PT103450B - Vacina contra streptococcus agalactiae usando como antigénio alvo a proteína gliceraldeído-3-fosfato desidrogenase (gapdh) produzida pela bactéria, na sua forma nativa ou recombinante - Google Patents
Vacina contra streptococcus agalactiae usando como antigénio alvo a proteína gliceraldeído-3-fosfato desidrogenase (gapdh) produzida pela bactéria, na sua forma nativa ou recombinante Download PDFInfo
- Publication number
- PT103450B PT103450B PT103450A PT10345006A PT103450B PT 103450 B PT103450 B PT 103450B PT 103450 A PT103450 A PT 103450A PT 10345006 A PT10345006 A PT 10345006A PT 103450 B PT103450 B PT 103450B
- Authority
- PT
- Portugal
- Prior art keywords
- agalactiae
- gapdh
- vaccine
- bacteria
- phosphate dehydrogenase
- Prior art date
Links
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K39/00—Medicinal preparations containing antigens or antibodies
- A61K39/02—Bacterial antigens
- A61K39/09—Lactobacillales, e.g. aerococcus, enterococcus, lactobacillus, lactococcus, streptococcus
- A61K39/092—Streptococcus
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Immunology (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Microbiology (AREA)
- Mycology (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Public Health (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Medicines Containing Antibodies Or Antigens For Use As Internal Diagnostic Agents (AREA)
- Micro-Organisms Or Cultivation Processes Thereof (AREA)
Abstract
A PRESENTE INVENÇÃO DIZ RESPEITO A UMA VACINA CONTRA A INFECÇÃO POR STREPTOCOCCUS AGALACTIAE (CAUSADOR DE MENINGITE EM RECÉM-NASCIDOS) E QUE É CONSTITUÍDA PELA PROTEÍNA GLICERALDEÍDO-3-FOSFATO DESIDROGENASE (GAPDH), OBTIDA A PARTIR DE SOBRENADANTES DE CULTURAS DA BACTÉRIA, OU PELA PROTEÍNA GAPDH RECOMBINANTE (RGAPDH), OBTIDA ATRAVÉS DA CLONAGEM E SEQUENCIAÇÃO DO GENE QUE CODIFICA APROTEÍNA GAPDH DE S. AGALACTIAE EXPRESSA NUM SISTEMA HETERÓLOGO. A VACINA ADMINISTRADA, CONTENDO DOSES SUBMITOGÉNICAS DE GAPDH OU RGAPDH, TORNA O HOSPEDEIRO CAPAZ DE DESENVOLVER URNA RESPOSTA IMUNE EFICAZ CONTRA A BACTÉRIA S. AGALACTIAE. A VACINA É UTILIZADA DE FORMA PREVENTIVA E ASUA APLICAÇÃO É FEITA POR VIA SÍSTÉMICA E/OU INTRADÉRMÍCA E/OU SUB-CUTÂNEA E/OU ATRAVÉS DE MUCOSAS. ASSIM SENDO, O CAMPO DO INVENTO INSERE-SE NA ÁREA DA INDÚSTRIA FARMACÊUTICA.
Description
VACINA CONTRA Streptococcus agalactiae USANDO COMO ANTIGÉNIO ALVO A PROTEÍNA GLICERALDEÍDO-3-FOSFATO DESIDROGENASE (GAPDH) PRODUZIDA PELA BACTÉRIA, NA SUA FORMA NATIVA OU RECOMBINANTE
C» DA INVENÇÃO
A presente invenção diz respeito a uma vacina contra a infecção por Streptococcus agalactiae (causador de meningite em recém-nascidos) e que é constituída pela proteína gliceraldeido-3-fosfato desidrogenase (GAPDH), obtida a partir de sobrenadantes de culturas da bactéria, ou pela proteína GAPDH recombinante (rGHPDH), obtida através da clonagem e sequenciação do gene que codifica a proteína GAPDH de S. agalactiae expressa num sistema heterólogo. A vacina administrada, contendo doses submitogénicas de GAPDH ou rGAPDH, torna o hospedeiro capaz de desenvolver uma resposta imune eficaz contra a bactéria S. agalactiae. A vacina é utilizada de forma preventiva e a sua aplicação é feita por via sistémica e/ou intra-dérmica e/ou sub-cutânea e/ou através de mucosas. Assim sendo, o campo do invento insere-se na área da indústria farmacêutica.
