PT876491E - Gene do síndroma qt longo que codifica para kvlqt1 e a sua associação com mink - Google Patents
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Description
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Descrição "Gene do síndroma QT longo que codifica para KVLQT1 e a sua associação com minK"
Antecedentes da Invenção A presente invenção descreve um gene e produtos génicos associados com o síndroma QT longo (LQT) e é dirigida para um processo de avaliação de risco para LQT. LQT é diagnosticado analisando a sequência de ADN do gene KVLQT1 de um indivíduo a ser testado e comparando a respectiva sequência de ADN com a sequência de ADN conhecida de um gene normal KVLQT1. Alternativamente, o gene KVLQT1 de um indivíduo a ser testado pode ser pesquisado, quanto a mutações que provocam LQT. 0 diagnóstico de LQT vai permitir aos médicos evitar esta desordem utilizando terapia medicinal existente. É ainda descrito a constatação de que proteínas KVLQT1 e minK se juntam para formar um canal de potássio IKs· Este conhecimento pode ser utilizado para co-expressar estas duas proteínas numa célula e uma tal célula transformada pode ser utilizada na pesquisa de fármacos que serão úteis no tratamento, ou prevenção de LQT.
Arritmias cardíacas são uma causa comum de morbilidade e mortalidade, correspondendo aproximadamente a 11% de todas as mortes naturais (Kannel, 1987; Willich et al., 1987). Em geral, o diagnóstico pré-sintomático e tratamento de indivíduos com taquiarritmias ventriculares que põem em risco a vida é pobre, e nalguns casos a gestão médica aumenta na verdade o risco de arritmia e morte (New Engl. J. Med. 327, 227 (1992)). Estes factores fazem com que a detecção precoce de indivíduos em risco de arritmias 2 cardíacas e prevenção de arritmia sejam de elevada prioridade.
Tanto factores genéricos como adquiridos contribuem para o risco de desenvolver arritmias cardíacas. 0 síndroma QT longo (LQT) é arritmia cardíaca herdada que provoca uma perda de consciência abrupta, síncope, ataques e morte repentina por taquiarritmias ventriculares, especificamente torsade de poíntes e fibrilação ventricular (Ward, 1964; Romano, 1965; Schwartz et al., 1975; Moss et al., 1991). Esta desordem ocorre geralmente em indivíduos jovens e aparentemente saudáveis (Ward, 1964; Romano, 1965; Schwartz 1975. A maior parte dos genes LQT manifestam um prolongamento do intervalo QT em electrocardiogramas, um sinal de repolarização cardíaca anormal (Vincent et al., 1992). As características clínicas do LQT resultam de arritmias episódicas cardíacas, especificamente taquiarritmias ventriculares relacionadas com repolarização, tais como torsade de poíntes, designada devido à característica de natureza ondulatória do electrocardiograma nesta arritmia e fibrilação ventricular (Schwartz et al., 1975: Moss e McDonald, 1970). Torsade de poíntes pode degenerar em fibrilação ventricular, uma arritmia particularmente letal. Apesar de LQT não ser um diagnóstico comum, as arritmias ventriculares são muito comuns; mais do que 300,000 cidadãos dos Estados Unidos morrem repentinamente todos os anos (Kannel, et al., 1987; Willich et al., 1987) e, em muitos casos, o mecanismo subjacente pode ser repolarização cardíaca aberrante. Por isso, o LQT fornece uma oportunidade única de estudar arritmias cardíacas que põem em risco a vida a um nível molecular.
Foram definidas formas de LQT tanto herdadas como adquiridas. LQT adquirido e arritmias secundárias podem resultar de isquémia cardíaca, bradicárdia e anormalidades 3 metabólicas, tais como baixas concentrações no soro de potássio ou cálcio (Zipes, 1987) . LQT pode também resultar do tratamento com determinados medicamentos, incluindo antibióticos, anti-histaminicos, anestésicos em geral, e mais habitualmente medicamentos contra arritmias (Zipes, 1987) . Formas herdadas de LQT podem resultar de mutações em pelo menos três genes diferentes. Em estudos prévios, locais LQT foram mapeados no cromossoma llpl5.5 (LQT1) (Keating et al., 1991a; Keating et al., 1991b), 7q35-36 (LQT2) e 3p21-24 (LQT3) (Jiang et al. 1994) . Destes, a causa mais comum de LQT herdado é LQTl. Os nossos dados indicam que as mutações neste gene são responsáveis por mais do que 50% de LQT adquirido (Q. Wang, resultados não publicados). Recentemente, um quarto local LQT (LQT4) foi mapeado em 4q25-27 (Schott et al., 1995). O presente trabalho indica que minK, um gene localizado no cromossoma 21 encontra-se também envolvido no LQT.
Formas autossomais dominantes e autossomais recessivas desta desordem foram divulgadas. LQT autossomal recessivo (também conhecido por síndroma de Jervell-Lange-Nielson) tem sido associado com surdez neural congénita; Esta forma de LQT é rara (Jervell e Lange-Nielson, 1957) . LQT autossomal dominante (síndroma de Romano-Ward) é mais comum, e não está associado com outras anormalidades fenotipicas. Uma desordem muito semelhante ao LQT herdado pode também ser adquirido, geralmente como resultado de uma terapia farmacológica (Schwartz et al., 1975; Zipes, 1987).
Os dados possuem implicações no mecanismo das arritmias no LQT. Foram propostas previamente duas hipóteses para o LQT (Schwartz et al., 1994). Sugere-se que um predominância na inervação esquerda autonômica provoca repolarização cardíaca anormal e arritmias. Esta hipótese é suportada pela constatação de que arritmias podem ser induzidas em cães por remoção do gânglio stellate direito. 4
Para além disso, evidência anedótica que alguns doentes LQT são tratados eficazmente por agentes β-bloqueantes adrenergicos e por ganglionectomia stellata (Schwartz et ai., 1994). A segunda hipótese para arritmias relacionadas com LQT sugere que mutações nos genes dos canais iónicos específicos cardíacos, ou genes que modulam os canais iónicos cardiacos provocam repolarização miocelular atrasada. Repolarização miocelular atrasada poderia promover a reactivação de canais de cálcio do tipo L resultando em despolarizações secundárias (January and Riddle, 1989) . As despolarizações secundárias são os mecanismos celulares prováveis das arritmias da torsade de pointes (Surawicz, 1989) . Esta hipótese é suportada pela observação de que o bloqueio farmacológico dos canais de potássio podem induzir prolongamento de QT e arritmias relacionadas com a repolarização em seres humanos e modelos animais (Antzelevitch e Sicouri, 1994) . A constatação de que uma forma de LQT resulta de mutações no gene do canal de potássio cardíaco suporta a hipótese miocelular.
Em 1991, foi reportada a ligação completa entre LQT autossomal dominante e um polimorfismo em HRAS (Keating et al., 1991a; Keating et al., 1991b). Esta constatação localizou LQTl nos cromossomas llpl5.5 e tornou possível o diagnóstico pré-sintomático em algumas famílias. Anteriormente pensava-se que o LQT dominante autossomal era geneticamente homogéneo, e as primeiras sete famílias que foram estudadas encontravam-se ligadas ao llpl5.5 (Keating et al., 1991b). Em 1993 verificou-se que havia heterogeneidade de local no LQT (Benhorin et al., 1993; Curran et al., 1993; Towbin et al., 1994). Dois locais de LQT adicionais foram subsequentemente identificados, LQT2 no cromossoma 7q35-36 (nove famílias) e LQT3 em 3p21-24 (três famílias) (Jiang et al., 1994). Sete famílias permanecem desligadas dos locais conhecidos, indicando 5 heterogeneidade de local adicional do LQT. Este grau de heterogenidade sugere que genes LQT distintos podem codificar para proteínas que interagem para modular a repolarização cardíaca e risco de arritmia.
Apesar de se saber pouco sobre a fisiologia do LQT, a desordem encontra-se associada com o prolongamento do intervalo QT em electrocardiogramas, um sinal de repolarização cardíaca anormal. Esta associação sugere que genes que codificam para canais iónicos, ou para os seus moduladores são candidatos razoáveis para LQT. HRAS que se encontrava localizado no cromossoma llpl5.5 foi excluído como candidato para LQTl baseado na análise directa da sequência de ADN (observações não publicadas) e por análise de ligação (Roy et al., 1994). Um gene do canal de cálcio neuroendocrino (CACNL1A2; Chin et al., 1991; Seino et al., 1992) e um gene que codifica para uma proteína que se liga a GTP que modula canais de potássio (GNAI2; Weinstein et al., 1988; Magovcevic et al., 1992) tornam-se candidatos para o LQT3 baseado na sua localização cromossomal. Contudo, análises subsequentes de ligação excluíram estes genes (Wang e Keating, dados não publicados). Um canal de cloretos do músculo esquelético (CLCN1; Koch et al., 1992) e um receptor cardíaco muscarínico-acetilcolina (CHRM2; Bonner et al., 1987) tornaram-se candidatos para LQT2 baseados nos seus cromossomas 7q35-36, mas análises de ligação subsequentes excluíram estes genes (Wang et al., submetido).
