PT1857535E

PT1857535E - Formulações antimicrobianas para lavagem de mãos

Info

Publication number: PT1857535E
Application number: PT07251650T
Authority: PT
Inventors: Ronald A Barnhart; David P Lerner
Original assignee: Gojo Ind Inc
Priority date: 2006-05-16
Filing date: 2007-04-19
Publication date: 2011-03-02
Also published as: ATE492620T1; JP2007308495A; US20070270321A1; US20100261630A1; DK1857535T3; EP1857535B1; CA2588656A1; EP1857535A2; EP1857535A3; DE602007011347D1; ES2356687T3

Description

ΕΡ 1 857 535/ΡΤ

DESCRIÇÃO "Formulações antimicrobianas para lavagem de mãos"

Campo técnico da invenção A presente invenção refere-se ao campo das formulações antimicrobianas para lavagem das mãos. Mais particularmente, a presente invenção refere-se a uma solução antimicrobiana para lavagem das mãos altamente eficaz que contém niveis relativamente baixos de tensioactivos e princípios activos irritantes para a pele.

Antecedentes da invenção A maioria das formulações antimicrobianas para lavagem das mãos que possuem uma actividade antimicrobiana de largo espectro contêm tensioactivos, princípios activos, ou ambos. Os tensioactivos são utilizados, em parte, para ajudar a solubilizar os princípios activos, e para os tornar úteis na formulação. Os tensioactivos são em geral seleccionados a partir de tensioactivos aniónicos, não iónicos, anfotéricos, de amónio quaternário e de óxido de amina. Tal como é do entendimento geral, cada uma destas classes de tensioactivos apresenta propriedades positivas e negativas. Por exemplo, os compostos de amónio quaternários são compatíveis com princípios activos baseados em fenol, tais como éter 2,3, 4'-tricloro-2'-hidroxidifenílico (triclosano), éter 2,2'-di-hidroxi-5,5'-dibromodifenílico, p-cloro-m-xilenol (pcmx) e orto-fenilfenol, mas, quando são utilizados, as soluções de lavagem de mãos não formam uma grande quantidade de espuma. Os anfotéricos e óxidos de amina são caros. Os aniónicos e não iónicos tendem também a não interagir bem com os princípios activos.

Os princípios activos são geralmente seleccionados a partir de biguanidinas, compostos de amónio quaternário, álcoois benzílicos, tri-halocarbanilidas, compostos contendo iodo e compostos baseados em fenol. Todos estes tipos de princípios activos encontraram nichos no mercado actual dos cosméticos. Os activos baseados em fenol, tais como o triclosano, o éter 2,2'-di-hidroxi-5,5'-dibromodifenílico, o pcmx e o orto-fenilfenol são amplamente utilizados em formulações para lavagem de mãos. Mas, apesar da sua vasta utilização, a sua utilização como agentes activos apresenta inúmeras associações 2 ΕΡ 1 857 535/ΡΤ negativas. Devido ao carácter não polar destes compostos, são pouco solúveis num meio aquoso. Recorre-se muitas vezes à incorporação de solventes, tal como o propilenoglicol, ou de hidrótropos, tal como o xilenossulfonato de sódio, num sistema aquoso para lavagem de mãos. A utilização de solventes e hidrótropos provoca normalmente efeitos nocivos para a solução final para a lavagem de mãos, quer devido a um aumento do custo ou a um aumento da irritabilidade. 0 meio aquoso poderia ser aquecido para aumentar a solubilidade e evitar os efeitos negativos dos solventes e dos hidrótropos, mas a adição de calor não é desejável, porque requer grandes quantidades de energia e um aumento no tempo no período de fabrico. Uma solução para lavagem de mãos com um baixo teor em sólidos proporcionaria vantagens em termos de redução de custos juntamente com uma provável redução na irritabilidade por minimizar a utilização de tensioactivos irritantes.

Um segundo elemento dissuasor da utilização dos princípios activos baseados em fenol resulta da incompatibilidade entre estes compostos e os tensioactivos que costumam ser utilizados, especificamente tensioactivos aniónicos, não iónicos e anfotéricos. Devido a este efeito adverso, as escolhas em termos de tensioactivos limitam-se às classes remanescentes, nomeadamente a compostos de amónio quaternários e óxidos de amina. No entanto, estes dois tipos de tensioactivos apresentam também propriedades prejudiciais. Os compostos de amónio quaternário não produzem uma solução para lavagem de mãos esteticamente agradável devido à sua incapacidade de criar espuma, e estes compostos são comparativamente muito mais dispendiosos do que as classes de tensioactivos mais utilizadas. Os óxidos de amina, tal como os compostos de amónio quaternários, não possuem toda a gama de propriedades estéticas necessárias para produzir uma solução para lavagem de mãos comercialmente viável. Embora os óxidos de aminas tenham propriedades relativamente comuns de criação de espuma, a espuma não é estável e, mais uma vez, esta classe de tensioactivos é dispendiosa, comparativamente com os tensioactivos que costumam ser utilizados. Portanto, existe uma necessidade na técnica de uma combinação de tensioactivos que resulte numa solução para lavagem de mãos esteticamente agradável e que também apresente as propriedades antimicrobianas necessárias. 3 ΕΡ 1 857 535/ΡΤ

