PT95211B - Processo para a preparacao de composicoes para uso topico contendo acidos desoxi-ribonucleicos despolimerizados para reduzir defeitos nao visiveis da epider me da face e de algumas areas da pele do corpo - Google Patents
Processo para a preparacao de composicoes para uso topico contendo acidos desoxi-ribonucleicos despolimerizados para reduzir defeitos nao visiveis da epider me da face e de algumas areas da pele do corpo Download PDFInfo
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Description
Este invsnto tem coíbo seu primeiro objectivo o uso tópico de formulações contendo ácidos desoxiribonucleicos dsspo limar izados para reduzir defeitos não visíveis da epiderrôe da face causados por couperose’= tta outro objectivo do invento diz respeito ao uso tópico das referidas composições para reduzirem os defeitos não visíveis os quais ocorres .nalgumas áreas da pele nos membros inferiores provenientes da situação de esforço fisico prolongado dos sT?embros? como pods ocorrer por exemplo sa indivíduos qus ao realizarem as suas respectivas actividades tem qus se manter em pá durante longos periodos de tempo.
Em casos desta natureza= podem aparecer localmente na pele das pernas e dos tornezeios, capilares anormaimente dilatados 5 associados com edemas, tumefacções, etc.
Noutras áreas cutaneas, a epiderme dos membros pode em vez disso aparecer lívida ou descorada.
Nestas condições, na área do membro afectado pelo fenómeno acima mencionado, pode também haver uma sensação ds dor e/ou pesadume. Os ingredientes activos das formulações em questão, isto é os ácidos deoxiribonucleicos de baixo peso molecular, são preparados por processos de despolimerização conhecidos» Mais particularmente, os referidos ingredientes activos são de preferencia obtidos com base na técnica que faz parte do objecto da Patente USA no. 3.899.481.
As propriedades fisicas e fisico-quimicas relativas dos ácidos desoxiribonucleicos despolimerizados que são obtidos de acordo com este processo são apresentadas na Tabela I. Os métodos analíticos usados para determinar os parâmetros relevantes já foram referidos na aplicação prévia da Patente Europeia no. 88. 115. 824, no que diz respeito ao uso cosmático das substancias acima mencionadas como factores tricogen, aos quais se faz aqui portanto referencia.
Antes de relacionar as experiencias que demonstraram a eficácia das formulações contendo ácidos deoxiribonucleicos despolimerizados nos usos estabelecidos por este invento, deve ser aqui explicado o que se pretende significar pelo termo couperose, uma vez que na literatura deste assunto tem sido usado de modos diferentes de acordo com a presença e prominencia contextuai na pele de certos aspectos com os quais se pode assemelhar.
Os testes dermatológicos definem esta doença da pele mais correctamente como eritrose telangectásica, uma vez que a couperose dá origem a um avermelhamento, espalhado em maior ou menor extensão, da epiderme da face, na qual são proeminentes os vasos sanguíneos superficiais dilatados (telangiectasía).
Deve ser aqui realçado que o avermelhamento acima mencionado pode espalhar-se ao longo de toda a face, ou localizado em certas zonas, tal como os ossos do queixo, nariz ou sob os olhos. A telangiectasis acima mencionada, a qual acompanha, como já vimos, o avermelhamento da face, pode tomar por vezes formas características conhecidas como, conforme os casos, estrela, barra, pluma.
No que diz respeito às experiencias que praticabilidade do uso tópico das formulações acima para reduzir o cuperose e os efeitos das áreas cutaneas smembros inferiores, deve observar-se que a causa mais vulgar provaram a mencionadas do do referido fenómeno deve claramente encontrar-se na modificação das condições normais dos vasos superficiais? mais particularment® no 3ue dic raspeito às suas características de resistancia mecanica» resistência dos dieta especial5
Para este fim devemos mencionar em primeiro lugar todas ss axperiencias nos animais <ratos)? nos quais se baixou a capilares sanguíneos por admnistração ds uma isas apesar disse? seguindo aplicações tópicas repetidas das formulações contendo ácidos nucleicos despolimerisados? demonstrando no fim do tratamento um aumento considerável nos valores da resistência capilar em comparação com o estado original» a sxperisneia foi efectuada em 55 animais? divididos em grupos de 6 como se mostra na Tabela II e a seguir tratados com as formulações dadas na Tabela III„ ft Tabela IV ilustra as propriedades analíticas dos ácidos desoxiribonucleicos que vão constituir as cosposições descritas na Tabela 111 acima mencionada.