ANTECEDENTES DA INVENÇÃO
A caracterização bioquímica da proteína Gliceraldeído-3fosfato desidrogenase (GAPDH) da bactéria Streptococcus agalactiae já foi descrita (1) sendo referida a sua localização na superfície da bactéria e a sua actividade enzimática. Não se encontram descritos efeitos imunobiológicos desta proteína no hospedeiro assim como não existe qualquer referência acerca da possibilidade do seu uso como antigénio-alvo em vacinas contra este microrganismo.
As vacinas existentes contra a bactéria S. agalactiae são construídas usando polissacáridos capsulares (revisto em 2 e 3) conjugados com o toxóide do tétano (4), ou com a região N-terminal do antigénio épsilon ou com fragmentos alfa ou beta da proteína C (5, 6) . Contudo, estas vacinas são específicas para um determinado serotipo conferindo por isso imunidade só para esse serotipo. É sabido que cinco serotipos de S. agalactiae podem causar meningite em recém nascidos. Assim, uma vacina capaz de induzir protecção contra estes cinco serotipos seria desejável. A proteína GAPDH sendo uma proteína ubíqua estará presente em todos os serotipos.
Assim, ainda não existe uma vacina capaz de conferir protecção contra os diferentes serotipos de S. agalactiae. A proteína do presente invento, a GAPDH, permitirá ultrapassar este problema.
A infecção por Streptococcus agalactiae, ou streptococcus do grupo B (GBS) segundo Lancefield, é a principal causa de meningite em recém-nascidos, sendo nestes também causa de pneumonias e septicemias. Apesar da possibilidade de ser feito o tratamento desta infecção com antibióticos, a taxa de mortalidade é mesmo assim bastante elevada e cerca de 25 a 50% dos recém-nascidos que conseguem recuperar da meningite sofrem sequelas neurológicas permanentes (como atrasos cognitivos, cegueira ou surdez). GBS é também causa frequente de infecções em mulheres grávidas, idosas e adultos imunocomprometidos.
Apesar da taxa de infecção por S. agalactiae ter diminuído com o uso de antibióticos, o aumento da resistência a estes fármacos bem como o seu questionável uso em grávidas faz
com que o desenvolvimento de preventiva, contra GBS possa | uma ser | vacina, terapêutica ou uma solução alternativa | |||
para | combater esta infecção. | ||||
Em | anteriores | trabalhos, | os | presentes | inventores |
demonstraram que vários microrganismos patogénicos libertam proteínas imunomoduladoras associadas a virulência (6-9). Em murganhos, a imuno-neutralização destas proteínas protegeu preventivamente o hospedeiro de infecções sistémicas causadas pelo fungo Candida albicans ou pela bactéria Streptococcus mutans (10,11). A vacinação preventiva contra a candidíase sistémica foi ainda conseguida, pela primeira vez, em primatas (marmosetes) através de imunização contra uma proteína imunomoduladora produzida pelo fungo (D. Tavares, resultados não publ . No mesmo âmbito, foi descrito que uma racemase excretada pelo protozoário Trypanosoma cruzl (12), protege preventivamente o hospedeiro da infecção sistémica por este parasita (pedido de patente PCT/IB00/02008, do Institut Pasteur, e outros, apresentado em 4 de Dezembro de 2000). Mais recentemente, foi descrita uma vacina contra a cárie dentária constituída por proteínas extracelulares das bactérias cariogénicas Streptococcus sobrinus e S. mutans (Patente Portuguesa n°102907).
A bactéria S. agalactiae excreta para o meio de cultura a proteína GAPDH, W apresenta caracteristicas imunobiológicas semelhantes a outras proteínas produzidas 1 Em estudos efectuados no Centro de Investigação em Primatas, em Rijswijk na Holanda por outros microrganismos (6-9). Estas proteínas têm em comum as seguintes características:
I) são mitogénicas, induzindo no hospedeiro uma activação linfocitária policlonal;
II) quando injectadas por via intra-peritoneal, induzem no hospedeiro um rápido aumento da concentração no soro de IL10, uma citocina anti-inflamatória;
III) estão associadas com a virulência dos microrganismos que as produzem uma vez que existe uma relação directa entre a sua produção e a patogenicidade do microrganismo;
IV) são importantes para a sobrevivência do microrganismo no hospedeiro, uma vez que o tratamento do hospedeiro com estas proteínas antes da infecção com o microrganismo que as produz, induz um aumento da carga parasitária no hospedeiro.