As tendências actuais dos consumidores vão no sentido de soluções de lavagem de mãos com uma geração muito abundante de espuma, com as propriedades antimicrobianas desejadas e que não irritem a pele. Para produzir uma solução para lavagem de mãos que resulte na geração da quantidade necessária de espuma, normalmente adicionam-se tensioactivos aniónicos. Mas estes tensioactivos costumam desactivar o principio activo e são prejudiciais à pele. A próxima melhor escolha para o aumento na criação de espuma são os tensioactivos anfotéricos. Apesar de não resultarem numa criação de espuma tão elevada como os tensioactivos aniónicos, apresentam uma melhor compatibilidade com a pele. Mais uma vez, os tensioactivos anfotéricos normalmente não são compatíveis com os agentes activos. Os não iónicos, embora excelentes no combate à irritabilidade, não criam quantidades apreciáveis de espuma e por isso, a sua utilização é limitada. Além disso, os tensioactivos não iónicos costumam desactivar os princípios activos. Existe, portanto, uma necessidade na técnica de uma combinação de tensioactivos, que reúna as propriedades desejadas de criação de espuma, apresente níveis reduzidos de irritabilidade, e seja altamente eficaz.

Uma etapa utilizada para reduzir a irritabilidade numa solução de lavagem de mãos é a redução da quantidade do princípio activo na solução. Essa redução, embora reduza a irritabilidade da solução de lavagem de mãos, prejudica as propriedades de lavagem. Esta redução requer a utilização de outros ingredientes na solução de lavagem de mãos que quase não af ectem negativamente as propriedades eficazes do agente activo. Esta minimização de interacções negativas obtém-se através de duas possíveis soluções. Em primeiro lugar, a utilização de outros ingredientes que só tenham um efeito positivo ou, pelo menos, não afectem negativamente o princípio activo, ou em segundo lugar, minimizar quaisquer ingredientes que tenham um impacto negativo no princípio activo. A Publicação da Patente Internacional No. WO 01/41567 refere-se a uma composição antimicrobiana utilizada especificamente como uma composição para lavagem de mãos em cirurgias. A composição visa fornecer uma actividade antimicrobiana duradoura e instantânea e compreende uma mistura de agentes antimicrobianos e determinados tensioactivos que não incluem tensioactivos aniónicos. Especificamente, a composição 4 ΕΡ 1 857 535/ΡΤ contém compostos de amónio quaternários catiónicos, um sistema de tensioactivos não iónicos, catiónicos e opcionalmente anfotéricos modo e desejavelmente um composto de biguanida.

Sumário da invenção

Divulga-se, sem fazer parte da invenção reivindicada, uma solução antimicrobiana para lavagem de mãos compreendendo um principio activo baseado em fenol e um tensioactivo anfotérico seleccionado a partir do grupo constituído por compostos derivados de aminas gordas com um átomo de azoto ligado a pelo menos um ácido propiónico, mas não mais do que dois. Exemplos específicos, mas não limitativos, de tais ácidos incluem capriloanfodiactato dissódico, ácido cocaminopropiónico e ácido cocoanfodipropiónico. Exemplos específicos não limitativos de princípios activos úteis incluem triclosano, éter 2,2'-di-hidroxi-5,5'-dibromodifenílico, pcmx, orto-fenilfenol, e as suas misturas. Também se divulga, sem que faça parte da invenção reivindicada, uma solução antimicrobiana para lavagem de mãos compreendendo um princípio activo baseado em fenol e um composto de amónio quaternário seleccionado do grupo constituído por derivados de polietilenoglicol (PEG) de um sal de amónio quaternário de uma amina gorda, derivados de polipropilenoglicol (PPG) de um sal de amónio quaternário de uma amina gorda, e misturas dos mesmos. Os compostos derivados de PEG e PPG são tensioactivos catiónicos que têm a fantástica capacidade de solubilizar o princípio activo. Mesmo com a diluição da formulação em água, os princípios activos permanecem na solução. Assim, utilizando o tensioactivo derivado de PPG e/ou de PEG catiónico, a quantidade total de sólidos na fórmula é minimizada, o que acaba por implicar uma redução na irritabilidade cutânea. A redução no teor de sólidos resulta de não se ter de empregar uma quantidade significativa de glicóis e/ou tensioactivos de solubilização adicionais.

Esta invenção fornece uma composição antimicrobiana aquosa para lavagem de mãos compreendendo um princípio activo baseado em fenol; um tensioactivo anfotérico e um composto de amónio quaternário, tal como definido na reivindicação 1.

Em modalidades específicas das soluções de lavagem de mãos atrás referidas, utilizam-se compostos adicionais, como é do 5 ΕΡ 1 857 535/ΡΤ conhecimento geral, para melhorar as propriedades estéticas da solução de lavagem de mãos. Estes compostos incluem corantes, fragrâncias, agentes modificadores de espuma, agentes condicionadores da pele, incluindo, mas não se limitando, a humectantes, emolientes e agentes antiestáticos.

De acordo com esta invenção, proporciona-se um método para produzir uma solução antimicrobiana aquosa para lavagem de mãos, tal como definido na reivindicação 6 . Neste processo de produção, não é necessário aquecer a solução de pré-mistura para dissolver o principio activo. Como resultado, a criação da composição para lavagem de mãos requer menos tempo de mistura e menos quantidade de energia.

