PT1733714E

PT1733714E - Composião para a tintura de fibras queratnicas compreendendo um derivado de diamino-n,n-di-hidropirazolona, um acoplador e um poliol

Info

Publication number: PT1733714E
Application number: PT06114654T
Authority: PT
Inventors: Jean-Baptiste Saunier
Original assignee: Oreal
Priority date: 2005-05-31
Filing date: 2006-05-29
Publication date: 2010-07-15
Also published as: EP1733714B1; PL1733714T3; BRPI0603100B1; EP1733714A1; KR20060125521A; KR100776953B1; FR2886139A1; CN1891192B; ES2344854T3; BRPI0603100A; FR2886139B1; CN1891192A; DE602006014331D1; ATE468101T1

Description

DESCRIÇÃO COMPOSIÇÃO PARA A TINTURA DE FIBRAS QUERATÍNICAS COMPREENDENDO UM DERIVADO DE DIAMINO—N,N—Dl—HIDROPIRAZOLONA,

UM ACOPLADOR E UM POLIOL A invenção tem por objecto uma composição para a coloração de fibras queratinicas e, em particular, de fibras queratinicas humanas, como os cabelos, que contenham, pelo menos, uma base de oxidação do tipo diamino-N,N-di-hidropirazolona ou um dos seus sais de adição, pelo menos, um acoplador e, pelo menos, um poliol en C4-C30, assim como o processo de coloração que emprega tal composição. É sabido que se faz a coloração das fibras queratinicas, em particular das fibras queratinicas humanas como os cabelos, com composições de tintura que contêm precursores de corante de oxidação, em particular, orto ou parafenilenodiaminas, orto ou para-aminofenóis, compostos heterociclicos como derivados do diaminopirazol, derivados do pirazolo[1,5-a]pirimidina, derivados da pirimidina, derivados da piridina, derivados de indol, derivados de indolina, geralmente chamados bases de oxidação. Os precursores de corantes de oxidação, ou bases de oxidação, são compostos incolores ou ligeiramente coloridos, que, associados a produtos oxidantes, podem dar origem, através de um processo de condensação oxidativa, a compostos coloridos ou corantes. Obtêm-se assim colorações permanentes.

Sabemos igualmente que se podem fazer variar as nuances obtidas com bases de oxidação, associando-as a acopladores ou a modificadores de coloração, sendo estes últimos escolhidos nomeadamente entre as metafenilenodiaminas, os meta- 1 aminofenóis, os meta-hidroxifenóis e alguns compostos heterocíclicos. A variedade das moléculas utilizadas ao nivel das bases de oxidação e dos acopladores permite a obtenção de uma paleta de cores rica. A utilização de bases de oxidação como os derivados de para-fenilenodiamina e de para-aminofenol permitem obter uma gama de cores bastante grande com pH básico, sem todavia atingirem as nuances de boa cromacidade, conferindo, ainda assim, aos cabelos excelentes propriedades de intensidade de cor, de variedade de nuances, de uniformidade da cor e de tenacidade aos agentes exteriores. A utilização destas bases de pH neutro não permite atingir uma gama de nuances variadas, em particular para as nuances quentes, como os vermelhos e os alaranjados. 0 objectivo da presente invenção consiste em fornecer novas composições de coloração de fibras queratínicas, que permitam obter uma coloração de nuances variadas, poderosa, cromática, estética, pouco selectiva e com boa resistência às diversas agressões que os cabelos podem sofrer, como as lavagens com champô, a luz, o suor e as deformações permanentes. A presente invenção tem pois por objecto uma composição de coloração das fibras queratínicas que contém, num meio adequado: pelo menos, uma base de oxidação escolhida entre um derivado da diamino-N,N-di-hidropirazolona de fórmula (I) ou um dos seus sais de adição: 2

(I) na qual:

Ri, R2, R3 e R4, idênticos ou diferentes, representam: - um radical alquilo em C1-C10 de preferência em Ci-C6, linear ou ramificado, eventualmente substituído por um ou vários radicais escolhidos no grupo constituído por um radical OR5, um radical NR6R7, um radical carboxi, um radical sulfónico, um radical carboxamido C0NR6R7, um radical sulfonamido S02NR6R7, um heteroarilo, um arilo eventualmente substituído por um ou vários grupos (Ci-C4) alquilo, hidroxi, alcoxi em Ci-C2, amino, (di) alquil (Ci-C2) amino; - um radical arilo eventualmente substituído por um ou vários radicais (C4-C4) alquilo, hidroxi, alcoxi em Ci-C2, amino, (di)alquil(C4—C2)amino; - um radical heteroarilo de 5 ou 6 membros, eventualmente substituído por um ou vários radicais escolhidos entre um radical (C4-C4) alquilo, (C4-C2) alcoxi; R3 e R4 podem representar igualmente um átomo de hidrogénio; R5, R6 e R7, idênticos ou diferentes, representam: • um átomo de hidrogénio; 3 • um radical alquilo linear ou ramificado em C1-C4 eventualmente substituído por um ou vários radicais escolhidos entre um radical hidroxi, alcoxi em Ci-C2, carboxamido CONR8R9, sulfonilo S02R8, arilo eventualmente substituído por um radical (C1-C4) alquilo, hidroxi, alcoxi em Ci~C2, amino, (di) alquil (Ci-C2) amino; arilo eventualmente substituído por um radical (C1-C4) alquilo, hidroxi, alcoxi em Ci-C2, amino, (di)alquil (Ci-C2) amino; Rê e R7, idênticos ou diferentes, podem igualmente representar um radical carboxamido CONR8R9; um radical sulfonilo S02R8. R8 e R9, idênticos ou diferentes, representam um átomo de hidrogénio; um radical alquilo em C1-C4 linear ou ramificado eventualmente substituído por um ou vários radicais hidroxi, alcoxi em Ci-C2;

Ri e R2, por um lado, e R3 e R4, por outro, podem formar com o ou os átomos de azoto a que estão associados um heterociclo saturado ou insaturado, contendo 5 a 7 membros, eventualmente substituído por um ou vários radicais escolhidos no grupo constituído pelos átomos de halogéneo, os radicais amino, (di)alquil(C1-C4)amino, hidroxi, carboxi, carboxamido, (C2-C2)alcoxi, os radicais alquilo em C1-C4, eventualmente substituídos por um ou vários radicais hidroxi, amino, (di)-alquilamino, alcoxi, carboxi, sulfonilo; R3 e R4 podem igualmente formar, em conjunto com o átomo de azoto ao qual estão ligados, um heterociclo de 5 ou 7 membros, cujos átomos de carbono podem ser substituídos por um átomo de oxigénio ou de azoto, eventualmente substituído; • pelo menos, um acoplador; e 4 • pelo menos, um poliol em C4-C30. A presente invenção permite, em particular, obter uma coloração das fibras queratinicas com nuances variadas, poderosa, estética, pouco selectiva e bem resistente às diversas agressões a que os cabelos podem estar sujeitos, como as lavagens com champô, a luz, o suor e as deformações permanentes. Além disso, ela permite obter colorações intensas e variadas com pH neutro.

Um outro objecto da invenção é um processo de coloração das fibras queratinicas que emprega a composição da presente invenção, bem como a utilização dessa composição para a coloração das fibras queratinicas.

Por fim, a invenção tem por objecto um kit de coloração compreendendo, por um lado, uma composição de coloração contendo uma base de oxidação de fórmula (I), um acoplador e um poliol em C4-C30 e, por outro lado, uma composição contendo um agente oxidante.

No quadro da invenção, entendemos por radical alquilo os radicais alquilos lineares ou ramificados em C1-C10, salvo indicação em contrário, preferencialmente em C1-C6, ainda mais preferencialmente em C1-C4, como o radical metilo, etilo, propilo, isopropilo, isobutilo, ter-butilo, pentilo, hexilo.

Mais particularmente, na fórmula (I), os radicais Ri e R2 idênticos ou diferentes, são escolhidos entre: - um radical alquilo em C1-C6, eventualmente substituído por um radical hidroxi, (Ci-C2)alcoxi, amino, (di) alquil (Ci-C2) amino; - um radical fenilo, metoxifenilo, etoxifenilo, benzilo. 5

De preferência, os radicais R4 e R2, idênticos ou não, são escolhidos entre um radical metilo, etilo, 2-hidroxietilo, 3-hidroxipropilo, 2-hidroxipropilo, fenilo.

Através de um outro modo de realização, os radicais Ri e R2 formam, em conjunto com os átomos de azoto aos quais estão ligados, um ciclo de 5 ou 6 membros, saturado ou insaturado, eventualmente substituído.

De preferência, os radicais Ri e R2 formam, em conjunto com os átomos de azoto aos quais estão ligados, um ciclo pirazolidina, piridazolidina, eventualmente substituído por um ou vários radicais alquilo em C4-C4, hidroxi, (Ci-C2)alcoxi, carboxi, carboxamido, amino, (di)alquil(Ci— C2) amino.

De maneira ainda mais vantajosa, os radicais Ri e R2 formam, em conjunto com os átomos de azoto aos quais estão ligados, um ciclo pirazolidina, piridazolidina.

No que respeita aos radicais R3 e R4, estes últimos, idênticos ou diferentes, são mais particularmente escolhidos entre um átomo de hidrogénio; um radical alquilo en C4-C6 linear ou ramificado, eventualmente substituído por um ou vários radicais hidroxi, (C4-C2)alcoxi, amino, (di)alquil(Ci-C2)amino; um radical fenilo, eventualmente substituído por um ou vários radicais hidroxi, amino, (C4-C2)alcoxi.

De preferência, os radicais R3 e R4, idênticos ou não, são escolhidos entre um átomo de hidrogénio, um radical metilo, etilo, isopropilo, 2-hidroxietilo, 3-hidroxipropilo, 2-hidroxipropilo, 2-carboxietilo. Segundo um modo de realização particular, os radicais R3 e R4 representam um átomo de hidrogénio. 6

Segundo um outro modo de realização, os radicais R3 e R4 formam em conjunto com o átomo de azoto ao qual estão ligados, um ciclo de 5 ou 7 membros, escolhido entre os heterociclos pirrolidina, piperidina, homopiperidina, piperazina, homopiperazina; os referidos ciclos podem ser substituídos por um ou vários radicais hidroxi, amino, (di)alquil(Ci-C2)amino, carboxi, carboxamido, alquilo em Ci-C4, eventualmente substituído por um ou vários radicais hidroxi, amino, (di)alquilamino em Ci-C2.

Mais particularmente, os radicais R3 e R4 formam, em conjunto com o átomo de azoto aos qual estão ligados, um ciclo de 5 ou 7 membros, escolhido entre a pirrolidina, a 2,5-dimetilpirrolidina, o ácido pirrolidina-2-carboxílico, o ácido 3-hidroxipirrolidina-2-carboxílico, o ácido 4-hidro-xipirrolidina-2-carboxílico, a 2,4-dicarboxipirrolidina, a 3-hidroxi-2-hidroximetilpirrolidina, a 2-carboxamidopirroli-dina, a 3-hidroxi-2-carboxamidopirrolidina, a 2-(dietil-carboxamido)pirrolidina, a 2-hidroximetilpirrolidina, a 3,4-di-hidroxi-2-hidroximetilpirrolidina, a 3-hidroxipirrolidina, a 3,4- di-hidroxipirrolidina, a 3-aminopirrolidina, a 3-metilaminopirrolidina, a 3-dimetilaminopirrolidina, a 4-amino-3-hidroxi pirrolidina, a 3-hidroxi-4-(2-hidroxie-til)aminopirrolidina, a piperidina, a 2,6-dimetilpiperidina, a 2-carboxipiperidina, a 2-carboxamidopiperidina, a 2-hidroximetilpiperidina, a 3-hidroxi-2-hidroximetilpiperidina, 3-hidroxipiperidina, a 4-hidroxipiperidina, a 3-hidroximetil-piperidina, a homopiperidina, a 2-carboxi-homopiperidina, a 2-carboxamido-homopiperidina, a homopiperazina, o N-metil-homopiperazina, o N-(2-hidroxietil)-homopiperazina.

De preferência, os radicais R3 e R4 formam, em conjunto com o átomo de azoto a que estão ligados, um ciclo de 5 ou 7 7 membros, escolhido entre a pirrolidina, a 3-hidroxipirrolidina, a 3-aminopirrolidina, a 3-dimetilamino-pirrolidina, o ácido pirrolidina-2-carboxílico, o ácido 3-hidroxipirrolidina-2-carboxílico, a piperidina, a hidroxi-piperidina, a homopiperidina, o diazepam, o N-metil-homopi-perazina, a Ν-β-hidroxietil-homopiperazina.

De acordo com um modo de realização da invenção ainda mais preferido, os radicais R3 e R4 formam, em conjunto com o átomo de azoto ao qual estão ligados, um ciclo de 5 membros, tais como a pirrolidina, a 3-hidroxipirrolidina, a 3-aminopirrolidina, a 3-dimetilamino-pirrolidina.

Os compostos de fórmula (I) podem eventualmente ser salificados por ácidos minerais fortes como, por exemplo, HCI, HBr, Hl, H2S04, H3P04, ou por ácidos orgânicos como, por exemplo, o ácido acético, láctico, tartárico, cítrico ou succínico, benzenossulfónico, para-toluenossulfónico, fórmi-co, metanossulfónico.

