PT1841768E - Derivados de purina actuando como agonistas do receptor - Google Patents

Derivados de purina actuando como agonistas do receptor Download PDF

Info

Publication number
PT1841768E
PT1841768E PT06700452T PT06700452T PT1841768E PT 1841768 E PT1841768 E PT 1841768E PT 06700452 T PT06700452 T PT 06700452T PT 06700452 T PT06700452 T PT 06700452T PT 1841768 E PT1841768 E PT 1841768E
Authority
PT
Portugal
Prior art keywords
alkyl
optionally substituted
amino
group
hydroxy
Prior art date
Application number
PT06700452T
Other languages
English (en)
Inventor
Robin Alec Fairhurst
Roger John Taylor
Original Assignee
Novartis Ag
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Novartis Ag filed Critical Novartis Ag
Publication of PT1841768E publication Critical patent/PT1841768E/pt

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D473/00—Heterocyclic compounds containing purine ring systems
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D473/00—Heterocyclic compounds containing purine ring systems
    • C07D473/26—Heterocyclic compounds containing purine ring systems with an oxygen, sulphur, or nitrogen atom directly attached in position 2 or 6, but not in both
    • C07D473/32—Nitrogen atom
    • C07D473/34—Nitrogen atom attached in position 6, e.g. adenine
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/495—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with two or more nitrogen atoms as the only ring heteroatoms, e.g. piperazine or tetrazines
    • A61K31/505—Pyrimidines; Hydrogenated pyrimidines, e.g. trimethoprim
    • A61K31/519—Pyrimidines; Hydrogenated pyrimidines, e.g. trimethoprim ortho- or peri-condensed with heterocyclic rings
    • A61K31/52—Purines, e.g. adenine
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
    • A61P1/04—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system for ulcers, gastritis or reflux esophagitis, e.g. antacids, inhibitors of acid secretion, mucosal protectants
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
    • A61P1/12—Antidiarrhoeals
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
    • A61P1/16—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system for liver or gallbladder disorders, e.g. hepatoprotective agents, cholagogues, litholytics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P11/00—Drugs for disorders of the respiratory system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P11/00—Drugs for disorders of the respiratory system
    • A61P11/06—Antiasthmatics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P11/00—Drugs for disorders of the respiratory system
    • A61P11/08—Bronchodilators
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P13/00—Drugs for disorders of the urinary system
    • A61P13/12—Drugs for disorders of the urinary system of the kidneys
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P17/00—Drugs for dermatological disorders
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P17/00—Drugs for dermatological disorders
    • A61P17/02—Drugs for dermatological disorders for treating wounds, ulcers, burns, scars, keloids, or the like
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P17/00—Drugs for dermatological disorders
    • A61P17/06—Antipsoriatics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P17/00—Drugs for dermatological disorders
    • A61P17/14—Drugs for dermatological disorders for baldness or alopecia
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P19/00—Drugs for skeletal disorders
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P21/00—Drugs for disorders of the muscular or neuromuscular system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P21/00—Drugs for disorders of the muscular or neuromuscular system
    • A61P21/04—Drugs for disorders of the muscular or neuromuscular system for myasthenia gravis
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P27/00—Drugs for disorders of the senses
    • A61P27/02—Ophthalmic agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P27/00—Drugs for disorders of the senses
    • A61P27/02—Ophthalmic agents
    • A61P27/06—Antiglaucoma agents or miotics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P29/00—Non-central analgesic, antipyretic or antiinflammatory agents, e.g. antirheumatic agents; Non-steroidal antiinflammatory drugs [NSAID]
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
    • A61P3/08—Drugs for disorders of the metabolism for glucose homeostasis
    • A61P3/10—Drugs for disorders of the metabolism for glucose homeostasis for hyperglycaemia, e.g. antidiabetics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P35/00—Antineoplastic agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P37/00—Drugs for immunological or allergic disorders
    • A61P37/08—Antiallergic agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P7/00—Drugs for disorders of the blood or the extracellular fluid
    • A61P7/06—Antianaemics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
    • A61P9/10—Drugs for disorders of the cardiovascular system for treating ischaemic or atherosclerotic diseases, e.g. antianginal drugs, coronary vasodilators, drugs for myocardial infarction, retinopathy, cerebrovascula insufficiency, renal arteriosclerosis

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Pulmonology (AREA)
  • Dermatology (AREA)
  • Diabetes (AREA)
  • Physical Education & Sports Medicine (AREA)
  • Neurology (AREA)
  • Ophthalmology & Optometry (AREA)
  • Orthopedic Medicine & Surgery (AREA)
  • Urology & Nephrology (AREA)
  • Hematology (AREA)
  • Heart & Thoracic Surgery (AREA)
  • Endocrinology (AREA)
  • Obesity (AREA)
  • Biomedical Technology (AREA)
  • Emergency Medicine (AREA)
  • Neurosurgery (AREA)
  • Pain & Pain Management (AREA)
  • Rheumatology (AREA)
  • Cardiology (AREA)
  • Vascular Medicine (AREA)
  • Immunology (AREA)
  • Gastroenterology & Hepatology (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Saccharide Compounds (AREA)
  • Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)

Claims (9)

