PT1841768E - Derivados de purina actuando como agonistas do receptor - Google Patents

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PT1841768E
PT1841768E PT06700452T PT06700452T PT1841768E PT 1841768 E PT1841768 E PT 1841768E PT 06700452 T PT06700452 T PT 06700452T PT 06700452 T PT06700452 T PT 06700452T PT 1841768 E PT1841768 E PT 1841768E
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alkyl
optionally substituted
amino
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hydroxy
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PT06700452T
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Robin Alec Fairhurst
Roger John Taylor
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Novartis Ag
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Claims (9)

  1. ΡΕ1841768 1 REIVINDICAÇÕES 1. Um composto de fórmula I
    na forma livre ou de sal, em que R1 indica um grupo heterociclico de 3 a 10 membros ligado em N contendo desde 1 a 4 átomos de azoto no anel e contendo facultativamente desde 1 a 4 outros heteroátomos seleccionados do grupo constituído por oxigénio e enxofre, sendo esse grupo facultativamente substituído por oxo, alcoxi Ci-Ce, arilo C6-C10, R4 ou por alquilo Ci-Cs facultativamente substituído por hidroxi; R2 é hidrogénio ou alquilo Ci-C8 facultativamente substituído por hidroxi ou arilo C6-C10; R3 é hidrogénio, halo, alcenilo C2-Cs, alcinilo C2-Cs ou (alcoxi Ci-Cs)carbonilo, ou R3 é amino facultativamente substituído por ciclo-alquilo C3-Cs facultativamente substituído por amino, hidroxi, aralquiloxi C7-C14, -S02-arilo C6-C10 ou -NH-C(=0)--NH-R6, 2 ΡΕ1841768 ou R3 é amino substituído por R4, -R4-aralquilo C7-C14 ou um grupo carbocíclico C5-C15 facultativamente substituído por hidroxi, alquilo Ci-C8 ou (alcoxi Ci-C8) carbonilo, ou R3 é aminocarbonilo facultativamente substituído por R5, ou R3 é alquilamino Ci-C8 facultativamente substituído por hidroxi, R5, amino, di(alquil Ci-C8)amino, -NH-C(=0)--alquilo Ci-C8, -NH-S02-alquilo Ci-C8, -NH-C (=0)-NH-R6, -NH--C (=0)-NH-(alquil Ci-C8)-R5, um grupo carbocíclico C5-C15 ou por arilo C6-C10 facultativamente substituído por ariloxi C6_Cio, ou R3 é um grupo heterocí clico de 3 a 10 membros ligado em N contendo desde 1 a 4 átomos de azoto no anel e contendo facultativamente desde 1 a 4 outros heteroátomos seleccionados do grupo constituído por oxigénio e enxofre, sendo esse grupo facultativamente substituído por amino, alquilo Ci-C8, alcoxi Ci-C8, alquilamino Ci-C8, di (alquil Ci-C8) amino, R4, -R4-C (=0)-aralquiloxi C7-Ci4, -NH-C (=0) -NH- -R6, -NH-C (=0)-alcoxi Ci-C8, -NH-C (=0)-cicloalquilo C3-C8, -NH-S02-alquilo Ci-C8, -NH-C (=0)-NH-(alquil Ci-C4)-R4-, -NH--C (=0)-NH-(alquil C1-C4) -R4-arilo C6-Ci0, -NH-C (=0)-NH-alquil Ci-C4-di (alquil C1-C4) amino, -NH-C (=0)-NH-(aril C6-Cio)-R4, -NH-C (=0) -NH- (aril C6-Ci0) -S02NH2, -NH-C (=0) -NH-R6-aralquilo-xi C7-Ci4 ou -NH-C(=0)-NH-aralquilo C7-Ci4 facultativamente substituído por halo, hidroxilo, carboxi, -C(=NH)NH2 ou (alcoxi C1-C4)carbonilo, ou R3 é (alquil Ci-C8) aminocarbonilo ou (cicloalquil C3-Cb)aminocarbonilo sendo em qualquer caso facultativamente substituído por amino, alquilamino Ci-C8, di(alquil 3 ΡΕ1841768 Ci-C8)amino, -NH-C(=0)-di(alquil Ci-CeJamino, -NH-C(=0)-alquil Ci-C4-di(alquil Ci-C4)amino, -NH-C(=0)-alquil Ci-C4--R4-aralquilo C7-Ci4, -NH-C (=0)-NH-R6, -NH-C (=0)-NH-alquilo Ci-Ce, -NH-C(=0)-NH-(alquil Ci-CeJamino, -NH-C(=0)-NH-di-(alquil Ci-C8)amino, -NH-C (=0)-NH-aralquilo C7-Ci4 ou -NH--C (=0) -NH-R6- (aralquil C7-Ci4) oxi; R4 e R5 são cada um independentemente um grupo heterociclico de 5 a 12 membros contendo pelo menos um heteroátomo no anel seleccionado do grupo constituído por azoto, oxigénio e enxofre; e R6 é um grupo heterociclico de 5 ou 6 membros contendo pelo menos um heteroátomo no anel seleccionado do grupo constituído por azoto, oxigénio e enxofre, o qual é facultativamente substituído um grupo heterociclico de 5 ou 6 membros contendo pelo menos um heteroátomo no anel seleccionado do grupo constituído por azoto, oxigénio e enxofre. 4 ΡΕ1841768 Cê-Cio facultativamente substituído numa ou duas posições por hidroxi; R3 é halo, alcinilo C2-C8 ou (alcoxi Ci-C8)carbonilo, ou R3 é amino facultativamente substituído por ciclo-alquilo C3-C8 facultativamente substituído por amino, hidroxi, aralquiloxi C7-C14 ou -NH-C(=0)-NH-R6, ou R3 é amino substituído por R4, -R4-aralquilo C7-C14 ou um grupo carbocíclico C5-C15 facultativamente substituído por hidroxi ou (alcoxi Ci-C8)carbonilo, ou R3 é aminocarbonilo facultativamente substituído por R5, ou R3 é alquilamino Ci-C8 facultativamente substituído por hidroxi, R5, amino, -NH-C(=0)-alquilo Ci-C8, -NH-SO2-alquilo Ci-C8, -NH-C(=0)-NH-R6, um grupo carbocíclico C5-C15 ou por arilo C6-C10 facultativamente substituído por ariloxi C6-C10, ou R3 é um grupo heterocíclico de 5 membros ligado em N contendo desde 1 ou 2 átomos de azoto no anel, sendo esse grupo facultativamente substituído por amino, di(alquil Ci-C8) amino, R4, -R4-C (=0)-aralquiloxi C7-C14, -NH-C(=0)-NH- -R6, -NH-C (=0)-alcoxi Ci-C8, -NH-C (=0)-cicloalquilo C3-C8, -NH-SC>2-alquilo Ci-C8, -NH-C (=0)-NH-alquil C1-C4-R4-, -NH-C-(=0) -NH- (alquil Ci-C4) -R4-arilo C6-Ci0, -NH-C (=0)-NH-(alquil C1-C4)-di (alquil C1-C4) amino, -NH-C (=0)-NH-aril C6-C10-R4, -NH-C(=0)-NH-aril C6-C10-SO2NH2 ou -NH-C(=0)-NH-aralquilo C 7—Ci4 facultativamente substituído por halo, hidroxilo, carboxi, -C(=NH)NH2 ou (alcoxi C1-C4)carbonilo, ou R3 é (alquil Ci-C8) aminocarbonilo ou (cicloalquil C3-C8)aminocarbonilo sendo em qualquer caso facultativamen- 5 ΡΕ1841768 te substituído por amino, -NH-C(=0)-di(alquil Ci-C8)amino, -NH-C (=0)-alquil Ci-C4-di (alquil Ci-C4) amino, -NH-C(=0)- alquil C1-C4-R1 2-araiquilo C7-Ci4, -NH-C (=0) -NH-R3, -NH-C(=0)-NH-alquilo Ci-C8, -NH-C(=0)-NH-(alquil Ci-C8)amino, -NH-C-(=0)-NH-di(alquil C1-C4)amino ou -NH-C(=0)-NH-aralquilo C7—C14; R2 e R4 são cada um independentemente um grupo heterocíclico de 5 a 12 membros contendo pelo menos um heteroátomo no anel seleccionado do grupo constituído por azoto, oxigénio e enxofre; e R3 é um grupo heterociclico de 5 ou 6 membros contendo pelo menos um heteroátomo no anel seleccionado do grupo constituído por azoto, oxigénio e enxofre, o qual é facultativamente substituído um grupo heterociclico de 5 ou 6 membros contendo pelo menos um heteroátomo no anel seleccionado do grupo constituído por azoto, oxigénio e enxofre. 1 Um composto de acordo com a reivindicação 2, 2 no qual 3 R2 é hidrogénio ou alquilo Ci-C8 facultativamente substituído numa ou duas posições por hidroxi ou fenilo facultativamente substituído numa ou duas posições por hidroxi; 4 R1 indica um grupo heterociclico de 5 a 6 membros ligado em N contendo desde 1 a 4 átomos de azoto no anel, sendo esse grupo facultativamente substituído por oxo, fenilo, metilo, etilo ou por metilo substituído por hidroxi; 6 ΡΕ1841768 R3 é halo, alcinilo C2-C6 ou (alcoxi C1-C4) carbonilo, ou R3 é amino facultativamente substituído por ciclo-alquilo C3-C6 facultativamente substituído por amino, hidroxi, aralquiloxi C7-C10 ou -NH-C(=0)-NH-R6, ou R3 é amino substituído por R4, -R4-benzilo ou um grupo carbocíclico C5-C15 facultativamente substituído por hidroxi ou (alcoxi C1-C4)carbonilo, ou R3 é aminocarbonilo facultativamente substituído por R5, ou R3 é alquilamino C1-C4 facultativamente substituído por hidroxi, R5, -NH-C (=0)-alquilo C1-C4, -NH-S02-alquilo C1-C4, -NH-C (=0)-NH-R6, um grupo carbocíclico C5-C15 ou por fenilo facultativamente substituído por fenoxi, ou R3 é um grupo heterocíclico de 5 membros ligado em N contendo desde 1 átomo de azoto no anel, sendo esse grupo facultativamente substituído por amino, di(alquil Ci—C4)-amino, R4, -R4-C(=0)-benziloxi, -NH-C(=0)-NH-R6, -NH-C(=0)- alcoxi C1-C4, -NH-C (=0)-cicloalquilo C3-C6, -NH-SC»2-alquilo C1-C4, -NH-C(=0)-NH-alquil C1-C4-R4-, -NH-C(=0)-NH-(alquil C1-C4) -R4-fenilo, -NH-C (=0)-NH-alquil Ci-C4-di (alquil C1-C4)-amino, -NH-C (=0) -NH-fenil-R4, -NH-C (=0) -NH-fenil-SC»2NH2 ou -NH-C(=0)-NH-aralquilo C7-C10 facultativamente substituído por halo, hidroxilo, carboxi, -C(=NH)NH2 ou (alcoxi C1-C4)-carbonilo, ou R3 é (alquil C1-C4) aminocarbonilo ou (cicloalquil C3-C6)aminocarbonilo sendo em qualquer caso facultativamente substituído por amino, -NH-C(=0)-di(alquil C1-C4)amino, -NH-C(=0)-alquil Ci-C4-di(alquil C1-C4)amino, -NH-C(=0)- -NH-C(=0)-NH- alquil Ci-C4-R4-benzilo, -NH-C (=0)-NH-R6, 7 ΡΕ1841768 alquilo C1-C4, -NH-C(=0)-NH-(alquil C1-C4) amino, -NH-C(=0)--NH-di(alquil Ci-C4)amino ou -NH-C(=0)-NH-benzilo; R1 e R2 são cada um independentemente um grupo heterociclico de 5 a 12 membros contendo pelo menos um heteroátomo no anel seleccionado do grupo constituído por azoto, oxigénio e enxofre; e R3 é um grupo heterociclico de 5 ou 6 membros contendo pelo menos um heteroátomo no anel seleccionado do grupo constituído por azoto, oxigénio e enxofre, o qual é facultativamente substituído por um grupo heterociclico de 5 ou 6 membros contendo pelo menos um heteroátomo no anel seleccionado do grupo constituído por azoto, oxigénio e enxofre. 1 Um composto de acordo com a reivindicação 1, no qual 2 R1 indica um grupo heterociclico de 3 a 10 membros ligado em N contendo desde 1 a 4 átomos de azoto no anel e contendo facultativamente desde 1 a 4 outros heteroátomos seleccionados do grupo constituído por oxigénio e enxofre, sendo esse grupo facultativamente substituído por oxo, alcoxi Ci-Ce, arilo C6-C10, R1 ou por alquilo Ci-Ce facultativamente substituído por hidroxi; R2 é hidrogénio ou alquilo Ci-Ce facultativamente substituído por hidroxi ou arilo C6-C10; R3 é hidrogénio, halo, alcenilo C2-Cs, alcinilo C2-Cs ou (alcoxi Ci-Cs)carbonilo, 3 ou R3 é amino facultativamente substituído por ciclo-alquilo C3-C8 facultativamente substituído por amino, ΡΕ1841768 hidroxi, aralquiloxi C7-C14, -SCh-arilo C6-C10 ou -NH-C(—0)--NH-R6, ou R3 é amino substituído por um grupo carbocíclico C5-C15 facultativamente substituído por hidroxi, alquilo Ci-Ce ou (alcoxi Ci-Cs) carbonilo, ou R3 é aminocarbonilo facultativamente substituído por R5, ou R3 é alquilamino Ci-C8 facultativamente substituído por hidroxi, R5, amino, di(alquil Ci-C8) amino, -NH-C(=0)--alquilo Ci-C8, -NH-S02-alquilo Ci-C8, -NH-C (=0) -NH-R6, -NH--C (=0)-NH-(alquil Ci-C8)-R5, um grupo carbocíclico C5-C15 ou por arilo C6-Ci0 facultativamente substituído por ariloxi C6-Cio, ou R3 é um grupo heterocíclico de 3 a 10 