Eles podem também ter a forma de solvatos, por exemplo, um hidrato ou um solvato de álcool linear ou ramificado, tal como o etanol ou o isopropanol. A título de exemplo de derivados de fórmula (I), podemos citar os compostos ou os sais de adição apresentados abaixo: 4,5-diamino-l,2-dimetil-l,2-di-hidropirazol-3-ona; 4-amino-5-metilamino-l,2-dimetil-l,2-di-hidropirazol-3-ona; 4-amino-5-dimetilamino-1,2-dimetil-l,2-di-hidropirazol-3-ona; 4-amino-5-(2-hidroxietil)amino-1,2-dimetil-l,2-di-hidropirazol-3-ona; 4-amino-5-(pirroldina-l-il)-1,2-dimetil-l,2-di-hidropirazol- 3- ona; 4- amino-5-(piperidina-lil)-1,2-dimetil-l,2-di-hidropirazol-3 ona; 4.5- diamino-l,2-di-(2-hidroxietil)-1,2-di-hidropirazol-3-ona 4-amino-5-metilamino-1,2-di-(2-hidroxietil)-1,2-di-hidropira zol-3-ona; 4-amino-5-dimetilamino-1,2-di-(2-hidroxietil)-1,2-di-hidropi razol-3-ona; 4-amino-5-(2-hidroxietil)amino-1,2-di-(2-hidroxietil)-1,2-di hidropirazol-3-ona; 4-amino-5-(pirrolidina-l-il)-1,2-di-(2-hidroxietil)-1,2-di-hidropirazol-3-ona; 4-amino-5-(piperidina-l-il)-1,2-di-(2-hidroxietil)-1,2-di-hidropirazol-3-ona; 4.5- diamino-l,2-dietil-l,2-di-hidropirazol-3-ona; 4.5- diamino-l,2-fenil-l,2-di-hidropirazol-3-ona; 4.5- diamino-l-etil-2-metil-1,2-di-hidropirazol-3-ona; 4.5- diamino-2-etil-l-metil-1,2-di-hidropirazol-3-ona; 4.5- diamino-l-fenil-2-metil-1,2-di-hidropirazol-3-ona; 4.5- diamino-2-fenil-l-metil-l,2-di-hidropirazol-3-ona; 4.5- diamino-l-(2-hidroxietil)-2-metil-l,2-di-hidropirazol-3-ona; 4.5- diamino-2-(2-hidroxietil)-1-meti1-1,2-di-hidropirazol-3-ona; 2,3-diamino-6,7-di-hidro-lH,5H-pirazolo[1,2-a]pirazol-l-ona; 2-amino-3-metilamino-6,7-di-hidro-lH,5H-pirazolo[1,2-a]pira-zol-l-ona; 9 2-amino-3-dimetilamino-6,7-di-hidro-lH,5H-pirazolo[1,2-a]pi-razol-l-ona; 2-amino-3-etilamino-6,7-di-hidro-lH,5H-pirazolo[1,2-a]piraz- 01- l-ona; 2- amino-3-isopropilamino-6,7-di-hidro-lH,5H-pirazolo[1,2-a] pirazol-l-ona; 2-amino-3-(2-hidroxietil)amino-6,7-di-hidro-lH, 5H-pirazolo [ 1,2-a]pirazol-l-ona; 2-amino-3-(2-hidroxipropil)amino-β,7-di-hidro-lH,5H-pirazolo [1,2-a]pirazol-l-ona; 2-amino-3-bis(2-hidroxietil)amino-6,7-di-hidro-lH,5H-pirazolo [1,2-a]pirazol-l-ona; 2-amino-3-(pirrolidina-l-il)-6,7-di-hidro-lH,5H-pirazolo[1,2-a]pirazol-l-ona; 2-amino-3-(3-hidroxipirrolidina-l-il)-6,7-di-hidro-lH, 5H-pi-razolo[1,2-a]pirazol-l-ona; 2-amino-3-(piperidina-l-il)-6,7-di-hidro-lH,5H-pirazolo[1,2-a]pirazol-l-ona; 2.3- diamino-6-hidroxi-6,7-di-hidro-lH,5H-pirazolo[1,2-a]pira-zol-l-ona; 2.3- diamino-6-metil-6,7-di-hidro-lH,5H-pirazolo[1,2-a]pira-zol-l-ona; 2.3- diamino-6-dimetil-6,7-di-hidro-lH,5H-pirazolo[1,2-a]pira-zol-l-ona; 2.3- diamino-5,6,7,8-tetra-hidro-lH,6H-piridazino[1,2-a]pirazol-l-ona; 2.3- diamino-5,8-di-hidro-lH,6H-piridazino[1,2-a]pirazol-l-ona; 10 4-amino-5-dimetilamino-1,2-dietil-l,2-di-hidro-pirazol-3-ona; 4-amino-l,2-dietil-5-etilamino-1,2-di-hidro-pirazol-3-ona; 4-amino-l,2-dietil-5-isopropilamino-l,2-di-hidro-pirazol-3-ona; 4-amino-l,2-dietil-5-(2-hidroxietilamino)-1,2-di-hidro-pira-zol-3-ona; 4-amino-5-(2-dimetilamino-etilamino)-1,2-di-hidro-pirazol-3-ona; 4-amino-5-[bis-(2-hidroxietil)-amino]-1,2-dietil-l,2-di-hidro -pirazol-3-ona; 4-amino-l,2-dietil-5-(3-imidazol-l-il-propilamino)-1,2-di-hi-dropirazol-3-ona; 4-amino-5-dimetilamino-1,2-dietil-l,2-di-hidropirazol-3-ona; 4-amino-l,2-dietil-5-etilamino-1,2-di-hidropirazol-3-ona; 4-amino-l,2-dietil-5-isopropilamino-l,2-di-hidropirazol-3-ona; 4-amino-l,2-dietil-5-(2-hidroxi-etilamino)-1,2-di-hidropira-zol-3-ona; 4-amino-5-(2-dimetilamino-etilamino)-1,2-dietil-l,2-di-hidro-pirazol-3-ona; 4-amino-5-[bis-(2-hidroxietil)-amino]-1,2-dietil-l,2-di-hi-dropirazol-3-ona; 4-amino-l,2-dietil-5-(3-imidazol-l-il-propilamino)-1,2-di-hidropirazol-3-ona; 4-amino-l,2-dietil-5-(3-hidroxipirrolidina-l-il)-1,2-di-hi-dropirazol-3-ona; 4-amino-l,2-dietil-5-pirrolidina-l-il-l,2-di-hidropirazol-3-ona; 4-amino-5-(3-dimetilamino-pirrolidina-l-il)-1,2-dietil-l,2-di-hidropirazol-3-ona; 4-amino-l,2-dietil- 5-(4-metilpiperazina-l-il)-pirazolidina-3-ona; 11 2,3-diamino-6-hidroxi-6,7-di-hidro-5H-pirazolo[1,2-a]pirazol 1-ona; dos quais estão representados alguns abaixo, para ilustrar os nomes através de estruturas químicas:

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Entre estes compostos, os derivados de diamino-N,N-di-hidropirazolona de fórmula (I) ou os seus sais de adição particularmente preferidos são os seguintes: 2.3- diamino-6,7-di-hidro-lH,5H-pirazolo[1,2-a]pirazol-l-ona; 2-amino-3-etilamino-6,7-di-hidro-lH,5H-pirazolo[1,2-a]pira-zol-l-ona; 2-amino-3-isopropilamino-6,7-di-hidro-lH,5H-pirazolo[1,2-a]pirazol-l-ona; 2-amino-3-(pirrolidina-l-il)-6,7-di-hidro-lH, 2H-pirazolo [1,2-a] pirazol-l-ona; 4.5- diamino-l,2-dimetil-l,2-di-hidro-pirazol-3-ona; 4.5- diamino-l,2-dietil-l,2-di-hidro-pirazol-3-ona; 4.5- diamino-l,2-di-(2-hidroxietil)-1,2-di-hidro-pirazol-3-ona; 2-amino-3-(2-hidroxietil)amino-6,7-di-hidro-lH,5H-pirazo-lo [1,2-a]pirazol-l-ona; 2-amino-3-dimetilamino-6,7-di-hidro-lH,5H-pirazolo[1,2-a]pirazol-l-ona; 2.3- diamino-5,6,7,8-tetra-hidro-lH,6H-piridazino[1,2-a]pirazol-l-ona; 4-amino-l,2-dietil-5-pirrolidina-l-il-l,2-di-hidro-pirazol-3-ona; 4-amino-5-(3-dimetilamino-pirrolidina-l-il)-1,2-dietil-l,2-di-hidropirazol-3-ona; 2.3- diamino-6-hidroxi-6,7-di-hidro-lH,5H-pirazolo[1,2-a]pirazol-l-ona; 16 A ou as bases de oxidação de fórmula (I) estão, em geral, presentes, cada uma numa quantidade compreendida entre 0,001 e cerca de 10% do peso total da composição corante, de preferência entre 0,005 e 6%. O ou os acopladores úteis no quadro da invenção podem ser escolhidos entre as metafenilenodiaminas, os meta-aminofenóis, os metadifenóis, os acopladores naftalénicos, os acopladores heterocíclicos e os seus sais de adição. A titulo de exemplo, podemos citar o 2-metil-5-aminofenol, o 5-N-(β-hidroxietil)amino-2-metilfenol, o 6-cloro-2-metil-5-aminofenol, o 3-aminofenol, o 1,3-di-hidroxibenzeno, o 1,3-di-hidroxi-2-metilbenzeno, o 4-cloro-l,3-di-hidroxibenzeno, o 2,4-diamino-l-(β-hidroxietiloxi)benzeno, o 2-amino-4-(β-hi-droxietilamino)-1-metoxibenzeno, o 1,3-diaminobenzeno, o 1,3-bis-(2,4-diaminofenoxi)propano, a 3-ureído-anilina, o 3-ureído-l-dimetilaminobenzeno, o sesamol, o Ι-β-hidro-xietilamino-3,4-metilenodioxibenzeno, o α-naftol, o 2 metil-1-naftol, o 6-hidroxi-indol, o 4-hidroxi-indol, o 4-hidroxi-N-metilindol, a 2-amino-3-hidroxipiridina, a 6-hidroxi-benzomorfolina, a 3,5-diamino-2,6-dimetoxipiridina, ο 1-Ν-(β-hidroxietil)amino-3,4-metilenodioxibenzeno, o 2,6-bis-^-hidroxietilamino) tolueno e os seus sais de adição com um ácido.

Na composição da presente invenção, o ou os acopladores estão, em geral, presentes, cada um numa quantidade compreendida entre 0,001 e cerca de 10% do peso total da composição de tintura, de preferência entre 0,005 e 6%.

No quadro da presente invenção, entende-se por poliol um composto que contenha uma cadeia hidrocarbonada, linear, ramificada ou cíclica, saturada ou insaturada, contendo, pelo 17 menos, duas funções hidroxilo. A dita cadeia e as suas ramificações podem ser interrompidas por 1 a 6 átomos de oxigénio. A dita cadeia e as suas ramificações podem igualmente conter um ou vários substituintes que não os grupos hidroxil, escolhidos entre os grupos carboxi, amino, halogéneo, arilo em C6-C30. A titulo de exemplo de poliol em C4-C30, podemos citar os dióis, ramificados ou não ramificados, como o 1,4-butanodiol; o 1,5-pentanodiol; o 1,6-hexanodiol; o neopentilglicol (ou o 2,3-dimetil-1,3-propanodiol) ; o 2,5-hexanodiol; o amileno-glicol (ou o 2,4-pentanodiol); o hexilenoglicol (ou o 2-metil-2,4-pentanodiol); o isoprenoglicol (ou o 3-metil-l,3-butanodiol); o pinacol (ou o 2,3-dimetil-2,3-butanodiol); o l-metoxi-2,4-butanodiol; o 4-metoxi-l,2-butanodiol; os trióis, ramificados ou não ramificados, tais como o 1,2,4-butanotriol e o 1,2,6-hexanotriol; os polietilenoglicol com 4, 6 ou 7 motivos de etileno; o dipropilenoglicol.

De acordo com um modo de realização particular da invenção, o ou os polióis são em C4-C15. De preferência, são escolhidos entre o hexilenoglicol; o neopentilglicol; o isoprenoglicol. 0 ou os polióis estão presentes na composição de acordo com a presente invenção em proporções geralmente compreendidas entre 0,1 e 40% em peso, e ainda mais particularmente entre 0,5 e 20% em peso, do peso total da composição. A composição de tintura da invenção pode conter outras bases de oxidação diferentes das relevantes na presente invenção e utilizadas convencionalmente para a coloração de fibras queratinicas. 18 A composição da presente inovação pode, por exemplo, compreender bases de oxidação adicionais, escolhidas entre as parafenilenodiaminas, as bis-fenilalquilenodiaminas, os para-aminofenóis, os bis-para-aminofenóis, os orto-aminofenóis, as ortofenilenodiaminas, as bases heterocíclicas diferentes dos derivados de fórmula (I), como definidos anteriormente, e os seus sais de adição.

Entre as parafenilenodiaminas, podemos citar, a titulo de exemplo, a parafenilenodiamina, a paratoluilenodiamina, a 2-cloro-parafenilenodiamina, a 2,3-dimetil-parafenilenodiamina, a 2,6-dimetil-parafenilenodiamina, a 2,6-dietil-parafenilenodiamina, a 2,5-dimetil-parafenilenodiamina, a N,N-dimetil-parafenilenodiamina, a N,N-dietil-parafenilenodiamina, a N,N-dipropil-parafenilenodiamina, a 4-amino-N,N-dietil-3-metila-nilina, a N,N-bis-(β-hidroxietil)-para-fenilenodiamina, a 4-N,N-bis-(β-hidroxietil)amino-2-metilanilina, a 4-N,N-bis-(β-hidroxietil)amino-2-cloro-anilina, a 2-p-hidroxietil-parafe-nilenodiamina, a 2-fluoro-parafenilenodiamina, a 2-isopropil-parafenilenodiamina, a N-(β-hidroxipropil)-para-fenileno diamina, a 2-hidroximetil-parafenilenodiamina, a N,N-dimetil-3-metil-parafenilenodiamina, a N,N-(etil- β-hidroxietil) parafenilenodiamina, a Ν-(β, γ-di-hidroxipropil)-parafenilenodiamina, a N-(4’-aminofenil)-parafenilenodiamina, a N-fenil-parafenilenodiamina, a 2^-hidroxietiloxi-parafenile nodiamina, a Ι-β-acetilaminoetiloxi-parafenilenodiamina, a N-(β-metoxietil)- parafenilenodiamina, a 4-aminofenilpirroli-dina, a 2-tienil-parafenilenodiamina, o 2^-hidroxietilamino-5-aminotolueno, a 3-hidroxi-l-(4'-aminofenil)pirrolidina e os seus sais de adição com um ácido.

Entre as parafenilenodiaminas acima mencionadas, a parafenilenodiamina, a paratoluilenodiamina, a 2-isopropil- 19 parafenilenodiamina, a 2^-hidroxiet il-paraf enilenodiamina, a 2-p-hidroxietiloxi-parafenilenodiamina, a 2,6-dimetil parafe-nilenodiamina, a 2,6-dietil-parafenilenodiamina, a 2,3-dimetil-parafenilenodiamina, a N,N-bis-(β-hidroxietil)-para-fenilenodiamina, a 2-cloro-parafenilenodiamina, a 2^-aceti-laminoetiloxi- parafenilenodiamina, e os seus sais de adição com um ácido são particularmente preferidas.

