PT755927E

PT755927E - Derivados de dimetilfuranocarboxianilida

Info

Publication number: PT755927E
Application number: PT94912688T
Authority: PT
Inventors: Toshiaki Yanai; Akio Satto; Kiyoshi Konishi
Original assignee: Sankyo Co
Priority date: 1994-04-15
Filing date: 1994-04-15
Publication date: 2001-10-31
Also published as: EP0755927B1; EP0755927A4; GR3036512T3; EP0755927A1; ES2159557T3

Description

75¾-7 2 7 -1 - UU-η DESCRIÇÃO "DERIVADOS DE DIMETILFURANOCARBOXIANILIDA" [CAMPO TECNOLÓGICO] A presente invenção diz respeito a novos derivados de dimetil-furanocarboxianilida que apresentam um excelente efeito antimicrobiano, um conservante da madeira contendo o derivado de dimetilfuranocarboxianilida como ingrediente activo e uma composição conservante da madeira na qual o derivado de dimetilfuranocarboxianilida como um dos ingredientes activos é combinado com qualquer conservante da madeira comercialmente disponível, o efeito do qual foi já confirmado.

[TECNOLOGIA DE BASE] Têm sido empregues vários tipos de compostos inorgânicos ou orgânicos para protegerem a madeira contra o apodrecimento devido a vários fungos de decomposição da madeira. Contudo, estes químicos têm defeitos tais como o facto de afectarem o corpo humano devido à sua elevada toxicidade, apresentarem poluição ambiental, requererem uma concentração elevada dos mesmos quando empregues e o facto de serem caros.

Quanto aos compostos relacionados com os derivados de dimetilfuranocarboxianilida da presente invenção, no Pedido da Kokai de Patente Japonesa Sho 50-10376 foram divulgados compostos representados pela fórmula em baixo como um químico para a prevenção de danos em plantas; na qual, contudo, R está limitado a fenilo, fenilo nitro-substituído, fenilo carboxi-substituído, fenilo fenil-substituído, fenilo metil-substituído, fenilo halogénio-substituído ou fenilo metoxi-substituído. Além disso, esta patente é omissa nos outros derivados, e não foi descrita nenhuma actividade destes compostos em fungos de decomposição da madeira. 0

A JP-A-5112406 revela o composto 2,5-dimetilfuranocarboxi-anilida que se diz ter propriedades de conservante da madeira. A GB 1.592.837 revela derivados de N-halogenalquiltio de compostos de 2,5-dimetilfurano-carboxianilida que se diz possuírem actividade de conservante da madeira e intermediários para a sua produção; no presente pedido de patente mostra-se que alguns destes intermediários têm propriedades de conservante da madeira.

[PROCESSO E CONSTITUIÇÃO DA INVENÇÃO] O objectivo da presente invenção é proporcionar um novo conservante da madeira que seja mais seguro, e que seja possível de ser utilizado eficazmente a uma baixa concentração e/ou a um baixo preço.

Tendo em consideração tal situação conforme acima mencionado, os presentes inventores consideraram derivados de furanocarboxianilida, e estudaram-nos avidamente. O nosso estudo resultou na descoberta de que novos derivados de dimetilfuranocarboxianilida representados pela fórmula geral (I) em baixo são muito úteis como um conservante da madeira e, além disso, se o derivado de dimetilfuranocarboxianilida como o ingrediente activo for combinado com qualquer outro conservante da madeira comercialmente disponível, pode-se observar um efeito de potenciação e pode-se preparar uma composição conservante da madeira.

Os compostos da presente invenção são os derivados de dimetilfuranocarboxianilida representados pela fórmula geral

na qual R1 representa: um grupo 3-alcoxicarbonilo com 1 a 3 átomos de carbono na porção alcoxi; um grupo 3-alcoximetilo com 1 a 3 átomos de carbono na porção alcoxi; um grupo cicloalquilcarbonilamino com 4 a 6 átomos de carbono na porção cicloalquilo; um grupo benzilo que pode ser substituído por um grupo metoxi; -4- /, [jlm um grupo benzoílo; ou um grupo alcoxicarbonilalcenilo com 1 a 3 átomos de carbono na porção alcoxi e com 2 a 3 átomos de carbono na porção alcenilo; e R representa um átomo de hidrogénio.

Num segundo aspecto, a presente invenção proporciona também uma composição conservante da madeira compreendendo um veículo em combinação com uma quantidade eficaz na conservação da madeira de derivado de dimetilfuranocarboxianilida de fórmula geral (Γ) conforme em baixo definido como o ingrediente activo:

em que: R1 representa: um grupo 3-alquilo com 2 a 6 átomos de carbono; um grupo 3-alcoxicarbonilo com 1 a 3 átomos de carbono na porção alcoxi: -5- ÍM/ι C..

um grupo 3-alcoximetilo com 1 a 3 átomos de carbono na porção alcoxi; um grupo cicloalquilcarbonilamino com 4 a 6 átomos de carbono na porção cicloalquilo; um grupo benzilo que pode ser substituído por um grupo metoxi; um grupo benzoílo; ou um grupo alcoxicarbonilalcenilo com 1 a 3 átomos de carbono na porção alcoxi e com 2 a 3 átomos de carbono na porção alcenilo; e 2* R representa um átomo de hidrogénio.

Num terceiro aspecto, é também proporcionado um método de conservação da madeira compreendendo a aplicação na madeira de uma composição compreendendo uma quantidade eficaz no tratamento da madeira de um derivado de dimetilfuranocarboxianilida de fórmula geral (Γ) conforme anteriormente definido.