membros ligado em N contendo desde 1 a 4 átomos de azoto no anel e contendo facultativamente desde 1 a 4 outros heteroátomos seleccionados do grupo constituído por oxigénio e enxofre, sendo esse grupo facultativamente substituído por amino, alquilo Ci-C8, alcoxi Ci-C8, alquilamino Ci-C8, di (alquil Ci-C8)amino, -NH-C(=0)-NH-R6, -NH-C(=0)-NH-aralquilo C7-C14 ou -NH-C (=0)-NH-R6-aralquiloxi C7-C14; ou R3 é (alquil Ci-C8) aminocarbonilo ou (cicloalquil C3-Cs)aminocarbonilo sendo em qualquer caso facultativamente substituído por amino, alquilamino Ci-C8, di(alquil Ci-Cs)amino, -NH-C(=0)-NH-R6, -NH-C(=0)-NH-aralquilo C7-C14 ou -NH-C (=0)-NH-R6-(aralquil C7-Ci4)oxi; R4 e R5 são cada um independentemente um grupo heterocíclico de 5 a 12 membros contendo pelo menos um 9 ΡΕ1841768 heteroátomo no anel seleccionado do grupo constituído por azoto, oxigénio e enxofre; e R6 é um grupo heterocíclico de 5 ou 6 membros contendo pelo menos um heteroátomo no anel seleccionado do grupo constituído por azoto, oxigénio e enxofre, o qual é facultativamente substituído um grupo heterocíclico de 5 ou 6 membros contendo pelo menos um heteroátomo no anel seleccionado do grupo constituído por azoto, oxigénio e enxofre.
  2. 5. Um composto de acordo com a reivindicação 4, no qual R1 indica um grupo heterocíclico de 3 a 10 membros ligado em N contendo desde 1 a 4 átomos de azoto no anel e contendo facultativamente desde 1 a 4 outros heteroátomos seleccionados do grupo constituído por oxigénio e enxofre, sendo esse grupo facultativamente substituído por oxo, arilo C6-Cio ou por alquilo Ci-C8 facultativamente substituído por hidroxi; R2 é hidrogénio ou alquilo Ci-C8 facultativamente substituído por hidroxi ou arilo C6-C10; R3 é halo, alcinilo C2-C8 ou (alcoxi Ci-C8)carbonilo, ou R3 é amino facultativamente substituído por ciclo-alquilo C3-C8 facultativamente substituído por amino, hidroxi, aralquiloxi C7-C14 ou -NH-C(=0)-NH-R6, ou R3 é amino substituído por um grupo carbocíclico C5-C10 facultativamente substituído por hidroxi ou (alcoxi Ci-Cs) carbonilo, 10 ΡΕ1841768 ou R3 é aminocarbonilo facultativamente substituído por R5, ou R3 é alquilamino Ci-Ce facultativamente substituído por hidroxi, R5, -NH-C(=0)-alquilo Ci-Ce, -NH-S02-alquilo Ci-Cg, -NH-C (=0) -NH-R1, um grupo carbocíclico C5-C10 ou por arilo C6-Cio facultativamente substituído por ariloxi C6-C10, ou R3 é um grupo heterocí clico de 3 a 10 membros ligado em N contendo desde 1 a 4 átomos de azoto no anel e contendo facultativamente desde 1 a 4 outros heteroátomos seleccionados do grupo constituído por oxigénio e enxofre, sendo esse grupo facultativamente substituído por amino ou -NH-C(=0)-NH-R1, ou R3 é (alquil Ci-Ce) aminocarbonilo facultativamente substituído por amino, -NH-C(=0)-NH-R1 ou -NH-C(=0)-NH--aralquilo C7-Ci4; R5 é um grupo heterocíclico de 5 a 12 membros contendo pelo menos um heteroátomo no anel seleccionado do grupo constituído por azoto, oxigénio e enxofre; e R1 é um grupo heterocíclico de 5 ou 6 membros contendo pelo menos um heteroátomo no anel seleccionado do grupo constituído por azoto, oxigénio e enxofre, o qual é facultativamente substituído um grupo heterocíclico de 5 ou 6 membros contendo pelo menos um heteroátomo no anel seleccionado do grupo constituído por azoto, oxigénio e enxofre. 1 Um composto de acordo com a reivindicação 5, no qual R1 indica um grupo heterocíclico de 5 a 6 membros 11 ΡΕ1841768 ligado em N contendo desde 1 a 4 átomos de azoto no anel, sendo esse grupo facultativamente substituído por oxo, arilo —C8 ou por alquilo Ci-C4 facultativamente substituído por hidroxi; R2 é hidrogénio ou alquilo Ci-C4 facultativamente substituído por hidroxi ou arilo C6-Ce; e R3 é halo, alcinilo C2-C6 ou (alcoxi Ci-C4) carbonilo, ou R3 é amino facultativamente substituído por ciclo-alquilo C3-C6 facultativamente substituído por amino, hidroxi, aralquiloxi C7-C10 ou -NH-C(=0)-NH-R6, ou R3 é amino substituído por um grupo carbocíclico C5-C15 facultativamente substituído por hidroxi ou (alcoxi Ci-C4) carbonilo, ou R3 é aminocarbonilo facultativamente substituído por R5, ou R3 é alquilamino Ci-C4 facultativamente substituído por hidroxi, R5, -NH-C (=0)-alquilo Ci-C4, -NH-S02-alquilo Ci-C4, -NH-C (=0)-NH-R6, um grupo carbocíclico C5-C15 ou por arilo C6-Ce facultativamente substituído por ariloxi C6-Ce, ou R3 é pirrolidinilo facultativamente substituído por amino, ou R3 é um grupo heterocíclico de 5 a 6 membros ligado em N contendo desde 1 a 4 átomos de azoto no anel, sendo esse grupo facultativamente substituído por amino ou —NH-—C (=0) -NH-R6, ou R3 é (alquil C4-C4)aminocarbonilo facultativamente substituído por amino, -NH-C(=0)-NH-R6 ou -NH-C(=0)-NH--aralquilo C7-C10; R5 é um grupo heterocíclico de 5 a 12 membros contendo 12 ΡΕ1841768 pelo menos um heteroátomo no anel seleccionado do grupo constituído por azoto, oxigénio e enxofre; e R6 é um grupo heterocíclico de 5 ou 6 membros contendo pelo menos um heteroátomo no anel seleccionado do grupo constituído por azoto, oxigénio e enxofre, o qual é facultativamente substituído um grupo heterocíclico de 5 ou 6 membros contendo pelo menos um heteroátomo no anel seleccionado do grupo constituído por azoto, oxigénio e enxofre.
