PT88504B - Processo para a preparacao de haloalquil-tiazoles - Google Patents
Processo para a preparacao de haloalquil-tiazoles Download PDFInfo
- Publication number
- PT88504B PT88504B PT88504A PT8850488A PT88504B PT 88504 B PT88504 B PT 88504B PT 88504 A PT88504 A PT 88504A PT 8850488 A PT8850488 A PT 8850488A PT 88504 B PT88504 B PT 88504B
- Authority
- PT
- Portugal
- Prior art keywords
- ring
- alkyl
- process according
- formula
- substituted
- Prior art date
Links
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D513/00—Heterocyclic compounds containing in the condensed system at least one hetero ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for in groups C07D463/00, C07D477/00 or C07D499/00 - C07D507/00
- C07D513/02—Heterocyclic compounds containing in the condensed system at least one hetero ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for in groups C07D463/00, C07D477/00 or C07D499/00 - C07D507/00 in which the condensed system contains two hetero rings
- C07D513/04—Ortho-condensed systems
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D277/00—Heterocyclic compounds containing 1,3-thiazole or hydrogenated 1,3-thiazole rings
- C07D277/60—Heterocyclic compounds containing 1,3-thiazole or hydrogenated 1,3-thiazole rings condensed with carbocyclic rings or ring systems
- C07D277/62—Benzothiazoles
- C07D277/64—Benzothiazoles with only hydrocarbon or substituted hydrocarbon radicals attached in position 2
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Thiazole And Isothizaole Compounds (AREA)
- Plural Heterocyclic Compounds (AREA)
- Nitrogen And Oxygen Or Sulfur-Condensed Heterocyclic Ring Systems (AREA)
Description
presente invento relaciona-se com pro. cessos e novos produtos intermediários para a preparação de tiazoles halometilicos. Os tiazoles halometilicos são produtos intermediários úteis na preparação de ácidos acéticos oxoftalazinil heterociclicos tendo actividade inibidora da reductase aldose.
Esses compostos são apresentados no Requerimento da Patente Europeia Número 0222576. Os tiazoles halometilicos são referidos nas Patentes dos E.U.A. Nos. 4.075.207, 4.554.355 e 4.550.172.
Os métodos da técnica anterior para a preparação de tiazoles 2-halometilicos sofrem de (apresentam) desvantagens importantes. Num método bem conhecido, um benzotiazole 2-metilico é brominado por meio de um processo padrão (normalizado com N-bromosuccinimida para se obter apenas cerca de 30% dos benzotiazoles 2-bromometilicos desejados após separação dificil de material de partida não reagido e dos produtos secundários super-brominados ; (demasiadameíite brominados).
Num segundo processo (Synthesis, 102103 (1979), o-aminobenzeno tiois são condensados com cloroacetimidato de metilo, o qual por seu lado é preparado a par tir de cloroacetonitrilo. Num terceiro método (ver Patentes dos Estados Unidos Nos. 4.723.010 e 4.748.280), um o-aminobenzeno tiol apropriado é condensado com 2-cloro-l,1,1-trialcoxi etano, o qual é preparado em um ou dois passos começando com cloroacetonitrilo.
O segundo e terceiro métodos são limitados à preparação de 2-clorometilbenzotiazoles, isto é nao se apresentam apropriados para a preparação de 2-bromometilbenzotiazoles. Um quarto método compreende a reacção de um o-aminobenzonotiol apropriado com ClCf^COCl (Publicação de Patente Japonesa (Kokai) 77 66531). Este método proporciona rendimentos muito baixos.
Nenhum dos processos da técnica anterior é apropriado para a preparação directa de tiazoles halo metilicos ramificados com 2-alquilo. Na bibliografia (J. IND Chem. Soc., 566 (1979)), os compostos ramificados com alquilo são produzidos por meio de um processo em dois passos pela interação de o-aminobenzeno tiol com ácido láctico para se obter benzotiazole hidroximetilico ramificado, em 2-alquilo e pela sua subsequente conversão no composto desejado numa reac ção padrão com cloreto de tionilo.