Descrição detalhada de concretizações preferidas

As soluções antimicrobianas para lavagem de mãos de acordo com esta invenção são composições aquosas para lavagem de mãos, que incluem pelo menos um principio activo, tal como definido na reivindicação 1 incorporado em água em combinação com pelo menos um tensioactivo, tal como definido na reivindicação 1. Embora isto descreva a constituição básica, como é comum na técnica em termos gerais, para produzir um produto final aceitável para lavagem de mãos, vários tensioactivos são utilizados, tal como agentes condicionadores da pele, agentes para ajuste de pH, agentes modificadores de espuma, conservantes, corantes e fragrâncias. A solução antimicrobiana para lavagem de mãos contém pelo menos um principio activo, que normalmente se reconhece como um composto que produz uma actividade antimicrobiana aceitável em tempo útil para ser considerado adequado como desinfectante. Mais especificamente, a composição de lavagem de mãos apresentada neste documento apresenta propriedades eficazes tanto contra microrganismos Gram-positivos como Gram-negativos. Para os fins desta divulgação, os termos "principio activo" e "activos" destinam-se a abranger composições que têm uma eliminação logarítmica superior a 2 tanto em bactérias Gram-negativas, especificamente em Klebsiella pheumoniae, como nas bactérias Gram-positivas, especificamente o Staphylococcus aureus. Nesta invenção, utilizam-se princípios activos baseados em fenol, tal como definido na reivindicação 1. 6 ΕΡ 1 857 535/ΡΤ

Um composto particularmente útil de 2-hidroxidifenilo tem a seguinte estrutura:

tendo adoptado o nome de triclosan, e estando disponível no mercado no nome comercial IRGASAN DP100, da Ciba Specialty Chemicals Corp. Greensboro, N.C. Outro composto útil de 2,2-hidroxidifenilo é o éter 2,2'-di-hidroxi-5,5'-dibromo-difenílico.

Os derivados de fenol específicos incluem o p-cloro-m-xilenol e o o-fenilfenol. 0 princípio activo baseado em fenol é seleccionado de triclosano, de éter 2,2'-di-hidroxi-5,5'-dibromodifenílico, de pcmx, de orto-fenilfenol, e das suas misturas.

As formulações para lavagem de mãos desta invenção são em geral compostas por cerca de 0,01 a 10 por cento em peso (% de peso) do princípio activo baseado em fenol. Em modalidades particulares, o princípio activo perfaz cerca de 0, 05 a 1% do peso da formulação, e noutras modalidades, de cerca de 0,2 a 0,4% do peso.

A formulação para lavagem de mãos inclui ainda pelo menos um tensioactivo anfotérico, mais particularmente zwitteriónico, seleccionado do grupo consistindo em capriloanfodiacetato dissódico e ácido cocaminopropiónico. Constatou-se de forma inesperada que estes tensioactivos zwitteriónicos específicos são compatíveis com princípios activos baseados em fenol, de acordo com a reivindicação 1 de forma a manterem a eficácia antimicrobiana do princípio activo ao mesmo tempo que permitem um aumento na qualidade da espuma, sempre que se deseja fornecer uma formulação para lavagem de mãos que forme espuma. Dado o grande sucesso comercial de produtos para a lavagem de mãos com espuma, prevê-se que uma formulação para lavagem de mãos que faça espuma de acordo com esta invenção seja a mais preferida. O 7 ΕΡ 1 857 535/ΡΤ tensioactivo zwitteriónico mais preferido é o ácido cocaminopropiónico devido à sua excelente compatibilidade com os princípios activos baseados em fenol.

As formulações para lavagem de mãos desta invenção são em geral compostas por cerca de 0,05 a 25 por cento do peso (% de peso) desses tensioactivos zwitteriónicos. Em modalidades particulares, o tensioactivo zwitteriónico corresponde a cerca de 0,1 a 12% do peso da formulação, e noutras modalidades, entre cerca de 0,5 a 2,5% do peso. A solução antimicrobiana para lavagem de mãos inclui ainda um composto de amónio quaternário. Mais especificamente, o composto de amónio quaternário é escolhido devido à sua capacidade única de, pelo menos parcialmente, dissolver o principio activo, mesmo em niveis baixos de utilização, tão baixos como uma proporção molar de três para um do composto quaternário com os princípios activos baseados em fenol. O composto de amónio quaternário é seleccionado de derivados de polietilenoglicol (PEG) de um sal de amónio quaternário de uma amina gorda, derivados de polipropilenoglicol (PPG) de um sal de amónio quaternário de uma amina gorda, e misturas dos mesmos. De preferência, a cadeia gorda contém de cerca de 6 a 20 átomos de carbono. O composto mais preferido é o metossulfato de PEG-5 oleamónio. O cloreto de PEG-2 oleamónio e cloreto de PEG-15 oleamónio também são particularmente preferidos.

Enquanto que, no estado da técnica, era necessário aquecer a solução para solubilizar o princípio activo, os compostos de amónio quaternário divulgados solubilizam pelo menos parcialmente o principio activo à temperatura ambiente, permitindo assim que a formulação para lavagem de mãos seja misturada sem adição de calor. Estes tensioactivos catiónicos quaternários permitem uma menor quantidade de tensioactivos totais do que seria normalmente necessário no estado da técnica para dissolver princípios activos. Uma vez que os tensioactivos podem ser irritantes para a pele, a sua redução na formulação da solução para lavagem das mãos é vantajosa, proporcionando formulações com propriedades mais eficazes, devido ao princípio activo solubilizado, e com uma percentagem mínima de ingredientes irritantes, devido à utilização de uma menor quantidade de tensioactivos. Enquanto que o estado da técnica utiliza uma 8 ΕΡ 1 857 535/ΡΤ percentagem normal de sólidos numa formulação de cerca de 12 a 30 por cento do peso, as concretizações preferidas neste documento incluem apenas de cerca de 3 a 5 por cento do peso em sólidos.

