PT95760B - Utilizacao de sertralina na preparacao de um medicamento para o tratamento de perturbacoes relacionadas com a ansiedade - Google Patents
Utilizacao de sertralina na preparacao de um medicamento para o tratamento de perturbacoes relacionadas com a ansiedade Download PDFInfo
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Description
Este invente relaciona-se com um método cara; o tratamento de perturbações relacionadas com a ansiedade tais como o pânico, ansiedade generalizada, agorafobia, fobias simples, fobia social, stress póatraumático, perturbação obsessiva-compulsiva s ctersonai idade cem comportamento defensivo, usando o composto í1S-cis>-4-í3,4~dicloroísnil>-l,2,3,4-tetrabidro-W-meti1-1-nafta-Isnamina, aqui a seguir referido pelo seu nome genérico “sertralina”,, ou um seu sal farcâcRrticamsnts aceitável* A sertralina, que tem a fórmula empírica C,->H«-NCI,, e a A .»£ Á a! fórmula estrutural
3 um aqsnts antidepressivo s anorexico conhecido* A Patente dos E. U. A. Nc*4.53ó»3lS, indicada em comum com a presente invento e aqui incorporada como referencia, apresenta sertralina e compostos afins com a fórmula
nr1r2 W
(Cis) ► s em que λ. é
e R, , Ros W, X s V slo tal co«>g foram aqui definidos, s refere que esses compostos apresentam sctividade antidepressiva e anorá?;;ica in vivo esi maíferos. 0 orsssnts invento rsisciona-ss coe um método para o tratamento de perturbações relacionadas com a ansiedade, compreendendo a administraçao a um paciente necessitando desse tratamento de uma quantidade de ssrtralina, ou de um seu sal far.*nacfu~ ticamente aceitável, efieac na prevenção ou alivio da ansiedade s dos sintomas associadas a essa perturbação. Exemplos de perturbações relacionadas com a ansiedade que podem ser tratadas de acordo com o método deste invento sSo o pânico, ansiedade generalizada, agorafobia, fobias simples, fobia social, stress oéstraumático, perturbação obsessica-comoulsiva e perturafeação da personalidade com comportamento defensivo.
Exemplos de sais farmacfuticamente aceitáveis de sertraiina que podem ser usados para o tratamento de perturbações relacionadas com a ansiedade de acordo com a presente invento sSa os sais de adiças de ácido de vários ácidos minerais e orgânicos tais como o ácido clorídrico, bromídrico, iodídrico, sulfúrica, fosfórico, acético, láctico, maleico, fumárico, cítrico, tartári-csr suc.ci.nico, e glucónico. h setraline pede ser usada para evitar eu aliviar a ansiedade e os sintomas associados ès perturbações relacionadas com a ansiedade em doentes tratados com a droga, ê assim útil no tfifiísn to a seguimento de perturbações rélacionadas com a ansiedade tais coes c pânico? ansiedade generalizada? agorafobia, fobias simples? fobia social? stress póstraumáticc? perturbação obsessiva-compulsiva e personalidade com cosporiaraento defensivo»
Outros compostos tía fórmula I anteriormsnts indicada podem ter uma eficácia semelhante» A sertraiina pode ser preparada tai coroo foi descrito na Fatente dos E»U»A» No» 4,ο3ό»5ί83 e carticularmenta? no Exemplo 2 dessa patenta» A sertraiina? ou um seu sal íarmacSuticamente aceitável? quando usados para tratar perturbações relacionadas coro a ansiedade? pedem ser administrados oralmente ou parentéricamente» ™ geral mente administrada em doses variando entre cerca de 50-5ΘΘ mg por dia quando usada para tratar a perturbação obsessiva-compulsiva? s os 25--5ΘΘ mg por dia quando usada para tratar outras perturbações relacionadas coe a ansiedade* embora ocorram necessariamente variações dependendo da situação do indivíduo a ser tratado e da via de administração escolhida» Pode ser administrada isoladamente ou em combinação coro veiculas farsacSuticaisente aceitáveis por qualquer uma das vias anteriormsnts referidas, e essa administração pode ser realizada em doses simples e múltiplas» fiais particularroenie? a sertraiina, ou um seu sal farmacâu-ticamente aceitável» pode ser administrado sob uma série ds diferentes formas de dosagem? isto é, pode ser combinada com varias veiculas inertes farmsctuticamente aceitáveis sob a forma de comprimidos? cápsulas, pastilhas? trociscps, rebuçados? pés? sprays? suspensões aquosas? soluções injectáveis? elixires? xaropes? etc» Esses veículos incluem diluentes ou agentes tíe -incremento sólidas? meias aquosas estéreis e vários solventes orgânicos não tóxicos? etc» Além disso, essas formulações farmacêuticas orais podem ser aprooriadaroente adoçadas a/ou aromatiza-
das por meio de vários agentes do tipo habitual mente utilizada pars essas finalidades. E™ geral, a ssrfcralina, cu um seu sal farmacêuticamente aceitável, quando usada para tratar uma perturbação relacionada com a ansiedade, está presente nessas formas de dosagem com níveis de concentração variando entre cerca de Φ,5% s cerca de ?Θ% em peso da composição total, isto é, em quantidades que são suficientes para proporcionar a desejada unidade de dosagem. Pode existir em diferentes formas polimórficas, isto é, diferentes formas cristalinas.