processo do presente invento é vantajoso porque, em comparação com os processos da técnica anterior, proporciona para a preparação (a) 2-halometiltiazoles por reacção de 2-aminotiois directamente com haloacetonitrilos, enquanto que os processos da técnica anterior são demo rados (prolongados) pelo facto de requererem derivados de ha loacetonitrilos; e (b) 2-alquil-2-halometiltiazoles num passo
Além disso, o processo do presente invento permite a preparação de ambos os 2-cloro e o 2-bromometiltiazoles enquanto que os processos da técnica anterior se restrigem à preparação de 2-clorometiltiazoles. Os derivados 2-bromometilicos são preferidos em certas reacções de deslocamento nucleofilico pelo facto de serem mais reactivos do que os análogos 2-clorometilicos.
presente invento relaciona-se com um processo para a preparação de um composto com a fórmula
em que é hidrogénio ou (C^-C^)alquilo, X é cloro ou bromo e A representa um anel aromático carbociclico com 6 membros ou um anel heterociclico com 5 ou 6 membros que é substituido facultativamente por um de iodo ou trifluorometiltio, ou um ou dois de fluoro, cloro, bromo, (C-^-C^alquilo, (C^-C^Jalcoxi, (C^-C^)alquiltio, (C^-C^)alquilsulfinilo, (C^-C^)alquilsulfonilo, ou trifluorometilo, compreendendo a reacção de ha loacetonitrilo com um composto com a fórmula
em que A é tal como foi atrás definido ou um seu sal clorohidreto.
Quando A é um anel aromático carbociclj. co com 6 membros, ele pode ser encarado como um anel benzeno ao qual estão ligados um átomo de enxofre e um átomo de azo to, na posição orto no que se refere um ao outro. Se esse anel não tiver outros substituintes, ele poderá também ser aqui referido como um anel benzeno não substituido.
Os aneis heterocíclicos preferidos são aneis aromáticos com 5 membros tendo um único átomo de oxi_ génio ou de enxofre no anel e aneis aromáticos com 6 membros com um ou dois átomos de azoto no anel, Exemplos específicos de aneis heterocíclicos apropriados são os que se seguem:
Os dois aneis anteriores podem ser encarados, respectivamente, como aneis piridina e tiofeno aos quais sao ligados azoto e enxofre. Se não houver outros substituintes, eles serão referidos como aneis piridina e tiofeno não substituídos.
referido, compostos tornar-se-á apropriados
Tomando em consideração o que atrás foi aparente que exemplos específicos de com a fórmula II são os que se seguem:
composto com a fórmula II é usado de preferência sob a forma do seu sal halohidreto (por exemplo o sal clorohidreto, bromohidreto ou iodohiõreto) e é com a maior preferência usado como o sal clorohidreto. 0 sal cio rohidreto pode ser adicionado ao meio da reacção ou pode ser formado in situ.
presente invento também se relaciona com compostos com a fórmula I em que R é hidrogénio ou (0^-C^)alquilo, X é cloro ou bromo, e quando X é bromo, A representa um anel seleccionado entre o grupo consistindo em benzeno, piridina e tiofeno, sendo cada um dos aneis benzeno, piridina e tiofeno substituídos facultativamente por um de iodo ou trifluorometiltio, dois de fluor, ou um ou dois de cloro, bromo, (C^-C^)alquiltio, (C^-C^)alquilsulfunilo, .
(C^-C^)alquilsulfinilo, ou trifluorometilo; e quando X é cloro e r! é tal como foi atrás definido, A representa um anel tiofeno substituido facultativamente tal como foi atrás
descrito; e quando X é cloro e R^ é (C^-C^)alquilo, A também representa um anel piridina substituido facultativamente tal como foi atrás definido, ou um anel benzeno substituido facultativamente por um trifluorometiltio, ou um ou dois de (C^-C^)alquiltio, (C^-C^)alquilsulfonilo, (C^-C^)alquilsulfinilo, ou trilfuorometilo, ou dois de fluoro, cloro, bromo (C1-C4Jalquilo ou (Cj-C^)alcoxi.
Numa apresentação preferida, A é um anel benzeno substituido tal como foi atrás descrito. Os compostos do presente invento mais preferidos são compostos com a fórmula I em que A é um anel benzeno e em que o benzotiazole resultante é substituido na posição-5 com CFg; nas posições-4 e -5 ou nas posições-5 e -7 com Cl; ou nas posições-4 e -7 com Cl ou F. Os compostos preferidos específicos são os que se seguem:
2-bromometil-5-trifluorometilbenzotiazole;
2-bromometil-4,5-dilfluorobenzotiazole;
2-bromometil-4,5-diclorobenzotiazole;
2-bromometil-5,7-diclorobenzotiazole; e
2-bromometil-5,7-difluorobenzotiazole.
