PT102162B - Herbicidas - Google Patents
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Description
Descrição “Herbicidas”
A presente invenção refere-se a novos derivados de l,3-oxazin-4-ona, às composições que os contêm, aos processos para a sua preparação e à sua utilização como herbicidas.
Determinados tipos de derivados de l,3-oxazin-4-ona, tais como a 2,3-di-hidro-6-metil-3-(l-metil-l-feniIetil)-5-fenil-4H-l,3-oxazin-4-ona, e as suas actividades herbicidas, estão descritos, por exemplo, na publicação da patente de invenção internacional n°
WO 93/15064. Nó entanto, os compostos descritos na pubbcação referida antes não possuem uma funcionalidade cetona no grupo que está ligado ao átomo de azoto na posição 3 do anel 1,3-oxazina.
De acordo com a presente invenção são proporcionados derivados de 1,3-oxazin-4-ona de fórmula estrutural I:
R' (I) na qual:
o símbolo R1 * * * representa:
um grupo de fórmula geral -CH2R6; ou um grupo fenilo facultativamente substituído com 1 a 5 substituintes, os quais podem ser iguais ou diferentes, seleccionados entre átomos de halogéneo e grupos hidróxi, alquilo inferior, haloalquilo inferior, alcoxi inferior, haloalcoxi inferior, ciano, nitro, alcenilo inferior, haloalcenilo inferior e grupos de uma das fórmulas gerais -S(O)mR7,
-CO2R7, -COR7, -O(CH2)„CO2R7, -OR6, -CH2OR7, -CH2S(O)pR7, -CH2N(R7)SO2R7a,
-CH2CN, -CH2P(=O)(OR7)(OR7a), -CH2P(=O)(OR7)R7a, R6, R8, NR9R10 e NHCOR7; ou um anel heteroaromático com 5 a 7 lados e que possua entre 1 e 4 heteroátomos, os quais podem ser iguais ou diferentes, seleccionados entre átomos de azoto, oxigénio e enxofre (por exemplo, tienilo), sendo esse anel facultativamente substituído com 1 a 4 substituintes, os quais podem ser iguais ou diferentes, seleccionados entre átomos de halogéneo e grupos hidróxi, alquilo inferior, haloalquilo inferior, alcoxi inferior, haloalcoxi inferior, ciano, nitro e fenoxi e grupos de uma das fórmulas gerais -S(O)mR7, -CO2R7, -COR7 e -O(CH2)nCO2R7; ou um grupo alquilo, alcenilo ou alquinilo, de cadeia linear ou ramificada e facultativamente halogenados, que possuam até 10 átomos de carbono;
cada um dos símbolos R4 e R5 representa independentemente um grupo alquilo inferior; o símbolo Q representa um grupo -C(=O)- ou um grupo de fórmula geral
-C(OR14)(OR14a)- em que os símbolos R14 e R14a representam um grupo alquilo inferior ou então o grupo de fórmula geral -C(OR14)(OR14a)- é um cetal cíclico pentagonal ou hexagonal, designadamente um anel 1,3-dioxolano ou 1,3-dioxano de fórmula geral -C(OR'4)(OR,4c)- em que os substituintes R14 e R14r conjuntamente representam uma cadeia alquileno(C2-C3) facultativamente substituída com grupos alquilo inferior;
o símbolo R6 representa um grupo fenilo facultativamente substituído com um ou vários substituintes, os quais podem ser iguais ou diferentes, seleccionados entre átomos de halogéneo e grupos alquilo inferior, haloalquilo inferior, alcóxi inferior, haloalcoxi z 7 inferior, ciano c nitro c grupos de fórmula geral -S(O)mR '>
cada um dos símbolos R7 e R7a representa independentemente um grupo alquilo inferior ou haloalquilo inferior;
o símbolo R8 representa um anel heteroaromático com 5 a 7 lados que possua 1 a 4 heteroátomos, os quais podem ser iguais ou diferentes, seleccionados entre átomos de azoto, oxigénio e enxofre, sendo o referido anel facultativamente substituído com 1 a 4 substituintes, os quais podem ser iguais ou diferentes, seleccionados entre átomos de halogéneo e grupos hidróxi, alquilo inferior, haloalquilo inferior, alcóxi inferior e haloalcoxi inferior e grupos de fórmula geral -S(O)mR7;
os símbolos R9 e R10 representam átomos de hidrogénio ou grupos alquilo inferior ou haloalquilo inferior; ei):
o símbolo R2 representa:um átomo de hidrogénio; ou um grupo alquilo, alcenilo ou alquinilo de cadeia linear ou ramificada, facultativamente halogenado, que possua até 10 átomos de carbono;
um grupo alquilo de cadeia linear ou ramificada, facultativamente halogenado, que possua entre 1 e 6 átomos de carbono, o qual é substituído com um radical R11;
ou um grupo seleccionado entre ciano, oxiranilo, -CHO, -COR7, -CO2H, -CO2R7, -COSR7, -conrqr'°, -CH=NOH, -ch-nor7, -CH=NOCOR7, -CíI-NNR9R1(), -CONHR6, -CONR6R7, -CO2R6 e R12;
e o símbolo R3 representa:
um grupo cicloalquilo que contenha 3 a 8 átomos de carbono ou um grupo cicloalcenilo que contenha 4 a 8 átomos de carbono, em que os sistemas de anéis são substituídos com um radical Ε, o qual é seleccionado entre grupos alcenilo inferior, haloalcenilo inferior, alcóxi inferior, haloalcoxi inferior, CO2H, CN, CHO, NO2 e CH2OH e grupos de uma das fórmulas gerais CO2R7, R6, NR9R10, S(O)mR7, COR7, COR6, CH2COR6, COCH2R6, CO2CH2R6, S(O)qR6, S(O)qCH2R6, S(O)rR15, CH2OR7, COR12, CONHR6, CONR6R7 e -CH(OR14)(OR14a) (facultativamente o grupo de fórmula geral -CH(OR14)(OR14a) representa um acetal cíclico pentagonal ou hexagonal, eventualmente substituído com um ou vários grupos R7), ou então um dos átomos de carbono do anel cicloalquilo faz parte de um grupo carbonilo (facultativamente os anéis cicloalquilo ou cicloalcenilo definidos antes podem conter além do substituinte E um ou vários átomos de halogéneo ou grupos R7), estando o substituinte E preferenclalmente ligado ao átomo de carbono através do qual o grupo cicloalquilo ou cicloalcenilo está ligado a Q; ou representa um grupo cicloalquilo que possua 5 a 7 átomos de carbono ou cicloalcenilo que possua 5 ou 6 átomos de carbono, sendo os seus sistema de anéis facultativamente substituídos com um ou vários grupos R13, e em que os sistemas de anéis estão fundidos com um anel fenilo (por exemplo, indanilo) facultativamente substituído com 1 a 4 substituintes, os quais podem ser iguais ou diferentes, seleccionados entre átomos de halogéneo ou grupos alquilo inferior, haloalquilo inferior, alcóxi inferior, haloalcoxi inferior, ciano ou nitro ou de fórmula geral -S(O)mR7 (faz-se observar que nos sistemas de anéis fundidos é um dos anéis cicloalquilo ou cicloalcenilo que está ligado ao grupo Q);
ou:
o símbolo R3 representa um grupo alquilo inferior ou haloalquilo inferior, os quais são substituídos com um ou dois grupos R13a, facultativamente em conjunto com um grupo R14d; ou um grupo alcenilo inferior ou haloalcenilo inferior, os quais são substituídos com um ou dois grupos R13a, facultativamente em conjunto com um grupo seleccionado entre R6, R15a e R15; ou um grupo alquinilo inferior substituído com um grupo R13a (de preferência um grupo R13a, nas definições anteriores, está localizado no átomo de carbono do grupo representado por R3 em configuração α ou β reiativamente ao grupo Q);
ou:
o símbolo R3 representa mn anel fenilo ou naftilo, o qual é substituído com um grupo seleccionado entre: grupos de uma das fórmulas gerais -OCOR7, NR9R10, NHR6, -CH2NR9R10, -CONR9R10, -CONHR6, -OSO2R7, -OSO2R6, -OCOR6, -OCH2COR6, -OCH2R6, -S(O)qR6, R6, -P(=O)(OR7)(OR7a), -P(=O)(OR7)R7a, -CH2P(=0)(OR7)(OR7a), -CH2P(=O)(OR7)R7a, -CO2R6, -CH2S(O)„R7, -CH2S(O)qR6, -CH2OR7, -CH2OR6, CH2OCOR6 ou CH2OSO2R6 ou grupos alcenilo inferior (facultativamente um dos anéis fenilo ou naftilo pode ainda ser substituído com ou vários átomos de halogéneo ou grupos R7);
ou representa um anel fenilo facultativamente substituído com 1 a 5 substituintes, os quais podem ser iguais ou diferentes, seleccionados entre átomos de halogéneo e grupos alquilo inferior, haloalquilo inferior, alcoxi inferior, haloalcoxi inferior, CN e NO2 e grupos de fórmula geral -S(O)mR7, e que está fundido com um segundo anel cicloalquilo ou cicloalcenilo, pentagonal ou hexagonal, ou com um anel heterociclico saturado, pentagonal ou hexagonal (por exemplo, para se obter um anel 1,3-benzodioxol ou 1,4-beiizodioxano) que contém 1 a 3 heteroátomos, os quais podem ser iguais ou diferentes, seleccionados entre átomos de azoto, oxigénio e enxofre, sendo os referidos sistemas em anel facultativamente substituídos com um ou vários grupos R13, ou então um dos átomos de carbono no anel cicloalquilo, cicloalcenilo ou heterocíclico saturado, pentagonal ou hexagonal, pode formar um grupo carbonilo (faz-se observar que nos sistemas de anéis fundidos é o anel fenilo que está ligado ao grupo Q); ou representa um anel fenantreno ou antraceno facultativamente substituído com um ou vários substituintes seleccionados entre átomos de halogéneo e grupos alquilo inferior, haloalquilo inferior, alcoxi inferior, haloalcoxi inferior, CN e NO2 e grupos de fórmula geral -S(0)mR7;
ou:
o símbolo R3 representa um grupo bicicloalcano, bicicloalceno, espiroalcano ou espiroalceno, cujos sistemas de anéis possuem entre 6 e 9 átomos de carbono e são facultativamente substituídos com ou vários grupos alquilo inferior; ou então o símbolo R3 representa um grupo alquilo inferior facultativamente halogenado e substituído com um anel cicloalquilo que contém 5 ou 6 átomos de carbono ou com um anel cicloalcenilo que contém 5 ou 6 átomos de carbono, cujos sistemas de anéis são substituídos com um substituintes seleccionados entre átomos de halogéneo e grupos alquilo inferior, haloalquilo inferior, CN e NO2 e grupos de fórmulas gerais -S(O)mR7 e -CO2R7; ou o símbolo R3 representa um grupo de uma das fórmulas gerais -CH(OH)R18, -CH(OH)R18a, -COR18 ou -COR18a; ou o símbolo R3 representa um grupo alquilo inferior substituído com um grupo de uma das fórmulas gerais -S(O)u(CH2)vR18a, -S(O)UR20, -OR15, -O(CH2)WR18, -O(CH2)wR18a, -OR20, -NR2,R22 ou -P(- O)(OR9)R23; ou o símbolo R3 representa um grupo cicloalquilo que possua 3 a 8 átomos de carbono, substituído com um grupo alquilideno halogenado e facultativamente exocíclico, que possua 1 a 6 átomos de carbono (facultativamente o anel cicloalquilo pode ser substituído com um ou vários grupos alquilo inferior; facultativamente, no caso de o grupo alquilideno ser o metilideno, as duas posições vazias do átomo de carbono exocíclico podem estar ligadas por uma cadeia alquileno, a qual considerada em conjunto com o átomo de carbono do metilideno forma um anel cicloalquilo com 3 a 6 lados);
ou ii):
o símbolo R2 representa:um grupo alquilo inferior ou haloalquilo inferior, os quais são substituídos com um ou dois grupos Rlla; ou então representa um grupo seleccionado entre os grupos de fórmula geral R12, -CONHR6, -CONR6R7 e CO2R6;
e o símbolo R representa um grupo -(CH2)r- (fenilo ou naftilo, facultativamente substituído com 1 a 5 substituintes, os quais podem ser iguais ou diferentes, seleccionados entre átomos de halogéneo e grupos hidroxi, alquilo inferior, haloalquilo inferior, alcoxi inferior, haloalcoxi inferior, CN, NO2, fenoxi e -SF5 e grupos de fórmulas gerais -S(O)mR7, -CO2R7, COR7 e -O(CH2)nCO2R7); ou
-(CH2)S- (anel heteroaromático com 5 a 7 lados que possua 1 a 4 heteroátomos, os quais podem ser iguais ou diferentes, seleccionados entre átomos de azoto, oxigénio e enxofre, estando o referido anel facultativamente fundido com um anel fenilo ou com um segundo anel heteroaromático com 5 a 7 lados, que possua 1 a 4 heteroátomos, os quais podem sei iguais ou diferentes, seleccionados entre átomos dc azoto, oxigénio e enxofre, para formar um sistema bicíclico de anéis, sendo o anel monocíclico ou qualquer um dos anéis do sistema bicíclico facultativamente substituído com 1 a 4 substituintes, os quais podem ser iguais ou diferentes, seleccionados entre átomos de halogéneo e grupos OH, alquilo inferior, haloalquilo inferior, alcoxi inferior, haloalcoxi inferior, CN, NO2 e fenoxi e grupos de fórmulas gerais -S(O)mR7, -CO2R7, -COR7 e -O(CH2)nCO2R7); ou um grupo alquilo, alcenilo ou alquinilo facultativamente halogenado, de cadeia linear ou ramificada, que possua até 10 átomos de carbono; ou um grupo alquilo, alcenilo ou alquinilo facultativamente halogenado, de cadeia linear ou ramificada, que possua até 10 átomos de carbono, o qual é substituído com grupos cicloalquilo que possuam 3 a 6 átomos de carbono; ou um grupo cicloalquilo que possua 3 a 6 átomos de carbono ou cicloalcenilo que possua 5 ou 6 átomos de carbono, cujos sistemas de anéis são facultativamente substituídos com um grupo R7 ou com um ou vários átomos de halogéneo, os quais podem ser iguais ou diferentes;
símbolo R11 representa um grupo -OH, azida, -CO2H, CN, NO2 ou CHO ou um grupo de uma das fórmulas gerais -OR7, -OCOR7, -S(O)mR7, -NR^R10, -CONR9R10, -CONHR6, -CONR6R7, -OR6, -OSO2R7, -OSO2R6, -OCOR6, -OCH2COR6, -S(O)qR6, R6, R12, -P(=OXOR7XOR7a), -P(=OXOR7)R7a, -CO2R7, -CO2R6, COR7, COSR7, -S(O)rR15 ou -CO2R15;
símbolo Rlla representa um grupo -CO2H ou CHO ou um grupo de uma das fórmulas gerais -CONR9R10, -CONHR6, -CONR6R7, -OR6, -OSO2R7, -OSO,R6. -OCOR6,
-OCH2COR6, -S(O)qR6, R6, R12, -P(=O)(OR7)(OR7a), -P(=O)(OR7)R7a, -CO2R7, -CO2R6, COR7, COR6, COSR7, -S(O)tR15 ou CO2R15;
o símbolo R12 representa um grupo cicloalquilo que possua 3 a 7 átomos de carbono ou cicloalcenilo que possua 5 ou 6 átomos de carbono, em que os sistemas de anéis são facultativamente substituídos com um ou vários grupos R13;
o símbolo R13 representa um átomo de halogéneo ou um grupo alquilo inferior ou haloalquilo inferior;
o símbolo R13a representa um grupo -OH, CN, NO2, CHO ou -CO2H ou um grupo de uma das fórmulas gerais -S(O)mR7, -S(O)qR6, -CO2R7, -CO2CH2R6, COR7, COR6, COCH2R6, CONR9R10, -S(O)qCH2R6 e -S(O)rR15 ou um grupo acetal cíclico, pentagonal ou hexagonal, facultativamente substituído com ou vários grupos R7 ou átomos de halogéneo;
o símbolo R15 representa um grupo cicloalquilo que possua 3 a 7 átomos de carbono, facultativamente substituído com um ou vários grupos R13;
símbolo R15a representa um anel tienilo ou furilo, facultativamente substituído com um ou vários grupos R13;
o símbolo R18 representa um grupo fenilo facultativamente substituído com 1 a 5 grupos R19, os quais podem ser iguais ou diferentes;
símbolo R18a representa um anel naftilo ou um anel heteroaromático com 5 a 7 lados, que possua 1 a 4 heteroátomos, os quais podem ser iguais ou diferentes, seleccionados entre átomos de azoto, oxigénio e enxofre, cujos sistemas de anéis são facultativamente substituídos com 1 a 4 grupos R19, os quais podem ser iguais ou diferentes;
o símbolo R19 representa um átomo de halogéneo ou um grupo alquilo inferior, haloalquilo inferior, alcoxi inferior, haloalcoxi inferior, NO2 ou fenoxi ou um grupo de fórmula geral -S(O)mR7;
o símbolo R20 representa um grupo alcenilo inferior, haloalcenilo inferior, alquinilo inferior ou haloalquinilo inferior;
cada um dos símbolos R21 e R22 representa independentemente um átomo de hidrogénio ou um grupo R7, R15, R18, R18a ou R20;
o símbolo R23 representa um grupo hidróxi, alquilo inferior, haloalquilo inferior, alcoxi inferior ou haloalcoxi inferior;
os símbolos m, p, q, r, t e u representam 0, 1 ou 2; o símbolo n representa 1 ou 2; os símbolos s, v e w representam 0 ou 1;
e seus sais aceitáveis sob o ponto de vista agrícola, os quais possuem valiosas propriedades herbicidas.
A expressão “sais aceitáveis sob o ponto de vista agrícola” refere-se a sais cujos catiões ou aniões são conhecidos e aceites na especialidade para a formação de sais para fins agrícolas ou hortícolas. De preferências os sais são solúveis em água. Como sais adequados obtidos com bases refere-se os sais de metais alcalinos (v.g. sódio e potássio), metais alcalino-terrosos (v.g. cálcio e magnésio), amónio e amina (v.g. dietanolamina, trietanolamina, octilamina, morfolina e dioctihnetilamina). Como sais de adição de ácidos adequados, v.g. formados por compostos de fórmula estrutural I que contenham um grupo amino, refere-se os sais obtidos com ácidos inorgânicos, por exemplo, cloridratos, sulfatos, fosfatos e nitratos, e os sais obtidos com ácidos orgânicos, por exemplo, o ácido acético. Os sais podem ser preparados por métodos conhecidos.
Em determinados casos os grupos R1 a R23 podem originar estereoisómeros e isómeros geométricos. Todas essas formas e suas mistura fazem parte do âmbito da presente invenção.
Na memória descritiva, salvo quando especificado de outro modo, os termos seguintes são geralmente definidos tal como adiante se indica:
‘alquilo inferior’ refere-se a um grupo alquilo de cadeia linear ou ramificada, que possua 1 a 6 átomos de carbono:
‘haloalquilo inferior’ refere-se a um grupo alquilo de cadeia linear ou ramificada, que possua 1 a 6 átomos de carbono, substituído com um ou vários átomos de halogéneo;
‘alcoxi inferior’ refere-se a um grupo alcoxi de cadeia linear ou ramificada, que possua 1 a 6 átomos de carbono ‘haloalcoxi inferior’ refere-se a um grupo alcoxi de cadeia linear ou ramificada, que possua 1 a 6 átomos de carbono, substituído com um ou vários átomos de halogéneo;
‘alcenilo inferior’ refere-se a um grupo acenilo de cadeia linear ou ramificada, que possua 2 a 6 átomos de carbono;
‘haloalcenilo inferior’ refere-se a um grupo alcenilo de cadeia linear ou ramificada, que possua 2 a 6 átomos de carbono, substituído comum ou vários átomos de halogéneo;
‘alquinilo inferior’ refere-se a um grupo alquinilo de cadeia linear ou ramificada, que possua 2 a 6 átomos de carbono;
‘halogéneo’ refere-se a um átomo de flúor, bromo ou iodo.
Os compostos são particularmente úteis para o controlo de ervas daninhas encontradas nos arrozais, por exemplo, as da espécie Echinochloa.
A invenção também proporciona compostos de fórmula estrutural (Ia), concordante com a fórmula estrutural (I), em que: o símbolo R2 representa:um átomo de hidrogénio; ou um grupo alquilo, alcenilo ou alquinilo de cadeia linear ou ramificada, facultativamente halogenado, que possua até 10 átomos de carbono;
um grupo alquilo de cadeia linear ou ramificada, facultativamente halogenado, que possua 1 a 6 átomos de carbono, o qual é substituído com um grupo Rn;
ou um grupo seleccionado entre grupos -CHO, -CO2H, -CH=NOH e oxiranilo e grupos de fórmulas gerais -COR7, -CO2R7, -COSR7, -CONR9R10, -CH-NOR7, -CH=NOCOR7, -CH-NNRV0, -CONHR6, -CONR6R7, -CO2R6 e R12;
e o símbolo R3 representa:
um grupo cicloalquilo que possua 3 a 8 átomos de carbono ou cicloalcenilo que possua 4 a 8 átomos de carbono, em que os sistemas de anéis são substituídos com um substituinte Ε o qual é seleccionado entre grupos alcenilo inferior, haloalcenilo inferior, alcóxi inferior, haloalcoxi inferior, CO2H, CN, CHO, NO2 e CH2O e grupos de fórmulas gerais CO2R7, R6, NR9R’, S(O)mR7, COR7, COR6, CH2COR6, COCH2R6, CO2CH2R6, S(O)qR6, S(O)qCH2R6, S(O)rR15, CH2OR7, COR12, CONHR6, CONR6R7 e -CH(OR14)(OR14a) (facultativamente o grupo de fórmula geral -CH(OR14)(OR14a) representa um acetal cíclico, pentagonal ou hexagonal, eventualmente substituído com um ou vários grupos R7), ou então um dos átomos de carbono do anel cicloalquilo faz parte de um grupo carhonilo (facultativamente os anéis cicloalquilo ou cicloalcenilo definidos antes, para além do grupo E, podem conter um ou vários átomos de halogéneo ou grupos R), estando o substituinte E preferencialmente ligado ao átomo de carbono através do qual o grupo cicloalquilo ou cicloalcenilo está ligado a Q; ou representa um grupo cicloalquilo que possua 5 a 7 átomos de carbono ou cicloalcenilo que possua 5 ou 6 átomos de carbono, sendo o seus sistema de anéis facultativamente substituídos com um ou vários grupos R13, e em que os sistemas de anéis estão fundidos com um anel fenilo (por exemplo, indanilo) facultativamente substituído com 1 a 4 substituintes, os quais podem ser iguais ou diferentes, seleccionados entre átomos de halogéneo ou grupos alquilo inferior, haloalquilo inferior, aicoxi inferior, haloalcoxi inferior, ciano ou nitro ou de fórmula geral -S(O)mR7 (faz-se observar que nos sistemas de anéis fundidos é um dos anéis cicloalquilo ou cicloalcenilo que está ligado ao grupo Q);
e compostos de fórmula estrutural (Ib), concordante com a fórmula estrutural (I), em que o símbolo R2 possui as significações definidas antes para a fórmula estrutural (Ia) e o símbolo R3 representa um grupo alquilo inferior ou haloalquilo inferior, os quais são substituídos com um ou dois grupos R13a, facultativamente em conjunto com um grupo R14d; ou um grupo alcenilo inferior ou haloalcenilo inferior, os quais são substituídos com um ou dois grupos R13a, facultativamente em conjunto com um grupo seleccionado entre R6, R,5a e R15; ou um grupo alquinilo inferior substituído com um grupo R13a (de preferência um grupo R13a, nas definições anteriores, está localizado no átomo de carbono do grupo representado por R3 em configuração α ou β relativamente ao grupo Q);
e compostos de fórmula estrutural (Ic), concordante com a fórmula estrutural (I), em que o símbolo R2 possui as significações definidas antes para a fórmula estrutural (Ia) e o símbolo R3 representa um anel fenilo ou naftilo, o qual é substituído com um grupo seleccionado entre:
grupos de uma das fórmulas gerais -OCOR7, NR9R10, NHR6, -CH2NR9R10, -CONR9R10, -CONHR6, -OSO2R7, -OSO2R6, -OCOR6, -OCH2COR6, -OCH2R6, -S(O)qR6, R6, -P(=O)(OR7)(OR7a), -P(=O)(OR7)R7a, -CH2P(=O)(OR7)(OR7a), -CH2P(=O)(OR7)R7a,
-CO2R6, -CH2S(O)nR7, -CH2S(O)qR6, -CH2OR7, -CH2OR6, CH2OCOR6 ou CH2OSO2R6 ou grupos alcenilo inferior (facultativamcntc um dos ancis fenilo ou naftilo pode ainda ser substituído com ou vários átomos de halogéneo ou grupos R7);
ou representa um anel fenilo facultativamente substituído com 1 a 5 substituintes, os quais podem ser iguais ou diferentes, seleccionados entre átomos de halogéneo e grupos alquilo inferior, haloalquilo inferior, alcoxi inferior, haloalcoxi inferior, CN e NO2 e grupos de fórmula geral -S(O)mR7, e que está fundido com um segundo anel cicloalquilo ou cicloalcenilo, pentagonal ou hexagonal, ou com um anel heterocíclico saturado, pentagonal ou hexagonal (por exemplo, para se obter um anel 1,3-benzodioxol ou 1,4-benzodioxano) que contém 1 a 3 heteroatomos, os quais podem ser iguais ou diferentes, seleccionados entre átomos de azoto, oxigénio e enxofre, sendo os referidos sistemas em anel facultativamente substituídos com um ou vários grupos R13, ou então um dos átomos de carbono no anel cicloalquilo, cicloalcenilo ou heterocíclico saturado, pentagonal ou hexagonal, pode formar um grupo carbonilo (faz-se observar que nos sistemas de anéis fundidos é o anel fenilo que está ligado ao grupo Q); ou representa um anel fenantreno ou antraceno facultativamente substituído com um ou vários substituintes seleccionados entre átomos de halogéneo e grupos alquilo inferior, haloalquilo inferior, alcoxi inferior, haloalcoxi inferior, CN e NO2 e grupos de fórmula geral -S(O)mR7;
e compostos de fórmula estrutural (Id), concordante com a fórmula estrutural (I), em que o símbolo R2 representa um grupo alquilo inferior ou haloalquilo inferior, os quais são substituídos com um ou dois grupos Rlla; ou representa um grupo seleccionado entre R12, -CONHR6, -CONR6R7 e CO2R6;
e o símbolo R3 representa um grupo -(CH2)r- (fenilo ou naftilo, facultativamente substituído com 1 a 5 substituintes, os quais podem ser iguais ou diferentes, seleccionados entre átomos de halogéneo e grupos hidróxi, alquilo inferior, haloalquilo inferior, alcoxi inferior, haloalcoxi inferior, CN, NO2, fenoxi e -SF5 e grupos de fórmulas gerais -S(O)mR7, -CO2R7, -COR7 e -O(CH2)nCO2R7); ou
-(CH2)s- (anel heteroaromático com 5 a 7 lados que possua 1 a 4 heteroátomos, os quais podem ser iguais ou diferentes, seleccionados entre átomos de azoto, oxigénio e enxofre, estando o referido anel facultativamente fundido com um anel fenilo ou com um segundo anel heteroaromático com 5 a 7 lados, que possua 1 a 4 heteroátomos, os quais podem ser iguais ou diferentes, seleccionados entre átomos de azoto, oxigénio e enxofre, para formar um sistema bicíclico de anéis, sendo o anel monocíclico ou qualquer um dos anéis do sistema bicícbco facultativamente substituído com 1 a 4 substituintes, os quais podem ser iguais ou diferentes, seleccionados entre átomos de halogéneo e grupos OH, alquilo inferior, haloalquilo inferior, alcoxi inferior, haloalcoxi inferior, CN, NO2 e fenoxi e grupos de fórmulas gerais -S(O)mR7, -CO2R7, -COR7 e -O(CH2)nCO2R7; ou um grupo alquilo, alcenilo ou alquinilo facultativamente halogenado, de cadeia linear ou ramificada, que possua até 10 átomos de carbono; ou um grupo alquilo, alcenilo ou alquinilo facultativamente halogenado, de cadeia linear ou ramificada, que possua até 10 átomos de carbono, o qual é substituído com grupos cicloalquilo que possuam 3 a 6 átomos de carbono; ou um grupo cicloalquilo que possua 3 a 6 átomos de carbono ou cicloalcenilo que possua 5 ou 6 átomos de carbono, cujos sistemas de anéis são facultativamente substituídos com um grupo R ou com um ou vários átomos de halogéneo, os quais podem ser iguais ou diferentes;
e os outros símbolos diferentes possuem as significações definidas antes para a fórmula estrutural (I).