Deverá notar-se qus em todos os casos as formulações acima mencionadas contem? como ingrediente activo? uma mistura de poso igual ao das fornadas da Tabela IV» dos 6 grupos acima mencionados foram alimentados coa uma dista a que falta a vitamina P Cdieta ds Charlier? disponível comercialmente)? a qual por sua vez com o tempo deu origem a uma redução consistents na resistência mecanica dos vasos sanguíneos ίβ» Rialdi; Determinasione delia resistensa capillare durante trattamento percutaneo con sostanse cheratoplastiche detats di attivitá anticouperosica Riv. ít» EPPOS 60 422-425 1978)»
A resistência capilar sm cada momento ds acordo com a técnica de Lavollay CJ» Lavollay st al = Problems posed by activity of certain flavonoids on vascular resistence” in
λ.
“Pharmacology of plant phenolics’*, Symposium Oxford ? 1958., Proceedings pages 103-122, 1959) »
A fiffl de efectuar a necessária determinação com base na técnica em questão, a pele da região dorso lombar foi vigorosamente barbeada e levemente oleada coa óleo de vaselina» A zona própria para a determinação foi uma área de cerca de 2 x 1,5 cm, estentíendo~se em comprimento desde as últimas costelas e bordejando em largura o fasciae paravertebral«
Os animais foram levemente anestesiados e a seguir, aplicares na região dorsal previamente mencionada, o instrumento para a medição da resistência capilar, formado por um tampão ds sucção ligado a uma bomba de vácuo <peteqiómetro, Baldinelli, Milan) = aparelho habilita portanto a determinação do valor da depressão, expressa ea mm Hg, capaz da causar a quebra dos vasas sanguíneos, ft referida determinação foi efectuada sa todos os grupos tíe animais, alimentados com a dista ds Charlie, no 212 dia após o inicio da sxperiencia» Foi descoberto que em todos os grupos os animais apresentaram uma redução estatisticamente significativa na resistência capilar comparado coa o grupo de controlo, o qual tinha sido antes alimentado coa uma dieta normal (dista ds MIL Mcrin>«
A referida redução era além disso estatisticamente significante nos vários grupos» □ valor absoluto da resistência capilar dos animais tratados era de entre 163,3 (Grupo B> e 183.,0 (Grupo F) y nos animais não tratados (grupo de controla) era tíe 319,6 mm Hg»
Q tratamente tópico começou no 22S dia e continuou durante 7 dias consecutivos, A zona cutanea do animals ao qual aplicamos as formulações da Tabela IIÍS era a mesma em que tinha sido antes sido efectuada a determinação da resistência capilar de acordo com a técnica de Lavollay»
Repetimos s admnistração tres veses por dia aplicando topicamente ®?2 ml de cada vez das formulações acima mencionadas ou 0?2 ml de solução fisiológica (grupo d© controlo),
Mo fim do período ds tratamento medimos de novo a resistência capilar usando a mesma técnica, Ds reultados são apresentados na Tabela V,
Como se pode ver portanto^ a aplicação tópica dos ácidos deosiribonucleicos despolimerizados por meio das formulações dadas na Tabela ΠΪ e operando de acordo com o projecto experimental acima ilustrado3 todas as doses testadas dão origem a um auasnto estatisticamente significante na resistência capi” lar» Além disso a Tabela IV mostra que a preparação contendo uma concentração ds 5% de ácidos tíeoxiribonuclsicos despolimerizados ígrupo E) caussa, nos ratos tratados? um aumento da resistência capilar próximo do do grupo de controlo. Também digno de nota3 é o facto ds que a preparação comercial contendo O-Cfl-bidroxietil )~ -rutosidea como principio activos provou ser mais ou menos eficaz que o gel contendo os ácidos nucleicos despolimerizados com uma concentração de i?25%.
