PT2404917E

PT2404917E - Derivado de tetrazolilo oxima, seu sal e agente de controlo de doenças de plantas

Info

Publication number: PT2404917E
Application number: PT107484776T
Authority: PT
Inventors: Syuichi Ito; Kazushige Fujii; Hiroyasu Hosokawa; Ichirou Urihara; Atsunori Isshiki
Original assignee: Nippon Soda Co
Priority date: 2009-03-02
Filing date: 2010-02-26
Publication date: 2013-09-19
Also published as: CN102341387B; KR101372606B1; CN102341387A; ES2430598T3; PL2404917T3; EP2404917A1; KR20110115147A; JPWO2010100876A1; US8710084B2; DK2404917T3; EP2404917A4; JP5350460B2; WO2010100876A1; US20110313152A1; EP2404917B1

Description

DESCRIÇÃO

"DERIVADO DE TETRAZOLILO OXIMA, SEU SAL E AGENTE DE CONTROLO DE DOENÇAS DE PLANTAS"

CAMPO TÉCNICO A presente invenção refere-se a um derivado de tetrazolilo oxima ou um seu sal, e um agente de controlo de doenças de plantas contendo o mesmo como um ingrediente activo. É reivindicada prioridade do Pedido de Patente Japonesa N° 2009-047770, apresentado em 2 de Março de 2009.

TÉCNICA ANTECEDENTE

Até agora, no cultivo de culturas hortícolas e agrícolas, um grande número de agentes de controlo de doenças são utilizados contra doenças das culturas. Por exemplo, os documentos de patente 1-6 divulgam um derivado de tetrazolilo oxima tendo uma estrutura semelhante ao composto da presente invenção.

Contudo, um número considerável destes agentes de controlo de doenças não é considerado satisfatório, uma vez que os efeitos de controlo dos agentes de controlo de doenças de plantas convencionais podem ser inadequados, a sua utilização pode ser restrita devido ao aparecimento de organismos patogénicos resistentes aos agroquímicos e as plantas podem ser danificadas ou contaminadas pelo agroquímico ou o agroquímico 1 pode demonstrar toxicidade para humanos, animais de criação ou vida marinha. Assim, existe uma necessidade para desenvolver um agente de controlo de doenças de plantas que possa ser utilizado com segurança e tenha poucas destas lacunas.

LITERATURA DA TÉCNICA ANTERIOR

Documentos de Patente

Documento de patente 1: Pedido de Patente Japonesa Não

Examinado, Primeira Publicação N° 2004-131416

Documento de patente 2: Pedido de Patente Japonesa Não

Examinado, Primeira Publicação N° 2004-131392

Documento de patente 3: Pedido de Patente Japonesa Não

Examinado, Primeira Publicação N° 2003-137875 Documento de patente 4: WO 2008/006873 Documento de patente 5: WO 2008/006874 Documento de patente 6: WO 2008/006875

DIVULGAÇÃO DA INVENÇÃO

Problemas a Serem Resolvidos pela Invenção A presente invenção foi concebida face às circunstâncias descritas acima encontradas na técnica convencional e tem como seu objectivo proporcionar um novo derivado de tetrazolilo oxima ou um seu sal e um agente de controlo de doenças de plantas contendo, pelo menos, um dos mesmos como um ingrediente activo, o qual tem excelentes efeitos no controlo das doenças de plantas. 2

Meios para Resolver os Problemas A presente requerente realizou investigação exaustiva numa variedade de sínteses de derivados de tetrazolilo oxima ou os seus sais, assim como nas suas actividades fisiológicas, para resolver os problemas divulgados acima e realizou a presente invenção com a verificação de que um derivado de tetrazolilo oxima representado pela fórmula (1) ou um sal tem excelente efeito de controlo contra doenças de plantas e não provoca danos químicos a plantas úteis.

Nomeadamente, o primeiro aspecto da presente invenção é um derivado de tetrazolilo oxima representado pela fórmula (1) ou um seu sal.

[Fórmula química 1] O-CH2—Het

N

(D

Na fórmula (1), X representa um átomo de halogéneo, grupo alquilo Cl-8, grupo alcoxilo Cl-8, grupo ciano, grupo alquilsulfonilo Cl-8, grupo nitro, grupo haloalquilo Cl-8 ou grupo arilo opcionalmente substituído. nl representa um número inteiro de 0 a 5. Quando nl for 2 ou mais, os vários X podem ser iguais ou diferentes uns dos outros. A representa um grupo tetrazolilo representado pela fórmula (2) ou (3). 3 [Fórmula química 2]

(2)

Y

Na fórmula (2), Y representa um grupo alquilo Cl-8.

[Fórmula química 3]

N \ N

(3)

Na fórmula (3), Y é como acima definido.

Het representa um grupo piridilo representado pela fórmula (4) ou um grupo tiazolilo representado pela fórmula (5).

[Fórmula química 4]

Na fórmula (4), R representa um átomo de halogéneo, grupo ciano, grupo nitro, grupo hidroxilo, grupo tiol, grupo formilo, grupo carboxilo, grupo amino opcionalmente substituído, grupo alquilo Cl-8 opcionalmente substituído, grupo alcenilo C2-8 opcionalmente substituído, grupo alcinilo C2-8 opcionalmente substituído, grupo arilo opcionalmente substituído, grupo heterocíclico opcionalmente substituído, OR1, S(0)mR , COR ou CO2R1. R1 representa um grupo amino opcionalmente substituído, 4 grupo alquilo Cl-8 opcionalmente substituído, grupo cicloalquilo C3-8 opcionalmente substituído, grupo alcenilo C2-8 opcionalmente substituído, grupo alcinilo C2-8 opcionalmente substituído, grupo arilo opcionalmente substituído ou grupo heterocíclico opcionalmente substituído, m representa um número inteiro de 0 a 2. n2 representa um número inteiro de 0 a 3. Quando n2 for 2 ou mais, os vários R podem ser iguais ou diferentes uns dos outros. Z representa um grupo representado pela fórmula (a).

[Fórmula química 5]

Na fórmula (a), R50 representa um átomo de hidrogénio, grupo alquilo Cl-8 opcionalmente substituído, heterocíclico opcionalmente opcionalmente substituído, grupo alcenilo C2-8 substituído, grupo alcinilo C2-8 opcionalmente grupo arilo opcionalmente substituído, grupo opcionalmente substituído, grupo aralquilo substituído ou um grupo heteroaralquilo opcionalmente substituído. R51 representa um átomo de hidrogénio, grupo alquilo Cl-8 opcionalmente substituído, grupo alcenilo C2-8 opcionalmente substituído, grupo alcinilo C2-8 opcionalmente substituído, grupo alcoxilo Cl-8 opcionalmente substituído, grupo ciano, 5 n4 representa Quando n4 for uns dos outros. n5 representa grupo acilo opcionalmente substituído, grupo arilo substituído, grupo heterocíclico opcionalmente grupo aralquilo opcionalmente substituído heteroaralquilo opcionalmente substituído. R50 e R51 podem-se ligar em conjunto para formar a 8 membros. R52 representa um átomo de hidrogénio, grupo opcionalmente substituído, grupo alcoxilo Cl-8 substituído ou átomo de halogéneo. R53 representa um átomo de hidrogénio, grupo opcionalmente substituído, grupo alcoxilo Cl-8 substituído ou átomo de halogéneo. n3 representa um número inteiro de 0 a 2.

Quando n3 for 2, os vários R52 ou R53 podem diferentes uns dos outros. 1 ou 2. 2, os vários R50 podem ser iguais 0 ou 1. opcionalmente substituído, ou grupo um anel com 5 alquilo Cl-8 opcionalmente alquilo Cl-8 opcionalmente ser iguais ou ou diferentes 6 [Fórmula química 6]

R 11

N S L ,^~z (5)

Na fórmula (5), R11 representa um átomo de hidrogénio, átomo de halogéneo, grupo ciano, grupo nitro, grupo hidroxilo, grupo tiol, grupo formilo, grupo carboxilo, grupo amino opcionalmente substituído, grupo alquilo Cl-8 opcionalmente substituído, grupo alcenilo C2-8 opcionalmente substituído, grupo alcinilo C2-8 opcionalmente substituído, grupo arilo opcionalmente substituído, grupo heterocíclico opcionalmente substituído, OR1, S (0) mR1, COR1 ou CO2R1. R1 e m são como acima definidos. Z é como acima definido.

Na presente invenção, nl é, de um modo preferido, 0 e/ou Y é, de um modo preferido, um grupo metilo no derivado de tetrazolilo oxima ou seu sal.

Além disso, o segundo aspecto da presente invenção é um agente de controlo de doenças de plantas contendo o derivado de tetrazolilo oxima descrito acima ou um seu sal como um ingrediente activo.

Além disso, nesta descrição, "grupo XXXX Ca-b" indica que o grupo tem um número de carbonos de a até b. 7

Efeitos da Invenção 0 derivado de tetrazolilo oxima ou um seu sal da presente invenção apresenta efeitos de controlo superiores contra doenças de plantas em doses baixas e elimina a preocupação relativamente a danos químicos a plantas úteis. Uma vez que o agente de controlo de doenças de plantas da presente invenção contém o derivado de tetrazolilo oxima ou um seu sal, este permite que o agente de controlo de doenças de plantas seja eficaz no controlo da doença no cultivo de culturas agrícolas e hortícolas, previne dano químico nas culturas e contaminação ambiental, e reduz a toxicidade em humanos, animais de criação ou vida marinha.

MELHOR MODO PARA REALIZAR A INVENÇÃO 0 seguinte proporciona uma explicação detalhada da presente invenção ao se dividir em secções que descrevem 1) um derivado de tetrazolilo oxima ou um seu sal, e 2) um agente de controlo de doenças de planta. 1) Derivado de tetrazolilo oxima ou um seu sal 0 derivado de tetrazolilo oxima da presente invenção é representado pela fórmula mencionada acima (1).

Na fórmula (1), X representa um átomo de halogéneo, grupo alquilo Cl-8, grupo alcoxilo Cl-8, grupo ciano, grupo alquilsulfonilo Cl-8, grupo nitro, grupo haloalquilo Cl-8 ou grupo arilo opcionalmente substituído.

Os exemplos de átomo de halogéneo incluem um átomo de flúor, átomo de cloro, átomo de bromo e átomo de iodo.

Os exemplos de grupo alquilo Cl-8 incluem um grupo metilo, grupo etilo, grupo n-propilo, grupo i-propilo, grupo n-butilo, grupo i-butilo, grupo s-butilo, grupo t-butilo, grupo n-pentilo, grupo n-hexilo e semelhantes.

Os exemplos de grupo alcoxilo Cl-8 incluem um grupo metoxilo, grupo etoxilo, grupo n-propoxilo, grupo i-propoxilo, grupo n-butoxilo, grupo i-butoxilo, grupo s-butoxilo, grupo t-butoxilo, grupo n-hexiloxilo e semelhantes.

Os exemplos de grupo alquilsulfonilo Cl-8 incluem um grupo metilsulfonilo, grupo etilsulfonilo, grupo n-propilsulfonilo, grupo i-propilsulfonilo, grupo t-butilsulfonilo e semelhantes.

Os exemplos de grupo haloalquilo Cl-8 incluem um grupo fluorometilo, grupo clorometilo, grupo bromometilo, grupo difluorometilo, grupo diclorometilo, grupo trifluorometilo, grupo triclorometilo, grupo trifluoroetilo, grupo pentafluoroetilo, grupo 3,3,3,2,2-pentafluoropropilo, grupo 2,2,2-trifluoro-l-trifluorometiletilo e semelhantes.