As formulações para lavagem de mãos desta invenção compreendem em geral de cerca de 0,01 a 10 por cento do peso (% de peso) do composto de amónio quaternário. Em modalidades específicas, o composto de amónio quaternário compõe cerca de 0,05 a 5% do peso da formulação, e noutras modalidades, entre cerca de 0,15 a 2% do peso. O composto de amónio quaternário dissolve pelo menos uma porção do princípio activo baseado em fenol e, preferencialmente, dissolve a grande parte da totalidade do princípio activo.

Uma solução antimicrobiana para lavagem de mãos, de acordo com esta invenção incluirá cada um dos ingredientes acima divulgados, nomeadamente princípio activo baseado em fenol, o tensioactivo zwitteriónico, e o composto de amónio quaternário, conforme divulgado. Estes ingredientes são equilibrados com a água. No entanto, como se sabe, os compostos adicionais são normalmente utilizados para produzir um produto aceitável de lavagem de mãos para ser utilizado pelos consumidores. Estes compostos incluem, mas não se limitam a, agentes modificadores de espuma, agentes para ajuste de pH, emolientes, humectantes, agentes condicionadores da pele, corantes e fragrâncias. Neste documento, estes podem ser utilizados nas quantidades e pelos motivos já conhecidos na técnica actual. Assim, podem ser utilizados tensioactivos adicionais, mas não são necessários.

Em concretizações divulgadas, mas não reivindicadas, também se constatam vantagens criando produtos para a lavagem de mãos sem os três ingredientes principais, como acima divulgado.

Embora os tensioactivos zwitteriónicos não criem espuma de forma inesgotável, promovem a formação de espuma. Além disso, causam pouca irritabilidade, não havendo portanto um limite crítico para a quantidade em que são utilizados na solução para lavagem de mãos. Apesar do composto de amónio quaternário não produzir uma quantidade apreciável de espuma, apresenta interacções únicas com os princípios activos (isto é, dissolve pelo menos uma parte deles), permitindo o máximo de propriedades eficazes. 9 ΕΡ 1 857 535/ΡΤ

Para produzir formulações para lavagem de mãos, de acordo com os processos da técnica actual, em termos gerais todos os ingredientes são misturados e elevados a uma temperatura de cerca de 60°C a 70°C, continuando a mistura a ser efectuada durante horas para criar uma mistura homogénea. De acordo com a presente invenção, uma formulação para lavagem de mãos pode ser realizada através de um processo a "frio" que não necessita de aquecimento de misturas da formulação.

Um método para produzir uma solução antimicrobiana para lavagem de mãos, de acordo com esta invenção, inclui a criação de uma pré-mistura de principio activo composta por um principio activo baseado em fenol seleccionado de éter 2,3,4'-tricloro-2'-hidroxidifenilico, éter 2,2'-di-hidroxi-5,5'-dibromo-difenílico, p-cloro-m-xilenol, orto-fenilfenol, e das suas misturas, e um composto de amónio quaternário seleccionado de derivados de polietilenoglicol (PEG) de um sal de amónio quaternário de uma amina gorda, derivados de polipropilenoglicol (PPG) de um sal de amónio quaternário de uma amina gorda, e misturas dos mesmos, onde o composto de amónio quaternário dissolve pelo menos uma porção do princípio activo. Realiza-se uma segunda pré-mistura contendo água, um tensioactivo seleccionado de capriloanfodiacetato dissódico e ácido cocaminopropiónico e quaisquer compostos extras que sejam consideradas adequadas para criar uma solução para lavagem de mãos esteticamente agradável. Estas duas pré-misturas são combinadas e misturadas até à sua homogeneização. A combinação da pré-mistura activa e da pré-mistura de água pode ser realizada numa de duas maneiras, a pré-mistura activa pode ser adicionada à pré-mistura de água ou a pré-mistura de água pode ser adicionada à pré-mistura activa. Além disso, a combinação dessas duas soluções pode ocorrer em qualquer momento durante a adição de compostos à água. Mais precisamente, as duas pré-misturas podem ser adicionadas, antes de qualquer adição de compostos à pré-mistura de água, ou após a adição de qualquer número de compostos. Esta adição da pré-mistura activa deve ser realizada apenas após do derivado de polietilenoglicol se ter dissolvido pelo menos uma parte, e, preferencialmente, praticamente a totalidade do princípio activo. Através deste processo de produção, não é necessário aquecer a solução, ou seja, a produção da solução para lavagem de mãos pode ser realizada à 10 ΕΡ 1 857 535/ΡΤ temperatura ambiente para dissolver o principio activo, criando assim uma solução para lavagem de mãos que exige menos tempo de mistura. Isso gera economia de custos devido a um tempo de produção menor e por economia de energia.

Parte experimental

Exemplo Um (fora do âmbito da invenção reivindicada) A utilização de tensioactivos anfotéricos em produtos antimicrobianos para lavagem de mãos contendo triclosano e/ou p-cloro-m-xilenol é rara, porque estes tensioactivos anfotéricos normalmente desactivam os princípios activos. Inesperadamente, verificou-se que existem alguns tensioactivos anfotéricos, mais especificamente, tensioactivos zwitteriónicos, que não inibem as propriedades antimicrobianas do princípio activo. A seguinte criação e teste de amostra irá demonstrar esta constatação.