Entre as bis-fenilalquilenodiaminas, podemos citar, a título de exemplo, o N,N'-bis-(β-hidroxietil)-N,N'-bis-(4'-aminofe-nil)-1,3-diaminopropanol, a N,N'-bis-(β-hidroxietil)-N, Ν'-bis-( 4 ' aminof enil)-et ilenodiamina, a N,N'-bis-(4-aminofenil)-tetrametilenodiamina, a N,N'-bis-(β-hidroxietil)-N,N'-bis-(4-aminofenil)-tetrametilenodiamina, a N,N'-bis-(4-metilamino-fenil)-tetrametilenodiamina, a N,Ν'-bis-(etil)-N,N'-bis-(4'-amino-3'-metilfenil)-etilenodiamina, o 1,8-bis-(2,5-diamino-fenoxi)-3,6-dioxaoctano, e os seus sais de adição com um ácido.

Entre os para-aminofenóis, podemos citar, a título de exemplo, o para-aminofenol, o 4-amino-3-metilfenol, o 4-amino-3-fluorofenol, o 4-amino-3-hidroximetilfenol, o 4-amino-2-metilfenol, o 4-amino-2-hidroximetilfenol, o 4-amino-2-metoximetilfenol, o 4-amino-2-aminometilfenol, o 4-amino-2-(β-hidroxietilaminometil) fenol, o 4-amino2-fluorofenol, e os seus sais de adição com um ácido.

Entre os orto-aminofenóis, podemos citar, a título de exemplo, o 2-aminofenol, o 2-amino-5-metilfenol, o 2-amino-6-metilfenol, o 5-acetamido-2-aminofenol, e os seus sais de adição com um ácido. 20

Entre as bases heterocíclicas, podemos citar, a título de exemplo, os derivados piridínicos, os derivados pirimidínicos e os derivados pirazólicos.

Entre os derivados piridínicos, podemos citar os compostos descritos por exemplo nas patentes GB 026 978 e GB 1 153 196, como a 2,5-diaminopiridina, a 2-(4-metoxifenil)amino-3-aminopiridina, a 2,3-diamino-6-metoxipiridina, a 2 — (β — metoxietil)amino-3-amino-6-metoxipiridina, a 3,4-diaminopi-ridina, e os seus sais de adição com um ácido.

Outras bases de oxidação piridínicas úteis na presente invenção são as bases de oxidação 3-aminopirazolo-[1,5-a]-piridinas ou os seus sais de adição, descritos, por exemplo, no pedido de patente FR 2 801 308. A título de exemplo, podemos citar a pirazolo[1,5-a]piridina-3-ilamina; a 2-acetilamino-pirazolo-[1,5-a]piridina-3-ilamina; a 2-morfo- lina-4-il-pirazolo[1,5-a]piridina-3-ilamina; o ácido 3-aminopirazolo [ 1,5-a]piridina-2-carboxílico; a 2-metoxi-pirazo- lo [ 1,5-a]piridina-3-ilamina; o (3-amino-pirazolo[1,5-a]piri-dina-7-il)-metanol; o 2-(3-aminopirazolo[1,5-a]piridina-5- il)etanol; o 2-(3-amino- pirazolo[1,5-a]piridina-i-il)-eta-nol; o (3-amino-pirazolo[1,5-a]piridina-2-il)-metanol; a 3,6-diaminopirazolo[1,5-a]piridina; a 3,4-diaminopirazolo[1,5- a]piridina; a pirazolo[1,5-a]piridina-3,7-diamina; a 7-morfolina-4-il-pirazolo[1,5-a]piridina-3-ilamina; a pirazolo [ 1,5-a]piridina-3,5-diamina; a 5-morfolina-4-il-pirazo- lo [ 1,5-a]piridina-3-ilamina; o 2-[(3-amino-pirazolo[1,5-a] pi-ridina-5-il)-(2-hidroxietil)-amino]-etanol; o 2-[(3-amino pirazolo [1,5-a]piridina-7-il)-(2-hidroxietil)-amino]-etanol; o 3-amino-pirazolo[1,5-a]piridina-5-ol; o 3-aminopira- zolo[1,5-a]piridina-4-ol; o 3-aminopirazolo[1,5-a]piridina-6- 21 ol; o 3-aminopirazolo[1,5-a]piridina-7-ol; assim como os seus sais de adição com um ácido ou com uma base.

Entre os derivados pirimidinicos, podemos citar os compostos descritos, por exemplo, nas patentes DE 23 59 399; JP 88-169571; JP 05-63124; EP 0 770 375 ou no pedido de patente WO 96/15765 como a 2,4,5,6-tetra-aminopirimidina, a 4-hidroxi- 2.5.6- triaminopirimidina, a 2-hidroxi-4,5,6-triaminopi-rimidina, a 2,4-di-hidroxi-5,6-diaminopirimidina, a 2,5,6-triaminopirimidina e os derivados pirazolo-pirimidínicos, como os mencionados no pedido de patente FR-A-2 750 048, e entre os quais podemos citar a pirazolo-[1,5-a]-pirimidina-3,7-diamina; a 2,5-dimetilpirazolo-[1,5-a]-pirimidina-3, 7-diamina; a pirazolo-[1,5-a]-pirimidina-3,5-diamina; a 2,7-dimetilpirazolo-[1,5-a]-pirimidina-3,5-diamina; o 3-aminopirazolo- [1, 5-a] -pirimidina-7-ol; o 3-amino pirazolo-[1,5-a]-pirimidina-5-ol; o 2-(3-amino pirazolo-[1,5-a]-pirimidina-7-ilamino)-etanol, o 2-( 7-aminopirazolo-[1,5-a]-pirimidina-3-ilamino)-etanol, o 2-[(3-aminopirazolo-[1,5-a]-pirimidina-7-il)-(2-hidroxietil)-amino]-etanol, o 2-[(7-aminopirazolo-[1,5-a]-pirimidina-3-il)-(2-hidroxietil)-amino]-etanol, a 5.6- dimetilpirazolo-[1,5-a]-pirimidina-3,7-diamina, a 2,6-dimetilpirazolo-[1,5-a]-pirimidina-3,7-diamina, a 2,5,N7, N7-tetrametilpirazolo-[1,5-a]-pirimidina-3,7-diamina, a 3-amino-5-metil-7-imidazolilpropilaminopirazolo-[1,5-a]-pirimidina e os seus sais de adição com um ácido e as suas formas tautoméricas, quando existe um equilíbrio tautomérico.

Entre os derivados pirazólicos, podemos citar os compostos descritos nas patentes DE 38 43 892, DE 41 33 957 e nos pedidos de patente WO 94/08969, WO 94/08970, FR-A-2 733 749 e DE 195 43 988, como o 4,5-diamino-l-metilpirazolo, o 4,5-diamino-1-(β-hidroxietil)pirazolo, o 3,4-diaminopirazolo, o 22 ο 4,5-diamino-l,3- 4.5- diamino-l-(4'-clorobensil)pirazolo, dimetilpirazolo, ο 4,5-diamino-3-metil-l-fenilpirazolo, o 4.5- diamino-l-metil-3-fenilpirazolo, o 4-amino-l,3-dimetil-5-hidrazinopirazolo, o 1-benzil 4,5-diamino-3-metilpirazolo, o 4.5- diamino-3-tert-butil-l-metilpirazolo, 4,5-diamino-l-tert- butil-3-metilpirazolo, o 4,5-diamino-l-(β-hidroxietil)-3- metil-pirazolo, o 4,5-diamino-l-etil 3-metilpirazolo, o 4,5-diamino-l-etil-3-(4'-metoxifenil)pirazolo, o 4,5-diamino-l- etil 3-hidroximetilpirazolo, o 4,5-diamino-3-hidroximetil-l-metilpirazolo, o 4,5-diamino-3-hidroximetil-l-isopropil- pirazolo, o 4,5-diamino-3-metil-l-isopropilpirazolo, o 4-amino-5-(2'-aminoetil)amino-1,3-dimetilpirazolo, o 3,4,5-triaminopirazolo, o 1-metil-3,4,5-triaminopirazolo, o 3,5-diamino-l-metil-4-metilaminopirazolo, o 3,5-diamino-4-(β- hidroxietil)amino-l-metilpirazolo, e os seus sais de adição com um ácido. A ou as bases de oxidação adicionais presentes na composição da invenção estão, em geral, presentes cada uma numa quantidade compreendida entre 0,001 e 10% do peso total da composição de tintura, de preferência entre 0,005 e 6%.

De uma maneira geral, os sais de adição das bases de oxidação e os acopladores utilizáveis no quadro da invenção são nomeadamente escolhidos entre os sais de adição com um ácido como os cloridratos, os bromidratos, os sulfatos, os citratos, os succinatos, os tartaratos, os lactatos, os tosilatos, os benzenosulfonatos, os fosfatos e os acetatos, e os sais de adição com uma base como a soda, a potassa, o amoniaco, as aminas ou as alcanolaminas. A composição de tintura de acordo com a invenção pode ainda conter um ou vários corantes directos, que podem ser 23 escolhidos entre os corantes nitrados da série benzénica, os corantes directos azóicos, os corantes directos metínicos. Estes corantes directos podem ser de natureza não iónica, aniónica ou catiónica. 0 meio apropriado para a coloração, também chamado suporte de coloração, é um meio cosmético que normalmente contém água. Pode igualmente conter, pelo menos, um solvente orgânico, que não os polióis úteis no quadro da invenção. A título de solvente orgânico, podemos, por exemplo, citar os alcanóis inferiores em C1-C4, como o etanol e o isopropanol e os álcoois aromáticos, como o álcool benzílico e as suas misturas.

Os solventes da invenção que não os polióis, estão, de preferência, presentes em proporções preferencialmente compreendidas entre cerca de 1 e 40% em peso relativamente ao peso total da composição corante, e ainda mais preferencialmente entre cerca de 5 e 30% em peso. A composição de tintura correspondente à invenção pode igualmente conter diversos adjuvantes utilizados classicamente nas composições para a tintura dos cabelos, como os agentes tensioactivos aniónicos, catiónicos, não iónicos, anfotéricos, zwiteriónicos ou as suas misturas, polímeros aniónicos, catiónicos, não iónicos, anfotéricos, zwiteriónicos ou as suas misturas, agentes espessantes minerais ou orgânicos e, em particular, espessantes associativos polímeros aniónicos, catiónicos, não iónicos e anfotéricos, agentes antioxidantes, agentes de penetração, agentes sequestradores, perfumes, tampões, agentes dispersantes, agentes de condicionamento, como, por exemplo, silicones voláteis ou não voláteis, modificados ou não modificados, agentes filmogéneos, ceramidas, agentes conservantes, agentes opacificantes .

Os adjuvantes acima mencionados estão, geralmente, presentes em quantidades compreendidas, para cada um deles, entre 0,01 e 20% em peso da composição corante.

Evidentemente, o perito escolherá este ou estes eventuais compostos complementares de modo a que as propriedades vantajosas intrinsecamente ligadas à composição de tintura de oxidação de acordo com a invenção não sejam, pelo menos de forma substancial, alteradas pelo ou pelos adjuvantes considerados. O pH da composição corante de acordo com a invenção está normalmente compreendido entre cerca de 3 e 12, e, de preferência, entre cerca de 5 e 11. Pode ser ajustado ao valor desejado através de agentes acidificantes ou alcalinizantes, normalmente utilizados na coloração de fibras queratinicas ou ainda com a ajuda de sistemas tampão clássicos.

Entre os agentes acidificantes, podemos citar, a titulo de exemplo, os ácidos minerais ou orgânicos como o ácido clorídrico, o ácido ortofosfórico, o ácido sulfúrico, os ácidos carboxílicos, como o ácido acético, o ácido tartárico, o ácido cítrico, o ácido láctico, os ácidos sulfónicos.

Entre os agentes alcalinizantes, podemos citar, a título de exemplo, o amoníaco, os carbonatos alcalinos, as alcanolaminas como as mono-, di- e trietanolaminas, bem como os seus derivados, os hidróxidos de sódio ou de potássio e os compostos da fórmula (II) seguinte: 25

R

\

N W-N

R * (II) na qual W é um resíduo de propileno eventualmente substituído por um grupo hidroxilo ou um radical alquilo em C1-C4; Ra, Rb, Re e Rd, idênticos ou diferentes, representam um átomo de hidrogénio, um radical alquilo em C1-C4 ou hidroxialquilo em C1-C4. A composição de tintura de acordo com a invenção pode apresentar-se sob diversas formas, tais como líquidos, cremes, gel, ou qualquer outra forma apropriada para realizar uma coloração das fibras queratínicas, em particular dos cabelos humanos. 0 processo da presente invenção é um processo em que se aplica sobre as fibras a composição de acordo com a presente invenção, tal como definida anteriormente, e em que a cor é revelada através de um agente oxidante. A cor pode ser revelada com pH ácido, neutro ou alcalino, e o agente oxidante pode ser acrescentado à composição da invenção mesmo no momento da utilização, ou pode ser utilizado a partir de uma composição oxidante que o contenha, aplicada de forma simultânea ou sequencial à composição da invenção. De preferência, esta coloração é revelada com pH neutro.

De acordo com um modo de realização particular, a composição de acordo com a presente invenção é misturada, de preferência no momento da utilização, com uma composição que contém, num meio apropriado para a tintura, pelo menos um agente 26 oxidante, estando este agente presente numa quantidade suficiente para desenvolver uma coloração. A mistura obtida é seguidamente aplicada sobre as fibras queratinicas. Após um tempo de exposição de cerca de 3 a 50 minutos, de preferência de cerca de 5 a 30 minutos, as fibras queratinicas são enxaguadas, lavadas com champô, novamente enxaguadas e, em seguida, secas.

Os agentes oxidantes utilizados classicamente para a coloração de oxidação de fibras queratinicas são, por exemplo, o peróxido de hidrogénio, o peróxido de ureia, os bromatos de metais alcalinos, os persais como os perboratos e os persulfatos, os perácidos e as enzimas oxidases, entre as quais podemos citar as peroxidases, as oxidoreductases com 2 electrões, como as uricases, e as oxigenases com 4 electrões, como as lacases. O peróxido de hidrogénio é particularmente preferido. A composição oxidante pode igualmente conter diversos adjuvantes utilizados classicamente nas composições para a tintura dos cabelos, tal como definidos anteriormente. 0 pH da composição oxidante que contém o agente oxidante é tal que após a mistura com a composição corante, o pH da composição resultante aplicado sobre as fibras queratinicas varia de preferência entre cerca de 3 e 12, e ainda mais preferencialmente entre 5 e 11. Pode ser ajustado ao valor desejado através de agentes acidificantes ou alcalinizantes habitualmente utilizados na coloração das fibras queratinicas, tal como foram definidos anteriormente. A composição pronta a ser utilizada que é finalmente aplicada sobre as fibras queratinicas pode apresentar-se sob diversas formas, seja sob a forma de líquidos, de cremes, de gel, ou 27 sob qualquer outra forma apropriada para realizar uma tintura das fibras queratinicas, em particular dos cabelos humanos. A invenção tem também como objecto um dispositivo com vários compartimentos ou "kit" de coloração, no qual um primeiro compartimento contém a composição corante da presente invenção acima definida com a excepção do aqente oxidante, e um segundo compartimento contém uma composição oxidante. Este dispositivo pode ser equipado com um meio que permita distribuir sobre os cabelos a mistura desejada, tal como os dispositivos descrito na patente FR - 2 586 913 em nome da requerente. A presente invenção tem igualmente por objecto a utilização para a coloração de oxidação das fibras queratinicas, e em particular das fibras queratinicas humanas, como os cabelos, de uma composição igual à que se definiu anteriormente.