Num quarto aspecto, é ainda também proporcionada uma composição conservante da madeira na qual pelo menos um derivado de dimetilfuranocarboxianilida de fórmula geral (Γ) conforme anteriormente definido é combinado com pelo menos um composto seleccionado de 3-bromo-2,3-diiodo-2-propeniletilcarbamato, 3-iodo-2-propinilbutilcarbamato e 4-clorofenil-3 -iodopropargilformal. -6-

'"-yiA·

[O MELHOR MODO PARA SE OPERAR A INVENÇÃO]

Na fórmula geral anterior (I), como um grupo alquilo com 2 a 6 átomos de carbono, o qual está incluído nas definições para R1, pode ser mencionado um grupo alquilo de cadeia recta ou ramificada tal como etilo, propilo, isopropilo, butilo, isobutilo, sec-butilo, terc-butilo, pentilo, isopentilo, neo-pentilo, hexilo, isohexilo ou sec-hexilo, particularmente de preferência um grupo alquilo com 2 a 6 átomos de carbono.

Na fórmula geral anterior (I), como um grupo alcoxi com 1 a 3 átomos de carbono contidos num grupo alcoximetilo com 1 a 3 átomos de carbono na porção alcoxi, o qual está incluído nas definições para R1, pode ser mencionado um grupo alcoxi de cadeia recta ou ramificada tal como metoxi, etoxi, propoxi e isopropoxi.

Na fórmula geral anterior (I), como um grupo alcoxicarbonilo com 1 a 3 átomos de carbono na porção alcoxi, o qual está incluído nas definições para R1, pode ser mencionado um grupo que seja formado a partir do grupo alcoxi supramencionado com 1 a 3 átomos de carbono contidos num grupo alcoximetilo com 1 a 3 átomos de carbono na porção alcoxi e a partir de um grupo carbonilo, tal como metoxicarbonilo, etoxicarbonilo e isopropoxicarbonilo.

Na fórmula geral anterior (I), como um grupo cicloalquilcar-bonilamino com 4 a 6 átomos de carbono na porção cicloalquilo, o qual está incluído nas definições para R1, podem ser mencionados ciclobutilcarbonilamino, ciclopentilcarbonilamino, ou ciclohexilcarbonilamino; preferencialmente ciclo-

hexilcarbonilamino. Na fórmula geral anterior (I), como um grupo benzilo que pode ter opcionalmente um substituinte metoxi, é preferido um grupo benzilo. Na fórmula geral anterior (I), como um grupo alcoxicarbo-nilalcenilo com 1 a 3 átomos de carbono na porção alcoxi e com 2 a 3 átomos de carbono na porção alcenilo, o qual está incluído nas definições para R1, podem ser mencionados metoxicarbonilvinileno, ou etoxicarbonil-2-propenileno; preferencialmente metoxicarbonilvinileno.

Na tabela seguinte estão exemplificados novos derivados de dimetilfuranocarboxianilida que podem ser utilizados como um ingrediente activo do conservante da madeira da presente invenção.

Na Tabela 1 abaixo, são utilizadas abreviaturas da seguinte forma.

Bz

Benzilo

Et

Etilo

Hx

Hexilo

Me

Metilo

Ph

Fenilo

Pn

Pentilo

Pr

Propilo

ISO c ciclo -8-

TABELA 1

No. Composto R1 R2 3 3-CH2OMe H 10 3-CH2OEt H 26 3-CH2OPr H 27 3-CH20iPr H 69 3-COOMe H 70 3-COOEt H 71 3-COOPr H 72 3-COOiPr H 75 3-COPh H 80 3-NHCOçPn H 81 3-NHCOçHx H 82 3-Bz H 83 3-(4-MeOBz) H 85 3-CH=CHCOOMe H

Entre os compostos anteriores, preferidos incluem os Compostos Nos. 3, 10, 26, 27, 69, 70, 71, 72, 75, 80, 81, 82, 83 e 85; e mais preferidos incluem os Compostos Nos. 3,10,26,27, 69, 70, 81, 83 e 85.

Os compostos da dita fórmula geral (I) podem ser preparados de acordo com o procedimento resumido quer no Método A quer no Método B que se seguem.

Método A

Método B CH3

+

Passo BI

Pd(dppf)CI2 Passo B2

1« <U)

Nas fórmulas acima, R1 e R2 são conforme anteriormente definido. 111

R representa um grupo alquilo C2-C6 ou um grupo benzilo que pode opcionalmente ter um substituinte metoxi. O composto de fórmula (Ia) é aquele de fórmula geral (Γ), na qual R e R e R significa um átomo de hidrogénio. O composto de fórmula (V) é anilina iodo-substituída. X significa um átomo de halogénio tal como cloro, bromo ou iodo, preferencialmente cloro. X' significa um átomo de halogénio tal como cloro, bromo ou iodo, preferencialmente bromo ou iodo.

Os compostos da presente invenção podem ser preparados por um procedimento bem conhecido. O passo AI consiste na preparação de um composto de fórmula geral (I) por reacção de um composto de fórmula geral (III) com um composto de fórmula geral (IV) num solvente inerte na presença de um agente desidro-halogenante.

Um composto de fórmula (III) utilizado como um material de partida neste passo pode ser preparado por hidrólise de 2,5-dimetilfurano-3-carboxilato, que pode ser preparado por condensação de cloroacetona com cloroacetato, seguida de halogenação.

Um composto de fórmula (IV) utilizado como um material de partida neste passo é um derivado de anilina que está comercialmente disponível ou pode ser preparado através de métodos bem conhecidos.