  3. 7. Um composto de fórmula I substancialmente conforme aqui descrito em qualquer um dos Exemplos.
  4. 8. Um composto de acordo com qualquer uma das reivindicações precedentes para uso como produto farmacêutico .
  5. 9. Uma combinação incluindo um composto de acordo com qualquer uma das reivindicações 1 a 7 e uma substância-droga anti-inflamatória, broncodilatadora, anti--histamina ou antitússica.
  6. 10. Uma composição farmacêutica compreendendo como ingrediente activo um composto de acordo com qualquer uma das reivindicações 1 a 7, facultativamente em conjunto com um diluente ou agente de suporte farmaceuticamente aceitável. 13 ΡΕ1841768
  7. 11. Uso de um composto de acordo com qualquer uma das reivindicações 1 a 7 para o fabrico de um medicamento para o tratamento de condições inflamatórias ou alérgicas.
  8. 12. Uso de um composto de acordo com qualquer uma das reivindicações 1 a 7 para o fabrico de um medicamento para o tratamento de uma doença inflamatória ou obstrutiva das vias respiratórias.
  9. 13. Um método para a preparação de um composto de fórmula I conforme definido na reivindicação 1 na forma livre ou de sal o qual compreende (i) (A) para a preparação de compostos de fórmula I onde R3 é amino facultativamente substituido por ciclo-alquilo C3-C8 facultativamente substituido por amino, hidroxi, aralquiloxi C7-Ci4, -SC>2-arilo C6-Cio ou -NH-—C (=0) -NH-R6, ou R3 é amino substituido por R4, -R4-aralquilo C7-C14 ou um grupo carbociclico C5-Ci5 facultativamente substituido por hidroxi, alquilo Ci-C8 ou (alcoxi Ci-Ce) carbonilo, ou R3 é alquilamino Ci-C8 facultativamente substituido por hidroxi, R5, amino, di(alquil Ci-C8) amino, -NH--C(=0)-alquilo Ci-C8, -NH-S02-alquilo Ci-C8, -NH-C(=0)--NH-R6, -NH-C (=0)-NH-(alquil Ci-C8)-R5, um grupo carbociclico C5-C15 ou por arilo C6-C10 facultativamente substituido por ariloxi C6-Cio, 14 ΡΕ1841768 ou R3 é um grupo heterocí clico de 3 a 10 membros ligado em N contendo desde 1 a 4 átomos de azoto no anel e contendo facultativamente desde 1 a 4 outros heteroátomos seleccionados do grupo constituído por oxigénio e enxofre, sendo esse grupo facultativamente substituído por amino, alquilo Ci-C8, alcoxi Ci-C8, alquilamino Ci-Cs, di(alquil Ci-Cs) amino, R4, -R4-C(=0)-aralquiloxi C7-Ci4, -NH-C(=0)-NH-R6, -NH-C(=0)-alcoxi Ci-C8, -NH-C(=0)-cicloalquilo C3-C8, -NH-S02-alquilo Ci-Cs, -NH-C (=0)-NH-(alquil Ci-C4)-R4-, -NH-C-(=0)-NH-(alquil Ci-C4) -R4-arilo C6-Ci0, -NH-C (=0)-NH-alquil Ci-C4-di (alquil Ci-C4) amino, -NH-C (=0) -NH- (aril C6-C10)--R4, -NH-C (=0)-NH-aril C6-Cio-S02NH2, -NH-C (=0)-NH-R6-aralquiloxi C7-Ci4 ou -NH-C(=0)-NH-aralquilo C7-Ci4 facultativamente substituído por halo, hidroxilo, carboxi, -C(=NH)NH2 ou (alcoxi Ci-C4)carbonilo, a reacção de um composto de fórmula II m
    ou uma sua forma protegida, em que R1 e R2 são conforme anteriormente definidos e X é halo, com ou um composto de fórmula III 15 ΡΕ1841768 H2N-R7 III ou um composto de fórmula IV H-T IV em que R7 é cicloalquilo C3-C8 facultativamente substituído por amino, hidroxi, aralquiloxi C7-C14, -S02- -arilo C6-Cio OU -NH-C (=0) -NH-R6, ou R7 é R4, -R4-aralquilo C7-Ci4 ou um grupo carboxílico C5-C15 facultativamente substituído por hidroxi, alquilo Ci-C8 ou (alcoxi Ci-C8) carbonilo, ou R7 é alquilo Ci-Cg facultativamente substituído por hidroxi, R5, amino, di(alquil Ci-C8)amino, -NH-C(=0)-alquilo Ci-Cs, -NH-S02-alquilo Ci-C8, -NH-C (=0)-NH-R6, -NH-C (=0)-NH-(alquil Ci-C8)-R5, um grupo carboxílico C5-C15 ou por arilo C6-Ci0 facultativamente substituído por ariloxi C6-C10, e T é um grupo heterocíclico de 3 a 10 membros ligado em N contendo desde 1 a 4 átomos de azoto no anel e contendo facultativamente desde um a 4 outros hetero-átomos seleccionados do grupo constituído por oxigénio e enxofre, sendo esse grupo facultativamente substituído por amino, alquilo Ci-C8, alcoxi Ci-C8, alquil--amino Ci-C8, di (alquil Cx-C8) amino, R4, -R4-C (=0)-aralquiloxi C7-C14, -NH-C (=0)-NH-R6, -NH-C (=0)-alcoxi Ci-C8, -NH-C (=0)-cicloalquilo C3-C8, -NH-S02-alquilo Ci-C8, -NH-C(=0)-NH-(alquil Ci-C4)-R4-, -NH-C(=0)-NH-(alquil C1-C4) -R4-arilo C6-Ci0, -NH-C (=0)-NH-(alquil Ci-C4)-di-(alquil Ci-C4) amino, -NH-C (=0)-NH-(aril C6-Ci0)-R4, -NH-c (=0)-NH-(aril C6-Ci0) -S02NH2, -NH-C (=0)-NH-R6-aralquil- 16 ΡΕ1841768 -oxi C7-C14 ou —NH—C (=0) —NH—aralquilo C7-C14 facultativamente substituído por halo, hidroxilo, carboxi, -C(=NH)NH2 ou (alcoxi C1-C4)carbonilo, (B) para a preparação de compostos de fórmula I onde R3 é alquilamino Ci-Cs ou cicloalquilo C3-C8 substituído por -NH-C(=0)-alquilo Ci-C8, a reacção de um composto de fórmula V HN R*