Na descrição seguinte são indicadas algumas das classes preferenciais (devido às suas propriedades herbicidas) de compostos de fórmula estrutural (I) definida antes.
Considera-se preferenciais os compostos de fórmula estrutural (I), indicada antes, em que o símbolo R1 representa um grupo fenilo ou tienilo, facultativamente substituído com um ou vários substituintes seleccionados entre átomos de halogéneo e grupos alquilo inferior e haloalquilo inferior. Mais preferencialmente o símbolo R1 representa um grupo fenilo.
Uma outra classe preferencial de compostos de fórmula estrutural (I), definida antes, é constituída por aqueles em que o símbolo R2 representa um grupo alquilo de cadeia linear ou ramificada, facultativamente halogenado, que possua 1 a 6 átomos de carbono, e mais preferencialmente um grupo metilo.
São especiaimente preferenciais os compostos de fórmula estrutural (I), definida antes, em que cada um dos símbolos R4 e R5 representa um grupo metilo.
Os compostos de fórmula estrutural (I), indicada antes, em que o símbolo Q representa um grupo -C(=O)-, são especiaimente preferenciais devido à sua actividade herbicida.
São preferenciais os compostos de fórmula estrutural (Ia), definida antes, em que o símbolo R3 representa um grupo ciclopentilo substituído.
Também são preferenciais os compostos de fórmula estrutural (I), definida antes, em que o símbolo R3 representa um grupo biciclo[2.2. ljheptano, biciclo[2.2.1]hepteno, biciclo[3.1.0]hexano, biciclo-[4.1.0Jheptano, espiro[2.4.]heptano, espiro[2.4]hepteno; ou alquilo inferior substituído com um anel cicloalquilo que é substituído com grupos alquilo inferior ou metileno; ou um grupo cicloalquilo, que possua 3 a 6 átomos de carbono, substituído com um grupo alquilideno exocíclico que possui 1 a 6 átomos de carbono.
Uma subclasse preferencial de compostos de fórmula estrutural (Ia) compreende aqueles que satisfazem à fórmula estrutural (le):
na qual os símbolos Rl, R2, R4, R5 e E possuem as significações definidas antes; e o símbolo R16 representa um grupo alquileno(C2-C7) ou alcenileno(C3-C7), os quais são facultativamente substituídos com um ou vários átomos de halogéneo ou grupos R7.
Uma classe particularmente preferencial de compostos de fórmula estrutural (le) anterior compreende aqueles em que:
o símbolo R1 representa um grupo fenilo ou tienilo facultativamente substituído com átomos de halogéneo ou grupos metilo;
o símbolo R2 representa um grupo metilo ou fluorometilo; e cada um dos símbolos R4 e R5 representa um grupo metilo.
Uma outra classe particularmente preferencial de compostos de fórmula estrutural (le) anterior compreende aqueles em que:
o símbolo R1 representa um grupo fenilo ou tienilo facultativamente substituído com átomos de halogéneo ou grupos metilo;
o símbolo R2 representa um grupo metilo ou fluorometilo;
A.À o símbolo Ε representa um grupo -CN ou -NO2 ou um grupo de uma das fórmulas gerais -CO2R7, -CH2COR6, -S(O)qR6, -S(O)mR7, -COR7 ou -CO2CH2R6;
cada nm dos símbolos R4 e R5 representa um grupo metilo; e o símbolo R16 representa um grupo alquileno(C2-C7), alcenileno(C3-C7) ou indanilo (possuindo estes grupos mais um ou vários átomos de halogéneo ou grupos R7).
Outra classe particularmente preferencial de compostos de fórmula estrutural (Te) anterior compreende aqueles em que:
o símbolo R1 representa:
um grupo fenilo ou tienilo facultativamente substituído com átomos de halogéneo ou grupos metilo;
cada um dos símbolos R2, R4 e R5 representa um grupo metilo; o substituinte R16, considerado em conjunto com o átomo de carbono ao qual está ligado, é um grupo ciclopentilo; e o símbolo E representa um grupo de fórmula geral CO2R7.
Outra classe preferencial de compostos de fórmula estrutural (Ib), definida antes, compreende os compostos em que o símbolo R3 representa um grupo alquilo inferior ou haloalquilo inferior, os quais são substituídos com um grupo R13a, facultativamente em conjunto com um grupo R14d;
ou um grupo alceniio inferior ou haloalcenilo inferior, os quais são substituídos com um ou dois grupos R13a, facultativamente em conjunto com um grupo seleccionado entre R6, R15a e R15; e em que um grupo R13a está localizado no átomo de carbono do grupo representado por R3, o qual está em configuração α ou β relativamente ao grupo Q.
Uma classe particularmente preferencial de compostos de fórmula estrutural (Ib), indicada antes, é constituída pelos compostos em que:
o símbolo R1 representa um grupo fenilo ou tienilo facultativamente substituído com átomos de halogéneo ou grupos metilo;
o símbolo R2 representa um grupo metilo ou fluorometilo;
o símbolo R3 representa um grupo alquilo inferior ou haloalquilo inferior, os quais são substituídos com um grupo R13a, facultativamente em conjunto com um grupo R14d; ou representa um grupo alcenilo inferior substituído com um grupo R,3a; e em que um grupo R13a está localizado no átomo de carbono do grupo R3 adjacente ao grupo Q;
o símbolo R13a representa um grupo CN ou NO2 ou um grupo de uma das fórmulas gerais CO2R7, CO2CH2R6, COR7, COR6, -S(O)mR7 ou -S(O)qR6;
o símbolo R14d representa um grupo de uma das fórmulas gerais OR7 ou R6 ou um grupo alquinilo inferior ou um anel cicloalquilo com 3 lados, facultativamente substituído com um ou vários grupos R7 ou átomos de halogéneo;
cada um dos símbolos R4 e R5 representa um grupo metilo; e o símbolo Q representa um grupo -C(=O)-.
Uma outra classe particularmente preferencial de compostos de fórmula estrutural (Ib), definida antes, compreende os compostos em que:
o símbolo R1 representa um grupo fenilo;
cada um dos símbolos R2, R4 e R5 representa um grupo metilo;
o símbolo Q representa um grupo -C(=O)-;
o símbolo R3 representa um grupo alquilo inferior ou haloalquilo inferior, os quais são substituídos com um grupo R,3a; ou um grupo alcenilo inferior substituído com um grupo R13a, facultativamente em conjunto com um grupo seleccionado entre R6, R15a e R15;
o símbolo R13a representa um grupo de uma das fórmulas gerais CO2R7 ou COR7 ou um grupo OH ou acetal cíclico pentagonal ou hexagonal (isto é, um anel 1,3-dioxolano ou
1,3-dioxano), o qual é facultativamente substituído com um ou vános grupos R7;
o símbolo RI3b representa um grupo de fórmula geral CO2R7; e em que os grupos R13a e R13b estão localizados no átomo de carbono do grupo representado por R3 adjacente ao grupo Q.
Os compostos preferencias de fórmula estrutural (Ic), definida antes, são aqueles em que o símbolo R3 representa um anel fenilo substituído com um grupo seleccionado entre -OSO2R7, -OSO2R6, -OCOR6, -OCH2COR6, -CH2S(O)qR6, -CH2OR7, CH2OCOR6, CH2OSO2R6, R6 e alcenilo inferior (além disso o anel fenilo pode ser substituído com um y
ou vários átomos de haiogéneo ou grupos R ); ou um anel 1,3-benzodioxol ou 1,4-benzodioxano facultativamente substituído com um ou vários átomos de haiogéneo; ou um anel fenantreno.
Uma classe partícularmente preferencial de compostos de fórmula estrutural (Ic), definida antes, compreende aqueles em que:
o símbolo R1 representa um grupo fenilo ou tienilo facultativamente substituído com átomos de haiogéneo;
o símbolo R2 representa um grupo alquilo inferior, haloalquilo inferior ou um grupo metilo substituído com um grupo R11;
cada um dos símbolos R4 e R5 representa um grupo metilo; o símbolo R11 representa um grupo de uma das fórmulas gerais OR7 ou SO2R6; e o símbolo Q representa um grupo -C(=O)-.
Uma outra classe particularmente preferencial de compostos de fórmula estrutural (Ic), definida antes, compreende os compostos em que:
o símbolo R1 representa um grupo fenilo ou tienilo facultativamente substituído com átomos de halogéneo;
o símbolo R2 representa um grupo alquilo inferior ou haloalquilo inferior; ou um grupo metilo substituído com um grupo R11;
o símbolo R3 representa um anel fenilo substituído com um grupo seleccionado entre -OSO2R7, -OSO2R6, -OCOR6, -OCH2COR6, -CH2S(O)qR6, -CH2OR7, CH2OCOR6, CH2OSO2R6, R6 e alcenilo inferior (além disso o anel fenilo pode ser substituído com um ou vários átomos de halogéneo ou grupos R7); ou um anel 1,3-benzodioxol ou 1,4-benzodioxano facultativamente halogenado;
cada um dos símbolos R4 e R5 representa um grupo metilo; o símbolo R11 representa um grupo de uma das fórmulas gerais OR7 ou SO2R6; e o símbolo Q representa um grupo -C(=O)-.
Outra classe particularmente preferencial de compostos de fórmula estrutural (Ic), definida antes, compreende os compostos em que:
o símbolo R1 representa um grupo fenilo;
cada um dos símbolos R2, R4 e R5 representa um grupo metilo;
o símbolo Q representa um grupo -C(-O)-;
o símbolo R3 representa um anel fenilo que é substituído com um grupo seleccionado entre alcenilo inferior e fenilo facultativamente substituído com um ou dois átomos de halogéneo (facultativamente o anel fenilo pode ainda ser substituído com um ou dois átomos de halogéneo); ou um anel 1,3-benzodioxol facultativamente substituído com um ou vários átomos de halogéneo, ou um anel fenantreno.
Uma outra classe preferencial de compostos de fórmula estrutural (Id), definida antes, compreende aqueles em que o símbolo R2 representa um grupo metilo, substituído com um grupo Rlla, ou um grupo de fórmula geral -CH(CO2R7)2.
Também são preferenciais os compostos de fórmula estrutural (Id), definida antes, em que o símbolo R3 representa um anel fenilo substituído com um ou vários átomos de halogéneo ou com grupos alquilo inferior, haloalquilo inferior, alcoxi inferior, haloalcoxi inferior ou SF5; ou um grupo cicloalquilo que possua 3 a 6 átomos de carbono ou cicloalcenilo que possua 5 ou 6 átomos de carbono, cujos sistemas de anéis são facultativamente substituídos com um grupo R7 ou um ou vários átomos de halogéneo, que podem ser iguais ou diferentes. Mais preferenciabnente o símbolo R3 representa um grupo ciclopentilo.
Uma classe particularmente preferencial de compostos de fórmula estrutural (Id), definida antes, compreende os compostos em que:
o símbolo R1 representa um grupo fenilo ou tienilo facultativamente substituído com átomos de halogéneo ou grupos alquilo inferior;
o símbolo R2 representa um grupo metilo substituído com um ou dois grupos Rlla; o símbolo R3 representa um grupo alquilo inferior ou ciclopentilo; ou então um anel fenilo substituído com um ou dois átomos de halogéneo ou grupos alquilo inferior ou alcoxi inferior;
cada um dos símbolos R4 e R5 representa um grupo metilo; o símbolo RIla representa um grupo -CO2H ou um grupo de uma das fórmulas gerais
-CO2R15, -CO2R7, R6, -OSO2R7, -OSO2R6, -S(O)qR6, -COR6, -OCH2COR6 ou -COR7; e o símbolo Q representa um grupo -C(=O)-.
Outra elasse particularmente preferencial de compostos de fórmula estrutural (Id), definida antes, compreende os compostos em que:
o símbolo R1 representa um grupo fenilo;
o símbolo Rz representa um grupo metilo substituído com um ou dois grupos
R11;
o símbolo R3 representa um anel fenilo facultativamente substituído com um ou dois átomos de halogéneo;
cada um dos símbolos R4 e R5 representa um grupo metilo; o símbolo Rlla representa um grupo -CO2H ou um grupo de fórmula geral -CO2R7;
e o símbolo Q representa um grupo -C(=O)-.
Uma outra classe particularmente preferencial de compostos de fórmula estrutural (I), definida antes, compreende os compostos em que:
o símbolo R1 representa um grupo fenilo;
cada um dos símbolos R2, R4 e R5 representa um grupo metilo;
o símbolo Q representa um grupo -C(=O)-; e o símbolo R3 representa um grupo biciclo[2.2.1]heptano, biciclo[2.2.1]hepteno, biciclo[3.1.0]hexano, biciclo[4.1.0]heptano, espiro[2.4.]heptano ou espiro[2.4]hepteno; ou alquilo inferior substituído com um anel cicloalquilo que é substituído com grupos alquilo inferior; ou um grupo cicloalquilo, que possua 3 a 6 átomos de carbono, substituído com um grupo metileno exocíclico (facultativamente o anel cicloalquilo pode conter um ou vários grupos alquilo inferior).
Os compostos de fórmula estrutural (I) particularmente importantes, sendo os números atribuídos aos compostos apresentados apenas como indicadores de referência, compreendem os seguintes:
1-(2-(2,3-di-hidro-6-metil-4-oxo-5-fenil-4H-l,3-oxazin-3-il)-2-metilpropionil]-ciclopentil-carboxilato de etilo (Composto 1)
1-(2-(2,3-di-hidro-6-metil-4-oxo-5-fenil-4H-l,3-oxazin-3-il)-2-metilpropionil]-ciclopent-3-enil-carboxilato de etilo (Composto 9)
1-(2-(2,3-di-hidro-6-metil-4-oxo-5-fenil-4H-l,3-oxazin-3-il)-2-metilpropioml]-ciclopentil-carboxilato de metilo (Composto 28)
-(2-(2,3-di-hidro-6-metil-4-oxo-5-fenil-4H-1,3 -oxazin-3-il)-2-metilpropionil]-ciclopentil-carboxilato de benzilo (Composto 44)
2-bromo-4-(2,3 -di-hidro-6-metil-4-oxo-5-fenil-1,3 -oxazin-3 -il)-4-metil-3 -oxo-pentanoato de etilo (Composto 190)
2-cloro-4-(2,3 -di-hidro-6-metil-4-oxo-5-fenil-1,3 -oxazin-3 -il)-4-metil-3 -oxo-pentanoato de etilo (Composto 191)
2,2-diflúor-4-(2,3 -di-hidro-6-metil-4-oxo-5 -fenil-1,3 -oxazin-3 -il)-4-metil-3 -oxo-pentanoato de etilo (Composto 192)
5-(2,3-di-hidro-6-metil-4-oxo-5-fenil-l,3-oxazm-3-il)-5-metil-2,4-hexadiona (Composto 193)
4-metil-4-(2,3-di-hidro-6-metil-4-oxo-5-fenil-4H-l,3-oxazin-3-Íl)-2-(4’-iodobutil)-3-oxo-pentanoato de etilo (Composto 194)
4-(2,3 -di-hidro-6-metil-4-oxo-5-fenil-4H-1,3 -oxazin-3 -il)-2,4-dimetil-3 -oxo-pentanoato de etilo (Composto 195)
2-etil-4-(2,3-di-hidro-6-metil-4-oxo-5-fenil-4H-l,3-oxazm-3-il)-4-metil-3-oxo-pcntanoato de etilo (Composto 196)
4-(2., 3 -di-hidro-6-metil-4-oxo-5-fenil-4H-1,3 -oxazin-3 -il)-2,2,4-trimetil-3 -oxo-pentanoato de etilo (Composto 197)
2-etil -4-(2,3-di-hidro-6-metil-4-oxo-5-fenil-4H-l,3-oxazin-3-il)-2,4-dimetil-3-oxo-pentanoato de etilo (Composto 198)
2,2-dietil-4-(2,3 -di-hidro-6-metil-4-oxo-5-fenil-4H-1,3 -oxazin-3 -il)-4-metil-3 -oxo-pentanoato de etilo (Composto 199)
4-(2,3 -di-hidro-6-metil-4-oxo-5-fenil-4H-1,3 -oxazin-3 -il)-4-metil-3 -oxo-pentanoato de etilo (Composto 200)
4-(2,3 -di-hidro-6-metil-4-oxo-5-fenil-4H-1,3 -oxazin-3 -il)-4-metil-3 -oxo-pentanoato de metilo (Composto 201)
4-(2,3-di-hidro-6-metil-4-oxo-5-fenil-l,3-oxazm-3-il)-4-metil-3-oxo-pentanoato de t-butilo (Composto 202)
2-[4-(2,3-di-hidro-6-metil-4-oxo-5-fenil-4H-l,3-oxazin-3-il)-4-metilpentan-3-oíl]-2,5,5-trimetil-l,3-dioxano (Composto 203)
2-[4-(2,3-di-hidro-6-metil-4-oxo-5-fenil-4H-l,3-oxazin-3-il)-4-metilpentan-3-oíl]-1,3-dioxolano (Composto 204)
6-(2,3-di-hidro-6-metil-4-oxo-5-fenil-4H-l,3-oxazm-3-il)-6-metil-heptano-2,5-diona (Composto 205)
4-metil-4-(2,3-di-hidro-6-metil-5-feni1 -4-oxo-4H-1,3 -oxazin-3 -il)-3 -oxo-pentanoato de etilo (Composto 206)
2-(ciclo-hexilmetilideno)-4-metil-4-(2,3-di-hidro-6-metil-5-fenil-4-oxo-4H-l,3-oxazin-3-il)-2-(2-tienilmetilideno)-3-oxo-pentanoato de etilo (Composto 207)
2-(2-fluorobenzilideno)-4-(2,3 -di-hidro-6-metil-5-fenil-4-oxo-4H-1,3 -oxazin-3 -il)-4-metil-3-oxo-pentanoato de metilo (Composto 208)
4-(2,3-di-hidro-6-metil-5-fenil-4-oxo-4H-l,3-oxazin-3-il)-2-(2-furilmetilideno)-4-metil-3-oxo-pentanoato de metilo (Composto 209)
2-(3 -clorobenzilideno)-4-(2,3 -di-hidro-6-metil-5 -fenil-4-oxo-4H-1,3 -oxazin-3 -il)-4-metil-3-oxo-pentanoato de etilo (Composto 210)
2-(benzilideno)-4-(2,3 -di-hidro-6-metil-5-fenil-4-oxo-4H-1,3 -oxazin-3 -il)-4-metil-3-oxo-pentanoato de etilo (Composto 211)
2-(2,3-di-hidro-6-metil-4-oxo-5-fenil-4H-1,3 -oxazin-3 -il)-2-metil-3 -oxo-heptan-6-ol (Composto 212)
2-(2,3 -di-hidro-6-metil-4-oxo-5 -fenil-4H-1,3 -oxazin-3 -il)-2-metil-1 -(3 -vinilfenil)-propan-l-ona (Composto 444)
-(2,2-diflúor-1,3 -benzodioxol-5-il)-2-(2,3 -di-hidro-6-metil-4-oxo-5-fenil-4H-1,3-oxazin-3-il)-2-metilpropan-l-ona (Composto 445)
2-(2,3 -di-hidro-6-metil-4-oxo-5 -fenil-4H-1,3 -oxazin-3 -il)-1 -(2-flúor-4-bifenil)-2-metilpropan-l-ona (Composto 446)
-(4-bifenil)-2-(2,3 -di-hidro-6-metil-4-oxo-5-fenil-4H-1,3 -oxazin-3 -il)-2-metilpropan-l-ona (Composto 447)
2-(2,3 -di-hidro-6-metil-4-oxo-5 -fenil-4H-1,3 -oxazin-3 -il)-2-metil-1 -(9-fenantril)-propan-l-ona (Composto 448)
-(3 -bifenil)-2-(2,3 -di-hidro-6-metil-4-oxo-5-fenil-4H-1,3 -oxazin-3 -il)-2-metilpropan-l-ona (Composto 449)
-(3,5-difluorofenil)-2-(2,3 -di-hidro-6-metoxicarbonilmetil-4-oxo-5-fenil-4H-1,3-oxazin-3-il)-2-metilpropan-l-ona (Composto 700)
1-(3.5-difluorofêni])-2-[2,3-di-hidro-6-bis(metoxicarbonil)inetil-4-oxo-5-fenil-4H-l,3-oxazin-3-il]-2-metilpropan-l-ona (Composto 701)
1-(3,5 -difluorofenil)-2-(2,3 -di-hidro-6-etoxicarbonilmetil-4-oxo-5-fenil-4H-1,3-oxazin-3-il)-2-metilpropan-l-ona (Composto 702) l-(3,5-difluorofenil)-2-[2,3-di-hidro-6-bis(etoxicarbonil)metil-4-oxo-5-fenil-4H-l,3-oxazin-3-il]-2-metilpropan-l-ona (Composto 703) l-(3,5-difluorofenil)-2-(6-carboxbnetil-2,3-di-hidro-4-oxo-5-fenil-4H-l,3-oxazin-3-il)-2-metilpropan-l-ona (Composto 704)
1- [2-(2,3-di-hidro-6-etil-4-oxo-5-feiiil-4H-l,3-oxaziii-3-il)-2-metilpropionil]-ciclopent-3-enilcarboxilato de etilo (Composto 1065)
2- (2,3-di-hidro-6-metil-4-oxo-5-fenil-4H-l,3-oxazin-3-il)-2-metil-4-(l-metilciclopropil)-butan-3-ona (Composto 1066)
2-(2,3-di-hidro-6-metil-4-oxo-5-fenil-4H-l,3-oxazni-3-il)-2-metil-4-(2-metilciclopropil)-pentan-3-ona (Composto 1067)
1- (biciclo[3.1 .OJhexan- l-il)-2-(2,3-di-hidro-6-metil-4-oxo-5-fenil-4H- 1,3-oxazin-3-il)-2-metil-propan-l-ona (Composto 1068)
2- (2,3-di-hidro-6-metil-4-oxo-5 -fenil-4H-1,3 -oxazin-3 -il)-2-metil-1 -(1 -metil-2-metilenociclopentil)-propan-l-ona (Composto 1069)
1- (biciclo[4.1.0]heptan-2-il)-2-(2,3-di-hidro-6-metil-4-oxo-5-fenil-4H-l,3-oxazin-3-il)-2-metilpropan-l-ona (Composto 1070)
2- (2,3-di-hidro-6-metil-4-oxo-5-fenil-4H-l,3-oxazm-3-il)-2-metil-l-(espiro[2.4]heptan-4-il)-propan-l-ona (Composto 1071)
2-(2,3 -di-hidro-6-metil-4-oxo-5-fenil-4H-1,3 -oxazin-3 -il)-2-metil-1 -(2-metilenociclopentil)-propan-l-ona (Composto 1072)
2-(2,3 -di-hidro-6-metil-4-oxo-5-fenil-4H-1,3-oxazin-3 -il)-2-metil-1 -(5-metil-2-metilenocick>peulil)-piOpan-l-ona (Composto 1073)
2-(2,3-di-hidro-6-metil-4-oxo-5-fenil-4H-l,3-oxazin-3-il)-2-metil-4-(2-metilciclopropil)-butan-3-ona (Composto 1074)
2-(2,3 -di-hidro-6-etíl-4-oxo-5-feniI-4H-1,3 -oxazin-3 -il)-2-metil-1 -(2-metíIenociclopentil)-propan-l-ona (Composto 1075)
2-(2,3-di-hidro-6-metil-4-oxo-5-fenil-4H-l,3-oxazin-3-il)-2-metil-l-(3-metilenociclopentil)-propan-l-ona (Composto 1076)
2-(2,3-di-hidro-6-metil-4-oxo-5-fenil-4H-1,3 -oxazin-3 -il)-2-metil-1 -(endo-biciclo[2.2.1]hept-5-en-2-il)-propan-l-ona (Composto 1077)
2-(2,3 -di-hidro-6-metil-4-oxo-5-fenil-4H-1,3-oxazin-3-il)-2-metil-1 -(exo-biciclo[2.2.1]hept-5-en-2-il)-propan-l-ona (Composto 1078)
2-(2,3-di-hidro-6-metil-4-oxo-5-fenil-4H-l,3-oxazin-3-il)-2-metil-l-(endo-biciclo[2.2.1]hept-2-il)-propan-l-ona (Composto 1079)
2-(2,3 -di-hidro-6-metil-4-oxo-5-fenil-4H-1,3 -oxazin-3 -il)-2-metil-1 -(exo-biciclo[2.2.1]hept-2-il)-propan-l-ona (Composto 1080)
-feniltio-2-(2,3 -di-hidro-6-metil-4-oxo-5-fenil-4H-1,3 -oxazin-3 -il)-2-metilpentan-3-ona (Composto 1081)
5-(3-fenoxifenil)-amino-2-(2,3-di-hidro-6-metil-4-oxo-5-feml-4H-l,3-oxazin-3-il)·
-2-metilpentan-3-ona (Composto 1082)
5-etiltio-2-(2,3-di-hidro-6-metil-4-oxo-5-fenil-4H-l,3-oxazm-3-il)-2-metilpentan-3-ona (Composto 1083)
5-(2,2,2-trifluoroetiltio)-2-(2,3-di-hidro-6-metil-4-oxo-5-fenil-4H-l,3-oxazin-3-il)-2-metilpentan-3-ona (Composto 1084)
5-ciclo-hexiltio-2-(2,3-di-hidro-6-metil-4-oxo-5-fenil-4H-l,3-oxazin-3-il)-2-metilpentan-3-ona (Composto 1085)
5-benziltio-2-(2,3-di-hidro-6-metil-4-oxo-5-fenil-4H-l,3-oxazin-3-il)-2-metilpentan-3-ona (Composto 1086)
5-(2-furibnetil)-tio-2-(2,3 -di-hidro-6-metil-4-oxo-5-fenil-4H-1,3 -oxazin-3 -il)-2-metilpentan-3-ona (Composto 1087)
5-(2-piridil)-tio-2-(2,3-di-hidro-6-metil-4-oxo-5-fenil-4H-l,3-oxazin-3-il)-2-metilpentan-3-ona (Composto 1088)
5-(l-naftil)-tio-2-(2,3-di-hidro-6-metil-4-oxo-5-fenil-4H-l,3-oxazin-3-il)-2-metilpentan-3-ona (Composto 1089).
