PT1805164E - Derivados de 6-(piridinil)-4-pirimidona como inibidores de proteína-cinase tau 1 - Google Patents

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PT1805164E
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aminothiocarbonyl
cycloalkenyl
cycloalkyl
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Kazutoshi Watanabe
Kenji Fukunaga
Toshiyuki Kohara
Fumiaki Uehara
Satoshi Yokoshima
Shinsuke Hiki
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Sanofi Aventis
Mitsubishi Tanabe Pharma Corp
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Description

DESCRIÇÃO DERIVADOS DE 6-(PIRIDINIL)-4-PIRIMIDONA COMO INIBIDORES DE PROTEÍNA-CINASE TAU 1
Domínio técnico A presente invenção tem por objecto compostos que são úteis como princípios activos de um medicamento para o tratamento preventivo e/ou terapêutico de doenças causadas principalmente pela actividade anormal da proteína-cinase tau 1, tal como, doenças neurodegenerativas (por exemplo, doença de Alzheimer). Técnica anterior A doença de Alzheimer é uma demência senil progressiva, em que se observa uma atrofia cortical cerebral marcada, devido à degeneração das células nervosas e ao decréscimo do número de células nervosas. Patologicamente, observam-se numerosas placas senis e emaranhados neurofibrilares no cérebro. 0 número de pacientes tem vindo a aumentar com o incremento da população idosa e a doença aparece como um sério problema social. Embora tenham sido propostas várias teorias, a causa da doença ainda não foi esclarecida. É desejável portanto conhecer rapidamente a causa.
Sabe-se que o grau de aparecimento de duas alterações patológicas caracteristicas da doença de Alzheimer está correlacionado com o grau de disfunção intelectual. Por isso, os investigadores têm conduzido, desde o princípio dos anos 80, investigações para tentar revelar a causa da doença através de investigações ao nível molecular dos componentes 1 das duas alterações patológicas. As placas senis acumulam-se extracelularmente e a proteína β-amilóide tem sido indicada como sendo a sua principal componente (abreviada aqui na presente memória descritiva como "A β": Biochem. Biophys. Res. Commun., 120, 885 (1984); EMBO J., 4, 2757 (1985); Proc. Natl. Acad. Sei. USA, 82, 4245 (1985)). Na outra alteração patológica, isto é, nos emaranhados neurofibrilares, tem sido revelada como a sua principal componente uma substância filamentosa de hélice dupla, chamada pares de filamentos em espiral (abreviada aqui na presente memória descritiva como "PFE"), que se acumula intracelularmente e a proteína tau, que é uma espécie de proteína associada a um microtúbulo específica do cérebro, revelou-se como 0 seu principal componente (Proc. Natl. Acad. Sei. USA, 85 , 4506 (1988);
Neuron, 1, 827 (1988)).
Além disso, com base em investigações genéticas, verificou-se que as presenilinas 1 e 2 eram os genes causadores da doença familiar de Alzheimer (Nature, 375, 754 (1995); Science, 269, 973 (1995); Nature, 376, 775 (1995)) e tem-se revelado que a presença de mutantes de presenilinas 1 e 2 promove a secreção de A β (Neuron, 17, 1005 (1996); Proc. Natl. Acad. Sei. USA, 94, 2025 (1997)). A partir destes resultados, considera-se que, na doença de Alzheimer, A β acumula-se e aglomera-se anormalmente devido a uma certa razão que está relacionada com a formação de PFE e que causa a morte das células nervosas. Também se espera que o fluxo extracelular do ácido glutâmico e a activação do receptor de glutamato respondendo a este fluxo possam ser possivelmente factores importantes num processo precoce de morte das células nervosas causado por acidentes cerebrovasculares isquémicos. 2

Claims (12)

  1. REIVINDICAÇÕES 1. Composto representado pela fórmula (I), um seu isómero activo sob o ponto de vista óptico ou um seu sal aceitável sob o ponto de vista farmacêutico:
    caracterizado pelo facto de cada símbolo ter o significado definido a seguir. R1 representa um alquilo C1-C12; R2 representa um grupo representado pela fórmula (II) que se segue:
    em que A representa um arilo C6-C10 ou um heterociclo seleccionado no grupo que consiste em benzofurano, di-hidrobenzofurano, isobenzofurano, cromeno, indol, indolina, isoindol, benzoxazolinona, tetra-hidroiso-quinolina, cromano, isocromano, benzotiofeno, iso-indolina, indazol, benzimidazol, benzotriazol, benzo-tiazolinona, quinolina, ftalazina, quinoxalina, quinazolina, cinolina, benzotiazol, benzodioxol, benzodioxano, ftalimida; 1 R3 podem ser iguais ou diferentes e representam um átomo de hidrogénio, hidroxilo, um halogéneo, nitro, ciano, um alquilo Ci-Cô que pode estar substituído, um alcenilo C2-C6 que pode estar substituído, um alcinilo C2-C6 que pode estar substituído, um cicloalquilo C3-C7 que pode estar substituído, um cicloalcenilo C3-C7 que pode estar substituído, um arilo C6-Ci0 que pode estar substituído, um heterociclo que pode estar substituído, um alquiloxilo C1-C6 que pode estar substituído, um alceniloxilo C3-C6, um alciniloxilo C3-C6 que pode estar substituído, um cicloalquiloxilo C3-C7 que pode estar substituído, um cicloalceniloxilo C3-C7 que pode estar substituído, um ariloxilo Cê-Cio que pode estar substituído, um grupo heterociclo-oxo que pode estar substituído, mercapto, um alquiltio CR-Cê que pode estar substituído, um alceniltio C3-C6 que pode estar substituído, um alciniltio C3-C6 que pode estar substituído, um cicloalquiltio C3-C7 que pode estar substituído, um cicloalceniltio C3-C7 que pode estar substituído, um ariltio C6-CiQ que pode estar substituído, um grupo heterociclo-tio que pode estar substituído, amino, um (alquil C1-C6)-amino que pode estar substituído, um (alcenil C3-C6) -amino que pode estar substituído, um (alcinil C3-C6) -amino que pode estar substituído, um (cicloalquil C3-C7) -amino que pode estar substituído, 2 um (cicloalcenil C3-C7)-amino que pode estar substituído, um (aril Cô-Cio)-amino que pode estar substituído, um heterociclo-amino que pode estar substituído, um N,N-di-(alquil Ci-C6) -amino que pode estar substituído, um N-(alquil Ci-Cê)-N-(alcenil C3-C6) -amino que pode estar substituído, um N-(alquil Ci-C6) -N- (alcinil C3-C6) -amino que pode estar substituído, um N-(alquil C1-C7)-N-(cicloalquil C3-C7) -amino que pode estar substituído, um N-(alquil Ci-C6)-N-(cicloalcenil C3-C7)-amino que pode estar substituído, um N-(alquil Ci-Ce) -N- (aril C6-C10) -amino que pode estar substituído, um N-(alquil Ci-Cô) -N-heterociclo-amino que pode estar substituído, um N,N-di-(alcenil C3-C6)-amino que pode estar substituído, um N- (alcenil C3-C6) -N- (alcinil C3-C6) -amino que pode estar substituído, um N-(alcenil C3-C6)-N-(cicloalquil C3-C7)-amino que pode estar substituído, um N-(alcenil C3-C6)-N-(cicloalcenil C3-C7)-amino que pode estar substituído, um N-(alcenil C3-C6) -N- (aril C6-C10) -amino que pode estar substituído, um N-(alcenil C3-C6) -N-heterociclo-amino que pode estar substituído, um N,N-di-(alcinil C3-C6)-amino que pode estar substituído, um N-(alcinil C3-C6)-N-(cicloalquil C3-C7)-amino que pode estar substituído, 3 um N-(alcinil C3-C6) -N- (cicloalcenil C3-C7)-amino que pode estar substituído, um N-(alcinil C3-C6) -N- (aril C6-C10) -amino que pode estar substituído, um N-(alcinil C3-Cê) -N-heterociclo-amino que pode estar substituído, um N,N-di- (cicloalquil C3-C7)-amino que pode estar substituído, um N-(cicloalquil C3-C7)-N-(cicloalcenil C3-C7)-amino que pode estar substituído, um N- (cicloalquil C3-C7) -N- (aril Cê-Cio) -amino que pode estar substituído, um N-(cicloalquil C3-C7)-N-heterociclo-amino que pode estar substituído, um N, N-di-(cicloalcenil C3-C7)-amino que pode estar substituído, um N-(cicloalcenil Cs-Ci) -N- (aril C6-C10) -amino que pode estar substituído, um N-(cicloalcenil C3-C7) -N-heterociclo-amino que pode estar substituído, um N,N-di-(aril C6-C10)-amino que pode estar substituído, um N-(aril C6-C10) -N-heterociclo-amino que pode estar substituído, um N,N-di-heterociclo-amino que pode estar substituído, um (alquil Ci-Cô)-carbonilo que pode estar substituído, um (alcenil C2-C6) -carbonilo que pode estar substituído, um (alcinil C2~Cè) -carbonilo que pode estar substituído, um (cicloalquil C3-C7) -carbonilo que pode estar substituído, um (cicloalcenil C3-C7) -carbonilo que pode estar substituído, um (aril C6-C10)-carbonilo que pode estar substituído, um heterociclo-carbonilo que pode estar substituído, um (alquil Ci-Cô)-sulfonilo que pode estar substituído, 4 um (alcenil C3-Cê)-sulfonilo que pode estar substituído, um (alcinil C3-C6)-sulfonilo que pode estar substituído, um (cicloalquil C3-C7)-sulfonilo que pode estar substituído, um (cicloalcenil C3-C7)-sulfonilo que pode estar substituído, um (aril C6-C10)-sulfonilo que pode estar substituído, um heterociclo-sulfonilo que pode estar substituído, carboxilo, um (alquiloxi Ci-Cô) -carbonilo que pode estar substituído, um (alceniloxi C3-C6) -carbonilo que pode estar substituído, um (alciniloxi C3-C6) -carbonilo que pode estar substituído, um (cicloalquiloxi C3-C7)-carbonilo que pode estar substituído, um (cicloalceniloxi C3-C7)-carbonilo que pode estar substituído, um (ariloxi Cô-Cio)-carbonilo que pode estar substituído, um