Um grupo arilo significa um grupo arilo monociclico ou policíclico. Além disso, se o grupo arilo policiclico incluir, pelo menos, um anel aromático, os outros anéis do grupo arilo policiclico podem ser um anel saturado, anel insaturado ou anel aromático. Entre os grupos arilo, é preferido um grupo arilo C6-10. Os exemplos de grupo arilo não substituído incluem um grupo fenilo, grupo 1-naftilo, grupo 2-naftilo, grupo azulenilo, grupo indanilo, grupo tetralinilo e semelhantes. 9 0 substituinte do grupo arilo substituído não está particularmente limitado desde que seja quimicamente aceitável. Especificamente, os seguintes substituintes podem ser exemplificados. (1) átomos do halogéneo, tais como um átomo de flúor, átomo de cloro, átomo de bromo ou átomo de iodo; (2) grupos alquilo, tais como um grupo metilo, grupo etilo, grupo n-propilo, grupo i-propilo, grupo n-butilo, grupo s-butilo, grupo i-butilo, grupo t-butilo, grupo n-pentilo ou grupo n-hexilo; (3) grupos cicloalquilo, tais como um grupo ciclopropilo, grupo ciclobutilo, grupo ciclopentilo, grupo ciclo-hexilo ou grupo ciclo-heptilo; (4) grupos alcoxilo, tais como um grupo metoxilo, grupo etoxilo, grupo n-propoxilo, grupo isopropoxilo, grupo n-butoxilo, grupo i-butoxilo, grupo s-butoxilo ou grupo t-butoxilo; (5) grupos alcenilo, tais como um grupo vinilo, grupo 1- propenilo, grupo 2-propenilo, grupo 1-butenilo, grupo 2- butenilo, grupo 3-butenilo, grupo l-metil-2-propenilo, grupo 2- metil-2-propenilo, grupo 1-pentenilo, grupo 2-pentenilo, grupo 3- pentenilo, grupo 4-pentenilo, grupo l-metil-2-butenilo, grupo 2- metil-2-butenilo, grupo 1-hexenilo, grupo 2-hexenilo, grupo 3- hexenilo, grupo 4-hexenilo ou grupo 5-hexenilo; (6) grupos cicloalcenilo, tais como um grupo 2-ciclopropenilo, grupo 2-ciclopentenilo, grupo 3-ciclo-hexenilo ou grupo 4-ciclooctenilo; 10 (7) grupos alceniloxilo, tais como um grupo viniloxilo, grupo aliloxilo, grupo 1-propeniloxilo ou grupo 2-buteniloxilo; (8) grupos alcinilo, tais como um grupo etinilo, grupo 1- propinilo, grupo 2-propinilo, grupo 1-butinilo, grupo 2- butinilo, grupo 3-butinilo, grupo l-metil-2-propinilo, grupo 2- metil-3-butinilo, grupo 1-pentinilo, grupo 2-pentinilo, grupo 3- pentinilo, grupo 4-pentinilo, grupo l-metil-2-butinilo, grupo 2-metil-3-pentinilo, grupo 1-hexinilo ou grupo 1,1-dimetil-2-butinilo; (9) grupos alciniloxilo, tais como um grupo etiniloxilo ou grupo propargiloxilo; (10) grupos arilo, tais como um grupo fenilo, grupo 1-naptilo ou grupo 2-naftilo; (11) grupos do ariloxilo, tais como um grupo fenoxilo ou grupo 1-naftoxilo; (12) grupos aralquilo, tais como um grupo benzilo ou grupo fenetilo; (13) grupos aralguiloxilo, tais como um grupo benziloxilo ou grupo fenetiloxilo; (14) grupos acilo, tais como um grupo formilo, grupo acetilo, grupo propionilo, grupo benzoilo, grupo ciclo- hexilcarbonilo, grupo ftaloilo, grupos alcoxicarbonilo (tais como um grupo metoxicarbonilo, grupo etoxicarbonilo, grupo n-propoxicarbonilo, grupo i-propoxicarbonilo, grupo n-butoxicarbonilo, grupo t-butoxicarbonilo ou semelhante), grupo aminocarbonilo (tais como um grupo aminocarbonilo, grupo 11 aminocarbonilmetilo, grupo aminocarbonildietilo, grupo aminocarbonilfenilo, grupo aminocarbonilbenzilo ou semelhante) ou semelhante; (16) grupos carboxilo; (17) grupos hidroxilo; (18) grupos haloalquilo, tais como um grupo clorometilo, grupo cloroetilo, grupo 1,2-dicloro-n-propilo, grupo 1-fluoro-n-butilo ou grupo perfluoro-n-pentilo; (19) grupos haloalcoxilo, tais como grupo 2-cloro-n- propoxilo ou 2,3-diclorobutoxilo grupo, grupo trifluorometoxilo; (20) grupos haloalcenilo, tais como um grupo 2-cloro-l-propenilo ou grupo 2-fluoro-l-butenilo; (21) grupos haloalcinilo, tais como um grupo 4,4-dicloro-l- butinilo, grupo 4-fluoro-l-pentinilo ou grupo 5-bromo-2- pentinilo; (22) grupos haloalceniloxilo, tais como um grupo 2-cloro-l-propeniloxilo ou grupo 3-bromo-2-buteniloxilo; (23) grupos haloalcinilo, tais como um grupo 3-cloro-propargilo ou grupo 3-iodo-propargilo; (24) grupos haloalciniloxilo, tais como um grupo 3-cloro-propargiloxilo ou grupo 3-iodo-propargiloxilo; (25) grupos haloarilo, tais como um grupo 4-clorofenilo, grupo 4-fluorofenilo ou grupo 2,4-diclorofenilo; 12 (26) grupos haloariloxilo, tais como um grupo 4-fluorofenoxilo ou grupo 4-cloro-l-naftoxilo; (27) grupos acilo substituídos com halogéneo, tais como um grupo cloroacetilo, grupo trifluoroacetilo, grupo tricloroacetilo ou grupo 4-clorobenzoílo; (28) grupos alcoxialquilo, tais como um grupo metoximetilo, grupo etoximetilo, grupo 1-etoxietilo ou grupo 2-etoxietilo; (29) grupos alcoxialcoxilo, tais como um grupo metoximetoxilo, grupo etoximetoxilo, grupo 1-etoxietoxilo ou grupo 2-etoxietoxilo; (30) grupos ciano; (31) grupos isociano; (32) grupos nitro; (33) grupos isocianato; (34) grupos cianato; (35) grupo aminos (NH2) ; (36) grupos alquilamino, tais como um grupo metilamino, grupo dimetilamino ou grupo dietilamino; (37) grupos arilamino, tais como um grupo anilino, grupo naftilamino ou grupo antranilamino; 13 (38) grupos aralquilamino, tais como um grupo benzilamino ou grupo fenetilamino; grupo grupo grupo (39) grupos alquilsulfonilamino, tais como um metilsulfonilamino, grupo etilsulfonilamino, n-propilsulfonilamino, grupo i-propilsulfonilamino ou n-butilsulfonilamino; (40) grupos arilsulfonilamino, tal como um grupo feni1sulfonilamino; (41) grupos heteroarilsulfonilamino, tal como um grupo piperazinilsulfonilamino; (42) grupos acilamino, tais como um grupo formilamino, grupo acetilamino, grupo propanoilamino, grupo butirilamino, grupo i-propilcarbonilamino ou grupo benzoilamino; (43) grupos alcoxicarbonilamino, tais como um grupo metoxicarbonilamino ou grupo etoxicarbonilamino; (44) grupos haloalquilsulfonilamino, tais como um grupo fluorometilsulfonilamino, grupo clorometilsulfonilamino, grupo bromometilsulfonilamino, grupo difluorometilsulfonilamino, grupo diclorometilsulfonilamino, grupo 1,1-difluoroetilsulfonilamino, grupo trifluorometilsulfonilamino, grupo 2,2,2-trifluoroetilsulf onilamino ou grupo sulfonilo do pentafluoroetilamino; (45) grupos bis(alquilsulfonil)amino, tais como um grupo bis(metilsulfonil)amino, grupo bis(etilsulfonil)amino, grupo (etilsulfonil)(metilsulfonil)amino, grupo bis(n-propilsulfonil)-amino, grupo bis(i-propilsulfonil)amino, grupo bis(n-butilsulfonil)amino ou grupo bis(t-butilsulfonil)amino; 14 (46) grupos bis(haloalquilsulfonil)amino, tais como um grupo bis(fluorometilsulfonil)amino, grupo bis(clorometilsulfonil)-amino, grupo bis(bromometilsulfonil)amino, grupo bis(diclorometilsulfonil)amino, grupo bis(1,1-difluoro-etilsulfonil)amino, grupo bis(trifluorometilsulfonil)amino, grupo bis (2,2,2-trifluoroetilsulfonil)amino ou grupo bis(pentafluoroetilsulfonil)amino; (47) grupos hidrazino opcionalmente substituídos, tais como um grupo hidrazino, grupo N'-fenil-hidrazino, grupo N'-metoxicarbonil—hidrazino, grupo N'-acetil-hidrazino ou grupo Ν'-metil-hidrazino; (48) grupos aminocarbonilo opcionalmente substituídos, tais como um grupo aminocarbonilo, grupo dimetilaminocarbonilo, grupo fenilaminocarbonilo ou grupo N-fenil-metilaminocarbonilo; (49) grupos hidrazinocarbonilo opcionalmente substituídos, tais como um grupo hidrazinocarbonilo, grupo Ν'-metil-hidrazinocarbonilo ou grupo N'-fenil-hidrazinocarbonilo; (50) grupos iminoalquilo opcionalmente substituídos, tais como um grupo N-metiliminometilo, grupo 1-N-feniliminoetilo, grupo N-hidroxiiminometilo ou grupo N-metoxiiminometilo; (51) grupos tiol; (52) grupos isotiocianato; (53) grupos tiocianato; (54) etiltio, grupos grupo alquiltio, tais como um grupo metiltio, n-propiltio, grupo isopropiltio, grupo grupo 15 n-butiltio, grupo isobutiltio, grupo s-butiltio ou grupo t-butiltio; (55) grupos alceniltio, tais como um grupo viniltio ou grupo aliltio; (56) grupos alciniltio, tais como um grupo etiniltio ou grupo propargiltio; (57) grupos ariltio, tais como um grupo feniltio ou grupo naftiltio; (58) grupos heteroariltio, tais como um grupo 2-piridiltio ou grupo 3-piridaziltio; (59) grupos aralquiltio, tais como um grupo benziltio ou grupo fenetiltio; (60) grupos heteroarilalquiltio, tais como um grupo 2-piridilmetiltio ou grupo 2-furilmetiltio; (61) grupos alquiltiocarbonilo, tais como um grupo metiltiocarbonilo, grupo etiltiocarbonilo, grupo n-propiltiocarbonilo, grupo isopropiltiocarbonilo, grupo n-butiltiocarbonilo, grupo isobutiltiocarbonilo, grupo s-butiltiocarbonilo ou grupo t-butiltiocarbonilo; (62) grupos alquiltioalquilo, tais como um grupo metiltiometilo ou grupo 1-metiltioetilo; (63) grupos ariltioalquilo, tais como um grupo feniltiometilo ou grupo 1-feniltioetilo; 16 (64) grupos alquiltioalcoxilo, tais como um grupo metiltiometoxilo ou grupo 1-metiltioetoxilo; (65) grupos ariltioalcoxilo, tais como um grupo feniltiometoxilo ou grupo 1-feniltioetoxilo; (66) grupos alquilsulfinilo, tais como um grupo metilsulfinilo, grupo etilsulfinilo ou grupo t-butilsulfinilo; (67) grupos alcenilsulfmilo, tal como um grupo alilsulfinilo; (68) grupos alcinilsulfmilo, tal como um grupo propargilsulfinilo; (69) grupos arilsulfinilo, tal como um grupo fenilsulfmilo; (70) grupos heteroarilsulf inilo, tais como um grupo 2-piridilsulfinilo ou grupo 3-piridilsulfinilo; (71) grupos aralquilsulf inilo, tais como um grupo benzilsulfinilo ou grupo fenetilsulfinilo; (72) grupos heteroarilalquilsulfinilo, tais como um grupo 2-piridilmetilsulfinilo ou grupo 3-piridilmetilsulfinilo; (73) grupos alquilsulfonilo, tais como um grupo metilsulfonilo, grupo etilsulfonilo ou grupo t-butilsulfonilo; (74) grupos alcenilsulfonilo, tal como um grupo alilsulfonilo; 17 (75) grupos alcinilsulf onilo, tal como um grupo propargilsulfonilo; (76) grupos arilsulfonilo, tal como um grupo fenilsulfonilo; (77) grupos heteroarilsulf onilo, tais como um grupo 2-piridilsulfonilo ou grupo 3-piridilsulfonilo; (78) grupos aralquilsulf onilo, tais como um grupo benzilsulfonilo ou grupo fenetilsulfonilo; (79) grupos heteroarilalquilsulfonilo, tais como um grupo 2-piridilmetilsulfonilo ou grupo 3-piridilmetilsulfonilo; (80) grupos de anel com 5 membros heterocíclicos insaturados, tais como um grupo furan-2-ilo, grupo furan-3-ilo, grupo tiofen-2-ilo, grupo tiofen-3-ilo, grupo pirrol-2-ilo, grupo pirrol-3-ilo, grupo oxazol-2-ilo, grupo oxazol-4-ilo, grupo oxazol-5-ilo, grupo tiazol-2-ilo, grupo tiazol-4-ilo, grupo tiazol-5-ilo, grupo isoxazol-3-ilo, grupo isoxazol-4-ilo, grupo isoxazol-5-ilo, grupo isotiazol-3-ilo, grupo isotiazol-4-ilo, grupo isotiazol-5-ilo, grupo imidazol-2-ilo, grupo imidazol-4-ilo, grupo imidazol-5-ilo, grupo pirazol-3-ilo, grupo pirazol-4-ilo, grupo pirazol-5-ilo, grupo 1,3,4-oxadiazol-2-ilo, grupo 1,3,4-tiadiazol-2-ilo, grupo 1,2,3-triazol-4-ilo, grupo 1,2,4-triazol- 3-ilo ou grupo 1,2,4-triazol-5-ilo; (81) grupos de anel com 6 membros heterocíclicos insaturados, tais como um grupo piridin-2-ilo, grupo piridin-3-ilo, grupo piridin-4-ilo, grupo 5-cloro-3-piridilo, grupo 3-trifluorometil-2-piridilo, grupo piridazin-3-ilo, grupo piridazin-4-ilo, grupo pirazin-2-ilo, grupo pirimidin-5-ilo, grupo 1,3,5-triazin-2-ilo ou grupo 1,2,4-triazin-3-ilo; 18 (82) grupos heterocíclicos saturados ou parcialmente insaturados, tais como um grupo tetra-hidrofuran-2-ilo, grupo tetra-hidropiran-4-ilo, grupo piperidin-3-ilo, grupo pirrolidin-2-ilo, grupo morfolino, grupo piperidino, grupo N-metilpiperazino ou grupo oxazolin-2-ilo; (83) grupos heterociclooxilo, tais como um grupo 2-piridiloxilo ou grupo 3-isoxazoliloxilo; (84) grupos heteroarilalquilo, tais como um grupo 2-piridilmetilo ou grupo 3-piridilmetilo; (85) grupos heteroarilalcoxilo, tais como um grupo 2-piridilmetoxilo ou grupo 3-piridilmetoxilo.

Estes substituintes exemplificados em (1) a (85) acima podem também ter substituintes exemplificados em (1) a (85) desde que sejam quimicamente aceitáveis.

Os exemplos de grupo arilo substituído incluem um grupo 4-fluorofenilo, grupo 4-clorofenilo, grupo 2,4-diclorofenilo, grupo 3,4-diclorofenilo, grupo 3,5-diclorofenilo, grupo 2,6-difluorofenilo, grupo 4-trifluorometilo fenilo, grupo 4-metoxifenilo, grupo 3,4-dimetoxifenilo, grupo 3,4-metileno-dioxifenilo, grupo 4-trifluorometoxifenilo, grupo 4-metoxi-l-naftilo e semelhantes.

Entre estes grupos, X é, de um modo preferido, um átomo de halogéneo. nl representa um número inteiro de 0 a 5, de um modo preferido, um número inteiro de 0 a 3, de um modo mais preferido 19 0. Além disso, quando nl for 2 ou mais, os vários X podem ser iguais ou diferentes uns dos outros. A representa um grupo tetrazolilo representado pela fórmula (2) ou (3). Entre estes grupos, é preferido um grupo tetrazolilo representado pela fórmula (2).

Nas fórmulas (2) e (3), Y representa um grupo alquilo Cl-8. Os exemplos de grupo alquilo Cl-8 incluem um grupo metilo, grupo etilo, grupo n-propilo, grupo i-propilo, grupo n-butilo, grupo i-butilo, grupo s-butilo, grupo t-butilo, grupo n-pentilo, grupo n-hexilo e semelhantes.

Entre estes grupos, Y é, de um modo preferido, um grupo alquilo Cl-3, de um modo mais preferido, um grupo metilo.