Em teoria, as mutações num gene de um canal de sódio cardíaco poderiam causar LQT. Canais de sódio dependentes da voltagem medeiam a despolarização rápida nos miócitos ventriculares, e também conduzem uma pequena corrente durante a fase de patamar do potencial de acção (Attwell et al. 1979). Anormalidades subtis da função do canal de sódio (por ex. inactivação atrasada do canal de sódio, ou 6 inactivação alterada do canal dependente da voltagem) poderia atrasar a repolarização cardíaca, conduzindo a prolongamento de QT e arritmias. Em 1992, Gellens e colegas clonaram e caracterizaram um gene do canal de sódio cardíaco, SCN5A (Gellens et al., 1992). A estrutura deste gene era semelhante a outros canais de sódio previamente caracterizados, que codificam para uma grande proteína de 2016 aminoácidos. Estas proteínas de canais contêm quatro domínios homólogos (DI-DIV) cada um dos quais contém seis segmentos em ponte putativos de membrana (S1-S6) . SCN5A foi recentemente mapeado no cromossoma 3p21, tornando-o um gene excelente candidato para LQT3 (George et al., 1995), e foi então demonstrado que este gene se encontra associado com LQT3 (Wang et al., 1995a).
Em 1994, Warmke e Ganetzky identificaram um novo ADNc humano, gene relacionado com ether a go-go humano (HERG, Warmke e Ganetzky, 1994). O herg foi localizado no cromossoma humano 7 por análise de PCR de um painel híbrido de uma célula somática (Warmke e Ganetzky, 1994) tornando-o um candidato para LQT2. A função da proteína codificada pelo HERG não é conhecida, mas possui uma homologia da sequência de aminoácidos prevista para os canais de potássio. O HERG foi isolado a partir de uma biblioteca de ADNc hipocampal por homologia com o gene ether a go-go (eag) da drosófila, que codifica para um canal de potássio modulado por cálcio (Bruggeman et al., 1993). HERG não é o homólogo humano de eag, contudo partilhando apenas 50% da homologia da sequência de aminoácidos. Foi demonstrado que HERG está associado com LQT2 (Curran et al., 1995).
Um novo gene do canal de potássio foi agora revelado que é designado como KVLQTl. É aqui apresentada evidência indicando que KVLQTl é LQTl. Foram identificadas e caracterizadas dezasseis famílias com mutações em KVLQTl e verificou-se que em todas as dezasseis famílias existiu uma 7 ligação completa entre LQTl e KVLQTl. 0 KVLQTl foi mapeado no cromossoma llpl5.5 tornando-o um gene candidato para LQTl. KVLQTl codifica para um proteína com características estruturais dos canais de potássio, e a expressão do gene medida pela análise de transferência de Northern demonstrou que KVLQTl é mais fortemente expressa no coração. Uma supressão intragénica e dez mutações de orientação errada diferentes que provocam LQT foram identificadas em KVLQTl. Estes dados definem KVLQTl como um novo gene do canal de potássio cardíaco e mostra que mutações neste gene provocam susceptibilidade a taquiarritmias ventriculares e morte súbita.
Sabe-se que um componente do canal IKs é minK, uma proteína de 130 aminoácidos com um único domínio putativo transmembranar (Takumi et al., 1988; Goldstein e Miller, 1991; Hausdorf et al., 1991; Takumi et al., 1991; Busch et al., 1992; Wang e Goldstein, 1995; Wang et al., 1996). O tamanho e estrutura desta proteína torna improvável que apenas minK forme canais funcionais (Attali et al., 1993; Lesage et al., 1993). É apresentada evidência de que KVLQTl e minK se juntem para formar o canal de potássio IKs cardíaco. Uma disfunção no lKs é uma causa de arritmia cardíaca.
Sumário da Invenção A presente invenção diz respeito a um método de avaliação do risco de presença do síndroma QT longo num sujeito humano de acordo com as reivindicações 1-4. A base molecular do síndroma QT longo é demonstrada. Mais especificamente, a presente invenção determinou que variantes moleculares do gene KVLQTl provocaram ou estão envolvidos na patogénese de LQT. Análises genotipicas mostram que KVLQTl se encontra completamente ligado a LQTl 8 em dezasseis famílias não relacionadas. Análise do gene KVLQTl irá fornecer um diagnóstico precoce de sujeitos com LQT. 0 método de diagnóstico compreende a análise da sequência de ADN do gene KVLQTl de um indivíduo a ser testado e sua comparação com a sequência de ADN do gene nativo não variante. Numa segunda concretização, o gene KVLQTl de um indivíduo a ser testado é pesquisado, quanto às mutações que provocam LQT. A capacidade de prever LQT vai permitir aos médicos evitar a doença com terapia médica, tal como agentes beta bloqueantes. É ainda demonstrado que KVLQTl e minK se juntam para formar um canal de potássio IKs cardíaco. Uma disfunção no IKs é causa de arritmia cardíaca. 0 conhecimento de que estas duas proteínas se juntam para formar o canal Iks é útil para desenvolver um ensaio para pesquisar fármacos que são úteis para tratar ou evitar LQTl. Através da co- expressão de ambos os genes numa célula, tal como um oócito é possível pesquisar fármacos que possuem um efeito no canal IKs, tanto na sua forma selvagem, como nas suas formas mutadas. Este conhecimento é também útil para a análise do gene minK para um diagnóstico precoce de sujeitos com LQT. Os métodos de diagnóstico são efectuados como referido acima para KVLQTl.
Lista de Referências
AtK*t!$0R, sí f!S. <198$. Pies. MàS. Afcâá. Sd USft
AressHKíS!, MA awi àK í Uw «S «pátaperfetAin ísslasíaftwg EpstefceEae h:mian (y^KjSxáissK&S IfrSSss. Sri WSso 30,8SS-8SS.
AnwsfeMi, tt. .spíJ Sfcottà. a (1 Ciiíwai fáemsas «f sssfStós «if-yenà» KÍSsríSspo^f líelssjs; 1%¾ o! M oí U asrM? anã Èsrssda ís pans?. J. Aím. Cd. CskS. 2S. asNtTT, E., «Í.aK (iSSÍÇ. ;*í., «sS-íSsí.
Atíwuli, O. «£ «i W TTX-wssàr* η &Φ*! fcçfe, 379.137-14?.
Ausubal, RM.,es s!· Otinsm PííJSNfe i« í-feleeifeí Safcgy, μ Wiley «ri Sar®, N.YJ 9
BatoMA *t ti. CS*, fies ¢$. 51&S3S. EátMí.m*á(mi.S!ll.::*V5tei s®> eS5-9SS.
EaieSt. H. C, im$. An ansisíssssí tea HTig^éiaSwshs^ of gseírtjeanjKgHiss, itesrt >\ 3S34<t·. Bm^^ÂCss^ís^ssí^TsSfs. Lesa. :?3.1358-1¾¾¾.
Berôwn, i e* sl. ()993), &<içsss:# ot $«re& hsief03s??s:iy te íha tens QT^-n#^. Κοκ»* â$& BStSittíf. et á. jiSSS), BiereStiniÇtó-K; S, 61S-32S.
Betwsf (ISSS), Cw, >\x>. MMbqI. fossarei. i98. 39-fii
Bctsssr, T.5. sí si (188?J. XsritS í.aíten st a IbísS»' c; mmaetòB aosiytehcis·® reospic·? gsnes. Seiesse £37, is£? -532. Βαηφα$α<£φΐ¥ and Te»& (1934), tetel Ca*.fitei, 4,7&m. fiteafcffald ansQdiar {•s«835. m. feíab® 1, mm. mms. stsi pan). cat zr„ 2zs.-m Eí-vssjwwl·. A. <s #. gSsíf «go go çramtes a ^isss-gslíXÍ (áienrsí! pmKsefo» te K* snd Sa3* and smodu&tsd by &&MP;. Nste® 3SS, 4·5!>··ί4;<. BííchKtsaíáwt sna ^mwnm i\m. á vimi ss.; mt-om tístekter, ai. (1355) iisxe&iteSfeiSte:;; a siiategytexviSstssefimrnaliíffisgspeshsssd «33?4Asplisteg. Prcc. KaK. Afiad.. Sei. USA 38.4DC3,Sím item. TX5. sa «fc i tSSSj. tecmsed mm tom® tfàmãM iítfauçte «edte&Soí* & m fsSftfi ssísitte vsckm âs» IBS, 1S3- >S7, 8ietáh. A£. ei si. (iSte!). Stefitxe 28$, WW,
CapMfiW. MjR ftSSS). &*K«ÉS2«t, 52HL
Cite A (! Myrn»? Qetxfe· 42,7,®·. >·
Cfon. H, essi. (1S9S). A È-ísin L-sips oafclum «Ssnrscí «1 sib«?&8«» ícch:líA£) meg» te moues ^xmosms 14 snd )wsr»8si4iiw»wtrte 5- OontRSiicB 11, 914-319- CSmte, 07,(..,8¾ aí. (1984). teM«! o! genes Ira» onmiíee saw*® eí .nssrraaaiiars gensmia DHA as*g mm iunplifKoSsíí. híatssps Seno. é< 93494. CíSTifteí. S.J„ « as. :(1903). PWC. 1*58. ASte. Sii.. USA 80. SÍS-Sffi.