heterociclo-oxicarbonilo que pode estar substituído, aminocarbonilo, um (alquil Ci-Cê) -aminocarbonilo que pode estar substituído, um (alcenil C3-C6) -aminocarbonilo que pode estar substituído, um (alcinil C3-C6) -aminocarbonilo que pode estar substituído, um (cicloalquil C3-C7) -aminocarbonilo que pode estar substituído, um (cicloalcenil C3-C7) -aminocarbonilo que pode estar substituído, um (aril C6-C10) -aminocarbonilo que pode estar substituído, 5 um heterociclo-aminocarbonilo que pode estar substituído, um N,N-di-(alquil Οχ-Οε) -aminocarbonilo que pode estar substituído, um N-(alquil Οχ-Οε)-N-(alcenil C3-C7)-aminocarbonilo que pode estar substituído, um N-(alquil Οχ-Οε) -N-(alcinil C3-C7) -aminocarbonilo que pode estar substituído, um N-(alquil Cx-Cê) -N-(cicloalquil C3-C7)-aminocarbonilo que pode estar substituído, um N-(alquil Οχ-Οε) -N-(cicloalcenil C3-C7)-aminocarbonilo que pode estar substituído, um N-(alquil Οχ-Οε)-N-(aril C6-Cxo) -aminocarbonilo que pode estar substituído, um N-(alquil Οχ-Οε)-N-heterociclo-aminocarbonilo que pode estar substituído, um N,N-di-(alcenil C3-C6) -aminocarbonilo que pode estar substituído, um N-(alcenil C3-C6) -N-(alcinil C3-C6) -aminocarbonilo que pode estar substituído, um N-(alcenil C3-C6) -N-(cicloalquil C3-C7)-aminocarbonilo que pode estar substituído, um N-(alcenil C3-C6) -N- (cicloalcenil C3-C7)- aminocarbonilo que pode estar substituído, um N-(alcenil C3-C6)-N-(aril Οε-Οχο) -aminocarbonilo que pode estar substituído, um N-(alcenil C3-C6)-N-heterociclo-aminocarbonilo que pode estar substituído, um N,N-di-(alcinil C3-C6) -aminocarbonilo que pode estar substituído, um N-(alcinil C3-C6)-N-(cicloalquil C3-C7)-aminocarbonilo que pode estar substituído, um N-(alcinil C3-C6) -N-(cicloalcenil C3-C7) -aminocarbonilo que pode estar substituído, 6 um N-(alcinil C3-C6) -N- (aril Cê-Cio) -aminocarbonilo que pode estar substituído, m N-(alcinil C3-C6)-N-heterociclo-aminocarbonilo que pode estar substituído, um N,N-di- (cicloalquil C3-C7)-aminocarbonilo que pode estar substituído, um N-(cicloalquil C3-C7) -N-(cicloalcenil C3-C7)-aminocarbonilo que pode estar substituído, um N-(cicloalquil C3-C7)-N-(aril Cê-Cio)-aminocarbonilo que pode estar substituído, um N-(cicloalquil C3-C-7) -N-heterociclo-aminocarbonilo que pode estar substituído, um N, N-di-(cicloalcenil C3-C7) -aminocarbonilo que pode estar substituído, um N-(cicloalcenil C3-C7) -N- (aril Cê-Cio) -aminocarbonilo que pode estar substituído, um N-(cicloalcenil C3-C7)-N-heterociclo-aminocarbonilo que pode estar substituído, um N,N-di-(aril Cê-Cio)-aminocarbonilo que pode estar substituído, um N-(aril C6-Ci0)-N-heterociclo-aminocarbonilo que pode estar substituído, ou um N,N-di-heterociclo-aminocarbonilo que pode estar substituído, aminotiocarbonilo, um (alquil Ci-Cé)-aminotiocarbonilo que pode estar substituído, um (alcenil C3-C6) -aminotiocarbonilo que pode estar substituído, um (alcinil C3-Cê) -aminotiocarbonilo que pode estar substituído, um (cicloalquil C3-C7) -aminotiocarbonilo que pode estar substituído, 7 um (cicloalcenil C3-C7)-aminotiocarbonilo que pode estar substituído, um (aril C6-C10) -aminotiocarbonilo que pode estar substituído, um heterociclo-aminotiocarbonilo que pode estar substituído, um N, N-di- (alquil Ci-Cê) -aminotiocarbonilo que pode estar substituído, um N-(alquil Ci-Cô)-N-(alcenil C3-C7)-aminotiocarbonilo que pode estar substituído, um N-(alquil C\-Ce) -N-(alcinil C3-C7)-aminotiocarbonilo que pode estar substituído, um N-(alquil Cq-Ce)-N-(cicloalquil C3-C7) -aminotiocarbonilo que pode estar substituído, um N-(alquil Cq-C6) -N-(cicloalcenil C3-C7) -aminotiocarbonilo que pode estar substituído, um N-(alquil Cq-Ce) -N- (aril C6-C10) -aminotiocarbonilo que pode estar substituído, um N-(alquil C1-C6)-N-heterociclo-aminotiocarbonilo que pode estar substituído, um N,N-di-(alcenil C3-C6)-aminotiocarbonilo que pode estar substituído, um N-(alcenil C3-C6) -N-(alcinil C3-C6) -aminotiocarbonilo que pode estar substituído, um N-(alcenil C3-C6) -N- (cicloalquil C3-C7)- aminotiocarbonilo que pode estar substituído, um N-(alcenil C3-C6) -N-(cicloalcenil C3-C7)-aminotiocarbonilo que pode estar substituído, um N-(alcenil C3-C6) -N- (aril C6-Ci0) -aminotiocarbonilo que pode estar substituído, um N-(alcenil C3-C6)-N-heterociclo-aminotiocarbonilo que pode estar substituído, um N,N-di-(alcinil C3-C6)-aminotiocarbonilo que pode estar substituído, um N-(alcinil C3-C6) -N-(cicloalquil C3-C7) -aminotio-carbonilo que pode estar substituído, um N-(alcinil C3-C6) -N-(cicloalcenil C3-C7)-aminotio-carbonilo que pode estar