Het representa um grupo piridilo representado pela fórmula (4) ou um grupo tiazolilo representado pela fórmula (5). Entre estes grupos, é preferido um grupo piridilo representado pela fórmula (4).

Na fórmula (4), R representa um átomo de halogéneo, grupo ciano, grupo nitro, grupo hidroxilo, grupo tiol, grupo formilo, grupo carboxilo, grupo amino opcionalmente substituído, grupo alquilo Cl-8 opcionalmente substituído, grupo alcenilo C2-8 opcionalmente substituído, grupo alcinilo C2-8 opcionalmente substituído, grupo arilo opcionalmente substituído, grupo heterocíclico opcionalmente substituído, OR1, SCCOmR1, COR1 ou um CO2R1.

Os exemplos de átomo de halogéneo, grupo alquilo Cl-8 não substituídos e grupo arilo opcionalmente substituído 20 representados como R incluem os mesmos grupos que os exemplos acima mencionados de X.

Os exemplos de grupo alcenilo C2-8 não substituído representado como R incluem um grupo vinilo, grupo 1-propenilo, grupo 2-propenilo, grupo 1-butenilo, grupo 2-butenilo, grupo 3-butenilo, grupo l-metil-2-propenilo, grupo 2-metil-2- propenilo, grupo 1-pentenilo, grupo 2-pentenilo, grupo 3-pentenilo, grupo 4-pentenilo, grupo l-metil-2-butenilo, grupo 2- metil-2-butenilo, grupo 1-hexenilo, grupo 2-hexenilo, grupo 3- hexenilo, grupo 4-hexenilo, grupo 5-hexenilo e semelhantes.

Os exemplos de grupo alcinilo C2-8 não substituído representado como R incluem um grupo etinilo, grupo 1-propinilo, grupo 2-propinilo, grupo 1-butinilo, grupo 2-butinilo, grupo 3- butinilo, grupo 1-metil-2-propinilo, grupo 2-metil-3-butinilo, grupo 1-pentinilo, grupo 2-pentinilo, grupo 3-pentinilo, grupo 4- pentinilo, grupo l-metil-2-butinilo, grupo 2-metil-3- pentinilo, grupo 1-hexinilo, grupo 1,l-dimetil-2-butinilo e semelhantes.

Os exemplos de grupo heterocíclico não substituído representado como R incluem grupos de anel com 5 membros heterocíclicos insaturados, tais como um grupo furan-2-ilo, grupo furan-3-ilo, grupo tiofen-2-ilo, grupo tiofen-3-ilo, grupo pirrol-2-ilo, grupo pirrol-3-ilo, grupo oxazol-2-ilo, grupo oxazol-4-ilo, grupo oxazol-5-ilo, grupo tiazol-2-ilo, grupo tiazol-4-ilo, grupo tiazol-5-ilo, grupo isoxazol-3-ilo, grupo isoxazol-4-ilo, grupo isoxazol-5-ilo, grupo isotiazol-3-ilo, grupo isotiazol-4-ilo, grupo isotiazol-5-ilo, grupo imidazol-2-ilo, grupo imidazol-4-ilo, grupo imidazol-5-ilo, grupo pirazol-3-ilo, grupo pirazol-4-ilo, grupo pirazol-5-ilo ou grupo 1,3,4-oxadiazol-2-ilo, grupo 1,3,4-tiadiazol-2-ilo, grupo 21 1.2.3- triazol-4-ilo, grupo 1,2,4-triazol-3-ilo, grupo 1.2.4- triazol-5-ilo ou semelhante; grupo heterocíclico insaturado do anel 6 membros, tais como um grupo piridin-2-ilo, grupo piridin-3-ilo, grupo piridin-4-ilo, grupo piridazin-3-ilo, grupo piridazin-4-ilo, grupo pirazin-2-ilo, grupo pirimidin-5-ilo, grupo 1,3,5-triazin-2-ilo, grupo 1,2,4-triazin-3-ilo ou semelhante; e grupos heterocíclicos saturados ou parcialmente insaturados, tais como um grupo tetra-hidrofuran-2-ilo, grupo tetra-hidropiran-4-ilo, grupo piperidin-3-ilo, grupo pirrolidin-2-ilo, grupo morfolino, grupo piperidino, grupo piperazino, grupo N-metilpiperazino, grupo aziridino, grupo azetidino, grupo pirrolidino, grupo oxazolin-2-ilo ou semelhante; e semelhantes.

Os exemplos do "substituinte" do grupo amino substituído, grupo alquilo Cl-8 substituído, grupo alcenilo C2-8 substituído, grupo alcinilo C2-8 substituído e grupo heterocíclico substituído representado como R, incluem o mesmo "substituinte" do grupo arilo substituído exemplificado para ο X acima mencionado, desde que seja quimicamente aceitável.

Os exemplos de grupo amino substituído incluem um grupo metilamino, grupo dimetilamino, grupo etilmetilamino, grupo dietilamino, grupo t-butoxicarbonilmetilamino, grupo t-butoxicarbonilamino, grupo acetilmetilamino, grupo acetiletilamino, grupo benzoilmetilamino e semelhantes.

Os exemplos de grupo alquilo Cl-8 substituído incluem um grupo clorometilo, grupo metoximetilo, grupo metiltiometilo, grupo metilsulfonilmetilo, grupo dimetilaminometilo, grupo triclorometilo, grupo trifluorometilo, grupo 2-cloroetilo e semelhantes. 22

Os exemplos de grupo alcenilo C2-8 substituído incluem um grupo 2-cloroetenilo, grupo 2-fluoroetenilo, grupo 3.3.3- trifluoro-l-pentenilo, grupo 1,2,2-trifluoroetenilo, grupo 2.3.3- trifluoro-2-propenilo, grupo 2,3,3-triiodo-2-propenilo, grupo 2-metoxietenilo e semelhantes.

Os exemplos de grupo alcinilo C2-8 substituído incluem um grupo 2-cloroetinilo, grupo 2-fluoroetinilo, grupo 3-fluoro-l-propinilo, grupo 3,3,3-trifluoro-l-propinilo, grupo 3-fluoro-2-propinilo, grupo 3-iodo-2-propinilo e semelhantes.

Os exemplos de grupo heterocíclico substituído incluem um grupo 3-trifluorometilpiridin-2-ilo, grupo 4-trifluorometoxi-2-piridilo, grupo 3-metil-l-pirazolilo, grupo 4-trifluorometil-1-imidazolilo, grupo 3,4-difluoropirrolidino e semelhantes. R1 dos grupos DE OR1, S(0)mR1, COR1 e CO2R1 gue são representados como R representa um grupo amino opcionalmente substituído, grupo alquilo Cl-8 opcionalmente substituído, grupo cicloalquilo C3-8 opcionalmente substituído, grupo alcenilo C2-8 opcionalmente substituído, grupo alcinilo C2-8 opcionalmente substituído, grupo arilo opcionalmente substituído ou grupo heterocíclico opcionalmente substituído. Além disso m representa um número inteiro de 0 a 2.

Os exemplos de grupo alquilo Cl-8 opcionalmente substituído, grupo alcenilo C2-8 opcionalmente substituído, grupo alcinilo C2-8 opcionalmente substituído, grupo arilo opcionalmente substituído, grupo amino opcionalmente substituído e grupo heterocíclico opcionalmente substituído, que são representados como R1, incluem os mesmos grupos que os exemplos acima mencionados de R. 23

Os exemplos de grupo cicloalquilo C3-8 não substituído incluem um grupo ciclopropilo, grupo ciclobutilo, grupo ciclopentilo, grupo ciclo-hexilo, grupo ciclo-heptilo e semelhantes.

Além disso, os exemplos do "substituinte" do grupo cicloalquilo C3-8 substituído representado como R1 incluem os mesmos grupos que os exemplos acima mencionados do "substituinte" do grupo arilo substituído representado como X, desde que seja quimicamente aceitável.

Os exemplos de OR1 incluem um grupo metoxilo, grupo etoxilo, grupo n-propoxilo, grupo i-propoxilo, grupo n-butoxilo, grupo s-butoxilo, grupo i-butoxilo, grupo t-butoxilo, grupo metoximetoxilo, grupo etoximetoxilo, grupo metoxietoxilo, grupo etoxietoxilo, grupo viniloxilo, grupo 1-propeniloxilo, grupo 2-propeniloxilo, grupo etiniloxilo, grupo 1-propiniloxilo, grupo 2- propiniloxilo, grupo aminooxilo, grupo metilaminooxilo, grupo dietilaminooxilo, grupo metoxicarbonilaminooxilo, grupo fenoxilo, grupo triclorometoxilo, grupo trifluorometoxilo, grupo difluorometoxilo, grupo 2,2,2-trifluoroetoxilo, grupo pentafluoroetoxilo, grupo 2-fluoroetoxilo e semelhantes.

Os exemplos de SÍCOmR1 incluem um grupo dimetilaminotio, grupo clorometiltio, grupo 3-buteniltio, grupo etiniltio, grupo 3- metilfeniltio, grupo metilsulfinilo, grupo etilsulfinilo, grupo 1-butenilsulfinilo, grupo 1-hexinilsulfinilo, grupo fenilsulfinilo 2,3-dimetilo, grupo metilsulfonilo, grupo dimetilaminossulfonilo, grupo N-etil-N-metilaminossulfonilo, grupo n-hexilsulfonilo, grupo 2-metil-2-butenilsulfonilo, grupo 2-propinilsulfonilo, grupo 2-naftilsulfonilo, grupo fenilsulfonilo, grupo 2-nitrofenilsulfonilo, grupo p-tolilsulfonilo e semelhantes.

Os exemplos de COR1 incluem um grupo acetilo, grupo benzoílo, grupo propanoílo, grupo i-propilcarbonilo, grupo t-butilcarbonilo, grupo ciclopropilcarbonilo, grupo ciclobutilcarbonilo, grupo ciclopentilcarbonilo, grupo vinilcarbonilo, grupo 1-propenilcarbonilo, grupo 2-propenilcarbonilo, grupo i-propenilcarbonilo, grupo 1-propinilcarbonilo, grupo 2-propinilcarbonilo, grupo 3-butenilcarbonilo, grupo metilaminocarbonilo, grupo dimetilaminocarbonilo, grupo N- -metil-N-etilaminocarbonilo, grupo aziridinocarbonilo, grupo azetidinocarbonilo, grupo pirrolidinocarbonilo, grupo piperidinocarbonilo, grupo morfolinocarbonilo, grupo piperazinocarbonilo, grupo n-metilpiperazinocarbonilo e semelhantes.

Os exemplos de CO2R1 incluem um grupo metoxicarbonilo, grupo trifluorometoxicarbonilo, grupo 1-penteniloxicarbonilo, grupo 2-propiniloxicarbonilo, grupo fenoxicarbonilo e semelhantes.

Entre estes grupos, R é, de um modo preferido, um átomo de halogéneo, grupo amino opcionalmente substituído, grupo alquilo Cl-8, OR1 e SR1 e, de um modo mais preferido, um grupo amino opcionalmente substituído, grupo alquilo Cl-8, OR1 e SR1. 0 grupo amino opcionalmente substituído é, de um modo preferido, um grupo amino (grupo NH2) e um grupo dialquilamino e 0 grupo alquilo Cl- -8 é, de um modo preferido, um grupo alquilo Cl-4 e OR1 é, de um modo preferido, um grupo alcoxilo Cl-4 e SR1 é, de um modo preferido, um grupo alquiltio Cl-4. 25 n2 representa um número inteiro de 0 a 3. n2 é, de um modo preferido, 0. Quando o n2 for 2 ou mais, os vários R podem ser iguais ou diferentes uns dos outros.

Na fórmula (5), R11 representa um átomo de hidrogénio, um átomo de halogéneo, grupo ciano, grupo nitro, grupo hidroxilo, grupo tiol, grupo formilo, grupo carboxilo, grupo amino opcionalmente substituído, grupo alquilo Cl-8 opcionalmente substituído, grupo alcenilo C2-8 opcionalmente substituído, grupo alcinilo C2-8 opcionalmente substituído, grupo arilo opcionalmente substituído, grupo heterocíclico opcionalmente substituído, OR1, S (O) mR1, COR1 ou CO2R1, e R1 e m são como acima definidos.

Os exemplos de átomo de halogéneo, grupo amino opcionalmente substituído, grupo alquilo Cl-8 opcionalmente substituído, grupo alcenilo C2-8 opcionalmente substituído, grupo alcinilo C2-8 opcionalmente substituído, grupo arilo opcionalmente substituído, grupo heterocíclico opcionalmente substituído, OR1, SCOJmR1, COR1 e CO2R1 representados como R11 incluem os mesmos grupos como os exemplos de R. Z representa um grupo representado

Nas fórmulas (4) e (5; pela fórmula (a).

Na fórmula (a), R50 representa um átomo de hidrogénio, grupo alquilo Cl-8 opcionalmente substituído, grupo alcenilo C2-8 opcionalmente substituído, grupo alcinilo C2-8 opcionalmente substituído, grupo arilo opcionalmente substituído, grupo heterocíclico opcionalmente substituído, grupo aralquilo opcionalmente substituído ou grupo heteroaralquilo opcionalmente substituído. 26 alquilo Cl-8 opcionalmente substituído, grupo ciano, opcionalmente substituído, ou grupo R51 representa um átomo de hidrogénio, grupo opcionalmente substituído, grupo alcenilo C2-8 substituído, grupo alcinilo C2-8 opcionalmente grupo alcoxilo Cl-8 opcionalmente substituído, grupo acilo opcionalmente substituído, grupo arilo substituído, grupo heterocíclico opcionalmente grupo aralquilo opcionalmente substituído heteroaralquilo opcionalmente substituído. R50 e R51 podem-se ligar em conjunto para formar um anel com 5 a 8 membros.

Na fórmula (a), R52 representa um átomo de hidrogénio, grupo alquilo Cl-8 opcionalmente substituído, grupo alcoxilo Cl-8 opcionalmente substituído ou átomo de halogéneo. R53 representa um átomo de hidrogénio, grupo alquilo Cl-8 opcionalmente substituído, grupo alcoxilo Cl-8 opcionalmente substituído ou átomo de halogéneo. n3 representa um número inteiro de 0 a 2.

Quando n3 for 2 ou mais, os vários R5 ou R53 podem ser iguais ou diferentes uns dos outros. n4 representa 1 ou 2.