Exemplos dos solventes inertes utilizados incluem, por exemplo, éteres tais como éter, éter isopropílico, tetrahidrofurano ou dioxano; hidrocar-bonetos aromáticos tais como benzeno, tolueno ou xileno; hidrocarbonetos halogenados tais como diclorometano, clorofórmio ou tetracloreto de carbono; e misturas de dois ou mais destes solventes; preferencialmente hidrocarbonetos aromáticos (particularmente tolueno). -11 - -11 - /, ίΛ4η J /1/'ί/Ί'^Ι·' y V..· -

Exemplos de agentes desidrohalogenantes utilizados incluem, por exemplo, aminas terciárias tais como trietilamina, Ν,Ν-dimetilaminopiridina ou semelhantes e piridinas. Esta reacção pode ser levada a cabo na presença ou ausência de um solvente. Com o fim de se realizar a reacção de forma suave, utilizando-se um solvente, a reacção é levada a cabo a uma temperatura de 0°C até à temperatura de refluxo do solvente utilizado, preferencialmente desde a temperatura ambiente até 100°C. O tempo requerido para a reacção varia geralmente desde 30 minutos até 5 horas, preferencialmente desde 30 minutos até 2 horas. O passo BI consiste na preparação de um composto com a fórmula geral (VI) por reacção de um composto com a fórmula geral (III) com um composto com a fórmula geral (V) num solvente inerte na presença de um agente desidrohalogenante.

As condições reaccionais empregues neste passo são semelhantes às empregues no Passo AI. O Passo B2 consiste na preparação de um composto com a fórmula geral (Ia) por reacção de um composto com a fórmula geral (VI) com um reagente de Grignard com a fórmula geral: R1 MgX num solvente inerte na presença de um catalisador.

Exemplos de solventes inertes preferidos utilizados incluem, por / - 12-

exemplo, éteres tais como éter dietílico, éter isopropílico, tetrahidrofurano ou dioxano; particularmente de preferência éter dietílico.

Como um catalisador particularmente preferido pode ser utilizado cloreto de [l,r-bis(difenilfosfíno)ferroceno]paládio(II).

Os reagentes de Grignard utilizados neste processo estão comercialmente disponíveis ou podem ser preparados por reacção de magnésio com um haleto de alquilo representado pela fórmula: R1 X (na qual R1 e X são conforme anteriormente definido) de acordo com métodos bem conhecidos. A reacção é normalmente realizada a uma temperatura de 0°C até 50°C, preferencialmente à temperatura ambiente. Embora o tempo requerido para a reacção varie dependendo da natureza do solvente e do reagente a serem utilizados, a reacção é normalmente completa dentro de um período de 10 horas a 10 dias.

Os compostos com a dita fórmula geral (I) de acordo com a invenção têm uma potente actividade de conservação da madeira a baixa concentração, comparada com a actividade apresentada pelos conservantes de madeira existentes. Uma composição constituída por uma combinação do composto (I) anterior com um conservante de madeira conhecido origina um efeito sinergístico, sendo requeridas menores concentrações de cada composto do que seria esperado da actividade apresentada por cada um isoladamente, de tal forma que a composição apresenta uma eficiente actividade conservante da madeira a uma concentração baixa. Assim, os novos derivados de dimetilfuranocarboxianilida são extremamente eficazes como um conservante da madeira em baixa concentração de modo a se resolver um dos problemas na qualidade de vida. -13-

" 7 /j sL' Jj -s c.

Os Exemplos seguintes ilustram a preparação e a formulação do composto da invenção com mais detalhe. Tais exemplos não devem ser analisados como sendo limitativos do âmbito da invenção. EXEMPLO 1 3l-Acetilamino-2.5-dimetilfurano-3-carboxanilida A uma solução de 0,50 g de cloreto de 2,5-dimetilfurano-3-carbonilo em 10 ml de diclorometano adicionaram-se 0,44 ml de trietilamina e 0,47 g de 3-acetilaminoanilina sob arrefecimento com gelo, e a mistura resultante foi agitada à temperatura ambiente durante 2,5 horas seguindo-se aquecimento sob refluxo durante 4,5 horas. Após a mistura reaccional ter arrefecido, foi diluída por adição de 10 ml de diclorometano. A mistura diluída foi sucessivamente lavada com hidróxido de sódio 1 N, ácido clorídrico 1 N e uma solução aquosa saturada de cloreto de sódio e seca sobre sulfato de sódio seguindo-se destilação do solvente. O resíduo foi purificado por cromatografia em coluna através de gel de sílica e as fracções desejadas foram recristalizadas a partir de acetato de etilo para darem 0,51 g do composto desejado como cristais brancos num rendimento de 59,4%.

p.fi: 172,0-172,5°C RMN XH (CDC13 + DMSO) δ ppm: 8,4 (1H, b), 7,95 (1H, b), 7,88 (1H, m), 7,4 (1H, m), 7,32 (1H, m), 7,25 (1H, t, J=8Hz), 6,25 (1H, s), 2,55 (3H, s), 2,25 (3H, s), 2,15 (3H, s) IV (KBr) cm'1: 3306,1672,1651, 1086, 781 -14- (

(y

Análise elementar (%): Calculada para Ci5Hi6N203.' C, 66,16; H, 5,92; N, 10,29. Encontrada: C, 66,30; H, 5,98; N, 10,32.