Assim, a produção destas proteínas imunomoduladoras parece constituir um mecanismo de evasão imune utilizado por vários patogénios. Ensaios de vacinação usando a GAPDH recombinante como antigénio alvo mostraram um aumento da resistência contra S. agalactiae em ratinhos BALB/c, após a imunização por via intraperitoneal como se pode observar na Figura 1.
DESCRIÇÃO DA INVENÇÃO presente invento tem como objecto uma vacina, contra a infecção pela bactéria S. agalactiae, um importante agente de meningite neonatal, constituída por uma proteína, a GAPDH, obtida a partir de sobrenadantes de culturas, daquela bactéria, na fase logarítmica.
Esta proteína GAPDH, com peso molecular estimado de 45 kDa, induz em murganhos a estimulação policlonal de linfócitos B e um rápido aumento dos níveis séricos da citocina antiinflamatória IL-10.
A referida proteína, facilitando a colonização pela bactéria que a produz, pode ser considerada um factor de virulência para o hospedeiro
A vacina, contendo a GAPDH em doses submitogénicas, quando administrada intraperitonealmente protege murganhos da infecção por S. agalactiae. Esta vacina torna assim o hospedeiro capaz de eliminar a bactéria.
A vacina contra a infecção causada por GBS, de acordo com o presente invento, é formulada para ser administrada por via sistémica e/ou intra-dérmica e/ou sub-cutânea e/ou através de mucosas, em mamíferos e em humanos em particular.
de S. agalactiae
S. agalactiae foi pre-cultivada em meio RPMI toda
37°C e em seguida cultivada durante 48h no mesmo a noite a meio. As culturas foram centrifugadas a 29,000g durante 30 min, e os sobrenadantes filtrados através de um filtro de porosidade vácuo numa membrana
Visking 100/8FT com 30,000 Da de cut-off para a retenção e posterior recolha
De modo a excluir a nos sobrenadantes da cultura devido lise bacteriana nas preparações de PE-Sa a presença da
Isocitrato
Desidrogenase foi pesquisada nesses sobrenadantes usando o kit
Diagnostics Isocitrate
Dehydrogenase.
As PE-Sa foram então fraccionadas por electroforese preparativa em gel de poliacrilamida) , em condições não desnaturantes, e as fracções eluidas em PBS e concentradas por diálise sob vácuo. Antes de ser testada a actividade estimulatória de linfócitos B, todas as fracções foram passadas através de uma coluna de Polimixina B de modo a remover possíveis contaminações por endotoxina. Só as fracções que se revelaram negativas para endotoxina, pelo teste limulus, foram usadas. 0 conteúdo proteico foi determinado pelo método de Lowry e as fracções foram guardadas a -70°C até serem usadas.
Produção e purificação de GAPDH recombinante gene gapC foi amplificado por PCR a partir do DNA cromossómico de S. agalactiae com primers que introduziram um sítio Ncol e um sítio Xhol no extremo do fragmento amplificado. 0 fragmento de PCR, foi clonado no plasmidio pET28a. Células de E. coli BL21(DE3) foram transformadas com o plasmídeo recombinante resultante (pET28agapdh) . Após 3 horas de indução da expressão da proteína de fusão com IPTG, as células foram lavadas por centrifugação e ressuspendidas em tampão fosfato contendo 10 mM de imidazole. As amostras foram incubadas em gelo durante 30 min na presença de 100 pg/ml de lisozima e 10% de Triton X-100. Após sonicação, o material insolúvel foi removido por centrifugação e os sobrenadantes filtrados através de um filtro de porosidade 0,45-μπι e aplicado numa coluna His-trap. A rGAPDH foi recolhida com imidazole sob condições nativas.
EXEMPLOS DE APLICAÇÃO
Ensaio de vacinação usando a proteína GAPDH recombinante (rGAPDH) como antigénio alvo
Protocolo das imunizações
Modelos animais: BALB/c fêmeas com 8-10 semanas de idade nascidos no Instituto Gulbenkian de Ciência, Oeiras, foram usados nos estudos de imunoprotecção.
Bactéria: Streptococcus agalactiae NEM316 pertence ao serotipo III capsular e foi isolado de uma cultura de sangue de um recém-nascido.
I) Antigénios e adjuvante.
A rGAPDH foi usada numa dose sub-mitogénica. Usou-se Alum, hidróxido de alumínio, como adjuvante uma vez que já foi licenciado o seu uso em humanos.
II) Imunizações.
Ratinhos BALB/c foram injectados por via intraperitoneal (i.p.) duas vezes com um intervalo de 3 semanas com 25 de rGAPDH em PBS/alum na proporção de 1:1. 0 grupo controlo recebeu PBS com alum na mesma proporção. Quatro semanas após a última imunização os ratinhos foram infectados por via i.p. com 5xl06 células de S. agalactiae.