Os derivados de diamino-N,N-di-hidropirazolona de fórmula (I) podem ser obtidos a partir de intermediários e de vias de sintese descritas na literatura e, nomeadamente, nas seguintes referências: J. Het. Chem., 2001, 38(3), 613-616, Helvetica Chimica Acta, 1950, 33, 1183-1194, J.Org.Chem., 23, 2029 (1958), J.Am.Chem.Soc. , 73, 3240 (1951), J.Am.Chem.Soc., 84, 590 (1962), Justus Liebig Ann.Chemm., 686, 134 (1965), Tetrahedron. Lett., 31, 2859-2862 (1973), as patentes US 4128425 e US 2841584 e as referências citadas.

De acordo com as referências, os compostos de fórmula (I) que possuem radicais R3 e R4 iguais a átomos de hidrogénio podem ser obtidos a partir da via de sintese representada abaixo, no esquema A: 28 NH,

ÉtO COjEt

Ri ν-η R2'^'H a

NaNOZ, ÀcOH

Ha ou NajS304

d

esquema A

Os compostos cujos radicais Ri e R2 representam simultaneamente um grupo metilo e os radicais R3 e R4 átomos de hidrogénio podem ser obtidos a partir do método descrito em Justus Lieb.Ann. Chem., 686, 134 (1965) (esquema B):

HjN-CO-HN

MeNH-NHMe + HO

N OH

Me' >=\ Nv N Mc

HjN HjN NHj volr s«héi«8 A /=\

Me

Me N' ° 1 Me e*

esquema B

Os compostos cujo radical Ri representa um grupo metilo, R2 um radical fenilo, e os radicais R3 e R4 átomos de hidrogénio, podem ser obtidos com base no método descrito em J.Org.Chem., 23, 2029 (1958), J.Am.Chem.Soc., 73, 3240 (1951) (esquema C): 29

MeNH-NHPh h2noc

NaOCl h2n „NV Me N t Ph

O

Me N Ph

O h2n NH, voir schéma A / \-=— m/V"® Ph esquema C Os compostos cujos radicais Ri e R2 formam, em conjunto, um ciclo de 5 membros, e cujos radicais R3 e R4 representam átomos de hidrogénio, podem ser obtidos com base no método descrito em J. Het. Chem., 2001, 38(3), 613-616 (esquema D): tBuOOON—N—COOtBu 1- Br" v 'Br NaOH, PTC 2- H+ 3- HOjC-^^CN , DCC 4- ΕΐΟΗ, ΗΟ^τεΙΙαχ H.N,

esquema D

Através de um processo diferente, os compostos de fórmula (I) podem ser obtidos de acordo com a síntese ilustrada no esquema E: R,HN-NHRj â +

H,N NU,

EtO COjEl h IJ4 RI £

30

esquema E

De acordo com este processo, realizam-se as etapas seguintes: a) etapa 1: faz-se reagir um composto a RiHN-NHR2 a com um composto b: NH,

ElO CO,El para obter um composto 5-amino-l,2-di-hidropirazol-3-ona c:

C b) etapa 2: faz-se reagir o derivado c assim obtido com um sal de arildiazónio (Ar-NH2, NaNCg, H+) para obter um composto azóico f: 31 „Ar «Λ c) etapa 3: efectua-se eventualmente uma etapa de funcionalização do grupo amina primária do composto azóico resultante f, para obter um composto g seguinte:

d) etapa 4: efectua-se uma reacção de redução do composto azóico f ou g para obter, respectivamente, um composto e ou h aminado:

A etapa eventual de funcionalização do grupo amina primária na posição 5 em amina secundária e terciária NR3R4, para obter compostos g, é realizada segundo os métodos clássicos de sintese orgânica (halogeneto de alquilo, O-sulfonato de alquilo, trialquilamónio de alquilo, aminação redutora, etc. Ver, por exemplo, Advanced Organic Chemistri, 3a edição, 1985, J. March, Willei Interscience). A redução do grupo azóico conduz aos compostos e e h de acordo com a invenção. 32 A etapa de redução é realizada de maneira clássica, por exemplo, efectuando uma reacção de hidrogenação por catálise heterogénea em presença de Pd / C, Pd(II) / C, Ni / Ra, etc., ou ainda efectuando uma reacção de redução através de um metal, por exemplo, do zinco, do ferro, do estanho, etc. (ver Advanced Organic Chemistri, 3a edição, J. March, 1985, Willei Interscience e Reduction in Organic Chemistri, M. Hudlicki, 1983, Ellis Horwood Series Chemical Science).

De acordo com um outro processo, os derivados 2,3-diamino-6,7-di-hidro-lH,5H-pirazolo[1,2-a]-pirazolo-l-ona e 2,3-diamino-5,6,7,8-tetrahidro-lH,6H-piridazino-[1,2-a]-pirazolo-l-ona são obtidos de acordo com a síntese ilustrada pelo esguema F:

33

De acordo com este processo, realizam-se as seguintes etapas: a) etapa 1: faz-se reagir um composto al seguinte:

el com um composto a2: R, R „ a2 para obter um composto a3:

nos quais: o radical Rio representa um átomo de hidrogénio; um carboxi; um carboxamido; um radical alquilo em C1-C4, eventualmente substituído por um ou vários radicais hidroxi, amino, (di)-alquilamino, alcoxi, carboxi, sulfonilo; os radicais Rn e Ri2 representam, independentemente uns dos outros, átomos de hidrogénio; de halogéneo; radicais amino; (di)alquil (C1-C4) amino; hidroxi; carboxi; carboxamido; (Ci- 34 C2)alcoxi; radical alquilo em C1-C4, eventualmente substituídos por um ou vários radicais hidroxi, amino, (di)-alquilamino, alcoxi, carboxi, sulfonilo; X representa um átomo de halogéneo ou um alquilo sulfonato; r é um inteiro compreendido ente 1 e 3. b) etapa 2: faz-se reagir o composto a3 com uma amina de fórmula NHR3R4 para obter um composto a4;

c) etapa 3: faz-se reagir o composto a4 com, pelo menos, um halogeneto de alquilsulfonilo, de arilsulfonilo ou de perfluoroalquilsulfonilo R-O2S-X1 (R representa um alquilo, um arilo ou um perfluoroalquilo, Xi representa um halogéneo), num solvente de ponto de ebulição compreendido entre 60°C e 190°C, para obter um composto a5:

d) etapa 4: o composto ad resultante é, em seguida, aquecido num solvente de ponto de ebulição compreendido entre 60°C e 190°C, para obter um composto a6: 35

e) etapa 5: o composto afj obtido, é reduzido para obter o composto a7 de fórmula seguinte(III):

Formula (III)

Mais particularmente, de acordo com este processo, o 3,5-dibromo-4-nitropirazol ad, obtido, por exemplo, através do método descrito em DE 4234885, reage com o reagente a2, de preferência num solvente de ponto de ebulição compreendido entre 60°C e 190°C. A titulo de exemplo, podemos citar o pentanol, a dimetilformamida, a N-metilpirrolidina. Mais especificamente, a reacção é efectuada em presença de uma base orgânica ou mineral, como, por exemplo, o carbonato de sódio, o hidróxido de sódio, o acetato de sódio ou a trietilamina. A temperatura do meio reaccional é mantida, de forma vantajosa, entre 60°C e 160°C, de preferência entre 80 °C e 120 0C. 36 0 l-hidroxialquil-3,5-dibromo-4-nitropirazol a3 é, de preferência, isolado por precipitação ou cristalização, após adição de gelo no meio reaccional.

Na etapa 2, faz-se reagir o derivado a3 com uma amina NHR3R4, de preferência num solvente de ponto de ebulição compreendido entre 60°C e 190°C, como, por exemplo, o butanol, o pentanol, a dimetilformamida. A temperatura é mais particularmente compreendida entre 60°C e 160°C, de preferência entre 80°C e 120°C. Após o consumo dos reagentes, o composto 5-amino-4-nitro-3-bromo-l-hidroxialquilpirazol a4 é isolado por precipitação ou cristalização com a ajuda de água.

Na etapa 3, o derivado a5 é obtido por reacção do álcool a4 e de um halogeneto de alquilsulfonilo, de arilsulfonilo ou de perfluoroalquilsulfonilo. A reacção tem lugar, de preferência, num solvente aprótico como, por exemplo, o tetra-hidrofurano, o dioxano. A reacção ocorre, de forma vantajosa, a uma temperatura compreendida entre os -20°C e os 60°C, de preferência entre 0°C e 25°C. Além disso, esta etapa ocorre em presença de uma base orgânica ou mineral, como, por exemplo, o carbonato de potássio, a trietilamina, a N-metilmorfolina. Após desaparecimento dos reagentes, o composto a5 é isolado por precipitação ou cristalização na água. 0 sulfonato a5 obtido no final da etapa 3 é colocado, na etapa 4, em solução ou em dispersão num solvente de ponto de ebulição compreendido entre 60°C e 190°C, de preferência entre 90°C e 140°C. A temperatura do meio reaccional é, em seguida, levada a uma temperatura entre 90 °C e 140°C, de preferência entre 105°C e 125°C, até ao consumo total do sulfanato ól5. Após regresso à temperatura ambiente, o 37 composto peridro-pirazolo[1,2-a]pirazol-l-ona(r=l), peridro-piridazino[1,2-a]pirazol-l-ona (r=2) ou peridro-diaze- pino[1,2-a]pirazolona (r=3) a6 cristaliza e é isolado através dos métodos clássicos de síntese orgânica. 0 composto final a7 de acordo com a invenção é obtido durante uma etapa 5 por redução do derivado nitrado a6, podendo ser os métodos de redução utilizados, por exemplo, uma hidrogenação por catálise heterogénea em presença de Pd/C, Pd(II)/C, Ni/Ra, etc., ou ainda uma reacção de redução por um metal, por exemplo, por zinco, ferro, estanho, etc. (ver Advanced Organic Chemistri, 3a edição, J. March, 1985, Willei Interscience e Reduction in Organic Chemistri, M. Hudlicki, 1983, Ellies Horwood Series Chemical Science).

Os exemplos que se seguem servem para ilustrar a invenção, sem, todavia, apresentar um carácter limitativo.

EXEMPLOS

Exemplo 1: síntese do dicloridrato de 2,3-diamino-6,7-di-hidro-lH,5H-pirazoloΓ1,2-a]pirazol-l-ona 5

38 - Etapa 1: síntese do 3-(3,5-dibromo-4-nitro-lH-pirazol-l-il) propano-l-ol 1

Num balão de três tubuladuras de 500ml, introduzimos 0,369 mole de acetato de sódio numa solução de 0,184 mole de dibromonitropirazol em 250ml de N-metilpirrolidona, e o meio reaccional é levado a 80°C. A esta temperatura, acrescentamos gota a gota 0,369 mole de 3-bromopropanol. Esta temperatura é mantida durante 5 horas. Após arrefecimento à temperatura ambiente, o meio é vertido sobre gelo sob agitação. O 3-(3,5-dibromo-4-nitro-lH-pirazol-l-il)propano-l-ol 1 precipita. É escorrido, seco e obtido com um rendimento de 75%. A massa do composto esperado C6H7Br2N303 é detectada por espectrometria de massa.

As análises RMN (ΧΗ 400 MHz e 13C 100,61 MHz DMSO d6) correspondem à estrutura esperada. - Etapa 2: síntese do 3-[5-(benzilamino)- 3-bromo-4-nitro-lH-pirazol-l-il]propano-l-ol 2

Num balão de três tubuladuras de 500ml, contendo 150ml de etanol, faz-se a dispersão de 0,135 mole de 3-(3,5-dibromo-4-nitro-lH-pirazol-l-il)propano-l-ol 1, aquece-se a 60°C, e adiciona-se, em seguida, 0,825 mole de benzilamina em 30 minutos.

Após 6 horas a 60°C, o meio reaccional é arrefecido à temperatura ambiente. O 3-[5-(benzilamino)-3-bromo-4-nitro-lH-pirazol-l-il]propano- l-ol 2 é precipitado vertendo o meio reaccional sobre 1 litro 39 de gelo sob agitação. Depois de escorrido e seco sob vácuo na presença de P205, o composto 2 é isolado com um rendimento de 90 %.

As análises RMN (ΧΗ 400 MHz e 13C 100,61 MHz DMSO d6) correspondem à estrutura esperada.

Análise elementar: teórica: C43,96 H4,26 N15,77 013,51 Br22,50 medida: C44,09 H44,09 N15,44 014,37 Br21,50 - Etapa 3: síntese do 3-[5-(benzilamino-3-bromo-4-nitro-lH-pirazol-l-il]propilmetanosulfanato 3

Num balão de três tubuladuras de 500ml contendo 200ml de THF, introduz-se, sob agitação, 0,126 mole de 3-[5-(benzilamino)-3-bromo-4-nitro-lH-pirazol-l-il]propano-l-ol 2 e 15,82ml de trietilamina. A mistura obtida é, em seguida, arrefecida a 5°C e verte-se 0,126 mole de cloreto de mesilo em 45 minutos. O meio reaccional é mantido a esta temperatura durante 2 horas, após o que o 3-[5-(benzilamino-3-bromo-4-nitrolH-pirazol-l-il]propilmetanosulfonato 3 é precipitado, vertendo o meio reaccional sobre 800ml de gelo.

Após filtração, o sólido é lavado abundantemente com água e éter diisopropílico. A secagem é realizada sob vácuo na presença de P2O5. O rendimento desta etapa é de 94%. A massa do composto esperado Ci4Hi7BrN405S é detectada em espectrometria de massa.