Extraíram-se múltiplas amostras de testes de solução para lavagem de mãos de acordo com a formulação fornecida em seguida, em que o tensioactivo zwitteriónico foi alterado para cada amostra. Os tensioactivos zwitteriónicos utilizados, bem como a eficácia da solução resultante de lavagem de mãos na redução de Escherichia coli, encontram-se reflectidos na Tabela 1. O processo utilizado para a recolha das amostras foi o seguinte: o princípio activo foi adicionado ao tensioactivo e misturado até todo o princípio activo sólido se ter dissolvido no tensioactivo. Se necessário, foi administrado calor para dissolver o princípio activo. A água foi então adicionada a esta "pré-mistura activa". As amostras foram testadas relativamente a Escherichia coli inoculando uma amostra do organismo com uma alçada da solução para lavagem de mãos por 15 segundos. Uma amostra foi então retirada do caldo e incubada numa placa de ágar rica em nutrientes durante 48 horas antes da contagem. A formulação foi a seguinte:

Substância química Água Processada Tensioactivo Zwitteriónico Triclosano Acido láctico

Quantidade q.s. para 100 g 20,00 g 0,30 g Ciba Specalities (Irgasan DP300) q.s. para pH 5,25 Purac (Purac HiPure USP 90%) 11 ΕΡ 1 857 535/ΡΤ

Tabela Um:

Substância química Empresa Nome Comercial Redução logarítmica Capriloanfodiacetato dissódico Mclntyre Group Ltd Mackam 2CY-75 5,1 Ácido cocaminopropiónico Mclntyre Group Ltd Mackam 151C 2,4 Cocoalquidimetilbetaína Albright and Wilson Empigen BB 0,4 Oleilbetaina Chemron Chembetaine OL 0,3 Cocoanfodiacetato de sódio Mclntyre Group Ltd 2C Mackam-LV 0,2 Cocamidopropil-hidroxisultaina Chemron Chembetaine CAS 0,2 Laurilanfoacetato de sódio Mclntyre Group Ltd Mackam 1L 0,1 Lauranfodiacetato dissódico Mclntyre Group Ltd Mackam 2L 0,1 Laurilanfoacetato de sódio Mclntyre Group Ltd Mackam HPL-28 0,1 Cocoanfopropionato de sódio Mclntyre Group Ltd Mackam CSF-CG 0,1 Cocoanfodiacetato de sódio Mclntyre Group Ltd Mackam 1C 0,1 Cocoanfodipropionato de dissódico Mclntyre Group Ltd Mackam 2CSF-40CG 0,1 Lauril-hidroxisultaína Mclntyre Group Ltd Mackam LHS 0,1 Cocoanfodiacetato dissódico Mclntyre Group Ltd Mackam 2C 0,0 Cocoanfodipropionato dissódico Mclntyre Group Ltd Mackam 2CSF-70 0,0 Anfodiacetato de gérmen de trigo dissódico Mclntyre Group Ltd Mackam 2W 0,0 Cocanfoacetato de sódio Mclntyre Group Ltd Mackam HPC-32 0,0 Anfodiacetato de girassol dissódico Mclntyre Group Ltd Mackam 2SU 0,0 Laurimindipropionato de sódio Mclntyre Group Ltd Mackam 160C-30 0,0 Anfodiacetato de soja dissódico Mclntyre Group Ltd Mackam 2S 0,0 Cocamidopropilbetaina Stepan Amphosol HCG 0, 0 Cocoanfodiacetato dissódico Mclntyre Group Ltd 2C Mackam-LV 0,0

Dos variados tensioactivos zwitteriónicos testados, apenas alguns não inibiram o principio activo. Com a diminuição das reduções logarítmicas, os tensioactivos tornam-se cada vez menos desejáveis para serem utilizados numa solução antimicrobiana para lavagem de mãos. A classe de tensioactivos limita-se a capriloanfodiacetato dissódico e aos compostos contendo um átomo de azoto ligado a pelo menos um, mas não mais que dois grupos de 12 ΕΡ 1 857 535/ΡΤ ácido propiónico, e a uma cadeia de ácido gordo a partir do comprimento de carbono de 6 a 20.

Exemplo Dois A eficácia de uma determinada solução para lavagem de mãos, de acordo com esta invenção, foi testada relativamente a microrganismos múltiplos e às suas cepas. Os organismos testados variaram muito, incluindo espécies bacterianas, de levedura e fúngicas, e são do tipo que mais se encontra em locais onde se são mais necessárias mãos limpas e higienizadas. O procedimento do teste foi o seguinte: a solução para lavagem de mãos foi diluída a 99% do volume/volume da concentração original, e esta nova amostra foi então adicionada a uma segunda solução contendo o microrganismo a ser testado. Esta inoculação ocorreu aos 15 e 30 segundos. As amostras foram em seguida semeadas em placas de ágar e incubadas. A redução logarítmica foi calculada comparando os valores entre uma amostra não inoculada e a amostra inoculada com a solução para lavagem de mãos. A solução para lavagem de mãos continha os seguintes ingredientes:

Quantidade

Substância química Água Processada q.s. para 100 g

Huntsman (Dipropylene Glicol LO) Ciba Specalities (Irgasan DP300) Abitech (Accoquat OMS-5) Mclntyre (Mackam 151C) Lonza (Barlox 12) BASF (Poloxmer 124) Uniqema (Arlasilk Phospholipid CDM) Rita (Rita PEO-2) Purac (Purac HiPure USP 90%)

Dipropilenoglicol 3,0 g

Triclosano 0,3 g

Metossulfato de PEG-5 Oleamónio0,7 g Ácido cocaminopropiónico 0,2 g Óxido de Cocamina 1,2 g