Quando n4 for 2, os vários R50 pode ser iguais ou diferentes uns dos outros. n5 representa 0 ou 1. 27

Os exemplos de grupo aralquilo nao substituído de R50 e R51 incluem um grupo benzilo, grupo fenetilo e semelhantes.

Os exemplos de grupo heteroaralquilo não substituído de R50 e R51 incluem o grupo 2-piridilmetilo, grupo 3-piridiletilo e semelhantes.

Os exemplos de grupo acilo opcionalmente substituído de R51 incluem um grupo formilo, grupo acetilo, grupo benzoílo, grupo trifluorometilcarbonilo e semelhantes.

Os exemplos de grupos representados por R50-R53 incluem os mesmos grupos que os exemplos acima mencionados de grupos.

Os exemplos de "substituinte" na fórmula (a) incluem os mesmos grupos que os exemplos do "substituinte" do grupo arilo substituído representado como X, desde que seja quimicamente aceitável.

Os exemplos de grupo aralquilo substituído de R50 e R51 incluem um grupo 4-fluorobenzilo, grupo 3,5-dimetilbenzilo e semelhantes.

Os exemplos de grupo heteroaralquilo substituído de R50 e R51 incluem um grupo (5-trifluorometil-2-piridil)metilo e semelhantes.

Uma vez que Z representa um grupo representado pela fórmula (a) , o derivado de tetrazolilo oxima da presente invenção demonstra um efeito superior de controlo de doenças de plantas que não estava disponível nos derivados convencionais de tetrazolilo oxima. Embora as razões detalhadas sejam 28 possa desconhecidas, assume-se que a unidade de ">C=N-OR50" proporcionar alguns efeitos.

No derivado de tetrazolilo oxima representado pela fórmula (1) acima mencionada, existem estereoisómeros de forma (E) e forma (Z) com base numa ligação dupla carbono-azoto da unidade oxima. Estes dois estereoisómeros em conjunto com as suas misturas estão também incluídos na presente invenção. Os produtos sintéticos são normalmente obtidos apenas na forma (Z) ou como uma mistura da forma (E) e forma (Z) . Os dois isómeros podem ser respectivamente isolados a partir de uma mistura da forma (E) e forma {Z) por separação de acordo com técnicas conhecidas, tal como cromatografia de coluna de sílica gel. Ambas a forma (Z) e a forma (E) têm actividade, e a forma (Z) é preferida. 0 sal do derivado de tetrazolilo oxima da presente invenção é um sal de um composto representado pela fórmula (1). Não existem limitações particulares desde que sejam sais aceitáveis em termos agrícolas e hortícolas. Os exemplos do sal incluem sais de ácidos inorgânicos, tais como cloridratos, nitratos, sulfatos, fosfatos ou semelhantes; e sais de ácidos orgânicos, tais como acetatos, lactatos, propionatos, benzoatos ou semelhantes. (Processo de produção de derivados de tetrazolilo oxima e do seu sal) 0 derivado de tetrazolilo oxima representado pela fórmula (1) pode ser produzido, por exemplo, de acordo com o método descrito na publicação de JP 2003-137875 ou WO 03/016303. 29 [Fórmula química 7]

Nas fórmulas (1), (6) e (7), A, X, Het e nl são como acima definidos e L representa um grupo de eliminação, tal como um átomo de halogéneo.

Nomeadamente, o derivado de tetrazolilo oxima da presente invenção podem ser obtido por reacção de uma oxima representada pela fórmula (6) com um composto representado pela fórmula (7) na presença de uma base.

Os exemplos da base utilizada nesta reacção incluem bases inorgânicas, tais como hidróxido de sódio, hidróxido de potássio, hidreto de sódio, carbonato de sódio, carbonato de potássio ou semelhantes; e bases orgânicas, tais como trietilamina, 4-(dimetilamino)piridina, piridina, 1,8-diazabiciclo[5,4,0]undeceno-7,1,5-diazabiciclo[4,3,0]noneno-5 ou semelhantes.

Um tipo destas bases pode ser utilizado isoladamente ou dois ou mais tipos podem ser utilizados em combinação. 30 A quantidade de base utilizada é normalmente 0,01 a 100 vezes em moles e, de um modo preferido, 0,1 a 5 vezes em moles relativamente à quantidade da oxima representada pela fórmula (6) .

Esta reacção pode ser realizada na presença ou ausência de um solvente. Não existem limitações particulares no solvente utilizado desde que seja um solvente inerte na reacção. Os exemplos de solventes incluem solventes baseados em hidrocarbonetos, tais como pentano, hexano, heptano, benzeno, tolueno ou xileno; solventes baseados em halogéneo, tais como diclorometano, clorofórmio, tetracloreto de carbono; solventes baseados em nitrilo, tais como acetonitrilo ou propionitrilo; solventes baseados em éter, tais como éter dietílico, dioxano ou tetra-hidrofurano; solventes baseados em amida, tais como N,N-dimetilformamida, N,N-dimetilacetamida ou N-metil- pirrolidona; solventes baseados em sulfóxido, tal como dimetilsulfóxido; água; e os seus solventes mistos. A temperatura durante a reacção é normalmente -70 a +200 °C, e, de um modo preferido, -20 a +100 °C.

Embora o tempo de reacção varie de acordo com a escala da reacção e semelhantes, esta está normalmente dentro da gama de 30 minutos a 24 horas.

Além disso, um sal de um composto representado pela fórmula (1) pode ser produzido permitindo que um ácido actue num composto representado pela fórmula (1) de acordo com métodos habituais. 31

Se Het representar um grupo piridilo representado pela fórmula (4) ou um grupo tiazolilo representado pela fórmula (5) no composto representado pela fórmula (7), o composto representado pela fórmula (1) da presente invenção pode ser obtido directamente através da reacção descrita acima. 0 derivado de tetrazolilo oxima ou um seu sal da presente invenção pode ser produzido através da realização da reacção do mesmo modo descrito acima, utilizando o composto representado pela fórmula (8) ou (9) em vez do composto a representado pela fórmula (7) para obter um composto em gue é introduzido um grupo piridina amino-substituído ou grupo tiazolilo amino-substituído e depois substituindo o grupo amino com o Z mencionado acima. Além disso, na fórmula (8) ou (9), R40 e R41 representam um substituinte, tais como um átomo de hidrogénio, grupo alguilo ou semelhante.

[Fórmula química 8] (R)n2

Os exemplos de método que substituem um grupo amino (NR40R41) com o Z mencionado acima incluem (1) fazer reagir o grupo amino com um ácido oxocarboxí lico (R51-C (=0)-COOH, R51-C (=0)-RcC00H ou semelhante) como ácido pirúvico ou semelhante para converter num grupo representado por R51-C (=0) -C (=0) -NH-, R51-C (=0) -Rc-C (=0) -NH- 32 ou semelhante, e depois fazer reagir este grupo com cloridrato de O-alquil-hidroxilamina ou semelhante; (2) fazer reagir o grupo amino com um alcoxiiminocarboxilato (R51-C (=N-OR50) -COORb, R51-C (=N-OR50)-RdCOORe ou semelhante); ou semelhante. Além disso, o alcoxiiminocarboxilato pode ser sintetizado, por exemplo, por reacção de oxocarboxilato (R51-C (=0) C00Rb, R51-C (=0)-RdC00Re ou semelhante) com cloreto de hidroxilamónio para obter hidroxiiminocarboxilato e depois fazer reagi-lo com halogeneto de alquilo (R50Xa) . Além disso, aqui, Rb, Rc e Re representam um grupo hidrocarboneto, Xa representa um átomo de halogéneo. R4 representa - [CR52R53] n3-.

Em quaisquer destas reacções, o composto alvo representado pela fórmula (1) e o seu sal podem ser isolados ao realizar uma operação pós-tratamento habitual, após conclusão da reacção. Além disso, se for requerida purificação do produto, podem ser utilizados meios de purificação conhecidos, geralmente utilizados, tais como destilação, recristalização ou cromatografia em coluna.

Um derivado de tetrazolilo oxima ou um seu sal representado pela fórmula (1) (para ser referido como um "composto da presente invenção") tem efeitos antimicrobianos superiores contra um vasto espectro de tipos de fungos de bolor, tais como espécies de Oomicetes, espécies de ascomicetes, espécies de Deuteromicetes e espécies de basidiomicetes.

Assim, uma composição tendo como um seu ingrediente activo um composto da presente invenção pode ser utilizado para controlar várias doenças de plantas que ocorrem durante o cultivo de culturas agrícolas e hortícolas, tais como plantas com flor, ervas e forragens por tratamento da semente, 33 pulverização foliar, aplicação no solo ou aplicação em águas de irrigação e semelhantes.

Os exemplos de culturas em que doenças de plantas podem ser controladas em conjunto com o seu patogéneo incluem:

Beterrabas: Mancha foliar de Cercospora (Cercospora beticola), Podridão da raiz de Afanomices (Aphanomyces cochlioides); Amendoins: Mancha foliar castanha (Mycosphaerella arachidis), Mancha foliar (Mycosphaerella berkeleyi);

Pepinos: Oídio (Sphaerotheca fuliginea) , Cancro gomoso (Mycosphaerella melonis), Podridão do caule (Sclerotinia sclerotiorum), Bolor cinzento (botritis cinerea), Cladosporiose (Cladosporium cucumerinum), Míldio (Pseudoperonospora cubensis); Tomates: Bolor cinzento (Botrytis cinerea), bolor foliar (Cladosporium fulvum), Cotanilhosa (Phythium aphanidermatum), Queima tardia (Phytophthora infestans);

Beringelas: Bolor cinzento (Botrytis cinerea) , Podridão negra (Corynespora melongenae) , Oídio (Erysiphe cichoracearum) ; Espinafre: Murchidão (Pythium ultimum),

Morangos: Bolor cinzento (Botrytis cinerea), Oídio (Sphaerotheca aphanis);

Cebolas: Podridão do caule (Botrytis allii) , Bolor cinzento (Botrytis cinerea);

Feijão comum: Podridão do caule (Sclerotinia sclerotiorum), Bolor cinzento (Botrytis cinerea);

Maçãs: Oídio (Podosphaera leucotricha), Sarna (Venturia inaequalis) , Queima da flor (Monilinia mali);

Dióspiros: Oídio (Phyllactinia kakicola) , antracnose (Gloeosporium kaki), mancha foliar angular (Cercospora kaki); Pêssegos e cerejas: Podridão castanha (Monilinia fructicola); 34

Uvas: Bolor cinzento (Botrytis cinerea), Oídio (Uncinula necator), Podridão madura (Glomerella cingulata) , Míldio (Plasmopara vitícola);

Peras: Sarna (Venturia nashicola), Ferrugem (Gimnosporangium asiaticum), Doença da mancha negra (Alternaria kikuchiana);

Chá: Queima cinzenta (Pestalotia theae), antracnose (Collectotrichum theae-sinensi);

Citrino: Sarna (Elsinoe fawcetti), Bolor azul (Penicillium italicum), Bolor verde (Penicillium digitatum), Bolor cinzento (Botrytis cinerea);

Cevada: Oídio (Erysiphe graminis f. sp. hordei), Carvão da cevada (Ustílago nuda);

Trigo: Sarna (Gibberella zeae), Ferrugem (Puccinia recôndita), Mancha foliar (Cochliobolus sativus) , Melanose (Leptosphaeria nodorum), Acama (Pseudocercosporella herpotrichoides); Oídio (Erysiphe graminis f. sp. tritici), Fusariose (Micronectriella nivalis) , Podridão castanha da raiz (Pythium iwayamai);

Arroz: Piriculariose (Pyricularia oryzae), queima-das-bainhas (Rhizoctonia solani), doença de Bakanae (Gibberella fujikuroi), Mancha Castanha (Cochliobolus niyabeanus), podridão das raízes (Pythium graminicola);

Soja: Mancha roxa (Cercospora kikuchii) , Míldio (Peronospora manshurica) , Podridão Fitoftora (Phytophthora sojae);

Batatas: Queima atrasada (Phytophthora infestans) ,

Raiz claviforme (Plasmodiophora brassicae);

Tabaco: Sclerotinia (Sclerotinia sclerotiorum) , Oídio (Erysiphe cichoracearum);

Tulipa: Bolor cinzento (Botrytis cinerea);

Relva: esclerotioniose (Sclerotinia borealis), Queima vermelha (Pythium aphanidermatum);

Dactilo: Oídio (Erysiphe graminis); 35

Além disso, vários patogéneos têm desenvolvido recentemente resistência aos fungicidas de fenilamida e fungicidas de estrobilurina resultando em eficácia inadequada destes fungicidas, criando assim a necessidade para fungicidas eficazes também contra organismos resistentes. Os compostos da presente invenção também têm efeitos antimicrobianos superiores contra organismos resistentes, além de patogéneos que são sensíveis a estes fungicidas.

Por exemplo, os compostos da presente invenção são eficazes contra a queima tardia da batata e do tomate (Phytophthora infestans) , míldio do pepino (Pseudoperonospora cubensis) e míldio da uva (Plasmopara viticola) que são resistentes ao metalaxilo, assim como organismos sensíveis.

Além disso, os compostos da presente invenção são eficazes contra o míldio do pepino (Pseudoperonospora cubensis) e míldio da uva (Plasmopara viticola) que demonstram resistência aos fungicidas de estrobilurina (tais como cresoxima-metilo ou azoxistrobina), assim organismos como sensíveis.

Os exemplos de doenças para as quais a aplicação é preferida incluem numerosos tipos de doenças provocadas por espécies de Oomicetes, tais como míldio da uva (Plasmopara viticola) , míldio em cucurbitáceas (Pseudoperonospora cubensis) , queima tardia da batata e do tomate (Phytophthora infestans), Queima vermelha (Pythium aphanidermatum) ou doença da podridão da raiz de beterraba (Aphanomyces coclioides) .

Os compostos da presente invenção podem também ser utilizados como agentes anti-incrustantes para prevenir que organismos aquáticos adiram aos fundos dos barcos, redes de pesca e a outros objectos em contacto com a água. 36

Além disso, alguns compostos intermediários produzidos no processo de produção dos compostos da presente invenção também demonstram actividade antimicrobiana.