  1. ΡΕ1841768 1 REIVINDICAÇÕES 1. Um composto de fórmula I
    na forma livre ou de sal, em que R1 indica um grupo heterociclico de 3 a 10 membros ligado em N contendo desde 1 a 4 átomos de azoto no anel e contendo facultativamente desde 1 a 4 outros heteroátomos seleccionados do grupo constituído por oxigénio e enxofre, sendo esse grupo facultativamente substituído por oxo, alcoxi Ci-Ce, arilo C6-C10, R4 ou por alquilo Ci-Cs facultativamente substituído por hidroxi; R2 é hidrogénio ou alquilo Ci-C8 facultativamente substituído por hidroxi ou arilo C6-C10; R3 é hidrogénio, halo, alcenilo C2-Cs, alcinilo C2-Cs ou (alcoxi Ci-Cs)carbonilo, ou R3 é amino facultativamente substituído por ciclo-alquilo C3-Cs facultativamente substituído por amino, hidroxi, aralquiloxi C7-C14, -S02-arilo C6-C10 ou -NH-C(=0)--NH-R6, 2 ΡΕ1841768 ou R3 é amino substituído por R4, -R4-aralquilo C7-C14 ou um grupo carbocíclico C5-C15 facultativamente substituído por hidroxi, alquilo Ci-C8 ou (alcoxi Ci-C8) carbonilo, ou R3 é aminocarbonilo facultativamente substituído por R5, ou R3 é alquilamino Ci-C8 facultativamente substituído por hidroxi, R5, amino, di(alquil Ci-C8)amino, -NH-C(=0)--alquilo Ci-C8, -NH-S02-alquilo Ci-C8, -NH-C (=0)-NH-R6, -NH--C (=0)-NH-(alquil Ci-C8)-R5, um grupo carbocíclico C5-C15 ou por arilo C6-C10 facultativamente substituído por ariloxi C6_Cio, ou R3 é um grupo heterocí clico de 3 a 10 membros ligado em N contendo desde 1 a 4 átomos de azoto no anel e contendo facultativamente desde 1 a 4 outros heteroátomos seleccionados do grupo constituído por oxigénio e enxofre, sendo esse grupo facultativamente substituído por amino, alquilo Ci-C8, alcoxi Ci-C8, alquilamino Ci-C8, di (alquil Ci-C8) amino, R4, -R4-C (=0)-aralquiloxi C7-Ci4, -NH-C (=0) -NH- -R6, -NH-C (=0)-alcoxi Ci-C8, -NH-C (=0)-cicloalquilo C3-C8, -NH-S02-alquilo Ci-C8, -NH-C (=0)-NH-(alquil Ci-C4)-R4-, -NH--C (=0)-NH-(alquil C1-C4) -R4-arilo C6-Ci0, -NH-C (=0)-NH-alquil Ci-C4-di (alquil C1-C4) amino, -NH-C (=0)-NH-(aril C6-Cio)-R4, -NH-C (=0) -NH- (aril C6-Ci0) -S02NH2, -NH-C (=0) -NH-R6-aralquilo-xi C7-Ci4 ou -NH-C(=0)-NH-aralquilo C7-Ci4 facultativamente substituído por halo, hidroxilo, carboxi, -C(=NH)NH2 ou (alcoxi C1-C4)carbonilo, ou R3 é (alquil Ci-C8) aminocarbonilo ou (cicloalquil C3-Cb)aminocarbonilo sendo em qualquer caso facultativamente substituído por amino, alquilamino Ci-C8, di(alquil 3 ΡΕ1841768 Ci-C8)amino, -NH-C(=0)-di(alquil Ci-CeJamino, -NH-C(=0)-alquil Ci-C4-di(alquil Ci-C4)amino, -NH-C(=0)-alquil Ci-C4--R4-aralquilo C7-Ci4, -NH-C (=0)-NH-R6, -NH-C (=0)-NH-alquilo Ci-Ce, -NH-C(=0)-NH-(alquil Ci-CeJamino, -NH-C(=0)-NH-di-(alquil Ci-C8)amino, -NH-C (=0)-NH-aralquilo C7-Ci4 ou -NH--C (=0) -NH-R6- (aralquil C7-Ci4) oxi; R4 e R5 são cada um independentemente um grupo heterociclico de 5 a 12 membros contendo pelo menos um heteroátomo no anel seleccionado do grupo constituído por azoto, oxigénio e enxofre; e R6 é um grupo heterociclico de 5 ou 6 membros contendo pelo menos um heteroátomo no anel seleccionado do grupo constituído por azoto, oxigénio e enxofre, o qual é facultativamente substituído um grupo heterociclico de 5 ou 6 membros contendo pelo menos um heteroátomo no anel seleccionado do grupo constituído por azoto, oxigénio e enxofre. 4 ΡΕ1841768 Cê-Cio facultativamente substituído numa ou duas posições por hidroxi; R3 é halo, alcinilo C2-C8 ou (alcoxi Ci-C8)carbonilo, ou R3 é amino facultativamente substituído por ciclo-alquilo C3-C8 facultativamente substituído por amino, hidroxi, aralquiloxi C7-C14 ou -NH-C(=0)-NH-R6, ou R3 é amino substituído por R4, -R4-aralquilo C7-C14 ou um grupo carbocíclico C5-C15 facultativamente substituído por hidroxi ou (alcoxi Ci-C8)carbonilo, ou R3 é aminocarbonilo facultativamente substituído por R5, ou R3 é alquilamino Ci-C8 facultativamente substituído por hidroxi, R5, amino, -NH-C(=0)-alquilo Ci-C8, -NH-SO2-alquilo Ci-C8, -NH-C(=0)-NH-R6, um grupo carbocíclico C5-C15 ou por arilo C6-C10 facultativamente substituído por ariloxi C6-C10, ou R3 é um grupo heterocíclico de 5 membros ligado em N contendo desde 1 ou 2 átomos de azoto no anel, sendo esse grupo facultativamente substituído por amino, di(alquil Ci-C8) amino, R4, -R4-C (=0)-aralquiloxi C7-C14, -NH-C(=0)-NH- -R6, -NH-C (=0)-alcoxi Ci-C8, -NH-C (=0)-cicloalquilo C3-C8, -NH-SC>2-alquilo Ci-C8, -NH-C (=0)-NH-alquil C1-C4-R4-, -NH-C-(=0) -NH- (alquil Ci-C4) -R4-arilo C6-Ci0, -NH-C (=0)-NH-(alquil C1-C4)-di (alquil C1-C4) amino, -NH-C (=0)-NH-aril C6-C10-R4, -NH-C(=0)-NH-aril C6-C10-SO2NH2 ou -NH-C(=0)-NH-aralquilo C 7—Ci4 facultativamente substituído por halo, hidroxilo, carboxi, -C(=NH)NH2 ou (alcoxi C1-C4)carbonilo, ou R3 é (alquil Ci-C8) aminocarbonilo ou (cicloalquil C3-C8)aminocarbonilo sendo em qualquer caso facultativamen- 5 ΡΕ1841768 te substituído por amino, -NH-C(=0)-di(alquil Ci-C8)amino, -NH-C (=0)-alquil Ci-C4-di (alquil Ci-C4) amino, -NH-C(=0)- alquil C1-C4-R1 2-araiquilo C7-Ci4, -NH-C (=0) -NH-R3, -NH-C(=0)-NH-alquilo Ci-C8, -NH-C(=0)-NH-(alquil Ci-C8)amino, -NH-C-(=0)-NH-di(alquil C1-C4)amino ou -NH-C(=0)-NH-aralquilo C7—C14; R2 e R4 são cada um independentemente um grupo heterocíclico de 5 a 12 membros contendo pelo menos um heteroátomo no anel seleccionado do grupo constituído por azoto, oxigénio e enxofre; e R3 é um grupo heterociclico de 5 ou 6 membros contendo pelo menos um heteroátomo no anel seleccionado do grupo constituído por azoto, oxigénio e enxofre, o qual é facultativamente substituído um grupo heterociclico de 5 ou 6 membros contendo pelo menos um heteroátomo no anel seleccionado do grupo constituído por azoto, oxigénio e enxofre. 1 Um composto de acordo com a reivindicação 2, 2 no qual 3 R2 é hidrogénio ou alquilo Ci-C8 facultativamente substituído numa ou duas posições por hidroxi ou fenilo facultativamente substituído numa ou duas posições por hidroxi; 4 R1 indica um grupo heterociclico de 5 a 6 membros ligado em N contendo desde 1 a 4 átomos de azoto no anel, sendo esse grupo facultativamente substituído por oxo, fenilo, metilo, etilo ou por metilo substituído por hidroxi; 6 ΡΕ1841768 R3 é halo, alcinilo C2-C6 ou (alcoxi C1-C4) carbonilo, ou R3 é amino facultativamente substituído por ciclo-alquilo C3-C6 facultativamente substituído por amino, hidroxi, aralquiloxi C7-C10 ou -NH-C(=0)-NH-R6, ou R3 é amino substituído por R4, -R4-benzilo ou um grupo carbocíclico C5-C15 facultativamente substituído por hidroxi ou (alcoxi C1-C4)carbonilo, ou R3 é aminocarbonilo facultativamente substituído por R5, ou R3 é alquilamino C1-C4 facultativamente substituído por hidroxi, R5, -NH-C (=0)-alquilo C1-C4, -NH-S02-alquilo C1-C4, -NH-C (=0)-NH-R6, um grupo carbocíclico C5-C15 ou por fenilo facultativamente substituído por