    V—NH2 V em que R1 e R2 são conforme definidos na reivindicação 1 e V é alquileno Ci-Cs ou cicloalquilo C3-C8, com ou um composto de fórmula VI O VI X li , c·—R ou um derivado formante de amida de fórmula VII VII em que X é um halogéneo, preferivelmente cloro, e R8 é alquilo Ci-C8, na presença de uma base; 17 ΡΕ1841768 (C) para a preparação de compostos de fórmula I onde R3 é alquilamino Ci-C8 substituído por -NH-SC>2-alquilo Ci-C8/ a reacção de um composto de fórmula IV, em que R1 e R2 são conforme anteriormente definidos e V é alquileno Ci-Cs, com um composto de fórmula VIII O x—s—ff VIII ií o em que X é um halogéneo, preferivelmente cloro, e R9 é alquilo Ci-Cs, na presença de uma base; (D) para a preparação de compostos de fórmula I em que R3 é alcinilo C2-C8, a reacção de um composto de fórmula II ou uma sua forma protegida, onde R1 e R2 são conforme definidos na reivindicação 1, com um composto de fórmula IX R10-C=C-H IX em que R10 é alquilo Ci-Cs, na presença de uma base e um catalisador; (E) para a preparação de compostos de fórmula I em que R3 é amino substituído por cicloalquilo C3-C8 substituído por -NH-C(=0)-NH-R6, ou R3 é alquilamino Ci-C8 substituído por -NH-C(=0)-NH-R6, onde R6 é conforme definido na reivindicação 1, a reacção de um composto de fórmula V onde R1, R2 e V 18 ΡΕ1841768 são conforme definidos na reivindicação 1, com ou um composto de fórmula X o ^ II g R —c—M—H X H ou um composto de fórmula XI 0=C=N-R6 XI em que R11 é um anel heterociclico de 5 ou 6 membros contendo pelo menos um heteroátomo no anel selecciona-do do grupo constituído por azoto, oxigénio e enxofre e R6 é conforme definido na reivindicação 1; (F) para a preparação de compostos de fórmula I em que R3 é um grupo heterociclico de 3 a 10 membros ligado em N contendo desde 1 a 4 átomos de azoto no anel e contendo facultativamente desde 1 a 4 outros heteroátomos seleccionados do grupo constituído por oxigénio e enxofre, sendo esse grupo substituído por -NH-C (=0)-NH-R6, onde R6 é conforme definido na reivindicação 1, a reacção de um composto de fórmula XII
    19 ΡΕ1841768 em que R1 e R2 são conforme definidos na reivindicação 1 e Q é um grupo heterociclico de 3 a 10 membros ligado em N contendo desde 1 a 4 átomos de azoto no anel e contendo facultativamente desde 1 a 4 outros heteroátomos seleccionados do grupo constituído por oxigénio e enxofre, com ou um composto de fórmula X ou um composto de fórmula XI, em que R6 e R11 são conforme definidos na reivindicação 1; (G) para a preparação de compostos de fórmula I onde R3 é (alcoxi Ci-C8) carbonilo, a desidroxilação de um composto de fórmula XIII !#/
    XEli onde R1 e R2 são conforme definidos na reivindicação 1 e R12 é alquilo Ci-C8; (H) para a preparação de compostos de fórmula I onde R3 é (alquil Ci-C8) aminocarbonilo ou (cicloalquil C3-C8) aminocarbonilo em qualquer dos casos facultativamente substituído por amino, ou R3 é aminocarbonilo facultativamente substituído por R5, a reacção de um composto de fórmula XIII onde R1 e R2 20 ΡΕ1841768 são conforme definidos na reivindicação 1 e R12 é alquilo Ci-Ce, com um composto de fórmula XIV H2N-Y XIV em que Y é R1 e R2 são conforme definidos na reivindicação 1 e Y é alquilo Ci-Cs ou cicloalquilo C3-C8 em qualquer caso facultativamente substituídos por amino, ou Y é R5; ou (I) para a preparação de compostos de fórmula I em que R3 é (alquil Ci-Cs)aminocarbonilo ou (cicloalquil C3-C8) aminocarbonilo em qualquer dos casos facultativamente substituído por -NH-C(=0)-NH-R6, onde R6 é conforme definido na reivindicação 1, a reacção de um composto de fórmula XV