Seguindo-se um procedimento similar ao anterior, que produz um composto que não é parte da presente invenção, mas utilizando-se um derivado de anilina apropriado em vez de 3-acetilaminoanilina, obtiveram-se os seguintes compostos da presente invenção. EXEMPLO 6 3l-Metoxicarbonil-2.5-dimetilfurano-3-carboxanilida Rendimento: 77,1% p.f.: 104,0-106,0°C RMN 'H (CDC13) δ ppm: 8,05 (1H, m), 7,98 (1H, m), 7,8 (1H, m), 7,42 (1H, t, J=8Hz), 7,38 (1H, b), 6,1 (1H, s), 3,92 (3H, s), 2,55 (3H, s), 2,25 (3H, s) IV (KBr) cm'1: 3437,1704, 1675, 1070, 759

Análise elementar (%): Calculada para Q5H15NO4: C, 65,92; H, 5,53; N, 5,13. Encontrada: C, 66,02; H, 5,60; N, 5,08. EXEMPLO 7 3'-Benzoil-2,5-dimetilfurano-3-carboxanilida Rendimento: 69,1% p.f.: 137,0-139,0°C RMN *H (CDC13) δ ppm: 8,05 (1H, m), 7,85-7,7 (3H, m), 7,6 (1H, m), 7,55-7,35 (5H, m), 6,1 (1H, s), 2,55 (3H, s), 2,25 (3H, s) IV (KBr) cm'1: 3386, 1672, 1647, 1069, 707

Análise elementar (%): Calculada para C20H17NO3: C, 75,22; H, 5,37; N, 4,39. Encontrada: C, 75,38; H, 5,43; N, 4,38. EXEMPLO 10

3l-Ciclohexilcarbonilamino-2.5-dimetilfurano-3-carboxanilida Rendimento: 45,1% p.f..: 212,5-213,0°C RMN (CDCI3) δ ppm: -16-

—i Λ

7,92 (1H, b), 7,88 (1H, b), 7,45-7,35 (2H, m), 7,25 (1H, t, J=8Hz), 6,22 (1H, s), 2,55 (3H, s), 2,25 (3H, s), 2,25-2,2 (1H, m), 2,0-1,2 (10H, m) IV (KBr) cm'1: 3238,1651, 1639, 1076, 781

Análise elementar (%): Calculada para C20H24N2O3: C, 70,57; H, 7,11; N, 8,23. Encontrada: C, 70,56; H, 7,26; N, 8,16 EXEMPLO 11 3l-Metoximetil-2.5-dimetilfurano-3-carboxanilida Rendimento: 73,3% p.f.: 102,5-103,5°C RMN^ (CDCI3) δ ppm: 7,55 (1H, m), 7,52 (1H, d, J=8Hz), 7,32 (1H, t, J=8Hz), 7,32 (1H, b), 6,9 (1H, d, J=8Hz), 6,1 (1H, s), 4,45 (2H, s), 3,4 (3H, s), 2,55 (3H, s), 2,25 (3H, s) IV (KBr) cm'1: 3278, 1645,1237, 1107, 784

Análise elementar (%): Calculada para C15H17NO3: C, 69,48; H, 6,61; N, 5,40. Encontrada: C, 69,22; H, 7,02; N, 5,37. -17 [/Uwj / EXEMPLO 12 3l-Etoximetil-2.5-dimetilfurano-3-carboxanilida Rendimento: 64,4% p.f.: 85,0-85,5°C. RMN *14 (CDC13) δ ppm: 7,65-7,55 (2H, m), 7,38 (1H, t, J=8Hz), 7,35 (1H, b), 7,15 (1H, d, J=8Hz), 6,15 (1H, s), 4,55 (2H, s), 3,58 (2H, q, J=8Hz), 2,55 (3H, s), 2,25 (3H, s), 1,3 (3H, t,J=8Hz) IV (KBr) cm'1: 3279,1646,1115, 785

Análise elementar (%): Calculada para C16H19NO3: C, 70,31; H, 7,01; N, 5,12. Encontrada: C, 70,14; H, 7,27; N, 5,06. EXEMPLO 13

3,-Isopropiloximetil-2.5-dimetilfurano-3-carboxanilida Rendimento: 92,7% p.f.: 68,0-69,5°C RMN1H (CDCI3) Ô ppm: -18- ÍAMj

'ls~i / / 7,55 (1H, d, J=8Hz), 7,5 (1H, m), 7,3 (1H, t, J=8Hz), 7,3 (1H, b), 7,12 (1H, d, J=8Hz), 6,1 (1H, s), 4,5 (2H, s), 3,7 (1H, m), 2,55 (3H, s), 2,25 (3H, s), 1,25 (6H, d, J=7Hz) IV (Filme líquido) cm’1: 3321, 1651, 1072, 785

Análise elementar (%): Calculada para C17H21NO3: C, 71,06; H, 7,37; N, 4,87. Encontrada: C, 70,35; H, 7,14; N, 4,91. EXEMPLO 14 3l-('4-Metoxibenzil)-2.5-dimetilfurano-3-carboxanilida Rendimento: 86,8% p.f.: 100,0-102,5°C RMN 'Η (CDCI3) δ ppm: 7,45 (1H, m), 7,35 (1H, m), 7,25 (1H, t, J=8Hz), 7,25 (1H, b), 7,1 (2H, d, J=8Hz), 6,92 (1H, d, J=8Hz), 6,88-6,75 (1H, m), 6,82 (2H, d, J=8Hz), 6,05 (1H, s), 3,9 (2H, s), 3,75 (3H, s), 2,55 (3H, s), 2,25 (3H, s) IV (KBr) cm·1: 3345,1656, 1246, 1074, 694

Análise elementar (%): Calculada para C21H21NO3: C, 75,20; H, 6,31; N, 4,18. Encontrada: C, 75,28; H, 6,32; N, 4,21. -19-