fenoxi, ou R3 é um grupo heterocíclico de 5 membros ligado em N contendo desde 1 átomo de azoto no anel, sendo esse grupo facultativamente substituído por amino, di(alquil Ci—C4)-amino, R4, -R4-C(=0)-benziloxi, -NH-C(=0)-NH-R6, -NH-C(=0)- alcoxi C1-C4, -NH-C (=0)-cicloalquilo C3-C6, -NH-SC»2-alquilo C1-C4, -NH-C(=0)-NH-alquil C1-C4-R4-, -NH-C(=0)-NH-(alquil C1-C4) -R4-fenilo, -NH-C (=0)-NH-alquil Ci-C4-di (alquil C1-C4)-amino, -NH-C (=0) -NH-fenil-R4, -NH-C (=0) -NH-fenil-SC»2NH2 ou -NH-C(=0)-NH-aralquilo C7-C10 facultativamente substituído por halo, hidroxilo, carboxi, -C(=NH)NH2 ou (alcoxi C1-C4)-carbonilo, ou R3 é (alquil C1-C4) aminocarbonilo ou (cicloalquil C3-C6)aminocarbonilo sendo em qualquer caso facultativamente substituído por amino, -NH-C(=0)-di(alquil C1-C4)amino, -NH-C(=0)-alquil Ci-C4-di(alquil C1-C4)amino, -NH-C(=0)- -NH-C(=0)-NH- alquil Ci-C4-R4-benzilo, -NH-C (=0)-NH-R6, 7 ΡΕ1841768 alquilo C1-C4, -NH-C(=0)-NH-(alquil C1-C4) amino, -NH-C(=0)--NH-di(alquil Ci-C4)amino ou -NH-C(=0)-NH-benzilo; R1 e R2 são cada um independentemente um grupo heterociclico de 5 a 12 membros contendo pelo menos um heteroátomo no anel seleccionado do grupo constituído por azoto, oxigénio e enxofre; e R3 é um grupo heterociclico de 5 ou 6 membros contendo pelo menos um heteroátomo no anel seleccionado do grupo constituído por azoto, oxigénio e enxofre, o qual é facultativamente substituído por um grupo heterociclico de 5 ou 6 membros contendo pelo menos um heteroátomo no anel seleccionado do grupo constituído por azoto, oxigénio e enxofre. 1 Um composto de acordo com a reivindicação 1, no qual 2 R1 indica um grupo heterociclico de 3 a 10 membros ligado em N contendo desde 1 a 4 átomos de azoto no anel e contendo facultativamente desde 1 a 4 outros heteroátomos seleccionados do grupo constituído por oxigénio e enxofre, sendo esse grupo facultativamente substituído por oxo, alcoxi Ci-Ce, arilo C6-C10, R1 ou por alquilo Ci-Ce facultativamente substituído por hidroxi; R2 é hidrogénio ou alquilo Ci-Ce facultativamente substituído por hidroxi ou arilo C6-C10; R3 é hidrogénio, halo, alcenilo C2-Cs, alcinilo C2-Cs ou (alcoxi Ci-Cs)carbonilo, 3 ou R3 é amino facultativamente substituído por ciclo-alquilo C3-C8 facultativamente substituído por amino, ΡΕ1841768 hidroxi, aralquiloxi C7-C14, -SCh-arilo C6-C10 ou -NH-C(—0)--NH-R6, ou R3 é amino substituído por um grupo carbocíclico C5-C15 facultativamente substituído por hidroxi, alquilo Ci-Ce ou (alcoxi Ci-Cs) carbonilo, ou R3 é aminocarbonilo facultativamente substituído por R5, ou R3 é alquilamino Ci-C8 facultativamente substituído por hidroxi, R5, amino, di(alquil Ci-C8) amino, -NH-C(=0)--alquilo Ci-C8, -NH-S02-alquilo Ci-C8, -NH-C (=0) -NH-R6, -NH--C (=0)-NH-(alquil Ci-C8)-R5, um grupo carbocíclico C5-C15 ou por arilo C6-Ci0 facultativamente substituído por ariloxi C6-Cio, ou R3 é um grupo heterocíclico de 3 a 10 membros ligado em N contendo desde 1 a 4 átomos de azoto no anel e contendo facultativamente desde 1 a 4 outros heteroátomos seleccionados do grupo constituído por oxigénio e enxofre, sendo esse grupo facultativamente substituído por amino, alquilo Ci-C8, alcoxi Ci-C8, alquilamino Ci-C8, di (alquil Ci-C8)amino, -NH-C(=0)-NH-R6, -NH-C(=0)-NH-aralquilo C7-C14 ou -NH-C (=0)-NH-R6-aralquiloxi C7-C14; ou R3 é (alquil Ci-C8) aminocarbonilo ou (cicloalquil C3-Cs)aminocarbonilo sendo em qualquer caso facultativamente substituído por amino, alquilamino Ci-C8, di(alquil Ci-Cs)amino, -NH-C(=0)-NH-R6, -NH-C(=0)-NH-aralquilo C7-C14 ou -NH-C (=0)-NH-R6-(aralquil C7-Ci4)oxi; R4 e R5 são cada um independentemente um grupo heterocíclico de 5 a 12 membros contendo pelo menos um 9 ΡΕ1841768 heteroátomo no anel seleccionado do grupo constituído por azoto, oxigénio e enxofre; e R6 é um grupo heterocíclico de 5 ou 6 membros contendo pelo menos um heteroátomo no anel seleccionado do grupo constituído por azoto, oxigénio e enxofre, o qual é facultativamente substituído um grupo heterocíclico de 5 ou 6 membros contendo pelo menos um heteroátomo no anel seleccionado do grupo constituído por azoto, oxigénio e enxofre.
  2. 5. Um composto de acordo com a reivindicação 4, no qual R1 indica um grupo heterocíclico de 3 a 10 membros ligado em N contendo desde 1 a 4 átomos de azoto no anel e contendo facultativamente desde 1 a 4 outros heteroátomos seleccionados do grupo constituído por oxigénio e enxofre, sendo esse grupo facultativamente substituído por oxo, arilo C6-Cio ou por alquilo Ci-C8 facultativamente substituído por hidroxi; R2 é hidrogénio ou alquilo Ci-C8 facultativamente substituído por hidroxi ou arilo C6-C10; R3 é halo, alcinilo C2-C8 ou (alcoxi Ci-C8)carbonilo, ou R3 é amino facultativamente substituído por ciclo-alquilo C3-C8 facultativamente substituído por amino, hidroxi, aralquiloxi C7-C14 ou -NH-C(=0)-NH-R6, ou R3 é amino substituído por um grupo carbocíclico C5-C10 facultativamente substituído por hidroxi ou (alcoxi Ci-Cs) carbonilo, 10 ΡΕ1841768 ou R3 é aminocarbonilo facultativamente substituído por R5, ou R3 é alquilamino Ci-Ce facultativamente substituído por hidroxi, R5, -NH-C(=0)-alquilo Ci-Ce, -NH-S02-alquilo Ci-Cg, -NH-C (=0) -NH-R1, um grupo carbocíclico C5-C10 ou por arilo C6-Cio facultativamente substituído por ariloxi C6-C10, ou R3 é um grupo heterocí clico de 3 a 10 membros ligado em N contendo desde 1 a 4 átomos de azoto no anel e contendo facultativamente desde 1 a 4 outros heteroátomos seleccionados do grupo constituído por oxigénio e enxofre, sendo esse grupo facultativamente substituído por amino ou -NH-C(=0)-NH-R1, ou R3 é (alquil Ci-Ce) aminocarbonilo facultativamente substituído por amino, -NH-C(=0)-NH-R1 ou -NH-C(=0)-NH--aralquilo C7-Ci4; R5 é um grupo heterocíclico de 5 a 12 membros contendo pelo menos um heteroátomo no anel seleccionado do grupo constituído por azoto, oxigénio e enxofre; e R1 é um grupo heterocíclico de 5 ou 6 membros contendo pelo menos um heteroátomo no anel seleccionado do grupo constituído por azoto, oxigénio e enxofre, o qual é facultativamente substituído um grupo heterocíclico de 5 ou 6 membros contendo pelo menos um heteroátomo no anel seleccionado do grupo constituído por azoto, oxigénio e enxofre. 