Além disso, os compostos da presente invenção podem também ser utilizados como agentes antimicrobianos ou anti-bolores para paredes, banheiras, sapatos ou roupa, por incorporação em tinta ou fibras e semelhantes. 2) Agente de Controlo de Doenças de Plantas 0 agente de controlo de doenças de plantas da presente invenção contém como um seu ingrediente activo, pelo menos, um tipo do composto da presente invenção. 0 agente de controlo de doenças de plantas da presente invenção pode adoptar uma forma contendo apenas o composto da presente invenção ou pode adoptar uma forma capaz de ser adoptada por produtos químicos agrícolas habituais, nomeadamente um pó molhável, granulados, pó, emulsão, solução aquosa, suspensão ou agente escoável.

Os exemplos de aditivos e/ou veículos capazes de serem adicionados ao agente de controlo de doenças de plantas utilizados para o objectivo de agentes sólidos incluem pós botânicos, tais como pó de soja ou pó de trigo, pós finos minerais, tais como a terra de diatomáceas, apatite, gesso, talco, bentonite, pirofilite ou argila, e compostos orgânicos e inorgânicos, tais como benzoato de sódio, ureia ou sulfato de sódio. 37

Além disso, os exemplos de aditivos quando se pretende produzir uma formulação líquida incluem resíduos de petróleo, tais como querosene, xileno e nafta solvente, e solventes, tais como ciclo-hexano, ciclo-hexanona, dimetilformamida, dimetilsulfóxido, álcool, acetona, tricloroetileno, isobutilmetilcetona, óleo mineral, óleo vegetal, água e semelhantes.

Além disso, no agente de controlo de doenças de plantas da presente invenção pode ser adicionado um tensioactivo nestas preparações, de acordo com o necessário para obter uma forma uniforme e estável.

Os exemplos de tensioactivos utilizados incluem tensioactivo não iónicos, tais como éteres fenil-polioxietileno-alquílicos, éteres polioxietileno-alquílicos, ésteres de ácidos gordos superiores e polioxietileno, ésteres de ácidos gordos e polioxietileno-sorbitano ou éter fenil-polioxietileno-tristirílico; e sais de éster de ácido sulfúrico de éteres fenil-polioxietileno-alquílicos, benzenossulfonatos de alquilo, sais de éster de ácido sulfúrico de álcoois superiores, naftalenossulfonatos de alquilo, policarboxilatos, sulfonatos de lenhina, condensados formaldeídicos de naftalenossulfonatos de alquilo e copolímero de anidrato de isobutileno-maleico.

Embora a quantidade de ingrediente activo nas preparações não esteja particularmente limitada, normalmente esta é 0,5 a 95% em massa e, de um modo preferido, de 2 a 70% em massa, com base na quantidade total da composição (preparação).

No presente caso, o agente de controlo de doenças de plantas da presente invenção é um pó molhável, emulsão ou agente escoável, este pode ser utilizado na forma de uma suspensão ou 38 emulsão por diluição a uma concentração prescrita com água. Além disso, no presente caso, este está na forma de um pó de granulados, este pode ser utilizado por pulverização directa em plantas.

Embora um composto da presente invenção ou agente de controlo de doenças de plantas da presente invenção seja naturalmente adeguadamente eficaz, mesmo se utilizado sozinho, este pode também ser utilizado por mistura com um ou mais tipos de vários fungicidas, insecticidas, acaricidas ou sinergistas.

Os exemplos tipicos de fungicidas, insecticidas, acaricidas e reguladores de crescimento das plantas capazes de serem utilizados por mistura com um composto da presente invenção ou agente de controlo de doenças de plantas da presente invenção são indicados abaixo. (Fungicidas)

Agentes de cobre: cloreto de cobre básico, sulfato de cobre básico ou semelhantes;

Agentes sulfurados: tiuram, zineb, maneb, mancozeb, ziram, propineb, policarbamato;

Agentes de Poli-haloalquiltio: captana, folpet, diclorofluranida ou semelhantes;

Agentes clorados orgânicos: clorotalonilo, ftalido ou semelhantes; 39

Agentes fosforosos orgânicos: IBP, EDDP, triclofos-metilo, pirazofos, fosetilo;

Agentes do benzimidazole: tiofanato-metilo, benomilo, carbendazim, tiabendazole;

Agentes de dicarboximida: iprodiona, procimidona, vinclozolina, fluoroimida ou semelhantes;

Agentes de carboxiamida: oxicarboxina, mepronilo, flutolanilo, tecloftalum, triclamida, pencicuron ou semelhantes;

Agentes de acilalanina: metalaxilo, oxadixilo, furalaxilo ou semelhantes;

Agentes baseados em estrobilurina: azoxistrobina, cresoxim-metilo, piraclostrobina, trifloxistrobina, piribencarb, famoxadona, fenamidona ou semelhantes;

Agentes de anilinopirimidina: mepanipirim, pirimetanilo, ciprodinilo ou semelhantes;

Agentes de SBI: triadimefon, triadimenol, bitertanol, miclobutanilo, hexaconazole, propiconazole, triflumizole, procloraz, pefurazoato, fenarimol, pirifenox, triforina, flusilazol, etaconazole, diclobutrazol, fluotrimazole, flutriafeno, penconazole, diniconazole, imazalilo, tridemorf, fenpropimorf, butiobato, epoxiconazole, metconazole, protioconazole, espiroxamina, fenhexamida, piributicarb ou semelhantes; 40

Agentes antibióticos: polioxinas, blasticidina-S, casugamicina, validamicina, sulfato de di-hidrostreptomicina, etc.

Agentes baseados em anilida: boscalid, pentiopirad, fluopiram, bixafeno, etc. Agentes baseados em guanidina: sal de acetato de iminoctadina, sal de albesilato de iminoctadina, dodina, guazatina, etc. Agentes baseados em valina: dimetomorf, flumorf, iprovalicarb, bentiavalicarb, mandipropamid, etc. Outros agentes antibióticos: cimoxanilo, ciazofamid, amisulbrom, propamocarb, fluazinam, sal de acetato de propamocarb, etaboxam, fluopicolida, zoxamida, ciflufenamid, metrafenona, proquinazid, hidroxi-isoxazole, metasulfocarb, anilazina, isoprotiolano, ferimzona, probenazole , tiadinilo, s-metil-acibenzolar, isotianilo, piroquilon, ftalida, triciclazole, carpropamid, fenoxanilo, diclocimet , fluazinam, fludioxonilo, pirrolenitrina , hidroxi- isoxazole, flusulfamida, dietofencarb, guintozeno , metasulfocarb, anilazina, guinometionato, ditianon, dinocap, diclomezina, ácido oxolinico, lecitina, bicarbonato de sódio, fenaminossulf, óxido de fenazina, etc. (Insecticidas/Acaricidas)

Insecticidas fosforosos orgânicos e baseados em carbamato: fention, fenitrotion, diazinon, clopirifos, ESP, vamidotion, fentoato, dimetoato, formotion, maraton, triclorfon, tiometon, 41 fosmet, diclorfos, acefato, EPBP, paration, oxidometon-metilo, etion, salition, cianofos, isoxation, piridafention, fosalona, metidation, sulprofos, clorfenvinfos, tetraclorvinfos, dimetilvinfos, propafos, isofenfos, etiltiometon, profenofos, piraclofos, monocrotofos, azinfos-metilo, aldicarb, metomilo, tiodicarb, carbofurano, carbossulfano, benfuracarb, furatiocarb, propoxur, BPMC, MTMC, MIPC, carbarilo, pirimicarb, etiofencarb, fenoxicarb ou semelhantes;

Insecticidas piretróides: permetrina, dipermetrina, deltametrina, fenvalerato, fenpropatrina, piretrina, aletrina, tetrametrina, resmetrina, dimetrina, propatrina, fenotrina, protolina, fluvalinato, ciflutrina, cihalotrina, flucitrinato, etofenprox, cicloprotina, tralometrina, silafluofeno, flufenprox, acrinatrina ou semelhantes;

Benzoilureia e outros insecticidas: diflubenzuron, clorofluazuron, hexaflumuron, triflumuron, tetrabenzuron, flufenoxuron, flucicloxuron, buprofezina, piriproxifeno, metopreno, benzoepina, diafentiuron, acetamiprid, imidacloprid, nitenpiram, fipronilo, cartap, tiociclam, bensultap, sulfato de nicotina, rotenona, metaldeido, emamectina, flubendiamida, spinosad, óleo de máquina, produtos químicos agrícolas microbianos, tal como BT ou vírus patogénicos para insectos ou semelhantes; 42

Nematicidas:

Fenamifos, fostiazato ou semelhantes;

Acaricidas: clorobenzilato, fenisobromolato, dicofol, amitraz, BPPS, benzomato, hexitiazox, fenbutatinoxido, polinactina, quinometionato, CPCBS, tetradifon, abamectina, milbemectina, clofentezina, ciexatina, piridabeno, fenpiroximato, tebufenpirad, pirimidifeno, fenotiocarb, dienoclor, fluacripirim ou semelhantes; (Reguladores de crescimento das plantas)

Giberelina (tais como giberelina A3, giberelina A4 ou giberelina A7), IAA, NAA ou semelhantes;

Exemplos A presente invenção será explicada detalhadamente com referência a Exemplos, mas a presente invenção não deve ser interpretada como estando limitada a estes exemplos. 43

Exemplo 1

Produção de (Z)-(l-metil-lH-tetrazol-5-il)fenil-metanona-O-{2-[(1-metoxiimino)etanocarbonilamino]piridin-6-il-metil}-oxima (Composto l-a-3) (Passo i) Produção de (Z)-(l-metil-lH-tetrazol-5-il)fenil-metanona-O-[2-(acetilcarbonilamino)piridin-6-il-metil]-oxima [Fórmula química 9]

Foram dissolvidos 0,88 g (10,0 mmol) de ácido pirúvico em 20 mL de cloreto de metileno e foram adicionados 1,21 g (10,0 mmol) de cloreto de ácido piválico e 1,06 g (10,5 mmol) de trietilamina à solução resultante, seguida por agitação durante 30 minutos à temperatura ambiente. 0,31 g (1,0 mmol) de (Z)-(1-metil-lH-tetrazol-5-il)fenil-metanona-O-[2-aminopiridin-6-il-metil]-oxima foram adicionados à solução resultante e foi agitada durante uma noite à temperatura ambiente. O solvente foi removido por destilação e o resíduo resultante foi purificado por cromatografia em coluna de sílica gel (eluente: hexano: acetato de etilo = 4:1 (v/v) ) para obter 0,08 g do composto alvo. 44 (Passo ii) Produção de (Z)-(l-metil-lH-tetrazol-5-il)fenil-metanona-O-{2-[(1-metoxiimino)etanocarbonilamino]piridin-6-il-metil}-oxima (Composto l-a-3) [Fórmula química 10]

Foram dissolvidos 0,16 g (0,42 mmol) de (Z)-(1-metil-lH-tetrazol-5-il)feni1-metanona-O-[2-(acetilcarbonilamino)piridin-6-il-metil]-oxima em 10 mL de etanol e foram adicionados 0,04 g (0,50 mmol) de cloridrato de O-metil-hidroxilamina à solução resultante, seguida por agitação sob refluxo durante 2,5 horas. Depois, o solvente foi removido por destilação sob pressão reduzida, neutralizado com bicarbonato de sódio aquoso saturado e extraído com acetato de etilo. A camada orgânica foi seca por adição de sulfato de magnésio e concentrada sob pressão reduzida. O resíduo resultante foi purificado por cromatografia em coluna de sílica gel (eluente: hexano: acetato etilo = 2:1 (v/v)) para obter 0,09 g do composto alvo.

As propriedades físicas do composto l-a-3 sao como se seguem. AMR; 45 RMN de ΧΗ: 2,09 (s, 3H), 4,00 (s, 3H) , 4,08 (s, 3H) , 5,30 (S 2H) , 7, 03 (d, 1H), 7,35-7,52 (m, 5H) , 7,72 (t, 1H) , 8,18 (d 1Η), 9,13 (Br-s, 1H)

Exemplo 2

Produção de (Z)-(1-metil-lH-tetrazol-5-il)fenil-metanona-O-(2-[(1-n-propoxiimino)etanocarbonilamino]piridin-6-i1-metil}-oxima (Composto l-a-5) (Passo i) Produção de etilo de ácido 2-hidroxiimino-propiónico [Fórmula química 11]

Foram dissolvidos 3,02 g (26,0 mmol) de éster etílico do ácido pirúvico em 30 mL de etanol e foram adicionados 1,90 g (27,3 mmol) de cloreto de hidroxilamónio à solução resultante, seguida por agitação durante 80 minutos à temperatura ambiente. O solvente foi removido por destilação sob pressão reduzida e o resíduo resultante foi dissolvido em acetato de etilo e lavado com água e solução salina saturada. A camada orgânica foi seca por adição de sulfato de magnésio e concentrada sob pressão reduzida para obter 3,08 g do composto alvo. 46 (Passo ii) produção de etilo de ácido 2-n-propoxiimino-propiónico [Fórmula química 12]

ch3

N^^COOEt OH

Foram dissolvidos 0,30 g (2,29 mmol) de éster etílico do ácido 2-hidroxiimino-propiónico e 0,56 g (4,58 mmol) de 1-bromopropano em 5 mL de N, N-dimet ilf ormamida (DMF) e foram adicionados 0,63 g (4,58 mmol) de carbonato de potássio à solução resultante, seguida por agitação durante 2 horas a 100 °C. Foi adicionada uma solução saturada de cloreto de amónio à solução reaccional e extraída com acetato de etilo. A camada orgânica foi lavada com água e solução salina saturada, seca por adição de sulfato de magnésio e concentrada sob pressão reduzida para se obter 0,42 g do composto alvo. (Passo iii) Produção de (Z)-(l-metil-lH-tetrazol-5-il)fenil-metanona-0-(2-[(1-n-propoxiimino)etanocarbonilamino]piridin-6-il-metil}-oxima (Composto l-a-5) [Fórmula química 13]

Foram dissolvidos 0,12 g (0,70 mmol) de éster etílico do ácido 2-n-propoxiimino-propiónico em 2 mL de metanol e foram adicionados 0,035 g (0,91 mmol) de hidróxido de sódio à solução resultante, seguida por agitação durante 1 hora à temperatura ambiente. O solvente foi removido por destilação sob pressão reduzida, neutralizado com ácido clorídrico 2 N e extraído com clorofórmio. A camada orgânica foi seca por adição de sulfato de magnésio e concentrada sob pressão reduzida para obter uma substância sólida branca. A substância sólida branca foi dissolvida em 5 mL de cloreto de metileno e agitada durante 40 minutos à temperatura ambiente após adição de 0,11 g (0,84 mmol) de cloreto de oxalilo e concentrada sob pressão reduzida. O resíduo foi dissolvido em 5 mL de cloreto de metileno e agitado durante 1 hora à temperatura ambiente após adição de 0,10 g (0,99 mmol) de trietilamina e 0,14 g (0,45 mmol) de (Z)-(1-metil-lH-tetrazol-5-il)fenil-metanona-O- [ 2-aminopiridin-6-il-metil]-oxima. O solvente foi removido por destilação e o resíduo resultante foi purificado por 48 cromatografia em coluna de sílica gel (eluente: hexano: acetato de etilo = 4:1 (v/v)) para obter 0,10 g do composto alvo.