Os compostos de fórmula estrutural (If) seguinte, em que o símbolo R3 representa um grupo -CXYZ e os símbolos R4 e R5 representam grupos metilo, agrupados nos Quadros 1 e 2, também fazem parte da presente invenção.
Os seguintes compostos de fórmula estrutural (I), em que os símbolos R4 e R5 representam grupos metilo e o símbolo Q representa um grupo -C(=O)-, agrupados nos Quadros 3 e 5, também fazem parte da presente invenção.
Os seguintes compostos de fórmula estrutural (I), em que os símbolos R4 e R5 representam grupos metilo, o símbolo Q representa um grupo -C(=O)- e o símbolo r representa 0, agrupados no Quadro 4, também fazem parte da presente invenção.
Nos quadros seguintes a abreviatura ‘Ph’ significa fenilo, ‘Me’ significa metilo, ‘Et’ significa etilo, ‘Bu’ significa butilo e ‘Bn’ significa benzilo. Quando se indica a dissnbstituição do anel (X+Y), tal como, por exemplo, 2,3-Me-ciclopropilo, entenda-se 2,3-dimetilciclopropilo. Se os números a seguir aos átomos não estiverem como subscritos, devem ser entendidos como tal, por exemplo, CO2Et significa CO2Et e CH2C2H significa propinilo.
Quadro 1
CN | RI | R2 | Z | X+Y | Q |
1 | Ph | Me | CO2Et | ciclopentilo | co |
2 | Ph | Me | CO2Et | ciclopropilo | co |
3 | Ph | Me | CO2Et | ciclobutilo | co |
4 | Ph | Me | CO2Et | ciclohexilo | co |
5 | Ph | Me | CO2Et | cicloheptilo | co |
6 | Ph | Me | CO2Et | ciclooctilo | co |
7 | Ph | Me | CO2Et | 2-ciclobutenilo | co |
8 | Ph | Me | CO2Et | 2-ciclopentenilo | co |
9 | Ph | Me | CO2Et | 3-ciclopentenilo | co |
10 | Ph | Me | CO2Et | 2-ciclo-hexenilo | co |
11 | Ph | Me | CO2Et | 3-ciclo-hexenilo | co |
12 | Ph | Me | CO2Et | 2-ciclo-heptenilo | co |
13 | Ph | Me | CO2Et | 3-ciclo-heptenilo | co |
14 | Ph | Me | CO2Et | 2-ciclo-octenilo | co |
15 | Ph | Me | CO2Et | 3-ciclo-octenilo | co |
16 | Ph | Me | CO2Et | 2-Me-ciclopropilo | co |
17 | Ph | Me | CO2Et | 2,3 -Me-ciclopropilo | co |
18 | Ph | Me | CO2Et | 2-Me-ciclobutilo | co |
19 | Ph | Me | CO2Et | 3-Me-ciclobutilo | co |
20 | Ph | Me | CO2Et | 2,3 -Me-ciclobutilo | co |
21 | Ph | Me | C02Et | 2,4-Me-ciclobutilo | co |
22 | Ph | Me | CO2F.t | 2-Me-ciclopentilo | co |
CN | RI | R2 | Z | X+Y | Q |
23 | Ph | Me | CO2Et | 3 -Me-ciclopentilo | CO |
24 | Ph | Me | CO2Et | 3,4-Me-ciclopentilo | CO |
25 | Ph | Me | CO2Et | 2,5-Me-ciclopentilo | co |
26 | Ph | Me | CO2Et | 3,4-Me-3 -ciclopentenilo | co |
27 | Ph | Me | CO2Et | 2-indanilo | co |
28 | Ph | Me | CO2Me | ciclopentilo | co |
29 | Ph | Me | CO2Me | ciclo-hexilo | co |
30 | Ph | Me | CO2Me | 2-ciclopentenilo | co |
31 | Ph | Me | CO2Me | 3-ciclopentenilo | co |
32 | Ph | Me | CO2Me | 2,3 -Me-ciclopropilo | co |
33 | Ph | Me | CO2Me | 2-Me-ciclopentilo | co |
34 | Ph | Me | CO2Me | 3 -metil-ciclopentilo | co |
35 | Ph | Me | CO2Me | 3,4-Me-ciclopentilo | co |
36 | Ph | Me | CO2Me | 2,5-Me-ciclopentilo | co |
37 | Ph | Me | CO2t-Bu | ciclopentilo | co |
38 | Ph | Me | CO2t-Bu | ciclo-hexilo | co |
39 | Ph | Me | CO2t-Bu | 2-ciclopentenilo | co |
40 | Ph | Me | CO2t-Bu | 3-ciclopentenilo | co |
41 | Ph | Me | CO2t-Bu | 2-Me-ciclopentilo | co |
42 | Ph | Me | CO2t-Bu | 3 -Me-ciclopentilo | co |
43 | Ph | Me | CO2t-Bu | 3,4-Me-ciclopentilo | co |
44 | Ph | Me | CO2Bn | ciclopentilo | co |
45 | Ph | Me | CO2Bn | ciclo-hexilo | co |
46 | Ph | Me | CO2Bn | 3-Me-ciclopentilo | co |
47 | Ph | Me | CO2Bn | 3,4-Me-ciclopentilo | co |
48 | Ph | Me | CH2COPh | ciclopentilo | co |
49 | Ph | Me | CH2CO(2-Cl-Ph) | ciclopentilo | co |
50 | Ph | Me | CH2CO(3-Cl-Ph) | ciclopentilo | co |
51 | Ph | Me | CH2CO(4-C1- Ph) | ciclopentilo | co |
52 | 2-F Ph | Me | CO2Et | ciclopentilo | co |
53 | 2-tienilo | Me | CO2Et | ciclopentilo | co |
CN | Rl | R2 | Z | X+Y | Q |
54 | Ph | CH2F | CO2Et | ciclopentilo | CO |
55 | Ph | Me | CN | ciclopentilo | CO |
56 | Ph | Me | CN | ciclopropilo | co |
57 | Ph | Me | CN | ciclobutilo | co |
58 | Ph | Me | CN | ciclo-hexilo | co |
59 | Ph | Me | CN | ciclo-heptilo | co |
60 | Ph | Me | CN | ciclo-octilo | co |
61 | Ph | Me | CN | 2-ciclobutenilo | co |
62 | Ph | Me | CN | 2-ciclopentenilo | co |
63 | Ph | Me | CN | 3-ciclopentenilo | co |
64 | Ph | Me | CN | 2-ciclo-hexenilo | co |
65 | Ph | Me | CN | 3-ciclo-hexenilo | co |
66 | Ph | Me | CN | 2-ciclo-heptenilo | co |
67 | Ph | Me | CN | 3-ciclo-heptenilo | co |
68 | Ph | Me | CN | 2-ciclo-octenilo | co |
69 | Ph | Me | CN | 3-ciclo-octenilo | co |
70 | Ph | Me | CN | 2-Me-ciclopropilo | co |
71 | Ph | Me | CN | 2,3-Me-ciclopropilo | co |
72 | Ph | Me | CN | 2-Me-ciclobutilo | co |
73 | Ph | Me | CN | 3-Me-ciclobutilo | co |
74 | Ph | Me | CN | 2,3 -Me-ciclobutilo | co |
75 | Ph | Me | CN | 2,4-Me-ciclobutilo | co |
76 | Ph | Me | CN | 2-Me-ciclopentilo | co |
77 | Ph | Me | CN | 3-Me-ciclopentilo | co |
78 | Ph | Me | CN | 3,4-Me-ciclopentilo | co |
79 | Ph | Me | CN | 2,5-Me-ciclopentilo | co |
80 | Ph | Me | CN | 3,4-Me-3 -ciclopentenilo | co |
81 | Ph | Me | CN | 2-indanilo | co |
82 | Ph | Me | SO2Ph | ciclopentilo | co |
83 | Ph | Me | SO2Ph | ciclopropilo | co |
84 | Ph | Me | SO2Ph | ciclobutilo | co |
CN | RI | R2 | Z | X+Y | Q |
85 | Ph | Me | SO2Ph | ciclo-hexilo | CO |
86 | Ph | Me | SO2Ph | ciclo-heptilo | co |
87 | Ph | Me | SO2Ph | ciclo-octilo | co |
88 | Ph | Me | SO2Ph | 2-ciclobutenilo | co |
89 | Ph | Me | SO2Ph | 2-ciclopentenilo | co |
90 | Ph | Me | SO2Ph | 3-ciclopentenilo | co |
91 | Ph | Me | SO2Ph | 2-ciclo-hexenilo | co |
92 | Ph | Me | SO2Ph | 3-ciclo-hexenilo | co |
93 | Ph | Me | S02Ph | 2-ciclo-heptenilo | co |
94 | Ph | Me | SO2Ph | 3-ciclo-heptenilo | co |
95 | Ph | Me | SO2Ph | 2-ciclo-octenilo | co |
96 | Ph | Me | SO2Ph | 3-ciclo-octenilo | co |
97 | Ph | Me | SO2Ph | 2-Me-ciclopropilo | co |
98 | Ph | Me | SO2Ph | 2,3 -Me-ciclopropilo | co |
99 | Ph | Me | SO2Ph | 2-Me-ciclobutilo | co |
100 | Ph | Me | SO2Ph | 3-Me-ciclobutilo | co |
101 | Ph | Me | SO2Ph | 2,3 -Me-ciclobutilo | co |
102 | Ph | Me | SO2Ph | 2,4-Me-ciclobutilo | co |
103 | Ph | Me | SO2Ph | 2-Me-ciclopentilo | co |
104 | Ph | Me | SO2Ph | 3-Me-ciclopentilo | co |
105 | Ph | Me | SO2Ph | 3,4-Me-ciclopentilo | co |
106 | Ph | Me | SO2Ph | 2,5-Me-ciclopentilo | co |
107 | Ph | Me | SO2Ph | 3,4-Me-3-ciclopentenilo | co |
108 | Ph | Me | SO2Ph | 2-indanilo | co |
109 | Ph | Me | SO2Me | ciclopentilo | co |
110 | Ph | Me | SO2Me | ciclopropilo | co |
111 | Ph | Me | SO2Me | ciclobutilo | co |
112 | Ph | Me | SO2Me | ciclo-hexilo | co |
113 | Ph | Me | SO2Me | ciclo-heptilo | co |
114 | Ph | Me | SO2Me | ciclo-octilo | co |
115 | Ph | Me | SO2Me | 2-ciclobutenilo | co |
CN | Rl | R2 | ÍZ | X+Y | Q |
116 | Ph | Me | SO2Me | 2-ciclopentenilo | CO |
117 | Ph | Me | SO2Me | 3-ciclopentenilo | co |
118 | Ph | Me | SO2Me | 2-ciclo-hexenilo | co |
119 | Ph | Me | SO2Me | 3-ciclo-hexenilo | co |
120 | Ph | Me | SO2Me | 2-ciclo-heptenilo | co |
121 | Ph | Me | SO2Me | 3-ciclo-heptenilo | co |
122 | Ph | Me | SO2Me | 2-ciclo-octenilo | co |
123 | Ph | Me | SO2Me | 3-ciclo-octenilo | co |
124 | Ph | Me | SO2Me | 2-Me-ciclopropilo | co |
125 | Ph | Me | SO2Me | 2,3 -Me-ciclopropilo | co |
126 | Ph | Me | SO2Me | 2-Me-ciclobutilo | co |
127 | Ph | Me | SO2Me | 3-Me-ciclobutilo | co |
128 | Ph | Me | SO2Me | 2,3-Me-ciclobutilo | co |
129 | Ph | Me | SO2Me | 2,4-Me-ciclobutilo | co |
130 | Ph | Me | SO2Me | 2-Me-ciclopentilo | co |
131 | Ph | Me | SO2Me | 3 -Me-ciclopentilo | co |
132 | Ph | Me | SO2Me | 3,4-Me-ciclopentilo | co |
133 | Ph | Me | SO2Me | 2,5-Me-ciclopentilo | co |
134 | Ph | Me | SO2Me | 3,4-Me-3-ciclopentenilo | co |
135 | Ph | Me | SO2Me | 2-indanilo | co |
136 | Ph | Me | COMe | ciclopentilo | co |
137 | Ph | Me | COMe | ciclopropilo | co |
138 | Ph | Me | COMe | ciclobutilo | co |
139 | Ph | Me | COMe | ciclo-hexilo | co |
140 | Ph | Me | COMe | ciclo-heptilo | co |
141 | Ph | Me | COMe | ciclo-octilo | co |
142 | Ph | Me | COMe | 2-ciclobutenilo | co |
143 | Ph | Me | COMe | 2-ciclopentenilo | co |
144 | Ph | Me | COMe | 3-ciclopentenilo | co |
145 | Ph | Me | COMe | 2-ciclo-hexenilo | co |
146 | Ph | Me | COMe | 3-ciclo-hexenilo | co |
CN | RI | R2 | Z | X+Y | Q |
147 | Ph | Me | COMe | 2-ciclo-heptenilo | CO |
148 | Ph | Me | COMe | 3-ciclo-heptenilo | co |
149 | Ph | Me | COMe | 2-ciclo-octenilo | co |
150 | Ph | Me | COMe | 3-ciclo-octenilo | co |
151 | Ph | Me | COMe | 2-Me-ciclopropilo | co |
152 | Ph | Me | COMe | 2,3 -Me-ciclopropilo | co |
153 | Ph | Me | COMe | 2-Me-ciclobutilo | co |
154 | Ph | Me | COMe | 3-Me-ciclobutilo | co |
155 | Ph | Me | COMe | 2,3 -Me-ciclobutilo | co |
156 | Ph | Me | COMe | 2,4-Me-ciclobutilo | co |
157 | Ph | Me | COMe | 2-Me-ciclopentilo | co |
158 | Ph | Me | COMe | 3-Me-ciclopentilo | co |
159 | Ph | Me | COMe | 3,4-Me-ciclopentilo | co |
160 | Ph | Me | COMe | 2,5-Me-ciclopentilo | co |
161 | Ph | Me | COMe | 3,4-Me-3 -ciclopentenilo | co |
162 | Ph | Me | COMe | 2-indanilo | co |
163 | Ph | Me | NO2 | ciclopentilo | co |
164 | Ph | Me | NO2 | ciclopropilo | co |
165 | Ph | Me | NO2 | ciclobutilo | co |
166 | Ph | Me | NO2 | ciclo-hexilo | co |
167 | Ph | Me | NO2 | ciclo-heptilo | co |
168 | Ph | Me | NO2 | ciclo-octilo | co |
169 | Ph | Me | NO2 | 2-ciclobutenilo | co |
170 | Ph | Me | NO2 | 2-ciclopentenilo | co |
171 | Ph | Me | NO2 | 3-ciclopentenilo | co |
172 | Ph | Me | NO2 | 2-ciclo-hexenilo | co |
173 | Ph | Me | NO2 | 3-ciclo-hexenilo | co |
174 | Ph | Me | NO2 | 2-ciclo-heptenilo | co |
175 | Ph | Me | NO2 | 3-ciclo-heptenilo | co |
176 | Ph | Me | NO2 | 2-ciclo-octenilo | co |
177 | Ph | Me | NO2 | 3-ciclo-octenilo | co |
CN | RI | R2 | Z | X+Y | Q |
178 | Ph | Me | NO2 | 2-Me-ciclopropilo | CO |
179 | Ph | Me | NO2 | 2,3-Me-ciclopropilo | co |
180 | Ph | Me | NO2 | 2-Me-ciclobutilo | co |
181 | Ph | Me | NO2 | 3-Me-ciclobutilo | co |
182 | Ph | Me | NO2 | 2,3-Me-ciclobutilo | co |
183 | Ph | Me | NO2 | 2,4-Me-ciclobutilo | co |
184 | Ph | Me | NO2 | 2-Me-ciclopentilo | co |
185 | Ph | Me | NO2 | 3 -Me-ciclopentilo | co |
186 | Ph | Me | NO2 | 3,4-Me-ciclopentilo | co |
187 | Ph | Me | NO2 | 2,5-Me-ciclopentilo | co |
188 | Ph | Me | NO2 | 3,4-Me-3 -ciclopentenilo | co |
189 | Ph | Me | NO2 | 2-indanilo | co |
Quadro 2
CN | RI | R2 | Z | X | Y | Q |
213 | Ph | Me | CO2Et | H | i-Pr | CO |
214 | Ph | Me | CO2Et | H | CH2CH=CH2 | CO |
215 | Ph | Me | CO2Et | H | CH2C2H | CO |
216 | Ph | Me | CO2Et | H | Bn | CO |
217 | Ph | Me | CO2Et | H | Ph | CO |
218 | Ph | Me | CO2Et | H | 2-Cl-Ph | CO |
219 | Ph | Me | CO2Et | H | 3-Cl-Ph | CO |
220 | Ph | Me | CO2Et | H | 4-Cl-Ph | CO |
221 | Ph | Me | CO2Et | H | 3-CF3-Ph | CO |
222 | Ph | Me | CO2Et | Me | i-Pr | CO |
223 | Ph | Me | CO2F.t | Me | CH2CH=CH2 | co |
224 | Ph | Me | CO2Et | Me | CH2C2H | co |
225 | Ph | Me | CO2Et | Me | CF3 | co |
226 | Ph | Me | CO2Et | Me | CH2CH2OCH3 | co |
227 | Ph | Me | CO2Et | Me | ciclo-Pr-Me | co |
228 | Ph | Me | CO2Et | Me | Bn | co |
,s
CN | Rl | R2 | Z | X | Y | Q |
229 | Ph | Me | CO2Et | Me | Ph | CO |
230 | Ph | Me | CO2Et | Me | 2-Cl-Ph | co |
231 | Ph | Me | CO2Et | Me | 3-Cl-Ph | co |
232 | Ph | Me | CO2Et | Me | 4-Cl-Ph | co |
233 | Ph | Me | CO2Et | Me | 3-CF3-Ph | co |
234 | Ph | Me | CO2Et | Et | CH2CH=CH2 | co |
235 | Ph | Me | CO2Et | Et | Ph | co |
236 | Ph | Me | CO2Et | F | Me | co |
237 | Ph | Me | CO2Et | F | Et | co |
238 | Ph | Me | CO2Et | F | Ph | co |
239 | Ph | Me | CO2Me | H | Me | co |
240 | Ph | Me | CO2Me | H | Et | co |
241 | Ph | Me | CO2Me | Me | Me | co |
242 | Ph | Me | CO2Me | Me | Et | co |
243 | Ph | Me | CO2Me | Me | CH2CH=CH2 | co |
244 | Ph | Me | CO2Me | Me | CH2C2H | co |
245 | Ph | Me | CO2Me | Me | Ph | co |
246 | Ph | Me | CO2Me | Et | Et | co |
247 | Ph | Me | CO2Me | F | Me | co |
248 | Ph | Me | CO2Me | F | Et | co |
249 | Ph | Me | CO2Me | F | Ph | co |
250 | Ph | Me | CO2t-Bu | H | Me | co |
251 | Ph | Me | CO2t-Bu | H | Et | co |
252 | Ph | Me | CO2t-Bu | H | i-Pr | co |
253 | Ph | Me | CO2t-Bu | H | CH2CH=CH2 | co |
254 | Ph | Me | CO2t-Bu | H | CH2C2H | co |
255 | Ph | Me | CO2t-Bu | H | Bn | co |
256 | Ph | Me | CO2t-Bu | H | Ph | co |
257 | Ph | Me | CO2t-Bu | Me | Me | co |
258 | Ph | Me | CO2t-Bu | Me | Et | co |
259 | Ph | Me | CO2t-Bu | Me | i-Pr | co |
CN | Rl | R2 | Z | X | Y | Q |
260 | Ph | Me | CO2t-Bu | Me | CH2CH=CH2 | co |
261 | Ph | Me | CO2t-Bu | Me | CH2C2H | co |
262 | Ph | Me | CO2t-Bu | Me | Bn | co |
263 | Ph | Me | CO2t-Bu | Me | Ph | co |
264 | Ph | Me | CO2t-Bu | Et | Et | co |
265 | Ph | Me | CO2t-Bu | Et | CH2CH=CH2 | co |
266 | Ph | Me | CO2t-Bu | Et | Ph | co |
267 | Ph | Me | CO2t-Bu | F | Me | co |
268 | Ph | Me | CO2t-Bu | F | Et | co |
269 | Ph | Me | CO2t-Bu | F | Ph | co |
270 | Ph | Me | CO2Bn | H | H | co |
271 | Ph | Me | CO2Bn | H | Me | co |
272 | Ph | Me | CO2Bn | H | Et | co |
273 | Ph | Me | CO2Bn | H | i-Pr | co |
274 | Ph | Me | CO2Bn | H | Bn | co |
275 | Ph | Me | CO2Bn | H | Ph | co |
276 | Ph | Me | CO2Bn | Me | Me | co |
277 | Ph | Me | CO2Bn | Me | Et | co |
278 | Ph | Me | CO2Bn | Me | i-Pr | co |
279 | Ph | Me | CO2Bn | Me | Bn | co |
280 | Ph | Me | CO2Bn | Me | Ph | co |
281 | Ph | Me | CO2Bn | Et | Et | co |
282 | Ph | Me | CO2Bn | Et | Ph | co |
283 | Ph | Me | CO2Bn | F | Me | co |
284 | Ph | Me | CO2Bn | F | Et | co |
285 | Ph | Me | CO2Bn | F | Ph | co |
286 | Ph | Me | CN | H | H | co |
287 | Ph | Me | CN | H | Me | co |
288 | Ph | Me | CN | H | Et | co |
289 | Ph | Me | CN | H | i-Pr | co |
290 | Ph | Me | CN | H | CH2CH=CH2 | co |
CN | Rl | R2 | Z | X | Y | Q |
291 | Ph | Me | CN | H | CH2C2H | CO |
292 | Ph | Me | CN | H | Bn | CO |
293 | Ph | Me | CN | H | Ph | CO |
294 | Ph | Me | CN | Me | Me | CO |
295 | Ph | Me | CN | Me | Et | co |
296 | Ph | Me | CN | Me | i-Pr | co |
297 | Ph | Me | CN | Me | CH2CH=CH2 | co |
298 | Ph | Me | CN | Me | CH2C2H | co |
299 | Ph | Me | CN | Me | Ph | co |
300 | Ph | Me | CN | Et | Et | co |
301 | Ph | Me | CN | Et | CH2CH=CH2 | co |
302 | Ph | Me | CN | F | Me | co |
303 | Ph | Me | CN | F | Et | co |
304 | Ph | Me | CN | F | Ph | co |
305 | Ph | Me | CH2COCH3 | H | Me | co |
306 | Ph | Me | CH2COCH3 | H | Et | co |
307 | Ph | Me | CH2COCH3 | Me | Me | co |
308 | Ph | Me | CH2COCH3 | Me | Et | co |
309 | Ph | Me | CH2COCH3 | Me | i-Pr | co |
310 | Ph | Me | CH2COCH3 | Me | CH2CH=CH2 | co |
311 | Ph | Me | CH2COCH3 | Me | Bn | co |
312 | Ph | Me | CH2COCH3 | Me | Ph | co |
313 | Ph | Me | CH2COCH3 | Et | Et | co |
314 | Ph | Me | CH2COCH3 | F | Me | co |
315 | Ph | Me | CH2COCH3 | F | Et | co |
316 | Ph | Me | CH2COPh | H | H | co |
317 | Ph | Me | CH2COPh | H | Me | co |
318 | Ph | Me | CH2COPh | H | Et | co |
319 | Ph | Me | CH2COPh | Me | Me | co |
320 | Ph | Me | CH2COPh | Me | Et | co |
321 | Ph | Me | CfflCOPh | Et | Et | co |
CN | Rl | R2 | Z | X | Y | Q |
322 | Ph | Me | CH2COPh | Et | CH2CH=CH2 | CO |
323 | Ph | Me | CH2CO(2-Cl-Ph) | H | Me | CO |
324 | Ph | Me | CH2CO(3-Cl-Ph) | H | Me | co |
325 | Ph | Me | CH2CO(4-Cl-Ph) | H | Me | co |
326 | 2-F-Ph | Me | CO2Et | H | H | co |
327 | 2-F-Ph | Me | CO2Et | H | Me | co |
328 | 2-F-Ph | Me | CO2Et | H | Et | co |
329 | 2-F-Ph | Me | CO2Et | Me | Me | co |
330 | 2-F-Ph | Me | CO2Et | Me | Et | co |
331 | 2-tienilo | Me | CO2Et | H | H | co |
332 | 2-tienilo | Me | CO2Et | H | Me | co |
333 | 2-tienilo | Me | CO2Et | H | Et | co |
334 | 2-tienilo | Me | CO2Et | Me | Me | co |
335 | 2-tienilo | Me | CO2Et | Me | Et | co |
336 | Ph | CH2F | CO2Et | H | H | co |
337 | Ph | CH2F | CO2Et | H | Me | co |
338 | Ph | CH2F | CO2Et | H | Et | co |
339 | Ph | CH2F | CO2Et | Me | Me | co |
340 | Ph | CH2F | CO2Et | Me | Et | co |
341 | Ph | Me | SO2Ph | H | H | co |
342 | Ph | Me | SO2Ph | H | Me | co |
343 | Ph | Me | SO2Ph | H | Et | co |
344 | Ph | Me | SO2Ph | H | i-Pr | co |
345 | Ph | Me | SO2Ph | H | CH2CH=CH2 | co |
346 | Ph | Me | SO2Ph | H | CH2C2H | co |
347 | Ph | Me | SO2Ph | H | Bn | co |
348 | Ph | Me | SO2Ph | H | Ph | co |
349 | Ph | Me | SO2Ph | H | 2-Cl-Ph | co |
350 | Ph | Me | SO2Ph | H | 3-Cl-Ph | co |
351 | Ph | Me | SO2Ph | H | 4-Cl-Ph | co |
352 | Ph | Me | SO2Ph | H | 3-CF3-Ph | co |
CN | Rl | R2 | Z | X | Y | Q |
353 | Ph | Me | SO2Ph | Me | Me | CO |
354 | Ph | Me | SO2Ph | Me | Et | co |
355 | Ph | Me | SO2Ph | Me | i-Pr | co |
356 | Ph | Me | SO2Ph | Me | CH2CH=CH2 | co |
357 | Ph | Me | SO2Ph | Me | CH2C2H | co |
358 | Ph | Me | SO2Ph | Me | CF3 | co |
359 | Ph | Me | SO2Ph | Me | CH2CH2OCH3 | co |
360 | Ph | Me | SO2Ph | Me | ciclo-Pr-Me | co |
361 | Ph | Me | SO2Ph | Me | Bn | co |