1 Um composto de acordo com a reivindicação 5, no qual R1 indica um grupo heterocíclico de 5 a 6 membros 11 ΡΕ1841768 ligado em N contendo desde 1 a 4 átomos de azoto no anel, sendo esse grupo facultativamente substituído por oxo, arilo —C8 ou por alquilo Ci-C4 facultativamente substituído por hidroxi; R2 é hidrogénio ou alquilo Ci-C4 facultativamente substituído por hidroxi ou arilo C6-Ce; e R3 é halo, alcinilo C2-C6 ou (alcoxi Ci-C4) carbonilo, ou R3 é amino facultativamente substituído por ciclo-alquilo C3-C6 facultativamente substituído por amino, hidroxi, aralquiloxi C7-C10 ou -NH-C(=0)-NH-R6, ou R3 é amino substituído por um grupo carbocíclico C5-C15 facultativamente substituído por hidroxi ou (alcoxi Ci-C4) carbonilo, ou R3 é aminocarbonilo facultativamente substituído por R5, ou R3 é alquilamino Ci-C4 facultativamente substituído por hidroxi, R5, -NH-C (=0)-alquilo Ci-C4, -NH-S02-alquilo Ci-C4, -NH-C (=0)-NH-R6, um grupo carbocíclico C5-C15 ou por arilo C6-Ce facultativamente substituído por ariloxi C6-Ce, ou R3 é pirrolidinilo facultativamente substituído por amino, ou R3 é um grupo heterocíclico de 5 a 6 membros ligado em N contendo desde 1 a 4 átomos de azoto no anel, sendo esse grupo facultativamente substituído por amino ou —NH-—C (=0) -NH-R6, ou R3 é (alquil C4-C4)aminocarbonilo facultativamente substituído por amino, -NH-C(=0)-NH-R6 ou -NH-C(=0)-NH--aralquilo C7-C10; R5 é um grupo heterocíclico de 5 a 12 membros contendo 12 ΡΕ1841768 pelo menos um heteroátomo no anel seleccionado do grupo constituído por azoto, oxigénio e enxofre; e R6 é um grupo heterocíclico de 5 ou 6 membros contendo pelo menos um heteroátomo no anel seleccionado do grupo constituído por azoto, oxigénio e enxofre, o qual é facultativamente substituído um grupo heterocíclico de 5 ou 6 membros contendo pelo menos um heteroátomo no anel seleccionado do grupo constituído por azoto, oxigénio e enxofre.
  3. 7. Um composto de fórmula I substancialmente conforme aqui descrito em qualquer um dos Exemplos.
  4. 8. Um composto de acordo com qualquer uma das reivindicações precedentes para uso como produto farmacêutico .
  5. 9. Uma combinação incluindo um composto de acordo com qualquer uma das reivindicações 1 a 7 e uma substância-droga anti-inflamatória, broncodilatadora, anti--histamina ou antitússica.
  6. 10. Uma composição farmacêutica compreendendo como ingrediente activo um composto de acordo com qualquer uma das reivindicações 1 a 7, facultativamente em conjunto com um diluente ou agente de suporte farmaceuticamente aceitável. 13 ΡΕ1841768
  7. 11. Uso de um composto de acordo com qualquer uma das reivindicações 1 a 7 para o fabrico de um medicamento para o tratamento de condições inflamatórias ou alérgicas.
  8. 12. Uso de um composto de acordo com qualquer uma das reivindicações 1 a 7 para o fabrico de um medicamento para o tratamento de uma doença inflamatória ou obstrutiva das vias respiratórias.
  9. 13. Um método para a preparação de um composto de fórmula I conforme definido na reivindicação 1 na forma livre ou de sal o qual compreende (i) (A) para a preparação de compostos de fórmula I onde R3 é amino facultativamente substituido por ciclo-alquilo C3-C8 facultativamente substituido por amino, hidroxi, aralquiloxi C7-Ci4, -SC>2-arilo C6-Cio ou -NH-—C (=0) -NH-R6, ou R3 é amino substituido por R4, -R4-aralquilo C7-C14 ou um grupo carbociclico C5-Ci5 facultativamente substituido por hidroxi, alquilo Ci-C8 ou (alcoxi Ci-Ce) carbonilo, ou R3 é alquilamino Ci-C8 facultativamente substituido por hidroxi, R5, amino, di(alquil Ci-C8) amino, -NH--C(=0)-alquilo Ci-C8, -NH-S02-alquilo Ci-C8, -NH-C(=0)--NH-R6, -NH-C (=0)-NH-(alquil Ci-C8)-R5, um grupo carbociclico C5-C15 ou por arilo C6-C10 facultativamente substituido por ariloxi C6-Cio, 14 ΡΕ1841768 ou R3 é um grupo heterocí clico de 3 a 10 membros ligado em N contendo desde 1 a 4 átomos de azoto no anel e contendo facultativamente desde 1 a 4 outros heteroátomos seleccionados do grupo constituído por oxigénio e enxofre, sendo esse grupo facultativamente substituído por amino, alquilo Ci-C8, alcoxi Ci-C8, alquilamino Ci-Cs, di(alquil Ci-Cs) amino, R4, -R4-C(=0)-aralquiloxi C7-Ci4, -NH-C(=0)-NH-R6, -NH-C(=0)-alcoxi Ci-C8, -NH-C(=0)-cicloalquilo C3-C8, -NH-S02-alquilo Ci-Cs, -NH-C (=0)-NH-(alquil Ci-C4)-R4-, -NH-C-(=0)-NH-(alquil Ci-C4) -R4-arilo C6-Ci0, -NH-C (=0)-NH-alquil Ci-C4-di (alquil Ci-C4) amino, -NH-C (=0) -NH- (aril C6-C10)--R4, -NH-C (=0)-NH-aril C6-Cio-S02NH2, -NH-C (=0)-NH-R6-aralquiloxi C7-Ci4 ou -NH-C(=0)-NH-aralquilo C7-Ci4 facultativamente substituído por halo, hidroxilo, carboxi, -C(=NH)NH2 ou (alcoxi Ci-C4)carbonilo, a reacção de um composto de fórmula II m
    ou uma sua forma protegida, em que R1 e R2 são conforme anteriormente definidos e X é halo, com ou um composto de fórmula III 15 ΡΕ1841768 H2N-R7 III ou um composto de fórmula IV H-T IV em que R7 é cicloalquilo C3-C8 facultativamente substituído por amino, hidroxi, aralquiloxi C7-C14, -S02- -arilo C6-Cio OU -NH-C (=0) -NH-R6, ou R7 é R4, -R4-aralquilo C7-Ci4 ou um grupo carboxílico C5-C15 facultativamente substituído por hidroxi, alquilo Ci-C8 ou (alcoxi Ci-C8) carbonilo, ou R7 é alquilo Ci-Cg facultativamente substituído por hidroxi, R5, amino, di(alquil Ci-C8)amino, -NH-C(=0)-alquilo Ci-Cs, -NH-S02-alquilo Ci-C8, -NH-C (=0)-NH-R6, -NH-C (=0)-NH-(alquil Ci-C8)-R5, um grupo carboxílico C5-C15 ou por arilo C6-Ci0 facultativamente substituído por ariloxi C6-C10, e T é um grupo heterocíclico de 3 a 10 membros ligado em N contendo desde 1 a 4 átomos de azoto no anel e contendo facultativamente desde um a 4 outros hetero-átomos seleccionados do grupo constituído por oxigénio e enxofre, sendo esse grupo facultativamente substituído por amino, alquilo Ci-C8, alcoxi Ci-C8, alquil--amino Ci-C8, di (alquil Cx-C8) amino, R4, -R4-C (=0)-aralquiloxi C7-C14, -NH-C (=0)-NH-R6, -NH-C (=0)-alcoxi Ci-C8, -NH-C (=0)-cicloalquilo C3-C8, -NH-S02-alquilo Ci-C8, -NH-C(=0)-NH-(alquil Ci-C4)-R4-, -NH-C(=0)-NH-(alquil C1-C4) -R4-arilo C6-Ci0, -NH-C (=0)-NH-(alquil Ci-C4)-di-(alquil Ci-C4) amino, -NH-C (=0)-NH-(aril C6-Ci0)-R4, -NH-c (=0)-NH-(aril C6-Ci0) -S02NH2, -NH-C (=0)-NH-R6-aralquil- 16 ΡΕ1841768 -oxi C7-C14 ou —NH—C (=0) —NH—aralquilo C7-C14 facultativamente substituído por halo, hidroxilo, carboxi, -C(=NH)NH2 ou (alcoxi C1-C4)carbonilo, (B) para a preparação de compostos de fórmula I onde R3 é alquilamino Ci-Cs ou cicloalquilo C3-C8 substituído por -NH-C(=0)-alquilo Ci-C8, a reacção de um composto de fórmula V HN R*
