PT597414E - Composicao estavel de um extracto de sena - Google Patents

Description

DESCRIÇÃO "COMPOSIÇÃO ESTÁVEL DE UM EXTRACTO DE SENA"

Os extractos vegetais baseados em compostos com grupos funcionais fenólicos ou polifenólicos como os senósidos não são estáveis em soluções aquosas na presença de oxigénio. Os polímeros, que se formam, provocam turbidez e precipitações.

Isto resulta numa perda de princípio farmacêutico activo. Com vista a evitar esta instabilidade química algumas companhias farmacêuticas puseram no mercado produtos farmacêuticos contendo senósidos como substância activa na forma sólida [Exemplo: Pursennid (comprimidos revestidos com açúcar) da Sandoz ou Agiolax (granulado) da Madaus (na Alemanha)] ou numa forma semi--sólida [Exemplo: Tamarine (geleia) da Seronol]. Na forma semi--sólida (geleia) os senósidos estão presentes numa forma ácida e não como sais de cálcio. Na forma ácida os senósidos não são solúveis em água e desta forma estão protegidos do processo de degradação. 0 processo de degradação dos senósidos em solução aquosa é lento e progride com o tempo; aumenta com o aumento da temperatura de armazenagem. 0 processo de degradação dos senósidos envolve um primeira quebra preliminar das ligações glícosídicas e rapidamente após a oxidação e polimerização das diantronas ou derivados das antronas resultantes da hidrólise. Com base na investigação farmacológica sobre o extracto de sena tem sido confirmado que a influência específica na motilidade do cólon (efeito laxativo) dos senósidos deve ser atribuída às antronas ou diantronas e não aos seus produtos de degradação (produtos oxidados ou polimerizados). 1

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ΑΛΑ

Parede das células intestinais Η Η

Seria somente de esperar uma redução na actividade farmacológica quando o processo de degradação aumenta. A principal desvantagem da formulação pronta a utilizar (actualmente no mercado) é a baixa estabilidade e desta forma o curto período de vida durante a armazenagem (18 meses).

Dados de estabilidade da solução posta à venda (forma antiga)

Os dados de estabilidade de um lote representativo de X-Prep são referidos na Tabela 1. (Lote 220). A invenção tem o objectivo de apresentar uma formulação estável de senósidos com um tempo de vida durante a armazenagem superior e um mehor conteúdo do princípio activo. Para além disso, deve ter um bom gosto e deve ser fácil de utilizar. 2 Γ t

Tabela 1

Controlos 0 6 meses 12 meses 18 meses 24 meses Caracteris- ticas xarope castanho, sabor doce, cheiro a chocolate não modificado não modificado não modificado não modificado pH 5,28 5,14 5,16 4,93 4,84 Senósidos ( Th:2 mg/ml) 2,149 mg/1 (107,45%) 1,922 mg/ml (96,10%) 1,858 mg/ml (92,90%) 1,826 mg/ml (91,30%) 1,773 mg/ml (88,65%)

Dados de estabilidade da formulação nova

Os dados de estabilidade da agora disponível formulação nova X-Prep estão pormenorizados na Tabela 2.

Tabela 2

Dados de estabilidade de solução preparada de fresco extemporaneamente antes da análise

Tempo Controlos 0 6 meses 12 meses 18 meses 24 meses 30 meses 36 meses Caracoe-rísticas xarope castanho, sabor doce, cheiroa chocolate cumpre cumpre cumpre cumpre cumpre cumpre pH 5,06 5,18 5,10 5,15 5,38 5,27 5,31 Senósidos 2,0092 2,069 2, 048 2,0508 2,058 2,035 2,036 (Th.: 2 mg/ml mg/ml mg/ml mg/ml mg/ml mg/ml mg/ml mg/ml) (100,46%) (103,45%) (102,40%) (102,54%) (102,90%) (101,75%) (101,18%) A partir dos dados obtidos nos estudos de estabilidade pode apontar-se que o princípio activo (senósidos) no granulado são estáveis durante pelo menos 3 anos. Isto é significativamente 3 j· L-Ci ^^ mais do que a estabilidade das formas de acordo com o estado da técnica. Obteve-se uma estabilidade satisfatória dos senósidos na solução preparada extemporaneamente durante pelo menos 3 meses (período de vida de armazenagem sugerido) em condições de armazenagem à temperatura ambiente (zona climática II) e durante pelo menos 6 meses para a solução guardada no frigorífico. As zonas climáticas são definidas de acordo com a "Pharmazeutische Technologie", Ed. Sucker, Fuchs, Speiser, Thieme, 1991, página 704.

Neste tempo de vida de armazenagem da solução preparada extemporaneamente pode propor-se uma variação mais estreita do conteúdo de substância activa: ±5% em vez de ±10% (intervalo actual, para 18 meses de armazenagem, dc xarope X-Prep pronto a utilizar).

Dados experimentais sobre a velocidade da solução para a nova formulação O primeiro passo examinado nos ensaios galénicos para a realização da solução extemporânea foi a velocidade da solução do pó contendo senósidos na solução com excipientes. Nos ensaios galénicos preliminares decidiu-se substituir a matéria prima extracto seco de Sena com 5% de senósidos por uma matéria prima com um conteúdo mais elevado de senósidos (extracto de Sena com 45% de senósidos fornecido pela INDENA S.p.A.) pelas razões seguintes. 1) a quantidade de matéria prima a ser empregue é demasiado elevada (problemas técnicos com o tamanho do recipiente). 2) tempo de agitação: >5' com agitação vigorosa e com aglomerados residuais (solução incompleta). 4

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Utilização de extracto de Sena (45% de Senósidos) e solução de excipientes com 66% de sacarose.