substituído, um N-(alcinil C3-C6) -N- (aril C6-Ci0) -aminotiocarbonilo que pode estar substituído, um N-(alcinil C3-Cg)-N-heterociclo-aminotiocarbonilo que pode estar substituído, um N,N-di-(cicloalquil C3-C7) -aminotiocarbonilo que pode estar substituído, um N-(cicloalquil C3-C7) -N-(cicloalcenil C3-C7)-aminotiocarbonilo que pode estar substituído, um N-(cicloalquil C3-C7)-N-(aril C6-Ci0)-aminotiocarbonilo que pode estar substituído, um N-(cicloalquil C3-C7)-N-heterociclo-aminotiocarbonilo que pode estar substituído, um N,N-di-(cicloalcenil C3-C7)-aminotiocarbonilo que pode estar substituído, um N-(cicloalcenil C3-C7)-N-(aril Cê-Cio) -aminotiocarbonilo que pode estar substituído, um N-(cicloalcenil C3-C7)-N-heterociclo-aminotio-carbonilo que pode estar substituído, um N,N-di-(aril Cê-Cio)-aminotiocarbonilo que pode estar substituído, um N-(aril Cê-Cio)-N-heterociclo-aminotiocarbonilo que pode estar substituído, ou um N,N-di-heterociclo-aminotiocarbonilo que pode estar substituído, R4 representa um átomo de hidrogénio, ou um grupo representado pela fórmula (III) que se segue: Rs / N Re (ui) 9 em que Z representa uma ligação, carbonilo ou sulfonilo, R5 e R6 representam, cada um, independentemente, um átomo de hidrogénio, um alquilo Ci-C6 que pode estar substituído, um alcenilo C2-C6 que pode estar substituído, um alcinilo C2-C6 que pode estar substituído, um cicloalquilo C3-C7 que pode estar substituído, um cicloalcenilo C3-C7 que pode estar substituído, um arilo C6-C10 que pode estar substituído, um heterociclo que pode estar substituído, um (alquil C1-C6)-carbonilo que pode estar substituído, um (alcenil C2-C6)-carbonilo que pode estar substituído, um (alcinil C2-C6)-carbonilo que pode estar substituído, um (cicloalquil C3-C7)-carbonilo que pode estar substituído, um (cicloalcenil C3-C7) -carbonilo que pode estar substituído, um (aril C6-C10)-carbonilo que pode estar substituído, um heterociclo-carbonilo que pode estar substituído, um (alquil Ci-Cê)-sulfonilo que pode estar substituído, um (alcenil C3-C6)-sulfonilo que pode estar substituído, um (alcinil C3-C6)-sulfonilo que pode estar substituído, um (cicloalquil C3-C7) -sulfonilo que pode estar substituído, um (cicloalcenil C3-C7) -sulfonilo que pode estar substituído, um (aril C6-Ci0)-sulfonilo que pode estar substituído, um heterociclo-sulfonilo que pode estar substituído, carboxilo, um (alquiloxi Ci-Cô) -carbonilo que pode estar substituído, um (alceniloxi C3-C6)-carbonilo que pode estar substituído, 10 um (alciniloxi C3-Ce)-carbonilo que pode estar substituído, um (cicloalquiloxi C3-C7)-carbonilo que pode estar substituído, um (cicloalceniloxi C3-C7)-carbonilo que pode estar substituído, um (ariloxi C6-C10)-carbonilo que pode estar substituído, um heterociclo-oxicarbonilo que pode estar substituído, aminocarbonilo, um (alquil Οχ-Οε) -aminocarbonilo que pode estar substituído, um (alcenil 03-0ε) -aminocarbonilo que pode estar substituído, um (alcinil C3-C6) -aminocarbonilo que pode estar substituído, um (cicloalquil C3-C7) -aminocarbonilo que pode estar substituído, um (cicloalcenil C3-C7) -aminocarbonilo que pode estar substituído, um (aril Cê-Cio) -aminocarbonilo que pode estar substituído, um heterociclo-aminocarbonilo que pode estar substituído, um N,N-di-(alquil Cx-C6) -aminocarbonilo que pode estar substituído, um N-(alquil Οχ-Οε) -N-(alcenil C3-C7)-aminocarbonilo que pode estar substituído, um N-(alquil Cx-C6) -N-(alcinil C3-C7)-aminocarbonilo que pode estar substituído, um N-(alquil Οχ-Οε) -N-(cicloalquil C3-C7) -aminocarbonilo que pode estar substituído, um N-(alquil Οχ-Οε) -N-(cicloalcenil C3-C7) -aminocarbonilo que pode estar substituído, 11 um N-(alquil Cq-Cg) -N- (aril C6-C10) -aminocarbonilo que pode estar substituído, um N-(alquil Cq-Cg)-N-heterociclo-aminocarbonilo que pode estar substituído, um N,N-di-(alcenil C3-C6) -aminocarbonilo que pode estar substituído, um N-(alcenil C3-C6)-N-(alcinil C3-C6) -aminocarbonilo que pode estar substituído, um N-(alcenil C3-C6) -N-(cicloalquil C3-C7) -aminocarbonilo que pode estar substituído, um N-(alcenil C3-C6) -N-(cicloalcenil C3-C7)-amino carbonilo que pode estar substituído, um N-(alcenil C3-C6) -N- (aril Cg-Cio) -aminocarbonilo que pode estar substituído, um N-(alcenil C3-Cg)-N-heterociclo-aminocarbonilo que pode estar substituído, um N, N-di- (alcinil C3-C6) -aminocarbonilo que pode estar substituído, um N-(alcinil C3-C6)-N-(cicloalquil C3-C7)-aminocarbonilo que pode estar substituído, um N-(alcinil C3-Cg) -N-(cicloalcenil C3-C7)-amino carbonilo que pode estar substituído, um N-(alcinil