362 | Ph | Me | SO2Ph | Me | Ph | co |
363 | Ph | Me | SO2Ph | Me | 2-Cl-Ph | co |
364 | Ph | Me | SO2Ph | Me | 3-Cl-Ph | co |
365 | Ph | Me | SO2Ph | Me | 4-Cl-Ph | co |
366 | Ph | Me | SO2Ph | Me | 3-CF3-Ph | co |
367 | Ph | Me | SO2Me | H | H | co |
368 | Ph | Me | SO2Me | H | Me | co |
369 | Ph | Me | SO2Me | H | Et | co |
370 | Ph | Me | SO2Me | H | i-Pr | co |
371 | Ph | Me | SO2Me | H | CH2CH=CH2 | co |
372 | Ph | Me | SO2Me | H | CH2C2H | co |
373 | Ph | Me | SO2Me | H | Bn | co |
374 | Ph | Me | SO2Me | H | Ph | co |
375 | Ph | Me | SO2Me | H | 2-Cl-Ph | co |
376 | Ph | Me | SO2Me | H | 3-Cl-Ph | co |
377 | Ph | Me | SO2Me | H | 4-Cl-Ph | co |
378 | Ph | Me | SO2Me | H | 3-CF3-Ph | co |
379 | Ph | Me | SO2Me | Me | Me | co |
380 | Ph | Me | SO2Me | Me | Et | co |
381 | Ph | Me | SO2Me | Me | i-Pr | co |
382 | Ph | Me | SO2Me | Me | CU2CH-CH2 | co |
383 | Ph | Me | SO2Me | Me | CH2C2H | co |
,
CN | Rl | R2 | Z | X | ¥ | Q |
384 | Ph | Me | SO2Me | Me | CF3 | CO |
385 | Ph | Me | SO2Me | Me | CH2CH2OCH3 | CO |
386 | Ph | Me | SO2Me | Me | ciclo-Pr-Me | co |
387 | Ph | Me | SO2Me | Me | Bn | co |
388 | Ph | Me | SO2Me | Me | Ph | co |
389 | Ph | Me | SO2Me | Me | 2-Cl-Ph | co |
390 | Ph | Me | SO2Me | Me | 3-Cl-Ph | co |
391 | Ph | Me | SO2Me | Me | 4-Cl-Ph | co |
392 | Ph | Me | SO2Me | Me | 3-CF3-Ph | co |
393 | Ph | Me | COMe | H | Me | co |
394 | Ph | Me | COMe | H | Et | co |
395 | Ph | Me | COMe | H | i-Pr | co |
396 | Ph | Me | COMe | H | CH2CH=CH2 | co |
397 | Ph | Me | COMe | H | CH2C2H | co |
398 | Ph | Me | COMe | H | Bn | co |
399 | Ph | Me | COMe | H | Ph | co |
400 | Ph | Me | COMe | H | 2-Cl-Ph | co |
401 | Ph | Me | COMe | H | 3-Cl-Ph | co |
402 | Ph | Me | COMe | H | 4-Cl-Ph | co |
403 | Ph | Me | COMe | H | 3-CF3-Ph | co |
404 | Ph | Me | COMe | Me | Me | co |
405 | Ph | Me | COMe | Me | Et | co |
406 | Ph | Me | COMe | Me | i-Pr | co |
407 | Ph | Me | COMe | Me | CH2CH=CH2 | co |
408 | Ph | Me | COMe | Me | CH2C2H | co |
409 | Ph | Me | COMe | Me | CF3 | co |
410 | Ph | Me | COMe | Me | CH2CH2OCH3 | co |
411 | Ph | Me | COMe | Me | ciclo-Pr-Me | co |
412 | Ph | Me | COMe | Me | Bn | co |
413 | Ph | Me | COMe | Me | Ph | co |
414 | Ph | Me | COMe | Me | 2-Cl-Ph | co |
CN | RI | R2 | Z | X | Y | Q |
415 | Ph | Me | COMe | Me | 3-Cl-Ph | CO |
416 | Ph | Me | COMe | Me | 4-Cl-Ph | co |
417 | Ph | Me | COMe | Me | 3-CF3-Ph | co |
418 | Ph | Me | NO2 | H | H | co |
419 | Ph | Me | NO2 | H | Me | co |
420 | Ph | Me | NO2 | H | Et | co |
421 | Ph | Me | NO2 | H | i-Pr | co |
422 | Ph | Me | NO2 | H | CH2CH=CH2 | co |
423 | Ph | Me | NO2 | H | CH2C2H | co |
424 | Ph | Me | NO2 | H | Bn | co |
425 | Ph | Me | NO2 | H | Ph | co |
426 | Ph | Me | NO2 | H | 2-Cl-Ph | co |
427 | Ph | Me | NO2 | H | 3-Cl-Ph | co |
428 | Ph | Me | NO2 | H | 4-Cl-Ph | co |
429 | Ph | Me | NO2 | H | 3-CF3-Ph | co |
430 | Ph | Me | NO2 | Me | Me | co |
431 | Ph | Me | NO2 | Me | Et | co |
432 | Ph | Me | NO2 | Me | i-Pr | co |
433 | Ph | Me | NO2 | Me | CH2CH=CH2 | co |
434 | Ph | Me | NO2 | Me | CH2C2H | co |
435 | Ph | Me | NO2 | Me | CF3 | co |
436 | Ph | Me | NO2 | Me | CH2CH2OCH3 | co |
437 | Ph | Me | NO2 | Me | ciclo-Pr-Me | co |
438 | Ph | Me | NO2 | Me | Bn | co |
439 | Ph | Me | NO2 | Me | Ph | co |
440 | Ph | Me | NO2 | Me | 2-Cl-Ph | co |
441 | Ph | Me | NO2 | Me | 3-Cl-Ph | co |
442 | Ph | Me | NO2 | Me | 4-Cl-Ph | co |
443 | Ph | Me | NO2 | Me | 3-CF3-Ph | co |
Quadro 3
CN | Rl | R2 | R3 |
450 | Ph | Me | 3-OSO2Me-fenilo |
451 | Ph | Me | 3-OSO2(4-Me-Ph)-fenilo |
452 | Ph | Me | 3-OCH2C(O)Ph-fenilo |
453 | Ph | Me | 3-OC(O)Ph-fenilo |
454 | Ph | Me | 3-CH2OMe-fenilo |
455 | Ph | Me | 3-CH2OSO2(4-Me-Ph)-fenilo |
456 | Ph | Me | 3-CH2OC(O)Ph-fenilo |
457 | Ph | Me | 3-CH2SO2Ph |
458 | Ph | Me | 3,4-(-O(CH2)2O-)-fenilo |
459 | Ph | Me | 3,4-(-OCH2O-)-fenilo |
460 | 2-Cl-Ph | Et | 3-0S02Me-fenilo |
461 | 2-Cl-Ph | Et | 3-0S02(4-Me-Ph)-fenilo |
462 | 2-Cl-Ph | Et | 3-OCH2C(O)Ph-fenilo |
463 | 2-Cl-Ph | Et | 3-OC(O)Ph-fenilo |
464 | 2-Cl-Ph | Et | 3-CH2OMe-fenilo |
465 | 2-Cl-Ph | Et | 3-CH2OSO2(4-Me-Ph)-fenilo |
466 | 2-Cl-Ph | Et | 3-CH2OC(O)Ph-fenilo |
467 | 2-Cl-Ph | Et | 3-CH2SO2Ph |
468 | 2-Cl-Ph | Et | 3,4-(-O(CH2)2O-)-fenilo |
469 | 2-Cl-Ph | Et | 3,4-(-OCH2O-)-fenilo |
470 | 2-F-Ph | CffiOMe | 3-OSO2Me-fenilo |
471 | 2-F-Ph | CffiOMe | 3-OSO2(4-Me-Ph)-fenilo |
472 | 2-F-Ph | CffiOMe | 3-OCH2C(O)Ph-fenilo |
473 | 2-F-Ph | CffiOMe | 3-OC(O)Ph-fenilo |
474 | 2-F-Ph | CffiOMe | 3-CH2OMe-fenilo |
475 | 2-F-Ph | CffiOMe | 3-CffiOSO2(4-Me-Ph)-fenilo |
476 | 2-F-Ph | CffiOMe | 3-CH2OC(O)Ph-fenilo |
477 | 2-F-Ph | CffiOMe | 3-CH2SO2Ph |
478 | 2-F-Ph | CffiOMe | 3,4-(-O(CH2)2O-)-fenilo |
479 | 2-F-Ph | CffiOMe | 3,4-(-OCH2O-)-fenilo |
CN | Rl | R2 | R3 |
480 | 2-Br-Ph | CH2F | 3-0S02Me-fenilo |
481 | 2-Br-Ph | CH2F | 3-OSO2(4-Me Ph)-fenilo |
482 | 2-Br-Ph | CH2F | 3-OCH2C(O)Ph-fenilo |
483 | 2-Br-Ph | CH2F | 3-OC(O)Ph-fenilo |
484 | 2-Br-Ph | CH2F | 3-CH2OMe-fenilo |
485 | 2-Br-Ph | CH2F | 3-CH2OSO2(4-Me-Ph)-fenilo |
486 | 2-Br-Ph | CH2F | 3-CH2OC(O)Ph-fenilo |
487 | 2-Br-Ph | CH2F | 3-CH2SO2Ph |
488 | 2-Br-Ph | CH2F | 3,4-(-O(CH2)2O-)-fenilo |
489 | 2-Br-Ph | CH2F | 3,4-(-OCH2O-)-fenilo |
490 | 2-tienilo | CH2SO2Ph | 3-OSO2Me-fenilo |
491 | 2-tienilo | CH2SO2Ph | 3-OSO2(4-Me-Ph)-fenilo |
492 | 2-tienilo | CH2SO2Ph | 3-OCH2C(O)Ph-fenilo |
493 | 2-tienilo | CH2SO2Ph | 3-OC(O)Ph-fenilo |
494 | 2-tienilo | CH2SO2Ph | 3-CH2OMe-fenilo |
495 | 2-tienilo | CH2SO2Ph | 3-CH2OSO2(4-Me-Ph)-fenilo |
496 | 2-tienilo | CH2SO2Ph | 3-CH2OC(O)Ph-fenilo |
497 | 2-tienilo | CH2SO2Ph | 3-CH2SO2Ph |
498 | 2-tienilo | CH2SO2Ph | 3,4-(-O(CH2)2O-)-fenilo |
499 | 2-tienilo | CH2SO2Ph | 3,4-(-OCH2O-)-fenilo |
500 | Ph | Et | 3-OSO2Me-fenilo |
501 | Ph | Et | 3-OSO2(4-Me-Ph)-fenilo |
502 | Ph | Et | 3-OCH2C(0)Ph-fenilo |
503 | Ph | Et | 3-OC(O)Ph-fenilo |
504 | Ph | Et | 3-CH2OMe-fenilo |
505 | Ph | Et | 3-CH20S02(4-Me-Ph)-fenilo |
506 | Ph | Et | 3-CH2OC(O)Ph-fenilo |
507 | Ph | Et | 3-CH2SO2Ph |
508 | Ph | Et | 3,4-(-0(CH2)20-)-fenilo |
509 | Ph | Et | 3,4-(-OCH2O-) fenilo |
510 | 2-Cl-Ph | CH2OMe | 3-OSO2Me-fenilo |
CN | Rl | R2 | R3 |
511 | 2-Cl-Ph | CH2OMe | 3-OSO2(4-Me-Ph)-fenilo |
512 | 2-Cl-Ph | CH2OMe | 3-OCH2C(O)Ph-fenilo |
513 | 2-Cl-Ph | CH2OMe | 3-OC(O)Ph-fenilo |
514 | 2-Cl-Ph | CH2OMe | 3-CH2OMe-fenilo |
515 | 2-Cl-Ph | CH2OMe | 3 -CH2OSO2(4-Me-Ph)-fenilo |
516 | 2-Cl-Ph | CH2OMe | 3-CH2OC(O)Ph-fenilo |
517 | 2-Cl-Ph | CH2OMe | 3-CH2SO2Ph |
518 | 2-Cl-Ph | CH2OMe | 3,4-(-O(CH2)2O-)-fenilo |
519 | 2-Cl-Ph | CH2OMe | 3,4-(-OCH2O-)-fenilo |
520 | 2-F-Ph | CH2F | 3 -OSO2Me-fenilo |
521 | 2-F-Ph | CH2F | 3-OSO2(4-Me-Ph)-fenilo |
522 | 2-F-Ph | CH2F | 3-OCH2C(O)Ph-fenilo |
523 | 2-F-Ph | CH2F | 3-OC(O)Ph-fenilo |
524 | 2-F-Ph | CH2F | 3-CH2OMe-fenilo |
525 | 2-F-Ph | CH2F | 3-CH2OSO2(4-Me-Ph)-fenilo |
526 | 2-F-Ph | CH2F | 3-CH2OC(O)Ph-femlo |
527 | 2-F-Ph | CH2F | 3-CH2SO2Ph |
528 | 2-F-Ph | CH2F | 3,4-(-O(CH2)2O-)-fenilo |
529 | 2-F-Ph | CH2F | 3,4-(-OCH2O-)-fenilo |
530 | 2-Br-Ph | CH2SO2Ph | 3-0S02Me-fenilo |
531 | 2-Br-Ph | CH2SO2Ph | 3-OSO2(4-Me-Ph)-fenilo |
532 | 2-Br-Ph | CH2SO2Ph | 3-OCH2C(O)Ph-fenilo |
533 | 2-Br-Ph | CH2SO2Ph | 3 -0C(0)Ph-fenilo |
534 | 2-Br-Ph | CH2SO2Ph | 3-CH2OMe fenilo |
535 | 2-Br-Ph | CH2SO2Ph | 3 -CH2OSO2(4-Me-Ph)-fenilo |
536 | 2-Br-Ph | CH2SO2Ph | 3-CH2OC(O)Ph-fenilo |
537 | 2-Br-Ph | CH2SO2Ph | 3-CH2SO2Ph |
538 | 2-Br-Ph | CH2SO2Ph | 3,4-(-O(CH2)2O-)-f enilo |
539 | 2-Br-Ph | CH2SO2Ph | 3,4-(-OCH2O-)-fenilo |
540 | 2-tienilo | Me | 3-OSO2Me-fenilo |
541 | 2-tienilo | Me | 3-OSO2(4-Me-Ph)-fenilo |
CN | RI | R2 | R3 |
542 | 2-tienilo | Me | 3-OCH2C(O)Ph-fenilo |
543 | 2-tienilo | Me | 3 -0C(0)Ph-fenilo |
544 | 2-tienilo | Me | 3-CH20Me-fenilo |
545 | 2-tienilo | Me | 3 -CH2OSO2(4-Me-Ph)-fenilo |
546 | 2-tienilo | Me | 3-CH20C(0)Ph-fenilo |
547 | 2-tienilo | Me | 3-CH2SO2Ph |
548 | 2-tienilo | Me | 3,4-(-O(CH2)2O-)-fenilo |
549 | 2-tienilo | Me | 3,4-(-OCH2O-)-fenilo |
550 | Ph | CH2OMe | 3 -OSO2Me-fenilo |
551 | Ph | CH2OMe | 3 -OSO2(4-Me-Ph)-fenilo |
552 | Ph | CH2OMe | 3-OCH2C(O)Ph-fenilo |
553 | Ph | CH2OMe | 3-OC(O)Ph-fenilo |
554 | Ph | CH2OMe | 3-CH2OMe-fenilo |
555 | Ph | CH2OMe | 3 -CH2OSO2(4-Me-Ph)-fenilo |
556 | Ph | CH2OMe | 3-CH2OC(O)Ph-fenilo |
557 | Ph | CH2OMe | 3-CH2SO2Ph |
558 | Ph | CH2OMe | 3,4-(-0(CH2)20-)-fenilo |
559 | Ph | CH2OMe | 3,4-(-OCH2O-)-fenilo |
560 | 2-Cl-Ph | CH2F | 3 -0 SO2Me-fenilo |
561 | 2-Cl-Ph | CH2F | 3-OSO2(4-Me-Ph)-fenilo |
562 | 2-Cl-Ph | CH2F | 3-OCH2C(O)Ph-fenilo |
563 | 2-Cl-Ph | CH2F | 3-OC(O)Ph-fenilo |
564 | 2-Cl-Ph | CH2F | 3-CH2OMe-fenilo |
565 | 2-Cl-Ph | CH2F | 3 -CH2OSO2(4-Me-Ph)-fenilo |
566 | 2-Cl-Ph | CH2F | 3-CH2OC(O)Ph-fenilo |
567 | 2-Cl-Ph | CH2F | 3-CH2SO2Ph |
568 | 2-Cl-Ph | CH2F | 3,4-(-O(CH2)2O-)-feniIo |
569 | 2-Cl-Ph | CH2F | 3,4-(-00120-)-fenilo |
570 | 2-F-Ph | CH2SO2Ph | 3 -0 SO2Me-fenilo |
571 | 2-F-Ph | CH2SO2Ph | 3-OSO2(4-Me Ph)-fenilo |
572 | 2-F-Ph | CH2SO2Ph | 3 -OCH2C(O)Ph-fenilo |
CN | RI | R2 | R3 |
573 | 2-F-Ph | CH2SO2Ph | 3-OC(O)Ph-fenilo |
574 | 2-F-Ph | CH2SO2Ph | 3-CH20Me-fenilo |
575 | 2-F-Ph | CH2SO2Ph | 3-CH2OSO2(4-Me-Ph)-fenilo |
576 | 2-F-Ph | CH2SO2Ph | 3-CH2OC(O)Ph-fenilo |
577 | 2-F-Ph | CH2SO2Ph | 3-CH2SO2Ph |
578 | 2-F-Ph | CH2SO2Ph | 3,4-(-O(CH2)2O-)-fenilo |
579 | 2-F-Ph | CH2SO2Ph | 3,4-(-OCH2O-)-fenilo |
580 | 2-F-Ph | Me | 3 -OSO2Me-fenilo |
581 | 2-F-Ph | Me | 3-OSO2(4-Me-Ph)-fenilo |
582 | 2-Br-Ph | Me | 3-OCH2C(O)Ph-fenilo |
583 | 2-Br-Ph | Me | 3-OC(O)Ph-fenilo |
584 | 2-Br-Ph | Me | 3 -CH2OMe-fenilo |
585 | 2-Br-Ph | Me | 3 -CH2OSO2(4-Me-Ph)-fenilo |
586 | 2-Br-Ph | Me | 3-CH2OC(O)Ph-fenilo |
587 | 2-Br-Ph | Me | 3-CH2SO2Ph |
588 | 2-Br-Ph | Me | 3,4-(-O(CH2)2O-)-fenilo |
589 | 2-Br-Ph | Me | 3,4-(-OCH2O-)-fenilo |
590 | 2-tienilo | Et | 3-OSO2Me-fenilo |
591 | 2-tienilo | Et | 3-OSO2(4-Me-Ph)-fenilo |
592 | 2-tienilo | Et | 3-OCH2C(O)Ph-fenilo |
593 | 2-tienilo | Et | 3-OC(O)Ph-fenilo |
594 | 2-tienilo | Et | 3-CH2OMe-fenilo |
595 | 2-tienilo | Et | 3-CH2OSO2(4-Me-Ph)-fenilo |
596 | 2-tienilo | Et | 3-CH2OC(O)Ph-fenilo |
597 | 2-tienilo | Et | 3-CH2SO2Ph |
598 | 2-tienilo | Et | 3,4-(-0(CH2)20-)-fenilo |
599 | 2-tienilo | Et | 3,4-(-OCH2O-)-fenilo |
600 | Ph | CH2F | 3-OSO2Me-fenilo |
601 | Ph | CH2F | 3 -OSO2(4-Me-Ph)-fenilo |
602 | Ph | CH2F | 3-OCH2C(O)Ph-fenilo |
603 | Ph | CH2F | 3-OC(O)Ph-fenilo |
CN | Rl | R2 | R3 |
604 | Ph | CH2F | 3-CH2OMe-fenilo |
605 | Ph | CH2F | 3-CH2OSO2(4-Me-Ph)-fenilo |
606 | Ph | CH2F | 3-CH2OC(O)Ph-fenilo |
607 | Ph | CH2F | 3-CH2SO2Ph |
608 | Ph | CH2F | 3,4-(-0(CH2)20-)-fenilo |
609 | Ph | CH2F | 3,4-(-OCH2O-)-fenilo |
610 | 2-Cl-Ph | CH2SO2Ph | 3-OSO2Me-fenilo |
611 | 2-Cl-Ph | CH2SO2Ph | 3-OSO2(4-Me-Ph)-fenilo |
612 | 2-Cl-Ph | CH2SO2Ph | 3-OCH2C(O)Ph-fenilo |
613 | 2-Cl-Ph | CH2SO2Ph | 3-OC(O)Ph-fenilo |
614 | 2-Cl-Ph | CH2SO2Ph | 3-CH2OMe-fenilo |
615 | 2-Cl-Ph | CH2SO2Ph | 3-CH2OSO2(4-Me-Ph)-fenilo |
616 | 2-Cl-Ph | CH2SO2Ph | 3-CH2OC(O)Ph-fenilo |
617 | 2-Cl-Ph | CH2SO2Ph | 3-CH2SO2Ph |
618 | 2-Cl-Ph | CH2SO2Ph | 3,4-(-O(CH2)2O-)-fenilo |
619 | 2-Cl-Ph | CH2SO2Ph | 3,4-(-OCH2O-)-fenilo |
620 | 2-F-Ph | Me | 3-0S02Me-fenilo |
621 | 2-F-Ph | Me | 3-OSO2(4-Me-Ph)-fenilo |
622 | 2-F-Ph | Me | 3-OCH2C(O)Ph-fenilo |
623 | 2-F-Ph | Me | 3-OC(O)Ph-fenilo |
624 | 2-F-Ph | Me | 3-CH2OMe-fenilo |
625 | 2-F-Ph | Me | 3-CH2OSO2(4-Me-Ph)-fenilo |
626 | 2-F-Ph | Me | 3-CH2OC(O)Ph-fenilo |
627 | 2-F-Ph | Me | 3-CH2SO2Ph |
628 | 2-F-Ph | Me | 3,4-(-O(CH2)2O-)-fenilo |
629 | 2-F-Ph | Me | 3,4-(-OCH2O-)-fenilo |
630 | 2-Br-Ph | Et | 3-OSO2Me-fenilo |
631 | 2-Br-Ph | Et | 3-OSO2(4-Me-Ph)-fenilo |
632 | 2-Br-Ph | Et | 3-OCH2C(O)Ph-fenilo |
633 | 2-Br-Ph | F.t | 3-OC(O)Ph-fenilo |
634 | 2-Br-Ph | Et | 3-CH2OMe-fenilo |
CN | RI | R2 | R3 |
635 | 2-Br-Ph | Et | 3-CH2OSO2(4-Me-Ph)-fenilo |
636 | 2-Br-Ph | Et | 3-CH20C(0)Ph-fenilo |
637 | 2-Br-Ph | Et | 3-CffiSO2Ph |
638 | 2-Br-Ph | Et | 3,4-(-O(CH2)2O-)-fenilo |
639 | 2-Br-Ph | Et | 3,4-(-OCffiO-)-fenilo |
640 | 2-tienilo | CH2OMe | 3 -OSO2Me-fenilo |
641 | 2-tienilo | CH2OMe | 3 -OS02(4-Me-Ph)-fenilo |
642 | 2-tienilo | CH2OMe | 3-OCH2C(O)Ph-fenilo |
643 | 2-tienilo | CH2OMe | 3-OC(O)Ph-fenilo |
644 | 2-tienilo | CH2OMe | 3 -CH20Me-fenilo |
645 | 2-tienilo | CH2OMe | 3-CH2OSO2(4-Me-Ph)-fenilo |
646 | 2-tienilo | CffiOMe | 3-CH2OC(O)Ph-fenilo |
647 | 2-tienilo | CH2OMe | 3-CH2SO2Ph |
648 | 2-tienilo | CffiOMe | 3,4-(-O(CH2)2O-)-fenilo |
649 | 2-tienilo | CffiOMe | 3,4-(-OCH2O-)-fenilo |
650 | Ph | CH2SO2Ph | 3-OSO2Me-fenilo |
651 | Ph | CffiSO2Ph | 3-OSO2(4-Me-Ph)-fenilo |
652 | Ph | CffiSO2Ph | 3-OCH2C(O)Ph-fenilo |
653 | Ph | CH2SO2Ph | 3-OC(O)Ph-fenilo |
654 | Ph | CH2SO2Ph | 3-CffiOMe-fenilo |
655 | Ph | CH2SO2Ph | 3-CffiOSO2(4-Me-Ph)-fenilo |
656 | Ph | CH2SO2Ph | 3-CH20C(0)Ph-fenilo |
657 | Ph | CH2SO2Ph | 3-CH2SO2Ph |
658 | Ph | CH2SO2Ph | 3,4-(-O(Cffi)2O-)-fenilo |
659 | Ph | CffiSO2Ph | 3,4-(-OCH2O-)-fenilo |
660 | 2-Cl-Ph | Me | 3-OSO2Me-fenilo |
661 | 2-Cl-Ph | Me | 3-OSO2(4-Me-Ph)-fenilo |
662 | 2-Cl-Ph | Me | 3-0CH2C(0)Ph-fenilo |
663 | 2-Cl-Ph | Me | 3-OC(O)Ph-fenilo |
664 | 2-Cl-Ph | Me | 3-CH2OMe-fenilo |
665 | 2-Cl-Ph | Me | 3-CH20S02(4-Me-Ph)-fenilo |
CN | RI | R2 | R3 |
666 | 2-Cl-Ph | Me | 3-CH2OC(O)Ph-fenilo |
667 | 2-Cl-Ph | Me | 3-CH2SO2Ph |
668 | 2-Cl-Ph | Me | 3,4-(-O(CH2)2O-)-fenilo |
669 | 2-Cl-Ph | Me | 3,4-(-OCH2O-)-fenilo |
670 | 2-F-Ph | Et | 3 -0 S02Me-fenilo |
671 | 2-F-Ph | Et | 3 -OSO2(4-Me-Ph)-fenilo |
672 | 2-F-Ph | Et | 3-OCH2C(O)Ph-fenilo |
673 | 2-F-Ph | Et | 3-OC(O)Ph-fenilo |
674 | 2-F-Ph | Et | 3-CH20Me-fenilo |
675 | 2-F-Ph | Et | 3-CH2OSO2(4-Me-Ph)-fenilo |
676 | 2-F-Ph | Et | 3-CH2OC(O)Ph-fenilo |
677 | 2-F-Ph | Et | 3-CH2SO2Ph |
678 | 2-F-Ph | Et | 3,4-(-O(CH2)2O-)-fenilo |
679 | 2-F-Ph | Et | 3,4-(-OCH2O-)-fenilo |
680 | 2-Br-Ph | CH2OMe | 3-OSO2Me-fenilo |
681 | 2-Br-Ph | CffiOMe | 3-OSO2(4-Me-Ph)-fenilo |
682 | 2-Br-Ph | CH2OMe | 3-OCH2C(O)Ph-fenilo |
683 | 2-Br-Ph | CH2OMe | 3-OC(O)Ph-fenilo |
684 | 2-Br-Ph | CH2OMe | 3-CH20Me-fenilo |
685 | 2-Br-Ph | CH2OMe | 3-CH2OSO2(4-Me-Ph)-fenilo |
686 | 2-Br-Ph | CH2OMe | 3-CH2OC(O)Ph-fenilo |
687 | 2-Br-Ph | CH2OMe | 3-CH2SO2Ph |
688 | 2-Br-Ph | CH2OMe | 3,4-(-O(CH2)2O-)-fenilo |
689 | 2-Br-Ph | CH2OMe | 3,4-(-OCH2O-)-fenilo |
690 | 2-tienilo | CH2F | 3-OSO2Me-fenilo |
691 | 2-tienilo | CT12F | 3-OSO2(4-Me-Ph)-fenilo |
692 | 2-tienilo | CH2F | 3-OCH2C(O)Ph-fenilo |
693 | 2-tienilo | CH2F | 3-OC(O)Ph-fenilo |
694 | 2-tienilo | CH2F | 3 -CH2OMe-fenilo |
695 | 2-tienilo | CH2F | 3-CH2OSO2(4-Me-Ph)-fenilo |
696 | 2-tienilo | CH2F | 3-CH20C(0)Ph-fenilo |
CN | Rl | R2 | R3 |
697 | 2-tienilo | CH2F | 3-CH2SO2Ph |
698 | 2-tienilo | CH2F | 3,4-(-O(CH2)2O-)-fenilo |
699 | 2-tienilo | CH2F | 3,4-(-OCH2O-)-fenilo |
Quadro 4
CN | Rl | R2 | R3 |
705 | Ph | CH2CO2(ciclopentil) | t-Bu |
706 | Ph | CH2CO2(t-Bu) | ciclopentilo |
707 | Ph | CH2CO2(ciclobutil) | i-Bu |
708 | Ph | CH2Ph | 3-OMe-fenilo |
709 | Ph | CH2SO2Ph | 3-Cl-fenilo |
710 | Ph | CH2OSO2(4-MePh) | 3-Me-fenilo |
711 | Ph | CH2OSO2Me | t-Bu |
712 | Ph | CH2OCH2C(O)Ph | ciclopentilo |
713 | Ph | CH2C(O)Me | i-Bu |
714 | Ph | CH2C(O)Ph | 3-OMe-fenilo |
715 | 2-Cl-Ph | CH2CO2(ciclopentilo) | 3-Cl-fenilo |
716 | 2-Cl-Ph | CH2CO2(t-Bu) | 3-Me-fenilo |
717 | 2-Cl-Ph | CH2CO2(ciclobutilo) | t-Bu |
718 | 2-Cl-Ph | CH2Ph | ciclopentilo |
719 | 2-Cl-Ph | CH2SO2Ph | i-Bu |
720 | 2-Cl-Ph | CH2OSO2(4-MePh) | 3-OMe-fenilo |
721 | 2-Cl-Ph | CH2OSO2Me | 3-Cl-fenilo |
722 | 2-Cl-Ph | CH2OCH2C(O)Ph | 3-Me-fenilo |
723 | 2-Cl-Ph | CH2C(O)Me | t-Bu |
724 | 2-Cl-Ph | CH2C(O)Ph | ciclopentilo |
725 | 2-F-Ph | CH2CO2(ciclopentilo) | i-Bu |
726 | 2-F-Ph | CH2CO2(t-Bu) | 3-OMe-fenilo |
727 | 2-F-Ph | CH2CO2(ciclobutilo) | 3-Cl-fenilo |
728 | 2-F-Ph | CH2Ph | 3-Me-fenilo |
729 | 2-F-Ph | CH2SO2Ph | t-Bu |
i
730 | 2-F-Ph | CH2OSO2(4-MePh) | ciclopentilo |
731 | 2-F-Ph | CH2OSO2Me | i-Bu |
732 | 2-F-Ph | CH2OCH2C(O)Ph | 3-OMe-fenilo |
733 | 2-F-Ph | CH2C(O)Me | 3-Cl-fenilo |
734 | 2-F-Ph | CH2C(O)Ph | 3-Me-fenilo |
735 | 2-Br-Ph | CH2C02(ciclopentilo) | t-Bu |
736 | 2-Br-Ph | CH2CO2(t-Bu) | ciclopentilo |
737 | 2-Br-Ph | CH2CO2(ciclobutilo) | i-Bu |
738 | 2-Br-Ph | CH2Ph | 3-OMe-fenilo |
739 | 2-Br-Ph | CH2SO2Ph | 3-Cl-fenilo |
740 | 2-Br-Ph | CH2OSO2(4-MePh) | 3-Me-fenilo |
741 | 2-Br-Ph | CH2OSO2Me | t-Bu |
742 | 2-Br-Ph | CH2OCH2C(O)Ph | ciclopentilo |
743 | 2-Br-Ph | CH2C(O)Me | i-Bu |
744 | 2-Br-Ph | CH2C(O)Ph | 3-OMe-fenilo |
745 | 2-Me-Ph | CH2CO2(ciclopentilo) | 3-Cl-fenilo |
746 | 2-Me-Ph | CH2CO2(t-Bu) | 3-Me-fenilo |