Descrição Detalhada do Invento processo para a preparação de compostos com a fórmula I é conduzido isoladamente ou na presença de um solvente alcoólico. Os solventes apropriados incluem (C1~C4)alcanois (por exemplo, etanol). 0 haloacetonitrilo pode ser cloroacetonitrilo ou bromoacetonitrilo. A tempera tura da reacção deve variar entre cerca de 60 e cerca de 140°C, de preferência entre cerca de 60 e cerca de 80°C.
Geralmente, a reacção será conduzida à temperatura de refluxo da mistura de reacção. A pressão da reacção não é de importância critica. Geralmente, a reacção será conduzida a uma pressão de cerca de 1 a cerca de 2 atmo£ feras, de preferência à pressão ambiente.
Os compostos preparados pele processo do presente invento podem ser reagidos com ácidos acéticos oxoftalizinilos, ou os seus esteres, para preparar ácidos ácéticos oxoftalizinilos possuindo actividade inibidora da reductase aldose. Por exemplo, um benzotiazole, halometili^ co preparado pelo processo do presente invento pode ser rea gido com o ester do ácido acético oxoftalazinil acético como se segue:
III
IV
No esquema de reacção atrás referido, R e (C., -C.) alquilo, z 4 3
R e X são tal como foram atrás definidos, e R e R representam os substituintes no anel A atrás descrito.
Quando se fazem reagir compostos III em que R4 é alquilo (por exemplo, metilo ou etilo), a reacção é geralmente realizada num solvente polar tal como um alcanol tendo 1 a 4 átomos de carbono, por exemplo metanol ou etanol, dioxano, dimetj.lf ormamida, ou dimetilsulf óxido, na presença de uma base.
As bases apropriadas são hidreto ou a_l cóxido de metal alcalino com 1 a 4 átomos de carbono, tais como hidreto, metóxido ou etóxido de sódio ou de potássio. Quando se utiliza um hidreto, é necessário um solvente não aquoso tal como dimetilformamida.
Quando se fazem reagir compostos III em que R é hidrogénio, obtido por hidrólise de compostos (IV) em que R é alquilo, é necessário que estejam presentes pelo menos dois equivalentes molares da base, visto que o pr_i meiro equivalente molar reage com o radical ácido carboxilico desse composto.
Para além disso, ao fazer reagir esse composto, é preferivel usar um solvente hidroxilico a fim de minimizar a produção de ester correspondente. A reacção pa ra formar composto IV pode ser realizada à temperatura ambiente, ou a temperaturas mais elevadas a fim de acelarar o processo.
Os compostos com a fórmula IV em que R^ podem ser hidrolisados a fim de se obter compostos com a fór.
z z mula IV em que R seja hidrogénio. A hidrólise realiza-se a temperaturas convencionais e na presença de ácido ou base tal como um ácido mineral, por exemplo ácido cloridrico, ou um hidróxido ou carbonato de metal alcalino tal como hidróxido ou carbonato de sódio ou de potássio. A reacção é rea lizada na presença de água ou de um solvente, por exemplo um alcanol com 1 a 4 átomos de carbono tal como metanol, ou dio xano.
Os compostos com a fórmula IV e os seus saís farmaceuticamente aceitáveis são úteis como inibidores do enzima reductase da aldose no tratamento de complicações crónicas de diabetes, tais como cataratas, retinopatia e neu ropatia diabéticas. Esse tratamento inclui tanto a prevenção como o alivio dessas condições.
Os compostos com a fórmula IV ou os seus sais farmaceuticamente aceitáveis podem ser administrados iso ladamente ou em combinação com veículos farmaceuticamente a aceitáveis, em doses ou simples ou múltiplas. .
Os compostos dos seus sais farmaceutica^ mente aceitáveis podem ser administrados a um indivíduo que necessite desse tratamento por uma serie de vias de adminijs tração convencionais, incluindo as via oral, parentêrica e tópica.