As análises RMN (ΧΗ 400 MHz e 13C 100,61 MHz DM50 d6) correspondem à estrutura esperada. 40

Análise elementar:

Teórica: C38,81 H3,96 N12,93 018,46 S7,40 Brl8,44

Medida : C39,03 HE,91 N12,83 018,52 S7,29 Brl8,26 - Etapa 4 : Síntese do 3-(benzilamino-2-nitro-6,7-di-hidro- 1H,5H-pirazolo[1,2-a]pirazol-l-ona 4

Num balão de três tubuladuras de 500ml contendo 300ml de pentanol, faz-se a dispersão sob agitação de 0,1 mole de 3-[5-(benzilamino)-3-bromo-4-nitro-lH-pirazol-l-il]propilmeta-nosulfonato 3, e leva-se o meio reaccional a 130°C durante 2 horas.

Após arrefecimento à temperatura ambiente, o sólido formado é escorrido sobre sinterizado, lavado com éter diisopropílico e seco sob vácuo, em presença de P205. O 3-(benzilamino)-2-nitro-6,7-di-hidro-lH,5H-pirazolo[1 ,2-a]pirazol-l-ona 4 é obtido com um rendimento de 86%.

As análises RMN (ΧΗ 400 MHz e 13C 100,61 MHz DM50 d6) correspondem à estrutura esperada. A massa do composto esperado C6HiiN40 é detectada em espectrometria de massa.

Análise elementar:

Teórica: C56,72 H5,49 N20,36 017,44

Medida: C56,68 H5,13 N20,38 017,69 - Etapa 5: síntese do dicloridrato de 2,3-diamino-6,7-di-hidro-ΙΗ,5H-pirazolo[1 ,2-a]pirazol-l-ona 5

Num autoclave de 1 litro com 800ml de etanol, introduz-se 20g de 3-(benzilamino-2-nitro-6,7-di-hidro-lH,5H-pirazolo[1,2— a] pirazol-l-ona 4 e 4g de paládio sobre carvão a 5%. A 41 redução é seguidamente realizada sob uma pressão de hidrogénio de 8 bars, e a uma temperatura compreendida entre os 50°C e os 100°C (agitação compreendida entre 1000 e 2500 rpm) .

Após 4 horas de reacção, não há mais consumo de hidrogénio e o meio é arrefecido a 20°C. O catalizador é eliminado sob azoto por filtração, e, seguidamente, é adicionado etanol clorídrico ao filtrado. O produto cristalizado é escorrido, lavado com éter diisopropílico, e em seguida seco em vácuo, em presença de P2O5. O dicloridrato de 2,3-diamino-6,7-di-hidro-lH,5H- pirazolo[1,2-a]pirazol-l-ona 5 é obtido com um rendimento de 89%. A massa do composto esperado é detectada em espectrometria de massa.

As análises RMN (1H 400 MHz e 13C 100,61 MHz DM50 dg) correspondem à estrutura esperada.

Análise elementar:

Teórica: C31,73 H5,33 N24,67 07,07 C130,22

Medida : C31,45 H5,20 N24,62 07,24 C130,86

Exemplo 2: síntese do dicloridrato de 2-amino-3-(etilamino)-6, 7-di-hidro-lH,5H-pirazolo[1,2-a]pirazol-l-ona 9 42

- Etapa 2: síntese do 3-[3-bromo-5-(etilamino)-4-nitro-lH-pirazol-l-il]propano-l-ol 6

Num balão de três tubuladuras, introduz-se sob agitação 15 mmoles de 3-(3,5-dibromo-4-nitro-lH-pirazol-l-il)propano-l-ol em 30ml de etanol. 0 meio homogéneo é aquecido a 75°C, e, em seguida, são vertidos gota a gota 93 mmoles de etilamina, e a agitação é mantida durante quatro horas.

Após arrefecimento à temperatura ambiente, o meio é vertido sobre gelo e o 3-[3-bromo-5-(etilamino)-4-nitro-lH-pirazol-l-il]propano-l-ol 6 precipita. 0 sólido amarelo é escorrido e, em seguida, lavado abundantemente com água e com éter diisopropílico. A secagem é realizada sob vácuo, em presença de P20s. A massa recuperada é de 3,6g. 43

As análises RMN (ΧΗ 400 MHz e 13C 100,61 MHz DMSO d6) correspondem à estrutura esperada. A massa do composto esperado C8Hi3BrN403 é detectada por espectrometria de massa. - Etapa 3: síntese do 3-[5-(etilamino)-3-bromo-4-nitro-lH-pirazol-l-il]propilmetanosulfonato 7

Num balão de três tubuladuras de lOOml contendo 30ml de THF, introduz-se, sob agitação, 11,2 mmoles de 3-[3-bromo-5-(etilamino)-4-nitro-lH-pirazol-l-il]propano-l-ol 6 e 1,6 ml de trietilamina. A mistura homogénea laranja obtida é arrefecida a 0°C, e 1,44 ml de cloreto de mesilo são vertidos em 20 minutos. O meio reaccional é mantido a esta temperatura durante 2 horas, após o que o 3-[5-(etilamino)-3-bromo-4-nitro-lH-pirazol-l-il]propilmetanosulfonato 7 é precipitado vertendo o meio reaccional sobre 500 ml de gelo. O sólido amarelo é escorrido e, em seguida, lavado abundantemente com água e éter diisopropílico; a secagem é realizada sob vácuo, em presença de P2O5. A massa recuperada é de 3,lg.

As análises RMN (3H 400 MHz e 13C 100,61 MHz DMSO d6) correspondem à estrutura esperada. A massa do composto esperado CgHisBrN^jOsS é detectada por espectrometria de massa.

Etapa 4: síntese da 3-(etilamino)-2-nitro-6,7-di-hidro-1H,5H-pirazolo[1,2-alpirazol-l-ona 8 44

Num balão de três tubuladuras de 50ml contendo 20ml de pentanol, faz-se a dispersão sob agitação de 8 mmoles de 3-[5-(etilamino)-3-bromo-4-nitro-lH-pirazol-l- il]propilmetanosulfonato 7, e leva-se o meio reaccional a 130°C durante 2 horas.

Após arrefecimento à temperatura ambiente, o sólido formado é escorrido e, em seguida, lavado com éter diisopropílico.

Após secagem sob vácuo em presença de P2O5, obtém-se l,46g de 3-(etilamino)-2-nitro-6,7-di-hidro-lH,5H-pirazolo[1,2-a]pira-zol-l-ona 8.

As análises RMN (ΧΗ 400 MHz e 13C 100,61 MHz DMSO d6) correspondem à estrutura esperada. A massa do composto esperado é detectada por espectrometria de massa. - Etapa 5: síntese do dicloridrato de 2-amino-3-(etilamino)-6,7-di-hidro-lH,5H-pirazolo[1,2-a]pirazol-l-ona 9

Num autoclave de 300ml contendo 200ml de etanol, introduz-se l,45g de 3-(etilamino)-2-nitro-6,7-di-hidro-lH,5H-pirazo-lo [ 1,2-a]pirazol-l-ona 8 e 300mg de paládio sobre carvão a 5%. A redução é realizada sob uma pressão de hidrogénio de 8 bars, a uma temperatura de 60°C (agitação de 1700 rpm).

Ao fim de 2 horas de reacção, deixa de haver consumo de hidrogénio e o meio é arrefecido a 20°C. O catalisador é eliminado por filtração sob azoto e o filtrado é diluído com lOOml de éter isopropílico clorídrico. A solução amarela pálida é evaporada a seco, e o sólido é

recuperado com uma mistura de etanol/éter isopropílico. O dicloridrato de 2-amino-3-(etilamino)-6,7-di-hidro-lH, 5H- 45 pirazolo[1,2-a]pirazol-l-ona 9 precipita; é escorrido e, após a secagem sob vácuo, em presença de P205, recupera-se l,18g de dicloridrato de 2-amino-3-(etilamino)-6,7-di-hidro-lH,5H-pirazolo[1,2-a]pirazol-l-ona 9.

As análises RMN (1H 400 MHz e 13C 100,61 MHz DMSO dê) correspondem à estrutura esperada. A massa do composto esperado C8Hi4N40 é detectada em espectrometria de massa.

Exemplo 3 : dicloridrato de 2-amino-3-(isopropilamino)-6,7- di-hidro-lH,5H-pirazolo[1 ,2-a]pirazol-l-ona 13

- Etapa 2: 3-[3-bromo-5-(isopropilamino)-4-nitro-lH-pirazol- 1-il]propano-l-ol 10

Num balão de três tubuladuras, introduz-se, sob agitação, 15 mmoles de 3-(3,5-dibromo-4-nitro-lH-pirazol-l-il)propano-l-ol em 30ml de etanol. 0 meio homogéneo é aquecido a 75°C, e, em 46 mmoles de seguida, são vertidos gota a gota 93 isopropilamina, mantendo a agitação durante 4 horas.

Após arrefecimento à temperatura ambiente, o meio é vertido sobre gelo e, em seguida, neutralizado com ácido clorídrico. Extraímos o 3-[3-bromo-5-(isopropilamino)-4-nitro-lH-pirazol-1-il]propano-l-ol 1 com diclorometano.

Após secagem da fase orgânica sobre sulfato de sódio e eliminação do solvente por evaporação em vácuo, obtemos 4,37g de 3-[3-bromo-5-(isopropilamino)-4-nitro-lH-pirazol-l-il]pró-pano-l-ol 10.

As análises RMN (¾ 400 MHz e 13C 100,61 MHz DMSO d6) correspondem à estrutura esperada. A massa do composto esperado CgHisBr^Ch é detectada por espectrometria de massa. - Etapa 3: síntese do 3-[5-(isopropilamino)-3-bromo-4-nitro-lH-pirazol-l-il]propilmetanosulfonato 11

Num balão de três tubuladuras de 50ml contendo 20ml de THF, introduz-se, sob agitação, 13,7 mmoles de 3-[3-bromo-5-(isopropilamino)-4-nitro-lH-pirazol-l-il]propano-l-ol 10 e l,94ml de trietilamina. A mistura homogénea cor-de-laranja assim obtida é arrefecida a 0°C, e são vertidos l,76ml de cloreto de mesilo em 20 minutos. O meio reaccional é mantido a esta temperatura durante 2 horas, e, em seguida, o 3-[5-(etilamino)-3-bromo-4-nitro-lH-pirazol-l-il]propilmetanosulfonato 11 é precipitado vertendo-se o meio reaccional sobre 500ml de gelo. em seguida, lavado 0 sólido amarelo é escorrido e, abundantemente com água e éter de petróleo; a secagem é realizada sob vácuo, em presença de P2O5. A massa recuperada é de 4,2g.

As análises RMN (ΧΗ 400 MHz e 13C 100,61 MHz DMSO d6) correspondem à estrutura esperada. A massa do composto esperado é detectada por espectrometria de massa.

Etapa 4: síntese da 3-(isopropilamino)-2-nitro-6, 7-di-hidro-ΙΗ,5H-pirazolo[1,2-a]pirazol-l-ona 12

Num balão de três tubuladuras de 50ml, faz-se a dispersão, sob agitação, de 10 mmoles de 3-[5-(isopropilamino)-3-bromo-4-nitro-lH-pirazol-l-il]propilmetanosulfonato 11 em 20ml de pentanol, e aquece-se a 130°C durante 2 horas.

Após arrefecimento à temperatura ambiente, o sólido obtido é escorrido sobre sinterizado e lavado com éter diisopropílico.

Após secagem em vácuo, em presença de P2O5, obtém-se l,71g de 3-(isopropilamino)-2-nitro-6,7-di-hidro-lH,5H-pirazolo[1,2-a]pirazol-l-ona 12.

As análises RMN (ΧΗ 400 MHz e 13C 100,61 MHz DMSO d6) correspondem à estrutura esperada. A massa do composto esperado C9H14N4O3 é detectada por espectrometria de massa.

Etapa 5: síntese do dicloridrato de 2-amino- 3- (isopropilamino)-6,7-di-hidro-lH,5H-pirazolo [1,2-al pirazol-1-ona 13 48

Num autoclave de 300ml contendo 200ml de etanol, introduz-se l,70g de 3-(isopropilaminoamino)-2-nitro-6,7-di-hidro-lH, 5H-pirazolo[1,2-a]pirazol-l-ona 12 e 300mg de paládio sobre carvão a 5%. A redução é realizada a uma temperatura de 60°C e sob uma pressão de hidrogénio de 6 bars (agitação de 2000 rpm) .

Ao fim de 2 horas de reacção, deixa de haver consumo de hidrogénio e o meio é arrefecido a 20°C. O catalisador é eliminado por filtração sob azoto, após arrefecimento à temperatura ambiente e depois de ser adicionado éter isopropilico. A solução amarela pálida é evaporada a seco, e o sólido é recuperado com 50ml de éter diisopropílico saturado em ácido clorídrico, sendo o precipitado recuperado por secagem. Após secagem em vácuo, em presença de P2O5, são isolados l,5g de dicloridrato de 2-amino-3-(isopropilamino)-6,7-di-hidro- 1H,5H-pirazolo[1,2-a]pirazol-l-ona 13.

As análises RMN (1H 400 MHz e 13C 100,61 MHz DMSO dg) correspondem à estrutura esperada. A massa do composto esperado C9H16N4O é detectada por espectrometria de massa.

Exemplo 4: dicloridrato de 2-amino-3-(pirrolidina-l-il)-6,7-di-hidro-lH,5H-pirazolo[1,2-a]pirazol-l-ona 17 49

Etapa 2 :_3-(3-bromo-4-nitro-5-(pirrolidina-l-il)-1H- pirazol-l-il)propano-l-ol 14

Num balão de três tubuladuras, introduz-se, sob agitação, 15 mmoles de 3-(3,5-dibromo-4-nitro-lH-pirazol-l-il)propano-l-ol em 20ml de isopropanol. 0 meio homogéneo é aquecido a 75°C, e seguidamente, são vertidas gota a gota 90 mmoles de pirrolidina, e a agitação é mantida durante duas horas.

Após arrefecimento à temperatura ambiente, o meio é vertido sobre gelo e neutralizado com ácido clorídrico. Extrai-se o 3-(3-bromo-4-nitro-5-(pirrolidina-l-il)-lH-pirazol-1-il)propano-l-ol 14 com diclorometano.