747 | 2-Me-Ph | CH2CO2(ciclobutilo) | t-Bu |
748 | 2-Me-Ph | CH2Ph | ciclopentilo |
749 | 2-Me-Ph | CH2SO2Ph | i-Bu |
750 | 2-Me-Ph | CH2OSO2(4-MePh) | 3-OMe-fenilo |
751 | 2-Me-Ph | CH2OSO2Me | 3-Cl-fenilo |
752 | 2-Me-Ph | CH2OCH2C(O)Ph | 3-Me-fenilo |
753 | 2-Me-Ph | CH2C(O)Me | t-Bu |
754 | 2-Me-Ph | CH2C(O)Ph | ciclopentilo |
755 | 2-tienilo | CH2CO2(ciclopentilo) | i-Bu |
756 | 2-tienilo | CH2CO2(t-Bu) | 3-OMe-fenilo |
757 | 2-tienilo | CH2CO2(ciclobutilo) | 3-Cl-fenilo |
758 | 2-tienilo | CH2Ph | 3-Me-fenilo |
759 | 2-tienilo | CH2SO2Ph | t-Bu |
760 | 2-tienilo | CH2OSO2(4-MePh) | ciclopentilo |
761 | 2-tienilo | CH2OSO2Me | i-Bu |
762 | 2-tienilo | CH2OCH2C(O)Ph | 3-OMe-fenilo |
763 | 2-tienilo | CH2C(O)Me | 3-Cl-fenilo |
764 | 2-tienilo | CH2C(O)Ph | 3-Me-fenilo |
765 | Ph | CH2CO2(ciclopentilo) | ciclopentilo |
766 | Ph | CH2CO2(t-Bu) | i-Bu |
767 | Ph | CH2CO2(ciclobutilo) | 3-OMe-fenilo |
768 | Ph | CH2Ph | 3-Cl-fenilo |
769 | Ph | CH2SO2Ph | 3-Me-fenilo |
770 | Ph | CH2OSO2(4-MePh) | t-Bu |
771 | Ph | CH2OSO2Me | ciclopentilo |
772 | Ph | CH2OCH2C(O)Ph | i-Bu |
773 | Ph | CH2C(O)Me | 3-OMe-fenilo |
774 | Ph | CH2C(O)Ph | 3-Cl-fenil |
775 | 2-Cl-Ph | CH2CO2(ciclopentilo) | 3-Me-fenilo |
776 | 2-Cl-Ph | CH2CO2(t-Bu) | t-Bu |
777 | 2-Cl-Ph | CH2CO2(ciclobutilo) | ciclopentilo |
778 | 2-Cl-Ph | CH2Ph | i-Bu |
779 | 2-Cl-Ph | CH2SO2Ph | 3-OMe-fenilo |
780 | 2-Cl-Ph | CH2OSO2(4-MePh) | 3-Cl-fenilo |
781 | 2-Cl-Ph | CH2OSO2Me | 3-Me-fenilo |
782 | 2-Cl-Ph | CH2OCH2C(O)Ph | t-Bu |
783 | 2-Cl-Ph | CH2C(O)Me | ciclopentilo |
784 | 2-Cl-Ph | CH2C(O)Ph | i-Bu |
785 | 2-F-Ph | CH2CO2(ciclopentilo) | 3-OMe-fenilo |
786 | 2-F-Ph | CH2CO2(t-Bu) | 3-Cl-fenilo |
787 | 2-F-Ph | CH2CO2(ciclobutilo) | 3-Me-fenilo |
788 | 2-F-Ph | CH2Ph | t-Bu |
789 | 2-F-Ph | CH2SO2Ph | ciclopentilo |
790 | 2-F-Ph | CH2OSO2(4-MePh) | i-Bu |
791 | 2-F-Ph | CH2OSO2Me | 3-OMe-fenilo |
792 | 2-F-Ph | CH2OCH2C(O)Ph | 3-Cl-fenilo |
793 | 2-F-Ph | CH2C(O)Me | 3-Me-fenilo |
794 | 2-F-Ph | CH2C(O)Ph | t-Bu |
795 | 2-Br-Ph | CH2CO2(ciclopentilo) | ciclopentilo |
796 | 2-Br-Ph | CH2CO2(t-Bu) | i-Bu |
797 | 2-Br-Ph | CH2CO2(ciclobutilo) | 3-OMe-fenilo |
798 | 2-Br-Ph | CH2Ph | 3-Cl-fenilo |
799 | 2-Br-Ph | CH2SO2Ph | 3-Me-fenilo |
800 | 2-Br-Ph | CH2OSO2(4-MePh) | t-Bu |
801 | 2-Br-Ph | CH2OSO2Me | ciclopentilo |
802 | 2-Br-Ph | CH2OCH2C(O)Ph | i-Bu |
803 | 2-Br-Ph | CH2C(O)Me | 3-OMe-fenilo |
804 | 2-Br-Ph | CH2C(O)Ph | 3-Cl-fenilo |
805 | 2-Me-Ph | CH2CO2(ciclopentilo) | 3-Me-fenilo |
806 | 2-Me-Ph | CH2CO2(t-Bu) | t-Bu |
807 | 2-Me-Ph | CH2CO2(ciclobutilo) | ciclopentilo |
808 | 2-Me-Ph | CH2Ph | i-Bu |
809 | 2-Me-Ph | CH2SO2Ph | 3-OMe-fenilo |
810 | 2-Me-Ph | CH2OSO2(4-MePh) | 3-Cl-fenilo |
811 | 2-Me-Ph | CH2OSO2Me | 3-Me-fenilo |
812 | 2-Me-Ph | CH2OCH2C(O)Ph | t-Bu |
813 | 2-Me-Ph | CH2C(O)Me | ciclopentilo |
814 | 2-Me-Ph | CH2C(O)Ph | i-Bu |
815 | 2-tienilo | CH2CO2(ciclopentilo) | 3-OMe-fenilo |
816 | 2-tienilo | CH2CO2(t-Bu) | 3-Cl-fenilo |
817 | 2-tienilo | CH2CO2(ciclobutilo) | 3-Me-fenilo |
818 | 2-tienilo | CH2Ph | t-Bu |
819 | 2-tienilo | CH2SO2Ph | ciclopentilo |
820 | 2-tienilo | CH2OSO2(4-MePh) | i-Bu |
821 | 2-tienilo | CH2OSO2Me | 3-OMe-fenilo |
822 | 2-tienilo | CH2OCH2C(O)Ph | 3-Cl-fenilo |
823 | 2-tienilo | CH2C(O)Me | 3-Me-fenilo |
824 | 2-tienilo | CH2C(O)Ph | t-Bu |
825 | Ph | CH2CO2(ciclopentil) | i-Bu |
826 | Ph | CH2CO2(t-Bu) | 3-OMe-fenilo |
827 | Ph | CH2C02(ciclobutilo) | 3-Cl-fenilo |
828 | Ph | CH2Ph | 3-Me-fenilo |
829 | Ph | CH2SO2Ph | t-Bu |
830 | Ph | CH2OSO2(4-MePh) | ciclopentilo |
831 | Ph | CH2OSO2Me | i-Bu |
832 | Ph | CH2OCH2C(O)Ph | 3-OMe-fenilo |
833 | Ph | CH2C(O)Me | 3-Cl-fenilo |
834 | Ph | CH2C(O)Ph | 3-Me-fenilo |
835 | 2-Cl-Ph | CH2CO2(ciclopentilo) | t-Bu |
836 | 2-Cl-Ph | CH2CO2(t-Bu) | ciclopentilo |
837 | 2-Cl-Ph | CH2C02(ciclobutilo) | i-Bu |
838 | 2-Cl-Ph | CH2Ph | 3-OMe-fenilo |
839 | 2-Cl-Ph | CH2SO2Ph | 3-Cl-fenilo |
840 | 2-Cl-Ph | CH2OSO2(4-MePh) | 3-Me-fenilo |
841 | 2-Cl-Ph | CH2OSO2Me | t-Bu |
842 | 2-Cl-Ph | CH2OCH2C(O)Ph | ciclopentilo |
843 | 2-Cl-Ph | CH2C(O)Me | i-Bu |
844 | 2-Cl-Ph | CH2C(O)Ph | 3-OMe-fenilo |
845 | 2-F-Ph | CH2CO2(ciclopentilo) | 3-Cl-fenilo |
846 | 2-F-Ph | CH2CO2(t-Bu) | 3-Me-fenilo |
847 | 2-F-Ph | CH2CO2(ciclobutilo) | t-Bu |
848 | 2-F-Ph | CH2Ph | ciclopentilo |
849 | 2-F-Ph | CH2SO2Ph | i-Bu |
850 | 2-F-Ph | CH2OSO2(4-MePh) | 3-OMe-fenilo |
851 | 2-F-Ph | CH2OSO2Me | 3-Cl-fenilo |
852 | 2-F-Ph | CH2OCH2C(O)Ph | 3-Me-fenilo |
853 | 2-F-Ph | CH2C(O)Me | t-Bu |
854 | 2-F-Ph | CH2C(O)Ph | ciclopentilo |
855 | 2-Br-Ph | CH2CO2(ciclopentilo) | i-Bu |
856 | 2-Br-Ph | CH2CO2(t Bu) | 3-OMe-fenilo |
857 | 2-Br-Ph | CH2CO2(ciclobutilo) | 3-Cl-fenilo |
858 | 2-Br-Ph | CH2Ph | 3-Me-fenilo |
859 | 2-Br-Ph | CH2SO2Ph | t-Bu |
860 | 2-Br-Ph | CH2OSO2(4-MePh) | ciclopentilo |
861 | 2-Br-Ph | CH2OSO2Me | i-Bu |
862 | 2-Br-Ph | CH2OCH2C(O)Ph | 3-OMe-fenilo |
863 | 2-Br-Ph | CH2C(O)Me | 3-Cl-fenilo |
864 | 2-Br-Ph | CH2C(O)Ph | 3-Me-fenilo |
865 | 2-Me-Ph | CH2CO2(ciclopentilo) | t-Bu |
866 | 2-Me-Ph | CH2CO2(t-Bu) | ciclopentilo |
867 | 2-Me-Ph | CH2CO2(ciclobutilo) | i-Bu |
868 | 2-Me-Ph | CH2Ph | 3-OMe-fenilo |
869 | 2-Me-Ph | CH2SO2Ph | 3-Cl-fenilo |
870 | 2-Me-Ph | CH2OSO2(4-MePh) | 3-Me-fenilo |
871 | 2-Me-Ph | CH2OSO2Me | t-Bu |
872 | 2-Me-Ph | CH2OCH2C(O)Ph | ciclopentilo |
873 | 2-Me-Ph | CH2C(O)Me | i-Bu |
874 | 2-Me-Ph | CH2C(O)Ph | 3-OMe-fenilo |
875 | 2-tienilo | CH2CO2(ciclopentilo) | 3-Cl-fenilo |
876 | 2-tienilo | CH2CO2(t-Bu) | 3-Me-fenilo |
877 | 2-tienilo | CH2CO2(ciclobutilo) | t-Bu |
878 | 2-tienilo | CH2Ph | ciclopentilo |
879 | 2-tienilo | CH2SO2Ph | i-Bu |
880 | 2-tienilo | CH2OSO2(4-MePh) | 3-OMe-fenilo |
881 | 2-tienilo | CH2OSO2Me | 3-Cl-fenilo |
882 | 2-tienilo | CH2OCH2C(O)Ph | 3-Me-fenilo |
883 | 2-tienilo | CH2C(O)Me | t-Bu |
884 | 2-tienilo | CH2C(O)Ph | ciclopentilo |
885 | Ph | CH2CO2(ciclopentilo) | 3-OMe-fenilo |
886 | Ph | CH2CO2(t-Bu) | 3-Cl-fenilo |
887 | Ph | CH2C02(ciclobutilo) | 3-Me-fenilo |
888 | Ph | CH2Ph | t-Bu |
889 | Ph | CH2SO2Ph | ciclopentilo |
890 | Ph | CH2OSO2(4-MePh) | i-Bu |
891 | Ph | CH2OSO2Me | 3-OMe-fenilo |
892 | Ph | CH2OCH2C(O)Ph | 3-Cl-fenilo |
893 | Ph | CH2C(O)Me | 3-Me-fenilo |
894 | Ph | CH2C(O)Ph | t-Bu |
895 | 2-Cl-Ph | CH2CO2(ciclopentilo) | ciclopentilo |
896 | 2-Cl-Ph | CH2CO2(t-Bu) | i-Bu |
897 | 2-Cl-Ph | CH2C02(ciclobutilo) | 3-OMe-fenilo |
898 | 2-Cl-Ph | CH2Ph | 3-Cl-fenilo |
899 | 2-Cl-Ph | CH2SO2Ph | 3-Me-fenilo |
900 | 2-Cl-Ph | CH2OSO2(4-MePh) | t-Bu |
901 | 2-Cl-Ph | CH2OSO2Me | ciclopentilo |
902 | 2-Cl-Ph | CH2OCH2C(O)Ph | i-Bu |
903 | 2-Cl-Ph | CH2C(O)Me | 3-OMe-fenilo |
904 | 2-Cl-Ph | CH2C(O)Ph | 3-Cl-fenilo |
905 | 2-F-Ph | CH2CO2(ciclopentilo) | 3-Me-fenilo |
906 | 2-F-Ph | CH2CO2(t-Bu) | t-Bu |
907 | 2-F-Ph | CH2CO2(ciclobutilo) | ciclopentilo |
908 | 2-F-Ph | CH2Ph | i-Bu |
909 | 2-F-Ph | CH2SO2Ph | 3-OMe-fenilo |
910 | 2-F-Ph | CH2OSO2(4-MePh) | 3-Cl-fenilo |
911 | 2-F-Ph | CH2OSO2Me | 3-Me-fenilo |
912 | 2-F-Ph | CH2OCH2C(O)Ph | t-Bu |
913 | 2-F-Ph | CH2C(O)Me | ciclopentilo |
914 | 2-F-Ph | CH2C(O)Ph | i-Bu |
915 | 2-Br-Ph | CH2CO2(ciclopentilo) | 3-OMe-fenilo |
916 | 2-Br-Ph | CH2CO2(t-Bu) | 3-Cl-fenilo |
917 | 2-Br-Ph | CH2CO2(ciclobutilo) | 3-Me-fenilo |
918 | 2-Br-Ph | CH2Ph | t-Bu |
919 | 2-Br-Ph | CH2SO2Ph | ciclopentilo |
920 | 2-Br-Ph | CH2OSO2(4-MePh) | i-Bu |
921 | 2-Br-Ph | CH2OSO2Me | 3-OMe-fenilo |
922 | 2-Br-Ph | CH2OCH2C(O)Ph | 3-Cl-fenilo |
923 | 2-Br-Ph | CH2C(O)Me | 3-Me-fenilo |
924 | 2-Br-Ph | CH2C(O)Ph | t-Bu |
925 | 2-Me-Ph | CH2CO2(ciclopentil) | ciclopentilo |
926 | 2-Me-Ph | CH2CO2(t-Bu) | i-Bu |
927 | 2-Me-Ph | CH2CO2(ciclobutil) | 3-OMe-fenilo |
928 | 2-Me-Ph | CH2Ph | 3-Cl-fenilo |
929 | 2-Me-Ph | CH2SO2Ph | 3-Me-fenilo |
930 | 2-Me-Ph | CH2OSO2(4-MePh) | t-Bu |
931 | 2-Me-Ph | CH2OSO2Me | ciclopentilo |
932 | 2-Me-Ph | CH2OCH2C(O)Ph | i-Bu |
933 | 2-Me-Ph | CH2C(O)Me | 3-OMe-fenilo |
934 | 2-Me-Ph | CH2C(O)Ph | 3-Cl-fenilo |
935 | 2-tienilo | CH2CO2(ciclopentilo) | 3-Me-fenilo |
936 | 2-tienilo | CH2CO2(t-Bu) | t-Bu |
937 | 2-tienilo | CH2CO2(ciclobutilo) | ciclopentilo |
938 | 2-tienilo | CH2Ph | i-Bu |
939 | 2-tienilo | CH2SO2Ph | 3-OMe-fenilo |
940 | 2-tienilo | CH2OSO2(4-MePh) | 3-Cl-fenilo |
941 | 2-tienilo | CH2OSO2Me | 3-Me-fenilo |
942 | 2-tienilo | CH2OCH2C(O)Ph | t-Bu |
943 | 2-tienilo | CH2C(O)Me | ciclopentilo |
944 | 2-tienilo | CH2C(O)Ph | i-Bu |
945 | Ph | CH2CO2(ciclopentilo) | 3-Cl-fenilo |
946 | Ph | CH2CO2(t-Bu) | 3-Me-fenilo |
947 | Ph | CH2CO2(ciclobutilo) | t-Bu |
948 | Ph | CH2Ph | ciclopentilo |
949 | Ph | CH2SO2Ph | i-Bu |
950 | Ph | CH2OSO2(4-MePh) | 3-OMe-fenilo |
951 | Ph | CH2OSO2Me | 3-Cl-fenilo |
952 | Ph | CH2OCH2C(O)Ph | 3-Me-fenilo |
953 | Ph | CH2C(O)Me | t-Bu |
954 | Ph | CH2C(O)Ph | ciclopentilo |
955 | 2-Cl-Ph | CH2CO2(ciclopentilo) | i-Bu |
956 | 2-Cl-Ph | CH2CO2(t-Bu) | 3-OMe-fenilo |
957 | 2-Cl-Ph | CH2CO2(ciclobutilo) | 3-Cl-fenilo |
958 | 2-Cl-Ph | CH2Ph | 3-Me-fenilo |
959 | 2-Cl-Ph | CH2SO2Ph | t-Bu |
960 | 2-Cl-Ph | CH2OSO2(4-MePh) | ciclopentilo |
961 | 2-Cl-Ph | CH2OSO2Me | i-Bu |
962 | 2-Cl-Ph | CH2OCH2C(O)Ph | 3-OMe-fenilo |
963 | 2-Cl-Ph | CH2C(O)Me | 3-Cl-fenilo |
964 | 2-Cl-Ph | CH2C(O)Ph | 3-Me-fenilo |
965 | 2-F-Ph | CH2CO2(ciclopentilo) | t-Bu |
966 | 2-F-Ph | CH2CO2(t-Bu) | ciclopentilo |
967 | 2-F-Ph | CH2CO2(ciclobutilo) | i-Bu |
968 | 2-F Ph | CH2Ph | 3-OMe-fenilo |
969 | 2-F-Ph | CH2SO2Ph | 3-Cl-fenilo |
970 | 2-F-Ph | CH2OSO2(4-MePh) | 3-Me-fenilo |
971 | 2-F-Ph | CH2OSO2Me | t-Bu |
972 | 2-F-Ph | CH2OCH2C(O)Ph | ciclopentilo |
973 | 2-F-Ph | CH2C(O)Me | i-Bu |
974 | 2-F-Ph | CH2C(O)Ph | 3-OMe-fenilo |
975 | 2-Br-Ph | CH2CO2(ciclopentilo) | 3-Cl-fenilo |
976 | 2-Br-Ph | CH2CO2(t-Bu) | 3-Me-fenilo |
977 | 2-Br-Ph | CH2CO2(ciclobutilo) | t-Bu |
978 | 2-Br-Ph | CH2Ph | ciclopentilo |
979 | 2-Br-Ph | CH2SO2Ph | i-Bu |
980 | 2-Br-Ph | CH2OSO2(4-MePh) | 3-OMe-fenilo |
981 | 2-Br-Ph | CH2OSO2Me | 3-Cl-fenilo |
982 | 2-Br-Ph | CH2OCH2C(O)Ph | 3-Me-fenilo |
983 | 2-Br-Ph | CH2C(O)Me | t-Bu |
984 | 2-Br-Ph | CH2C(O)Ph | ciclopentilo |
985 | 2-Me-Ph | CH2CO2(ciclopentilo) | i-Bu |
986 | 2-Me-Ph | CH2CO2(t-Bu) | 3-OMe-fenilo |
987 | 2-Me-Ph | CH2CO2(ciclobutilo) | 3-Cl-fenilo |
988 | 2-Me-Ph | CH2Ph | 3-Me-fenilo |
989 | 2-Me-Ph | CH2SO2Ph | t-Bu |
990 | 2-Me-Ph | CH2OSO2(4-MePh) | ciclopentilo |
991 | 2-Me-Ph | CH2OSO2Me | i-Bu |
992 | 2-Me-Ph | C.H2OCH2C(O)Ph | 3-OMe-fenilo |
993 | 2-Me-Ph | CH2C(O)Me | 3-Cl-fenilo |
994 | 2-Me-Ph | CH2C,(O)Ph | 3-Me-fenilo |
995 | 2-tienilo | CH2CO2(ciclopentilo) | t-Bu |
996 | 2-tienilo | CH2CO2(t-B«) | ciclopentilo |
997 | 2-tienilo | CH2CO2(ciclobutil) | i-Bu |
998 | 2-tienilo | CH2Ph | 3-OMe-fenilo |
999 | 2-tienilo | CH2SO2Ph | 3-Cl-fenilo |
1000 | 2-tienilo | CH2OSO2(4-MePh) | 3-Me-fenilo |
1001 | 2-tienilo | CH2OSO2Me | t-Bu |
1002 | 2-tienilo | CH2OCH2C(O)Ph | ciclopentilo |
1003 | 2-tienilo | CH2C(O)Me | i-Bu |
1004 | 2-tienilo | CH2C(O)Ph | 3-OMe-fenilo |
1005 | Ph | CH2CO2(ciclopentilo) | 3-Me-fenilo |
1006 | Ph | CH2CO2(t-Bu) | t-Bu |
1007 | Ph | CH2CO2(ciclobutilo) | ciclopentilo |
1008 | Ph | CH2Ph | i-Bu |
1009 | Ph | CH2SO2Ph | 3-OMe-fenilo |
1010 | Ph | CH2OSO2(4-MePh) | 3-Cl-fenilo |
1011 | Ph | CH2OSO2Me | 3-Me-fenilo |
1012 | Ph | CH2OCH2C(O)Ph | t-Bu |
1013 | Ph | CH2C(O)Me | ciclopentilo |
1014 | Ph | CH2C(O)Ph | i-Bu |
1015 | 2-Cl-Ph | CH2C02(ciclopentilo) | 3-OMe-fenilo |
1016 | 2-Cl-Ph | CH2CO2(t-Bu) | 3-Cl-fenilo |
1017 | 2-Cl-Ph | CH2CO2(ciclobutilo) | 3-Me-fenilo |
1018 | 2-Cl-Ph | CH2Ph | t-Bu |
1019 | 2-Cl-Ph | CH2SO2Ph | ciclopentilo |
1020 | 2-Cl-Ph | CH2OSO2(4-MePh) | i-Bu |
1021 | 2-Cl-Ph | CH2OSO2Me | 3-OMe-fenilo |
1022 | 2-Cl-Ph | CH2OCH2C(O)Ph | 3-Cl-fenilo |
1023 | 2-Cl-Ph | CH2C(O)Me | 3-Me-fenilo |
1024 | 2-Cl-Ph | CH2C(O)Ph | t-Bu |
1025 | 2-F-Ph | CH2CO2(ciclopentilo) | ciclopentilo |
1026 | 2-F-Ph | CH2CO2(t-Bu) | i-Bu |
1027 | 2-F-Ph | CH2CO2(ciclobutilo) | 3-OMe-fenilo |
1028 | 2-F-Ph | CH2Ph | 3-Cl-fenilo |
1029 | 2-F-Ph | CH2SO2Ph | 3-Me-fenilo |
1030 | 2-F-Ph | CH2OSO2(4-MePh) | t-Bu |
1031 | 2-F-Ph | CH2OSO2Me | ciclopentilo |
1032 | 2-F-Ph | CH2OCH2C(O)Ph | i-Bu |
1033 | 2-F-Ph | CH2C(O)Me | 3-OMe-fenilo |
1034 | 2-F-Ph | CH2C(O)Ph | 3-Cl-fenilo |
1035 | 2-Br-Ph | CH2CO2(ciclopentilo) | 3-Me-fenilo |
1036 | 2-Br-Ph | CH2CO2(t-Bu) | t-Bu |
1037 | 2-Br-Ph | CH2CO2(ciclobutilo) | ciclopentilo |
1038 | 2-Br-Ph | CH2Ph | i-Bu |
1039 | 2-Br-Ph | CH2SO2Ph | 3-OMe-fenilo |
1040 | 2-Br-Ph | CH2OSO2(4-MePh) | 3-Cl-fenilo |
1041 | 2-Br-Ph | CH2OSO2Me | 3-Me-fenilo |
1042 | 2-Br-Ph | CH2OCH2C(O)Ph | t-Bu |
1043 | 2-Br-Ph | CH2C(O)Me | ciclopentilo |
1044 | 2-Br-Ph | CH2C(O)Ph | i-Bu |
1045 | 2-Me-Ph | CH2C02(ciclopentilo) | 3-OMe-fenilo |
1046 | 2-Me-Ph | CH2CO2(t-Bu) | 3-Cl-fenilo |
1047 | 2-Me-Ph | CH2CO2(ciclobutilo) | 3-Me-fenilo |
1048 | 2-Me-Ph | CH2Ph | t-Bu |
1049 | 2-Me-Ph | CH2SO2Ph | ciclopentilo |
1050 | 2-Me-Ph | CH2OSO2(4-MePh) | i-Bu |
1051 | 2-Me-Ph | CH2OSO2Me | 3-OMe-fenilo |
1052 | 2-Me-Ph | CH2OCH2C(O)Ph | 3-Cl-fenílo |
1053 | 2-Me-Ph | CH2C(0)Me | 3-Me-fenilo |
1054 | 2-Me-Ph | CH2C(O)Ph | t-Bu |
1055 | 2-tienilo | CH2CO2(ciclopentilo) | ciclopentilo |
1056 | 2-tienilo | CH2CO2(t-Bu) | i-Bu |
1057 | 2-tienilo | CH2C02(ciclobutilo) | 3-OMe-fenilo |
1058 | 2-tienilo | CH2Ph | 3-Cl-fenilo |
1059 | 2-tienilo | CH2S02Ph | 3-Me-fenilo |
1060 | 2-tienilo | CH2OSO2(4-MePh) | t-Bu |
1061 | 2-tienilo | CH20S02Me | ciclopentilo |
1062 | 2-tienilo | CH2OCH2C(O)Ph | i-Bu |
1063 | 2-tienilo | CH2C(O)Me | 3-OMe-fenilo |
1064 | 2.-tienilo | CH2C(O)Ph | 3-Cl-fenilo |
Quadro 5
CN | RI | R2 | R3 |
1065 | Ph | Et | 1 -C02F.t-ciclopent-3-en-l -ilo |
1066 | Ph | Me | CH2( 1 -Me-ciclopropilo) |
1067 | Ph | Me | CH(Me)(2-Me-ciclopropilo) |
1068 | Ph | Me | biciclo[3.1.0]hexan-l-ilo |
1069 | Ph | Me | 1 -Me-2-metileno-ciclopent-1 -ilo |
1070 | Ph | Me | biciclo[4.1,0]heptan-2-ilo |
1071 | Ph | Me | espiro[2.4]heptan-4-ilo |
1072 | Ph | Me | 2-metileno-ciclopent-l -ilo |
1073 | Ph | Me | 5-Me-2-metileno-ciclopent-1 -ilo |
1074 | Ph | Me | CH2-(2-Me-ciclopropilo) |
1075 | Ph | Et | 2-metileno-ciclopent-1 -ilo |
1076 | Ph | Me | 3 -metileno-ciclopent-1 -ilo |
1077 | Ph | Me | endo-biciclo[2.2.1]hept-5-en-2-ilo |
1078 | Ph | Me | exo-biciclo [2.2. l]hept-5-en-2-ilo |
1079 | Ph | Me | endo-biciclo[2.2.1]hept-2-ilo |
1080 | Ph | Me | exo-biciclo[2.2.1]hept-2-ilo |
1081 | Ph | Me | CH2CH2SPh |
1082 | Ph | Me | CH2CH2NH(3 -PhO-Ph) |
1083 | Ph | Me | CH2CH2SEÍ |
1084 | Ph | Me | CH2CH2SCH2CF3 |
1085 | Ph | Me | CH2CH2S-ciclo-hexilo |
1086 | Ph | Me | CH2CH2SCH2Ph |
1087 | Ph | Me | CH2CH2SCH2(2-furilo) |
1088 | Ph | Me | CH2CH2S(2-piridilo) |
1089 | Ph | Me | CH2CH2S(l-naftilo) |
Os compostos de fórmula estrutural (I) anterior podem ser preparados por aplicação ou adaptação de métodos conhecidos (isto é, métodos até agora descritos ou descritos na literatura). Faz-se observar que nas descrições dos processos seguintes, as sequências podem ser efectuadas segundo ordens diferentes e que podem ser necessários grupos de protecção para se obter os compostos pretendidos.
De acordo com uma das variantes da presente invenção os compostos de fórmula estrutural (I), na qual o símbolo Q representa um grupo -C(=O)- e os símbolos R1, R2, R3, R4 e R5 possuem as significações definidas antes, podem ser preparados por oxidação do correspondente composto de fórmula estrutural (II):
na qual os símbolos R1, R2, R3, R4 e R5 possuem as significações definidas antes
De um modo geral efectua-se a oxidação, utilizando um agente adequado de oxidação,
v.g. ácido crómico ou clorocromato de piridínio. É possível efectuar a reacção num solvente adequado, v.g. éter ou diclorometano, e a uma temperatura compreendida entre 0°C e a temperatura de refluxo do solvente.
De acordo com outra variante da presente invenção é possível preparar compostos de fórmula estrutural (le), fazendo reagir um composto de fórmula estrutural (ΠΙ):
na qual o símbolo L representa um grupo removível, tal como um átomo de halogéneo (de preferência um átomo de cloro, bromo ou iodo) ou um grupo tosiloxi que está geralmente localizado no átomo de carbono terminal do grupo R16; com uma base, tal como o hidreto de sódio, num solvente inerte, tal como a Ν,Ν-dimetilformamida, e a uma temperatura compreendida entre -20°C e 100°C.