Parâmetros analíticos químicos e fisico-quimicos dos ácidos deoxiribonucleicos despoliroerizados as quais podem sar usados para cs objectivos fornecidos por este invento, ~ Deoxiribose
- Citosina
-- 7ifi=ina η ••ϊ·' y : C
13,,G - 15,G
17,G - 24=,0
5,5 - 7,5 í -f ) 8 5 0 - 1 i 5 0
0,87 - 1,01
Peso Molecular
10,000 “ 100,000
De preferencia 15,000 - 60,000 í-;-) ssias dados referem-se às percentagens correspondentes em peso do produto seco ί
TABELA ll
Fragilidade capilar induzida em animais por admnistração da dietad de Charlie» Grupos» número de animais por grupo e tratamento relativo«
Grupo Mo» de animais Tratamento
A 10 dieta normal, tratamento tópico com soluçSo fisiológica (grupo ds controlo)»
B Ι© dieta Charlie, tratamento tópico com -formulação placebo (Tabela IU),
C 10 dieta Charlie, tratamento tópico cora gel cora uma concentração de 1,25% (Tabela 11 Ϊ ) ,,
D 10 dieta Charlie, tratamento tópico cora gel cora uma concentração ds 2,5% (Tabela ϊ ϊ Ϊ ) ...
Ξ 10 dieta Charlie, tratamento tópico cora gel cora uma concentração de 5% (Tabela nn»
dieta Charlis;, tratamento tópico com uata preparação comercial contendo g 2 g ds D-· C $-hidroxieti 1) rutosidsa n £>©© mg de ácido acrílico polimerisadog 5© mg ds ácido etiXsnodisminoteirscêtico dissódico,; 5 mg ds cloreto ds bensalquónio? água bidestilada q.s. até IO© g=
I
TABELA Ιϊϊ
Composição das formulações cosméticas usadas em experiências de fragilidade capilar»
| Componentes por 1®© g ée gel | Placebo | 2,M | s,eK | |
| Ácidos deoxiri- bonucleicos des- poliserizados g | 1?25 | 5?© | ||
| Carbopol 94© g | 25® | 2,® | 2?© | 2,0 |
| Dihidroxipropano ; | 3 45© | 45© | 4,0 | 4,0 |
| Álcool benzílico < | 3 D* | 1,4 | 134 | 1,4 |
| Dimetil carbono1 < | 3 2,® | 2==© | 2;;® | 23© |
| EDTA g | ©3©5 | ©s©5 | ©5©5 | ©5 ©5 |
| Metil -· p- h i d r ο κ i ~ benzoato g | 0,15 | 0.. 15 | 15 | 0« Ϊ5 |
| P r ο ρ i 1 - p-~ hidroxi - bensosto g | ©503 | © 5 ©3 | ©,©3 | ®,©3 |
| 202 p/v NaOH g | 4,© | 4?© | 45© | 45© |
| 10-,0 Destilada q»s» para g | 100 | i && |
TABELA IV
| Propriedades químicas a deoííiribonuc leicos despol imerizados apresentadas na Tabela IIL | quimico—f isicas usados nas | dos ácidos formulações | |
| oaraoetros analíticos | tornada A | Fornada B | Fornada C |
| Fósforo C-H | 8,62 | 8,25 | 8,90 |
| Decctiribose í-O | 19,0 | 2®,4 | 22,3 |
| Adenina i.·*·) | í®,® | Í®,1 | 9,6 |
| ouanina Í-H | 9,3 | 8,5 | 9,4 |
| Citosina C-f·) | 7,0 | -- , ·_? | 6,3 |
| Thymina C-O | 10,5 | 9,7 | 9,4 |
| A - Θ Ύ - C | 0 _ 93 | £* O 7 | ®95 |
| Peso molecular | •I Q | t -p·..-a |
<·*} cs tíadcs referem-se âs percentagens e?n peso correspondentes do produto ssco.