Em geral, estes compostos serão adminijs trados oralmente ou parentéricamente em doses variando entre cerca de 0,5 e 25 mg/kg do peso corporal do indivíduo a ser tratado por dia, de preferência entre cerca de 1,0 e 10 mg/kg contudo, ocorrerá necessáriamente uma certa variação da dosagem dependendo das condições do indivíduo a ser tratado.
Os compostos com a fórmula IV ou os seus sais farmaceuticamente aceitáveis podem ser utilizados vanta josamente para a preparação de composições farmacêuticas aquosas para utilização como soluções oftálmicas.
Essas soluções oftálmicas apresentam um interesse principal para o tratamento de cataratas diabé^ ticas por administração tópica. Para esse tratamento, os compostos são administrados ao olho numa preparação oftálnti ca contendo um composto com a fórmula IV ou um seu sal far maceuticamente aceitável numa concentração variando entre cerca de 0,01 e cerca de 1% em peso, de preferência entre cerca de 0,05 e cerca de 0,5% numa solução suspensão ou ungento farmaceuticamente aceitável.
Essas preparações serão geralmente admi nistradas ao olho sobva forma de gotas ou banhando o olho na preparação.
Os Exemplos não limitativos que se seguem ilustram o presente invento. Todos os pontos de fusão referidos nos Exemplos são não corrigidos.
Exemplo 1
2-Clorometilbenzotiazole
Uma mistura de clorohidreto de 2-aminobenzenotiol (3,23 g) , cloroacetonitrilo (1,51 g) e etanol (20 ml) foi submetida a refluxo durante 4 horas. O residuo obtido após evaporação do etanol foi extraido com acetato de etilo e o extracto foi lavado primeiro com HC1 aquoso a 10% (2 x 10 ml) e em seguida com água (2 x 20 ml). A camada orgânica foi seca e evaporada para se obter um sólido crú, o qual foi purificado por cromatografia luminosa sobre gel de silica com cloreto de metileno como o solvente para · se obter o composto do titulo (rendimento:3,15 g). O seu ponto de fusão de 34°C foi idêntico ao referido na bibliogra^ fia (Synthesis, 102-103 (1979)).
Exemplo 2
2-Bromometilbenzotiazole
Uma mistura de clorohidreto de 2-aminobenzenotiol (3,23 g) , bromoacetonitrilo (2,4 g) e etanol (20 ml) foi submetida a refluxo durante 3 horas. Após mani pulação da reacção seguindo o processo do Exemplo 1, obteve-se o composto do titulo.
Exemplo 3
2-Clorometiltiazolo Γ 5,4-b 7piridina
Uma mistura de clorohidreto de 3-amino-2-mercaptopiridina (312 mg) (J. Org. Chem., 2652 (1963)), cloroacetonitrilo (189 mg) e etanol (5 ml) foi submetida a refluxo durante 6 horas. O etanol foi evaporado e o residuo foi agitado com água filtrado e seco ao ar para proporcionar o composto do titulo (rendimento, 200 mg), p.f. 71-73°C.
Exemplo 4
2-(alfa-Cloroetil)-5-trifluorometil-benzotiazole
Uma mistura de clorohidreto de 3-amino-4-mercaptobenzotrifluoreto (2,29 g), 2-cloropropionitrilo (1,07 g) e etanol (20 ml) foi submetida a refluxo durante a noite após evaporação do etanol, o residuo foi extraido com cloreto de metileno, o extracto foi lavado com água (2 x 10 ml) seco sobre sulfato de magnésio anidro e evaporado para
se obter um óleo claro (transparente) (rendimento: 2,23 g) 1HRMN (CDClg, 60 MHz), 2,1 (d, J = 6 Hz, 3H), 5,4 (q, J = 6 Hz, IH), 7,5-8,3 (m, 3H).
Claims (9)
- REIVINDICÃÇOES lã. - Processo para a preparação de um composto com a fórmulaX1 z z em que R é hidrogénio ou (C^-C^)alquilo, X é cloro ou bromo e A representa um anel aromático carbociclico com 6 membros ou um anel heterociclico com 5 ou 6 membros que é substitui do facultativamente por um de entre iodo ou trifluorometiltio ou um ou dois de fluoro, cloro, bromo, (C^-C^)alquilo, (C^-C^)alcoxi, (C^-C^)alquiltio, (C^-C^)alquilsulfinilo, (Ci~C4)alquilsulfonilo ou trifluorometilo, caracterizado por compreender a reacção de haloacetonitrilo com um composto com a fórmulaHS h2kII em que A e tal como foi atrás definido ou um seu sal halidr, to.