Ainda de acordo com uma outra variante da presente invenção os compostos de fórmula estrutural (le), na qual os símbolos R1, R2, R4, e R5 possuem as significações definidas antes, o símbolo R16 representa um grupo alquileno(C2-C7) ou alcenileno(C3-C7), o qual é substituído com um ou vários átomos de halogéneo ou grupos R7 e o grupo E é substituído com um átomo de hidrogénio, podem ser preparados por hidrólise ou então por hidrogenólise e descarboxilação do correspondente composto em que o símbolo E representa respectivamente um grupo de fórmula geral CO2R7 ou CO2CH2R6. É possível efectuar a hidrólise sob condições básicas ou, de preferência, sob condições acídicas (no caso de o símbolo R7 representar preferencialmente um grupo terc-butilo), tal como em ácido 4-tolueno-sulfónico, num solvente, tal como 0 tolueno, e a uma temperatura compreendida entre 0°C e 100°C. De preferência, efectua-se a reacção por hidrogenolise, por exemplo, utilizando hidrogénio e um solvente inerte, tal como o etanol, na presença de um catalisador, tal como o paládio sobre carvão, de um modo geral a cerca de 20°C, e descarboxilação completada pela reacção com uma base, tal como a trietilamina, a uma temperatura compreendida entre 20°C e 60°C.
De acordo com outra variante da presente invenção, é possível preparar compostos de fórmula estrutural (I), na qual o símbolo Q representa um grupo -C( O)- e os símbolos R1, R2, R3, R4 e R5 possuem as significações definidas antes, fazendo reagir um composto de fórmula estrutural (IV):
na qual o símbolo La representa um grupo removível, tal como um átomo de cloro ou um grupo imidazol, com um reagente organometálico de fórmula estrutural (V):
R3-M (V), tal como um composto organo-lítio ou um reagente de Grignard, em que o símbolo M representa um átomo de lítio ou um halogeneto de magnésio, de preferência um brometo. De um modo geral efectua-se a reacção num solvente inerte, tal como o éter ou o tetra-hidrofurano, a uma temperatura compreendida entre -80°C e 20°C.
De acordo com outra variante da presente invenção os compostos de fórmula estrutural (I), na qual o símbolo R3 representa o grupo -CH(R17)R13a de fórmula estrutural (Ig):
na qual o símbolo R17 representa um grupo alquilo(Ci-C5) ou haloalquilo(Ci-C5) facultali vamente substituído com um substituinte R13 ou R14d; ou alcenilo(C2-C5) ou haloalcenilo(C2-C5) os quais são eventualmente substituídos com um substituinte R13a ou com um substituinte seleccionado entre R6, RI5a e R15; ou um grupo alquinilo(C2-C5) facultativamente substituído com uin substituinte R13a; e os símbolos R1, R2, R4, R5, R6, R13a, R14d, R15a e R15 possuem as significações definidas antes, podem ser preparados fazendo reagir um composto de fórmula estrutural (I), na qual o símbolo R3 representa um grupo -CH2R13a de fórmula estrutural (Ih):
em que o símbolo R13a possui as significações definidas antes, com um composto de fórmula estrutural (VI):
R17-L (VI) em que o símbolo L representa um grupo removível, tal como um átomo de halogéneo (de preferência um átomo de cloro, bromo ou iodo) ou um grupo tosiloxi. De um modo geral efectua-se a reacção na presença de uma base, tal como o hidreto de sódio, num solvente inerte, tal como a Ν,Ν-dimetilformamida, e a uma temperatura compreendida entre -20°C e 100°C.
Ainda de acordo com outra variante da presente invenção os compostos de fórmula estrutural (Ih), em que os símbolos R1, R2, R4 e R5 possuem as significações definidas antes, o símbolo R13a representa um grupo de fórmula geral CO2R7 e o símbolo R7 possui as significações definidas antes, podem ser preparados fazendo reagir um composto de fórmula estrutural (IV), em que o símbolo La representa um grupo removível, tal como um átomo de cloro ou de preferência um grupo imidazol, com um composto de fórmula estrutural (VII):
R7O2CCH2CO2H (vn) em que o símbolo R7 possui as significações definidas antes. Efectua-se a reacção utilizando o sal de um metal (de preferência o sal enolato de magnésio) do composto (VII) num solvente inerte, tal como o tetra-hidrofurano, a uma temperatura compreendida entre 0°C e a temperatura de refluxo. (O sal de magnésio do composto (VH) pode ser formado por reacção com magnésio num solvente inerte, tal como o tetra-hidrofurano, e a uma temperatura compreendida entre -80°C e 20°C).
De acordo com outra variante da presente invenção os compostos de fórmula estrutural (I), na qual o símbolo R2 representa um grupo alquilo inferior ou haloalquilo inferior substituído com radicais CHO, COR7 ou COR6, podem ser preparados por oxidação dos correspondentes compostos de fórmula estrutural (I) na qual o símbolo Rlla é substituído respectivamente por grupos CH2OH, CH(OH)R7 ou CH(OH)R6, por exemplo, utilizando clorocromato de piridínio em diclorometano, a uma temperatura compreendida entre 0°C e a temperatura de refluxo.
De acordo com uma das outras variantes da presente invenção os compostos de fórmula estrutural (I), na qual o símbolo R2 representa um grupo alquilo inferior ou haloalquilo inferior substituído com radicais SR6 ou SR15 em que os símbolos R6 e R15 possuem as significações definidas antes, podem ser preparados fazendo reagir o correspondente composto de fórmula estrutural (I) na qual o símbolo Rlla é substituído por um grupo removível, de preferência um átomo de cloro ou bromo, com um tiol de fórmula geral R6SH ou R15SH ou com um seu sal de um metal alcalino (de preferência um sal de lítio ou sódio). De um modo geral efectua-se a reacção num solvente inerte, v.g. Ν,Ν-dimetilformamida, a uma temperatura compreendida entre 0°C e 60°C.
Ainda de acordo com uma variante da presente invenção os compostos de fórmula estrutural (I) na qual o símbolo R2 representa um grupo alquilo inferior ou haloalquilo inferior substituído com um radical OC(O)R6 em que o símbolo R6 possui as significações definidas antes, podem ser preparados fazendo reagir o correspondente composto de fórmula estrutural (I) na qual o grupo OC(O)R6 é substituído por um grupo removível, com um sal de fórmula geral R6-CO2-M/ em que o símbolo Mj representa um átomo de sódio ou potássio. De preferência o grupo removível é um átomo de cloro ou bromo. De forma típica efectua-se a reacção num solvente inerte, de preferência a N,N-dimetilformamida, a uma temperatura compreendida entre a temperatura ambiente e
120°C.
Dc acordo com outra variante da presente invenção os compostos dc fórmula estrutural (I) na qual o símbolo R2 representa um grupo alquilo inferior ou haloalquilo inferior substituído com um radical Rlla em que o símbolo Rlla representa um grupo de uma das fórmulas gerais CO2R7, CO2R15 ou CO2R6, podem ser preparados por esterificação dos correspondentes compostos de fórmula estrutural (I) na qual o símbolo Rlla representa um grupo CO2H, para substituir o átomo de hidrogénio com um grupo R7, R15 ou R6. Efectua-se a reacção de preferência com um álcool de fórmula geral R7OH, R15OH ou fenol R6OH e azodicarboxilato de dietilo num solvente inerte, v.g. éter, a uma temperatura compreendida entre 0°C e a temperatura de refluxo do solvente. Ετη alternativa, é possível realizar a conversão por cloração do correspondente composto de fórmula estrutural (I) na qual o símbolo Rlla representa um grupo CO2H, por exemplo, utilizando cloreto de oxalilo, num solvente inerte, v.g. diclorometano ou 1,2-dicloroetano, facultativamente na presença de um catalisador, tal como a Ν,Ν-dimetilformamida, a uma temperatura compreendida entre 20°C e a temperatura de refluxo da mistura, para se obter o correspondente cloreto de ácido, o qual se faz depois reagir com um álcool de fórmula geral R7OH ou R15OH ou fenol R6OH num solvente inerte, v.g. tetra-hidrofurano, a uma temperatura compreendida entre 0°C e a temperatura de refluxo do solvente.
De acordo com outra variante da presente invenção, os compostos de fórmula estrutural (I) na qual o símbolo R2 representa um grupo alquilo inferior ou haloalquilo inferior substituído com um radical Rlls em que o substituinte Rlla é um grupo de uma das fórmulas gerais CONR9R10, CONHR6 ou CONR6R7, em que os símbolos R6, R7 R9 e R10 possuem as significações definidas antes, podem ser preparados fazendo reagir o correspondente composto de fórmula estrutural (I) na qual o substituinte Rlla é um grupo CO2H com um agente de cloração para produzir o cloreto de ácido carboxílico, pelo método descrito antes, o qual se faz reagir depois com uma amina de uma das fórmulas gerais R9R10NH, R6NH2 ou R6R7NH, em que os símbolos R6, R7 R9 e R10 possuem as significações definidas antes, num solvente inerte, v.g. éter ou tetra-hidrofurano, a uma temperatura compreendida entre 0°C e a tem de refluxo da mistura.
Ainda de acordo com outra variante da presente invenção os compostos de fórmula estrutural (I) na qual o símbolo R2 representa um grupo alquilo inferior ou haloalquilo inferior substituído com Rlla em que o substituinte Rlla é um grupo CO2H, podem ser preparados por oxidação do correspondente composto de fórmula estrutural (I) na qual o símbolo R2 representa um grupo CHO, podendo tal ser conseguido pelos procedimentos descritos por R. C. Larock em Comprehensive Organic Transformations pág. 838, v.g., por reacção com dicromato de piridinio em Ν,Ν-dimetilformamida, a uma temperatura compreendida entre 0°C e 60°C.
De acordo com outra variante da presente invenção os compostos de fórmula estrutural (I) na qual o símbolo R2 representa um grupo alquilo inferior ou haloalquilo inferior substituído com Rlla em que o substituinte Rlla é um grupo OSO2R6 ou OSO2R7, podem ser preparados fazendo reagir o correspondente composto de fórmula estrutural (I), na qual o grupo representado por Rlla é substituído por um grupo hidróxi, com um agente de sulfonação de uma das fórmulas gerais R6SO2Y ou R7SO2Y em que o símbolo Y representa um grupo removível, de preferência um átomo de cloro. De um modo geral efectua-se a reacção na presença de uma base, por exemplo, piridina, num solvente, tal como éter, a uma temperatura compreendida entre 0°C e 60°C.
Ainda de acordo com outra das variantes da presente invenção, os compostos de fórmula estrutural (I) na qual o símbolo R2 representa um grupo alquilo inferior ou haloalquilo inferior substituído com Rlla em que o substituinte Rlla é um grupo OR6, podem ser preparados fazendo reagir o correspondente composto de fórmula estrutural (I) na qual o grupo representado por Rlla é substituído por um grupo removível, de preferência um átomo de cloro ou de bromo, com um fenol R6OH na presença de uma base, geralmente um carbonato de um metal alcalino, tal como o carbonato de potássio em acetona, ou um alcóxido de um metal alcalino, por exemplo, o etóxido de sódio em tetra-hidrofurano, a uma temperatura compreendida entre 0°C e a temperatura de refluxo.
De acordo com outra variante da presente invenção, os compostos de fórmula estrutural (I) na qual o símbolo R2 representa um grupo alquilo inferior ou haloalquilo inferior substituído com Rlla em que o substituinte Rlla é um grupo OCH2COR6, podem ser preparados fazendo reagir o correspondente composto de fórmula estrutural (I), na qual o grupo representado por Rlla é substituído por um grupo hidroxi, com um halogeneto de fórmula geral R6COCH2Z em que o símbolo Z representa preferencialmente um átomo de cloro ou bromo, de um modo geral na presença de uma base, tal como a piridina, em tetra-hidrofurano, a uma temperatura compreendida entre
0°C e a temperatura de refluxo.
Ainda de acordo com outra variante da presente invenção é possível preparar os compostos de fórmula estrutural (I), na qual o símbolo R2 representa nm grupo CH2CO2H, fazendo reagir o correspondente composto de fórmula estrutural (I), na qual o grupo representado por R2 é substituído por um grupo metilo, com uma base forte, por exemplo, a bis(trimetilsilil)-amida de litio, num solvente, tal como o tetra-hidrofurano, a uma temperatura compreendida entre -70°C e 20°C, seguindo-se a adição de dióxido de carbono.
De acordo com outra das variantes da presente invenção é possível preparar os compostos de fórmula estrutural (I), na qual o símbolo R2 representa um grupo de uma das fórmulas gerais CH2CO2R7, CH2CO2R6 ou CH2CO2R15, fazendo reagir os correspondentes compostos de fórmula estrutural (I), na qual o grupo representado por R2 é substituído por um grupo metilo, com uma base forte, por exemplo, a bis(trimetilsilil)-amida de btio, num solvente, tal como o tetra-hidrofurano, a uma temperatura compreendida entre -70°C e 20°C, seguindo-se a adição de um cloroformato de uma das fórmulas gerais C1CO2R7, C1CO2R6 ou C1CO2R15. Este processo também pode ser utilizado para se obter os produtos bis-substituídos em que o símbolo R2 representa um grupo de uma das fórmulas gerais CH(CO2R7)2, CH(CO2R76)2 ou CH(CO2RI5)2.
Ainda de acordo com outra variante da presente invenção é possível preparar compostos de fórmula estrutural (I) na qual o símbolo R3 representa um grupo bicicloalceno pela adição de Diels Alder do correspondente composto em que o símbolo R3 representa um grupo vinilo com um cicloalcadieno, geralmente o ciclopentadieno. A reacção pode ser efectuada num solvente, tal como o tolueno, de preferência à temperatura de refluxo.
De acordo com outra das variantes da presente invenção é possível preparar os compostos de fórmula estrutural (I) na qual o símbolo R3 representa um bicicloalcano por redução do correspondente composto em que o símbolo R3 representa um grupo bicicloalceno. De um modo geral efectua-se a redução por hidrogenação catalítica, utilizando um catalisador, tal como o paládio sobre carvão, num solvente, tal como o etanol, a uma temperatura compreendida entre 20°C e a temperatura de refluxo.
De acordo com outra variante da presente invenção os compostos de fórmula estrutural (I) na qual o símbolo R3 representa um grupo alquilo inferior substituído com um anel cicloalquilo substituído que contém entre 3 e 6 átomos de carbono; com um cicloalquilo que contém entre 3 e 8 átomos de carbono, substituído com um grupo alquilideno halogenado facultativamente exocíclico; ou com um grupo bicicloalcano, bicicloalceno, espiro-alcano ou espiro-alceno, podem ser preparados fazendo reagir respectivamente o correspondente composto alceno, alquilideno ou cicloalceno com um di-haloalcano, geralmente um dibromoalcano ou diiodoalcano, na presença de um reagente organometálico, tal como o par dietilo-zinco ou zinco-cobre, num solvente, tal como o diclorometano, a uma temperatura compreendida entre 20°C e a temperatura de refluxo.
De acordo com outra variante é possível preparar os compostos de fórmula estrutural (I) na qual o símbolo Q representa um grupo de fórmula geral -C(OR14)(OR14a)-fazendo reagir um composto de fórmula estrutural (I) na qual o símbolo Q representa um grupo -C(=O)- com um álcool de fórmula geral R14-OH ou com um diol de fórmula geral HO-R14e-OH em que o símbolo R14e representa uma cadeia alcileno(C2-C3) facultativamente substituída com um ou vários grupos alquilo inferiores. De um modo geral efectua-se a reacção na presença de um catalisador ácido, v.g. o ácido 4-tolueno-sulfónico, e de um solvente inerte, v.g. tolueno, e a uma temperatura compreendida entre 60°C e a temperatura de refluxo do solvente. A reacção é facilitada pela remoção da água entretanto formada, de preferência por destilação azeotrópica ou na presença de um agente de desidratação, v.g. um crivo molecular.
De acordo com outra variante da presente invenção é possível preparar os compostos de fórmula estrutural (I), em que um dos símbolos m, p, q, r, t ou u representa 1 ou 2, por oxidação do átomo de enxofre dos correspondentes compostos em que um dos símbolos m, p, q, r, t ou u representa 0 ou 1. De um modo geral efectua-se a oxidação do átomo de enxofre, utilizando, por exemplo, ácido 3-cloroperbenzóico num solvente inerte, tal como o diclorometano, a uma temperatura compreendida entre -40°C e a temperatura ambiente.
Os intermediários de fórmula estrutural (II) podem ser preparados fazendo reagir um aldeído de fórmula estrutural (VIII):
CHO (VIII) na qual os símbolos R1, R2, R4 e R5 possuem as significações definidas antes, com um composto organometálico de fórmula geral R3-M em que o símbolo R3 possui as significações definidas antes e o símbolo M representa um grupo metálico, de preferência um grupo brometo de magnésio ou um átomo de lítio. De um modo geral efectua-se a reacção num solvente inerte, v.g. éter ou tetra-hidrofurano, e a uma temperatura compreendida entre -78°C e a temperatura de refluxo do solvente.
Os compostos de fórmula estrutural (Π) são novos, constituindo deste modo uma outra variante da invenção.