TABELA V
Resultados que di2ero respeito ao efeito das aplicações tópicas das preparações contendo coroo ingredientes activos os ácidos nucleicos co® as oropriedades apresentadas na Tabela ϊ, e® ratos nos quais a fragilidade da superfície capilar foi sxperiroentalmente induzida por adronistração da dietad ds Charlier durante 21 dias antes da inicia da experiencia» As aplicações continuaram durante 7 dias consecutivos= determinando a resisten~ia capilar ds acorda cora a técnica ds Lavai 1 ay, anfcss ds comsçar as aplicações tópicas e no firo do tratamento» Os resultados a seguir sao expressos ero roro Hg (Média ± S= E» >
| 2RUP0 ' ':S7 r. | cn | ·’ ·~2 \ ± | 7,2 | 1,® ± 5,® | ®,3 | ||
| Tab, ΙΪ) | 32®,6 | ||||||
| 319,6 ± | 6,7 | ||||||
| p | 163,3 ± | 3,6 | 169,® | £ | 5,5 | 5,7 £ 5,9 | 5 |
| -· | 166,5 £ | 6,5 | 175,® | ± | 14,4 | 8,5 ± 14,® | Õ5 |
| 169,8 £ | 6,4 | 212,5 | £ | 11,©®® | 42,7 ± 11,5« | 25 | |
| Í7 | 172,8 ± | 237,5 | £ | 5,3®$ | 64,7 ± 5,9« | 37 | |
| F | 183,0 £ | 11,9 | 277,® | ± | í®,7« | 94,® £ 12,7« | 51 |
| s..j | 172,0 ± | 5,® | 2®9,® | ± | 14,2« | 37,® ± 9,7® | .~ν«. |
| Cl) Resistência capilar | antes ? | do | inicio | (tempo zero) |
C2> Rssistencia capilar no fim da experiencia (3? Diferença vs. tempo zero (4) % ds variação vs. tempo zsro t = p = < 05es IS p < 0,0í Teste t de Student vs. tempo zero.
Como confirmação do que foi dito previamente no que diz respeito à origem cosu® des defeitos da spidero;e aqui tratada referidos coao “couperose” deverá observar-se que a literatura CS;, Curri et al. !!sastsnza naturali ad asione sul microcirculo cutâneo La Medicina Estética Year 4 no. 1 January/March Í98ô) também dsi?,onstra que a fragilidade capilar £ um factor importante na génese deste fenómeno particular.
A eficácia dos ácidas deoxiribonucleicos despo1imerisaci os na redução da “couperose da face foi demonstrada com ua teste efectuado em 1® indivíduos femeas, com idades entre 13 e 59 anos (média de idades 34 anos). Os indivíduos com lesões flogísticas da face e os que são submetidos a tratamento com drogas ingeridas pela via sistémica foram excluídos da experiencia.
Durante as experiencias usasos a formulação do Exemplo
2. ΰ ingrediente activo é formado por uma mistura de igual peso ao das fornadas ds ácidos nucleicos despolimerisados dados na Tabela IV. As aplicações fora® efectuadas duas vsses por dia s foram repetidas 6© dias consecutivos. As investigações foram efectuadas antes do inicio e no fim das experiencias, co® fotografias em slide, tiradas em condições ds luz padronizada e usando uma lente «acro, mantendo a distancia focal e a abertura do obturador constante. As fotografias forma tiradas ds manhã, tendo o doente repousado previamente durante vinte minutos nuaa sala com temperatura e humidade controlada.
A intensidade da cor da epiderme revelada pelo slide foi a seguir processada co® um meio para medição da intensidade da cor (cronóeetro Minolta Chromo Meter), regulado para medir o semi-vector as (coordenadas cronométricas redigidas pela International Lighting Commission in 19761, corespondente ao espectro verde-vermelho»
Deste modo foi possivel estimar a quantidade de verme— ho sritema
Além do acima referido parametro experimental, foi também efectuada uma avaliação subjectiva da evidencia do avermeXhsmento e da presença ds capilares dilatados com base numa graduação coai os pontos seguintes no sistema graduados 3 = aIatamente evidente, 2 = medianamente evidente, i - ligeiramente evidente. A Tabela Ví a seguir apresenta os resultados obtidos.