- 2ã. - Processo de acordo com a reivindicação 1 caracterizado por o referido composto com a fórmu la II estar presente sob a forma do seu sal halidrato.
- 3^. _ Processo de acordo com a reivindicação 1 ou 2 caracterizado por A ser (a) um anel de benze^ no substituído ou não substituído sendo os substituintes de finidos tal como na reivindicação 1; (b) um anel heterociclico com 5 ou 6 membros substituido ou não substituído ten do um único átomo de oxigénio ou de enxofre no anel ou um anel heterociclico com 6 membros substituido ou não substituido tendo um ou dois átomos de azoto no anel, sendo os substituintes definidos tal como na reivindicação 1; ou (c) um anel piridina ou tiofeno substituido ou não substituido sendo os substituintes definidos tal como na reivindicação 1.
- 4ã. - Processo de acordo com qualquer uma das reivindicações 1 a 3, caracterizado por o haloaceto nitrilo ser cloroacetonitrilo ou bromoacetonitrilo.
- 5ê. - Processo de acordo com qualquer uma das reivindicações 1 a 4 caracterizado por R4 ser hidro génio ou (C^-C^)alquilo, X ser cloro ou bromo; e quando X é bromo A representa um anel seleccionado entre o grupo que consiste em benzeno, piridina e tiofeno, sendo cada um dos referidos aneis benzeno, piridina e tiofeno substituídos fa cultativamente por um de iodo ou trifluorometilo, dois de cloro, bromo (C^-C4)alquiltio, (C^-C4)alquilsulfinilo, (C^—C.)alquilsulfonilo, ou trifluorometilo; e quando X é cio1 , ro e R é tal como foi atrás definido, A representa um anel tiofeno substituído facultativamente tal como foi atrás de£ crito; e quando X é cloro e R^ é (C^-C^)alquilo, A também representa um anel de piridina substituído facultativamente tal como foi atrás descrito, ou um anel benzeno substituído facultativamente por um trifluorometiltio, ou um ou dois de (Ci-cpalquiltio, (C1~C4)alquilsulfinilo, (C1~C4)alquilsulfo nilo, ou trifluorometilo, ou dois de fluor, cloro bromo, (C^ -C4)alquilo ou (C^-C4)alcoxi.
- 6ã. - Processo de acordo com a reivindicação 5, caracterizado por A ser um anel benzeno substitui^ do facultativamente tal como foi descrito na reivindicação 5 ou um anel piridina ou tiofeno, sendo os referidos aneis de piridina e tiofeno substituídos facultativamente tal co mo foi descrito na reivindicação 5.
- 7ê. - Processo de acordo com a reivindicação 5 caracterizado por A ser um anel benzeno e em que o benzotiazole é substituído na posição-5 com CF^; nas posições-4 e -5 ou nas posições -5 e -7 com F; ou nas posições-4 e -5 ou nas posições-5 e -7 com Cl.
- 8ã. - Processo de acordo com qualquer uma das reivindicações 5 a 7, caracterizado por X ser bromo .
- 9ã. - Processo de acordo com a reivindicação 5, caracterizado por se preparar um composto com a fórmula I seleccionado entre o grupo consistindo em2-bromometil-5-trifluorornetilbenzotiazole;2-bromometil-4,5-difluorobenzotizole;2-bromometil-4,5-diclorobenzotiazole;2-bromometil-5,7-difluorobenzotiazole; e2-bromometil-5,7-diclorobenzotiazole.lOã. - Processo de acordo com a reivindicação 5, caracterizado por X ser cloro, R é (C-^-C^) alquil. lo, e A representar um anel benzeno substituido por um tri- fluorometiltio, ou um ou dois de (C^-C^)alquiltio, (C^-C^) alquilsulfinilo, (C^-C^)alquilsulfonilo, ou trifluorometilo, ou dois de fluoro, cloro, bromo, (C^-C^)alquilo ou (C^-C^)alcoxi.