C3-Cg) -N- (aril Cg-Cio) -aminocarbonilo que pode estar substituído, m N-(alcinil C3-Cg)-N-heterociclo-aminocarbonilo que pode estar substituído, um N,N-di-(cicloalquil C3-C7)-aminocarbonilo que pode estar substituído, um N-(cicloalquil C3-C7)-N- (cicloalcenil C3-C7)-aminocarbonilo que pode estar substituído, um N-(cicloalquil C3-C7) -N- (aril Cg-Cio) -aminocarbonilo que pode estar substituído, um N-(cicloalquil C3-C7)-N-heterociclo-aminocarbonilo que pode estar substituído, 12 um N, N-di- (cicloalcenil C3-C7)-aminocarbonilo que pode estar substituído, um N-(cicloalcenil C3-C7) -N- (aril C6-C10) -aminocarbonilo que pode estar substituído, um N-(cicloalcenil C3-C7)-N-heterociclo-aminocarbonilo que pode estar substituído, um N,N-di- (aril Cê-Cio)-aminocarbonilo que pode estar substituído, um N-(aril C6-Ci0)-N-heterociclo-aminocarbonilo que pode estar substituído, ou um N,N-di-heterociclo-aminocarbonilo que pode estar substituído, aminotiocarbonilo, um (alquil Ci-Cê) -aminotiocarbonilo que pode estar substituído, um (alcenil C3-C6)-aminotiocarbonilo que pode estar substituído, um (alcinil C3-C6)-aminotiocarbonilo que pode estar substituído, um (cicloalquil C3-C7) -aminotiocarbonilo que pode estar substituído, um (cicloalcenil C3-C7)-aminotiocarbonilo que pode estar substituído, um (aril Cê-Cio) -aminotiocarbonilo que pode estar substituído, um heterociclo-aminotiocarbonilo que pode estar substituído, um N, N-di-(alquil Ci-C6) -aminotiocarbonilo que pode estar substituído, um N-(alquil Ci-Cê) -N-(alcenil C3-C7) -aminotiocarbonilo que pode estar substituído, um N-(alquil Ci-Cê) -N-(alcinil C3-C7) -aminotiocarbonilo que pode estar substituído, 13 um N-(alquil Ci-C6) -N-(cicloalquil C3-C7) -aminotio-carbonilo que pode estar substituído, um N-(alquil Ci-Cê)-N-(cicloalcenil C3-C7)-aminotio-carbonilo que pode estar substituído, um N-(alquil Ci-Cê) -N- (aril Cê-Cio) -aminotiocarbonilo que pode estar substituído, um N-(alquil Ci-Cê)-N-heterociclo-aminotiocarbonilo que pode estar substituído, um N,N-di-(alcenil C3-C6)-aminotiocarbonilo que pode estar substituído, um N-(alcenil C3-C6) -N-(alcinil C3-C6) -aminotiocarbonilo que pode estar substituído, um N-(alcenil C3-C6) -N-(cicloalquil C3-C7)-aminotio carbonilo que pode estar substituído, um N-(alcenil C3-C6) -N-(cicloalcenil C3-C7) -aminotiocarbonilo que pode estar substituído, um N-(alcenil C3-C6) -N- (aril Cê-Cio)-aminotiocarbonilo que pode estar substituído, um N-(alcenil C3-C6)-N-heterociclo-aminotiocarbonilo que pode estar substituído, um N,N-di-(alcinil C3-Cê)-aminotiocarbonilo que pode estar substituído, um N-(alcinil C3-C6) -N-(cicloalquil C3-C7)-aminotio carbonilo que pode estar substituído, um N-(alcinil C3-C6) -N-(cicloalcenil C3-C7)-aminotiocarbonilo que pode estar substituído, um N-(alcinil C3-C6) -N- (aril C6-Ci0) -aminotiocarbonilo que pode estar substituído, um N-(alcinil C3-Cê)-N-heterociclo-aminotiocarbonilo que pode estar substituído, um N,N-di-(cicloalquil C3-C7) -aminotiocarbonilo que pode estar substituído, um N-(cicloalquil C3-C7) -N-(cicloalcenil C3-C7) -aminotiocarbonilo que pode estar substituído, 14 um N- (cicloalquil C3-C7)-N-(aril C6-Ci0) -aminotio- carbonilo que pode estar substituído, um N-(cicloalquil C3-C7)-N-heterociclo-aminotiocarbonilo que pode estar substituído, um N,N-di-(cicloalcenil C3-C7)-aminotiocarbonilo que pode estar substituído, um N-(cicloalcenil C3-C7) -N- (aril C6-Cio) -aminotio carbonilo que pode estar substituído, um N-(cicloalcenil C3-C7)-N-heterociclo-aminotio-carbonilo que pode estar substituído, um N,N-di-(aril C6-C10) -aminotiocarbonilo que pode estar substituído, um N-(aril C6-Ci0)-N-heterociclo-aminotiocarbonilo que pode estar substituído, ou um N,N-di-heterociclo-aminotiocarbonilo que pode estar substituído ou R5 e R6 podem combinar-se um com o outro para formar um anel heterocíclico com 3 a 7 átomos no núcleo contendo azoto, podendo ainda conter átomos de oxigénio e/ou enxofre e pode estar substituído ou R5 e R3 podem combinar-se um com o outro para formar um anel heterocíclico com 5 a 7 átomos no núcleo que podem ainda conter átomos de oxigénio e/ou de enxofre e podem estar substituídos, cada r e s representa 0 ou um número inteiro de 1 a 5, desde que a soma de r e s seja 5 ou menos; X representa um átomo de oxigénio ou um grupo representado pela fórmula (IV) que se segue: \ N~H 7 (iv) 15
  2. 2. Composto, um seu isómero activo sob o ponto de vista óptico ou um seu sal aceitável sob o ponto de vista farmacêutico, de acordo com a reivindicação 1, caracterizado pelo facto de R1 representar um alquilo Ci-C6.