Cas?iefSínS and Lacy 49914 Mater® 994,1S8-H
Ctetfon, fA d ai, (1888). TràfsderrirV^Caían-ni^Biietí àaKxteESar, of OKÂ feito taman isukemicssSk sisrnuieâbn iby agaiis lísitafíesr gieosvivel oftsaissteassl DNA &’ imaittoJ s^sfessín seospsjrSweis. Pids. tisií. Asaá. Sei. imm, tm-mt,
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Oewtmíiates, M, st a), (issi). ^sésí. sW steô, esd í» sspmss independa* Kt· «atunt s^tews. Neucon T, 7ÍÍS-77S.. 10 Cíií. J. «! ak (188¾. J, ®8ft. 104, Sf-WS.
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Omw &S, E. «β et. (188$. Itxue «rf «uíosam! «toàwe tofig OT jp^wi 4, 0¾¾. iRwwt. 8¾ 788-9Θ8.
Gurtsn, j&E. ai as. {\m>)r A Wm&f RasAs iP M( Mhj*«s^.· «EM ^aísfena (km» Ism $T Sptas, 0(3 80; 7*5463. DúíIsAowsf, i. A. st ai. {t19£> M W3 ;®A, 2!$.
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Rnk, «* tf. (189$. Htós. âm 1¾¾ â. 11-19.
Rnksteiissi, «í.. et ai. (issírç. Seeanâ» 7, w-172;
FffiftíA ei ãl. (19®)). SSstfSsti, p-JamiBEál. <í), 2186-2186.
Frtoawi*», T.(19S1} Iíí TlwafíyíofôsíiftSis ?.. fAmm. !iei*í:<sSyPum»&v κ>5· 1S1,
Gsiiííria, Μ. «1 ai. ítSSSJ, Prlfria-y sisLKáiíyseixi Sonc^cm: e&aisssàan ^'áieiiii:iia-í i»KlKet^.'^k;!aa}>iiis8:isH>¥e wl!age4epar.dMaedMn chaafísl. Pjob. *èi6. Aesá. Sá USA 89. S5448S. ΰ·ί«ρ,: A U si ;4 ílí*9S>. AssiptKSitt «f «ia lasses teí wsa^-a&síf Ate eharsisl » selxasi.gssss iSCkSAí to basal ã?&1.. Cyfoyenat Ce6. SSeiusS. «8,67-76. £»», SAN. a?»}Mftsr,¢5-. (í«si>· Jte»7>mm. fie«tantais!. (1688}.Pssss.Stói. AcalSei L!5A Tf.?Í5S&T». GísííigísS «nd tfa&m (5993!. i. \M. 8$. 4497-44¾.
Gattom sed ®an Ss? E6 í1S?'âi l&slogy §2, 4é$4$7. ÍSãssiv. ê.&. iuM CSsffiã. fctV, it*y%· Sysasfjsaiie sss&riiiir.: õt yeãâí ãrtifciai -fibioríí^iss libfáíiéa fcy i;s* ef dw jjtSjíiTKtase tísain jeatfea. PiY*;, Nail AíjbjI 84 USA$7,1212.-¾¾. tonem,M» ííste}»M*ute swískws e, i í i i 57. Oíaríps. M.f ai sl., (1 iJÍSSíj. Bros. ^«3. Asssi. Sal USA M, SãSS-883® íippsv. ϊ3. auá (:994}. ϊίτίτ ism»ÕMMiiiuésri p«sá·; ma&mf).^aí. Gi&m 7,243439..
KariavA Lane {i«8%. Meheábm A Latmmiy ttemi íCalti Spsireí HauOjí» isilwmq, C«61 Spftog itete, Μ Y.; hfcsty. P, K„ «f ãi. (188¾. NãP6 38, £49.
Haaectaf, S.P, «ss!. (1^¾. Kedwm.. W1-W
HegMhethas;, t.. sí ad SÍepiíys. J. 93, tSSMaj?. 11
HtetU. «* fSl. (13S0). ,ϊ Yvti. 84,«Mfrem Jabfcnafct, atsl. (133$. md. .AeijJs te %4, «1 W1»
Jateby, W.0. &ns Pasma Ut gtò.} 0973}, Ceil CuIíueb. ss EK^ssafeg?, w&w» S (Âsáíàsse Pse», íiic,, Hasscssí! fraç® Jçiifiíííivjíh (New ysssg.
Jarsssjy.. C, 1 sml f&idie, J. 81. (13655.1¾% sííb! (Sselís^aíbns: fcteeMsm al&due&e and ttoefc. &;;. te.
Jatvss, A. asxS Lsag6>HiÉfeeti, F. (1 ss?$. Cang&iítal steaf mate, íuac&tfiâS hast tfimss «Mi «4 ths QT irsterval anã surtis® âssUs. Am. Bsari- j. u, m~n. JílviS, C. «taf. (tSM). T«« ;«ttg O? synSrasros iccl msp M ehromosemes 3 ssxl 7 »iíi evfcí&ie# ísr lurtlw hals?®· «WS*/. ífeí. e«Wt S,. 14-1 -147.
JefussHS, «1 si, (139¾.1VM- 88.«» tefida,et ai {1383}. J. S5i)S. Ciiem. SM, 1S186-121SSÍ. «βμ^η (1984$. ímí km te m-m, femroá- $. & «s si- (198% Suílsfesi (te«iA tisfc ϊί *ved wci-ssy te« «isaasas Τ3ί» tenS^ss» stsiáy. An. Hbm J, 153,793*4.
Kssisrçs, fel. T m «. (1881$. Ltoísags af acardtes srrhjííftJiia, th® Soísg QT' syn&am sncí is» η&ύβ? m-t gsrrn. «eís0fi®m7c4-m
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Stosfc.M C. atai. (Kfcifi). T8» s&a&ie; rn&cie fiÍSaidechasiml in^miíMi-staad reess^l^iapsai^iseia.g^ríí» ís7, mma.
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Maier(teiSíÊf. O:SY. T*p. fciteKitíál, itssfcítei. ISA, 124. MNtf, stãí. ¢1385). SM Cteí. Bi». S. 44143?. MHI«r,«tai. (USSS). 4 M 92,433743*5. Môí&feh, P. ¢1331). Aftll. te. Gsnsi. SS: 288-228,
MoR&ftíHlS, í\. «(«). (188.3), Cs$ os, se®.
Ffesâ, A.i. arsS Me&onaid, J. ¢131¾. WisMl rafvisotiKSícte syiti&asheifc i® m i®mm <& k*« QT siteíiftilteíssísíiisíí. N, Fs>gi. I Med.. S88, 308-9S* tóes®. Â.4. «i <à íÍS01) Th© ígíxj ar s%<r<ar«Be: psaapexm tesjlíijdtesi ssjrfy & ssg. faisito, CireeSMi Sá. 113»-11<S4 tes te SSÊ). OisΪ. Τφ. kferobioi. tem***. iS*. £5-36,
UteíSraS® Π38& te. Τφ. Mtefisfctel, IrsoHtííOS, 15® 87-12&· tesitót. £*ai. t;iaae). sdan<»248,12^-12¾. !»Í8S»I (1988). Hm Cmts Vim. 3,3884». "TheCBnifes Astenia Ss^rKrsiCiíiTria: B m*H «Hhe íteri«p»«i fc&WSfcft.*{18S81. ÍS. fâ!§i. 8 iMíte. 387,227.
HdsM, C,R íJt&l. ¢148¾. Nue!. Aòàt Psss. 1?, SS3S-2S1S. a. et 3).· ¢1385¾ 6feT««hnfes»®13:118Ί23. 13
NovshS, stisl. (Í3B6J. Psgç. RjS. ftç«dr §çk USA 23, S§gr Q&mms H, «8 at. 09@®, Ostaific $pca&n ol sn festes Roi^ssas* shtói s&sMt, SèneSíà S2S,gSí-€í3. m. Et $. $wí <&»» ®a, ctw ÈSSta, Í.4 st at. ÇSsS}. Oèlfriííss >:í pá^arehisrss ;>i iíunssfi SNA S>< gei sSeiáFspfsares» ss sifigía sits.oS swsfcf· maíton poiy»e$hÈ3rs. Psic. itsatS. ftcad, Sei USA 86.. £fíg-S77t5. P8Q& atai {139¾ J. Xfiwt 34, miMm.