A fim ds clarificar ainds mais a significancia da redução no parametro a« o qual foi estabelecido no fim ds experiência após o tratamento cos a formulação contendo os ácido nucleicos dsspolimerisados acima mencionados, deveremos mencionar qus o mesmo parametro, determinado a partir de uma população de 91 indivíduos saudáveis, era de 13,®®. Com base na Tabela VI, podemos portanto concluir que nesta experiencia o tratamento tópico co® as preparações acima mencionadas dá origem a usa os;Leria significante nas condiçSes das faces dos doentes.
TABEtfi Ví
Redução na couperose” sobre a face devido ao efeito ds aplicações tópicas ds formulações contendo ácidos nucleicos despolimsrizados, repetidas duas vezes por dia durante 60 dias. Ds valores apresentados referem-se ao parametro aS e à avaliação subjectiva da redução em couperose por meio dos pontos ou fflãfcas correspondentes. As determinações CMédia ± S. E.) forma efectuadas antes do inicio do tratamento & passados 6® dias.
Pararatro íempo zero
Após 6® dias a$ 19,17 ± 0,36 15,96 ± 0,45 #
Avah subjetiva 2,50 ± 0,17 1,70 ± 0,15 # (ponto ou marca)
P < 0,01 Teste t de Student
A eficácia das preparações contendo ácidos nucleicos despolimerizados na redução do fenómeno cutâneo nos membros inferiores como resultada de condiçoes ds fadiga local prolongada, foi demonstrada numa aexperiencia efectuada em 50 indivíduos femeas, coín idades sntrs 3ô s 5® anc;s Cidade média 4® anos). Todos estes indivíduos apresentaram edemas nos tornozelos con superfícies capilares evidentes s dilatadas nas membros inferiores - Em todos os casos examinados, estes fenómenos foram acompanhados por uma dor e/ou sensação pesada na área do membro envolvido» tratamento durou 60 dias. A aplicação tópica diária foi efectuada em todo o membro. A composição da formulação usada nesta experiancia é dada no Exemplo 4» □ ingrediente activo do crés® era composto de uma mistura ds peso igual das tres fornadas apresentadas na Tabela IV»
Avaliamos os parâmetros seguintes antes do inicie?,, aos 3® e 6® dias» — parâmetros subjectivoss sensação de pesadume au abatimento — parâmetros objectivos? edemas nas tornozelos, presença de possíveis áreas de palidez da pele»
A avaliação destes parâmetros subjectivos e objectivos foi efectuada por «sio ds um método ds pontos^ atribuindo um valors s® unidades arbitrárias., à evidencia do fenómeno com base na sscsla seguintes @ = ausente? 1 ~ ligeiro? 2 — sioâsrs.daf 3 fortes 4 = muito intenso.
No tempo sera e no fim da experiencia efectuamos uma investigação capilaroscópica do tornozelo Cterço inferior da perna? região cruris medialis 5 cm acima do malleolus interno! usando um instrumento Wild-RS-C ligado a uma maquina fotográfica.
Estudo das várias fotografias relacionadas oom o diâmetro dos capilares ε o número ds ansas s a presença de possiveis microhemorragias .·. A extensão destas observações foi avaliada por meio da um método da pontos ou marcas atribuindo um valor de 1 a 4? de acordo corn a escala seguintes í = piorou? 2 = estado original? 3 ~ melhorou., 4 = melhorou muito,
A medição dos parâmetros acima descritos foi efectuada ã tarde·., tís tal modo que o fenómeno cutâneo acima mencionado apareceu com a evidencia normal,
Gs resultados sSo apresentados nas Tabelas VIϊ s VIII a segui :· .·.