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| US9703387A | 1987-09-16 | 1987-09-16 |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| PT88504A PT88504A (pt) | 1988-10-01 |
| PT88504B true PT88504B (pt) | 1992-11-30 |
Family
ID=22260469
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| PT88504A PT88504B (pt) | 1987-09-16 | 1988-09-14 | Processo para a preparacao de haloalquil-tiazoles |
Country Status (19)
| Country | Link |
|---|---|
| EP (1) | EP0313202A3 (pt) |
| JP (1) | JPH01104060A (pt) |
| KR (1) | KR910000443B1 (pt) |
| CN (1) | CN1032007A (pt) |
| AU (1) | AU597513B2 (pt) |
| CA (1) | CA1336193C (pt) |
| DD (1) | DD274618A5 (pt) |
| DK (1) | DK513888A (pt) |
| EG (1) | EG18451A (pt) |
| FI (1) | FI884258A (pt) |
| HU (1) | HU198701B (pt) |
| IL (1) | IL87709A (pt) |
| NO (1) | NO884100L (pt) |
| NZ (1) | NZ226194A (pt) |
| PL (1) | PL160202B1 (pt) |
| PT (1) | PT88504B (pt) |
| SU (1) | SU1683498A3 (pt) |
| YU (1) | YU46886B (pt) |
| ZA (1) | ZA886874B (pt) |
Families Citing this family (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| IL89351A0 (en) * | 1988-03-14 | 1989-09-10 | Lundbeck & Co As H | 4,5,6,7-tetrahydroisothiazolo(4,5-c)pyridines,process for their preparation and pharmaceutical compositions containing them |
| TWI589570B (zh) * | 2011-08-04 | 2017-07-01 | 住友化學股份有限公司 | 稠合雜環化合物及其在病蟲害防制上之用途 |
Family Cites Families (4)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| GB1077177A (en) * | 1964-04-23 | 1967-07-26 | Monsanto Chem Australia Ltd | New benzthiazole compounds and their application |
| US4581457A (en) * | 1984-09-21 | 1986-04-08 | American Home Products Corporation | Heterocyclic sulfonamides |
| IL80475A (en) * | 1985-11-07 | 1993-01-31 | Pfizer | Heterocyclic-substituted 4-oxo (or thio)-3h- phthalazinyl-acetic acid derivatives and pharmaceutical compositions containing them |
| CA1299178C (en) * | 1985-11-07 | 1992-04-21 | Banavara Lakshmana Mylari | Heterocyclic oxophtalazinyl acetic acids |
-
1988
- 1988-09-08 IL IL87709A patent/IL87709A/xx not_active IP Right Cessation
- 1988-09-09 EP EP88308358A patent/EP0313202A3/en not_active Withdrawn
- 1988-09-14 EG EG482/88A patent/EG18451A/xx active
- 1988-09-14 PT PT88504A patent/PT88504B/pt not_active IP Right Cessation
- 1988-09-15 HU HU884860A patent/HU198701B/hu not_active IP Right Cessation
- 1988-09-15 KR KR1019880011905A patent/KR910000443B1/ko not_active IP Right Cessation
- 1988-09-15 CA CA000577516A patent/CA1336193C/en not_active Expired - Fee Related
- 1988-09-15 FI FI884258A patent/FI884258A/fi not_active Application Discontinuation
- 1988-09-15 AU AU22303/88A patent/AU597513B2/en not_active Ceased
- 1988-09-15 NZ NZ226194A patent/NZ226194A/xx unknown
- 1988-09-15 CN CN88106789A patent/CN1032007A/zh active Pending
- 1988-09-15 DK DK513888A patent/DK513888A/da not_active Application Discontinuation
- 1988-09-15 NO NO88884100A patent/NO884100L/no unknown
- 1988-09-15 DD DD88319830A patent/DD274618A5/de not_active IP Right Cessation
- 1988-09-15 YU YU174188A patent/YU46886B/sh unknown
- 1988-09-15 SU SU884356639A patent/SU1683498A3/ru active
- 1988-09-15 ZA ZA886874A patent/ZA886874B/xx unknown
- 1988-09-16 JP JP63232149A patent/JPH01104060A/ja active Pending
- 1988-09-16 PL PL1988274709A patent/PL160202B1/pl unknown