EXEMPLO 15 3’-(2-Metoxicarbonilvinil)-2.5-dimetilfurano-3-carboxanillda Rendimento: 63,3% p.f.: 159,5-161,5°C RMN ^ (CDC13) δ ppm: 7,82 (1H, m), 7,7 (1H, d, J=15Hz), 7,58 (1H, m), 7,38 (1H, b), 7,35 (1H, t, J=8Hz), 7,28 (1H, m), 6,48 (1H, d, J=15Hz), 6,12 (1H, s), 3,82 (3H, s), 2,55 (3H, s), 2,25 (3H, s) IV (KBr) cm'1: 3387,1685,1670,1068, 800

Análise elementar (%): Calculada para C17H17NO4: C, 68,22; H, 5,72; N, 4,68. Encontrada: C, 67,55; H, 5,64; N, 4,62. EXEMPLO 29

3,-Benzil-2.5-dimetilfurano-3-carboxanilida Rendimento: 59,8% p.f.: 123,0-125,0°C RMN ‘H (CDCI3) δ ppm: "7/t' <U,

IJ/iM / -20- / 7,45 (1Η, m), 7,38 (1H, m), 7,35-7,15 (7H, m), 6,95 (1H, d, J=8Hz), 3,98 (2H, s), 2,55 (3H, s), 2,25 (3H, s) IV (KBr) cm'1: 3314,1640, 1078, 777, 701

Análise elementar (%): Calculada para C21H19NO2: C, 78,66; H, 6,27; N, 4,59. Encontrada: C, 77,76; H, 6,28; N, 4,55 EXEMPLO REFERENCIAL 1

Etil 2.5-dimetilfurano-3-carboxilato A uma suspensão de 2,4 g de hidreto de sódio (dispersão a 60% em óleo mineral) em 10 ml de Ν,Ν-dimetilformamida (seguidamente abreviada como DMF), adicionou-se gota a gota uma solução de 6,5 ml de acetoacetato de etilo em 5 ml de DMF com agitação sob arrefecimento com gelo, e além disso adicionaram-se gota a gota 5,97 ml de cloroacetona com agitação e sob arrefecimento com gelo. Após agitação à temperatura ambiente durante 3 horas, a mistura reaccional foi vazada para água e a mistura aquosa foi extraída com acetato de etilo. O extracto foi lavado com uma solução aquosa saturada de cloreto de sódio e seco sobre sulfato de sódio anidro. Após destilação do solvente sob pressão reduzida, o resíduo foi destilado em vácuo para dar 8,01 g de etil-a-acetonilacetoacetato com p.e. de 105°C/2 mmHg num rendimento de 86%. A uma solução do éster assim obtido em 20 ml de etanol adicionaram-se 2 g de ácido p-toluenossulfónico e a mistura resultante foi aquecida sob refluxo durante 2 horas. Deixou-se a mistura reaccional arrefecer até à temperatura ambiente e destilou-se o solvente sob pressão reduzida. O resíduo foi dissolvido em acetato de etilo e a solução foi lavada com uma solução -21 -

Ί/ν [Χλ™/ΛΛΛ/Ι / aquosa saturada de cloreto de sódio seguida de secagem sobre sulfato de magnésio anidro. Após destilação do solvente sob pressão reduzida, o resíduo foi purificado por cromatografia em coluna através de gel de sílica utilizando-se uma mistura 10:1 de n-hexano e acetato de etilo como um eluente para dar 5,14 de 2,5-dimetilfurano-3-carboxilato de etilo num rendimento de 71%. EXEMPLO REFERENCIAL 2 Ácido 2.5-dimeti1furano-3-carboxílico

Agitou-se à temperatura ambiente durante 1,5 horas uma mistura de 3,2 g de 2,5-dimetilfurano-3-carboxilato de etilo, 35 ml de etanol e 20 ml de hidróxido de sódio 2 N seguindo-se aquecimento sob refluxo durante uma hora. Após se ter deixado a mistura reaccional arrefecer até à temperatura ambiente, ela foi concentrada sob pressão reduzida. O resíduo foi dissolvido em água e acidificado com ácido sulfúrico diluído. Os cristais precipitados foram coligidos por filtração, lavados com água e secos para darem 2,27 g de ácido 2,5-dimetilfurano-3-carboxílico num rendimento de 85%.

Os compostos seguintes dos Exemplos Referenciais 3 e 4 foram preparados da mesma forma que o composto do Exemplo 1. EXEMPLO REFERENCIAL 3 3'-Etil-2.5-dimetilfurano-3-carboxanilida

Rendimento: 91,0%

p.f.: 113-115°C -22- I , (/1^

Massa (m/z): 243 (M+), 123,94 RMN !H (CDC13) δ ppm: 7.47- 6,95 (4H, m), 6,1 (1H, s), 2,66 (3H, q), 2,60 (3H, s), 2,29 (3H, s), 1,25 (3H, t) EXEMPLO REFERENCIAL 4

3l-Isopropil-2.5-dimetilfurano-3-carboxanilida Rendimento: 84,0% p.f.: 79-80°C

Massa (m/z): 257 (M+), 149,135 RMN *H (CDC13) Ô ppm: 7.47- 6,98 (4H, m), 6,11 (1H, s), 2,91 (1H, q,q), 2,60 (3H, s), 2,29 (3H, s), 1,26 (d, 6H) EXEMPLO REFERENCIAL 5 3l-Hexil-2,5-dimetilfurano-3-carboxanilida (Passo 1) A uma solução de 3,95 g de cloreto de 2,5-dimetilfurano-3-carbonilo em 60 ml de diclorometano, adicionaram-se 3,45 ml de trietilamina e 2,99 ml de m-iodoanilina sob arrefecimento com gelo e agitou-se a mistura <U. / Ã/& ^ -23-