Poloxmer 124 1,0 g

Fosfato e Cloreto de Sódio Coco 1,8 g PG-Dimónio PEG-9M 0,2 g Ácido láctico q.s. para pH 5,25 13 ΕΡ 1 857 535/ΡΤ

Tabela Dois:

Organismo Número ATCC Tempo de Exposição Redução Logarítmica Percentagem de redução Acínetobacter baumanníí 196 06 15 s 6,6484 99,9999% 30 s 6,6484 99,9999% Aspergillus flavus 9643 15 s 0,0000 0,0000% 30 s 0,0000 0,0000% Aspergíllus níger 9642 15 s 0,0808 16,9811% 30 s 0,1010 20,7574% Bacillus megaterium 14581 15 s 6,0737 99,9999% 30 s 6,0737 99,9999% Bacteroides fragilis 29762 15 s 7,8325 99,9999% 30 s 7,8325 99,9999% Burkholderia cepacia 25461 15 s 1,3596 95,6311% 30 s 2,0990 99,2039% Campylobacter jejuni 29428 15 s 3,2380 99,9422% 30 s 3,2380 99,9422% Candida albicans 14053 15 s 0,0494 10,7527% 30 s 0,0000 0,0000% Candida tropicalis 13803 15 s 1,6859 97,9391% 30 s 3,3166 99,9518% Cítrobacter freundíí 8090 15 s 6,7363 99,9999% 30 s 6,7364 99,9999% Clostridium difficile 9689 15 s 6,1875 99,9999% 30 s 6,1875 99,9999% Clostrídíum perfríngens 13124 15 s 6,7482 99,9999% 30 s 6,7482 99,9999% Corynebacterium 11913 15 s 5,4314 99, 9 9 9 6 % díphtheríae 30 s 5,4314 99, 9 9 9 6 % Enterococcus faecalís 51575 15 s 4,8838 99,9987% 30 s 6,4023 99,9999% Enterococcus faecalís 29212 15 s 6,1089 99,9999% 30 s 6,1089 99,9999% Enterococcus faeclum 51559 15 s 3,1022 99,9210% 30 s 4,8893 99,9987% Epldermophyton floccosum 52066 15 s 1,7386 98,1746% 30 s 2,4983 99,6825% Escherichia coll 11229 15 s 5,9823 99,9999% 30 s 5,9823 99,9999% Escherlchía coll 25922 15 s 5,8513 99,9999% 30 s 5,8513 99,9999% Escherichia coli 43888 15 s 5,9590 99,9999% 30 s 5,9590 99,9999% Haemophílus ínfluenzae 33930 15 s 5,4116 99, 9 9 9 6 % 30 s 5,4116 99, 9 9 9 6 % Klebisella pheumoniae 11296 15 s 6,2201 99,9999% 30 s 6,2201 99,9999% 14 ΕΡ 1 857 535/ΡΤ

Klebsiella pneomoniae 13883 15 s 6,2019 99,9999% 30 s 6,2019 99,9999% Lactobacillus plantarum 14917 15 s 5,9445 99,9999% 30 s 5,9445 99,9999% histeria monocytogenes 7644 15 s 5,3174 99,9995% 30 s 5,2009 99,9994% Penicillum citrinum 9849 15 s 0,3052 50,4673% 30 s 0,4612 65,4206% Proteus mirabilis 7002 15 s 2,9755 99,8942% 30 s 3,8663 99,9864% Proteus vulgaris 13315 15 s 6, 0 6 0 7 99,9999% 30 s 6, 0 6 0 7 99,9999% Pseudomonas aeruginosa 15442 15 s 5,7709 99,9998% 30 s 5,7709 99,9998% Pseudomonas aeruginosa 27853 15 s 6,5911 99,9999% 30 s 6,5911 99,9999% Salmonella choleraesuis 10708 15 s 6,1614 99,9999% 30 s 6,1614 99,9999% Salmonella choleraesíus 13076 15 s 5,8751 99,9999% 30 s 5,8751 99,9999% Salmonella choleraesuis 14028 15 s 5,9845 99,9999% 30 s 5,9845 99,9999% Serratia marcesens 14756 15 s 2,5790 99,7363% 30 s 4,2691 99,9946% Shigella dysenteriae 13313 15 s 5,8129 99,9998% 30 s 5,8129 99,9998% Shigella sonnei 11060 15 s 6,0569 99,9999% 30 s 6,0569 99,9999% Staphylococcus aureus 6538 15 s 0,9944 89,8708% 30 s 1,5308 97,0543% Staphylococcus aureus 29213 15 s 2,2488 99,4360% 30 s 3,3641 99,9568% Staphyloccus aureus 33591 15 s 1,6617 97,8211% 30 s 2,6877 99,7947% Staphylococcus 12228 15 s 4,3365 99,9954% epidermidis 30 s 4,3365 99,9954% Staphylococcus 43253 15 s 4,5250 99,9970% haemolyticus 30 s 4,5250 99,9970% Staphyloccus hominis 27845 15 s 3,9542 99,9889% 30 s 3,9542 99,9889% Staphylococcus 49453 15 s 4,6580 99,9978% saprophyticus 30 s 4,6580 99,9978% Streptococcus pneumoniae 33400 15 s 4,7520 99,9982% 30 s 4,7520 99,9982% Streptococcus pyogenes 19615 15 s 6,6721 99,9999% 30 s 6,6721 99,9999% Trichophyton 9533 15 s 0,1416 27,8302% mentagrophytes 30 s 0,1960 36,3208% 15 ΕΡ 1 857 535/ΡΤ A solução para lavagem de mãos demonstrou uma vasta actividade antimicrobiana, de acção rápida contra bactérias Gram-positivas e Gram-negativas. Houve um grau limitado de eficácia contra fungos, mas a eliminação logarítmica foi suficiente para não impedir a utilização desta solução para lavagem de mãos como um desinfectante. Dos 46 organismos testados, a solução para lavagem de mãos apresentaram uma redução logarítmica maior que 5,0 em 26 dos organismos; 7 organismos apresentaram uma redução logarítmica maior que 4,0; 5 organismos apresentaram uma redução logarítmica maior que 3,0; 3 organismos apresentaram uma redução logarítmica maior que 2,0; 1 organismo apresentou uma redução logarítmica maior que 1,0; e os quatro restantes apresentaram uma redução logarítmica abaixo de um. Os quatro organismos que apresentaram uma redução logarítmica menor do que um foram Aspergillus niger, Trichophyton mentagrophytes, Penicillum citrinum e Aspergillus flavus, sendo todos eles são colónias de fungos.