É possível preparar os intermediários de fórmula estrutural (ΙΠ) por alquilação ou alcenilação do correspondente composto de fórmula estrutural (IX)'.
na qual os símbolos R1, R2, R4, R5 e E possuem as significações definidas antes, com um composto de fórmula estrutural (X):
L‘-Rló-L (X) na qual os símbolos R16 e L possuem as significações definidas antes e o símbolo L1 representa um grupo removível, tal como um átomo de halogéneo ou um grupo tosiloxi (de um modo geral os grupos L e Ll são iguais). Efectua-se a reacção de um modo geral utilizando uma base, por exemplo, um carbonato de um metal alcalino, tal como o carbonato de potássio, ou um hidreto de um metal, tal como o hidreto de sódio, num solvente inerte, tal como a Ν,Ν-dimetilformamida ou o dimetilsulfóxido, a uma temperatura compreendida entre -20°C e 100°C.
Os intermediários de fórmula estrutural (IX) na qual o símbolo E representa um grupo de fórmula geral -CO2R7 e o símbolo R7 possui as significações definidas antes, podem ser preparados fazendo reagir um composto de fórmula estrutural (IV) com um composto de fórmula estrutural (VII) na qual o símbolo R7 possui as significações definidas antes. Efectua-se a reacção utilizando o sal de um metal (de preferência o sal enolato de magnésio) do composto (VII) num solvente inerte, tal como o tetra-hidrofurano, a uma temperatura compreendida entre 0°C e a temperatura de refluxo. (O sal de magnésio do composto (VH) pode ser formado por reacção com magnésio num solvente inerte, tal como o tetra-hidrofurano, a uma temperatura compreendida entre -80°C e 20°C).
E possível preparar os intermediários de fórmula estrutural (VHI) por redução de um éster de fórmula estrutural (XI):
na qual o símbolo R representa um grupo alquilo inferior, de preferência etilo. De um modo geral efectua-se a reacção utilizando um agente adequado de redução, v.g. hidreto de alumínio e lítio, num solvente inerte, v.g. tetra-hidrofurano, a uma temperatura compreendida entre -80°C e 20°C.
Os intermediários de fórmula estrutural (IV), na qual o símbolo La representa um grupo imidazol, podem ser preparados fazendo reagir um composto dc fórmula estrutural (XI), na qual o grupo representado por R é substituído por um átomo de hidrogénio, com carbonildnmidazol num solvente, tal como o tetra-hidrofurano, a uma temperatura compreendida entre -20°C e 30°C.
Os ésteres de fórmula estrutural (XI), em que os símbolos R1 e R2 possuem as significações definidas antes, podem ser preparados fazendo reagir um composto de fórmula estrutural (ΧΠ):
Me (XII) com uma imina de fórmula estrutural (ΧΙΠ):
CH2=N-C(R4)(R5)CO2R (XIII) na qual os símbolos R4 R5 e R possuem as significações definidas antes. De um modo geral efectua-se a reacção na presença ou na ausência de solvente e a uma temperatura compreendida entre 90°C e 200°C ou o ponto de ebulição do solvente. O solvente, quando utilizado, é inerte, por exemplo, xileno, e a acetona produzida é removida de preferência por destilação.
Os intermediários de fórmula estrutural (I) em que o símbolo R2 representa um grupo alquilo inferior ou haloalquilo inferior substituído com Rlla em que o grupo representa do por Rlla é substituído por um grupo de uma das fórmulas gerais -CH(OH)R7 ou -CH(OH)R6, podem ser preparado fazendo reagir os correspondentes compostos de fórmula estrutural (I) em que o símbolo Rlla representa um grupo -CHO com um reagente de Grignard de uma das fórmulas gerais R7Mg-X ou R6Mg-X em que os símbolos R6 e R7 possuem as significações definidas antes e o símbolo X representa um átomo de bromo ou iodo. É possível efectuar a reacção num solvente inerte, v.g. éter ou tetra-hidrofurano, a uma temperatura compreendida entre 20°C e 60°C.
Os intermediários de fórmula estrutural (I) em que o símbolo R2 representa um grupo alquilo inferior ou haloalquilo inferior substituído com Rlla em que o grupo representa do por Rlla é substituído por um grupo -CH2OH, podem ser preparado por hidrólise dos correspondentes compostos dc fórmula estrutural (I) em que o símbolo Rlla representa um grupo -CH(OCOR)- em que o símbolo R possui as significações definidas antes. De preferência o símbolo R7 representa um grupo metilo e a hidrólise é efectuada utilizando uma base, v.g. carbonato de potássio, numa solução aquosa de um álcool, a uma temperatura compreendida entre 0°C e 50°C.
Os compostos de fórmulas estruturais (V), (VI), (VII), (X), (ΧΠ) e (ΧΙΠ) são conhecidos ou podem ser preparados por aplicação ou adaptação de métodos conhecidos.
É possível preparar os compostos de fórmula estrutural (I) anterior por interconversão de outros compostos de fórmula estrutural (I), constituindo essas conversões outras variantes da presente invenção.
Os Exemplos não limitativos seguintes ilustram a invenção. Os espectros de RMN-1!1 (desvios em ppm) foram realizados em CDC13, salvo quando especificado de outro modo.
Exemplo 1
À temperatura de 0°C, adicionou-se hidreto de sódio (40 mg de uma dispersão a 60% em óleo) a uma solução de 0,25 g de 4-(2,3-di-hidro-6-metil-4-oxo-5-fenil-4H-l,3-oxazin-3-il)-2-(4’-iodobutil)-4-metil-3-oxo-pentanoato de etilo em N,N-dimetilformamida e agitou-se à temperatura de 20°C durante 2 lioras. Diluiu-se a mistura (éter), lavou-se (salmoura), secou-se (MgSO4) e evaporou-se. Purificou-se o resíduo por cromatografia em coluna (acetato de etilo/hexano, 1:3) para se obter 0,14 g do 1-(2-(2,3-di-hidro-6-metil-4-oxo-5-fenil-4H-l,3-oxazin-3-il)-2-metilpropionil]-ciclopentilcarboxilato de etilo (Composto 1), RMN 1,21 (3H, t), 1,4-1,6 (8H, m), 1,7-1,8 (2H, m), 1,91 (3H, s), 2,1-2,2 (2H, m), 2,4-2,5 (2H, m), 3,60 (211, s), 4,14 (2H, q), 5,16 (2H, s), 7,2-7,4 (5H, m).
Exemplo 2
Manteve-se ao refluxo, aquecida com uma lâmpada, uma mistura de 500 mg de 4-(2,3-di-hidro-6-metil-4-oxo-5-fenil-l,3-oxazin-3-il)-4-metil-3-oxo-pentanoato de etilo, 258 mg de N-bromossuccinimida e 10 mg de peróxido de benzoilo, sob agitação em benzeno durante 10 minutos. Após o arrefecimento, filtrou-se o sólido, evaporou-se o filtrado e purificou-se o resíduo por cromatografia em coluna (hexano/acetato de etilo, 4:1) para se obter 400 mg de 2-bromo-4-(2,3-di-hidro-6-metil-4-oxo-5-fenil-l,3-oxazm-3-il)-4-metil-3-oxo-pentanoato de etilo (Composto 190) com o aspecto de uma goma amarela, RMN 1,21 (t, 3H), 1,55 (d, 6H), 1,94 (s, 3H), 4,15 (q, 2H), 5,23 (s, ÍH), 5,26 (d-d, 2H) e 7,21-7,37 (m, 5H).
Procedendo de um modo idêntico, mas utilizando N-clorossuccinimida, obteve-se também o composto seguinte:
2-cloro-4-(2,3-di-hidro-6-metil-4-oxo-5-fenil-l,3-oxazin-3-il)-4-metil-3-oxo-pentanoato de etilo (Composto 191), RMN 1,21 (t, 3H), 1,57 (d, 6H), 1,94 (s, 3H), 4,25 (q, 2H), 5,30 (s, ÍH), 5,28 (d-d, 2H) e 7,22-7,37 (m, 5H).
Exemplo 3
Adicionou-se 140 mg de hidreto de sódio (a 60% em óleo) a uma solução agitada de 500 mg de 4-(2,3-di-hidro-6-metil-4-oxo-5-fenil-l,3-oxazin-3-il)-4-metil-3-oxo-pentanoato de etilo em tetra-hidrofurano e agitou-se a mistura à temperatura de 20°C durante hora. Adicionou-se 1,0 g de triflato de N-flúor-2,4,6-trimetilpiridímo e continuou-se a agitar à temperatura de 20°C durante 12 horas. Verteu-se a mistura sobre gelo fundente, extraiu-se (acetato de etilo), lavou-se (ácido clorídrico 2M e salmoura), secou-se (sulfato de magnésio), evaporou-se e purificou-se por cromatografia em coluna (hexano/acetato de etilo, 4:1) para se obter 0,20 g de 2,2-diflúor-4-(2,3-di-hidro-6-metil-4-oxo-5-fenil-l,3-oxaziti-3-il)-4-metil-3-oxo-pentanoato de etilo (Composto 192) com o aspecto de um sóbdo branco, RMN 1,14 (t, 3H), 1,56 (s, 6H), 1,94 (s, 3H), 4,09 (q, 2H), 5,30 (s, 2H), 7,22-7,35 (m, 5H).
Exemplo 4
Preparou-se uma suspensão de 100 mg de aparas de magnésio em metanol e agitou-se enquanto se adicionava uma solução de 1,40 g de 4-(2,3-di-hidro-6-metil-4-oxo-5-fenil-l,3-oxazin-3-il)-4-metií-3-oxo-pentanoato de etilo em metanol. Aqueceu-se a mistura à temperatura de 60°C durante 1 hora, deixou-se arrefecer e evaporou-se. Adicionou-se tolueno e evaporou-se novamente a mistura. Dissolveu-se novamente o resíduo em tolueno e adicionou-se uma solução de 300 mg de cloreto de acetilo. Agitou-se a mistura à temperatura de 20°C durante 1 dia, depois adicionou-se-lhe ácido clorídrico (2M) e continuou-se a agitar durante mais 1 hora. Lavou-se a fase orgânica com ácido clorídrico (2M) e depois com água e secou-se (sulfato de magnésio). Adicionou-se 50 mg de ácido 4-tolueno-sulfónico, agitou-se a mistura à temperatura de 80°C durante 1 hora, deixou-se arrefecer, lavou-se alternadamente com uma solução saturada de bicarbonato de sódio e água, secou-se (sulfato de magnésio) e evaporou-se para se obter 0,15 g de 5-(2,3-di-hidro-6-metil-4-oxo-5-fenil-l,3-oxazin-3-il)-5-metil-2,481
-hexanodiona (Composto 193) com o aspecto de uma goma castanha, RMN 1,56 (s, 6H), 1,91 (s, 3H), 2,15 (s, 3H), 3,66 e 3,70 (s, 1H), 5,25 (ζ 2H), 7,20-7,44 (m, 5H).
Exemplo 5
Preparou-se uma mistura de 0,5 g de 4-(2,3-di-hidro-6-metil-4-oxo-5-fenil-4H-l,3-oxazin-3-il)-4-metil-3-oxo-pentanoato de etilo, 0,23 ml de 1,4-diiodobutano e 1,0 g de carbonato de potássio e agitou-se em dimetilsulfóxido, à temperatura de 20°C durante 12 horas. Diluiu-se a mistura (éter), lavou-se (salmoura), secou-se (MgSO4) e evaporou-se, tendo o resíduo sido purificado por cromatografia em coluna (acetato de etilo/hexano, 1:3) para se obter 0,3 g de 4-(2,3-di-hidro-6-metil-4-oxo-5-fenil-4H-1,3-oxazin-3-il)-2-(4’-iodobutil)-4-metil-3-oxo-pentanoato de etilo (Composto 194), RMN 1,24 (3H, t),
1,3-1,4 (2H, m), 1,43 (3H, s), 1,48 (3H, s), 1,7-2,0 (7H, m), 3,12 (2H, t), 3,8-3,9 (1H, m), 4,1-4,2 (2H, m), 5,28 (2H, d), 7,2-7,4 (5H, m).
Procedendo de um modo idêntico obteve-se também os compostos seguintes:
4-(2,3 -di-hidro-6-metil-4-oxo-5-fenil-4H-1,3 -oxazin-3 -il)-2,4-dimetil-3-oxo-pentanoato de etilo (Composto 195), RMN 1,23 (3H, t), 1,39 (3H, d), 1,47 (3H, s), 1,52 (3H, s), 1,93 (3H, s), 4,0-4,2 (3H, m), 5,27 (2H, d), 7,2-7,4 (5H, m); e
2-etil-4-(2,3 -di-hidro-6-metil-4-oxo-5-fenil-4H-1,3 -oxazin-3 -il)-4-metil-3 -oxo-pentanoato de etilo (Composto 196), RMN 0,89 (3H, t), 1,22 (3H, t), 1,43 (3H, s), 1,49 (3H, s), 1,8-2,1 (5H, m), 3,7-3,8 (1H, m), 4,0-4,2 (2H, m), 5,27 (2H, s), 7,2-7,5 (5H, m).
Exemplo 6
Adicionou-se hidreto de sódio (67 mg de uma suspensão a 60%) a uma solução agitada de 0,4 g de 4-(2,3-di-hidro-6-metil-4-oxo-5-fenil-4H-l,3-oxazin-3-il)-2,4-dimetil82
-3-oxo-pentanoato de etilo em Ν,Ν-dimetilformamida, à temperatura de 0°C. Adicionou-se 0,1 ml de iodometano e continuou-se a agitar durante 16 horas. Adicionou-se éter, lavou-se a fase orgânica (salmoura), secou-se (sulfato de magnésio) e evaporou-se, tendo o resíduo sido purificado por cromatografia em coluna, efectuando a eluição com acetato de etilo/hexano (1:2), para se obter 0,3 g de 4-(2,3-di-hidro-6-metil-4-oxo-5-fenil-4H-l,3-oxazin-3-il)-2,2,4-trimetil-3-oxo-pentanoato de etilo (Composto 197), RMN 1,21 (3H, t),
1,47 (6H, s), 1,52 (6H, s), 1,92 (3H, s), 4,13 (2H, q), 5,16 (2H, s), 7,2-7,4 (5H, m).
Procedendo de um modo idêntico obteve-se também os compostos seguintes:
2-etil-4-(2,3-di-hidro-6-metil-4-oxo-5-fenil-4H-l,3-oxazm-3-il)-2,4-dimetil-3-oxo-pentanoato de etilo (Composto 198), RMN 0,83 (3H, t), 1,22 (3H, t), 1,42 (3H, s), 1,47 (3H, s), 1,56 (3H, s), 1,75-1,85 (ÍH, m), 1,91 (3H, s), 2,05-2,2 (ÍH, m), 4,0-4,3 (3H, m), 5,15 (2H, q), 7,2-7,4 (5H, m); e
2,2-dietil-4-(2,3 -di-hidro-6-metil-4-oxo-5-fenil-4H-1,3 -oxazin-3 -il)-4-metil-3 -oxo-pentanoato de etilo (Composto 199), RMN 0,81 (3H, t), 1,22 (3H, t), 1,47 (6H, s), 1,53 (6H, s), 1,8-1,95 (5H, m), 2,0-2,2 (2H, m), 4,16 (2H, q), 5,16 (2H, s), 7,2-7,4 (5H, m).
Exemplo 7
Adicionou-se brometo de isopropil-magnésio (solução 0,7M em tetra-hidrofurano) a uma solução de 1,44 g de malonato de monoetilo em tetra-hidrofurano, à temperatura de 0°C. Agitou-se a mistura à temperatura de 20°C durante 0,5 horas e depois à temperatura de 40°C durante 0,5 horas. Agitou-se 2 g de ácido 2-(2,3-di-hidro-6-metil-4-oxo-5-fenil-4H-1,3-oxazin-3-il)-2-metilpropiónico e 1,42 g de carbonildiimidazol em tetra-hidrofurano durante 8 horas, depois adicionou-se a solução de imidazoleto resultante à mistura anterior, à temperatura de 0°C, agitou-se à temperatura de 20°C durante 3 horas e manteve-se ao refluxo durante 2 horas. Diluiu-se a mistura (éter), lavou-se (ácido clorídrico a 5%), secou-se (MgSO4) e evaporou-se, tendo o resíduo sido purificado por cromatografia em coluna (acetato de etilo/hexano, 1:2) para se obter 1,4 g de 4-(2,3-di-hidro-6-metil-4-oxo-5-fenil-4H-l,3-oxazin-3-il)-4-metil-3-oxo-pentanoato de etilo (Composto 200), RMN 1,25 (3H, t), 1,47 (6H, s), 1,94 (3H, s), 3,60 (2H, s), 4,15 (2H, q), 5,26 (2H, s), 7,2-7,4 (5H,m).
Procedendo de um modo idêntico obteve-se também os compostos seguintes:
4-(2,3-di-hidro-6-metil-4-oxo-5-feml-4H-l,3-oxazin-3-il)-4-metii-3-oxo-pentanoato de metilo (Composto 201), RMN 1,47 (s, 6H), 1,94 (s, 3H), 3,62 (s), 3,70 (s), 5,26 (s, IH), 7,24-7,40 (5H); e
4-(2,3-di-hidro-6-metil-4-oxo-5-fenil-l,3-oxazin-3-il)-4-metil-3-oxo-pentanoato de t-butilo (Composto 202), RMN 1,44 (s, 6H), 1,47 (s, 9H), 1,93 (s, 3H), 3,53 (s, 2H), 5,26 (s, 2H), 7,22-7,40 (m, 5H).
Exemplo 8
Preparou-se uma solução de 0,80 g de 2-(4-(2,3-di-hidro-6-metil-4-oxo-5-fenil-4H-1,3 -oxazin-3 -il)-3 -hidroxi-4-metilpentil]-2,5,5 -trimetil-1,3 -dioxano em diclorometano e adicionou-se a uma mistura agitada de 0,62 g de clorocromato de piridinio e crivo molecular em pó (4A) em diclorometano, à temperatura de 20°C. Decorridas 18 horas purificou-se a mistura por cromatografia em coluna anidra através de gel de sílica, efectuando a eluição com hexano/acetato de etilo (3:1), para se obter 0,40 g de 2-(4-(2,3-di-hidro-6-metil-4-oxo-5-fenil-4H-1,3 -oxazin-3 -il)-4-metilpentan-3 -oíl] -2,5,5 -trimetil-1,
3-dioxano (Composto 203) com o aspecto de uma goma incolor, RMN 0,9 (2s, 6H), 1,3 (s, 3H), 1,4 (s, 6H), 1,9 (s, 3H), 2,0 (m, 2H), 2,7 (m, 2H), 3,4 (s, 4H), 5,3 (s, 2H), 7,3 (m, 5H).
Procedendo de um modo idêntico foi também preparado o composto seguinte:
2-(4-(2,3-di-hidro-6-metil-4-oxo-5-fenil-4H-l,3-oxazin-3-il)-4-metilpentan-3-oíl]-1,3-dioxolano (Composto 204), RMN 1,4 (s, 6H), 1,9 (s, 3H), 1,9 (m, 2H), 2,6 (m, 2H), 3,8 (m, 4H), 4,8 (m, 1H), 5,2 (s, 2H), 7,2 (m, 5H).
Exemplo 9
Preparou-se uma mistura de 0,35 g de 2-(4-(2,3-di-hidro-6-metil-4-oxo-5-fenil-4H-l,3-oxazin-3-il)-4-metilpentan-3-oíl]-2-metil-l,3-dioxano, 0,29 g de ácido trifluoroacético e 0,10 g de água em diclorometano e aqueceu-se ao refluxo durante 5 horas. Evaporou-se o solvente por destilação azeotrópica com tolueno e purificou-se o resíduo por cromatografia através de gel de sílica, efectuando a eluição com hexano/acetato de etilo (3:1), para se obter 0,18 g de 6-(2,3-di-hidro-6-metil-4-oxo-5-fenil-4H-l,3-oxazin-3-il)-6-metil-heptano-2,5-diona (Composto 205) com o aspecto de um óleo incolor, RMN
1,5 (s, 6H), 1,9 (s, 3H), 2,2 (s, 3H), 2,8 (m, 4H), 5,3 (s, 2H), 7,3 (m, 5H).
Exemplo 10
Preparou-se uma mistura de 0,50 g de 4-(2,3-di-hidro-6-metil-5-fenil-4-oxo-4H-l,
3-oxazin-3-il)-4-metil-3-oxo-pentanoato de etilo, 0,34 g de 2-tiofenocarboxaldeído, 0,43 g de piperidina e crivo molecular 4A em tolueno e agitou-se à temperatura de 80°C durante 7 horas. Filtrou-se a solução de reacção (celite), evaporou-se e deixou-se recristalizar (etanol) para se obter 0,20 g de 4-metil-4-(2,3-di-hidro-6-metil-5-fenil-4-oxo-4H-1,3-oxazin-3-il)-2-(2-tienilmetilideno)-3-oxo-pentanoato de etilo (Composto 206), RMN 1,23 (t, 3H), 1,58 (s, 6H), 1,94 (s, 3H), 4,29 (q, 2H), 5,19 (s, 2H), 7,05 (1H), 7,20-7,37 (6H), 7,48 (1H), 8,05 (s, 1H). Procedendo de um modo idêntico obteve-se também os compostos seguintes:
2-(ciclo-hexilmetilideno)-4-(2,3 -di-hidro-6-metil-5 -fenil-4-oxo-4H-1,3 -oxazin-3 -il)-4-metil-3-oxo-pentanoato de etilo (Composto 207), RMN 1,26 (t), 1,1-1,3, 1,53 (s, φ 6H), 1,55-1,8, 1,92 (s, 3H), 2,22 (1H), 4,22 (q, 2H), 5,17 (s, 2H), 6,88 (d, 1H), 7,25-7,40 (5H);
2-(2-fluorobenzilideno)-4-(2,3 -di-hidro-6-metil-5 -fenil-4-oxo-4H-1,3 -oxazin-3 -il)-4-metil-3-oxo-pentanoato de metilo (Composto 208), RMN 0,99 (q, 3H), 1,61 (s, 6H), 1,90 (s, 3H), 4,18 (q, 2H), 5,20 (s, 2H), 7,0-7,4 (8H), 7,55 (1H), 7,98 (s);
2-(2-furilmetilideno)-4-(2,3-di-hidro-6-metil-5-fenil-4-oxo-4H-l,3-oxazin-3-il)-4-metil-3-oxo-pentanoato de metilo (Composto 209), RMN 1,23 (t, 3H), 1,57 (s, 6H), 1,94 (3H), 4,28 (q, 2H), 5,20 (s, 2H), 6,48 (1H), 6,72 (1H), 7,20-7,33 (5H), 7,45 (1H), 7,66 (s,
1H);
2-(3 -clorobenzilideno)-4-(2,3 -di-hidro-6-metil-5-fenil-4-oxo-4H-1,3 -oxazin-3 -il)-4-metil-3-oxo-pentanoato de etilo (Composto 210), RMN 1,03 (t, 3H), 1,59 (s, 6H), 1,91 (s, 3H), 4,12 (q, 2H), 5,19 (s, 2H), 7,20-7,40 (9H), 7,86 (s, 1H); e
2-(benzilideno)-4-(2,3 -di-hi dro-6-metil-5-fenil-4-oxo-4H-1,3 -oxazin-3 -il)-4-metil-3-oxo-pentanoato de etilo (Composto 211), RMN 0,98 (t, 3H), 1,60 (s, 6H), 1,90 (s, 3H), 4,10 (q, 2H), 5,19 (s, 2H), 7,20-7,40 (10H), 7,95 (s, H).
Exemplo 11
Preparou-se uma mistura de 1,04 g de 6-bromo-2-(2,3-di-hidro-6-metil-4-oxo-5-fenil-4H-1,3-oxazin-3-il)-2-metil-heptan-3-ona, 0,43 g de acetato de sódio e 0,10 g de água em Ν,Ν-dimetilformamida e aqueceu-se à temperatura de 70°C durante 2 horas. Adicionou-se água, extraiu-se a mistura (diclorometano), secou-se a fase orgânica (sulfato de magnésio) e evaporou-se. Purificou-se o resíduo por cromatografia através de gel de sílica, efectuando a eluição com hexano/acetato de etilo (3:1), para se obter 0,22 g de 2-(2,3-di-hidro-6-metil-4-oxo-5-fenil-4H-l,3-oxazin-3-il)-2-metil-3-oxo-heptan-6-ol (Composto 212) com o aspecto de uma goma castanha, RMN 1,2 (d, 3H), 1,4 (2s, 6H),
1,6 (m, 1H), 1,9 (m, 2H), 1,9 (s, 3H), 2,5 (m, 1H), 2,8 (m, 1H), 3,8 (m, 1H), 5,3 (m, 2H), 7,3 (m, 5H).
Exemplo 12
Preparou-se uma solução de 0,28 g de 2-(2,3-di-hidro-6-metil-4-oxo-5-fenil-4H-l,3-oxazin-3-il)-2-metil-l-(3-vinilfenil)-propan-l-ol em diclorometano e adicionou-se a uma mistura agitada de 0,38 g de clorocromato de piridínio e crivo molecular em pó (4A) em diclorometano, à temperatura de 20°C. Decorridas 3 horas, purificou-se a mistura por cromatografia em coluna anidra através de gel de sílica, efectuando a eluição com hexano e aumentando a polaridade para hexano/acetato de etilo (1:1), para se obter 0,05 g de 2-(2,3 -di-hidro-6-metil-4-oxo-5-fenil-4H-1,3 -oxazin-3 -il)-2-metil-1 -(3 -vinilfenil)-propan-1-ona (Composto 444) com o aspecto de um sólido branco, RMN 1,6 (s, 6H), 1,8 (s, 3H), 5,2 (d, 1H), 5,3 (s, 2H), 5,7 (d, 1H), 6,6 (m, 1H), 6,9 (m, 2H), 7,2 (m, 5H), 7,4 (d, 1H), 7,8 (d, 1H), 8,0 (s, 1H).
Procedendo de um modo idêntico, preparou-se o seguinte composto de fórmula estrutural (I):
-(2,2-diflúor-1,3-benzodioxol-5-il)-2-(2,3-di-hidro-6-metil-4-oxo-5 -fenil-4H-1,3-oxazin-3-il)-2-metilpropan-l-ona (Composto 445), RMN 1,5 (s, 6H), 1,8 (s, 3H), 5,3 (s, 2H), 6,9 (m, 3H), 7,2 (m, 3H), 7,7 (s, 1H), 7,8 (d, 1H).
Exemplo 13
Adicionou-se 0,014 g de perrutenato de tetrapropilamónio e crivo molecular em pó (4A) a uma solução agitada de 0,33 g de 2-(2,3-di-hidro-6-metil-4-oxo-5-fenil-4H-l,3-oxazin-3-il)-l-(2-flúor-4-bifenil)-2-metilpropan-l-ol e 0,14 g de N-óxido de 4-metilmorfolina em diclorometano, à temperatura de 20°C. Decorrida 1 hora, purificou-se a mistura por cromatografia em coluna anidra através de gel de sílica, efectuando a eluição com diclorometano, para se obter, após trituração com hexano, 0,065 g de 2 (2,3-di-hidro-6-metil-4-oxo-5-fenil-4H- l,3-oxazin-3 -il)-1 -(2-flúor-4-bifenil)-2-metilpropan-1-ona (Composto 446), p.f. 127°C-129°C.