    V—NH2 V em que R1 e R2 são conforme definidos na reivindicação 1 e V é alquileno Ci-Cs ou cicloalquilo C3-C8, com ou um composto de fórmula VI O VI X li , c·—R ou um derivado formante de amida de fórmula VII VII em que X é um halogéneo, preferivelmente cloro, e R8 é alquilo Ci-C8, na presença de uma base; 17 ΡΕ1841768 (C) para a preparação de compostos de fórmula I onde R3 é alquilamino Ci-C8 substituído por -NH-SC>2-alquilo Ci-C8/ a reacção de um composto de fórmula IV, em que R1 e R2 são conforme anteriormente definidos e V é alquileno Ci-Cs, com um composto de fórmula VIII O x—s—ff VIII ií o em que X é um halogéneo, preferivelmente cloro, e R9 é alquilo Ci-Cs, na presença de uma base; (D) para a preparação de compostos de fórmula I em que R3 é alcinilo C2-C8, a reacção de um composto de fórmula II ou uma sua forma protegida, onde R1 e R2 são conforme definidos na reivindicação 1, com um composto de fórmula IX R10-C=C-H IX em que R10 é alquilo Ci-Cs, na presença de uma base e um catalisador; (E) para a preparação de compostos de fórmula I em que R3 é amino substituído por cicloalquilo C3-C8 substituído por -NH-C(=0)-NH-R6, ou R3 é alquilamino Ci-C8 substituído por -NH-C(=0)-NH-R6, onde R6 é conforme definido na reivindicação 1, a reacção de um composto de fórmula V onde R1, R2 e V 18 ΡΕ1841768 são conforme definidos na reivindicação 1, com ou um composto de fórmula X o ^ II g R —c—M—H X H ou um composto de fórmula XI 0=C=N-R6 XI em que R11 é um anel heterociclico de 5 ou 6 membros contendo pelo menos um heteroátomo no anel selecciona-do do grupo constituído por azoto, oxigénio e enxofre e R6 é conforme definido na reivindicação 1; (F) para a preparação de compostos de fórmula I em que R3 é um grupo heterociclico de 3 a 10 membros ligado em N contendo desde 1 a 4 átomos de azoto no anel e contendo facultativamente desde 1 a 4 outros heteroátomos seleccionados do grupo constituído por oxigénio e enxofre, sendo esse grupo substituído por -NH-C (=0)-NH-R6, onde R6 é conforme definido na reivindicação 1, a reacção de um composto de fórmula XII
    19 ΡΕ1841768 em que R1 e R2 são conforme definidos na reivindicação 1 e Q é um grupo heterociclico de 3 a 10 membros ligado em N contendo desde 1 a 4 átomos de azoto no anel e contendo facultativamente desde 1 a 4 outros heteroátomos seleccionados do grupo constituído por oxigénio e enxofre, com ou um composto de fórmula X ou um composto de fórmula XI, em que R6 e R11 são conforme definidos na reivindicação 1; (G) para a preparação de compostos de fórmula I onde R3 é (alcoxi Ci-C8) carbonilo, a desidroxilação de um composto de fórmula XIII !#/
    XEli onde R1 e R2 são conforme definidos na reivindicação 1 e R12 é alquilo Ci-C8; (H) para a preparação de compostos de fórmula I onde R3 é (alquil Ci-C8) aminocarbonilo ou (cicloalquil C3-C8) aminocarbonilo em qualquer dos casos facultativamente substituído por amino, ou R3 é aminocarbonilo facultativamente substituído por R5, a reacção de um composto de fórmula XIII onde R1 e R2 20 ΡΕ1841768 são conforme definidos na reivindicação 1 e R12 é alquilo Ci-Ce, com um composto de fórmula XIV H2N-Y XIV em que Y é R1 e R2 são conforme definidos na reivindicação 1 e Y é alquilo Ci-Cs ou cicloalquilo C3-C8 em qualquer caso facultativamente substituídos por amino, ou Y é R5; ou (I) para a preparação de compostos de fórmula I em que R3 é (alquil Ci-Cs)aminocarbonilo ou (cicloalquil C3-C8) aminocarbonilo em qualquer dos casos facultativamente substituído por -NH-C(=0)-NH-R6, onde R6 é conforme definido na reivindicação 1, a reacção de um composto de fórmula XV
    em que R1 e R2 são conforme definidos na reivindicação 1 e Y é alquilo Ci-Cg ou cicloalquilo C3-C8 em qualquer dos casos substituído por amino, ou Y é R5, alquilo Ci-Ce ou cicloalquilo C3-Ce na presença de uma base, com um composto de fórmula X ou um composto de fórmula XI, em que R11 é um anel heterocíclico de 5 ou 6 21 ΡΕ1841768 membros contendo pelo menos um heteroátomo no anel seleccionado do grupo constituído por azoto, oxigénio e enxofre e R6 é conforme definido na reivindicação 1; e (ii) a remoção de quaisquer grupos de protecção e a recuperação do composto de fórmula I resultante na forma livre ou de sal. Lisboa, 26 de Janeiro de 2009 1 ΡΕ1841768 REFERÊNCIAS CITADAS NA DESCRIÇÃO Esta lista de referências citadas pelo requerente é apenas para conveniência do leitor. A mesma não faz parte do documento da patente Europeia. Ainda que tenha sido tomado o devido cuidado ao compilar as referências, podem não estar excluídos erros ou omissões e ο IEP declina quaisquer responsabilidades a esse respeito. Documentos de patentes citadas na Descrição WO 04019945 A WO 04045607 A WO 04037805 A WO 04063197 A WO 04103998 A WO 04111044 A WO 05012252 A WO 05012253 A WO 05013935 A WO 05030725 A WO 05030212 A WO 05087744 A WO 05087745 A WO 05087749 A WO 05000345 A WO 0242298 A EP 424021 A US 3714357 A US 5171744 A WO 0104118 A WO 0200652 A WO 0251841 A WO 0253564 A WO 0300840 A WO <3333495 A WO 0353988 A WO 0387094 A WO 04018422 A WO 0405285 A WO 0075114 A WO {«16601 A EP 1440966 A JP 05025045 B WO 9316007 A WO 9964035 A US 20020055851 A WO 0142193 A WO 0183462 A WO 0266422 A WO O270t4SO A WO 0276933 A WO 0324438 A WO 0342160 A WO 0342164 A WO 0372539 A WO 0391204 A WO 0399764 A WO 0416578 A WO 0422547 A * WO 0222630 A * WO 8205177 A * EP 0267878 A * WO 9967286 A * WO 9967283 A * WO 0104383 A * WO 0288187 A * WO 0212266 A <* WO 92100879 A * WO 9200679 A » WO 0335688 A * WO 0348181 A * WO 0362259 A * WO 0364445 A * WO 0372532 A . WO 0439827 A * WO 0466920 A * DE 10281574 |< * WO 0000531 A * WO 0210143 A « WO 0382280 A « WO 0382787 A « WO 0366294 A * WO G31041SS A * WO 03101932 A * WO 0405229 A * WO 0418429 A * WO 0419935 A * WO 042:6246 A * WO 9219594 A * WO 9319749 A * WO 9319750 A * WO 9319751 A * WO 9818796 A * WO 9916766 A * WO 0113853 A « W'ô 03194204 A * WO 03194205 A * WO 0339544 A » WO 04000814 A * WO 04000839 A * WO 04005258 À * WO 04018450 A « WO 04018451 A « WO 04018457 A * WO 04018465 A » WO 04018431 A * WO 04018449 A * WO 04019944 A PE1841768 - 2 — * WO 0432921 A 4 WO 05056867 A 4 WO 0433412 A 4 WO 65065650 A 4 WO 94:37768 A 4 WO 65066140 A 4 WO 94:37773 A 4 WO 0507008 A 4 WO 94:37807 A 4 US 20940167187 A « ¥VO043S762A * WO 0474246 A 4 WO 043S768 A * WO 0474812 A 4 WO 0445618 A * US 20046242622 A 4 WO 0446083 A * JP 2004107299 B 4 WO 0480964 A Jt WO 03999807 A 4 WO 04087142 A n WO 0492:6841 A 4 WO 04089882 A n US 8166037 A * WO 0410867S A 4 WO 0066558 A * WO 04108676 A * WO 0066559 A 4 WO 05033121 A 4 WO 04018425 A 4 WO 05040103 A 4 WO 04026873 A ♦ WO 05044787 A Literatura que não é de patentes citada na Descrição 4 T.W, GREENE ; P.G.M. WITS. Protecfive Groups 4 CERNADAS et al. Am. J. Ft&.spir. Caf/ MoL BioL. in Qrganic Syntheais. John Wiley & Sons Inc, 1999 1899, voi. 20,1-8 4 FOZARD et al. Europmn Journal of Ptenwieolog* 4 L ã. KtURPHREE ei al. Moteatter Phsmmcohgy, ksal, 2002, vd. 438, 183-188 2002. vof. 61.4S5-4-62 1» WUTS i PETER G. M. et al, Qiganic Lelters. 2003, 4 SZARK&et al. J, tomund. nmhods, 1997, vot. 202, vd. 5 (91, 1483-1465 49-57 # C. ÂRNOLD, JR ; D. N. THATCNER. J. Otg. Chem., 4 RENZI «tal. Am. Rm. fíespíf. Bis.. 1893. voi. 148, 1969, voi, 34, 1141 932-939 4 RAHUL JAIN; LOUIS A. COHEN. Tdrshsdroíj. 4 TSUYUKI et al. J. Cím, inmst, 1995. voi, 96, 1996, voi, 52, 5363 2924-2931
PT06700452T 2005-01-14 2006-01-12 Derivados de purina actuando como agonistas do receptor PT1841768E (pt)