TABELA VII
Valor dos pontos ou marcas relacionados com os parâmetros clínicos seguintess edema, sensação de pesadume? áreas de palidez da pele? medidos no tempo zero e após 3© e ò© dias respectivamente íMédia ± S. D.>.
Parametro
Tempo zero .30 dias
A© dias
| QSsBê | 0?9 ± 0?2 | 0S 4 £ | 0,1Í | 033 á: | 0,1« |
| Pesadume | 255 £ 0,1 | 153 £ | 0,1« | 0,7 £ | ®;;2« |
| Palidez da pe 13 | 0?3 ± 0,2 | 0,5 £ | 0,1« | 0,3 ± | ®,1« |
| φ ρ < 0,01 | TABELA VIII | ||||
| QLl p Γ*ί Z. Ií Ξ- ίί?πφο zero | Modificação na quantidade dos valores sm rslaçSo á avaliação do exame o e após A© dias CMètíia £ S, D.,)» | médios das marcas apilaroscópico no | |||
| Paramstro | Tempo zero | A® | Dias |
analis® capilaroseApica (pontos)
3S1 ± 05i®
As Tabelas VII e VIII mostram que no fim da experiencia a melhoria obtida após aplicações tópicas repetidas da formulação anterior, era estatisticamente significativa para todos os parâmetros considerados» Devemos notar aqui., em relação ao exame
Jt
capilaroscópicos que no fim da tratamento as superfícies capilares tinham quase desaparecido, e de qualquer modo esbatido granaem-ente, da epiderme» As áreas com edema forma completamente decompostas»
EXEMPLO 1
Processo para a obtenção de ácidos deoxiribonucleicos despolimerizados a partir de DNA ds alto peso molecular»
Dissolvemos í kg ds DNA extraído dos intestinos em 200 litros ds água desionizada a 7®°C nos quais dissolvemos previamente 27 kg ds acetato de sódio trihidrstado e 3® kg tíe ácido acético glacial. A solução ê a seguir aquecida a 7®°C durante 4 heras, Subsequentemente é levada a pH neutro com NaOH 5N= é a seguir filtrada obtendo 22® litros de solução» Os ácidos deoxiribonucleicos despolimerizados são a seguir precipitados pela adição de 24 litros de metanol íi,i partes ds solvente/1 parte ds solução}, 0 precipitado 6 processado ds acordo com as técnicas normais5 obtendo cerca de 65® g de produto»
Os dados analíticos sm relação a esta preparação são os seguintes (dados sst percentagem do produto seco)s Fósforo S574s Deoxiribose 18,3, Adenina 9,4, Suanina 7,8, Citosina 7,2, Thymina 9,5, A r G 7 T r C = ®,SS, peso molecular 58„Ô0Ô»
EXEMPLO 2
CREME ANTI-COUPEROSE
Ácidos deoxiribonucleicos despolimerizados Propileno glicol 7vssr 6©
Eqan ó©
Monaestearato ds glicerila íiirisfcaiao d© isopropilo
Perfume e preservativos
Agua dssminsrslIzada y 5 g 4,5 g 3 g 9 g 5 g q = s = q=s pars 1Θ® q
EXEMPLO 3
CREME ANTI-CELULITE
Ácidos deoxiribonucleicos despolimerizados Estearato de polietileno glicol
Álcool ostilioo Propileno glicol Oleato ds dscilo Perfume e preservativos Agua desmineralizada g v g 5 y 5 9
1© y q,s» q=s para iôô g * .