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Para administração oral, comprimidos contendo vários evcipientes tais como citrato de sódio, carbonato de cálcio a fosfato de cálcio podem ser ufiliçados juntamente com vários agentes de desintegração tais como amido, de preferência amido de batata ou tapioca, ácido algínico e certos silicatos compIeKos, juntamente com gentes de ligação tais como polivinilpirroiidona, sucrose, gelatina e acácia. Adicionalmente, agentes de lubrificação tais como estearato de magnésio, sulfato iaurilo da sódio a talco são frequentemente úteis para a formação de comprimidos. Composições sólidas de um tipo semelhante podem também ser utilizadas como agentes de enchimento em cápsulas de gelatina mole e dura5 os agentes de enchimento preferidas incluem lactose ou açúcar do leite assim como golietileno glicois de elevado peso molecular. Quando se pretende obter suspensões aquosas s/ou. slinires para administração oral, a sertralina, ou seus sais farmacêuticamente aceitáveis, pedem ser combinados com vários agentes adoçantes au aromai!zantes, matérias corantes ou pigmentos e5 se desejado, agentes da emulsificação s/ou suspensão,, juntamente com diluentes tais como água, etanol, propileno cílicol, glicerina e várias suas combinações»
Paira dministrsção paraniérica, podem ser utilizadas soiuçBes de serfcralina» ou de um seu sal farmacêuiicamsnts aceitável , em óleo ds fiésamo ou as amendoim ou sm propilena qlicoi aquoso ou M,ht-dimetiIfDrmamida, assim como soluçSes aquosas estéreis de sais de adição ds ácido mineral ou orgânico nSo téfiidõH solúveis na áqua, préviamente enumerados» Essas soluçoes aquosas devem ser tamponadas apropriadamsnte se necessário e o diluents liquido deve ser em primeiro lugar tornado isotónico ccsm suficiente solução salina ou glucose» Estas soluções aquosas particulares sao especialmente apropriadas para irsjecçêÍQ intravenosa» intramuscular, subcutânea e intraperito-neal» Neste aspecto» os meios aquosos estéreis utilicados são todos obtidos rapidamente por meio de técnicas padrão bem conhecidas c-eios especialistas nesta técnica»
Uma composição farmacêutica sólida seca típica é preparada misturando os materiais que se sequem entre si nas proporçBes em peso indicadas msis ahai>;os
Clorchidreto de cis-< ISí—W—metil—4—<3S4—diclorafsnil )·- ,2 5 3,4-tefcrahidra-l-naf talenssmine; 5β Citrato de sódios 25 Acido algínicos 1Θ PoliviniIpirrolitíonas 1Θ Estearato de magnésios 5
Deaois da composição seca ser completamsnte misturada, as comprimidos são puncionados a partir da mistura resultante,, tendo cada comprimido um tamanho tal que contenha Ιββ mg de cj.orohidrsto ds sertralina» São também preparados outros comprimidos de um modo semelhante contendo 5, ΙΘ, 25, e 5Θ mg de cj.orohidrsto de sertralina raspsctivamente, usando a quantidade apropriada de sal naftaieneamina em cada caso» 7
Uma outra composição sólida saca tioíca é prenarada combinando db materiais que se seguem sntrg si sís prapcrçSes es pese? indicadas mais abai kc? s
Clorohidrsto d.s cis-í i8>~M-metil“4-· (354--diclDrDfsnil >--132?3s4-tetrahidro-l-naftalensaminas 5©
Carbonata da cálcios 2Θ
Polistileno glicoIs osso molecular médio., 4»Θ©0η 30 A mistura sólida seca assim preparada é antão agitada cuidadosamsnte de modo a obter—ss um oroduto em pó que seja coítidístamsnte uniforme em todos os aspectos.. São então preparadas cácsulas de gelatina moles elásticas e duras contenda esta composição farmacêutica* utilizando uma quantidade suficiente de material em cada caso de modo a fornecer a cada cáosula 50 mg do ingrediente activo»