Exemplo Três

Conforme divulgado, as soluções para lavagem de mãos produzidas de acordo com as concretizações preferenciais desta invenção apresentam um nível reduzido de sólidos. Para o demonstrar, o teor de sólidos da formulação para lavagem de mãos do Exemplo Dois acima foi comparado com soluções antimicrobianas para lavagem de mãos da concorrência. As soluções antimicrobianas da concorrência para lavagem de mãos foram testadas pelo seu teor de sólidos, colocando uma amostra pesada num forno a 50°C durante 48 horas para garantir que todos os componentes voláteis fossem removidos. Após as 48 horas, as amostras foram retiradas do forno e arrefecidas à temperatura ambiente. Em seguida, as amostras foram pesadas uma segunda vez e a percentagem dos sólidos calculado a partir dos dois valores.

Percentagem de sólidos = 1 - (Massainidai - MassaRSStante)

Massainicai 16 ΕΡ 1 857 535/ΡΤ

Tabela Três 16 ΕΡ 1 857 535/ΡΤ Solução para lavagem de mãos Dial Complete - Solução para lavagem de mãos Dial Complete - HCPHW Flora Free Acute-Kare Foam Care Bacti-Stat Medi-Scrub Bacti-Foam Endure 250 Keystone Média:

Percentagem sólidos (% p/p) que gera espuma 2 7,96 31,88 15,50 12,86 12,68 16,27 17, 74 15, 70 18, 74 18, 62 18, 95 A quantidade total de sólidos da solução para lavagem de mãos do Exemplo Dois foi de 8,4 por cento do peso. Comparar este valor com o valor médio das soluções para lavagem de mãos da concorrência, de 18,95 por cento do peso. Há uma redução superior a cinquenta por cento no conteúdo total de sólidos na solução para lavagem de mãos.

Exemplo Quatro

Devido à quantidade reduzida de sólidos nas soluções presentes para lavagem das mãos, a irritabilidade causada pela solução para lavagem de mãos é minimizada. Como se viu no Exemplo Três, o teor de sólidos de uma solução para lavagem de mãos descrita neste documento que é de cerca de 50% da média para soluções antimicrobianas de lavagem de mãos da concorrência. Esta redução nos sólidos mostra um efeito positivo na redução da irritabilidade da solução para lavagem de mãos. Neste exemplo, a solução para lavagem de mãos do Exemplo Dois foi diluída em água desionizada para um por cento do volume original. A amostra foi em seguida aplicada a um emplastro. Este emplastro, após ser embebido na solução, foi colocado na pele de um indivíduo a ser testado por um determinado período de tempo. Após o emplastro ter ficado na pele durante o tempo necessário, foram atribuídos valores de vermelhidão e níveis de humidade. Também foram testados de forma semelhante, os controlos positivos, laurilsulfato de sódio, e os negativos, óleo para bebé da Johnson 17 ΕΡ 1 857 535/ΡΤ & Johnson. Estas duas amostras foram diluídas a 0,2 por cento do volume original em água deionizada.

Tabela Quatro:

Amostra Pontuação de Irritabilidade Classificação Protótipo 24, 5 Leve Óleo para bebé da Johnson e Johnson (Controlo Neg.) 39,5 Leve Laurilsulfato de sódio (Controlo Pos.) 14918,5 Irritabilidade Cumulativa Experimental A escala ou classificação é a seguinte:

Categoria Descrição Intervalo I Leve 0-155 II com probabilidade de ser leve 156-620 III Possivelmente leve 621-1399 IV Irritabilidade Cumulativa Experimental 1400-1807 V Irritabilidade Primária Experimental 1808-1953

De acordo com a Tabela Quatro, a solução para lavagem de mãos desta invenção tem um valor de irritabilidade muito baixo, de facto mais reduzida do que o controlo negativo. Esta baixa irritabilidade resulta da redução de sólidos na solução para lavagem de mãos, porque alguns dos compostos encontrados na solução para lavagem de mãos são considerados como provocando irritabilidade, principalmente os tensioactivos. A sua redução assegura uma solução para lavagem de mãos sem irritabilidade, que se encaixa num dos critérios para ser considerada como uma solução para lavagem de mãos a usar repetidamente.