UM i / resultante à temperatura ambiente durante 6,5 horas. Após a mistura reaccional ter arrefecido, foi diluída por adição de 50 ml de diclorometano. A mistura diluída foi sucessivamente lavada com hidróxido de sódio 1 N, ácido clorídrico 1 N e uma solução aquosa saturada de cloreto de sódio e seca sobre sulfato de sódio, seguindo-se destilação do solvente. O resíduo foi submetido a croma-tografia em coluna através de gel de sílica para dar 7,64 g de 2,5-dimetilfurano-3-carboxi(3-iodoanilida) como cristais amarelo-pálido num rendimento de 89,9%. (Passo 2) A uma solução de 0,68 g dos cristais obtidos no Passo 1 em 8 ml de éter dietílico, adicionaram-se 29,3 mg de cloreto de [1,1*-bis(difenilfosfíno)ferroceno]paládio(II) e 11 ml de brometo de hexilmagnésio 1 M, preparado a partir de brometo de hexilo e magnésio, dividido em seis partes iguais, e a mistura resultante foi agitada à temperatura ambiente durante 47 horas. Após adição de ácido clorídrico 2 N à mistura reaccional, o catalisador foi filtrado e o filtrado extraído com éter dietílico. O extracto foi sucessivamente lavado com uma solução aquosa de bicarbonato de sódio e uma solução aquosa saturada de cloreto de sódio e seco sobre sulfato de sódio. Após destilação do solvente, o resíduo foi purificado por cromatografia através de gel de sílica e em seguida por coluna empacotada com D-ODS-5, YMC para dar 316 mg do composto desejado como cristais brancos num rendimento de 52,8%.

p.f.: 71,5-72,0°C RMN (CDCI3) δ ppm: 7,45 (1H, m), 7,35 (1H, m), 7,25 (1H, b), 7,22 (1H, t, J=8Hz), 6,95 (1H, d, J=8Hz), 6,1 (1H, s), 2,65-2,5 (2H, m), 2,55 (3H, s), 2,25 (3H, s), 1,7-1,5 (2H, m), 1,4-1,2 (6H, m), 0,85 (3H, t, J=7Hz) -24-

IV(KBr) cm1: 3310, 1643,1077,788

Análise elementar (%): Calculada para Ci9H25N02: C, 76,22; H, 8,42; N, 4,68. Encontrada: C, 76,15; H, 8,54; N, 4,55

Seguindo-se um procedimento similar ao anterior, mas utilizando-se um reagente de Grignard apropriado em vez de brometo de hexilmagnésio, obtiveram-se os seguintes compostos. EXEMPLO REFERENCIAL 6 3'-Butil-2.5-dimetilfurano-3-carboxanilida

Rendimento: 36,4%

p.f.: 77,0-80,0°C RMN1h (CDC13) δ ppm: 7,45 (1H, m), 7,35 (1H, m), 7,25 (1H, b), 7,22 (1H, t, J=8Hz), 6,95 (1H, d, J=8Hz), 6,1 (1H, s), 2,65-2,55 (2H, m), 2,55 (3H, s), 2,25 (3H, s), 1,6 (2H, m), 1,35 (2H, m), 0,92 (1H, t, J=7Hz) IV (KBr) cm'1: 3285,1646,1075, 702

Análise elementar (%): Calculada para Ci7H2iN02: C, 75,25; H, 7,80; N, 5,16. Encontrada: C, 75,13; H, 7,87; N, 5,13 -25- /

~2f / S'

EXEMPLO REFERENCIAL 7 3,-Sec-butil-2.5-dimetilfurano-3-carboxanilida Rendimento: 38,1% p.f.: 80,0-81,0°C RMN !H (CDC13) Ô ppm: 7,4 (1H, m), 7,38 (1H, m), 7,25 (1H, b), 7,22 (1H, t, J=8Hz), 6,95 (1H, d, J=8Hz), 6,1 (1H, s), 2,65-2,5 (1H, m), 2,55 (3H, s), 2,25 (3H, s), 1,68-1,5 (2H, m), 1,25 (3H, d, J=7Hz), 0,85 (3H, t, J=7Hz) IV (KBr) cm'1: 3255,1647,1078, 791

Análise elementar (%): Calculada para C17H21NO2: C, 75,25; H, 7,80; N, 5,16. Encontrada: C, 75,19; H, 7,68;N, 5,14 EXEMPLO REFERENCIAL 8 3'-Pentil-2.5-dimetilfurano-3-carboxanilida

Rendimento: 18,3%

p.f.: 97,0-97,5°C RMN lU (CDCI3) δ ppm: -26- J/l' / / / 7,45 (1H, m), 7,35 (1H, m), 7,28 (1H, b), 7,25 (1H, t, J=8Hz), 6,95 (1H, d, J=8Hz), 6,1 (1H, s), 2,65-2,5 (2H, m), 2,55 (3H, s), 2,25 (3H, s), 1,7-1,5 (2H, m), 1,4-1,2 (4H, m), 0,88 (3H, t, J=7Hz) IV (KBr) cm'1: 3304, 1644, 1077, 710