    em que R1 e R2 são conforme definidos na reivindicação 1 e Y é alquilo Ci-Cg ou cicloalquilo C3-C8 em qualquer dos casos substituído por amino, ou Y é R5, alquilo Ci-Ce ou cicloalquilo C3-Ce na presença de uma base, com um composto de fórmula X ou um composto de fórmula XI, em que R11 é um anel heterocíclico de 5 ou 6 21 ΡΕ1841768 membros contendo pelo menos um heteroátomo no anel seleccionado do grupo constituído por azoto, oxigénio e enxofre e R6 é conforme definido na reivindicação 1; e (ii) a remoção de quaisquer grupos de protecção e a recuperação do composto de fórmula I resultante na forma livre ou de sal. Lisboa, 26 de Janeiro de 2009 1 ΡΕ1841768 REFERÊNCIAS CITADAS NA DESCRIÇÃO Esta lista de referências citadas pelo requerente é apenas para conveniência do leitor. A mesma não faz parte do documento da patente Europeia. Ainda que tenha sido tomado o devido cuidado ao compilar as referências, podem não estar excluídos erros ou omissões e ο IEP declina quaisquer responsabilidades a esse respeito. Documentos de patentes citadas na Descrição WO 04019945 A WO 04045607 A WO 04037805 A WO 04063197 A WO 04103998 A WO 04111044 A WO 05012252 A WO 05012253 A WO 05013935 A WO 05030725 A WO 05030212 A WO 05087744 A WO 05087745 A WO 05087749 A WO 05000345 A WO 0242298 A EP 424021 A US 3714357 A US 5171744 A WO 0104118 A WO 0200652 A WO 0251841 A WO 0253564 A WO 0300840 A WO <3333495 A WO 0353988 A WO 0387094 A WO 04018422 A WO 0405285 A WO 0075114 A WO {«16601 A EP 1440966 A JP 05025045 B WO 9316007 A WO 9964035 A US 20020055851 A WO 0142193 A WO 0183462 A WO 0266422 A WO O270t4SO A WO 0276933 A WO 0324438 A WO 0342160 A WO 0342164 A WO 0372539 A WO 0391204 A WO 0399764 A WO 0416578 A WO 0422547 A * WO 0222630 A * WO 8205177 A * EP 0267878 A * WO 9967286 A * WO 9967283 A * WO 0104383 A * WO 0288187 A * WO 0212266 A <* WO 92100879 A * WO 9200679 A » WO 0335688 A * WO 0348181 A * WO 0362259 A * WO 0364445 A * WO 0372532 A . WO 0439827 A * WO 0466920 A * DE 10281574 |< * WO 0000531 A * WO 0210143 A « WO 0382280 A « WO 0382787 A « WO 0366294 A * WO G31041SS A * WO 03101932 A * WO 0405229 A * WO 0418429 A * WO 0419935 A * WO 042:6246 A * WO 9219594 A * WO 9319749 A * WO 9319750 A * WO 9319751 A * WO 9818796 A * WO 9916766 A * WO 0113853 A « W'ô 03194204 A * WO 03194205 A * WO 0339544 A » WO 04000814 A * WO 04000839 A * WO 04005258 À * WO 04018450 A « WO 04018451 A « WO 04018457 A * WO 04018465 A » WO 04018431 A * WO 04018449 A * WO 04019944 A PE1841768 - 2 — * WO 0432921 A 4 WO 05056867 A 4 WO 0433412 A 4 WO 65065650 A 4 WO 94:37768 A 4 WO 65066140 A 4 WO 94:37773 A 4 WO 0507008 A 4 WO 94:37807 A 4 US 20940167187 A « ¥VO043S762A * WO 0474246 A 4 WO 043S768 A * WO 0474812 A 4 WO 0445618 A * US 20046242622 A 4 WO 0446083 A * JP 2004107299 B 4 WO 0480964 A Jt WO 03999807 A 4 WO 04087142 A n WO 0492:6841 A 4 WO 04089882 A n US 8166037 A * WO 0410867S A 4 WO 0066558 A * WO 04108676 A * WO 0066559 A 4 WO 05033121 A 4 WO 04018425 A 4 WO 05040103 A 4 WO 04026873 A ♦ WO 05044787 A Literatura que não é de patentes citada na Descrição 4 T.W, GREENE ; P.G.M. WITS. Protecfive Groups 4 CERNADAS et al. Am. J. Ft&.spir. Caf/ MoL BioL. in Qrganic Syntheais. John Wiley & Sons Inc, 1999 1899, voi. 20,1-8 4 FOZARD et al. Europmn Journal of Ptenwieolog* 4 L ã. KtURPHREE ei al. Moteatter Phsmmcohgy, ksal, 2002, vd. 438, 183-188 2002. vof. 61.4S5-4-62 1» WUTS i PETER G. M. et al, Qiganic Lelters. 2003, 4 SZARK&et al. J, tomund. nmhods, 1997, vot. 202, vd. 5 (91, 1483-1465 49-57 # C. ÂRNOLD, JR ; D. N. THATCNER. J. Otg. Chem., 4 RENZI «tal. Am. Rm. fíespíf. Bis.. 1893. voi. 148, 1969, voi, 34, 1141 932-939 4 RAHUL JAIN; LOUIS A. COHEN. Tdrshsdroíj. 4 TSUYUKI et al. J. Cím, inmst, 1995. voi, 96, 1996, voi, 52, 5363 2924-2931
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GT200500281A (es) * 2004-10-22 2006-04-24 Novartis Ag Compuestos organicos.