As propriedades físicas do composto l-a-5 são como se seguem: ÓLEO VISC.; RMN de 0,99 (t, 3H) , 1,76 (tq, 2H) , 2,10 (s, 3H) , O O (s 3H), 4,23 (t, 2H), 5,30 (s, 2H), 7,02 (d, 1H), 7,34- CM LO 1 (m 5H), 7,72 (t, 1H), 8,18 (d, 1H), 9,12 (Br-s, 1H)

Exemplo 3

Outros exemplos dos derivados de tetrazolilo oxima da presente invenção, que são produzidos pelos métodos descritos acima ou semelhantes, são mostrados nas TABELAS 1 a 5. A TABELA 1 mostra os exemplos dos compostos representados pela fórmula (1-a). A TABELA 2 mostra os exemplos dos compostos representados pela fórmula (1-b). A TABELA 3 mostra os exemplos dos compostos representados pela fórmula (1-c). A TABELA 4 mostra os exemplos dos compostos representados pela fórmula (1-d). A TABELA 5 mostra os exemplos dos compostos representados pela fórmula (1-e). A TABELA 6 mostra os exemplos dos compostos representados pela fórmula (1-f). A TABELA 7 mostra os exemplos dos compostos representados pela fórmula (1-g).

Além disso, estes compostos são apenas alguns dos derivados de tetrazolilo oxima da presente invenção. Um especialista na técnica pode facilmente compreender que outros compostos que não são mostrados nesta descrição, nomeadamente, os compostos que 49 são substituídos com vários substituintes de acordo com o objectivo e âmbito da presente invenção, podem também ser obtidos pelo método descrito acima e podem ser utilizados. Além disso, as abreviaturas descritas nas tabelas têm os significados como definidos abaixo: Me: Metilo, Et: Etilo, n-Pr: propilo normal, i-Pr: isopropilo, c-Pr: ciclopropilo, Bn: benzilo, Ph: fenilo, Py: piridina, THF: tetra-hidrofurano, Boc: butoxicarbonilo, MeO: metoxilo, EtO: Etoxilo, *: posição da ligação, *50: posição da ligação de R50, *51: posição da ligação de R51.

[Fórmula química 14[ 4

(X), (1-a) TABELA 1

RbU Rbi ( R) n2 ( X ) nl Y E/Z 1-a-l H H - - Me Z l-a-2 H Me - - Me Z l-a-3 Me Me - - Me z l-a-4 Et Me - - Me z 50 (continuação) r3U R51 (R)n2 (X)nl Y E/Z l-a-5 n-Pro Me - - Me Z l-a-6 CH2CH=CH2 Me - - Me Z l-a-7 ch2ch=ci2 Me - - Me Z l-a-8 ch2c=ch Me - - Me Z l-a-9 CH2CH2OMe Me - - Me Z l-a-10 ch2cf3 Me - - Me Z 1-a-ll ch2ch2cn Me - - Me z l-a-12 Bn Me - - Me z l-a-13 CH2 (Py-2-ilo) Me - - Me Z l-a-14 Ph Me - - Me Z l-a-15 Py-2-ilo Me - - Me Z l-a-16 Me Ph - - Me Z l-a-17 n-Pro Ph - - Me Z l-a-18 CH2CH=CH2 Ph - - Me Z l-a-19 ch2c^ch Ph - - Me Z l-a-20 CH2CH2OMe Ph - - Me Z l-a-21 Me Py-2-ilo - - Me Z l-a-22 n-Pro Py-2-ilo - - Me Z l-a-23 CH2CH=CH2 Py-2-ilo - - Me Z l-a-24 ch2c=ch Py-2-ilo - - Me Z l-a-25 CH2CH2OMe Py-2-ilo - - Me Z l-a-26 Me CH2OMe - - Me Z l-a-21 n-Pro CH2OMe - - Me Z l-a-28 CH2CH=CH2 CH2OMe - - Me z l-a-29 ch2c^ch CH2OMe - - Me z l-a-30 CH2CH2OMe CH2OMe - - Me z l-a-31 Me cf3 - - Me z l-a-32 Me ch2ch=ch2 - - Me z l-a-33 Me ch2c=ch - - Me z l-a-34 Me OMe - - Me z 51 (continuação) r3U R51 (R)n2 (X)nl Y E/Z l-a-35 Me CN - - Me Z l-a-36 Me Bn - - Me Z l-a-37 Me CH2(Py-2-ilo) Me Z l-a-38 Me Me - 2-F Me Z l-a-39 Me Me - 2-Me Me Z l-a-40 Me Me - 2-OMe Me Z l-a-41 Me Me - 2-CN Me z l-a-42 Me Me - 2-S02Me Me z l-a-43 Me Me - 2-N02 Me Z l-a-44 Me Me - 2-CF3 Me Z l-a-45 Me Me - 2,4-F2 Me Z l-a-46 Me Me 3-F - Me Z l-a-47 Me Me 3-Me - Me Z l-a-48 Me Me 3-OMe - Me Z l-a-49 Me Me 3-CN - Me Z l-a-50 Me Me 3-S02Me - Me Z l-a-51 Me Me 3-N02 - Me Z l-a-52 Me Me 3-CF3 - Me Z l-a-53 Me Me 3,4-F2 - Me Z l-a-54 Me Me 3-OH - Me Z l-a-55 Me Me 3-SH - Me Z l-a-56 Me Me 3-CHO - Me Z l-a-57 Me Me 3-C02H - Me Z l-a-58 Me Me 3-NH2 - Me z l-a-59 Me Me 3- (CH=CH2) Me z l-a-60 Me Me 3-(C^CH) - Me z l-a-61 Me Me 3-Ph - Me z 52 (continuação) r3U R51 (R)n2 (X)nl Y E/Z l-a-62 Me Me 3-(Py-2-ilo) Me Z l-a-63 Me Me 3-COMe - Me Z l-a-64 Me Me 3-C02Me - Me Z l-a-65 CH2CH2 (forma um anel) Me Z l-a-66 CH2CH2CH2 (forma um anel) Me Z l-a-67 CH2C(Me)2 (forma um anel) Me Z l-a-68 Et CN - - Me z l-a-69 Et H - - Me z l-a-70 ch2c=ch CN - - Me z l-a-71 Me C(0)Me - - Me z l-a-72 Me - - Me z l-a-73 Me - - Me z l-a-74 ch2c=cch3 Me - - Me z l-a-75 CH2CMe3 Me - - Me z l-a-76 Bn H - - Me z l-a-77 CH2c-Pro Me - - Me z l-a-78 i-Pro Me - - Me z l-a-79 i-Pro H - - Me z l-a-80 Me C(0)OEt - - Me z l-a-81 Me C(0)NMe2 - - Me z 53 (continuação)

r3U R51 (R)n2 (X)nl Y E/Z l-a-82 Me Me - 3-F Me Z l-a-83 Me Me - (3-Me) (4-F) Me Z l-a-84 Me Me 3-C1 - Me Z l-a-85 Me Me 3,5-C1 - Me Z l-a-86 Ph-^.51 *50 (forma um anel) - - Me Z l-a-87 '*50 (forma um anel) - - Me Z l-a-88 *51 *50 (forma um anel) - - Me Z l-a-89 n-Pro^/\ ^ *51 *50 (forma um anel) - - Me Z l-a-90 CC“' 0^%50 (forma um anel) - - Me Z l-a-91 72 ^*51 '*50 (forma um anel) - - Me Z l-a-92 EtO EtO^C^*51 '*50 (forma um anel) - - Me Z 54

(continuação) r3U R51 (R)n2 (X)nl Y E/Z l-a-93 ςό,„ *50 (forma um anel) - - Me Z

[Fórmula química 15]

(1-b) TABELA 2

R3U R51 (C (R3Z ) (R"J) )n3 (R)n2 (X)m Y E/Z 1-b-l H H ch2 - - Me Z l-b-2 H Me ch2 - - Me Z l-b-3 Me Me ch2 - - Me z l-b-4 Et Me ch2 - - Me z l-b-5 n-Pro Me ch2 - - Me Z l-b-6 CH2CH=CH2 Me ch2 - - Me Z 55 (continuação) r3U R51 (C (R3Z ) (R"J) )n3 (R)n2 (X)m Y E/Z l-b-7 ch2ch=ci2 Me ch2 - - Me Z l-b-8 ch2c^ch Me ch2 - - Me Z l-b-9 CH2CH2OMe Me ch2 - - Me Z l-b-10 ch2cf3 Me ch2 - - Me Z 1-b-ll ch2ch2cn Me ch2 - - Me Z l-b-12 Bn Me ch2 - - Me Z l-b-13 CH2(Py-2-ilo) Me ch2 Me z l-b-14 Ph Me ch2 - - Me z l-b-15 Py-2-ilo Me ch2 - - Me Z l-b-16 Me Ph ch2 - - Me Z l-b-17 n-Pro Ph ch2 - - Me Z l-b-18 CH2CH=CH2 Ph ch2 - - Me Z l-b-19 ch2c=ch Ph ch2 - - Me Z l-b-20 CH2CH2OMe Ph ch2 - - Me Z l-b-21 Me Py-2-ilo ch2 - - Me Z l-b-22 n-Pro Py-2-ilo ch2 - - Me Z l-b-23 CH2CH=CH2 Py-2-ilo ch2 - - Me Z l-b-24 ch2c=ch Py-2-ilo ch2 - - Me Z l-b-25 CH2CH2OMe Py-2-ilo ch2 - - Me Z l-b-26 Me CH2OMe ch2 - - Me Z l-b-27 n-Pro CH2OMe ch2 - - Me Z l-b-28 CH2CH=CH2 CH2OMe ch2 - - Me Z l-b-29 ch2c=ch CH2OMe ch2 - - Me Z l-b-30 CH2CH2OMe CH2OMe ch2 - - Me z l-b-31 Me OMe ch2 - - Me z l-b-32 Me CN ch2 - - Me z l-b-33 Me Me ch2 - 2-F Me z l-b-34 Me Me ch2 - 2-CF3 Me z l-b-35 Me Me ch2 - 2,4-F2 Me z 56 (continuação)

r3U R51 (C (R3Z ) (R"J) )n3 (R)n2 (X)nl Y E/Z l-b-36 Me Me ch2 3-F - Me Z l-b-37 Me Me ch2 3- cf3 Me Z l-b-38 Me Me cf2 - - Me Z l-b-39 Me Me CMe2 - - Me Z l-b-40 Me Me ch2ch2 - - Me Z

[Fórmula química 16] 4 0

n2

N

(X) n1 (1-c) TABELA 3

RbU Rbl (R)n2 ( X ) nl Y E/Z 1-c-l H H - - Me Z l-c-2 H Me - - Me Z l-c-3 Me Me - - Me z 57 (continuação) R3U R51 (R)n2 (X)nl Y E/Z l-c-4 Et Me - - Me Z l-c-5 n-Pro Me - - Me Z l-c-6 CH2CH=CH2 Me - - Me Z l-c-7 ch2ch=ci2 Me - - Me Z l-c-8 ch2c=ch Me - - Me Z l-c-9 CH2CH2OMe Me - - Me Z l-c-10 ch2cf3 Me - - Me Z 1-c-ll ch2ch2cn Me - - Me z l-c-12 Bn Me - - Me Z l-c-13 CH2 (Py-2-ilo) Me - - Me Z l-c-14 Ph Me - - Me Z l-c-15 Py-2-ilo Me - - Me Z l-c-16 Me F - - Me Z l-c-17 n-Pro F - - Me Z l-c-18 CH2CH=CH2 F - - Me Z l-c-19 ch2c=ch F - - Me Z l-c-20 CH2CH2OMe F - - Me Z l-c-21 Me Py-2- ilo Me Z l-c-22 n-Pro Py-2- ilo Me Z l-c-23 CH2CH=CH2 Py-2- ilo Me Z l-c-24 ch2c=ch Py-2- ilo Me Z l-c-25 CH2CH2OMe Py-2- ilo Me Z l-c-26 Me CH2OMe - - Me Z l-c-27 n-Pro CH2OMe - - Me z l-c-28 CH2CH=CH2 CH2OMe - - Me z 58 (continuação)

R3U R51 (R)n2 (X)nl Y E/Z l-c-29 ch2c=ch CH2OMe - - Me Z l-c-30 CH2CH2OMe CH2OMe - - Me Z l-c-31 Me OMe - - Me Z l-c-32 Me CN - - Me z l-c-33 Me Me - 2-F Me z l-c-34 Me Me - 2-CF3 Me z l-c-35 Me Me - 2,4-F2 Me z l-c-36 Me Me 3-F - Me z l-c-37 Me Me 3-CF3 - Me Z

[Fórmula química 17]

