PT95857A - Metodo para o tratamento da depressao utilizando derivados de piperazina - Google Patents

Description

Drogas úteis no tratamento da depressão mental situam..... se geral.mente numa de três categorias:: (1) bloqueadores da. fixação sinaptosomal da norepinef riria e da serotonina, (2) inibidores da monoamina oxidase e (3) estimuladores psicomotores, fts drogas arvtidepressivas tais como zirneXidina, fl!..uoxeti.na e ser tra J..ine parecem actuar pe la sua capacidade para bloquearem •seler.bivarnen te a fixação pré.....sinaptosomal da serotonina (5.....hidro - xi. triptamlna) no cérebro. Mais recenteraenfce, um grupo de cnmpns..... tos da. piperazina estruturados, incluindo gepirona (Patente dos U..À.. No. 4.. 771... 053) e buspirona (Psychopharmacology Bullebin, 22, 103 (1986), que são agentes ansioliticos clinicamente efica zes, são também úteis no tratamento das perturbações relacionadas com a depressão. E sabido que compostos da estrutura /

cu sais de adição de ácido farmacêuticamente aceitáveis são úteis no tratamento das perturbações relacionadas com a depressão nos seres humanos., É preferido o método em !.: ·! ii'in a fórmula que a forma "exo" do composto

é at::i..li.zada.. É especialmenta preferido o método em que u pertur..... baçao relacionada com a depressão é depressão grave simples ou oorren te, perturbação bipolar com depressão, perturbaçSes rela..... ciunadas corn a depressão não especificadas diferen temente, istirnis, depressão grave com ou sem melancolia ou ciclotirnia e a dose diái-ia, sob a forma de unidade de dosagem,, é de cerca de 10 g a cerca de 250 mg em doses divididas administradas três veres pnr dia oralmente. A forma "exo" preferida é conhecida pelo nome genérico tandospírona.. E também reFerida corno SM.....3997 e ê referida junta- mente com a forma "erido" na Patente dos E.. I.I.. A.. No„ 4..507..303 que e incorporada no presente invento como referencia.

Tal como foi. préviamente mencionado, os compostos do Invento do presente método compreendem uma forma "exo" e uma forma "endo"„ A forma, "exo" tem a estrutura

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em que α porção irnida da estrutura não se situa sob o anel com seio membros enquanto que na forma "endo" corn a estrutura

Os tipos de perturbações relacionadas corn a depr essa π que são especialmente visados no presente método são cornpletamen..... te descritos e caraoterízados em Diagnostic and Statlstical Manual Mental Disorders.....Third Revised Edition 198?.. Â s d o onças d e p r e s s :i. v a s p r i n c i. p a i s s α o c 1 a s s i f i c a d a s usando padrões indicados em American . Psychiatric Association Diagnostic and Sbatistical Manual of Mental Disorders l. DSM) Third Revised Editi.on 1987,, fis doentes para o estudo com compostos do invento do presente método incluiam homens e mulheres sem potencial de gerar filhos sofrendo de depressão., 0 esquema do estudo incluiu um per iodo de base com placebo unicamente cego , de uma semana, que precedeu um perxodo de tratamento duplamente cego,, de seis semanas, durante o qual os doentes receberam placebo ou um composto do invento do presente método por' distribuirão ao acaso. Os doentes que receberam os compostos do teste começaram com lOrng três vezes por dia (30 mg por dia) e receberam 40 mg três vezes por semana (1.20 mg por dia) durante as três semanas iniciais do trata rn e n t o d u p 1 a ι n e n t e c e g o.. A performance dos» compostos do teste em relaçao an placebo foi avaliada usando a escala de depr essão de Hamil ton (Ham.....D).. Nesta escala de medição da depressão quanto mais elevado o número tanto mais grave o estádio da depressão.. Urna análise dos resultados do estudo revelou a observação de uma diferença significativa entre os grupos de tratamento a favor dos compostos do teste na avaliação total de Hamilton..

Quando a performance dos doentes foi avaliada pelo método de Global Rating, uma escala de avaliação em que um valor ruais elevado indica urna maior gravidade da depressão, as reduções foram signifieativamente maiores no grupo do composto do teste em comparação com o grupo do placebo., As duas medições directas de me 1 horia, me 1 horia g 1 oba 1 e efeito terapêu ti.co, pro 1::¾orci.on aram rpsultadns quase idênticos que se mostravam signifieativamente a favor dos compostos do teste,.