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| EP0313202A3 (en) | 1989-12-13 |
| YU46886B (sh) | 1994-06-24 |
| AU597513B2 (en) | 1990-05-31 |
| IL87709A0 (en) | 1989-02-28 |
| EG18451A (en) | 1993-02-28 |
| FI884258A0 (fi) | 1988-09-15 |
| PL274709A1 (en) | 1989-05-16 |
| YU174188A (en) | 1990-02-28 |
| NZ226194A (en) | 1991-05-28 |
| FI884258A (fi) | 1989-03-17 |
| DD274618A5 (de) | 1989-12-27 |
| CA1336193C (en) | 1995-07-04 |
| DK513888A (da) | 1989-03-17 |
| EP0313202A2 (en) | 1989-04-26 |
| KR890005126A (ko) | 1989-05-11 |
| SU1683498A3 (ru) | 1991-10-07 |
| KR910000443B1 (ko) | 1991-01-25 |
| HU198701B (en) | 1989-11-28 |
| PT88504A (pt) | 1988-10-01 |
| HUT48877A (en) | 1989-07-28 |
| NO884100L (no) | 1989-03-17 |
| DK513888D0 (da) | 1988-09-15 |
| PL160202B1 (pl) | 1993-02-26 |
| ZA886874B (en) | 1990-04-25 |
| AU2230388A (en) | 1989-03-16 |
| IL87709A (en) | 1992-11-15 |
| CN1032007A (zh) | 1989-03-29 |
| NO884100D0 (no) | 1988-09-15 |
| JPH01104060A (ja) | 1989-04-21 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| USRE36575E (en) | Pyridine and thiazolidinedione derivatives | |
| KR920005815B1 (ko) | 퀴논 유도체 및 약리학적 이용 | |
| US4192878A (en) | Derivatives of thiazolidinecarboxylic acids and related acids | |
| Winterbottom et al. | Studies in Chemotherapy. XV. Amides of Pantoyltaurine1 | |
| NO164974B (no) | Analogifremgangsmaate for fremstilling av et acylanilid med farmakologisk effekt. | |
| NO760003L (pt) | ||
| EP0420762B1 (en) | Heterocyclic compounds having lipoxygenase inhibiting activity | |
| CA2060788A1 (en) | Certain benzodioxole, benzodioxane and benzodioxepin derivatives | |
| EP0243018B1 (en) | Thiolactam-n-acetic acid derivatives, their production and use | |
| JPH0584316B2 (pt) | ||
| EP0114014B1 (fr) | Dérivés de thiéno (2,3-b) pyrrole, leur procédé de préparation et les compositions pharmaceutiques les renfermant | |
| PT87669B (pt) | Processo para a preparacao de acidos oxoftalazinil aceticos contendo benzotiazole ou outras cadeias heterociclicas laterais | |
| US4337343A (en) | 4,5 or 6-Alkylaminoalkyl-2-alkyl-4,5,6,7-tetrahydro benzo[d]thiazoles | |
| NO312290B1 (no) | Farmasöytisk preparat inneholdende 4-oksobutansyrer, samt forbindelser som omfattes av disse | |
| US5449783A (en) | Diphenylthiazole derivative | |
| PT88504B (pt) | Processo para a preparacao de haloalquil-tiazoles | |
| US4282235A (en) | Derivatives of thiazolidinecarboxylic acids and related acids | |
| CA1139763A (fr) | Procede d'obtention de nouveaux aryltrifluoroethanols | |
| NO118798B (pt) | ||
| PT89268B (pt) | Processo para a preparacao de acidos oxoftalazinil-aceticos heterociclicos | |
| EP0091761B1 (en) | Thiazolidine derivatives and production thereof | |
| WO1992009594A1 (en) | Chromone derivative and aldose reductase inhibitor containing the same as active ingredient | |
| JPH0647575B2 (ja) | Ｎ―アクリロイルピペラジン誘導体 | |
| AU2004254226B2 (en) | 2,4-bis(trifluoroethoxy)pyridine compound and medicine containing the same | |
| US3377351A (en) | Benzamidoalkylbenzenesulfonamidopyrimidines and analogues thereof |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| FG3A | Patent granted, date of granting |
Effective date: 19920505 |
|
| MM3A | Annulment or lapse |
Free format text: LAPSE DUE TO NON-PAYMENT OF FEES Effective date: 20011130 |