Applications Claiming Priority (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
GBGB0500785.1A GB0500785D0 (en) 2005-01-14 2005-01-14 Organic compounds

Publications (1)

Publication Number Publication Date
PT1841768E true PT1841768E (pt) 2009-02-05

Family

ID=34224620

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
PT06700452T PT1841768E (pt) 2005-01-14 2006-01-12 Derivados de purina actuando como agonistas do receptor

Country Status (32)

Country Link
US (1) US8114877B2 (pt)
EP (1) EP1841768B1 (pt)
JP (1) JP2008526911A (pt)
KR (1) KR20070093424A (pt)
CN (1) CN101107249B (pt)
AR (1) AR052659A1 (pt)
AT (1) ATE414085T1 (pt)
AU (1) AU2006205878B2 (pt)
BR (1) BRPI0606324A2 (pt)
CA (1) CA2593398A1 (pt)
CY (1) CY1108752T1 (pt)
DE (1) DE602006003628D1 (pt)
DK (1) DK1841768T3 (pt)
ES (1) ES2317483T3 (pt)
GB (1) GB0500785D0 (pt)
GT (1) GT200600013A (pt)
HK (1) HK1112458A1 (pt)
HR (1) HRP20090061T3 (pt)
IL (1) IL184149A0 (pt)
MA (1) MA29170B1 (pt)
MX (1) MX2007008557A (pt)
MY (1) MY141727A (pt)
NO (1) NO20074050L (pt)
PE (1) PE20060833A1 (pt)
PL (1) PL1841768T3 (pt)
PT (1) PT1841768E (pt)
RU (1) RU2400483C2 (pt)
SI (1) SI1841768T1 (pt)
TN (1) TNSN07268A1 (pt)
TW (1) TW200637863A (pt)
WO (1) WO2006074925A1 (pt)
ZA (1) ZA200704743B (pt)

Families Citing this family (23)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
GT200500281A (es) * 2004-10-22 2006-04-24 Novartis Ag Compuestos organicos.
GB0500785D0 (en) 2005-01-14 2005-02-23 Novartis Ag Organic compounds
GB0505219D0 (en) * 2005-03-14 2005-04-20 Novartis Ag Organic compounds
GB0607954D0 (en) * 2006-04-21 2006-05-31 Novartis Ag Organic compounds
KR20080110925A (ko) * 2006-04-21 2008-12-19 노파르티스 아게 아데노신 ａ２ａ 수용체 효능제로서 사용하기 위한 퓨린 유도체
GB0607951D0 (en) * 2006-04-21 2006-05-31 Novartis Ag Organic compounds
GB0607944D0 (en) * 2006-04-21 2006-05-31 Novartis Ag Organic compounds
GB0607948D0 (en) * 2006-04-21 2006-05-31 Novartis Ag Organic compounds
GB0607945D0 (en) * 2006-04-21 2006-05-31 Novartis Ag Organic compounds
GB0607950D0 (en) 2006-04-21 2006-05-31 Novartis Ag Organic compounds
GB0607953D0 (en) * 2006-04-21 2006-05-31 Novartis Ag Organic compounds
EP1889846A1 (en) 2006-07-13 2008-02-20 Novartis AG Purine derivatives as A2a agonists
EP1903044A1 (en) * 2006-09-14 2008-03-26 Novartis AG Adenosine Derivatives as A2A Receptor Agonists
BRPI0718792A2 (pt) * 2006-11-10 2013-12-03 Novartis Ag Compostos orgânicos
WO2008116911A1 (en) 2007-03-28 2008-10-02 Neurosearch A/S Purinyl derivatives and their use as potassium channel modulators
CN101835374B (zh) 2007-07-09 2014-08-27 东弗吉尼亚医学院 具有抗病毒和抗微生物性质的取代的核苷衍生物
WO2009050199A1 (en) * 2007-10-17 2009-04-23 Novartis Ag Purine derivatives as adenosine al receptor ligands
PL2408775T3 (pl) * 2009-03-20 2015-10-30 Alfasigma Spa Utlenione pochodne triazolilopurynowe użyteczne jako ligandy receptora adenozynowego a2a i ich zastosowanie jako leków
US8263762B2 (en) 2009-06-30 2012-09-11 Dogwood Pharmaceuticals, Inc. Alkoxy-carbonyl-amino-alkynyl-adenosine compounds and derivatives thereof as A2AR agonists
WO2013144191A1 (de) 2012-03-29 2013-10-03 Bayer Intellectual Property Gmbh Substituierte 2 -amino - 3 - cyanopyridine als inhibitoren des natrium calcium austausches und ihre verwendung bei kardiovaskulären erkrankungen
IN2014DN11027A (pt) 2012-06-26 2015-09-25 Aniona Aps
CA3026983A1 (en) * 2016-06-08 2017-12-14 Glaxosmithkline Intellectual Property Development Limited Chemical compounds
WO2018160824A1 (en) * 2017-03-01 2018-09-07 Prelude Therapeutics, Incorporated Selective inhibitors of protein arginine methyltransferase 5 (prmt5)