Análise elementar (%): Calculada para Cigl^NC^: C, 75,76; H, 8,12; N, 4,91. Encontrada: C, 75,77; H 8,18; N, 5,06 O composto com a fórmula geral (I) acima mencionada e a composição contendo o composto (I) como o ingrediente activo, com os quais a presente invenção está relacionada, podem ser empregues por mistura com veículos ou, se necessário, com quaisquer outros aditivos, seguindo-se a preparação de formulações usualmente empregues tais como solução de óleo, concentrado emulsionável, solubilizador, pasta, pó molhável, fluível, fluível seco, vaporizador e tinta, e em seguida a formulação pode ser utilizada de acordo com qualquer método conhecido para o tratamento conservante da madeira. Como aditivos que são adequadamente empregues para melhorarem a propriedade da formulação e fortificarem o efeito de conservação da madeira, podem-se mencionar surfactantes catiónicos, aniónicos e não iónicos, vários compostos de polímeros elevados tais como metilcelulose e resina de acetato de vinilo e repelentes de água tais como óleo de silício e parafina. É desnecessário dizer que pode ser possível o uso combinado com outros conservantes da madeira, fungicidas e bactericidas incluindo compostos de iodo orgânicos tais como Sanplas , IF-1000 e Troysan , compostos de azol tais como

Propiconazole™ e Tebuconazole™, Thiabendazole™, Dichlofluanid™ e compostos de sal de amónio quaternário; com insecticidas incluindo piretróides rp» » _ m» í rp» í mt # tais como Permethrin , Etofenprox , Cypermethrin , Silaneophan ,

Tralomethrin , compostos de fósforo orgânicos tais como Chorpyrifos , -27-

Phoxin™ e Propetamphos™, e Imidacroprid™; e com potenciadores tais como éter bis-(2,3,3,3-tetracloropropílico). p0de ser esperado um efeito aumentado por uso combinado desta forma. Num caso real de aplicação, embora o teor do composto da presente invenção possa ser alterado dentro de uma vasta gama dependendo da formulação ou do objecto, pode ser geralmente adequado utilizar-se desde 0,1 até 95 por cento em peso, preferencialmente desde 0,2 até 60 por cento em peso. Estas formulações podem ser empregues em métodos usuais para o tratamento da madeira: por exemplo, revestimento, dispersão, tratamento de imersão, mistura, impregnação, ou tratamento de mistura com um aderente.

Em baixo serão apresentados diversos exemplos de formulação do composto da presente invenção, nos quais é desnecessário dizer que a razão de combinação e o tipo de aditivos podem ser amplamente alterados (nas descrições em baixo, parte significa parte em peso em todos os casos).

EXEMPLOS DE ENSAIOS DE CONSERVAÇÃO DA MADEIRA A eficiência do conservante da madeira da presente invenção será concretamente explicada através dos seguintes exemplos. (1) De acordo com o método de ensaio para a conservação da madeira descrito nos Japan Industrial Standards [JIS A-9201 (1991)], cada um dos compostos de teste foi dissolvido até uma concentração definida em metanol. A solução foi impregnada sob uma pressão reduzida num albumo Sugi (cedro Japonês) (2x2x1 cm) e em seguida seca ao ar. O ensaio de desagregação foi repetido 10 vezes no qual um ciclo do tratamento foi agitação em água durante 8 horas, seguindo-se aquecimento durante 16 horas a 60°C. O material de teste foi colocado na flora de Serpula lacrvmans que tinha sido previamente crescida num meio de areia de quartzo (2% de extracto de malte, 1% de glicose, 0,3% de -28- C.

UM

J peptona e 0,2% de levedura), e forçando-se a decomposição a 20°C durante 12 semanas. A partir da diferença entre o peso seco do material de teste antes do ensaio e aquele após o ensaio, obteve-se o grau de diminuição em peso. A Tabela 2 mostra os resultados. O ensaio foi realizado utilizando-se 9 amostras para cada condição, e os valores apresentados na Tabela 2 são os valores médios calculados a partir das 9 amostras. TABELA 2

Drogas da amostra Concentração de Diminuição média de peso impregnante (%) por apodrecimento (%) Composto do Exemplo 20 0,01 0 0,005 0,1 Composto do Exemplo 21 0,01 0 0,005 0 Composto de controlo 1 0,01 9,7 0,005 18,6 Sem tratamento 18,4

Composto de controlo 1: 4-Clorofenil-3-iodopropargilformal

Produto da Nagase Co., Ltd.: IF-1000 A partir dos dados anteriormente apresentados, o composto com a fórmula geral (I) preveniu o apodrecimento das amostras de madeira devido aos fungos de decomposição da madeira numa extensão significativa. (2) Cada uma das soluções de metanol a 0,1 % p/v do composto da presente invenção e da droga de controlo foi impregnada no material de teste [um albumo Sugi (cedro Japonês), 2 x 2 x 0,5 cm] sob uma pressão reduzida e em -29- / £ ιΑΛ'

J seguida seca ao ar. O ensaio de desagregação foi repetido duas vezes no qual um ciclo do tratamento foi lavagem (abastecimento de cerca de 2 litros por minuto) com água durante 5 horas, seguindo-se aquecimento durante 19 horas a 60°C. Após esterilização com ar seco, prepararam-se as amostras de teste.