Avaliação da colonização por S. agalactiae
A carga bacteriana de S. agalactiae foi avaliada no fígado de todos os ratinhos 15 dias após a infecção. O fígado foi removido em condições assépticas, homogeneizado em PBS e diluído em diluições seriadas de 1:10 que foram semeadas em meio Todd e incubadas 48h a 37°C. 0 número de unidades formadoras de colónias (UFC) foi quantificado.
Exemplo AI
Aumento da resistência contra a infecção sistémica por Streptococcus agalactiae, de ratinhos SAXWs após imunização por via intraperitoneal com
GAPDH recombinante.
As experiências foram feitas com o objectivo de avaliar o efeito da imunização de fêmeas BALB/c com doses submitogénicas de rGAPDH, na protecção contra a infecção por S. agalactiae. Como se pode ver na Figura 1, em nenhum dos ratinhos imunizados se observou colonização no fígado por S. agalactiae 15 dias após a infecção, ao contrário dos animais controlo que apresentaram todos colonização por esta bactéria no fígado. Podemos então concluir que a imunização intraperitoneal com a rGAPDH protegeu as fêmeas BALB/c da infecção por S. agalactiae. Está descrito que o risco de infecção dos recém-nascidos por S. agalactiae é devido a transmissão pela mãe através da bactéria presente seu tracto genital. A principal via de infecção neonatal é pela aspiração do fluido amniótico infectado, pelo feto. Após aceder aos pulmões, a bactéria pode colonizar e infectar este órgão resultando em pneumonia. A transmigração subsequente de S. agalactiae através dos epitélios permitirá a bactéria atingir a corrente sanguínea i
e, eventualmente, as meninges induzindo meningite. Deste modo, a protecção das mães, desta infecção, evitará assim a doença nos recém nascidos ao impedir a sua contaminação.
REFERÊNCIAS BIBLIOGRÁFICAS
1- Seifert KN, McArthur WP, Bleiweis AS, Brady LJ. 2003. Can J Microbiol. 49:350.
2- Paoletti L, Madoff LC. 2002. Semin Neonatol. 7:315.
3- Law MR, Palomaki G, Alfirevic Z, Gilbert R, Heath P,
McCartney C, Reid T, Schrag S.2005. J Med Screen 12:60.
4- US2003035805 Al 20030220 DW200316 A61K39/00 OOOpp
EP0866133 A2 19980923 DW199842 C12N15/70 Eng 044pp
US6426074 B1 20020730 DW200254 A61K39/09 OOOpp.
5- W01993US10506 19931102; AU19940056654 19931102; [Baseei on
WO9410317] ZA19930008171 19931102; FI19950001979 19950426;
N019950001629
19950428; EP19940902202 19931102; JP19940511389 19931102;
NZ19930258684 19931102; HUI9950001260 19931102; [CIP of]
US19890408036 19890915;[Cont of] US19920968866 19921102;
US19940363311 19941222;[Previous Publ. AU5665494 ] ; [Div ex]
AU19940056654 19931102; AU19980056269 19980223; [Div ex]
US19940363311 19941222; US19950463288 19950605; [Div ex
US5648241 ] ;
US19950470445 19950606; US19950462679 19950605;
US19950466210 19950606;
US19950467147 19950606; US19950469014 19950605; [Div ex
AU689452 ] [Previous Publ. AU5626998] ; [Previous Publ. HU70981] ; [Cont of]
US19950469014 19950605; US19990346290 19990720; [Cont of
US5968521] ;
KR199507 01811 19950502; [Previous Publ. KR95704492] ;
RU19950113472 19931102;
6- Arala-Chaves MP, Ribeiro A, Vilanova M, Porto MT, Santarém, MMG, Lima M. 1988. Am J Vet Res 49:1955.
7-Lima M, Bandeira A, Portnoi D, Ribeiro A, Arala-Chaves MP.
1992. Infect Immun 60: 35 71.
8-Ferreira | P, Soares | R, | Ribeiro A, Arala-Chaves | M. 1988. | |
Scand J | Immunol 2 7 : | 549 | • | ||
9-Tavares | D, Salvador | A, | Ferreira P, and | Arala- | -Chaves M. |
1993. Infect Immun 61: 1881.
10- Tavares D, Ferreira P, Vilanova M, Videira A, AralaChaves M. 1995. Int Immunol 7:785.