Exemplo Cinco

Um dos desejos dos consumidores finais relativamente a soluções para lavagem de mãos é obter grandes quantidades de espuma durante a lavagem das mãos. Uma maneira de testar a quantidade e o tipo de espuma criada utilizando uma solução para lavagem de mãos é diluir a amostra de solução para lavagem de mãos em água e em seguida, agitar a amostra para produzir espuma. O processo utilizado neste documento foi a diluição de 100 vezes 18 ΕΡ 1 857 535/ΡΤ de 1 mL da solução para lavagem de mãos do Exemplo Dois em água deionizada. Esta solução foi misturada com cuidado para evitar a formação de espuma e em seguida adicionada a um cilindro graduado de 500 mL. O cilindro foi fechado com tampa e a amostra foi invertida dez vezes. A amostra foi em seguida colocada numa superfície plana, a tampa foi removida, e a amostra ficou em repouso por cinco minutos. Assim que as inversões foram feitas, a altura da espuma foi registada e o volume do liquido foi subtraído desta para se obter a altura da espuma. Após 5 minutos a altura da espuma foi novamente medida e o volume de líquido foi-lhe retirado. A primeira medição da altura da espuma dá uma indicação da capacidade automática de formação de espuma da solução para lavagem de mãos, o que corresponde à capacidade da solução de lavagem de mãos de produzir quantidades de espuma rapidamente, que exigem pouca força mecânica para serem geradas. A segunda medida é uma medida relativa da estabilidade da espuma. Ao lavar, a espuma deteriora-se, mas quanto mais tempo durar a espuma no presente ensaio, maior é a probabilidade desta durar durante uma lavagem de mãos.

Tabela Cinco

Nome da Solução para Lavagem de Mãos Rápida Estável Keystone 210 160 Dial Complete HCPHW 130 105 Endure 160 130 Bacti-F oam 150 135 Flora Free 370 250 Dial Complete Foaming 250 145 Bacti-Stat 180 170 Foam Care 290 270 Acute-Kare 85 75 Medi-Scrub 220 200 Hibiclean 240 220 Solução para Lavagem de Mãos do Exemplo Dois 190 145 O produto na parte inferior pertence ao protótipo divulgado neste documento. Apesar de a solução para lavagem de mãos do Exemplo Dois apresente muito menos sólidos do que as suas congéneres concorrentes, a espuma gerada foi perto da média de 19 ΕΡ 1 857 535/ΡΤ todas as outras amostras e encontrou-se num desvio padrão desta norma. À luz do acima exposto, deveria ser evidente que a presente invenção melhora as formulações de lavagem de mãos e o seu método de fabrico. As reivindicações seguintes estabelecerão o âmbito desta invenção.

Lisboa, 2011-02-23

Claims

ΕΡ 1 857 535/ΡΤ 1/2 REIVINDICAÇÕES 1. Solução antimicrobiana aquosa para lavagem de mãos, que compreende: um princípio activo baseado em fenol seleccionado de éter 2,3,4'-tricloro-2'-hidroxidifenílico, éter 2,2'-di-hidroxi-5,5'-dibromodifenílico, p-cloro-m-xilenol, orto-fenilfenol, e suas misturas; um tensioactivo anfotérico seleccionado do grupo composto por capriloanfodiacetato dissódico e ácido cocaminopropiónico; e um composto de amónio quaternário seleccionado do grupo que consiste em derivados de polietilenoglicol (PEG) de um sal de amónio quaternário de uma amina gorda, derivados de polipropilenoglicol (PPG) de um sal de amónio quaternário de uma amina gorda, e suas misturas, em que o referido composto de amónio quaternário dissolve pelo menos uma porção do referido princípio activo baseado em fenol.
2. Solução antimicrobiana de lavagem de mãos de acordo com a reivindicação 1, em que o referido composto de amónio quaternário é um derivado de PEG seleccionado do grupo que consiste em metossulfato de PEG-5 oleamónio, cloreto de PEG-2 oleamónio, cloreto de PEG-15 oleamónio e suas misturas.
3. Solução para lavagem de mãos de acordo com a reivindicação 1, em que a solução para lavagem de mãos compreende 0,01 a 10% em peso do referido princípio activo baseado em fenol.
4. Solução para lavagem de mãos de acordo com a reivindicação 4, em que a solução para lavagem de mãos compreende 0,05 a 25% em peso do referido tensioactivo anfotérico.
5. Solução para lavagem de mãos de acordo com a reivindicação 5, em que a solução para lavagem de mãos compreende 0,01 a 10% em peso do referido composto de amónio quaternário.
6. Processo para produzir uma solução aquosa antimicrobiana para a lavagem de mãos, que compreende as etapas de: criação de uma pré-mistura de princípio activo que compreende um princípio activo baseado em fenol seleccionado de éter ΕΡ 1 857 535/ΡΤ 2/2 2,3,4'-tricloro-2'-hidroxidifenílico, éter 2,2'-di-hidroxi- 5,5'-dibromodifenilico, p-cloro-m-xilenol, orto-fenilfenol, e suas misturas, e um composto de amónio quaternário seleccionado de derivados de polietilenoglicol (PEG) de um sal de amónio quaternário de uma amina gorda, derivados de polipropilenoglicol (PPG) de um sal de amónio quaternário de uma amina gorda, e suas misturas, em que o composto de amónio quaternário dissolve pelo menos uma porção do principio activo baseado em fenol; criação de uma segunda pré-mistura de água e um pacote suplementar de tensioactivo, que inclui pelo menos um tensioactivo anfotérico seleccionado do grupo que consiste em capriloanfodiactato dissódico e ácido cocaminopropiónico; e adição da pré-mistura do principio activo à segunda pré-mistura. Lisboa,2011-02-23