Family Cites Families (73)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
GB1528382A (en) 1974-12-26 1978-10-11 Teijin Ltd Cyclopentene diols and acyl esters thereof and processes for their preparation
US4738954A (en) 1985-11-06 1988-04-19 Warner-Lambert Company Novel N6 -substituted-5'-oxidized adenosine analogs
US4873360A (en) 1986-07-10 1989-10-10 Board Of Governors Of Wayne State University Process for the preparation of cyclopentanoids and novel intermediates produced thereby
IL84414A0 (en) * 1986-11-14 1988-04-29 Ciba Geigy Ag N9-cyclopentyl-substituted adenine derivatives
US4954504A (en) 1986-11-14 1990-09-04 Ciba-Geigy Corporation N9 -cyclopentyl-substituted adenine derivatives having adenosine-2 receptor stimulating activity
JP2586897B2 (ja) 1987-03-09 1997-03-05 富士薬品工業株式会社 光学活性なシス−シクロペンテン−３，５−ジオ−ルモノエステルの製造法
ES2095960T3 (es) 1990-09-25 1997-03-01 Rhone Poulenc Rorer Int Compuestos que tienen propiedades antihipertensivas y antiisquemicas.
IT1254915B (it) 1992-04-24 1995-10-11 Gloria Cristalli Derivati di adenosina ad attivita' a2 agonista
US5688774A (en) 1993-07-13 1997-11-18 The United States Of America As Represented By The Department Of Health And Human Services A3 adenosine receptor agonists
US5691188A (en) 1994-02-14 1997-11-25 American Cyanamid Company Transformed yeast cells expressing heterologous G-protein coupled receptor
US5688744A (en) * 1995-11-03 1997-11-18 Rohm And Haas Company Antimicrobial compounds with quick speed of kill
CZ203998A3 (cs) 1996-01-02 1999-11-17 Rhone-Poulenc Rorer Pharmaceuticals Inc. Způsob přípravy 2,4-dihydroxypyridinu a 2,4-dihydroxy-3-nitropyridinu
US6376472B1 (en) 1996-07-08 2002-04-23 Aventis Pharmaceuticals, Inc. Compounds having antihypertensive, cardioprotective, anti-ischemic and antilipolytic properties
TW528755B (en) * 1996-12-24 2003-04-21 Glaxo Group Ltd 2-(purin-9-yl)-tetrahydrofuran-3,4-diol derivatives
AU750322B2 (en) 1997-05-09 2002-07-18 Trustees Of The University Of Pennsylvania, The Methods and compositions for reducing ischemic injury of the heart by administering adenosine receptor agonists and antagonists
GB9813535D0 (en) 1998-06-23 1998-08-19 Glaxo Group Ltd Chemical compounds
GB9813565D0 (en) * 1998-06-23 1998-08-19 Glaxo Group Ltd Chemical compounds
GB9813554D0 (en) * 1998-06-23 1998-08-19 Glaxo Group Ltd Chemical compounds
DE69910213T2 (de) 1998-06-23 2004-07-01 Glaxo Group Ltd., Greenford 2-(purin-9-yl)-tetrahydrofuran-3,4-diol derivate
GB9813540D0 (en) * 1998-06-23 1998-08-19 Glaxo Group Ltd Chemical compounds
BR9914526A (pt) 1998-10-16 2001-07-03 Pfizer Derivados de adenina
DK1140933T3 (da) 1998-12-31 2004-12-20 Aventis Pharma Inc Fremgangsmåde til fremstilling af N6-substituerede deaza-adenosinderivater
US7427606B2 (en) 1999-02-01 2008-09-23 University Of Virginia Patent Foundation Method to reduce inflammatory response in transplanted tissue
GB9913932D0 (en) * 1999-06-15 1999-08-18 Pfizer Ltd Purine derivatives
US6322771B1 (en) 1999-06-18 2001-11-27 University Of Virginia Patent Foundation Induction of pharmacological stress with adenosine receptor agonists
US6214807B1 (en) 1999-06-22 2001-04-10 Cv Therapeutics, Inc. C-pyrazole 2A A receptor agonists
US6403567B1 (en) 1999-06-22 2002-06-11 Cv Therapeutics, Inc. N-pyrazole A2A adenosine receptor agonists
US6586413B2 (en) 1999-11-05 2003-07-01 The United States Of America As Represented By The Department Of Health And Human Services Methods and compositions for reducing ischemic injury of the heart by administering adenosine receptor agonists and antagonists
GB0003960D0 (en) 2000-02-18 2000-04-12 Pfizer Ltd Purine derivatives
GB0022695D0 (en) * 2000-09-15 2000-11-01 Pfizer Ltd Purine Derivatives
CA2434906C (en) 2001-01-16 2008-08-19 Can-Fite Biopharma Ltd. Use of an adenosine a3 receptor agonist for inhibition of viral replication
GB2372741A (en) 2001-03-03 2002-09-04 Univ Leiden C2,8-Disubstituted adenosine derivatives and their different uses
US20040162422A1 (en) 2001-03-20 2004-08-19 Adrian Hall Chemical compounds
EP1258247A1 (en) 2001-05-14 2002-11-20 Aventis Pharma Deutschland GmbH Adenosine analogues for the treatment of insulin resistance syndrome and diabetes
WO2003029264A2 (en) 2001-10-01 2003-04-10 University Of Virginia Patent Foundation 2-propynyl adenosine analogs having a2a agonist activity and compositions thereof
US7414036B2 (en) 2002-01-25 2008-08-19 Muscagen Limited Compounds useful as A3 adenosine receptor agonists
ATE381336T1 (de) 2002-04-10 2008-01-15 Univ Virginia Verwendung von a2a adenosin rezeptor agonisten und anti-pathogene mittel enthaltenden kombinationen zur behandlung von entzündungskrankheiten
US7465715B2 (en) 2003-12-29 2008-12-16 Can-Fite Biopharma, Ltd. Method for treatment of multiple sclerosis
BRPI0508488A (pt) 2004-03-05 2007-07-31 Cambridge Biotechnology Ltd compostos terapêuticos
US7396825B2 (en) 2004-05-03 2008-07-08 University Of Virginia Patent Foundation Agonists of A2A adenosine receptors for treatment of diabetic nephropathy
AR049384A1 (es) 2004-05-24 2006-07-26 Glaxo Group Ltd Derivados de purina
DK1778239T3 (da) 2004-07-28 2013-12-02 Can Fite Biopharma Ltd Adenosin-a3-receptor-agonister til behandling af sygdomme forbundet medtørre øjne, herunder sjögrens syndrom
US7825102B2 (en) 2004-07-28 2010-11-02 Can-Fite Biopharma Ltd. Treatment of dry eye conditions
KR20070050484A (ko) 2004-09-09 2007-05-15 더 가브먼트 오브 더 유나이티드 스테이츠 오브 아메리카, 리프리젠티드 바이 더 세크러테리, 디파트먼트 오브 헬쓰 앤드 휴먼 서비씨즈 Ａ1 및 ａ3 아데노신 수용체 아고니스트로서의 퓨린 유도체
GT200500281A (es) * 2004-10-22 2006-04-24 Novartis Ag Compuestos organicos.
US20080051364A1 (en) 2004-11-08 2008-02-28 Pninna Fishman Therapeutic Treatment of Accelerated Bone Resorption
GB0500785D0 (en) 2005-01-14 2005-02-23 Novartis Ag Organic compounds
SI1848718T1 (sl) 2005-02-04 2012-12-31 Millennium Pharmaceuticals, Inc. Inhibitorji E1 aktivacijskih enzimov
GB0505219D0 (en) 2005-03-14 2005-04-20 Novartis Ag Organic compounds
GB0514809D0 (en) 2005-07-19 2005-08-24 Glaxo Group Ltd Compounds
KR101101252B1 (ko) 2005-11-30 2012-01-04 캔-파이트 바이오파마 리미티드 골관절염 치료를 위한 ａ3 아데노신 수용체 아고니스트의용도
EP1983990B1 (en) 2006-01-26 2011-03-23 Government of the United States of America, Represented by the Secretary, Department of Health and Human Services A3 adenosine receptor allosteric modulators
EP1989206B1 (en) 2006-02-02 2012-07-04 Millennium Pharmaceuticals, Inc. Inhibitors of e1 activating enzyme
WO2007092936A2 (en) 2006-02-08 2007-08-16 University Of Virginia Patent Foundation Method to treat gastric lesions
KR20080110925A (ko) 2006-04-21 2008-12-19 노파르티스 아게 아데노신 ａ２ａ 수용체 효능제로서 사용하기 위한 퓨린 유도체
GB0607944D0 (en) 2006-04-21 2006-05-31 Novartis Ag Organic compounds
GB0607950D0 (en) 2006-04-21 2006-05-31 Novartis Ag Organic compounds
GB0607948D0 (en) * 2006-04-21 2006-05-31 Novartis Ag Organic compounds
GB0607951D0 (en) 2006-04-21 2006-05-31 Novartis Ag Organic compounds
GB0607945D0 (en) * 2006-04-21 2006-05-31 Novartis Ag Organic compounds
GB0607954D0 (en) 2006-04-21 2006-05-31 Novartis Ag Organic compounds
GB0607953D0 (en) 2006-04-21 2006-05-31 Novartis Ag Organic compounds
EP1889846A1 (en) * 2006-07-13 2008-02-20 Novartis AG Purine derivatives as A2a agonists
US8008307B2 (en) 2006-08-08 2011-08-30 Millennium Pharmaceuticals, Inc. Heteroaryl compounds useful as inhibitors of E1 activating enzymes
EP1903044A1 (en) 2006-09-14 2008-03-26 Novartis AG Adenosine Derivatives as A2A Receptor Agonists
BRPI0718792A2 (pt) 2006-11-10 2013-12-03 Novartis Ag Compostos orgânicos
US20080312160A1 (en) 2007-04-09 2008-12-18 Guerrant Richard L Method of treating enteritis, intestinal damage, and diarrhea from c. difficile with an a2a adenosine receptor agonist
US20080262001A1 (en) 2007-04-23 2008-10-23 Adenosine Therapeutics, Llc Agonists of a2a adenosine receptors for treating recurrent tumor growth in the liver following resection
US8153781B2 (en) 2007-06-29 2012-04-10 The United States Of America As Represented By The Secretary, Department Of Health And Human Services Dendrimer conjugates of agonists and antagonists of the GPCR superfamily
US20090181934A1 (en) 2007-10-17 2009-07-16 Novartis Ag Organic Compounds
WO2009050199A1 (en) * 2007-10-17 2009-04-23 Novartis Ag Purine derivatives as adenosine al receptor ligands
WO2009061516A1 (en) 2007-11-08 2009-05-14 New York University School Of Medicine Medical implants containing adenosine receptor agonists and methods for inhibiting medical implant loosening
US20090181920A1 (en) 2008-01-09 2009-07-16 Pgxhealth, Llc Intrathecal treatment of neuropathic pain with a2ar agonists