EXEMPLO 4
CREME PARA AS PERNAS
Ácidos deCíXiriboFíUcieicos dsspolimsricatíos Álcoois gordos etoxilados Acetog1iceri1o
Sorbitol a 7@X
Cera de abelhas
Perfume s preservativos
Àgua desmineralizada
3?5 g y
g 5 y 4 g q«s para g
EXEMPLO 5
CREME DE CONTORNO DOS OLHOS
Acidas deoxiribcnucleicos despolimerizados Carbopo! 94©
Hidrato de sódio Glicerina
Psrfu.15 s preservativos
Agua desmineralizada y 1,5 g 0,7 g 3 g q=.s = q=s para 1ΘΘ g »
EXEMPLO 6
LOSKO PARA PELE A8RTICA
Ácidos dscririhonucIsicos despolimericados SIicsrina N„ M, F =
Perfume e preservativos
Agua desmineralizada q = 5 =
q.:S para 100 g
EXEMPLO 7
UNTIMENTO SEDATIVO
Ácidos deoKiribonucleicos despolimerizados 3 g W/0 fosse auto emulsionante 20 g óleo ds amêndoas 5 g Propileno glicol. 5 g Per7ume e preservativos
Aoua desmineralizada
Claims (6)
- REIVINDICAÇÕES15. - Processo para a preparação de composições para uso tópico, contendo ácidos desoxi-ribonucleicos despolimerizados, para reduzir os defeitos não visíveis da epiderme da face causados pela eritrose telangectásia (couperose) e para reduzir localmente, sobre a pele das pernas e tornozelos, os defeitos que aparecem colateralmente com a fadiga prolongada dos membros inferiores, caracterizado por se incluir nas referidas composições ácidos desoxi-ribonucleicos despolimerizados terem as propriedades analíticas seguintes, expressas como uma percentagem em peso do produto seco:
Fósforo 8,0 - 9,6 Azoto 13,0 - 15,0 Deoxiribose 17,0 - 24,0 Adenina 8,0 - 11,0 Guanina 7,0 - 9,5 Citosina 5,5 - 7,5 Timina 8,0 - 11,0 A + G0,87 - 1,01 carac - 2â. - Processo de acordo con a Reivindicação 1, tsrizadc pelo facto de os ácidos desoxi-ribonucleicos despolime-rizados terem um peso molecular de preferência entre 10,000 a 100,000 Dal tons,
- 3ã» - Processo de acordo com a Reivindicação 1, csrsctsrizado pelo facto de os ácidos desoxi-ribonucleicos despe1imerisadas terem ua peso molecular de preferência entre 15.000 e 60,000 Daltons,
- 4â, - Processo de acordo co® as Reivindicações í - 3S caracterizado pelo facto de a quantidade dos referidos ingredientes activos se situar entre 0,5 e 5%,
- 5ã. - Processo de acordo cos as Reivindicações í - 3S caracterizado pelo facto ds a quantidade dos referidos ingredientes activos, expressa como uma percentagem em peso, se situar entre í e 47,, áã. - Processo de acordo cos qualquer usa das Reivindicações anteriores, caracterizado pelo facto ds ss obterem composições na forma na forma ds cremes, geles ou pomadas,
- 7ã, - Processo ds acordo com as Reivindicações la 6. caracterizado por as referidas composições serem utilizadas para o tratamento de defeitos não visíveis da pele e do corpo causados pela “couperose”.Sã. — Processo ds acordo oom as Reivindicações la 6, caracterizado por as referidas composições seres utilizadas para reduzir localmente, sobre a pele das pernas e tornozelos, os juntamente com os veículos e excipientes usuais para uso cosmético .25. - Processo de acordo com a Reivindicação 1, caracterizado pelo facto de os ácidos desoxi-ribonucleicos despolimerizados terem um peso molecular de preferência entre 10.000 e 100.000 Daltons.35. - Processo de acordo com a Reivindicação 1, caracterizado pelo facto de os ácidos desoxi-ribonucleicos despolimerizados terem um peso molecular de preferência entre 15.000 e 60.000 Daltons.45. - Processo de acordo com as Reivindicações 1 - 3, caracterizado pelo facto de a quantidade dos referidos ingredientes activos se situar entre 0,5 e 5%.55. - Processo de acordo com as Reivindicações 1 - 3, caracterizado pelo facto de a quantidade dos referidos ingredientes activos, expressa como uma percentagem em peso, se situar entre 1 e 4%.65. - Processo de acordo com qualquer uma das Reivindicações anteriores, caracterizado pelo facto de se obterem composições na forma na forma de cremes, geles ou pomadas.
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