono) ;

R' representa um átomo de hidrogénio, um grupo alquilo inferior, ou um grupo alquilo inferior de cadeia ramificada, arilo, aralquilo, alcarilo ou uma cadeia lateral amino? e χΘ representa um sal fisiologicamente aceitável.
15.racterizado pelo

Processo de acordo com a facto de R representar um reivindicação 14, caátomo de hidrogénio.
16.- Processo de acordo com a racterizado pelo facto de R representar um dino removedor de um electrão.

reivindicação 14, cagrupo ureído ou guani
17.- Processo de acordo com a reivindicação 14, caracterizado pelo facto de R' representar um grupo de fórmula estrutural

Η O

-C - C - OH

I

R ' na qual

R' representa a cadeia lateral de um aminoácido.
18.- Processo de acordo com a reivindicação 14, caracterizado pelo facto de R¹ representar um grupo de fórmula estrutural

H 0

I II

-j: - c - or

R · na qual

R’” representa a cadeia lateral de um aminoácido; e R representa um grupo alquilo ou um grupo alquilo de. cadeia ramificada, cicloalquilo, arilo, aralqui lo ou alcarilo.
19.- Processo de acordo com a reivindicação 14, caracterizado pelo facto de R' representar um grupo de fórmula estrutural ou
20.- Processo de acordo com a reivindicação 1, carac. terizado pelo facto de o inibidor de sabor doce, praticamente insípido possuir a fórmula estrutural:

R

I

NH

X ® OOC - CH~ - N - C = N - R' ² l

H na qual

R e R' representam grupos alquilo, cicloalquilo, aralquilo, alcarilo e arilo; e

X θ representa um catião fisiologicamente acei tável.
21. - Processo de acordo com a reivindicação 14, caracterizado pelo facto de.R representar um grupo alquilo e R’ representar um grupo arilo.
22. - Processo de acordo com a reivindicação 14, caracterizado pelo facto de os símbolos R e R’ representarem ambos um grupo alquilo.
23. - Processo de acordo com a reivindicação 1, caracterizado pelo facto de o inibidor de sabor doce praticamente insípido ser um composto que possui a estrutura:

H 0 ! If

H₂N - C - C - NH - R'

R

-38.•V na qual

R’ representa um grupo seleccionado entre alquilo, arilo, aralquilo, alcarilo, um grupo de fórmula ge ral ,coz

- CH

H 0

I II

- C - NH - C - R

I ’ em que

Z e Z', iguais ou diferentes, são seleccionados entre os grupos OH, OR, NH₂, NHR, N(R)₂;

R” representa um grupo alquilo, arilo, aralquilo, alcarilo, cicloalquilo, alquilo substituído de ca deia' ramificada ou cicloalquilo substituído; e R'” representa a cadeia lateral de um aminoãcido;

e os seus sais fisiologicamente aceitáveis.