Ern resumo, foi demonstrado que os compostos do teste do invento do método presente aliviam a doença depressiva grave, especial men te a depressão grave com melancolia.. Estes achados foram dernonsbrados pela análise das alterações ern resultados de teste padrão..

Os compostos do invento do método presente são clinica..... mente administrados ao ser burnano por" via oral. ou por via paren..... te; iea.. !’·' preferida a administração por via oral, por ser mais conveniente e por' evitar a possivel dor e irritação provocadas pie la injecção.. Contudo, ern circunstancias em que o doente não pode engulir a medicação, ou em que a absorção que se segue a administração oral está comprometida, por doença ou por qualquer outra anomalia, é essencial que a droga seja administrada paren..... héricamente.. Por qualquer urna das vias, a dosagem varia entre cerca de 0, 1.4 e cerca de 3, 57 mg/kg de peso corporal do indivíduo por dia, de preferência entre cerca de 0, 29 e cerca de 2, 85 mg/kg de peso corporal por dia at::lministra¢::1 os numa sò dose ou em doses divididas. Podem ser' usadas doses maiores ou rnais pequenas dependendo dos ni.veis sanguíneos da droga atingidos por doentes iris:!ividuais e da gravidade da perturbação (depressiva.. A dosagem óptima, para o indivíduo a ser tratado será determinada pela pessoa yesponsãvel pelo tratamento, sendo geralmente administra · rias inicialmente doses roais pequenas sendo em seguida feitos aumentos para se determinar a dosagem soais apropriada., Esvta variará de acordo coro o composto particular utilizado no indivi..... duo a ser tratado,.

Os compostos podem ser usados em preparações farmanêu -ti o as contendo o composto, ou urn seu sal fõarrnaoêuticarnente aceitável, em combinação com um veiculo ou diluente farmanêutico..... mente aceitável.. Os veículos farmacêuticamente aceitáveis apro..... prlados incluem agentes de enchimento ou diluervtes sólidos e soluções aquosas ou orgânicas estéreis.. 0 composto activn estará p r e s e n t e nessas c ο η i p ca s i ç ó e s f a r m a c ê u t i c as e m q u a n t i d ades s u f i cientes para proporcionar a quantidade de dosagem na gama de dosagens atrás referida.. Assim, para administração oral os i a impostos podem ser combinados com um veículo ou diluente sólido ou lilquldo para formar cápsulas, comprimidos, jaós, xaropes, snluções, suspensões, etc.. As composições farrnaoêubicas podem, se desejado, conter componentes adicionais tais como arornatizantes, odulcorantes, excipien tes, etc.. Para administraçau parrn hér ica os compostos poc:lern ser combinados com meios aquosos nu. orgânicos estéreis para formar soluções ou suspensões injeetãveis. Por exern..... pio, soluções ern õ lo o de sésamo ou de amendoim, pr opilena glicnl aquoso , etc.. , podem ser usadas, assim corno soluções aquosas de sais farrnacêuticarnente aceitáveis soláveis na água dos compostos.

As soluções injeetãveis preparadas deste modo podem ser administra-d a s i ntraven o s a m e n t e, i n t r a p e r i t o n eal rn e n t e, su h c u t ã n e a rn e n t e o! j. i i í t r a rn u s r · u 1. a r rn e n b e..

Claims (1)

1. % f *

   REIVINDICAÇÕES: 19 ..... Método para o trai a menti::) de uma perturbação depressiva num ser humano, em que a perturbação depressiva è., nomeadamente, depressão grave simples ou recorrente, perturbações depressivas não especificadas de outro modo, perturbação bipolar unrn depr essêio, distirnia, (depressão grave cem ou sem melancolia ou < :::iclntimia, caracterizadn por compr eender a administração an :-efer i do ser humano de uma quantidade antidepressiva de um composto da fórmula:

   ou de um seu sal de adição de ácido farmacêuticamente aceitável, em que a dose diária se apresenta sob a forma de unidade de dosagem variando entre cerca de 10 mg e cerca de 2B0 mg, em que a dose diária é, de preferência, dividida e administrada três vezes por dia oralmente.. i ♦ * e 2‘á„ ..... Método de acordo com rizado por o composto estar na forma a reivindicação 1, "exo" da fórmula:: caracte

   ! Lsbciav 12 do Novembro de 1990

   J. PEREIRA DA CRUZ Agente Oficial da Propriedade Industrial RUA VICTOR C0RD0N, 10-A 3“ 1200 USBÕA