11- Soares R, Ferreira P, Santarém MMG, Teixeira da Silva M, Arala-Chaves, M. 1990. Scand J Immunol 37.-361.
12- Reina-San-Martin B, Degrave W, Rougeot C, Cosson A, Chamond N, Cordeiro-Da-Silva A, Arala-Chaves M, Coutinho A, Minoprio Paola. Nature Medicine 6:890.
Claims (4)
- . Proteína gliceraldeido-3-fosfato desidrogenase (GAPDH) , obtida a partir de culturas da bactéria S. agalactiae ou recombinante obtida através da clonagem e sequênciação do gene que codifica a proteína GAPDH de S. agalactiae expressa num sistema heterólogo, caracterizada por ser utilizada na manufactura de uma vacina para a profilaxia de meningite, septicemia e pneumonia provocadas por Streptococcus agalactiae em doses submitogénicas (1-100 pg) na manufactura de uma vacina para a profilaxia das patologias referidas.
- 2. Proteína gliceraldeído-3-fosfato desidrogenase, de acordo com a reivindicação anterior, caracterizada por ser utilizada na manufactura de uma vacina para a profilaxia de meningite, septicemia e pneumonia provocadas por Streptococcus agalactiae, formulada para administração por via sistémica e/ou intra-dérmica e/ou sub-cutânea e/ou através de mucosas.
- 3. Utilização da proteína gliceraldeído-3-fosfato desidrogenase, nativa ou recombinante, obtida a partir de S. agalactiae, caracterizada por se destinar a produção de uma vacina para a profilaxia de meningite, septicemia e pneumonia provocadas por S. agalactiae em doses submitogénicas (1-100 μg) na manufactura de uma vacina para a profilaxia das patologias referidas.
- 4. Utilização da proteína gliceraldeído-3-fosfato desidrogenase, de acordo com a reivindicação anterior, caracterizada por ser utilizada na manufactura de uma vacina para a profilaxia de meningite, septicemia e pneumonia provocadas por Streptococcus agalactiae, formulada para administração por via sistémica e/ou intra-dérmica e/ou sub-cutânea e/ou através de mucosas.
Priority Applications (4)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
PT103450A PT103450B (pt) | 2006-03-13 | 2006-03-13 | Vacina contra streptococcus agalactiae usando como antigénio alvo a proteína gliceraldeído-3-fosfato desidrogenase (gapdh) produzida pela bactéria, na sua forma nativa ou recombinante |
EP07735098A EP2001506A2 (en) | 2006-03-13 | 2007-03-13 | Vaccine against streptococcus agalactiae infection using native or recombinant s. agalactiae glyceraldheyde-3-phosphate dehydrogenase (gapdh) as a target antigen |
PCT/IB2007/050847 WO2007105169A2 (en) | 2006-03-13 | 2007-03-13 | Vaccine against streptococcus agalactiae infection using native or recombinant s. agalactiae glyceraldheyde-3-phosphate dehydrogenase (gapdh) as a target antigen |
US12/282,749 US20090269826A1 (en) | 2006-03-13 | 2007-03-13 | Vaccine against streptococcus agalactiae infection using native or recombinant s. agalactiae glyceraldheyde-3-phosphate dehydrogenase (gapdh) as a target antigen |
Applications Claiming Priority (1)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
PT103450A PT103450B (pt) | 2006-03-13 | 2006-03-13 | Vacina contra streptococcus agalactiae usando como antigénio alvo a proteína gliceraldeído-3-fosfato desidrogenase (gapdh) produzida pela bactéria, na sua forma nativa ou recombinante |
Publications (2)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
PT103450A PT103450A (pt) | 2007-09-28 |
PT103450B true PT103450B (pt) | 2008-09-19 |
Family
ID=38370480
Family Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
PT103450A PT103450B (pt) | 2006-03-13 | 2006-03-13 | Vacina contra streptococcus agalactiae usando como antigénio alvo a proteína gliceraldeído-3-fosfato desidrogenase (gapdh) produzida pela bactéria, na sua forma nativa ou recombinante |
Country Status (4)
Country | Link |
---|---|
US (1) | US20090269826A1 (pt) |
EP (1) | EP2001506A2 (pt) |
PT (1) | PT103450B (pt) |