Pete, et st; (193¾ &few»£K, :414-1433. ftõttgeista, eial (188¾. í Virai $&339Í-S$7. P1#8B, K.L, si ai. (129¾. Setsrsfi 2S&. 1448,
Fc^O,. at *1.(168*5, ísíeeàse a éwify e? p&iativa s39ísís;>s·?! siwntss! protetag t» ibs aenxsee ss®!» e( OKtespNfe. SMS06,7,1087-1385.
Ossstlis, átai (»Mê>.Pwa. MsS. Açad. $cs. im48. «5trt-35584 ®sm 8 sflíiíl (198¾. fóus, A8tós Bss. 1?» «382.
Sijbv, P.wv.. ft at. v.çrT)· J. m, Stoi, i ;:> S37-S51 R6I8M», C. (186¾. Corgenfe! cettSac flsSyíhmra, 1,8S8-» fessnie&t et al (199¾ Ceií 88.4 41M SS. Βθ;ί, W. 6i SL (180¾ Excluem ot HM8 Ires* içtxj OT SatSS*. Msl, <S®eet,& \ 14-114.
Bassell, M W., si é. (1886). i ,t*8SiSBí4fó& Si SstastttMSfaãi k*$ OT syrdrassi gsns, 1071, te $» ivissrsal be!wes« híttsaiiifíl-^jftwi-sss sTKi ÍS® 01181249. Aíri. J. Hm. Qcrsst 3?, SD3-S87.
Ssnfeeà, J.. ewá{1988·}. Mamite Rfeslag: A Lairaratcsy Mssuat. Sssá fef. (Cdd Spéi® tmortmmls^. Cctá Spbav i-tetto, 6iY,5..
SsBgifcsetli, MC. et aí (198¾ Pura NaB. Atxei. Sd. U0A te, sm-^\3. •Sangtfesati MC. st ai. 0m). C«8 81, 286-367
Samgafetatli, MC. and .Ssstktet&&, K.K. (198¾ 4. tâw, ?%?&>:· 96, 195-215· &&W. J,, «i ai ílSSSj. ttfeiSSSHna; oi a gsae Sa? íang OT syrelrcme a- shroreoscsns SrtÈS^S?. Ar··. J. Hanv \κ?η*τ. 57, li 14-1122. '
Stám4*. P. J. M Si (1978). Ti* ist^i QT íynssowe. Ans. Heofí a. 1i5S, P. s, st al ¢1 ^4). V® OT^nt^cnt». Is Ost^tetiysfeisííy: 9am t«ll s> ssssáte D, P. »tó4. j-itSc Ciis ¢0. Ssra3s?s Císapssr^ ρρ,/88611.
Sefcs», S, st ai. {s SSÈJ. .Assignraeni ® Iba gs«e «swgas ih* »1 af íhe ιι^ΐίΤΦδ'^ϊδοηί'^Κ'^Π-^ «aSi«:« «fiisti isl §»£SSM(t251» ht*B85 í^WKsame X fesfss p*4^|. Qesaste 13.1379-1877.
Sitífiess. vc.r ei a!. (1 Pssss. ifec Asatí. sa. usa m, mj$&.
Sfcfs-fssstó, V Q... çis!., (i3ííl ;·. Alfi. 4- Hu«R. Sittiet, 4?, §9^7®. 14
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Ssssjior, p.$l *t«;. {íWj, i (Sm. .RryM. 4$?, 61 im $*w»fcars, M» (t«01.· aaeteridpíisae P5 «feírçi syata«s se·· fce fcsmifcs, amplie*!**». smd rseewy «r»NA cst-fsiSRSs as iftí^s; as ies sdte&ase paira. Pree. Na-í. Aeed. Sei, USA s?', 183,-10?.
Kuwait, aí at, {»a}. Hum, G®« ?ha?. wr-CT.
Siraiíaíd-Petócaiaíít, at ai. jiSSOJ. Ηρα. Qsr» User. t. 241-£8S. i&s«#to?, & {tsssj. ÊtsotreptsjfsisK^fc «Utona* sf ísr&ada s'« pofeites: Dtspascfi si mpíísfizaíktt a-sarljfaft* dspulartesíà»®? J A/m, ÔoSI. CanM 14, 172-SíW..
Tsftutt*, T. st sl, (19863- Seisacs £48, 1WS-1W&
Tttwà,T., atai. flâOí). J. Sol. Cham. S6«j»í8ií-2íh89.
Tsaipífjí, A..si 91(13¾¾. MSM et 888 mbtoámnmw intsfssissii ísaíisíitóiieaisiwms tl.AeU. Nm CàssrsSL S9,58^4.
TeKks»,T,« íS ai, {13315· SetbefcH «rsd ne» «í*í> mate* o® tose tftemoMMa 11. Aa».J, Hw*, tot.. 43, sss-m
TewSin, j, A. «t sl, {5394}. Syfefanoe of stsiwts AsteiogeítsiWs»8em<K$-WB$l fcng Cif <913*03$ (LOTs;; Arst^sis ¢683 S»m®as, Ci«39s6c«rt 90., 9888-8844.
Vefancfes, V. £ Smilhsas, O. (1881). lkt.Ga«fl*ft. 11, «St VSsiSíic a. 5*5, «s sl- <í8383. ϋ SS apeesum a? tretas m QT siíbibsSí ia «sfOerB ar m gr*» 1« m 1¾¾ ar eimtifom*. h. £*§;. J. mL $&, m*Bi. « sí. Çf 9811. P«sr MííSI, Asacf. Sá U8A86.4gs$43m
Wagras, aí í,í (189®. Prea. MíííI. Acatí.&i. USA W. Α410^ϋ«. PM Ku«H8 Í1«^. 83, VCai^;. K._w. at>á Solíis-βίη, S.Á>Í (ISss). Naurars S4, íâtís-iâítò. m®. K, Tas, K i3f»í SMJsliSa, 8AS,f5i9SS, Msassa 5¾ 5Π-57Τ. VClasg, Q. and iSeaiBig. Μ. T. {1834}. biÉâcBof Pi insort «rifSaSy ílirsçi saqsisss^. Sforsçhp^yss 17. S9S-S84 wang, Q. «í RÍ iíytSy. SSÍvSA ÍiStó^Ks AsSKiSSSe SSS Si·? Irttatiteâ Oáiífe AfílisSiSiis. ατ Sy:«.!ívr,T>.
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Wfi!ffík«» J. k. ssfid fanato/kg, B. {1884). A is;i% of isteasteifit tkmttè tjsaes ^eteted te «sag te tatoptda awwais, Prec. físsl. Asse. âte. 81,34CKte3tess,
War&IS, SAi. Ét sL {1SSÍÇ. ?4utí. Adis Ses. IS, 28§Mm
Wsinsiein, LS, m m. (1§8®. tiíssteg m tiwmsekmii aí tes *mm $m fcr a» msimc® ot SB2.« qetp·, tsfsSríçi sjjpattiana&aiiCR FSSS í-etiaís 232,ââã-sso,
VftteKW* tewáteon{19138). J.Síôl. Si, 343¾¾ VMs, !&£„. sisl. (ϊί*8'4. Osnomiç» as-s-açâ
Wafea>:v et ai, {198¾ híiidsic Aeids Soa, £¢. ísslvslo®, v/§8cíi, S. (4.9í aí. {168-0· Çiresçlte: vateslies te Ste testem® 3S matef! GWtèse íksste w tte ftOítersghafii [)¾¾¾ ;*«>· pspsjia&Bi, Afft 4. OsrrJVx SC, «54-4336. v». «t si. (issô). menuem, tm-im. W«9!9.«{Sl {1881), SSsTáefeai^uéâ 1 f, 114-185. «ei. lim\· l BidL Cfesiss. «t* fl» Eil, (5981). J, Bid. ôfiaia, m> 4333-14342,
Wynvors, R.3-, d ai. {1684). fâwawnfc arçjaatesltes',, rw&xxde ssasarcea, ^apesSee, and tefôfeaten aí iha κ*· ddaneJ gms ►9P,'dASíeí.4 » »iô«ss> a*s8tes«a* $A*mm «pl4 and wsiapteg « WSMGyKvA t ® i-sas® ;-»s»6a» ilpí4.S4)l&a and KCfíAldfrí .1 te ísjoosn w# s. Ssussilss M1 siiiii' 2Sd», et d {íísiís·, Pros. fâ&. Asad, Soi. uâA 37, ®sss,«ssft. ,Φ{β*., S.P, {1SS7X· P«Mlt&id»sss afissts d aíiSsíeiyihjniir, dugs. Ate.,{. Cardçi S6, gêE-Síg.