  3. 3. Composto, um seu isómero activo sob o ponto de vista óptico ou um seu sal aceitável sob o ponto de vista farmacêutico, de acordo com a reivindicação 1, caracterizado pelo facto de R1 representar um grupo metilo.
  4. 4. Composto, um seu isómero activo sob o ponto de vista óptico ou um seu sal aceitável sob o ponto de vista farmacêutico, de acordo com uma qualquer das reivindicações 1 a 3, caracterizado pelo facto de A representar um grupo fenilo.
  5. 5. Composto, um seu isómero activo sob o ponto de vista óptico ou um seu sal aceitável sob o ponto de vista farmacêutico, de acordo com uma qualquer das reivindicações 1 a 4, caracterizado pelo facto de X representar um átomo de oxigénio.
  6. 6. Composto, um seu isómero activo sob o ponto de vista óptico ou um seu sal aceitável sob o ponto de vista farmacêutico, de acordo com uma qualquer das reivindicações 1 a 4, caracterizado pelo facto de X representar um grupo representado pela fórmula (IV).
  7. 7. Composto, de acordo com a reivindicação 1, seleccionado no grupo que consiste em: 16 6-(3-Fluoro-piridin-4-il)-3-metil-2-((3S)-3-(4-morfolin-4-il-fenil)-piperazin-l-il)-3H-pirimidin-4-ona; 2- ( (2S)-2- (4-((3R)-3-Dimetilamino-pirrolidin-l-il) -fe-nil)-morfolin-4-il)-6-(3-fluoro-piridin-4-il)-3-metil-3H-pirimidin-4-ona; 6-(3-Fluoro-piridin-4-il)-3-metil-2-((3S)-3-(4-piperi-din-l-il-fenil)-piperazin-l-il)-3H-pirimidin-4-ona; 6-(3-Fluoro-piridin-4-il)-3-metil-2-((2S)-2-(4-(4-pirro-lidin-l-il-piperidin-l-il)-fenil(-morfolin-4-il)-3H-pi-rimidin-4-ona; 2- ( (2S)-2- (4- (4-Dimetilamino-piperidin-l-il)-fenil)-mor-folin-4-il)-6-(3—fluoro-piridin-4-il)-3-metil-3H-pirimi-din-4-ona; 6- (3-Fluoro-piridin-4-il)-3-metil-2-((3S)-3-(4-(4-metil-piperazin-l-il)-fenil)-piperazin-l-il)-3H-pirimidin-4-ona; 6- (3-Fluoro-piridin-4-il)-2-(3S)-3-(4-(4-hidroxi-piperi-din-l-il)-fenil)-piperazin-l-il)-3-metil-3H-pirimidin-4-ona; 6- (3-Fluoro-piridin-4-il)-2-((3S)-3-(4-((3R)-3-hidroxi-pirrolidin-l-il)-fenil)-piperazin-l-il)-3-metil-3H-piri-midin-4-ona; 2- ( (2S)-2-(4-((3S,5R)-3,5-Dimetil-piperazin-l-il)-fenil) -morfolin-4-il)-6-(3-fluoro-piridin-4-il)-3-metil-3H-pirimidin-4-ona; 6-(3-Fluoro-piridin-4-il)-3-metil-2-((2S)-2-(4-(4-metil-piperazin-l-il)-fenil)-morfolin-4-il)-3H-pirimidin-4-ona; 2- ( (2S)-2- (4- ( (3S)-3-Dimetilamino-pirrolidin-l-il) -fenil) -morfolin-4-il)-6-(3-fluoro-piridin-4-il)-3-metil-3H-pirimidin-4-ona; 6-(3-Fluoro-piridin-4-il)-2-((2S)-2-(4-(4-isopropil-pi-perazin-l-il)-fenil)-morfolin-4-il)-3-metil-3H-pirimi-din-4-ona; 17 6-(3-Fluoro-piridin-4-il)-2-((2 S)-2-(4-(4-(2-hidroxie-til)-piperazin-l-il)-fenil)-morfolin-4-il)-3-metil-3H-pirimidin-4-ona; 6- (3-fluoro-piridin-4-il)-3-metil-2-((3S)-3-(4-((3S) -3-(pirrolidin-l-il)-pirrolidin-l-il)-fenil)-piperazin-l-il) -3H-pirimidin-4-ona; 6-(3-Fluoro-piridin-4-il)-3-metil-2-((3S)-3-(4-(5-metil-(1,2,4)oxadiazol-3-il)-fenil)-piperazin-l-il)-3H-pirimi-din-4-ona; 2- ( (2S)-2- (4-Ciclopentilamino-fenil)-morfolin-4-il)-6-(3-fluoro-piridin-4-il)-3-metil-3H-pirimidin-4-ona; 6- (3-Fluoro-piridin-4-il)-2-((2S)-2-(4-(3-hidroxi-azeti-din-l-il)-fenil)-morfolin-4-il)-3-metil-3H-pirimidin-4-ona; N- (4- ( (2S)-4- ( (4- (3-Fluoro-piridin-4-il)-l-metil-6-οχο-1, 6-di-hidro-pirimidin-2-il)-morfolin-2-il)-fenil)-ace-tamida; 2- ( (2S) -2- (4-Ciclopentiloxi-fenil)-morfolin-4-il) -6-(3-fluoro-piridin-4-il)-3-metil-3H-pirimidin-4-ona; 2- ( (2S)-2- (4-Ciclopropilmetoxi-fenil)-morfolin-4-il) -6-(3-fluoro-piridin-4-il)-3-metil-3H-pirimidin-4-ona; 2-( (2S)-2-(4-(2-Dimetilamino-etoxi)-fenil)-morfolin-4-il)-6-(3-fluoro-piridin-4-il)-3-metil-3H-pirimidin-4-ona; 