GB0500785D0 (en) 2005-01-14 2005-02-23 Novartis Ag Organic compounds
GB0505219D0 (en) * 2005-03-14 2005-04-20 Novartis Ag Organic compounds
GB0607945D0 (en) * 2006-04-21 2006-05-31 Novartis Ag Organic compounds
GB0607948D0 (en) * 2006-04-21 2006-05-31 Novartis Ag Organic compounds
GB0607953D0 (en) * 2006-04-21 2006-05-31 Novartis Ag Organic compounds
GB0607950D0 (en) 2006-04-21 2006-05-31 Novartis Ag Organic compounds
PT2013211E (pt) 2006-04-21 2012-06-21 Novartis Ag Derivados de purina para utilização como agonistas de receptores a2a de adenosina
GB0607944D0 (en) * 2006-04-21 2006-05-31 Novartis Ag Organic compounds
GB0607954D0 (en) * 2006-04-21 2006-05-31 Novartis Ag Organic compounds
GB0607951D0 (en) * 2006-04-21 2006-05-31 Novartis Ag Organic compounds
EP1889846A1 (en) 2006-07-13 2008-02-20 Novartis AG Purine derivatives as A2a agonists
EP1903044A1 (en) * 2006-09-14 2008-03-26 Novartis AG Adenosine Derivatives as A2A Receptor Agonists
JP2010508835A (ja) * 2006-11-10 2010-03-25 ノバルティス アーゲー シクロペンテンジオールモノアセテート誘導体
US20100130516A1 (en) 2007-03-28 2010-05-27 Neurosearch A/S Purinyl derivatives and their use as potassium channel modulators
EP2175863B1 (en) 2007-07-09 2018-03-21 Eastern Virginia Medical School Substituted nucleoside derivatives with antiviral and antimicrobial properties
JP2011500631A (ja) * 2007-10-17 2011-01-06 ノバルティス アーゲー アデノシンａ１受容体リガンドとしてのプリン誘導体
DK2408775T3 (en) * 2009-03-20 2015-07-27 Sigma Tau Ind Farmaceuti Oxidized derivatives of triazolylpuriner useful as ligands of the adenosine A 2A receptor, and their use as medicaments
CA2766073A1 (en) 2009-06-30 2011-01-06 Forest Laboratories Holdings Limited Alkoxy-carbonyl-amino-alkynyl-adenosine compounds and derivatives thereof as a2ar agonists
WO2013144191A1 (de) 2012-03-29 2013-10-03 Bayer Intellectual Property Gmbh Substituierte 2 -amino - 3 - cyanopyridine als inhibitoren des natrium calcium austausches und ihre verwendung bei kardiovaskulären erkrankungen
CA2876780A1 (en) 2012-06-26 2014-01-03 Saniona Aps A phenyl triazole derivative and its use for modulating the gabaa receptor complex
CN109563034A (zh) * 2016-06-08 2019-04-02 葛兰素史密斯克莱知识产权发展有限公司 化学化合物
WO2018160824A1 (en) * 2017-03-01 2018-09-07 Prelude Therapeutics, Incorporated Selective inhibitors of protein arginine methyltransferase 5 (prmt5)

Family Cites Families (73)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
GB1528382A (en) * 1974-12-26 1978-10-11 Teijin Ltd Cyclopentene diols and acyl esters thereof and processes for their preparation
US4738954A (en) * 1985-11-06 1988-04-19 Warner-Lambert Company Novel N6 -substituted-5'-oxidized adenosine analogs
US4873360A (en) * 1986-07-10 1989-10-10 Board Of Governors Of Wayne State University Process for the preparation of cyclopentanoids and novel intermediates produced thereby
US4954504A (en) * 1986-11-14 1990-09-04 Ciba-Geigy Corporation N9 -cyclopentyl-substituted adenine derivatives having adenosine-2 receptor stimulating activity
EP0267878A1 (en) * 1986-11-14 1988-05-18 Ciba-Geigy Ag N9-cyclopentyl-substituted adenine derivatives
JP2586897B2 (ja) 1987-03-09 1997-03-05 富士薬品工業株式会社 光学活性なシス−シクロペンテン−３，５−ジオ−ルモノエステルの製造法
DK0550631T3 (da) * 1990-09-25 1997-01-20 Rhone Poulenc Rorer Int Forbindelser med blodtrykssænkende virkning og virkning mod iskæmi
IT1254915B (it) 1992-04-24 1995-10-11 Gloria Cristalli Derivati di adenosina ad attivita' a2 agonista
US5688774A (en) 1993-07-13 1997-11-18 The United States Of America As Represented By The Department Of Health And Human Services A3 adenosine receptor agonists
US5691188A (en) * 1994-02-14 1997-11-25 American Cyanamid Company Transformed yeast cells expressing heterologous G-protein coupled receptor
US5688744A (en) * 1995-11-03 1997-11-18 Rohm And Haas Company Antimicrobial compounds with quick speed of kill
WO1997024327A1 (en) * 1996-01-02 1997-07-10 Rhone-Poulenc Rorer Pharmaceuticals Inc. Process for preparing 2,4-dihydroxypyridine and 2,4-dihydroxy-3-nitropyridine
US6376472B1 (en) * 1996-07-08 2002-04-23 Aventis Pharmaceuticals, Inc. Compounds having antihypertensive, cardioprotective, anti-ischemic and antilipolytic properties
TW528755B (en) * 1996-12-24 2003-04-21 Glaxo Group Ltd 2-(purin-9-yl)-tetrahydrofuran-3,4-diol derivatives
EP0991414A4 (en) 1997-05-09 2002-10-02 Univ Pennsylvania METHODS FOR REDUCING CARDIAC ISCHEMIC LESION BY ADMINISTRATION OF ADENOSINE RECEPTOR AGONISTS AND ANTAGONISTS AND RELATED COMPOSITIONS
US6495528B1 (en) * 1998-06-23 2002-12-17 Smithkline Beecham Corporation 2-(Purin -9-yl)-tetrahydrofuran-3,4-diol derivatives
GB9813565D0 (en) * 1998-06-23 1998-08-19 Glaxo Group Ltd Chemical compounds
GB9813535D0 (en) 1998-06-23 1998-08-19 Glaxo Group Ltd Chemical compounds
GB9813540D0 (en) * 1998-06-23 1998-08-19 Glaxo Group Ltd Chemical compounds
GB9813554D0 (en) * 1998-06-23 1998-08-19 Glaxo Group Ltd Chemical compounds
CA2347512C (en) 1998-10-16 2005-12-06 Pfizer Inc. Adenine derivatives
AU2187100A (en) * 1998-12-31 2000-07-24 Aventis Pharmaceuticals Products Inc. Process for preparing n6-substituted deaza-adenosine derivatives
US7427606B2 (en) * 1999-02-01 2008-09-23 University Of Virginia Patent Foundation Method to reduce inflammatory response in transplanted tissue
GB9913932D0 (en) * 1999-06-15 1999-08-18 Pfizer Ltd Purine derivatives
US6322771B1 (en) 1999-06-18 2001-11-27 University Of Virginia Patent Foundation Induction of pharmacological stress with adenosine receptor agonists
US6214807B1 (en) * 1999-06-22 2001-04-10 Cv Therapeutics, Inc. C-pyrazole 2A A receptor agonists