Publicação do pedido de patente de invenção europeu N 0332435
Publicação do pedido de patente de invenção europeu N 225,807
Hitzeman et ai., EP73,675A.
Patentes de Invenção e Pedidos de Patentes de Invenção
Publicação de pedido PCT WO 93/07282 Patente de invenção US 4,376,110
Patente de invenção US 4,486,530
Patente de invenção US 4,868,105
Patente de invenção US 5,252,479 16
Listagem de Sequências
(1) INFORMAÇÃO GERAL (i) Requerente: University of Utah Research Foundation
(ii) TÍTULO DA INVENÇÃO: KVLQTl - UM GENE DO SÍNDROMA QT LONGO QUE CODIFICA PARA KVLQTl QUE SE JUNTA A minK PARA FORMAR CANAIS DE POTÁSSIO CARDÍACOS IKS (iii) NÚMERO DE SEQUÊNCIAS: 26
(iv) MORADA PARA CORRESPONDÊNCIA
(A) MORADA: Venable, Baetjer, Howard & Civiletti, LLP (B) RUA: 1201 New York Avenue, N.W., Suite 1000 (C) CIDADE: Washington
(D) ESTADO: DC
(E) PAÍS: EUA (F) CÓDIGO POSTAL: 20005
(v) FORMA A SER LIDA POR COMPUTADOR
(A) TIPO DE MEIO: DISKETTE (B) COMPUTADOR: IBM PC compatível
(C) SISTEMA OPERATIVO: PC-DOS/MS-DOS (D) SOFTWARE: Word for Windows 6,0
(vi) DADOS DO PEDIDO
(A) NÚMERO DO PEDIDO: WO (B) DATA DE DEPÓSITO: 20.12.1996 (C) CLASSIFICAÇÃO: (viii) ADVOGADO/AGENTE DE PROPRIEDADE INDUSTRIAL: (A) NOME: Ihnen, Jeffrey L. (B) NÚMERO DE REGISTO: 28,957
(C) REFERÊNCIA/NÚMERO DE ENDOSSE: 19780-116871-WO 17
(ix) INFORMAÇÃO SOBRE TELECOMUNICAÇÕES (A) TELEFONE: 202-962-4800 (B) TELEFAX: 202-962-8300 (2) INFORMAÇÃO PARA A SEQ ID N° 1:
(i)CARACTERÍSTICAS DA SEQUÊNCIA (A) COMPRIMENTO: 17 pares de bases (B) TIPO: ácido nucleico (C) TIPO DE CADEIA: simples (D) TOPOLOGIA:linear (ii) TIPO DE MOLÉCULA: outros ácidos nucleicos (A)DESCRIÇÃO:/desc="01igómero sintético" (xi) DESCRIÇÃO DA SEQUÊNCIA: SEQ ID N° 1: CAGATCCTGA GGATGCT 17 (2) INFORMAÇÃO PARA A SEQ ID N° 2:
(i)CARACTERÍSTICAS DA SEQUÊNCIA (A) COMPRIMENTO: 17 pares de bases (B) TIPO: ácido nucleico (C) TIPO DE CADEIA: simples (D) TOPOLOGIA:linear (ii) TIPO DE MOLÉCULA: outros ácidos nucleicos (A)DESCRIÇÃO:/desc="01igómero sintético" 18 (xi) DESCRIÇÃO DA SEQUÊNCIA: SEQ ID N° 2: GTACCTGGCT GAGAAGG 17 (2) INFORMAÇÃO PARA A SEQ ID N° 3:
(i)CARACTERÍSTICA DA SEQUÊNCIA (A) COMPRIMENTO: 22 pares de bases (B) TIPO: ácido nucleico (C) TIPO DE CADEIA: simples (D) TOPOLOGIA:linear (ii) TIPO DE MOLÉCULA: outros ácidos nucleicos (A)DESCRIÇÃO:/desc="Iniciador PCR" (xi) DESCRIÇÃO DA SEQUÊNCIA: SEQ ID N° 3: GAGATCGTGC TGGTGGTGTT CT 22 (2) INFORMAÇÃO PARA A SEQ ID N° 4:
(i)CARACTERÍSTICA DA SEQUÊNCIA (A) COMPRIMENTO: 21 pares de bases (B) TIPO: ácido nucleico (C) TIPO DE CADEIA: simples (D) TOPOLOGIA:linear (ii) TIPO DE MOLÉCULA: outros ácidos nucleicos (A)DESCRIÇÃO:/desc="iniciador PCR" (xi) DESCRIÇÃO DA SEQUÊNCIA: SEQ ID N° 4: CTTCCTGGTC TGGAAACCTG G 21 19 (2) INFORMAÇÃO PARA A SEQ ID N° 5:
(i)CARACTERÍSTICAS DA SEQUÊNCIA (A) COMPRIMENTO: 20 pares de bases (B) TIPO: ácido nucleico (C) TIPO DE CADEIA: simples (D) TOPOLOGIA:linear (ii) TIPO DE MOLÉCULA: outros ácidos nucleicos (A)DESCRIÇÃO:/desc="iniciador PCR" (xi) DESCRIÇÃO DA SEQUÊNCIA: SEQ ID N° 5: CTCTTCCCTG GGGCCCTGGC 20 (2) INFORMAÇÃO PARA A SEQ ID N° 6:
(i)CARACTERÍSTICAS DA SEQUÊNCIA (A) COMPRIMENTO: 22 pares de bases (B) TIPO: ácido nucleico (C) TIPO DE CADEIA: simples (D) TOPOLOGIA:linear (ii) TIPO DE MOLÉCULA: outros ácidos nucleicos (A)DESCRIÇÃO:/desc="iniciador PCR" (xi) DESCRIÇÃO DA SEQUÊNCIA: SEQ ID N° 6: TGCGGGGGAG CTTGTGGCAC AG 22 (2) INFORMAÇÃO PARA A SEQ ID N° 7: 20
(ί)CARACTERÍSTICAS DA SEQUÊNCIA (A) COMPRIMENTO: 20 pares de bases (B) TIPO: ácido nucleico (C) TIPO DE CADEIA: simples (D) TOPOLOGIA:linear (ii) TIPO DE MOLÉCULA: outros ácidos nucleicos (A)DESCRIÇÃO:/desc="iniciador PCR" (xi) DESCRIÇÃO DA SEQUÊNCIA: SEQ ID N° 7: GGGCATCCGC TTCCTGCAGA 20 (2) INFORMAÇÃO PARA A SEQ ID N° 8:
(i)CARACTERÍSTICAS DA SEQUÊNCIA (A) COMPRIMENTO: 20 pares de bases (B) TIPO: ácido nucleico (C) TIPO DE CADEIA: simples (D) TOPOLOGIA:linear (ii) TIPO DE MOLÉCULA: outros ácidos nucleicos (A)DESCRIÇÃO:/desc="iniciador PCR" (xi) DESCRIÇÃO DA SEQUÊNCIA: SEQ ID N° 8: CTGGGCCCCT ACCCTAACCC 20 (2) INFORMAÇÃO PARA A SEQ ID N° 9:
(i)CARACTERÍSTICAS DA SEQUÊNCIA 21 (A) COMPRIMENTO: 22 pares de bases (B) TIPO: ácido nucleico (C) TIPO DE CADEIA: simples (D) TOPOLOGIA:linear (ii) TIPO DE MOLÉCULA: outros ácidos nucleicos (A)DESCRIÇÃO:/desc="iniciador PCR" (xi) DESCRIÇÃO DA SEQUÊNCIA: SEQ ID N° 9: TCCTGGAGCC CGAACTGTGT GT 22 (2) INFORMAÇÃO PARA A SEQ ID N° 10:
(i)CARACTERÍSTICAS DA SEQUÊNCIA (A) COMPRIMENTO: 22 pares de bases (B) TIPO: ácido nucleico (C) TIPO DE CADEIA: simples (D) TOPOLOGIA:linear (ii) TIPO DE MOLÉCULA: outros ácidos nucleicos (A)DESCRIÇÃO:/desc="iniciador PCR" (xi) DESCRIÇÃO DA SEQUÊNCIA: SEQ ID N° 10: TGTCCTGCCC ACTCCTCAGC CT 22 (2) INFORMAÇÃO PARA A SEQ ID N° 11:
(i)CARACTERÍSTICAS DA SEQUÊNCIA (A) COMPRIMENTO: 22 pares de bases (B) TIPO: ácido nucleico 22 (C) TIPO DE CADEIA: simples (D) TOPOLOGIA:linear (ii) TIPO DE MOLÉCULA: outros ácidos nucleicos (A)DESCRIÇÃO:/desc="iniciador PCR" (xi) DESCRIÇÃO DA SEQUÊNCIA: SEQ ID N° 11: CCCCAGGACC CCAGCTGTCC AA 22 (2) INFORMAÇÃO PARA A SEQ ID N° 12:
(i)CARACTERÍSTICAS DA SEQUÊNCIA (A) COMPRIMENTO: 20 pares de bases (B) TIPO: ácido nucleico (C) TIPO DE CADEIA: simples (D) TOPOLOGIA:linear (ii) TIPO DE MOLÉCULA: outros ácidos nucleicos (A)DESCRIÇÃO:/desc="iniciador PCR" (xi) DESCRIÇÃO DA SEQUÊNCIA: SEQ ID N° 12: AGGCTGACCA CTGTCCCTCT 20 (2) INFORMAÇÃO PARA A SEQ ID N° 13:
(i)CARACTERÍSTICAS DA SEQUÊNCIA (A) COMPRIMENTO: 21 pares de bases (B) TIPO: ácido nucleico (C) TIPO DE CADEIA: simples (D) TOPOLOGIA:linear 23 (ii) TIPO DE MOLÉCULA: outros ácidos nucleicos (A)DESCRIÇÃO:/desc="iniciador PCR" (xi) DESCRIÇÃO DA SEQUÊNCIA: SEQ ID N° 13: GCTGGCAGTG GCCTGTGTGG A 21 (2) INFORMAÇÃO PARA A SEQ ID N° 14:
(i)CARACTERÍSTICAS DA SEQUÊNCIA (A) COMPRIMENTO: 24 pares de bases (B) TIPO: ácido nucleico (C) TIPO DE CADEIA: simples (D) TOPOLOGIA:linear (ii) TIPO DE MOLÉCULA: outros ácidos nucleicos (A)DESCRIÇÃO:/desc="iniciador PCR" (xi) DESCRIÇÃO DA SEQUÊNCIA: SEQ ID N° 14: AACAGTGACC AAAATGACAG TGAC 24 (2) INFORMAÇÃO PARA A SEQ ID N° 15:
(i)CARACTERÍSTICAS DA SEQUÊNCIA (A) COMPRIMENTO: 2633 pares de bases (B) TIPO: ácido nucleico (C) TIPO DE CADEIA: duplo (D) TOPOLOGIA:linear (ii) TIPO DE MOLÉCULA: ADNc
(iii) HIPOTÉTICA:NÃO 24 (iv) ANTI-SENTIDO: NÃO (vi) FONTE ORIGINAL: (A) ORGANISMO: Homo sapiens (ix) Característica:
(A) NOME/CHAVE: CDS (B) LOCALIZAÇÃO: 2..1642 (xi) DESCRIÇÃO DA SEQUÊNCIA: SEQ ID N° 15: c »e eis at* gt« as& tsC çrc ks« tk: «fsss cís «çç acs ¥'ãe Leu 13,¾ VaS- !>ew %t.3 Cys Leu Lta ?hé S&z Lee Ser Th* i 5 ta is 25 AJC G&S ei/5 «Ç« ®35 CT3 «Cd AD3 33s3 ACT ac TTC K3S ATS CW3 Ila 31¾ «la Ty-r Ala Ala Lí.a Ala %r Siy TAc Sfcs IV? ÍÍSlfi Slá 20 S£ AS ATÇ 6S« css 31¾ «*« "TC htc 353 $m S&3 iac SÍS CSC Ctc T55 Jiss Val te Vai vai sTi* sua Oly Tlí.í Siii Ty* VM vai ArS L«« ΪΤΕ 5S AS 4S TCC sec 38C TSC esc sac AfeS TA.C 5TS SSS em: T3S OSQ oss «18 0"Ç Sei Ala Gly «y« A*$F Se*· lyy 5** val 3*1·· «sa aiy Μ··ϊ te *ÍV se SS so esc ces ftAtí CSC ΑΪΊ’ Ί JWC ATC &£ CTÇ AtC 5JS Çiç STS sec ¥h.e Α*ϋΙ Arg %« Sto IX* Ses ϊϊ·ο lia Mp iàw Xlã vai vsl Vai Ala ss 5« 7Ϊ TCC ATS «sa swe crc tss ass «82 τϋε ms 33» «S e?a •m· scc AC3 .6«? Mel Vai vai tei Cys v«i iíly S«i> <31 y aln Vsl «5:* Ma Tlí- SC Si m 35 TOT3 ase1 .vrc A£SS QCÇ ,«oe 03C TTC SIS ess ATÍ em ASS KSS ÍTS CSC Saí AI* íis Íto«í ®Xy Sis K» Ias (S.a •íx<? S<ía AtS físt. ies;: Ki.s AE® 10S ij.3 ÔTC sac eee CSiS δΰ& osc ÂC£ TSS BGG OTS CS8 flfiÇ «ee GfVt! «TÕ TT'7 Va'i As:g iSss. St.y Gly 4&& í£j> ísg te X<5« «ly Sáa Vai Vsi. Sha IAS 120 im ATS ese esc CftS CB«5 C?3 &ΪΑ &ce CÍC! -S-ÃíC ÃTC ssc rrc CTS 5iSC lie SSis aís <5Í;U 81« L*ti 11* ?]^· Thi: 7:yf. 11« aiy SSííi; te SÃy 130 iiS 110 cre avç· TJC TCC TCS TíiC ΤΤΓ 5¾} m·: CT5 SCT «ss MS «AÍ3 SCÍÍ GSTEJ: te. XX* et* m 8*s TJ* Jttrò vai "ϊΐ lAt» ÃXa Slu iyss :rs}> ASí. Vsi 14.5 a-S» 1SS ase ®s TCA cssc CSC GT5 TTfi asç ASC SSS 5¾ <SXP S5JS SSB 1SS ítas «1« te Giy A*3 «kl $%« ®ly SSsi' :in Ãia m Aia te: ΐΐρ SÍS iSS iíc 1TS ras 8®3 QTO sse &ΪΆ 89TC ãcc scc ÃTC 3S” m SS3 M te ars £*C Ttp 81 y Vai v*t. Thr Vai. Τ«-ϊτ ThA' ile aiy T>«r •a: ;·· ASS· te Val II!·:· t.SS 3 90 CM? sss 2SCS ETC ®S<J AAG acc AK! GKIV V(.'C w TCT fíK' TTf •SCC CSiii Tiií· γη? Vai iSly T,yís 'Thi.r Tle Mis Ãa« âíof Vai Fht· Ala 1SS 200 ass J*»6 tes TTC TTT oss c?e CC.& ÍJD3 SS5 tr? srr 53C se<5 535 ΤΪΤ SCS' 11* S«s FSSê ?>J* Ala t*s Ala íS.y 51« te liv· S«r siy »he :Ma 2ia Sis .330 etra MS STO cm CM AAS CAS AÍSi CA5 AS5 CAC TiC AAC CSS.J Càí3 AVC iisu &yí: vai Sl-íS ta» £1«. Αϊ® Sla tya Biu :o«a íwííí Aas1 Sií tl* 225 m 215 CG® 3CC3 scs, mc ma, ctç mr CSW3 AOC ÍCA TOS AflS tse TAT ser scc F*«s Ala Ais AU sar lisa U* exa Tísr ÍUã. 7!T· ÍWrg eys ΪΥΒ Má Ala SÍC 2 4:5 K5S 159 26 3&ã ÁAC ccc «Aíí TOE· ÁiH ÍOS AXã a?? ?A.C .vn- AftS CSC CK?C* &SJb PiTSÍ *88 «$£ ÊS3Í n.t ϊΐρ Α·/3· Ile T>'S' Ila A±'2 tys Ala. S<jí> as? Mff esg mi cac AC? CT« CTG ?·ΓΑ CCS! Λ*ί ecc m fKC ÃAíi AA3 ?CT GTfâ $m ais T5>f Lati ím sasr ?*» se? í«5 sys ΙΊΌ Lys· Lys seu Vai ·.'?;. SOS SÍSS ST3 «TA AÃE SSA MA ft&S T:\. AW3 C¥fi «se AAA sac a»T 3BS IjCj: «Hf Vai Vjil %$ tya. *Y* 3*y5 Phsj JiyiS L-íU Aa-j I/»a As? OJLy •iis.1. Ths esc· m $$$ CvY <KK SAS SÁS ATS C?C ASA «SC ccc Cfó' AÍS A.03 TSC 3àlT co? COA m ϋΧ·α fcas te« Ste Vsl twe S5is Ile Tiir ΐγέ Sise *ra Pf* SOS liff 11S 3*3 ttiK!- C«3 STTiS CRC e»s T3T TCÍ· »Ϊ5 C3A-Ç eee δ’Λΐ @Αΐ MS ^c-r S*« O.Vú **» a.rs Leu Mp Ki.il s%$ fe? ΫΒ.1 Asp ®iy !£Vi: Sai' 3.3* Aàà ii»S 3-¾^ SSfc ÃA.-3 ASiC S3ta .ÃSA CTS E?8 CM •7TS RISC Ais ccc CAT TTC AÍJÍi vai Arg L-^js «VÍ fçe «fcJt- tew ÍAB* siv vai Seu S3ss. ΐ-ϊ* Hi* 1 Ιιδ mt. 3*5 liS .33.3 ã&k ACV ase rtc E£C •3Λ3 SAÇ CSC t;s.e s'í';i fíâfâ a*s A« C5â *"? ?