2-((2S)-2-(4-Amino-fenil)-morfolin-4-il)-6-(3-fluoro-pi-ridin-4-il)-3-metil-3H-pirimidin-4-ona; (4-((2S)-4-(4-(3-fluoro-piridin-4-il)-l-metil-6-oxo-l,6-di-hidro-pirimidin-2-il)-morfolin-2-il)-fenil) -amida do ácido ciclopropanocarboxílico; N-(4-((2S)-4-(4-(3-Fluoro-piridin-4-il)-l-metil-6-οχο-1,6-di-hidro-pirimidin-2-il)-morfolin-2-il)-fenil)-2,2-dimetil-propionamida; 18 6- (3-Fluoro-piridin-4-il)-3-metil-2-((2S)-2-(4-(metil-((3R)-tetra-hidro-furan-3-il)-amino)-fenil)-morfolin-4-il)-3H-pirimidin-4-ona; 6- (3-Fluoro-piridin-4-il)-3-metil-2-((2S)-2-[4-(2-pirro-lidin-l-il-etoxi)-fenil]-morfolin-4-il)-3H-pirimidin-4-ona; 6- (3-Fluoro-piridin-4-il)-2-((2S)-2-(4-hidroxi-fenil)-morfolin-4-il)-3-metil-3H-pirimidin-4-ona; 2- ( (2S)-2- (4- (2-Dietilamino-etoxi)-fenil)-morfolin-4-il)-6- (3-fluoro-piridin-4-il)-3-metil-3H-pirimidin-4-ona; 6-(3-Fluoro-piridin-4-il)-3-metil-2-((2 S)-2-(4-(2-pipe-ridin-l-il-etoxi)-fenil)-morfolin-4-il)-3H-pirimidin-4-ona; 6- (3-Fluoro-piridin-4-il)-3-metil-2-((2S)-2-(4-(2-(4-me-til-piperazin-l-il)-etoxi)-fenil)-morfolin-4-il)-3H-pi-rimidin-4-ona; N2, N2-Dimetil-N1-(4-((2S) —4—(3-metil-4-oxo-3,4-di-hidro-6-(3 — fluoropiridin-4-il)pirimidin-2-il)morfolin-2-il)fenil) glicinamida; (4-((2S)-4-(6-(3-Fluoropiridin-4-il)-3-metil-4-oxo-3H-pirimidin-2-il)morfolin-2-il)fenil)carbamato de metilo; Ν' - (4- ( (2S)-4-(6-(3-Fluoropiridin-4-il)-3-metil-4-oxo-3H-pirimidin-2-il)morfolin-2-il)fenil)-N,N-dimetilureia; 6—{4—[4- (3-Fluoropiridin-4-il)-l-metil-6-oxo-l,6-di-hi-dropirimidin-2-il]morfolin-2-il}-3,4-di-hidroquinolin-2(1H)-ona; 6-(3-Fluoro-piridin-4-il)-3-metil-2-{(2S)—2—[4-morfoli-no-4-carbonil]-fenil}-morfolin-4-il}-3H-pirimidin-4-ona; N- (3—{ (2S)-4-[4-(3-Fluoropiridin-4-il)-l-metil-6-οχο-1,6-di-hidropirimidin-2-il]-morfolin-2-il}-4-metoxife-nil)acetamida; 19 Ν- (3-{ (2S)-4-[4-(3-Fluoropiridin-4-il)-l-metil-6-οχο-1,6-di-hidropirimidin-2-il]-morfolin-2-il}fenil)acetami-da; e 6-(3-Fluoropiridin-4-il)-3-metil-2-((3S)—3—(4—([1,2,4] — oxadiazol-3-il)fenil)piperazin-l-il)-3H-pirimidin-4-ona, um seu isómero activo sob o ponto de vista óptico ou um seu sal aceitável sob o ponto de vista farmacêutico.
  8. 8. Medicamento, caracterizado pelo facto de compreender como principio activo, uma substância seleccionada no grupo que consiste no composto representado pela fórmula (I) e um seu isómero activo sob o ponto vista óptico ou um seu sal aceitável sob o ponto de vista farmacêutico, de acordo com a reivindicação 1.
  9. 9. Medicamento, de acordo com a reivindicação 8, caracterizado pelo facto de se utilizar para o tratamento preventivo e/ou terapêutico de uma doença causada pela hiperactividade da proteina-cinase tau 1 para suprimir a neurotoxicidade da proteína amilóide beta e a formação de pares de filamentos helicoidais e para inibir a morte das células nervosas.
  10. 10. Medicamento, de acordo com a reivindicação 8, caracterizado pelo facto de se utilizar para o tratamento preventivo e/ou terapêutico de uma doença neurodegenerativa.
  11. 11. Medicamento, de acordo com a reivindicação 10, caracterizado pelo facto de a doença se seleccionar no grupo que consiste em doença de Alzheimer, acidentes cerebrovasculares isquémicos, síndrome de Down, hemorragia cerebral devida a angiopatia amilóide 20 cerebral, paralisia supranuclear progressiva, parquinsonismo panencefalítico esclerosante subagudo, parquinsonismo pós-encefalítico, encefalite pugilística, complexo de parquinsonismo de Guam - demência, doença do corpo de Lewy, doença de Pick, degeneração corticobasal, demência frontotemporal, demência vascular, lesões traumáticas, traumas do cérebro e da espinal medula, neuropatias periféricas, retinopatias e glaucoma.