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Claims (1)
- Método cara a utilicaç&e do composto < 13-cis)“4~í3,4" -diclorofenil 5-1525354~tet.ra~hidro“N—metil — i—naf talsnasnina para tratar ou prevenir uma perturbação relacionada com a ansiedade a os sintomas associados.com essa perturbação, nomeadamente pânico, ansiedade generalizada, agorafobia, fobias simples, fobia social, stress pás-traumático5 personalidade com comportamento defensivo e comportamento obsessivo-co^oulsivo, caracterizatío por se administrar a um pacienta o referido composto, isoladaments ou sm combinação com veículos farmaceuticamente aceitáveis, numa gama de dosagem c!s 25 a 500 mg por dia» Lisboa, 31 de Outubro de 199©J. PEREIRA DA CRUZ Agente Oficial da Propriedade Industrial RUA VjCTOR C0RD0N, 10-A 3“ 1200 LISBOA
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PT98628A (pt) * | 1990-08-09 | 1992-06-30 | Massachusetts Inst Technology | Processo de composicoes farmaceuticas a base de por exemplo sertralina |
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US5597826A (en) | 1994-09-14 | 1997-01-28 | Pfizer Inc. | Compositions containing sertraline and a 5-HT1D receptor agonist or antagonist |
US5525347A (en) * | 1995-01-31 | 1996-06-11 | Medical University Of South Carolina | Composition and methods for treating performance anxiety |
US20040208926A1 (en) * | 1997-07-01 | 2004-10-21 | Pfizer Inc | Solubilized sertraline compositions |
US20030133974A1 (en) * | 1997-07-01 | 2003-07-17 | Curatolo William John | Encapsulated solution dosage forms of sertraline |
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IL132500A0 (en) | 1998-10-29 | 2001-03-19 | Pfizer Prod Inc | Stereoselective microbial reduction of a racemic tetralone |
US6245782B1 (en) | 1999-05-17 | 2001-06-12 | Heartdrug Research L.L.C. | Methods of inhibiting platelet activation with selective serotonin reuptake inhibitors |
AR021155A1 (es) * | 1999-07-08 | 2002-06-12 | Lundbeck & Co As H | Tratamiento de desordenes neuroticos |
JP2003518487A (ja) | 1999-12-23 | 2003-06-10 | ファイザー・プロダクツ・インク | ヒドロゲル駆動型積層薬物製剤 |
EA200301195A1 (ru) * | 2001-05-01 | 2004-04-29 | Х. Лундбекк А/С | Применение энантиомерно чистого эсциталопрама |
US20030119908A1 (en) * | 2001-12-21 | 2003-06-26 | Zambon Group S.P.A. | Stable gabapentin compositions |
IL163666A0 (en) | 2002-02-22 | 2005-12-18 | New River Pharmaceuticals Inc | Active agent delivery systems and methods for protecting and administering active agents |
US20040131672A1 (en) * | 2003-01-07 | 2004-07-08 | Nilobon Podhipleux | Direct compression pharmaceutical composition containing a pharmaceutically active ingredient with poor flowing properties |
US20050070577A1 (en) * | 2003-07-03 | 2005-03-31 | Pfizer Inc. | Compositions containing a serotonin selective reuptake inhibitor and a 5-HT2A receptor antagonist |
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US4536518A (en) * | 1979-11-01 | 1985-08-20 | Pfizer Inc. | Antidepressant derivatives of cis-4-phenyl-1,2,3,4-tetrahydro-1-naphthalenamine |
US4803076A (en) * | 1986-09-04 | 1989-02-07 | Pfizer Inc. | Controlled release device for an active substance |
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