WO (1) | WO2007105169A2 (pt) |
Families Citing this family (2)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
WO2012074966A2 (en) | 2010-11-29 | 2012-06-07 | Bioo Scientific Corporation | Improved production of anti-peptide antibodies |
CN114524880B (zh) * | 2022-02-10 | 2023-09-19 | 黑龙江八一农垦大学 | 一种能够增强免疫原性和免疫保护作用的rtg融合蛋白 |
Family Cites Families (3)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
US6866855B2 (en) * | 2000-06-12 | 2005-03-15 | University Of Saskatchewan | Immunization of dairy cattle with GapC protein against Streptococcus infection |
US6833134B2 (en) * | 2000-06-12 | 2004-12-21 | University Of Saskacthewan | Immunization of dairy cattle with GapC protein against Streptococcus infection |
IL164242A0 (en) * | 2002-04-02 | 2005-12-18 | Univ Ben Gurion | Protein-based streptococcus pneumoniae vaccines |
-
2006
- 2006-03-13 PT PT103450A patent/PT103450B/pt active IP Right Grant
-
2007
- 2007-03-13 EP EP07735098A patent/EP2001506A2/en not_active Withdrawn
- 2007-03-13 US US12/282,749 patent/US20090269826A1/en not_active Abandoned
- 2007-03-13 WO PCT/IB2007/050847 patent/WO2007105169A2/en active Application Filing
Also Published As
Publication number | Publication date |
---|---|
WO2007105169A3 (en) | 2007-11-15 |
WO2007105169A2 (en) | 2007-09-20 |
PT103450A (pt) | 2007-09-28 |
WO2007105169B1 (en) | 2008-01-24 |
EP2001506A2 (en) | 2008-12-17 |
US20090269826A1 (en) | 2009-10-29 |
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
Confer et al. | Mannheimia haemolytica in bovine respiratory disease: immunogens, potential immunogens, and vaccines | |
KR101191591B1 (ko) | 돌연변이 뉴몰리신 단백질 | |
RU2757426C2 (ru) | Иммунногенный слитый белок | |
Angelos | Moraxella | |
CN109069424B (zh) | 脂质体疫苗 | |
BR112021008646A2 (pt) | uma vacina para proteção contra streptococcus suis | |
ES2366735B1 (es) | Vacuna frente a acinetobacter baumannii. | |
US20190282681A1 (en) | Immunogenic complex for eliciting protective immunity against group b streptococcus | |
US20220257743A1 (en) | Klebsiella vaccine and methods of use | |
BR112020002004A2 (pt) | vacina para proteção contra streptococcus suis | |
JPH0840927A (ja) | 肺炎球菌抗原の経粘膜投与方法 | |
PT103450B (pt) | Vacina contra streptococcus agalactiae usando como antigénio alvo a proteína gliceraldeído-3-fosfato desidrogenase (gapdh) produzida pela bactéria, na sua forma nativa ou recombinante | |
Lopez-Bermudez et al. | Oral immunization against porcine pleuropneumonia using the cubic phase of monoolein and purified toxins of Actinobacillus pleuropneumoniae | |
RU2701733C1 (ru) | Живая вакцина на основе штамма пробиотиков ENTEROCOCCUS FAECIUM L3 для профилактики инфекции, вызванной STREPTOCOCCUS PNEUMONIE | |
US11045536B2 (en) | Vaccine | |
US20210292398A1 (en) | Streptococcal toxic shock syndrome | |
JP6839199B2 (ja) | 免疫原性剤としてのストレプトコッカス・ウベリス抽出物 | |
KR101599281B1 (ko) | 폐렴연쇄상구균 유래 막소포체를 포함하는 폐렴연쇄상구균 백신 조성물 | |
JPH11240844A (ja) | 肺炎球菌抗原の経口投与 | |
Abushahba et al. | Safe subunit green vaccines confer robust immunity and protection against mucosal Brucella infection in mice. Vaccines. 2023; 11: 546 | |
US7541041B2 (en) | Vaccine against dental caries based on virulence-associated immunomodulatory extracellular proteins produced by the cariogenic bacteria Streptococcus sobrinus and Streptococcus mutans | |
WO2013034682A1 (en) | Vaccine based on staphylococcal superantigen- line 3 protein (ssl3) | |
JP7349366B2 (ja) | クロストリジウム類毒素を含むワクチン | |
EP4066854A1 (en) | Immunogenic fusion protein | |
Rosa et al. | Immunogenicity of Escherichia coli Expressing Streptococcus equi subsp. equi Recombinant SeM |
Legal Events
Date | Code | Title | Description |
---|---|---|---|
BB1A | Laying open of patent application |
Effective date: 20060707 |
|
FG3A | Patent granted, date of granting |
Effective date: 20080911 |