Após secagem da fase orgânica sobre sulfato de sódio e destilação do solvente por evaporação em vácuo, obtemos 4,8g de 3-(3-bromo-4-nitro-5-(pirrolidina-l-il)-lH-pirazol-l-il) própano-l-ol 14. 50

As análises RMN (3H 400 MHz e 13C 100,61 MHz DMSO d6) correspondem à estrutura esperada. A massa do composto esperado Ci0Hi7BrN4O é detectada por espectrometria de massa. - Etapa 3: síntese do 3-(3-bromo-4-nitro-5-(pirrolidina-1-il)-lH-pirazol-l-il)propilmetanosulfonato 15

Num balão de três tubuladuras de lOOml contendo 50ml de THF, introduz-se, sob agitação, 30 mmoles 3-(3-bromo-4-nitro-5-(pirrolidina-l-il)-ΙΗ-pirazol-l-il)propano-l-ol 14 e 4,25ml de trietilamina. A mistura homogénea cor-de-laranja obtida é arrefecida a 0°C e são vertidos 2,32ml de cloreto de mesilo em 20 minutos. O meio reaccional é mantido a esta temperatura durante 2 horas e, seguidamente, o 3-(3-bromo-4-nitro-5-(pirrolidina-1-il)-ΙΗ-pirazol-l-il)propilmetanosulfonato 15 é precipitado vertendo-se o meio reaccional sobre gelo.O sólido é escorrido e, em seguida, seco em vácuo, em presença de P2Os. A massa recuperada é de 9,3g.

As análises RMN (ΧΗ 400 MHz e 13C 100,61 MHz DMSO d6) correspondem à estrutura esperada. A massa do composto esperado CiiHi9BrN403S é detectada por espectometria de massa. - Etapa 4: síntese 2-nitro-3-(pirrolidina-l-il)-6,7-di-hidro-1H,5H-pirazolo[1 ,2-a]pirazol-l-ona 16

Num balão de três tubuladuras de 250ml, introduz-se, sob agitação, 22,5 mmoles de 3-(3-bromo-4-nitro-5-(pirrolidina-l-il ) -ΙΗ-pirazol-l-il ) propilmetanosulf onato 15 em lOOml de 51 pentanol. 0 meio assim obtido é levado a 130°C durante 2 horas.

Após arrefecimento à temperatura ambiente, o 2-nitro-3-(pirrolidina-l-il)-6,7-di-hidro-lH,5H-pirazolo[1,2a]pirazol-1-ona 16 é extraído com diclorometano.

Após secagem da fase orgânica sobre sulfato de sódio e destilação do solvente em vácuo, obtemos l,2g de 2-nitro-3-pirrolidina-l-il-6,7-di-hidro-lH,5H-pirazolo[1,2-a]pirazol-1-ona 16.

As análises RMN (ΧΗ 400 MHz e 13C 100,61 MHz DMSO d6) correspondem à estrutura esperada. A massa do composto esperado C10H14N4O3 é detectada por espectometria de massa.

Etapa 5: síntese do dicloridrato de 2-amino- 3- (pirrolidina-l-il)-6,7-di-hidro-lH,5H-pirazolo[1,2-a] pirazol-l-ona 17

Num autoclave de 300ml contendo 200ml de etanol, introduz-se l,lg de 2-nitro-3-(pirrolidina-l-il)-6,7-di-hidro-lH,5H-pirazolo[1,2-a]pirazol-l-ona 16 e 300mg de paládio sobre carvão a 5%. A redução é realizada sob agitação de 2000 rpm, a uma temperatura de 60°C e sob uma pressão de hidrogénio de 6 bars.

Ao fim de 2 horas, deixa de haver consumo de hidrogénio e o meio é arrefecido a 20°C. O catalisador é eliminado por filtração sob azoto, após arrefecimento à temperatura ambiente, e depois de ser adicionado éter isopropílico. 52 A solução amarela pálida é evaporada a seco, e o sólido é, seguidamente, recuperado com 50ml de éter diisopropílico saturado em ácido clorídrico, sendo o precipitado recuperado por escorrimento. Após secagem em vácuo, em presença de P2O5, obtemos l,5g de dicloridrato de 2-amino-3-(pirrolidina-l-il) -6,7-di-hidro-lH,5H-pirazolo[1,2-a]pirazol-l-ona 5 17.

As análises RMN (ΧΗ 400 MHz e 13C 100,61 MHz DMSO dg) correspondem á estrutura esperada. A massa do composto esperado Ci0Hi6N40 é detectada por espectrometria de massa.

Exemplo 5 : síntese do dimetanosulfonato de 2,3-diamino-6,7-di-hidro-lH,5H-pirazolo[1,2-a]pirazol-l-ona

2 0=

S-OH

I CH, Síntese do 3-amino-2-nitroso-6,7-di-hidro-lH, 5H-pirazolo[1,2-a]pirazol-l-ona : 2

Num balão de três tubuladuras de 500 ml, dissolvemos, sob agitação, à temperatura ambiente, 43g (0,245 mole) de cloridrato de 3-amino-6,7-di-hidro-lH,5H-pirazolo[1 ,2-a]pirazol-l-ona numa mistura de 180ml de água e 35ml de ácido clorídrico a 35%.

Arrefece-se a 0°C e acrescenta-se, gota a gota, em 30 minutos, uma solução de 17,3g de nitrito de sódio (0,25 mole) em 20ml de água. A temperatura do meio reaccional é mantida 53 entre 0°C e 5°C durante toda a duração da adição e durante uma hora após o final da adição. 0 meio reaccional é levado a pH 8 através da adição de soda, sob agitação, mantendo sempre a temperatura entre 0 e 5°C. A 3-amino-2-nitroso-6,7-di-hidro-lH,5H-pirazolo[l,2-a]pirazol-1-ona 2 precipita sob a forma de um sólido vermelho alaranjado, que é filtrado sobre vidro sinterizado n° 4, empastado no mínimo de 2-propanol, lavado com éter diisopropílico e seco em vácuo, em presença de pentóxido de fósforo. Obtemos assim 35g de produto vermelho-alaranjado (rendimento: 85%).

Os espectros de RMN (¾ 400 MHz e 13C 100,61 MHz DMSO de) e de massa correspondem à estrutura esperada. Síntese do dimetanosulfonato de 2,3-diamino-6,7-di-hidro-1H,5H-pirazolo[1 ,2-a]pirazol-l-ona : 3

Num autoclave de 1 litro, introduzimos 33,6g (0,2 mole) de 3-amino-2-nitroso-6,7-di-hidro-lH,5H-pirazolo[l,2-a]pirazol-l-ona 2, 500ml de etanol e 6g de paládio sobre carvão a 5%, contendo 50 % de água. O meio é purgado 3 vezes com azoto e 3 vezes com hidrogénio, e a temperatura da mistura é levada a 40°C. A redução é realizada em duas horas sob uma pressão de 8 bars. Esta redução é exotérmica e a temperatura atinge espontaneamente os 70°C.

Deixa-se a temperatura regressar aos 50°C e o catalisador é filtrado em seguida sobre um filtro-prensa sob uma corrente de azoto. O filtrado é vertido numa mistura de 50ml de etanol e de 40ml de ácido metanosulfónico, arrefecendo a 0°C. 0 dimetanosulfonato de 2,3-diamino-6,7-di-hidro-lH, 5H-pirazo- 54 lo [1,2-a] pirazol-l-ona 3_ cristaliza sob a forma de um sólido amarelo pálido, que é escorrido sobre vidro sinterizado n°4, lavado com éter diisopropílico, em seguida com éter de petróleo e, por fim, seco em vácuo, em presença de pentóxido de fósforo. Obtém-se assim 43g de sólido amarelo pálido (rendimento: 65%).

Os espectros de RMN (ΧΗ 400 MHz e 13C 100,61 MHz DMSO de) e de massa correspondem à estrutura esperada 3_.

Análise elementar:

Teórica: 027,74 H5,23 N16,17 032,33 S18,51

Medida: 027,16 H5,22 N15,62 032,81 S18,64

Exemplo 6: síntese de cloridrato de 2,3-diamino-5,6,7,8-tetra-hidro-lH-pirazolo[1,2-a]piridazina-l-ona.

Síntese do di-tert-butil-tetra-hidropiridazina-1,2-dicarboxi lato: A 55

Num balão de três tubuladuras de 250 ml equipado com um refrigerante, um termómetro e um funil de decantação, introduz-se, sob agitação mecânica, 50ml de tolueno, 5g (21,5 mmoles) de N,N'-di-tert-butoxicarbonil-hidrazida, 680mg de brometo de tetra-etilamónio e 25ml de soda a 50%. O meio heterogéneo é aquecido a 100°C e acrescenta-se, em seguida, gota a gota, e ao longo de 15 minutos, o 1,4- dibromobutano. 0 meio reaccional é aquecido a 100°C durante 3 dias. Após arrefecimento, acrescenta-se lOOml de acetato de etilo e transfere-se para uma ampola de decantação. A fase orgânica é lavada com 4 vezes 70ml de solução aquosa saturada em carbonato de sódio, e depois com 4 x 70ml de água, e, por fim, com 4 x 70ml de água salgada. A fase orgânica é secada sobre sulfato de sódio e o solvente é evaporado sob vácuo. Obtemos assim um óleo incolor que cristaliza num sólido branco.

Recuperamos uma massa de 6,lg (rendimento: 99%).

Os espectros RMN (ΧΗ 400 MHz e 13C 100,61 MHz DMS0 dg) e de massa correspondem à estrutura esperada A.

Síntese do dicloridrato de hexa-hidropiridazina: B

Num balão de três tubuladuras de 100 ml equipado com um refrigerante e um termómetro, introduz-se sob agitação mecânica 5,9g do composto A em 50ml de mistura 3/1 de dioxano e de ácido clorídrico a 35%. A solução incolor obtida é agitada à temperatura ambiente durante 3 horas, e em seguida o meio reaccional é diluído com éter diisopropílico. Os solventes são evaporados sob vácuo. O resíduo pastoso obtido é retomado por uma mistura éter/etanol. Após filtração do sólido e secagem sob vácuo, obtemos l,39g de sólido branco. 56

Os espectros de RMN (¾ 400 MHz e 13C 100,61 MHz DMSO d6) e de massa correspondem à estrutura esperada B.

Síntese do 3-amino-5,6,7,8-tetra-hidro-lH-pirazolo[1,2-a]pi-ridazina-l-ona: C

Num balão de três tubuladuras de 25ml equipado com refrigerante e um termómetro, introduz-se, sob agitação mecânica, 7,5ml de etanol, l,5ml de trietilamina e 0,73ml de ácido 3-amino-3-etoxi-acrílico. Adiciona-se seguidamente 500mg de dicloridrato de hexa-hidropiridazina (composto B) e agita-se durante 3 horas à temperatura ambiente.

Filtra-se o insolúvel e destila-se o solvente sob vácuo. O sólido é retomado com um mínimo de água, filtrado e seco sob vácuo.

Obtemos assim 0,9g de pó ligeiramente amarelo.

Os espectros de RMN (3Η 400 MHz e 13C 100,61 MHz DMSO d6) e de massa correspondem à estrutura esperada C.

Síntese da 3-amino-2-nitroso-5,6,7,8-tetra-hidro-lH-pirazo-lo[1,2-a]piridazina-l-ona: D

Num balão de três tubuladuras de 50ml equipado com um refrigerante e um termómetro, introduz-se, sob agitação mecânica, 20ml de ácido clorídrico a 35% e lg de 3-amino-5,6,7,8-tetra-hidro-lH-pirazolo[1,2-a]piridazina-l-ona (composto C) . Arrefece-se a 0o verte-se uma solução de 675mg de nitrito de sódio em 5ml de água, mantendo a temperatura. A cor da mistura reaccional passa do amarelo para o cor-de-laranja, e começa a formar-se um precipitado.

Passados 30 minutos, a reacção terminou, e o sólido cor-de-laranja é filtrado sobre vidro sinterizado n°4, lavado com água e em seguida seco sob vácuo. O rendimento é de 78,3%. 57

Os espectros de RMN (1H 400 MHz e 13C 100,61 MHz DMSO d6) e de massa correspondem à estrutura esperada D.

Síntese do cloridrato de 2,3-diamino-5,6,7,8-tetra-hidro-lH-pirazolo[1.2-a]piridazina-l-ona : E

Num autoclave de 300ml contendo 250ml de etanol, introduz-se l,3g de 3-amino-2-nitroso-5,6,7,8tetra-hidro-lH-pirazolo[1,2-a]piridazina-l-ona (composto D) e 250mg de paládio sobre carvão a 5%. A redução é realizada sob uma agitação de 2000 rpm, a uma temperatura de 60°C e sob uma pressão de hidrogénio de 6 bars.

Ao fim de 2 horas de reacção, deixa de haver consumo de hidrogénio e o meio é arrefecido a 20°C. O catalisador é eliminado por filtração sob azoto, após arrefecimento à temperatura ambiente, e a solução é vertida sobre 75ml de dioxano clorídrico. A solução assim obtida é evaporada até à obtenção de um pó ligeiramente amarelo, que se retoma em éter diisopropílico. O sólido é recuperado por filtração. Após a secagem sob vácuo, em presença de pentóxido de fósforo, obtemos l,lg de dicloridrato de 2,3-diamino-5,6,7,8-tetra-hidro-lH-pirazo-lo[1,2-a]piridazin-l-ona.

Os espectros de RMN (1H 400 MHz e 13C 100,61 MHz DMSO dg) e de massa correspondem à estrutura esperada E:

Exemplo 7: Síntese do cloridrato de 4-amino-l,2-dietil-5-pirrolidina-l-il-1,2-di-hidro-pirazol-3-ona 58

Etapa 1: Síntese da 1,2-dietilpirazolidina-3,5-diona

Num balão de três tubuladuras de 3000ml, munido de um termómetro e sob agitação magnética, introduz-se sucessivamente, sob atmosfera de azoto, lOOg de dicloridrato de dietilidrazina (0,63 moles) em lOOOml de diclorometano, 85,3g de ácido malónico (0,82 moles; 1,3 eq.), 196g de hidroxibenzotriazol (1,45 moles; 2,3 eq.), 278g de l-(3- dimetilaminopropil)-3-etil-carbodimida, hidrocloreto (EDCI; 1,45 moles; 2,3 eq.)· O meio reaccional é seguidamente arrefecido entre 0°C e 5°C. Adiciona-se então lentamente 407g de N,N- diisopropiletilamina (3,14 moles; 520ml: 5 eq.)· No final da adição, o meio reaccional tornado homogéneo é deixado sob agitação à temperatura ambiente. Após uma noite à temperatura ambiente, a reacção está terminada. O meio reaccional é lavado por três vezes 600ml de água permutada. A fase orgânica é seca sobre sulfato de sódio, filtrada e concentrada sob vácuo, para fornecer 46g de produto bruto. Sendo a pirazolidina-diona solúvel em meio aquoso, a fase aquosa é, por conseguinte, concentrada a seco e em seguida retomada por 800ml de uma solução de ácido clorídrico IN. O precipitado formado é filtrado, e a fase aquosa é extraída por três vezes 1300ml de diclorometano. As fases orgânicas 59 reunidas são secas sobre sulfato de sódio, filtradas e concentradas em vácuo, para fornecer 67,5g de produto bruto.