Resultados: a) tempo de agitação demasiado longo: 3'-5' com agitação vigorosa b) dissolução incompleta do pó com formação de pequenos aglomerados c) após um período de armazenagem (6 meses/1 ano) devido à higroscopicidade, o pó aparentava estar um pouco pegajoso e houve algumas dificuldades para o pó sair do recipiente para a solução (após a quebra da parte inferior do recipiente).

Isto significa que a secagem inicial do pó não resolve o problema.

Verificou-se que se podem obter granulados de glicósidos de sena que fluem livremenre e são facilmente solúveis por aumento do conteúdo em sacarose até à proporção de 1:2 (proporção em peso) em relação ao extracto seco de sena.

Utilização do granulado de sena (1:2) com solução de excipientes com 66% de sacarose.

Resultados: a) tempo de agitação para dissolução completa: l'-2' com agitação vigorosa b) dissolução do pó após agitação: quase completa c) fluência do granulado: praticamente sem alteração após um período de armazenagem de 3 anos 5

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Para além disso verificou-se, que se pode obter uma redução no tempo de agitação por redução do conteúdo em sacarose na solução de excipiente para 40% (% em peso) de sacarose.

Utilização do granulado de sena (1:2) com solução de sacarose e de excipientes com 40% de sacarose.

Resultados: a) tempo de agitação para a solução de granulado: < 1' com agitação moderada b) solução do pó (granulado) após a agitação: completa c) fluidez do granulado: praricamenze não modificada após armazenagem durante um período de 3 anos

Estes dados moszram claramente, que o problema de redução do conteúdo do princípio activo, aumento da estabilidade e aumento da vida de armazenagem, fácil e completa dissolução pode ser resolvido pela formulação, um granulado, contendo um extracto de sena seco com sacarose e uma solução de excipiente com sacarose, carcaterizada por a referida solução conter 30 a 66% em peso de sacarose em água. Isto permite colocar o granulado numa rolha com câmara, de acordo com a Patente DE 2 240 030 ou DE 2 363 054.

Exemplo 1

Nova Formulação de X-Prep® para solução Extemporânea A) Granulado 1 g contém 6

Concentrado de extracto de sena 0,334 g (equivalente a Senósidos A+B) (0,15 g) Sacarose 0,666 g 1,000 g B) Solução de Excipientes 100 ml de solução de excipientes contém

Sacarose 40 g Álcool etilico 7,36 ml Aroma de chocolate V 8127 0,375 mi Aroma de cacau 59297 A 0,0025 mi Propil parabeno 0,02 g Metil parabeno 0,2 g Água purificada q.s. ad 1G0 ml A forma de apresentação consiste em: de com / à

Recipiente de plástico com 1,0 g de granulado. Frasco vidro âmbar contendo 75,0 ml de solução de excipientes.

Embalagem primária: elemento de ruptura montado recipiente de plástico na boca do frasco; fecho com plástico prova de crianças, cápsula de rosca.

Lisboa, 17 de Março de 2000 AGENTE OFICIAL DA PROPRIEDADE INDUSTRIAL L-Z, ^^ 7

Claims (8)

1. V U, . REIVINDICAÇÕES 1. Granulado, contendo urra parte em peso de concentrado de extracto de sena e, por cada parte em peso de concentrado de extracto de sena, 1 a 3 partes em peso de sacarose.
2. 2. Embalagem, contendo uma rolha com câmara com um granulado de acordo com a reivindicação 1 e um frasco com um liquido.
3. 3. Embalagem de acordo com a reivindicação 2, caracterizada por o liquido ser uma solução de 30 a 66% em peso de sacarose em água.
4. 4. Medicamento, contendo uma embalagem de acordo com qualquer das reivindicações 2 ou 3.
5. 5. Utilização de um granulado de acordo com a reivindicação 1 para o fabrico de um medicamento.
6. 6. Utilização de um granulado, contendo uma parte em peso de concentrado de extracto de sena e, por cada parte em peso de concentrado de extracto de sena, 1 a 3 partes em peso de sacarose, e de uma solução de 30 a 66% em peso de sacarose em água para o fabrico de um medicamento para o tratamento de uma doença.
7. 7. Combinação compreendendo (a) um granulado, contendo uma parte em peso de concentrado de extracto Ο.Θ SQTIB. Θ/ pOIT cada parte em peso de concentrado de extracto de sena, 1 a 3 partes em peso de sacarose e (b) uma solução de 30 a 66% em peso de sacarose em água. 1
8. 8. Rolha com câmara, compreendendo um recipiente de plástico, um granulado, contendo uma parte em peso de concentrado de extracto de sena e, por cada parte em peso de concentrado de extracto de sena, 1 a 3 partes em peso de sacarose, e uma lâmina para quebrar a embalagem. Lisboa, 17 de Março de 2000 AGENTE OFICIAL DA PROPRIEDADE INDUSTRIAL

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