US6403567B1 (en) 1999-06-22 2002-06-11 Cv Therapeutics, Inc. N-pyrazole A2A adenosine receptor agonists
US6586413B2 (en) * 1999-11-05 2003-07-01 The United States Of America As Represented By The Department Of Health And Human Services Methods and compositions for reducing ischemic injury of the heart by administering adenosine receptor agonists and antagonists
GB0003960D0 (en) 2000-02-18 2000-04-12 Pfizer Ltd Purine derivatives
GB0022695D0 (en) 2000-09-15 2000-11-01 Pfizer Ltd Purine Derivatives
ATE292973T1 (de) * 2001-01-16 2005-04-15 Can Fite Biopharma Ltd Verwendung eines adenosin-a3-rezeptor-agonisten zur hemmung der virenreplikation
GB2372741A (en) 2001-03-03 2002-09-04 Univ Leiden C2,8-Disubstituted adenosine derivatives and their different uses
US20040162422A1 (en) 2001-03-20 2004-08-19 Adrian Hall Chemical compounds
EP1258247A1 (en) * 2001-05-14 2002-11-20 Aventis Pharma Deutschland GmbH Adenosine analogues for the treatment of insulin resistance syndrome and diabetes
JP4514452B2 (ja) 2001-10-01 2010-07-28 ユニバーシティ オブ バージニア パテント ファウンデーション Ａ２ａアゴニスト活性を有する２−プロピルアデノシン・アナログおよびその組成物
US7414036B2 (en) * 2002-01-25 2008-08-19 Muscagen Limited Compounds useful as A3 adenosine receptor agonists
WO2003086408A1 (en) 2002-04-10 2003-10-23 University Of Virginia Patent Foundation Use of a2a adenosine receptor agonists for the treatment of inflammatory diseases
JP2007517019A (ja) * 2003-12-29 2007-06-28 カン−フィテ・バイオファーマ・リミテッド 多発性硬化症の治療方法
JP2007526291A (ja) 2004-03-05 2007-09-13 ケンブリッジ・バイオテクノロジー・リミテッド アデノシン受容体アゴニスト
US7396825B2 (en) 2004-05-03 2008-07-08 University Of Virginia Patent Foundation Agonists of A2A adenosine receptors for treatment of diabetic nephropathy
AR049384A1 (es) 2004-05-24 2006-07-26 Glaxo Group Ltd Derivados de purina
WO2006011130A1 (en) 2004-07-28 2006-02-02 Can-Fite Biopharma Ltd. Adenosine a3 receptor agonists for the treatment of dry eye disorders including sjogren’s syndrome
US7825102B2 (en) * 2004-07-28 2010-11-02 Can-Fite Biopharma Ltd. Treatment of dry eye conditions
WO2006031505A1 (en) * 2004-09-09 2006-03-23 Government Of The United States Of America, Represented By The Secretary, Department Of Health And Human Services Purine derivatives as a3 and a1 adenosine receptor agonists
GT200500281A (es) 2004-10-22 2006-04-24 Novartis Ag Compuestos organicos.
US20080051364A1 (en) * 2004-11-08 2008-02-28 Pninna Fishman Therapeutic Treatment of Accelerated Bone Resorption
GB0500785D0 (en) 2005-01-14 2005-02-23 Novartis Ag Organic compounds
WO2006084281A1 (en) * 2005-02-04 2006-08-10 Millennium Pharmaceuticals, Inc. Inhibitors of e1 activating enzymes
GB0505219D0 (en) 2005-03-14 2005-04-20 Novartis Ag Organic compounds
GB0514809D0 (en) * 2005-07-19 2005-08-24 Glaxo Group Ltd Compounds
ATE540673T1 (de) * 2005-11-30 2012-01-15 Can Fite Biopharma Ltd Verwendung von a3-adenosin-rezeptor-agonisten bei der behandlung von osteoarthritis
DK1983990T3 (da) * 2006-01-26 2011-07-11 Us Gov Health & Human Serv Allosteriske A3-adenosin-receptormodulatorer
EP1989206B1 (en) * 2006-02-02 2012-07-04 Millennium Pharmaceuticals, Inc. Inhibitors of e1 activating enzyme
US20080027022A1 (en) * 2006-02-08 2008-01-31 Linden Joel M Method to treat gastric lesions
GB0607953D0 (en) 2006-04-21 2006-05-31 Novartis Ag Organic compounds
PT2013211E (pt) * 2006-04-21 2012-06-21 Novartis Ag Derivados de purina para utilização como agonistas de receptores a2a de adenosina
GB0607948D0 (en) * 2006-04-21 2006-05-31 Novartis Ag Organic compounds
GB0607944D0 (en) * 2006-04-21 2006-05-31 Novartis Ag Organic compounds
GB0607950D0 (en) * 2006-04-21 2006-05-31 Novartis Ag Organic compounds
GB0607951D0 (en) 2006-04-21 2006-05-31 Novartis Ag Organic compounds
GB0607954D0 (en) * 2006-04-21 2006-05-31 Novartis Ag Organic compounds
GB0607945D0 (en) 2006-04-21 2006-05-31 Novartis Ag Organic compounds
EP1889846A1 (en) * 2006-07-13 2008-02-20 Novartis AG Purine derivatives as A2a agonists
US8008307B2 (en) * 2006-08-08 2011-08-30 Millennium Pharmaceuticals, Inc. Heteroaryl compounds useful as inhibitors of E1 activating enzymes
EP1903044A1 (en) 2006-09-14 2008-03-26 Novartis AG Adenosine Derivatives as A2A Receptor Agonists
JP2010508835A (ja) * 2006-11-10 2010-03-25 ノバルティス アーゲー シクロペンテンジオールモノアセテート誘導体
WO2008124150A1 (en) * 2007-04-09 2008-10-16 University Of Virginia Patent Foundation Method of treating enteritis, intestinal damage, and diarrhea from c. difficile with an a2a adenosine receptor agonist
US20080262001A1 (en) * 2007-04-23 2008-10-23 Adenosine Therapeutics, Llc Agonists of a2a adenosine receptors for treating recurrent tumor growth in the liver following resection
US8153781B2 (en) * 2007-06-29 2012-04-10 The United States Of America As Represented By The Secretary, Department Of Health And Human Services Dendrimer conjugates of agonists and antagonists of the GPCR superfamily
US20090181934A1 (en) 2007-10-17 2009-07-16 Novartis Ag Organic Compounds
JP2011500631A (ja) * 2007-10-17 2011-01-06 ノバルティス アーゲー アデノシンａ１受容体リガンドとしてのプリン誘導体
US8183225B2 (en) * 2007-11-08 2012-05-22 New York University Inhibition of bone resorption using medical implants containing adenosine receptor antagonists
BRPI0907248A2 (pt) * 2008-01-09 2019-02-26 Pgxhealth, Llc tratamento intratecal de dor neuropática com agonistas a2ar

Also Published As

Publication number Publication date
PL1841768T3 (pl) 2009-04-30
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DK1841768T3 (da) 2009-03-02
EP1841768B1 (en) 2008-11-12
RU2400483C2 (ru) 2010-09-27

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