  12. 12. Medicamento, de acordo com a reivindicação 8, caracterizado pelo facto de se utilizar para o tratamento preventivo e/ou terapêutico de uma doença seleccionada no grupo que consiste em diabetes não dependentes de insulina, obesidade, doença maníaca-depressiva, esquizofrenia, alopécia, cancro da mama, carcinoma das células não pequenas do pulmão, cancro da tiróide, leucemia das células B e T e um tumor induzido por um vírus. Lisboa, 4 de Abril de 2011. 21 RESUMO DERIVADOS DE 6-(PIRIDINIL)-4-PIRIMIDONA COMO INIBIDORES DE PROTEíNA-CINASE TAU 1
    A presente invenção tem por objecto um composto representado pela fórmula (I), um seu isómero activo sob o ponto de vista óptico ou um seu sal aceitável sob o ponto de vista farmacêutico: em que R1 representa alquilo C1-C12; R2 representa um átomo de hidrogénio ou similar; R3 representa um halogéneo ou similar; q representa um número inteiro de 1 a 7; R4 representa um halogéneo ou similar; p representa 0 ou um número inteiro de 1 a 5; R5 representa um arilo Cê-Cio, um heterociclo ou similar; e X representa oxigénio, NH ou similar, que é utilizado para a prevenção e/ou o tratamento terapêutico de uma doença causada por hiperactividade da proteína-cinase tau 1, tal como, doenças neurodegenerativas (por exemplo, doença de Alzheimer). 1
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Families Citing this family (20)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
AR050865A1 (es) * 2004-09-09 2006-11-29 Sanofi Aventis Derivados de 2- morfolino-4-pirimidona
GB0510142D0 (en) * 2005-05-18 2005-06-22 Addex Pharmaceuticals Sa Novel compounds A1
GB0510141D0 (en) 2005-05-18 2005-06-22 Addex Pharmaceuticals Sa Novel compounds B3
TW200740779A (en) * 2005-07-22 2007-11-01 Mitsubishi Pharma Corp Intermediate compound for synthesizing pharmaceutical agent and production method thereof
TW200813015A (en) * 2006-03-15 2008-03-16 Mitsubishi Pharma Corp 2-(cyclic amino)-pyrimidone derivatives
AU2007287319A1 (en) * 2006-08-23 2008-02-28 Pfizer Products Inc. Pyrimidone compounds as GSK-3 inhibitors
WO2008026046A1 (en) * 2006-08-30 2008-03-06 Pfizer Products Inc. Morpholine d3 dopamine antagonists
AR064660A1 (es) * 2006-12-26 2009-04-15 Mitsubishi Tanabe Pharma Corp Derivados de pirimidinona 6-heterociclica 2-sustituida, medicamentos que los contienen y usos para prevenir y/o tratar enfermedades neurodegenerativas entre otras
CN101835750B (zh) 2007-08-22 2013-07-17 阿斯利康(瑞典)有限公司 环丙基酰胺衍生物
BRPI0816705A2 (pt) 2007-09-14 2015-03-17 Mitsubishi Tanabe Pharma Corp Derivatido de 6-pirimidinil-pirimid-2-ona
TW201039825A (en) 2009-02-20 2010-11-16 Astrazeneca Ab Cyclopropyl amide derivatives 983
EP2464632A1 (en) * 2009-08-13 2012-06-20 Mitsubishi Tanabe Pharma Corporation Pyrimidone derivatives used as tau protein kinase 1 inhibitors
JPWO2011062194A1 (ja) 2009-11-18 2013-04-04 武田薬品工業株式会社 アミノピリジン誘導体
US9452980B2 (en) * 2009-12-22 2016-09-27 Hoffmann-La Roche Inc. Substituted benzamides
BR112012020629A2 (pt) 2010-02-18 2018-06-19 Astrazeneca Ab forma cristalina, e, método para a terapia de um distúrbio
WO2011143057A1 (en) * 2010-05-11 2011-11-17 Merck Sharp & Dohme Corp. Novel prolylcarboxypeptidase inhibitors
EP2928473B1 (en) 2012-12-07 2017-06-28 Merck Sharp & Dohme Corp. Regioselective n-2 arylation of indazoles
TWI783993B (zh) 2017-04-24 2022-11-21 美商提薩羅有限公司 尼拉帕尼(niraparib)之製備方法
CN111138412B (zh) * 2018-11-06 2023-09-15 上海奕拓医药科技有限责任公司 一种螺芳环化合物及其应用
CN111704611B (zh) * 2019-07-25 2022-01-14 上海凌达生物医药有限公司 一类芳基螺环类shp2抑制剂化合物、制备方法和用途

Family Cites Families (7)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
TWI241298B (en) 1998-09-25 2005-10-11 Mitsubishi Chem Corp Pyrimidone derivatives
EP1136483A1 (en) 2000-03-23 2001-09-26 Sanofi-Synthelabo 2-[Piperazinyl]pyrimidone derivatives
EP1136482A1 (en) * 2000-03-23 2001-09-26 Sanofi-Synthelabo 2-Amino-3-(alkyl)-pyrimidone derivatives as GSK3beta inhibitors
WO2003037888A1 (en) * 2001-09-21 2003-05-08 Mitsubishi Pharma Corporation 3-substituted-4-pyrimidone derivatives
AU2002337498B2 (en) 2001-09-21 2006-08-10 Mitsubishi Pharma Corporation 3-substituted-4-pyrimidone derivatives
EP1454908B1 (en) * 2003-03-07 2008-02-27 Sanofi-Aventis Substituted pyridinyl-2-(diaza-bicyclo-alkyl)-pyrimidinone derivatives
TWI357408B (en) * 2003-03-26 2012-02-01 Mitsubishi Tanabe Pharma Corp 3-substituted-4-pyrimidone derivatives

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