-te ft-Sía Ser Kwx Ais aiu Ãsp liSU sás siv rny sàu T'hr i^U ?.??» 3:S* Í«.S e®a ACft. CCS *1?: AÍK exc 3'CA <as CS» CíàS 98*. CM ÇA? CCS ÇvÇ 5íSW Tfcr E±'õ r»« *íis fcís 11« Slis Sim Lee Α?ΐϊ Sla. sis ais AD? ãíã 37S 3*7 i.ce ΑΠΓ AftSS csrc caa CSC &?« «Aã ?.%C TT7 SSÍ 3CC s*s m- fcM Stt Jis vsi T.U »*íj S»g Mie EfcSa Vai Ala Lys Lyç t-ys 28.* ISA 333 ¥M- OV3 c*a OCS ene XM3 COT TAC OM· avs esfs Sõ= mc ST? CAC ç.W Ma Sla E2& Al& Ays Lys Kr a •IST Jli^i .Arg' Vítl 11.R Sla ΐ*ίί.; 4»S 405 1 MS •4SS ?*£ TOS ç&$ «SC C&C C?S ASC CSC ATSS sys. «sr AT? AAí3 SÃ.3 CSQ CAÍi ÍJT S«i' «iy SAis L«« Ssr. LSV. NSK V«1 fiég t:l.« m Siii Lati Slr: *25 ASS 43« «sa fiG8 C5S me CAK tc« ATT B05 MS ecC ?CA Cila TTi' KKE VX *2TC Al'<j AXi.J ttfW* ÃJ5.P 01« SK 21*. Qly Lira. l'’:'ci S«s A-*'A MS* í.le aar Vaí 43S AAA *4 3 ';'CX sm iRBS ASC .As.3 «At esc ÍKC .ASíi' aílíe; xee ÃTC ssc CÊC CSC ei-ci #Sí Slii L^-ís S«s *¥* Asp s» i3iy Se* Ass J.í* çly Ma <m JíAV S5Q SS5 *ss mz CSA GT& 0*8. «AC SÃS 3® MG c«i S?3 cas sss CT9 QÇS Í.SÍ1 y*i Slia Asp Lys Vaí Τϊΐΐ' Sl«. Uss. te® 81n A*« Irai MS *s$ *70 *73 S5C ACc Ç^ftC Air» erf CSC CAS sr?e CSC;· «'Ci TTLx CAC 13 sr BB? ΑϋΚ àcc: U« sftt Asf6 MAS 1*0 His Èclíi ^J«t5 Csu sar Si® <31 y tSiy Ser 'í?wí Λ8® *Í5 48¾ 27 ss mc mc «sc ssc ssc cçc as& «ws esc «se scc esc asc àcc cm
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(i)CARACTERÍSTICAS DA SEQUÊNCIA (A) COMPRIMENTO: 547 aminoácidos (B) TIPO: aminoácido (D) TOPOLOGIA:linear (ii) TIPO DE MOLÉCULA: proteína 28 (xi) DESCRIÇÃO DA SEQUÊNCIA: SEQ ID N° 16:
Ph* %U V#.l V*X Cys ΪΛν Π* SS» 3«? Vai 1*«· 3*í· Th» tts l s ;c ;.j· S3.il dls Ti* Rl® ale teu Ai® Iftr £Sly Thr Lee Phs Trp *»ε Slv Xis SS 3S 35
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(i)CARACTERÍSTICAS DA SEQUÊNCIA (A) COMPRIMENTO: 26 aminoácidos (B) TIPO: aminoácido (C) TIPO DE CADEIA: simples (D) TOPOLOGIA:linear (ii) TIPO DE MOLÉCULA: péptido
(iii) HIPOTÉTICA: NÃO (xi) DESCRIÇÃO DA SEQUÊNCIA: SEQ ID N° 17 tSU lie VJsti tóu Vai Ç$t> hm Xl* Vhe Ser Vai Les Sçr- Th? 55,¾
1 5 30 IS «iu GÍR Tys MS Sis Jsay M» Tto sly Tfcv 35 £5 (2) INFORMAÇÃO PARA A SEQ ID N° 18:
(i)CARACTERÍSTICAS DA SEQUÊNCIA (A) COMPRIMENTO: 61 aminoácidos (B) TIPO: aminoácido (C) TIPO DE CADEIA: simples (D) TOPOLOGIA:linear (ii) TIPO DE MOLÉCULA: péptido
(iii) HIPOTÉTICO: NÃO (xi) DESCRIÇÃO DA SEQUÊNCIA: SEQ ID N° 18 1-Kíi S*hé Τΐρ Ket aiu V&l I<sw Vai Vai SSse Píie Siy ®sí" SSa tyt 1 S 10 i5 V»1 Vai A*$ SUS Sesaf Ma Gly cjj* *w S«?· v/e» Tyv Vàl Sly ^ P Ξ 5 3 0 ϊερ fily Arç l*au Mg 3Sí« & &££ hfs 2το 1^» âár ile .ile 5.«« 55 43 4g 55<s Vai Vai Vai, Ma Sat Hat Vai vai Sj»v Cys vel Siy SS SS Si5 (2) INFORMAÇÃO PARA A SEQ ID N° 19:
(i)CARACTERÍSTICAS DA SEQUÊNCIA (A) COMPRIMENTO: 137 aminoácidos (B) TIPO: aminoácido (C) TIPO DE CADEIA: simples (D) TOPOLOGIA:linear 31 (ii) TIPO DE MOLÉCULA: péptido
(iii) HIPOTÉTICO: NO (xi) DESCRIÇÃO DA SEQUÊNCIA: SEQ ID N° 19:
Ser fcy* 31? «1» Vai Bhe SU* ffcr |β.« fts /urg Qly Mg Hsft 1 s ;·ι is teti Si» Xle Mg fea Hia V&l ASfg **9 fíl» 61y <&y ftr tvp SO 1·. ' 35:' ,\ra s;ly Vai Vai, PUft 4C HiíJ Arg 81» eiu 4Í L-SU XI« iSip Sfc¥· Xeis ?y? lie 51y 5¾¾ li»» ss my Π e Ser 66: Ssr Tyx Pha Vai Ity*· «s ts.« Ma. Gl« If/S ASp -5¾ Mi V&l Asn tÀl/v! e3.y Arar i'sl Cli ,1 SÍVÍ! m eiy Ssjp Mi Asp 85 Ala Ljsú Sxp Trp Siv 90 Vai Vâl EfcT v»s Thr 95 1&T ile Gly 'Sjra' Qty Â3p Vai Pró SI» ias Th!.’ Vsl ôiy Lyíí 11« Thr tis Alá S<sr 4¾¾ 115 VS·; AÍS 123 n* SSií Fha Phs i-âs í.au mi. A1& Gly lis í,êsi illy áer úly i>hs M.â iea 11S 13 & (2) INFORMAÇÃO PARA A SEQ ID N° 20:
(i)CARACTERÍSTICAS DA SEQUÊNCIA (A) COMPRIMENTO: 66 aminoácidos (B) TIPO: aminoácido (C) TIPO DE CADEIA: simples (D) TOPOLOGIA:linear (ii) TIPO DE MOLÉCULA: péptido
(iii) HIPOTÉTICO: NÃO (xi) DESCRIÇÃO DA SEQUÊNCIA: SEQ ID N° 20: 32 lie Lsil L«ã te Xíyg jsis ?$<x Lys 23 Sly Asp Giu Vai 3SLesi CyB lie íieso ZfS Rtt» 65 li» Vai lie SSi& Cys Lets Sl« Vte teu s ιδ Vai ?&* Aga t8«f Thy íta A»s aly TSi£ fS« Αερ lis T&r &sp Ρςο Phet Mis Lstt 4.9 4S $sp sih* tfàs ske gla ua Hie Vai A*$ss íd íro Slu pSm IS1¾¾ si o al.« xç M(S Slu Thí AhÊ to Ma (2) INFORMAÇÃO PARA A SEQ ID N° 21:
(i)CARACTERISTICAS DA SEQUENCIA (A) COMPRIMENTO: 123 aminoácidos (B) TIPO: aminoácido (C) TIPO DE CADEIA: simples (D) TOPOLOGIA:linear (ii) TIPO DE MOLÉCULA: péptido
(iii) HIPOTÉTICO: NÃO (xi) DESCRIÇÃO DA SEQUENCIA: SEQ ID N° 21:
lya Leu A-sn Páe Çyg Arsj Ãájll Va2 Jtefc âbií Vál rifa AiH lis ilè 1 c IS IS ii* xle A:oo uyr *%» lie Tte Lsn Ala ®K.r Vai Vai Alã Glia Sl ti 59 .2:5 se qlu ÃBp Tlsf Leia. itsa Lsy. Fro wy$· &.vífc VsX £«£ fira c$ir> Lya 35 -5 C· 45 Ser Ser fisn Glti Kla ttet fier Xí^ii Mft tis S;«14 Air= VM Me ii'7 Ι*ϋ ss f SÕ Vai &r.g Vai Phe Árg Jle J%ss lyss tse SíSaf· Arg Bi.S t,y* tt.l j·’ 70 75 S5 Sle kW >'jiy Aspg Thi' Mis Αχί^'β S2a. Kat Leu eiy im m &sw , ;; i « ϊ·:ΐή Píss ieu Pi» sl* my Vai LSU phs 3*1' SOS Ma Vai 10 r; 105 113 Tyt Ais Sm Ala Sly Ser <5lv Mti S-ar Ph·* 11 5 ISO (2) INFORMAÇÃO PARA A SEQ ID N° 22:
(i)CARACTERÍSTICAS DA SEQUÊNCIA (A) COMPRIMENTO: 58 aminoácidos (B) TIPO: aminoácido (C) TIPO DE CADEIA: simples (D) TOPOLOGIA:linear (ii) TIPO DE MOLÉCULA: péptido
(iii) HIPOTÉTICO: NÃO (xi) DESCRIÇÃO DA SEQUÊNCIA: SEQ ID N° 22 SS* fcy» sa? ii$ a$p AJA »ie tfcg Τκρ Ma Vai Vai Tta: fim X 3 iíJ Ϊ5 ίίΐΐ vai i5ly 'ϊγχ Síy Asp Vai «Sfcy í‘tes Vtsp G&y hfs tte
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(i)CARACTERÍSTICAS DA SEQUÊNCIA (A) COMPRIMENTO: 376 aminoácidos (B) TIPO: aminoácido (C) TIPO DE CADEIA: simples (D) TOPOLOGIA:linear (ii) TIPO DE MOLÉCULA: proteina (iii) HIPOTÉTICO: NÃO (vi) FONTE ORIGINAL. (A) ORGANISMO: Xenopus (xi) DESCRIÇÃO DA SEQUÊNCIA: SEQ ID N° 23 34 «eç ela &sn Ala íl« Ask Set 1 5 ®ln ASp âly ser S*r A#« Oly Sis? se S«r £h* 3!u Lee ay® Mg 01¾ vbr 35 is
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(i)CARACTERÍSTICAS DA SEQUÊNCIA (A) COMPRIMENTO: 581 aminoácidos (B) TIPO: aminoácido (C) TIPO DE CADEIA: simples (D) TOPOLOGIA:linear (ii) TIPO DE MOLÉCULA: proteína (iii) HIPOTÉTICO: NÃO (vi) FONTE ORIGINAL: (A) ORGANISMO: Homo sapiens (xi) DESCRIÇÃO DA SEQUÊNCIA: SEQ ID N° 24: fóei; ífas fegr Gly Ser 1 I Shr íly Sly 31n íJI y Vftl 5 líf is &8ίϊ Sha IsSSÍ eisi tta» íUv ΙφΒ Cya pite Vai «is Phs SG 25 Ala Vai í»sw val Láu vjtl Sys Leu 11«! $'Í1È Set Vai Ljgu Sfi* 35 «0 ÍS sar "ΏώΙΪ A1&. Al» tkr Ths- liEit PítS Ϊϊρ Hat s·-! 55 «e 36 fila £1« Vai Leu Vai VAI S&* Sfee Siy t&r 3iy íyr Vai Vai Arg t®u is η n e« Τη> ter lãs Φ.γ Cys Asgr Ssr te/» ?yr Vai S&y teu Vss β-ly tes &*«.
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(i)CARACTERÍSTICAS DA SEQUÊNCIA (A) COMPRIMENTO: 2821 pares de bases (B) TIPO: ácido nucleico (C) TIPO DE CADEIA: simples (D) TOPOLOGIA:linear (ii) TIPO DE MOLÉCULA: ADN (genómico)
(iii) HIPOTÉTICO: NÃO (iv) ANTI-SENTIDO: NÃO (vi) FONTE ORIGINAL: (A) ORGANISMO: Homo sapiens 38 (ix) CARACTERÍSTICA:
(A) NOME/CHAVE: CDS (B) LOCALIZAÇÃO: 88..1830 (xi) DESCRIÇÃO DA SEQUÊNCIA: SEQ ID N° 25: escnfcctae mtotoac sssçotsras ms»e»«ee «weomssw: &mm<sase; «c scçaAçsçç» ««tostos ais sás acs esc sss tst ass «re m
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(ί)CARACTERÍSTICAS DA SEQUÊNCIA (A) COMPRIMENTO: 581 pares de bases (B) TIPO: aminoácido (D) TOPOLOGIA:linear (ii) TIPO DE MOLÉCULA: proteína DESCRIÇÃO DA SEQUÊNCIA: SEQ ID N° 26 * «et teg «ly SuiT &Bgjr L«ii T&r siy s.iy ela Sly Arçr Vai 1 5 ic I.S Stsa Sl.a ί>ΐφ Τ!Λϊ' sly Ttp p/s Cya P'ke Vai Tyr ai» Sfc« 29 35 ia ÍíSíi Vai Σ-h.* iS L&tt lie Vai Lau V&1 Çyã 4¾ Leu IIe 6 5.¾ &<??' A% Vsl. l.«U s&r 'Jlsr lie Blii 5in l?yr &la Sla Uv AU ?hr m tk? Ρ'ϋίβ WS Mtet SÉ 55 ÍÕ ΪΙ8 Vai Laa Vai Vai Fhs víms 3ly Hir 32.11 Tyr Vs.I Mg L&sl sã X» 15 ÇC Trp s*r -Ma Sly çys Asg Sar Lys tyr Vftl Sly Lsa Trp aiy l&n, SS 56 95 Aírs Pha Ma Ptss 11« Sst íla n* Iiírp 3,-eu ilís Vftl V&l V.2Í 10C 105 110 Ala ββ*' H6& Vai Vai Lsíí Cy* Vai âly SSK fcys siy 81* Vsi íiia Ma U5 13 0 1SB Thr S«i' Ma ílsj H*5 81 y íla Mg Pfcs li£SU sin ii* IiB-U Asg M8H1 lísu llí> 135 149 Híft Vai firjí ÊELr âly Sly ite Trp Ai>$ íic-i Leu íilrjjf S«sr V«1 tfaí 145· 15£ 3.55 ISO fSae Jie sis Mg 3J.c 31¾ 3¾¾ IlS TU Vftf Lssj fyr íla •Sly Pite telt 15 s 176 175 fcw Xis Pka 8*.*- íSsr Tys Pita Víí I Lasi Ala <flsi ÍjVS3 Asp Ala i»a 165 190 42
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Lisboa, 7 de Julho de 2009
Claims (4)
1 Reivindicações 1. Processo de avaliação de risco de presença do síndroma de QT longo num sujeito humano, compreendendo o rastreio do dito sujeito, quanto à mutação num gene KVLQT1 por comparação da sequência do gene KVLQTl, ou dos seus produtos de expressão isolados a partir de uma amostra do tecido do dito sujeito com um gene KVLQTl de tipo selvagem, ou os seus produtos de expressão, na qual o gene KVLQTl do tipo selvagem possui a sequência da SEQ ID N° 15, e na qual uma mutação na sequência do sujeito é um indicativa de risco de presença do síndroma de QT longo.
2. Processo de acordo com a reivindicação 1, no qual o dito produto de expressão é seleccionado no grupo constituído por ARNm do gene KVLQTl e de um polipéptido de KVLQTl codificado pelo gene gene KVLQTl.
3. Processo de acordo com qualquer uma das reivindicações 1 a 2, no qual os aminoácidos 38-39 do polipéptido de KVQLTl da SEQ ID N°16, ou os aminoácidos 38-39 do polipéptido de KVLQTl da SEQ ID N°16 que codificam para o ADN ou arn são comparados.
4. Processo de acordo com qualquer uma das reivindicações 1 a 3, em que o ADN ou ARN é comparado com as mutações apresentadas na tabela 3. Lisboa, 7 de Julho de 2009
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