TABELA 4 R3U R51 R11 (X)nl Y E/Z l-d-l H H - - Me z l-d-2 H Me - - Me z 59 (continuação) r3U R51 R11 (X)nl Y E/Z l-d-3 Me Me - - Me Z l-d-4 Et Me - - Me Z l-d-5 n-Pro Me - - Me Z l-d-6 CH2CH=CH2 Me - - Me Z l-d-7 ch2ch=ci2 Me - - Me Z l-d-8 ch2c=ch Me - - Me Z l-d-9 CH2CH2OMe Me - - Me z l-d-10 ch2cf3 Me - - Me z i-d-ii ch2ch2cn Me - - Me Z l-d-12 Bn Me - - Me Z l-d-13 CH2 (Py-2-ilo) Me - - Me Z l-d-14 Ph Me - - Me Z l-d-15 Py-2-ilo Me - - Me Z l-d-16 Me Ph - - Me Z l-d-17 n-Pro Ph - - Me Z l-d-18 CH2CH=CH2 Ph - - Me Z l-d-19 ch2c=ch Ph - - Me Z 1-d- 20 CH2CH2OMe Ph - - Me Z l-d-21 Me Py-2-ilo - - Me Z l-d-22 n-Pro Py-2-ilo - - Me Z 1-d- 23 CH2CH=CH2 Py-2-ilo - - Me Z l-d-24 ch2c^ch Py-2-ilo - - Me Z l-d-25 CH2CH2OMe Py-2-ilo - - Me Z l-d-26 Me CH2OMe - - Me z l-d-27 n-Pro CH2OMe - - Me z l-d-28 CH2CH=CH2 CH2OMe - - Me z l-d-29 ch2c=ch CH2OMe - - Me z 1-d- 30 CH2CH2OMe CH2OMe - - Me z l-d-31 Me OMe - - Me z l-d-32 Me CN - Me z 60 (continuação)

r3U R51 R11 (X)nl Y E/Z 1-d- 33 Me Me - 2-F Me Z l-d-34 Me Me - 2-CF3 Me Z l-d-35 Me Me - 2,4-F2 Me Z l-d-36 Me Me 3-F - Me Z 1-d- 37 Me Me 3-CF3 - Me Z

[Fórmula química 18]

TABELA 5

RbU Rbl IF ( X ) nl Y E/Z 1-e-l H H - - Me Z l-e-2 H Me - - Me Z l-e-3 Me Me - - Me Z l-e-4 Et Me - - Me z l-e-5 n-Pro Me - - Me z l-e-6 CH2CH=CH2 Me - - Me z 61 (continuação) r3U R51 R11 (X)nl Y E/Z l-e-7 ch2ch=ci2 Me - - Me Z l-e-8 ch2c^ch Me - - Me Z l-e-9 CH2CH2OMe Me - - Me Z l-e-10 ch2cf3 Me - - Me Z 1-e-ll ch2ch2cn Me - - Me Z l-e-12 Bn Me - - Me Z l-e-13 CH2 (Py-2-ilo) Me - - Me z l-e-14 Ph Me - - Me z l-e-15 Py-2-ilo Me - - Me Z l-e-16 Me Ph - - Me Z l-e-17 n-Pro Ph - - Me Z l-e-18 CH2CH=CH2 Ph - - Me Z l-e-19 ch2c=ch Ph - - Me Z l-e-20 CH2CH2OMe Ph - - Me Z l-e-21 Me Py-2-ilo - - Me Z l-e-22 n-Pro Py-2-ilo - - Me Z l-e-23 CH2CH=CH2 Py-2-ilo - - Me Z l-e-24 ch2c=ch Py-2-ilo - - Me Z l-e-25 CH2CH2OMe Py-2-ilo - - Me Z l-e-26 Me CH2OMe - - Me Z l-e-21 n-Pro CH2OMe - - Me Z l-e-28 CH2CH=CH2 CH2OMe - - Me Z l-e-29 ch2c=ch CH2OMe - - Me Z l-e-30 CH2CH2OMe CH2OMe - - Me z l-e-31 Me OMe - - Me z l-e-32 Me CN - - Me z l-e-33 Me Me - 2-F Me z l-e-34 Me Me - 2-CF3 Me z l-e-35 Me Me - 2,4-F2 Me z l-e-36 Me Me 3-F - Me z 62

(continuação) Rbu Rbl R11 (X)nl Y E/Z l-e-37 Me Me 3-CF3 - Me Z

[Fórmula química 19]

(1-f) TABELA 6

N° RbU n4 Rbl (R)n2 ( X ) nl IY E/Z 1-f-l Me 2 Me - - Me Z 63 [Fórmula química 20]

N° RÍU RÍ1 (C(R3Z) (R3j) )n3 (R)n2 (X)m Y E/Z 1-g-l Et Me ch2 - - Me Z l-g-2 Et Me (CH2)2 - - Me Z l-g-3 Et Me (CH2)3 - - Me z l-g-4 n-Pro Me CH(CH3) - - Me z l-g-5 n-Pro Me C(CH3)2 - - Me z l-g-6 Et H ch2 - - Me z l-g-7 *50 (forma um anel) C(CH3)2 - - Me Z 1—1 1 1 co *50 (forma um anel) CH(CH3) - - Me Z 64

Alguns dos resultados medidos, tais como RMN de ΧΗ, ponto de fusão ou semelhantes, dos compostos obtidos nos Exemplos são mostrados abaixo. (Composto l-a-16) AMR; RMN de ΤΗ: 4,02 (s, 3H) , 4,10 (s, 3H) , 5,32 (s, 2H) , 7,05 (d, 1H), 7,35-7,51 (m, 10H), 7,67 (t, 1H), 8,19 (d, 1H) , 9,28 (br-s, 1H) ; (Composto l-b-3) AMR; 5:2 1,97 (A) & 2,02 (B) (s 3,92-3, 99 (A&B) (m, 6H) 7,34-7,52 (A&B) (m, 5H) 8,43 (A) & 8,55(B) (br-s RMN de 1H: A:B = mistura de isómeros 3H), 3,31 (A) & 3,48 (B) (s, 2H) , 5,27(A&B) (s, 2H) , 7,01(A&B) (m, 1H) 7,69(A&B) (m, \—1 8, 09(A&B) (m, 1H) 1H) (Composto l-a-21) ÓLEO VISC.; RMN de 3,97 (s, 3H) , 4, 10 (s, 3 H) > Ui K) co (S, 2H) , . 7,07 (d, 1H) , 7, 29-7,52 (m, 6H) , 7, 11- 7, 78 (m, 2H) , 7,87 (d, 1H) , 8,31 (d, 1H) , 8,56 (br-s, 1H) , 8,60- -8,63 (m, 1H) 65 (Composto l-a-26) ÓLEO VISC.; RMN de : 3, 42 (s, 3H), 3,99 (s, 3H) , 4, 13 (s, 3H) , 4, 41 (s 2H) , 5, „ 30 (s, 2H) , 7,04 (d, 1H) , 7,30- -7,52 (m, 5H) , 7, 73 (t 1H) , 8, 20 (d, 1H), 9, ,0 4 (br-s, 1H) (Composto l-a-8)

Ponto de fusão: 107-109 °C; (Composto l-a-6) nD2 0, 2 : 1,5 753 (Composto l-a-9) nD2 0,3: 1,5634 (Composto l-a-65) ÓLEO VISC.; RMN de ΤΗ: 3,30 (t, 2H), 4,01 (s, 3H) , 4,60 (t, 2H) , 5,29 (s 2H), 7,04 (d, 1H), 7,34-7,53 (m, 5H) , 7, 73 (t, 1H) , 8,12 (d 1H), 8,97 (br-s, 1H) (Composto l-a-67) OLEO VISC.; RMN de 1,50 (s, 6H) , 3,05 (s, 2H) , 4,01 (s, 3H) , 5,29 (s 2H), 7,03 (d, 1H), 7,34-7,54 (m, 5H) , 7,72 (t, 1H) , 8,12 (d 1H), 8,96 (br-s, 1H) 66 (Composto l-a-68) OLEO VISC.; OD \—1 (t, 3H), 3,99 (s, 3H), 4,61 1H) , 7,35-7,51 (m, 5H) , 7,77 (t, 1H) . (Composto 1-a- 6 9) ÓLEO VISC.; 1,36 (t, 3H), 4,00 (s, 3H), 4,32 1H) , 7,34-7,52 (m, 6H) , 7,73 (t, 1H) . (Composto 1-a- 70) ÓLEO VISC.; 2, 71 (t, 1H), 4,00 (s, 3H), 5,09 1H) , 7,24-7,51 (m, 5H) , 7,78 (t, 1H) . (Composto 1-a- 71) ÓLEO VISC.; 2,46 (s, 3H), 3,98 (s, 3H), 4,16 1H) , 7,35-7,51 (m, 5H) , 7,73 (t, 1H) . (q, 2H) , 5,30 (s, 2H), 7,10 (d, 1H) , 8,15 (d, 1H), 8,80 (br-s, (q, 2H), 5,30 (s, 2H), 7,04 (d, 1H), 8,17 (d, 1H), 8,84 (br-s, (d, 2H), 5,31 (s, 2H), 7,11 (d, 1H), 8,14 (d, 1H), 8,81 (br-s, (s, 3H) , 5,27 (s, 2H), 7,06 (d, 1H), 8,18 (d, 1H), 8,22 (br-s, 67 (Composto l-a-72) ÓLEO VISC.; 1,67- -2,09 (m, 4H) , 2,13 (s, 3H), 3,79-3,96 (m, 2H) , 4, 00 (s, 3H) , 4,23-4,31 (m, 1H), 5,30 (s, 2H), 7,02 (d, 1H) , 7,35- 7,53 (m, . 5H) , 7,72 (t, 1H), 8,18 (d, 1H), 9,10 (s, 1H) . (Composto l-a-73) ÓLEO VISC.; 1,52 (s, 9H), 2,18 (s, 3H), 3,99 (s, 3H), 5, 27 (s , 2H) , 5,28 (s, 2H) , 6,99-7,74 (m, 9H), 7,87 (d, 1H), 8,16 (d, 1H), 9, 05 (br-s, 1H) . (Composto l-a-74) ÓLEO VISC.; 1,89 (s, 3H), 2,12 (s, 3H), 4,02 (s, 1H) , 4, 79 -4, 84 (m, 2H) , 5,30 (s, 2H), 7,03 (d, 1H), 7,34-7,52 ' m, 5H) , 7, 72 (t, 1H) , 8,18 (d, 1H), 9,11 (s, 1H). (Composto l-a-75) ÓLEO VISC.; 1,00 (s, 9H), 2,09 (s, 3H), 3,99-4,01 (m, 5H) , 5,31 (s, 2H) , 7,03 (d, 1H), 7,30-7,52 (m, 5H) , 7,72 (t, 1H) , 8,19 (d, 1H) , 9,23 (s, 1H) . (Composto l-a-76) ÓLEO VISC.; 3,96 (s, 3H), 5,31 (s, 2H), 7,01-8,18 (m, 14H), 9, 09 (s, 1H) . 68 (Composto l-a-77) AMR; 0,32-0,37 (m, 2H) , 0,59-0,65 (m, 2H) , 1,20-1,26 (m, 1H) , 2,19 (s, 3H), 3,99 (s, 3H), 4,09 (d, 2H), 5,30 (s, 2H), 7,02 (d, 1H), 7,34-7,75 (m, 5H), 8,18 (d, 1H), 9,13 (s, 1H). (Composto l-a-78) AMR; 1,28-1,35 (m, 6H) , 2,08 (s, 3H) , 4,00 (s, 3H) , 4,50- -4,58 (m 1H) , 5,30 (s, 2H) , 7, 02 (d, 1H) , 7,34-7,74 (m, 6H) , 8,19 (d 1H), 9,13 (s, 1H) . (Composto 1-a- -79) ÓLEO VISC. r 1,28-1,35 (m, 6H) , 4, 11 (s, 3H) , 4,50-4,58 (m, 1H) , 5,30 (s 2H) , 7,03 (d, 1H) , 7,35- 7, 79 (m, 5H) , 7,73 (t, 1H) , 8,18 (d 1H) , 8, 85 (s, 1H) . (Composto l-a-80) AMR; 1,38 (t, 3H), 3,99 1H), 7,35-7,52 (m, 1H) . (s, 3H), 4,42 5H) , 7, 73 (t, (q, 2H), 5,30 (s, 2H), 7,07 (d, 1H), 8,14 (d, 1H), 8,83 (br-s, 69 (Composto l-a-81) ÓLEO VISC.; 2,94 (s, 3H), 3,08 (s, 3H), 4,00 (s, 3H), 4,12 (s, 3H) , 5,30 (s, 2H) , 7,06 (d, 1H), 7,35-7,52 (m, 5H) , 7,73 (t, 1H) , 8,15 (d, 1H) , 8,93 (br-s, 1H) . (Composto l-a-82) nD2 0, 4: 1,5601 (Composto l-a-83) AMR; 2,09 (s, 3H), 2,46 (s, 3H), 4,00 (s, 3H), 4,08 (s, 3H) , 5,30 (s, 2H) , 5,25 (s, 2H), 6,91 (d, 1H) , 6,98 (t, 1H), 7,28-7,36 (m, 3H) , 7, 48 (br- s, 1H), 7,63 (t, 1H) , 7, 88 (d, 1H) . (Composto l-a-84)

Ponto de fusão: 159-161 °C; (Composto l-a-85)

Ponto de fusão: 113-115 °C; (Composto l-a-86) OLEO VISC.; 3,21-42 (m, 2H) , 4,01 (s, 3H), 4, 82-4, 90 (m, 1H), 5,29 (s, 2H), 7,04-7,75 (m, 12H), 8,13 (d, 1H), 8,93 (br-s, 1H). 70 (Composto l-a-87)

Ponto de fusão: 78-79 °C; (Composto l-a-88) OLEO VISC.; 3, 06- -3,59 (m, 7H) , 4, 01 (s, 3H), 4, 95- -5, 02 (m, 1H) , 5,34 (s 2H) , 7, 09 (d, 1H) , 7,35- -7,77 (m, 5H) , 7, 80 (t, 1H) , 8,18 (d 1H) , 9,01 (br- s, 1H) φ (Composto l-a-89) ÓLEO VISC.; 1,20 (t, 3H), 1,76 (tq, 2H) , 1,89 (dt, 2H) , 3,21-3,42 (m, 2H) , 4,01 (s, 3H), 4, 95-5, 02 (m, 1H) , 5,34 (s, 2H) , 7,09 (d, 1H) , 7,35-7,77 (m, 5H), 7,80 (t, 1H), 8,18 (d, 1H), 9,01 (br-s, 1H). (Composto l-a-90) ÓLEO VISC.; 1,26- -71 (m, 7H) , 3,50-3,61 (m, 2H) O O (s, 3H) , 4, 40- -4, 45 (m 1H) , 5,28 (s, 2H), 7,09-7,51 (m, 7H) , 7 , 76 (t, 1H) , 8,18 (d 1H), 9,36 (br-s, 1H). (Composto l-a-91)