Obtém-se assim a 1,2-dietilpirazolidina-3,5-diona sob a forma de sólido amarelo, com um rendimento de 40% (39,5g).

Etapa 2: Síntese da 1,2-dietil-3-cloro-5-pirazolona

Num balão de três tubuladuras de 500ml equipado com um refrigerante e sob agitação magnética, são introduzidos, em atmosfera de azoto, 30gr de 1,2-dietilpirazolidina-3,5-diona (0,19 moles) em solução de 200ml de tolueno e 35,8ml de óxido de triclorofosfina (258,9g; 0,38 moles; 2 eq.). 0 meio reaccional é levado ao refluxo de tolueno e a reacção é acompanhada por CCM (diclorometano/metanol 95/5). O meio reaccional, inicialmente sob a forma de pasta, homogeneíza-se desde o refluxo e torna-se em seguida bifásico.

Após uma hora de refluxo, a reacção é hidrolisada a 0°C por adição muito lenta de lOOml de água permutada. Após decantação, a fase tolueno é separada da fase aquosa. A fase aquosa é lavada por 50ml de tolueno e levada depois a pH 12 por 184ml de uma solução de soda a 35%. Observa-se a formação de um precipitado. A fase aquosa é levada a 100°C durante 10 minutos, e o precipitado estabiliza-se. O meio reaccional apresenta então duas fases. A fase superior, de coloração castanho-escura, é separada após decantação a quente. Esta fase superior é solubilizada por 200ml de diclorometano, lavada por uma vez 50ml de água permutada, seca sobre sulfato de sódio e concentrada em vácuo para fornecer 20,5g de um óleo castanho-escuro.

Na fase aquosa inferior, forma-se um precipitado na altura do regresso à temperatura ambiente. Após filtração, sobre 60 sinterizado, o precipitado é enxaguado com água e o filtrado é extraído por três vezes 300ml de diclorometano. A fase diclorometano é seca sobre sulfato de sódio e concentrada sob vácuo para fornecer 5,5g de cristais castanho-escuros. 0 óleo e os cristais castanhos são reunidos, enxertados sobre sílica e cromatografados sobre sílica gel (40-60ym; 2000g) por um gradiente de eluição: 1) Diclorometano 100 (13 litros) 2) Diclorometano / MeOH 99,5 / 0,5 (0,8 litros) 3) Diclorometano / MeOH 99/1 (8 litros) produto esperado + 15% impureza m=6,6g 4) Diclorometano / MeOH 98,5 / 1,5 (35 litros) produto esperado (14,7g) A dietil-3-cloro-5-pirazolona é obtida desta maneira sob a forma de cristais amarelos, com um rendimento de 44%.

Etapa 3: Síntese da 1,2-dietil-5-pirrolidina-l-il-l,2-di-hidro-pirazol-3-ona

Num reactor de 2,5ml do micro-ondas Biotage initiator, introduz-se lg de 5-cloro-l,2-dietil-l,2-di-hidro-pirazol-3-ona (5,7. 1CT4 moles), ao qual se adiciona 2ml de pirrolidina (4,2 eq.). 61

Condições operatórias: micro-ondas de potência máxima 0=12O°C durante 17 minutos.

Ao fim de 17 minutos, a reacção está terminada (seguido por CCM eluente: 90 / 10 CH2C12 / MeOH).

Adiciona-se em seguida 5ml de água desmineralizada ao meio reaccional, e o conjunto é depois transferido para ampola de decantação. A fase aquosa é extraída com quatro vezes lOml de diclorometano. As fases orgânicas são seguidamente reunidas e secas sobre sulfato de sódio anidro, e depois filtradas e evaporadas a seco. Obtém-se 1,2 gramas de um óleo alaranjado escuro com um rendimento de 100%. RMN (ΧΗ 400 MHz DMSO d6) 0,81 (lt, 3H), 0,98 (lt, 3H) , 1,88 (lm, 1H) , 3,22 (1M, 4H) , 3,4 (lm, 4H) , 4,4 (ls, 1H)

Massa: Análise feita em OpenLinx (FIA/MS). A massa principalmente detectada corresponde à estrutura esperada: M = 20

Etapa 4: Síntese da 1,2-dietil-4-nitroso-5-pirrolidina-l-il-1,2-di-hidro-3H-pirazol-3-ona

62

Num balão de três tubuladuras de 25ml completamente equipado, introduz-se l,2g de 1,2-dietil-5-pirrolidina-l-il-l, 2-di-hidro-pirazol-3-ona, que se solubiliza numa mistura composta por 0,84ml de ácido clorídrico a 37% e de 4ml de água desmineralizada. 0 meio reaccional é arrefecido entre 0°C e 5°C, com a ajuda de um banho de água gelada.

Junta-se, então, gota a gota uma solução composta por 400mg de nitrito de sódio (5,7.10-4 moles), solubilizados em 0,6ml de água desmineralizada. O meio reaccional torna-se vermelho vivo assim que é adicionada a primeira gota da mistura anterior.

Ao fim de uma hora, a reacção está terminada. O pH é ajustado a cerca de 7-8 com a ajuda de uma solução de soda a 30%, e o meio reaccional é, em seguida, transferido para uma ampola de decantação. A fase aquosa é extraída com 4 vezes lOml de diclorometano. As fases orgânicas são reunidas e secas sobre sulfato de sódio anidro, e seguidamente evaporadas a seco. Obtém-se 1,2 gramas de um pó azul- turquesa, com um rendimento de 89,6%.

Os espectros de RMN (ΧΗ 400 MHz DMSO dg) e de massa correspondem à estrutura esperada. RMN (ΧΗ 40 0 MHz DMSO d6) 0,94 (lt, 3H), 1 (lt, 3H), 2,05 (lm, 4H), 3,51 (lq, 4H) , 3,76 (lq, 4H), 3,94 (lm, 4H)

Análise feita em OpenLinx (FIA/MS). A massa detectada principalmente corresponde à estrutura esperada. M = 238.

Etapa 5: Síntese do cloridrato de 4-amino-l,2-dietil-5-pirrolidina-l-il-1,2-di-hidro-pirazol-3-ona: 63

Num balão de três tubuladuras de 500ml completamente equipado, introduz-se 4 gramas de zinco em pó (0,06 moles) em 300ml de etanol absoluto, aos quais se acrescenta lml de ácido acético. O meio reaccional é aquecido a 40°C, e introduz-se seguidamente l,15gr (4,8.10-3 moles) de 1,2-dietil-4-nitroso-5-pirrolidina-l-il-l,2-di-hidro-3H-pirazol-3-ona por pequenas espátulas. Por fim, introduz-se, ml por ml, 4ml de ácido acético, e o meio é levado ao refluxo. O meio é totalmente solúvel e incolor. Após 30 minutos, a reacção está terminada sobre CCM através do eluente acetato de etilo / MeOH 90/10. O meio reaccional é arrefecido e seguidamente filtrado sobre sinterizado contendo uma cama de celite 545. As águas-mães são filtradas num balão que contém 2,5ml de isopropanol clorídrico 5N arrefecido. O conjunto é em seguida evaporado a seco. O produto obtido é um pó cor-de-rosa conforme por RMN e Massa. RMN (3H 40 0 MHz DMSO d6) 0,79 (lt, 3H), 0,96 (lt, 3H) , 1,87 (lm, 4H) , 3,49 (lq, 2H) , 3,59 (lm, 6H)

Análise FIA/MS realizada via OpenLinx.

Os iões quasi-moleculares [M+H]+, [M+Na]+, [2M+H]+, [2M+Na]+ da base esperada CnH2oN40 são principalmente detectados.

Ao reproduzir as etapas anteriores com os reagentes apropriados, podemos obter o hidrocloreto de 4-amino-5-[3-(dimetilamino)pirrolidina-l-il]-1,2-dietil-l,2-di-hidro-3H-pirazol-3-ona. 64

EXEMPLOS DE TINTURA Exemplo 1: A composição 1 seguinte foi realizada:

Mistura de álcoois lineares em Cl 8 a C24 3g [C18/C20/C22/C24: 7/58/30/6, teor em álcoois > 9 5 % ] Mistura de álcoois lineares em Cl 8 a C24 lg [C18/C2u/C22/C24: 7/58/30/6, teor em álcoois > 9 5 % ] oxietilenados (30 OE) Álcool estearílico oxietilenado (2 OE ) 4,5g Ácido estearílico oxietilenado (21 OE ) 1, 75g Ácido poliacrilico reticulado :

Carbopol 980 comercializado pela firma GOODRICH 0,6g Ácido oleico 2,6g

Aculyn 22 vendido por ROHM &HAAS l,4gM.A.

Monoisopropanolamida de ácidos de copra 3g

Polímero catiónico * 4gM.A.

Hexilenoglicol 6g 65 0, 71g

Metabissulfito de sódio EDTA 0,2g

Terbutil-hidroquinona 0,3g 2,3-diamino-6,7-di-hidro-lH,5H-pirazolo[1,2- 2,27g

a]pirazol-l-ona, HCI 5-amino-6-cloro-o-cresol l,58g

Monoetanolamina lg

Amoníaco a 20 % de NH3 llg

Perfume q.s. Água desmineralizada q.s.p lOOg *Polímero catiónico constituído pelo encadeamento de motivos: ch3 ch3

3

CH ch3

Modo de aplicação

No momento da utilização, a composição 1 é misturada com 1,5 vezes o seu volume de solução de peróxido de hidrogénio a 25 volumes cujo pH é igual à 3. Obtém-se um pH final de 9,8. 66 A mistura obtida é aplicada sobre madeixas de cabelos grisalhos com 90 % de brancos naturais à razão de 30g de mistura por 3g de cabelos. Após 30 minutos de exposição à temperatura ambiente, as madeixas são enxaguadas, lavadas com um champô normal, enxaguadas de novo e depois secas. A coloração capilar é avaliada de maneira visual.

Intensidade de tonalidade Reflexo Composição 1 Louro escuro Acobreado intenso

Exemplo 2; A composição 2 seguinte foi realizada:

Mistura de álcoois lineares em Cl 8 a C24 3g [C18/C20/C22/C24: 7/58/30/6, teor em álcoois > 9 5 % ] Mistura de álcoois lineares em Cl 8 a C24 lg [C18/C2u/C22/C24: 7/58/30/6, teor em álcoois > 9 5 % ] oxietilenados (30 OE) Álcool estearilico oxietilenado (2 OE ) 4, Ácido estearilico oxietilenado (21 OE ) 1,

Acido poliacrilico reticulado : 0,6g 2,6g

Carbopol 980 comercializado pela firma GOODRICH Ácido oleico 67

Aculyn 22 vendido por ROHM &HAAS l,4gM .A.

Monoisopropanolamida de ácidos de copra 3g

Polímero catiónico * 4gM.A

Neopentilglicol 6g

Metabissulfito de sódio 0,71g EDTA 0,2g

Terbutil-hidroquinona 0,3g 2,3-diamino-6,7-di-hidro-lH,5H-pirazolo[1,2- l,82g

a]pirazol-l-ona, HCI

Dicloridrato de 2,4-diaminofenoxietanol l,93g

Monoetanolamina lg

Amoníaco a 20 % de NH3 llg

Perfume q.s. Água desmineralizada q.s.p lOOg * Idem exemplo 1 Modo de aplicação

No momento da utilização, a composição 2 é misturada com 1,5 vezes o seu volume de solução de peróxido de hidrogénio a 25 volumes cujo pH é igual à 3. Obtém-se um pH final de 9,8. 68 A mistura obtida é aplicada sobre madeixas de cabelos grisalhos com 90 % de brancos naturais à razão de 30g de mistura por 3g de cabelos. Após 30 minutos de exposição à temperatura ambiente, as madeixas são enxaguadas, lavadas com um champô normal, enxaguadas de novo e depois secas. A coloração capilar é avaliada de maneira visual.

Intensidade de tonalidade Reflexo Composição 2 Castanho claro Vermelho acaju acobreado

Exemplo 3: A composição 3 seguinte foi realizada:

Mistura de álcoois lineares em C18 a C24 3g [C18/C20/C22/C24: 7/58/30/6, teor em álcoois > 95%]

Mistura de álcoois lineares em C18 a C24 lg [C18/C2u/C22/C24: 7/58/30/6, teor em álcoois > 95%] oxietilenados (30 OE) Álcool estearilico oxietilenado (2 OE) 4,5g Ácido estearilico oxietilenado (21 OE) l,75g Ácido poliacrilico reticulado:

Carbopol 980 comercializado pela firma GOODRICH 0,6g Ácido oleico 2,6g

Aculyn 22 vendido por ROHM &HAAS l,4gM.A 69 3g

Monoisopropanolamida de ácidos de copra

Polímero catiónico * 4gM.A. Hexilenoglicol 6g Metabissulfito de sódio 0, 71g EDTA 0,2g Terbutil-hidroquinona 0,3g 2,3-diamino-6,7-di-hidro- 1H,5H-pirazolo[1,2- l,39g a]pirazol-l-ona, HCI 5-amino-6-cloro-o-cresol 0,63g Monoetanolamina lg Ácido cítrico 0, 15g Perfume q. s . Água desmineralizada q. s . p lOOg * Polímero catiónico constituído pelo encadeamento < motivos: ch3 1 ch3 1 —f" .N^T (CHJ3 f| X o 0 1 70

Modo de aplicação

No momento da utilização, a composição 3 é misturada com 1,5 vezes o seu volume de solução de peróxido de hidrogénio a 25 volumes cujo pH é igual à 3. Obtém-se um pH final de 6,85. A mistura obtida é aplicada sobre madeixas de cabelos grisalhos com 90 % de brancos naturais à razão de 30g de mistura por 3g de cabelos. Após 30 minutos de exposição à temperatura ambiente, as madeixas são enxaguadas, lavadas com um champô normal, enxaguadas de novo e depois secas. A coloração capilar é avaliada de maneira visual.