Also Published As

Publication number Publication date
MY141727A (en) 2010-06-15
DK1841768T3 (da) 2009-03-02
AR052659A1 (es) 2007-03-28
EP1841768A1 (en) 2007-10-10
ATE414085T1 (de) 2008-11-15
CN101107249A (zh) 2008-01-16
AU2006205878B2 (en) 2009-10-22
HRP20090061T3 (en) 2009-03-31
PE20060833A1 (es) 2006-10-13
DE602006003628D1 (de) 2008-12-24
RU2400483C2 (ru) 2010-09-27
MA29170B1 (fr) 2008-01-02
US8114877B2 (en) 2012-02-14
JP2008526911A (ja) 2008-07-24
ZA200704743B (en) 2008-08-27
HK1112458A1 (en) 2008-09-05
WO2006074925A1 (en) 2006-07-20
TNSN07268A1 (en) 2008-12-31
CA2593398A1 (en) 2006-07-20
BRPI0606324A2 (pt) 2009-06-16
GB0500785D0 (en) 2005-02-23
SI1841768T1 (sl) 2009-04-30
NO20074050L (no) 2007-09-17
TW200637863A (en) 2006-11-01
IL184149A0 (en) 2007-10-31
AU2006205878A1 (en) 2006-07-20
ES2317483T3 (es) 2009-04-16
US20080207648A1 (en) 2008-08-28
RU2007130802A (ru) 2009-02-20
CY1108752T1 (el) 2014-04-09
MX2007008557A (es) 2007-08-14
GT200600013A (es) 2006-08-02
EP1841768B1 (en) 2008-11-12
CN101107249B (zh) 2010-10-13
KR20070093424A (ko) 2007-09-18
PL1841768T3 (pl) 2009-04-30

Similar Documents

Publication Publication Date Title
PT1841768E (pt) Derivados de purina actuando como agonistas do receptor
US10577337B2 (en) Compositions and methods of treatment with prodrugs of tizoxanide, an analogue or salt thereof
AR067181A1 (es) Inhibidores de transcriptasa inversa de hiv, composicion farmaceutica, uso del compuesto para preparar un medicamento, agente de combinacion farmaceutica y metodo de inhibicion de la replicacion de un retrovirus
PE20191744A1 (es) Derivados de tirosinamida como inhibidores de rho-quinasa
AR067051A1 (es) Indazoles sustituidos, su preparacion y su utilizacion terapeutica
CY1115533T1 (el) Παραγωγα χολικου οξεος ως προσδετες fxr για την προληψη ή τη θεραπευτικη αγωγη νοσηματων ή καταστασεων οι οποιες προκαλουνται με τη μεσολαβηση fxr
JP2016529324A5 (pt)
BRPI0817096A8 (pt) Análogo de tiazolidinodiona e composição farmacêutica que o compreende
AR048859A1 (es) Utilizacion de derivados de indazol carboxamidas para la preparacion de un medicamento destinado al tratamiento y a la prevencion del paludismo
BRPI0510414A (pt) uso de derivados de quinolina substituìdos para o tratamento de doenças micobacterianas resistentes a fármacos
BR0208678A (pt) Composto, composição farmacêutica, uso de um composto
RU2011105422A (ru) Дейтерированные бензилбензольные производные и способы применения
RU2008152180A (ru) ПРОИЗВОДНЫЕ ПИРРОЛА, МОДУЛИРУЮЩИЕ АКТИВНОСТЬ CRTh2 РЕЦЕПТОРА
JP2019500376A5 (pt)
US20130296556A1 (en) Acid Addition Salts, Hydrates and Polymorphs of 5-(2,4-Dihydroxy-5-isopropyl-phenyl)-4-(4-morpholin-4-ylmethyl-phenyl)-isoxazole-3-carboxylic Acid Ethylamide and Formulations Comprising These Forms
AR053602A1 (es) Compuesto de 2- arilamino -4-oxo-1,3-tiazol-5(4h)- substituido, composicion farmaceutica que lo comprende, proceso para prepararla y uso del compuesto para preparar un medicamento
BRPI1016232A2 (pt) Composto de carbinol, medicamento, regulador de lxr, composição farmacêutica, método para prevenir e/ou tratar doenças, e, uso do composto de carbinol
BR0107912A (pt) Composto, composições, e, métodos para tratar ou prevenir o c ncer ou doença neoplástica, método para inibir o desenvolvimento de uma célula cancerìgena ou célula neoplástica, método para tratar ou prevenir uma infecção viral em um paciente, e para inibir a replicação ou a infectividade de um vìrus
AR040441A1 (es) Compuesto de tiol, composicion farmaceutica que lo comprende, su uso para la fabricacion de un medicamento, procedimiento para prepararlo y compuesto intermediario de utilidad en dicho procedimiento
ZA200601632B (en) Administration of TLR7 ligands and prodrugs thereof for treatment of infection by hepatitis C virus
ES2569110T3 (es) Composición farmacéutica que contiene un derivado de 1,2-ditioltiona para prevenir o tratar una enfermedad causada por la expresión en exceso de LXR-alfa
AR053299A1 (es) 11beta-halogenesteroides, su obtencion y uso para la preparacion de medicamentos y preparados farmaceuticos que contienen 11beta- halogenesteroides
AR037792A1 (es) Compuestos derivados de benzotiazol, su uso, un procedimiento para su obtencion y medicamentos que los contienen
PE20060743A1 (es) Formulaciones inyectables o administrables por via oral de derivados de azetidina
RU2019111188A (ru) Кетоновые ингибиторы лизин-специфичного гингипаина