Ponto de fusão: 70-71 °C; 71 (Composto l-a-92) ÓLEO VISC.; 1,20 (t, 3H) , 1,28 (t, 3H) , 3,21- -3, 79 (m, 6H) , 4, 01 (s, 3H) 4, 54 (d, 1H) , 4,82-4,90 (m, 1H) , 5,29 (s, 2H) , 7, 04 (d, 1H) 7, 35-7,53 (m, 5H), 7,72 (t, 1H), 8,13 (d, 1H) , 8,93 (s, 1H) . (Composto l-a-93) ÓLEO VISC.; (m, 2H) , 4, 01 (s, 1H) , 5,29 (s (m, 5H) , 7, 72 (t, 1H) , 8,13 (d 0,83-2,17 (m, 8H) , 2,98-3,62 2H), 7,03 (d, 1H), 7,35-7,52 1H), 8,97 (s, 1H). (Composto 1 — f — 1) AMR; 2,04 (s, 3H), 3,92 (s, 3H), 3,97 (s, 3H), 3,99 (s, 3H) , 5,27 (s, 2H) , 7,05 (d, 1H) , 7,35-7,52 (m, 5H), 7,74 (t, 1H), 8,00 (br-s, 1H), 8,21 (d, 1H). (Composto 1-g-l) AMR; 1,24 (t, 3H), 1,89 (s, 3H), 3,97 (s, 3H), 4,11 (q, 2H) , 4,70 (s, 2H) , 5,28 (s, 2H) , 6,98 (d, 2H) , 7,33-7,51 (m, 5H) , 7,69 (dd, 1H) , 7,90 (d, 1H) . (Composto l-g-2) nD2 0,3: 1,52 45 72 (Composto l-g-3) nD2 0,2: 1,5216 (Composto l-g-4) OLEO VISC.; 0,92 (t, 3H), 1,44 (d, 3H) , 1,66 (tq, 2H) , 1,86 (s, 3H), 4,02 (t, 3H), 5,26 (s, 2H), 5,41 (q, 1H), 7,38-7,53 (m, 6H), 7,68 (dd, 1H), 7,99 (d, 1H). (s, 3H), 3,96 6,96 (d, 1H), (Composto l-g-5)

Ponto de fusão: 111-112 °C; (Composto l-g-6) AMR; 1,24 -1 ,29 (m, 3H), 3,97 (s, 3H), 4,09-4 ,20 (m, 2H) , 4,76 (d, 1H, J=5, 95 Hz , isómero Z ou E) , 4 ,97 (d, 1H , J= 3,87 HZ, isómero Z ou E) , 5, 26- 5,27 (m, 2H) , 6,81 (t, 0,5H, J=3 ,87 Hz, isómero Z ou E) , 6, 98 (d, 1H, J = 7, 14 Hz) , 7,34-7,51 (m, 6,5H), 7,66-7, 72 (m, 1H) , 7 ,87- -7,90 (d, 1H, J: = 8,33 Hz) . (Composto l-g-7) Ponto de fusão: 65-68 °C;

(Composto l-g-8) Ponto de fusão: 65-68 °C 73 0 seguinte indica diversos exemplos de preparação do agente de controlo de doenças de plantas da presente invenção. Contudo, os aditivos e as taxas de adição não estão limitados àqueles utilizados nestes exemplos e podem ser alterados ao longo de uma vasta gama. 0 termo "partes" utilizado nos exemplos de preparação refere-se a partes em massa.

Exemplo de Preparação 1 - Pó Molhável 40 partes 53 partes 4 partes 3 partes

Composto da presente invenção Argila

Dioctilsulfossuccinato de sódio Lenhina-sulfonato de sódio

Os componentes acima foram misturados e moídos finamente para obter um pó molhável contendo 40% do ingrediente activo.

Exemplo de Preparação 2 - Emulsão 10 partes 53 partes 26 partes

Composto da presente invenção

Solvesso 200

Ciclo-hexanona

Dodecilbenzenossulfonato de cálcio 1 parte Éter polioxietileno-alquilo alílico 10 partes

Os componentes acima foram misturados e dissolvidos para obter uma emulsão contendo 10% do ingrediente activo. 74

Exemplo de Preparaçao 3 - Pó

Composto da presente invenção Argila Os componentes acima foram uniformemente misturados e moídos finamente para obter um pó contendo 10% do ingrediente activo. 10 partes 90 partes

Exemplo de Preparaçao 4 - Granulado

Composto da presente invenção Argila Bentonite Dioctilsulfossuccinato de sódio Fosfato de potássio 5 partes 73 partes 20 partes 1 parte 1 parte

Os componentes acima foram esmagados e misturados seguido através a adição da água, misturando bem, granulando e secando para obter grânulos contendo 5% do ingrediente activo.

Exemplo de Preparação 5 - Suspensão

Composto da presente invenção Éter polioxietileno-alquilo alílico Policarbonato de sódio Glicerina Goma de xantana Água 10 partes 4 partes 2 partes 10 partes 0,2 parte 73,8 partes 75

Os componentes acima foram misturados e moídos húmidos até um tamanho de partícula de 3 mícrones ou menos para obter uma suspensão contendo 10% do ingrediente activo.

Exemplo de Preparação 6 - Pó Molhável Granulado

Composto da presente invenção 40 partes Argila 36 partes Cloreto de potássio 10 partes Alquilbenzenossulfonato de sódio 1 parte Lenhina-sulfonato de sódio 8 partes Condensado formaldeídico de alquilbenzenossulfonato de sódio 5 partes

Os componentes acima foram uniformemente misturados e moídos finamente, seguido por adição de uma quantidade adequada de água e mistura para formar uma substância de tipo argila. A substância de tipo argila foi depois granulada e depois seca para obter um pó molhável granulado contendo 40% do ingrediente activo. (Exemplo de Teste 1) Teste de Efeito Preventivo da Queima Tardia do Tomate (PN)

Plântulas de tomate (variedade: Regina, fase de 4a para 5a folha) cultivadas em vasos de barro foram pulverizadas com a emulsão do Exemplo de Preparação 2 acima descrito a uma concentração do ingrediente activo de 100 ppm. Após pulverização, as plantas foram deixadas a secar ao ar à temperatura ambiente e as plantas de teste foram inoculadas por pulverização com uma suspensão de zoosporangia do patogéneo da 76 queima tardia do tomate (Phytophthora infestans) e mantidas durante 4 dias numa câmara de elevada humidade e temperatura constante (20 °C) num ciclo luz/escuro de 12 horas. A aparência da lesão nas folhas foi comparada com as plantas não tratadas para determinar os efeitos de controlo (valor protector).

Os testes de efeito preventivo de PN foram realizados nos seguintes compostos e todos os compostos mostraram um valor protector de 90% ou mais.

Composto: l-a-3, l-a-5, l-a-β, l-a-8, l-a-9, l-a-12, l-a-16, l-a-21, l-a-26, l-a-65, l-a-67, l-b-3, l-a-68, l-a-69, l-a-70, l-a-71, l-a-72, l-a-74, l-a-76, l-a-77, l-a-78, l-a-79, l-a-80, l-a-81, l-a-82, l-a-83, l-a-86, l-a-87, l-a-88, l-a-89, l-a-91, l-a-92, l-a-93, i-f-i, i-g-ι, i- -g-2, 1-g- -3, 1-g- •4, l-g-5, l-g-6, l-g-7, l-g-8

Valor protector (%) = (grau de infecção em área não tratada - grau de infecção em área tratada) / (grau de infecção em área não tratada) x 100 (Exemplo de Teste 2) Teste Antibacteriano O composto foi dissolvido em dimetilsulfóxido e diluído para duplicar a concentração de uma concentração predeterminada utilizando meio PSY para preparar um líquido químico. O líquido químico foi colocado em microplacas de 96 poços. Entretanto, como uma área não tratada, foi preparada uma solução diluída de dimetilsulfóxido utilizando meio PSY. 77

Uma suspensão de fungo teste (Phytium aphanidermatum) cultivado em meio liquido, foi misturada com o liquido químico numa quantidade igual e cultivada no escuro a 25 °C. As quantidades de crescimento dos micélios após 3-7 dias de cultivo foram observadas para se obter a taxa de inibição do alongamento dos micélios.

Os testes antibacterianos foram realizados nos seguintes compostos: l-a-5, l-a-6, l-a-8, l-a-9, l-a-12, l-a-16, l-a-26, l-a-65, l-a-67, l-a-68, l-a-69, l-a-70, l-a-73, l-a-74, l-a-75, l-a-76, l-a-77, l-a-78, l-a-79, l-a-80, l-a-82, l-a-83, l-a-84, l-a-85, l-a-86, l-a-88, l-a-89, l-a-92, 1-f-l, 1-g-l, l-g-2, l-g-3, l-g-4,l-g-5, l-g-7, l-g-8, e todos os compostos demonstraram uma taxa de inibição do alongamento dos micélios de 50% ou mais, à concentração do composto de 1 ppm.

Como acima descrito, é evidente que o derivado de tetrazolilo oxima ou um seu sal da presente invenção, desde que Z represente um grupo representado pela fórmula (a), mesmo se os grupos que não Z tenham sido modificados, demonstrou ainda um efeito de controlo contra doenças de plantas, embora os efeitos sejam, até determinado ponto, mais fortes ou mais fracos.

APLICABILIDADE INDUSTRIAL

Uma vez que que o agente de controlo de doenças de plantas da presente invenção contém o derivado de tetrazolilo oxima ou um seu sal da presente invenção, este permite que o agente de controlo de doenças de plantas seja eficaz no controlo de doença em cultivo de culturas agrícolas e hortícolas, previne lesão química das culturas e contaminação ambiental e reduz a 78 toxicidade para os humanos, animais de criaçao ou vida marinha tornando-o assim industrialmente útil.

Lisboa, 13 de Setembro de 2013 79

Claims

REIVINDICAÇÕES 1. Derivado de tetrazolilo oxima representado pela fórmula (1) ou um seu sal: O CH2—Het N

(na fórmula (1), X representa um átomo de halogéneo, grupo alquilo Cl-8, grupo alcoxilo Cl-8, grupo ciano, grupo alquilsulfonilo Cl-8, grupo nitro, grupo haloalquilo Cl-8 ou grupo arilo opcionalmente substituído; nl representa um número inteiro de 0 a 5, quando nl for 2 ou mais, os vários X podem ser iguais ou diferentes uns dos outros; A representa um grupo tetrazolilo representado pela fórmula (2) ou (3):
(2) 1 (na fórmula (2), Y representa um grupo alquilo Cl-8),

\N
(3) Y (na fórmula (3), Y é como definido acima), Het representa um grupo piridilo representado pela fórmula (4) ou um grupo tiazolilo representado pela fórmula (5):
(4) (na fórmula (4), R representa um átomo de halogéneo, grupo ciano, grupo nitro, grupo hidroxilo, grupo tiol, grupo formilo, grupo carboxilo, grupo amino opcionalmente substituído, grupo alquilo Cl-8 opcionalmente substituído, grupo alcenilo C2-8 opcionalmente substituído, grupo alcinilo C2-8 opcionalmente substituído, grupo arilo opcionalmente substituído, grupo heterocíclico opcionalmente substituído, OR1, S(0)mR\ COR1 ou CO2R1, R1 representa um grupo amino opcionalmente substituído, grupo alquilo Cl-8 opcionalmente substituído, grupo cicloalquilo C3-8 opcionalmente substituído, grupo alcenilo C2-8 opcionalmente substituído, grupo alcinilo C2-8 opcionalmente substituído, grupo arilo opcionalmente substituído ou grupo heterocíclico 2 opcionalmente substituído, m representa um número inteiro de 0 a 2; n2 representa um número inteiro de 0 a 3, quando o n2 for 2 ou mais, os vários R podem ser iguais ou diferentes; Z representa um grupo representado pela fórmula (a):

(na fórmula (a), R50 representa um átomo de hidrogénio, grupo alquilo Cl-8 opcionalmente substituído, grupo alcenilo C2-8 opcionalmente substituído, grupo alcinilo C2-8 opcionalmente substituído, grupo arilo opcionalmente substituído, grupo heterocíclico opcionalmente substituído, grupo aralquilo opcionalmente substituído ou um grupo heteroaralquilo opcionalmente substituído; R51 representa um átomo de hidrogénio, grupo alquilo Cl-8 opcionalmente substituído, grupo alcenilo C2-8 opcionalmente substituído, grupo alcinilo C2 —8 opcionalmente substituído, grupo alcoxilo Cl-8 opcionalmente substituído, grupo ciano, grupo acilo opcionalmente substituído, grupo arilo opcionalmente substituído, grupo heterocíclico opcionalmente substituído, grupo aralquilo opcionalmente substituído ou grupo heteroaralquilo opcionalmente substituído; R50 e R51 podem-se ligar em conjunto para formar um anel com 5 a 8 membros; 3 R52 representa um átomo de hidrogénio, grupo alquilo Cl-8 opcionalmente substituído, grupo alcoxilo Cl-8 opcionalmente substituído ou átomo de halogéneo; R53 representa um átomo de hidrogénio, grupo alquilo Cl-8 opcionalmente substituído, grupo alcoxilo Cl-8 opcionalmente substituído ou átomo de halogéneo; n3 representa um número inteiro de 0 a 2; quando n3 for 2, os vários R52 ou R53 podem ser iguais ou diferentes uns dos outros; n4 representa 1 ou 2; quando n4 for 2, os vários R50 podem ser iguais ou diferentes uns dos outros; n5 representa 0 ou 1)),
(5) (na fórmula (5), R11 representa um átomo de hidrogénio, um átomo de halogéneo, grupo ciano, grupo nitro, grupo hidroxilo, grupo tiol, grupo formilo, grupo carboxilo, grupo amino opcionalmente substituído, grupo alquilo Cl-8 opcionalmente substituído, grupo alcenilo C2-8 opcionalmente substituído, grupo alcinilo C2-8 opcionalmente substituído, grupo arilo opcionalmente substituído, grupo heterocíclico opcionalmente substituído, OR1, SÍOJmR1, COR1 ou CO2R1; R1 e m são como acima definidos; 4 Z é como acima definido)). Derivado de tetrazolilo oxima ou um seu sal de acordo com a reivindicação 1, em que nl representa 0. Derivado de tetrazolilo oxima ou um seu sal de acordo com a reivindicação 1, em que Y representa um grupo metilo. Agente de controlo de doenças de plantas compreendendo como um seu ingrediente activo o derivado de tetrazolilo oxima ou um seu sal de acordo com qualquer uma das reivindicações 1 a 3 . Lisboa, 13 de Setembro de 2013