Os materiais de teste foram colocados na flora de Coriolus versicolor, que é um fungo de decomposição de lenhina e de Tyromyces palustris^ que é um fungo de decomposição de celulose, sendo ambas espécies de fungos designadas para análise do efeito de conservação da madeira. Ambos os fungos tinham sido previamente crescidos num meio de ágar-ágar (2% de extracto de malte, 1% de glicose e 0,5% de peptona). Após as amostras de madeira terem sido forçadamente deterioradas a 26°C durante 3 semanas, determinou-se a eficiência a partir do grau de crescimento de hifas no material de teste e da presença ou ausência de diminuição na máxima resistência ao esmagamento. A Tabela 3 mostra o resultado. A eficácia preventiva da madeira foi julgada através dos seguintes critérios. +: Não foi observado crescimento de hifas no material de teste, e não foi encontrada diferença na máxima resistência ao esmagamento relativamente à amostra de madeira saudável. ±: Foi observado um pequeno crescimento de hifas no material de teste, ou foi encontrada uma pequena diminuição na máxima resistência ao esmagamento. -: Foi observado crescimento de hifas no material de teste, ou foi encontrada uma diminuição clara na máxima resistência ao esmagamento. TABELA 3

Droga de teste Coriolus versicolor Tyromyces palustris Exemplo l(não faz parte ± - da presente invenção) Exemplo 6 + + Exemplo 7 + Exemplo 10 + Exemplo 11 + ± Exemplo 12 ± ± Exemplo 13 + + Exemplo 14 + + Exemplo 15 + Exemplo Referencial 3 + + Exemplo Referencial 4 + + Exemplo Referencial 5 + + Exemplo Referencial 6 + + Exemplo Referencial 7 + + Exemplo Referencial 8 + + Composto de controlo 2 + + Sem tratamento _ .

Composto de controlo 2: 3-Bromo-2,3-diiodo-2-propeniletilcarbonato Produto da Sankyo Co., Ltd.: Sanplas

Quando a composição da presente invenção é desejada para ser empregue, a razão de combinação pode ser adequadamente seleccionada dependendo do tipo de madeira e do tipo de material de madeira a ser tratado com -31 - o conservante da madeira, ou dos meios para tratamento (por exemplo, revestimento, imersão, dispersão, impregnação, mistura e mistura com um aderente). Geralmente, a razão de combinação de dimetilfuranocarboxianilida e qualquer outro conservante de madeira pode ser desde 240:1 até 1:35, preferencialmente desde 30:1 até 1:10, e mais preferencialmente desde 5:1 até 1:5. O conteúdo da composição da presente invenção pode ser alterado dentro de uma vasta gama dependendo da formulação. Em geral, o conteúdo pode ser desde 0,1 até 95%, preferencialmente desde 0,2 até 60%, na formulação.

Lisboa, 19 de Julho de 2001

LUIS SILVA CARVALHO Agente Oficial da Propriedade Industrial RUA VtCTOR CORDON, 14 1200 USBOA

Claims

-1-REIVINDICAÇÕES IsXs^sisi J 1. fórmula geral (I): Derivados de dimetilfuranocarboxianilida representados pela

na qual R representa: um grupo 3-alcoxicarbonilo com 1 a 3 átomos de carbono na porção alcoxi; um grupo 3-alcoximetilo com 1 a 3 átomos de carbono na porção alcoxi; um grupo cicloalquilcarbonilamino com 4 a 6 átomos de carbono na porção cicloalquilo; um grupo benzilo que pode ser substituído por um grupo metoxi; um grupo benzoílo; ou um grupo alcoxicarbonilalcenilo com 1 a 3 átomos de carbono na porção alcoxi e com 2 a 3 átomos de carbono na porção alcenilo; e 2 R representa um átomo de hidrogénio. -2- -2-

C-V7 is
2. Um derivado de dimetilfuranocarboxianilida de fórmula geral (I) de acordo com a Reivindicação 1, em que o referido derivado é 3'-benzil-2,5-dimetilfurano-3-carboxianilida.
3. Uma composição conservante da madeira compreendendo um veículo em combinação com uma quantidade eficaz na conservação da madeira de um derivado de dimetilfuranocarboxianilida de fórmula geral (Γ) conforme em baixo definido como o ingrediente activo:

em que: R1 representa: um grupo 3-alquilo com 2 a 6 átomos de carbono; um grupo 3-alcoxicarbonilo com 1 a 3 átomos de carbono na porção alcoxi; um grupo 3-alcoximetilo com 1 a 3 átomos de carbono na porção alcoxi; um grupo cicloalquilcarbonilamino com 4 a 6 átomos de carbono na porção cicloalquilo; um grupo benzilo que pode ser substituído por um grupo metoxi; um grupo benzoílo; ou -3- \ \ \ um grupo alcoxicarbonilalcenilo com 1 a 3 átomos de carbono na porção alcoxi e com 2 a 3 átomos de carbono na porção alcenilo; e R2 representa um átomo de hidrogénio.
4. Uma composição conservante da madeira de acordo com a Reivindicação 3 na qual o referido derivado de dimetilfuranocarboxianilida é 3'-isopropil-2,5 -dimetilfurano-3 -carboxianilida.
5. Um método de conservação da madeira compreendendo a aplicação à madeira de uma composição compreendendo uma quantidade eficaz no tratamento da madeira de um derivado de dimetilfuranocarboxianilida de fórmula geral (Γ) conforme definido na Reivindicação 3.
6. Um método de conservação da madeira de acordo com a Reivindicação 5, em que o referido derivado de dimetilfuranocarboxianilida é 3'-isopropil-2,5-dimetilfurano-3-carboxianilida.
7. Uma composição conservante da madeira na qual pelo menos um derivado de dimetilfuranocarboxianilida de fórmula geral (I’) conforme definido na Reivindicação 3 é combinado com pelo menos um composto seleccionado de 3-bromo-2,3-diiodo-2-propeniletilcarbamato, 3-iodo- 2-propinilbutilcarbamato e 4-clorofenil-3-iodopropargilformal. Lisboa, 19 de Julho de 2001 LUIS SILVA CARVALHO Agente Oficial da Propriedade Industrial RUA VICTOR CORDON, 14 1200 USBOA-