Intensidade de tonalidade Reflexo Composição 3 Louro claro Acobreado dourado 08-07-2010 71

Claims

REIVINDICAÇÕES 1. Composição de coloraçao de fibras queratinicas compreendendo, num meio apropriado: • pelo menos uma base de oxidação escolhida entre um derivado da diamino-N,N-di-hidro-pirazolona de fórmula (1) ou um dos seus sais de adição; R

na qual: Rl, R2, R3 e R4, idênticos ou diferentes, representam: - um radical alquilo em Ci-C10 linear ou ramificado eventualmente substituído por um ou vários radicais escolhidos no grupo constituído por um radical OR5, um radical NR6R7, um radical carboxi, um radical sulfónico, um radical carboxamido CONR6R7, um radical sulfonamido S02NR6R7, um heteroarilo, um arilo eventualmente substituído por um vários grupos (C1-C4)alquilo, hidroxi, alcoxi em Ci-C2, amino, (di) alquil (Ci-C2) amino; - um radical arilo eventualmente substituído por um ou vários radicais (C1-C4) alquilo, hidroxi, alcoxi em Ci-C2, amino, (di)alquil (Ci-C2) amino; - um radical heteroarilo com 5 ou 6 membros, eventualmente substituído por um ou vários radicais escolhidos entre um radical (C1-C4) alquilo, (Ci-C2) alcoxi; 1 R3 e R4 podem representar igualmente um átomo de hidrogénio; R5, R6 e R7, idênticos ou diferentes, representam: - um átomo de hidrogénio; — um radical alquilo linear ou ramificado em C1-C4 eventualmente substituído por um ou vários radicais escolhidos entre um radical hidroxi, alcoxi em Ci-C2, carboxamido CONR8Rg, sulfonilo S02R8, arilo eventualmente substituído por um radical (C1-C4) alquilo, hidroxi, alcoxi em C1-C2, amino, (di) alquil (C1-C2) amino; arilo eventualmente substituído por um radical (C1-C4) alquilo, hidroxi, alcoxi em Ci-C2, amino, (di)alquil (Ci-C2) amino; R6 e R7, idênticos ou diferentes, podem representar igualmente um radical carboxamido CONR8R9; um radical sulfonilo S02R8; Rs e R9, idênticos ou diferentes, representam um átomo de hidrogénio; um radical alquilo em C1-C4 linear ou ramificado eventualmente substituído por um ou vários radicais hidroxi, alcoxi em Ci-C2; Ri e R2, por um lado, e R3 e R4, por outro, podem formar com o ou os átomos de azoto aos quais estão ligados um heterociclo saturado ou insaturado, contendo 5 a 7 membros, eventualmente substituído por um ou vários radicais escolhidos no grupo constituído pelos átomos de halogéneo, os radicais amino, (di)alquil(C1-C4)amino, hidroxi, carboxi, carboxamido, (Ci — C2)alcoxi, os radicais alquilo em C1-C4 eventualmente substituídos por um vários radicais hidroxi, amino, (di)alquilamino, alcoxi, carboxi, sulfonilo; R3 e R4 podem igualmente formar juntamente com o átomo de azoto ao qual estão ligados um heterociclo com 5 ou 7 membros cujos átomos de carbono podem ser substituídos por um átomo de oxigénio ou de azoto eventualmente substituído; 2 • pelo menos um acoplador; e • pelo menos um poliol em C4-C30 contendo uma cadeia hidrocarbonada, linear, ramificada ou ciclica, saturada ou insaturada, contendo pelo menos duas funções hidroxilo, sendo a referida cadeia e suas ramificações interrompidas por 1 a 6 átomos de oxigénio e a referida cadeia e suas ramificações sendo eventualmente substituídas por um ou vários substituintes diferentes dos grupos hidroxilo, substituintes escolhidos entre os grupos carboxi, amino, halogéneo, arilo em C6-C30.
2. Composição de acordo com a reivindicação 1 na qual Ri e R2 são escolhidos entre um radical alquilo em Ci-C6 eventualmente substituído por um radical hidroxi, (Ci-C2)alcoxi, amino, (di)alquil (Ci-C2) amino; um radical fenilo, metoxifenilo, etoxifenilo, benzilo.
3. Composição de acordo com a reivindicação 2 na qual Ri e R2 são escolhidos entre um radical metilo, etilo, 2-hidroxietilo, 3-hidroxipropilo, 2-hidroxipropilo, fenilo.
4. Composição de acordo com a reivindicação 1 na qual Ri e R2 formam em conjunto com os átomos de azoto aos quais estão ligados um ciclo de 5 ou 6 elementos, saturado ou insaturado, eventualmente substituído.
5. Composição de acordo com qualquer das reivindicações 1 a 4 na qual Ri e R2 formam em conjunto com os átomos de azoto aos quais estão ligados um ciclo pirazolidina, piridazolidina, eventualmente substituído por um ou vários radicais alquilo em C1-C4, hidroxi, (Ci-C2) alcoxi, carboxi, carboxamido, amino, (di) alquil (Ci-C2) amino .
6. Composição de acordo com qualquer das reivindicações 1 e 4 a 5 na qual Ri e R2 formam em conjunto com os átomos de 3 azoto aos quais estão ligados um ciclo pirazolidina, piridazolidina.
7. Composição de acordo com qualquer das reivindicações precedentes na qual R3 e R4 são escolhidos entre um átomo de hidrogénio; um radical alquilo em Ci-C6, linear ou ramificado, eventualmente substituído por um ou vários radicais hidroxi, (Ci-C2) alcoxi, amino, (di)alquil (Ci~C2) amino; um radical fenilo eventualmente substituído por um ou vários radicais hidroxi, amino, (C1-C2)alcoxi.
8. Composição segundo uma qualquer das reivindicações 1 a 7 na qual R3 e R4 são escolhidos entre um átomo de hidrogénio, um radical metilo, etilo, isopropilo, 2-hidroxietilo, 3-hidroxipropilo, 2-hidroxipropilo, 2-carboxietilo.
9. Composição de acordo com a reivindicação 8 na qual R3 e R4 representam um átomo de hidrogénio.
10. Composição de acordo com uma qualquer das reivindicações 1 a 6 na qual R3 e R4 formam em conjunto com o átomo de azoto ao qual estão ligados um ciclo de 5 ou 7 elementos escolhido entre os heterociclos pirrolidina, piperidina, homopiperidina, piperazina, homopiperazina; podendo os referidos ciclos ser substituídos por um ou vários radicais hidroxi, amino, (di)alquil(Ci-C2)amino, carboxi, carboxamido, alquilo em C1-C4 eventualmente substituído por um ou vários radicais hidroxi, amino, (di)alquilamino em Ci-C2.
11. Composição de acordo com uma qualquer das reivindicações 1 a 6 e 10 na qual R3 e R4 formam em conjunto com o átomo de azoto ao qual estão ligados um ciclo de 5 ou 7 elementos escolhido entre a pirrolidina, 2,5-dimetilpirrolidina, ácido pimolidina-2-carboxílico, ácido 3-hidroxipirrolidina-2-carbo-xílico, ácido 4-hidroxipirrolidina-2-carboxílico, 2,4-dicar- 4 boxipirrolidina, 3-hidroxi-2-hidroximetilpirrolidina, 2-carboxiamidopirrolidina, 3-hidroxi-2-carboxamidopirrolidina, 2-(dietilcarboxamido)pirrolidina, 2-hidroximetilpirrolidina, 3,4-di-hidroxi-2-hidroximetilpirrolidina, 3-hidroxipirrolidina, 3,4-di-hidroxipirrolidina, 3-aminopirrolidina, 3-meti-laminopirrolidina, 3-dimetilaminopirrolidina, 4-amino-3-hidroxipirrolidina, 3-hidroxi-4-(2-hidroxietil)aminopirroli-dina, piperidina, 2,6-dimetilpiperidina, 2-carboxipiperidina, 2-carboxamidopiperidina, 2-hidroximetilpiperidina, 3-hidroxi- 2- hidroximetilpiperidina, 3-hidroxipiperidina, 4-hidroxi-piperidina, 3-hidroximetilpiperidina, homopiperidina, 2-carboxi-homopiperidina, 2-carboxamido-homopiperidina, homopi-perazina, N-metil-homopiperazina, N-(2-hidroxietil)-homopi-perazina.
12. Composição de acordo com uma qualquer das reivindicações laôelOallna qual R3 e R4 formam em conjunto com o átomo de azoto ao qual estão ligados um ciclo de 5 ou 7 elementos escolhido entre a pirrolidina, 3-hidroxipirrolidina, 3-aminopimolidina, 3-dimetilaminopirrolidina, ácido pirroli-dina-2-carboxílico, ácido 3-hidroxipirrolidina-2-carboxílico, piperidina, hidroxipiperidina, homopiperidina, diazepam, N-metil-homopiperazina, Ν-β-hidroxietil-homopiperazina.
13. Composição de acordo com uma qualquer das reivindicações 1 a 6 e 10 a 12 na qual R3 e R4 formam em conjunto com o átomo de azoto ao qual estão ligados um ciclo de 5 elementos tais como a pirrolidina, 3-hidroxipirrolidina, 3-aminopirrolidina, 3- dimetilaminopirrolidina.
14. Composição de acordo com as reivindicações 1 a 13 na qual o composto de fórmula (1) ou um dos seus sais de adição é escolhido entre: 5 2, 3-diamino-6,7-di-hidro-lH,5H-pirazolo[1,2-a]pirazol-l-ona; 2-amino-3-etilamino-6,7-di-hidro-lH, 5H- pirazolo[1,2-a]pira-zol-l-ona; 2-amino-3-isopropilamino-6,7-di-hidro-lH,5H-pirazolo[1, 2-a] pirazol-l-ona; 2-amino-3-(pirrolidin-l-il)-6,7-di-hidro-lH, 5H-pirazolo[1,2-a pirazol-l-ona; 4.5- diamino-l,2-dimetil-l,2-di-hidro-pirazol-3-ona; 4.5- diamino-l,2-dietil-l,2-di-hidro-pirazol-3-ona; 4.5- diamino-l,2-di-(2-hidroxietil)-1,2-di-hidro-pirazol-3-ona; 2-amino-3-(2-hidroxietil)amino-6,7-di-hidro-lH,5H-pirazolo [1,2-a]pirazol-l-ona; 2-amino-3-dimetilamino-6,7-di-hidro-lH,5H-pirazolo[1,2-a] pi-razol-l-ona; 2.3- diamino-5,6,7,8-tetra-hidro-lH,6H-piridanizo[1,2-a]pirazol-l-ona; 4-amino-l,2-dietil-5-pirrolidin-l-il-l,2-di-hidro-pirazol-3-ona; 4- amino-5-(3-dimetilamino-pirrolidin-l-il)-1,2-dietil-l,2-di-hidro-pirazol-3-ona; 2.3- diamino-6-hidroxi-6,7-di-hidro-lH,5H-pirazolo[1,2-a]pira- zol-l-ona.
15. Composição de acordo com uma qualquer das reivindicações precedentes na qual o ou os acopladores são escolhidos entre as metafenilenodiaminas, meta-aminofenóis, metadifenóis, acopladores naftalénicos, acopladores heterocíclicos e respectivos sais de adição.
16. Composição de acordo com a reivindicação 15 na qual o ou os acopladores são escolhidos entre o 2-metil-5-aminofenol, 5- N-(β-hidroxietil)amino-2-metilfenol, 6-cloro-2-metil-5-ami- 6 nofenol, 3-aminofenol, 1,3-di-hidroxibenzeno, 1,3-di-hidroxi-2-metilbenzeno, 4-cloro-l,3-di-hidroxibenzeno, 2,4-diamino-l-(P-hidroxietiloxi)benzeno, 2-amino-4-(β-hidroxietilamino)-1-metoxibenzeno, 1,3-diaminobenzeno, 1,3-bis-(2,4-diaminofe-noxi)propano, 3-ureído-anilina, 3-ureido-l-dimetilami-nobenzeno, sesamol, l-p-hidroxietilamino-3,4-metilenodioxi-benzeno, α-naftol, 2-metil-l-naftol, 6-hidroxi-indol, 4-hidroxi-indol, 4-hidroxi-N-metil-indol, 2-amino-3-hidroxi-piridina, 6-hidroxibenzomorfolina, 3,5-diamino-2,6-dimetoxi-piridina, 1-N-(β-hidroxietil)amino-3,4-metileno, dioxiben-zeno, 2,6-bis-(β-hidroxietilamino)tolueno e respectivos sais de adição com um ácido.
17. Composição de acordo com a reivindicação 15 ou 16 na qual a quantidade de cada um dos acopladores está compreendida entre 0,001 e 10% em peso do peso total da composição tintural.
18. Composição de acordo com uma qualquer das reivindicações precedentes na qual o ou os polióis são em C4-C15.
19. Composição de acordo com uma qualquer das reivindicações precedentes na qual a cadeia hidrocarbonada do poliol e/ou as suas ramificações é interrompida por 1 a 6 átomos de oxigénio.
20. Composição de acordo com a reivindicação 19 na qual o ou os polióis são escolhidos entre o polietilenoglicol, 4,6 ou 7 motivos de etileno ou o dipropilenoglicol.
21. Composição de acordo com uma qualquer das reivindicações 1 a 18 na qual a cadeia hidrocarbonada do poliol e as suas ramificações não são interrompidas por átomos de oxigénio. 7
22. Composição de acordo com a reivindicação 21 na qual o ou os polióis são escolhidos entre o hexilenoglicol; neopentilglicol; isoprenoglicol.
23. Composição de acordo com uma qualquer das reivindicações precedentes na qual o ou os polióis estão presentes nas proporções compreendidas entre 0,1 e 40% em peso do peso total da composição tintural.
24. Composição de acordo com uma qualquer das reivindicações precedentes compreendendo uma base de oxidação adicional escolhida entre os parafenilenodiaminas, os bis-fenilalca-linodiaminas, para-aminofenóis, bis-para-aminofenóis, orto-aminofenóis, ortofenilenodiaminas, bases heterociclicas diferentes dos derivados de fórmula (I) tais como definidos numa qualquer das reivindicações 1 a 14 e os respectivos sais de adição, bem como as respectivas misturas.
25. Composição de acordo com uma qualquer das reivindicações precedentes na qual a quantidade de cada uma das bases de oxidação está compreendida entre 0,001 e 10% em peso do peso total da composição tintural.
26. Composição de acordo com uma qualquer das reivindicações precedentes compreendendo além disso um agente oxidante.
27. Processo de tintura de fibras queratínicas, caracterizado pelo facto de uma composição tal como a definida numa qualquer das reivindicações 1 a 25 é aplicada sobre as fibras queratínicas em presença de um agente oxidante durante um tempo suficiente para desenvolver a coloração desejada.
28. Processo de acordo com a reivindicação 27 na qual o agente oxidante é escolhido entre o peróxido de hidrogénio, 8 peróxido de ureia, bromatos da metais alcalinos, persais, perácidos e as enzimas oxidases.
29 . Dispositivo com vários compartimentos no qual um primeiro compartimento contém uma composição tintural tal como foi definida numa qualquer das reivindicações 1 a 25 e um segundo compartimento contendo um agente oxidante.
30. A utilização para a tintura de oxidação das fibras queratinicas de uma composição tal como foi definida numa qualquer das reivindicações 1 a 26. 08-07-2010 9