Exemplo 14
Adicionou-se 0,35 g de cloreto de oxalilo a uma mistura agitada de 0,59 ml de dimetilsulfóxido em diclorometano, à temperatura de -60°C. Decorridos 10 minutos adicionou-se 0,11 g de l-(4-bifeml)-2-(2,3-di-hidro-6-metil-4-oxo-5-fenil-4H-l,3-oxazin-3-il)-2-metilpropan-l-ol e 10 minutos depois juntou-se 0,18 ml de trietilamina. Aqueceu-se a mistura para 20°C, verteu-se sobre água, lavou-se a fase orgânica (água), secou-se (sulfato de magnésio) e evaporou-se. A purificação por cromatografia em coluna anidra através de gel de sílica, efectuando a eluição com diclorometano e aumentando a polaridade para diclorometano/acetato de etilo (10:1), proporcionou 0,05 g de 1 -(4-bifenil)-2-(2,3 -di-hidro-6-metil-4-oxo-5-fenil-4H-1,3 -oxazin-3 -il)-2-metilpropan-1-ona (Composto 447), RMN 1,6 (s, 6H), 1,8 (s, 3H), 5,4 (s, 2H), 6,9 (m, 2H), 7,1 (m, 3H), 7,3 (m, 3H), 7,5 (m, 4H), 8,0 (d, 2H).
Procedendo de um modo idêntico preparou-se os seguintes compostos de fórmula estrutural (I):
2-(2,3-di-hidro-6-metil-4-oxo-5-fenil-4H-l,3-oxazm-3-il)-2-metil-l-(9-fenantril)-propan-l-ona (Composto 448), RMN 1,6 (s, 3H), 1,7 (s, 6H), 5,4 (s, 2H), 6,8 (m, 2H),
7,1 (m, 2H), 7,5 (m, 5H), 7,8 (d, ÍH), 8,0 (d, ÍH), 8,1 (s, ÍH), 8,6 (m, 2H); e
-(3 -bifenil)-2-(2,3 -di-hidro-6-metil-4-oxo-5-fenil-4H-1,3 -oxazin-3 -il)-2-metilpropan-l-ona (Composto 449), RMN 1,6 (s, 6H), 1,7 (s, 3H), 5,3 (s, 2H), 6,8 (d, 2H), 7,1 (m, 2H), 7,3 (m, 5H), 7,5 (d, 2H), 7,6 (d, ÍH), 7,9 (d, ÍH), 8,2 (s, ÍH).
Exemplo 15
Adicionou-se bis(trimetilsilil)amida de lítio (1,5 ml de uma solução 1,0 M) a uma solução de 0,5 g de l-(3,5-difluorofenil)-2-(2,3-di-hidro-6-metil-4-oxo-5-fenil-4H-l,3-oxazin-3-il)-2-metilpropan-l-ona em tetra-hidrofurano, sob uma atmosfera inerte e à temperatura de -5°C. Depois de se agitar durante 0,5 horas adicionou-se 1,22 g de cloroformato de metilo e deixou-se a solução aquecer até à temperatura de 20°C. Decorridas 18 horas, verteu-se a solução sobre água, extraiu-se (éter) e evaporou-se. A purificação por cromatografia em coluna anidra através de gel de sílica, efectuando a eluição com hexano/acetato de etilo (4:1), proporcionou 0,065 g de l-(3,5-difluorofenil)-2-(2,3 -di-hidro-6-metoxicarbonilmetil-4-oxo-5 -fenil-4H-1,3 -oxazin-3 -il)-2-metilpropan89
-1-ona (Composto 700), RMN 1,5 (s, 6H), 3,1 (s, 2H), 3,6 (s, 3H), 5,4 (s, 2H), 6,8 (m, 1H), 7,0 (m, 2H), 7,2 (m, 3H), 7,5 (d, 2H).
Uma nova eluição proporcionou 0,066 g de l-(3,5-difluorofenil)-2-[2,3-di-hidro-6-bis(metoxicarbonil)metil-4-oxo-5-fenil-4H-l,3-oxazin-3-il]-2-metilpropan-l-ona (Composto 701), RMN 1,6 (s, 6H), 3,8 (s, 6H), 4,4 (s, 1H), 5,5 (s, 2H), 7,0 (m, 3H), 7,3 (m, 3H), 7,6 (d, 2H).
Procedendo de um modo idêntico, utilizando cloroformato de etilo, preparou-se os seguintes compostos de fórmula estrutural (I):
-(3,5-difluorofenil)-2-(2,3 -di-hidro-6-etoxicarbonibnetil-4-oxo-5 -fenil-4H-1,3-oxazin-3-il)-2-metilpropan-1-ona (Composto 702), RMN 1,3 (t, 3H), 1,6 (s, 6H), 3,2 (s, 2H), 4,2 (q, 2H), 5,5, (s, 2H), 6,9 (m, 1H), 7,1 (m, 2H), 7,3 (m, 3H), 7,5 (d, 2H); e l-(3,5-difluorofenil)-2-[2,3-di-hidro-6-bis(etoxicarbonil)metil-4-oxo-5-feml-4H-l,3-oxazin-3-il]-2-metilpropan-l-ona (Composto 703), RMN 1,3 (t, 6H), 1,6 (s, 6H), 4,2 (q, 4H), 4,3 (s, 1H), 5,5 (s, 2H), 6,9 (m, 1H), 7,0 (m, 2H), 7,3 (m, 3H), 7,5 (d, 2H).
Exemplo 16
Adicionou-se bis(trimetilsilil)amida de litio (1,5 ml de uma solução 1,0 M) a uma solução de 0,5 g de l-(3,5-difluorofenil)-2-(2,3-di-hidro-6-metil-4-oxo-5-fenil-4H-l,3-oxazin-3-il)-2-metilpropan-1-ona em tetra-hidrofurano, sob uma atmosfera inerte e à temperatura de -5°C. Depois de se agitar durante 0,5 horas, verteu-se a solução sobre dióxido de carbono sólido (excesso), deixou-se aquecer até à temperatura ambiente e verteu-se sobre água. Acidificou-se a fase aquosa, extraiu-se (acetato de etilo), secou-se (sulfato de magnésio) e evaporou-se para se obter 0,065 g de l-(3,5-difluorofenil)-2-(69Ó
-carboximetil-2,3-di-hidro-4-oxo-5-fenil-4H-1,3-oxazin-3-il)-2-metilpropan-1 -ona (Composto 704), RMN 1,5 (s, 6H), 3,2 (s, 2H), 5,4 (s, 2H), 6,8 (m, 1H), 7,0 (m, 2H), 7,2 (m, 3H), 7,5 (d, 2H), 9,0 (slr, 1H).
Exemplo 17
Preparou-se uma solução de 2,0 g de 4-(2,3-di-hidro-6-metil-4-oxo-5-fenil-4H-l,3-oxazin-3-il)-4-metil-3-oxopentanoato de etilo e 0,11 g de hidreto de lítio em 1,2-dimetoxietano e hexametilfosforamida e agitou-se à temperatura de 40°C durante 1 hora.
Depois adicionou-se cis-l,4-dicloro-2-buteno e agitou-se a mistura à temperatura de 65°C durante 48 horas. Extraiu-se a mistura com éter, lavou-se com salmoura, secou-se (sulfato de magnésio), evaporou-se e purificou-se por cromatografia em coluna, efectuando a eluição com acetato de etilo/hexano (1:5), para se obter 0,62 g de l-[2-(2,3-di-hidro-6-metil-4-oxo-5 -fenil-4H-1,3 -oxazin-3 -il)-2-metilpropionil]-ciclopent-3 -enil-carboxilato de etilo (Composto 9), RMN: 1,20 (3H, t), 1,52 (6H, s), 1,91 (3H, s), 3,0-3,25 (4H, m), 4,14 (2H, q), 5,17 (2H, s), 5,56 (2H, s), 7,2-7,4 (5H, m).
Procedendo de um modo idêntico preparou-se os compostos seguintes:
l-[2-(2,3-di-hidro-6-metil-4-oxo-5-fenil-4H-l,3-oxazm-3-il)-2-metilpropionil]-ciclopentil-carboxilato de metilo (Composto 28), RMN: 1,45-1,6 (8H, m), 1,8-1,9 (2H, m), 1,91 (3H, s), 2,1-2,2 (2H, m), 2,35-2,45 (2H, m), 3,69 (3H, s), 5,15 (2H, s), 7,2-7,4 (5H, m);
-[2-(2,3 -di-hidro-6-metil-4-oxo-5-fenil-4H-1,3 -oxazin-3 -il)-2-metilpropionil]-ciclopentil-carboxilato de benzilo (Composto 44), RMN: 1,4-1,55 (8H, m), 1,65-1,8 (2H, m), 1,90 (3H, s), 2,1-2,2 (2H, m), 2,4-2,5 (2H, m), 5,14 (2H, s), 5,16 (2H, s), 7,2-7,4 (5H,m);e
1- [2-(2,3-di-hidro-6-etil-4-oxo-5-feml-4H-l,3-oxazin-3-il)-2-inedlpropioml]-ciclopent-3-enil-carboxilato de etilo, RMN: 1,101 (3H, t), 1,23 (3H, t), 1,52 (6H, s), 2,19 (2H, q), 2,98-3,33 (4H, m), 4,16 (2H, q), 5,19 (2H, s), 5,57 (2H, s), 7,2-7,4 (5H, m) (Composto 1065).
Exemplo 18
Adicionou-se uma solução de dietilo-zinco IM em n-hexano (1,4 ml) a uma solução de 0,40 g de 2-(2,3-di-hidro-6-metil-4-oxo-5-fenil-4H-l,3-oxazm-3-il)-2,5-dimetil~liex-5-en-3-ol em diclorometano, à temperatura de 20°C. Depois adicionou-se 0,13 ml de diiodometano, agitou-se a mistura e aqueceu-se ao refluxo durante 2 horas. Adicionou-se ácido clorídrico (IN), lavou-se a camada orgânica com salmoura, secou-se (sulfato de magnésio) e evaporou-se para se obter 2-(2,3-di-hidro-6-metil-4-oxo-5-feml-4H-l,3-oxazin-3-il)-2-metil-4-(l-metilciclopropil)-butan-3-ol impuro. Adicionou-se 3 g de crivo molecular em pó 4A e 0,6 g de clorocromato de piridínio a uma solução agitada do composto anterior em diclorometano, à temperatura de 20°C. Decorridas 3 horas, adicionou-se éter, filtrou-se a mistura, evaporou-se e purificou-se por cromatografia em coluna através de gel de sílica, efectuando a eluição com n-hexano/acetato de etilo (3:1), para se obter 0,25 g de 2-(2,3-di-hidro-6-metil-4-oxo-5-fenil-4H-l,3-oxazin-3-il)-2-metil-4-(l-metilciclopropil)-butan-3-ona (Composto 1066), RMN: 1,33 (4H), 1,08 (s, 3H),
1,42 (s, 6H), 1,92 (s, 3H), 2,47 (s, 2H), 5,26 (s, 2H), 7,20-7,40 (5H).
Procedendo de um modo idêntico preparou-se os compostos seguintes:
2- (2,3 -di-hidro-6-metil-4-oxo-5-fenil-4H-1,3 -oxazin-3-il)-2-metil-4-(2-metilciclopropil)-pentan-3-ona (Composto 1067), RMN: 0,20-0,70 (4H), 1,03 (d, 3H), 1,16 (d, 3H),
1,47 (s, 3H), 1,54 (s, 3H), 1,92 (s, 3H), 5,26 (2H), 7,20-7,40 (5H);
l-(biciclo[3.1.0]hexan-l-il)-2-(2,3-di-hidro-6-metil-4-oxo-5-fenil-4H-l,3-oxazin-3-il)-2-metil-propan-l-ona (Composto 1068), RMN: 0,80 (1H), 1,20-1,35 (2H), 1,45 (6H), 1,60-1,75 (4H), 1,93 (s, 4H), 1,85-1,95 (1H), 2,28 (1H), 5,29 (2H), 7,23-7,48 (5H);
1- (biciclo[4.1.0]heptan-2-il)-2-(2,3-di-hidro-6-metil-4-oxo-5-fenil-4H-l,3-oxazin-3-il)-2-metilpropan-l-ona (Composto 1070), RMN: 0,30 (1H), 0,48 (1H), 0,88-1,50 (8H), 1,48 (s, 3H), 1,63 (s, 3H), 1,92 (s, 3H), 1,88 (1H), 3,41 (1H), 5,29 (2H), 7,2-7,4 (5H); e
2- (2,3-di-hidro-6-metil-4-oxo-5-fenil-4H-l,3-oxazin-3-il)-2-metil-l-(espiro[2.4]heptan-4-il)-propan-l-ona (Composto 1071), RMN: 0,25-0,45 (2H), 0,56 (1H), 0,72 (H),
1,42 (6H), 1,91 (s, 3H), 1,6-1,9 (3H), 1,95-2,20 (3H), 3,05 (1H), 5,22 (2H), 7,2-7,4 (5H).
Exemplo 19
Adicionou-se 17 g de crivo molecular em pó (4A) e 4,3 g de clorocromato de piridínio a uma solução agitada de 3,1 g de 2-(2,3-di-hidro-6-metil-4-oxo-5-fenil-4H-l,3-oxazin-3-il)-2-metil-l-(2-metilenociclopentil)-propan-l-ol em diclorometano, à temperatura de 20°C. Decorridas 3 horas, adicionou-se éter, filtrou-se e evaporou-se a mistura, tendo o resíduo sido purificado por cromatografia em coluna através de gel de sílica, efectuando a eluição com n-hexano/acetato de etilo (3:1), para se obter 1,55 g de 2-(2,3-di-hidro-6-metil-4-oxo-5-fenil-4H-l,3-oxazin-3-il)-2-metil-l-(2-metilenociclopentil)-propan-l-ona (Composto 1072), RMN: 1,49 (s, 3H), 1,55 (s, 3H), 1,93 (s, 3H), 1,85-2,00 (3H), 2,25-2,52 (2H), 3,89 (1H), 4,87 (s, 1H), 5,28 (2H), 7,2-7,4 (5H).
Procedendo de um modo idêntico preparou-se os compostos seguintes:
2-(2,3 -di-hidro-6-metil-4-oxo-5-fenil-4H-1,3 -oxazin-3 -il)-2-metil-1 -(1 -metil-2-metilenociclopentil)-propan-l-ona (Composto 1069), RMN: 1,36 (s, 3H), 1,45 (s, 3H),
1,47 (s, 3H), 1,50-1,80 (3H), 1,92 (s, 3H), 2,35-2,70 (3H), 4,95 (s, IH), 4,99 (s, IH),
5,20 (d, IH), 5,28 (d, IH), 7,23-7,40 (5H); e
2-(2,3-di-hidro-6-metil-4-oxo-5-fenil-4H-l,3-oxazin-3-il)-2-metil-l-(5-metil-2-metilenociclopentil)-propan-l-ona (Composto 1073), RMN: 0,93 (d, 3H), 1025 (IH), 1,53 (s, 3H), 1,58 (s, 3H), 1,94 (s, 3H), 2,12 (IH), 2,25-2,56 (3H), 3,47 (IH), 4,90 (s, IH), 4,98 (s, IH), 5,25 (d, IH), 5,32 (d, IH), 7,20-7,40 (5H).
Exemplo 20
Adicionou-se uma solução de dietilo-zinco em n-hexano (1M, 12 ml) a uma solução de 1,6 g de 2-(2,3-di-hidro-6-metil-4-oxo-5-fenil-4H-l,3-oxazin-3-il)-2-metil-hex-5-en-3-ol em diclorometano, à temperatura de 20°C. Adicionou-se 3,5 g de 1,1-diiodoetano e aqueceu-se a solução à temperatura de 45°C durante 3 horas. Adicionou-se ácido clorídrico (IN), lavou-se a camada orgânica (salmoura), secou-se (sulfato de magnésio) e evaporou-se. A purificação por cromatografia em coluna através de gel de sílica, efectuando a eluição com n-hexano/acetato de etilo (3:1), proporcionou 0,55 g de 2-(2,3-di-hidro-6-metil-4-oxo-5-fenil-4H-l,3-oxazin-3-il)-2-metil-4-(2-metilciclopropil)-butan-3-ol, RMN: 1,05-1,75 (4H), 1,01 (d, 3H), 1,36 (s, 3H), 1,52 (s, 3H), 1,4-1,5 (2H), 1,89 (s, 3H), 3,70 (IH), 4,59 (IH), 5,10 (d, IH), 5,24 (d, IH), 7,23-7,40 (5H). Adicionou-se 3,2 g de crivo molecular em pó (4A) e 0,8 g de clorocromato de piridínio a uma solução agitada do composto anterior em diclorometano, à temperatura de 20°C.
Decorridas 3 horas, adicionou-se éter e filtrou-se a mistura. Evaporou-se o filtrado e purificou-se o resíduo por cromatografia em coluna através de gel de sílica, efectuando a eluição com n-hexano/acetato de etilo (3:1), para se obter 0,47 g de 2-(2,3-di-hidro-694
-metil-4-oxo-5-fenil-4H-l,3-oxazin-3-il)-2-metil-4-(2-metilciclopropil)-butan-3-ona (Composto 1074), RMN: 0,20-0,30 (2H), 0,42-0,52 (IH), 0,68-0,78 (IH), 1,03 (d, 3H),
1,42 (s, 6H), 1,93 (s, 3H), 2,43 (d, 2H), 5,26 (s, 2H), 7,20-7,40 (5H).
Exemplo 21
Adicionou-se 0,06 g de hidreto de sódio (suspensão a 60%) a uma solução agitada de 0,45 g de 2-(2,3-di-hidro-6-metil-4-oxo-5-fenil-4H-l,3-oxazin-3-il)-2-metil-l-(2-metilenociclopentil)-propan-l-ona, à temperatura de 20°C. Decorridos 10 minutos, adicionou-se 0,1 ml de iodometano e continuou-se a agitar durante 3 horas. Adieiouou-se acetato de etilo e água, secou-se a fase orgânica (sulfato de magnésio), evaporou-se e purificouse por cromatografia em coluna através de gel de sílica, efectuando a eluição com nhexano/acetato de etilo (3:1), para se obter 0,15 g de 2-(2,3-di-hidro-6-metil-4-oxo-5-fenil-4H-l,3-oxazm-3-il)-2-metil-l-(2-metilenociclopentil)-propan-l-ona (Composto 1075), RMN: 1,09 (t, 3H), 1,49 (s, 3H), 1,55 (s, 3H), 1,80-2,00 (3H), 2,21 (q, 2H), 2,25-2,50 (3H), 3,89 (IH), 4,86 (s, IH), 4,98 (s, IH), 5,26 (d, IH), 5,32 (d, IH), 7,20-7,38 (5H).
Exemplo 22
Adicionou-se uma solução de etil-lítio (1,4M) em éter dietílico a uma solução agitada de 0,39 g de 2-(2,3-di-hidro-6-metil-4-oxo-5-fenil-4H-l,3-oxazin-3-il)-l-(3-hidroximetil-ciclopent-2-enil)-2-metilpropan-l-ol em tetra-hidrofurano, a uma temperatura inferior a -60°C e sob uma atmosfera de árgon. Adicionou-se uma solução de 0,23 g de cloreto de p-tolueno-sulfonilo em tetra-hidrofurano, a uma temperatura inferior a -65°C, e passado 0,5 horas juntou-se 0,01 g de tetraquis(trifenilfosfina)-paládio (0) em tetra-hidrofiirano, a uma temperatura inferior a -60°C. Finalmente adicionou-se trietil-boro95
-hidreto de lítio (IM) em 1,4 ml de tetra-hidrofurano, a uma temperatura inferior a -60°C.
Deixou-se a mistura aquecer lentamente para 20°C, sob agitação, durante 3 horas. Adicionou-se acetato de etilo e água, lavou-se a fase orgânica (salmoura), secou-se (sulfato de magnésio), evaporou-se e purificou-se por cromatografia em coluna, efectuando a eluição com n-hexano/acetona (2:1), para se obter uma mistura de 2-(2,3-di-hidro-6-metil-4-oxo-5 -fenil-4H-1,3 -oxazin-3 -il)-2-metil-1 -(3 -metilenociclopentil)-proppan-1 -ol e 2-(2,3-di-hidro-6-metil-4-oxo-5-fenil-4H-1,3-oxazin-3-il)-2-metil-1 -(3-metilciclopent-2-en-l-il)-propan-l-ol (0,1 g). A uma solução agitada da mistura anterior em diclorometano adicionou-se 0,6 g de crivo molecular em pó 4A e 0,15 g de clorocromato de piridínio, à temperatura de 20°C. Decorridas 3 horas, adicionou-se éter, filtrou-se a mistura, evaporou-se e purificou-se por cromatografia em coluna através de gel de sílica, efectuando a eluição com n-hexano/éter dietílico (2:1), para se obter 25 mg de 2-(2,3-di-hidro-6-metil-4-oxo-5-fenil-4H-l,3-oxazin-3-il)-2-metil-l-(3-metilenociclopentil)-propan-l-ona (Composto 1076), RMN: 1,44 (s, 6H), 1,94 (s, 3H), 1,85-2,60 (6H), 3,32 (1H), 4,84 (s, 1H), 5,27 (s, 2H), 7,22-7,40 (5H).
Exemplo 23
Preparou-se uma solução de 2 g de 4-(2,3-di-hidro-6-metil-4-oxo-5-fenil-4H-l,3-oxazin-3-il)-4-metil-l-penten-3-ona e 1,0 g de ciclopentadieno em tolueno e agitou-se à temperatura de refluxo durante 12 horas e evaporou-se, tendo o resíduo sido purificado por cromatografia em coluna através de gel de sílica, efectuando a eluição com n-hexano/ /acetato de etilo (5:1), para se obter 1,4 g de 2-(2,3-di-hidro-6-metil-4-oxo-5-fenil-4H-l,3-oxazin-3-il)-2-metil-l-(endo-biciclo[2.2.1]hept-5-en-2-il)-propan-l-ona (Composto
1077), RMN: 1,25-1,9 (m, 4H), 1,49 (d, 6H), 1,91 (s, 3H), 2,85 (m, ÍH), 3,1 (m, ÍH), 3,45 (m, ÍH), 5,26 (dd, 2H), 5,88 (m, ÍH), 6,19 (m, ÍH) e 7,20-7,40 (5H); e 0,54 g de 2-(2,3 -di-hidro-6-metil-4-oxo-5-fenil-4H-1,3 -oxazin-3 -il)-2-metil-1 -(exo-biciclo[2.2.1 ]hept-5-en-2-il)-propan-l-ona (Composto 1078), RMN: 1,2-1,9 (m, 4H), 1,47 (d, 6H), 1,9 (s, 3H), 2,65 (m, ÍH), 2,88 (m, 2H), 5,25 (dd, 2H), 6,12 (m, 2H), 7,2-7,4 (m, 5H).
Exemplo 24
Adicionou-se 10 mg de paládio a 5% sobre carvão a uma solução de 0,2 g de 2-(2,3-di-hidro-6-metil-4-oxo-5-fenil-4H-l,3-oxazin-3-il)-2-metil-l-(endo-biciclo[2.2.1]hept-5-en-2-il)-propan-l-ona em etanol, sob uma atmosfera de árgon. Mudou-se a atmosfera para hidrogénio e agitou-se a mistura durante 1 hora à temperatura de 20°C. Filtrou-se e evaporou-se a mistura para se obter 150 mg de 2-(2,3-di-hidro-6-metil-4-oxo-5-fenil-4H-l,3-oxazin-3-il)-2-metil-l-(endo-biciclo[2.2.1 ]hept-2-il)-propan-l-ona (Composto 1079), RMN: 1,1-1,85 (m, 8H), 1,45 (d, 6H), 1,92 (s, 3H), 2,3 (m, 2H), 2,79 (m, ÍH), 5,25 (dd, 2H), 7,2-7,45 (m, 5H).
Procedendo de um modo idêntico preparou-se o composto seguinte:
2-(2,3 -di-hidro-6-metil-4-oxo-5-fenil-4H-1,3 -oxazin-3 -il)-2-metil-1 -(exo-biciclo[2.2.1]-hept-2-il)-propan-l-ona (Composto 1080), RMN: 1,2-1,6 (m, 8H), 1,42 (d, 6H), 1,95 (s, 3H), 2,2 (m, ÍH), 2,4 (m, ÍH), 3,3 (m, ÍH), 5,25 (dd, 2H), 7,2-7,35 (m, 5H).
Exemplo 25
Adicionou-se 0,0389 ml de etanotiol a uma mistura de 100 mg de 4-(2,3-di-hidro-6-metil-4-oxo-5-fenil-4H-l,3-oxazin-3-il)-4-metilpent-l-en-3-ona e 4,85 mg de carbonato de potássio em N, N-dimetilformamida, depois agitou-se de um dia para o outro à temperatura de 20°C e em seguida durante 24 horas à temperatura de 40°C. Purificou-se a mistura por cromatografia cm coluna atravcs dc gel de sílica, efectuando a eluição com iso-hexano/acetato de etilo (4:1), para se obter 45 mg de 5-etiltio-2-(2,3-di-hidro-6-metil-4-oxo-5-fenil-4H-l,3-oxazin-3-il)-2-metilpentan-3-ona (Composto 1083), RMN 1,2 (t, 3H), 1,4 (s, 6H), 1,9 (s, 3H), 2,5 (q, 2H), 2,8 (s, 4H), 5,3 (s, 2H), 7,2-7,4 (m, 5H).
Procedendo de um modo idêntico preparou-se os compostos seguintes:
5-feniltio-2-(2,3 -di-hidro-6-metil-4-oxo-5-fenil-4H-1,3 -oxazin-3 -il)-2-metilpentan-3-ona (Composto 1081), RMN 1,4 (s, 6H), 1,9 (s, 3H), 2,8 (t, 2H), 3,2 (t, 2H), 5,2 (s, 2H), 7,1-7,4 (m, 10H);
5-(2,2,2-trifluoroetiltio)-2-(2,3 -di-hidro-6-metil-4-oxo-5 -fenil-4H-1,3 -oxazin-3 -il)-2-metilpentan-3-ona (Composto 1084), RMN 1,4 (s, 6H), 1,9 (s, 3H), 2,8 (ζ 2H), 2,9 (t, 2H), 3,1 (q, 2H), 5,3 (s, 2H), 7,2-7,4 (m, 5H);
5-ciclo-hexiltio-2-(2,3-di-hidro-6-metil-4-oxo-5-fenil-4H-l,3-oxazin-3-il)-2-metilpentan-3-ona (Composto 1085), RMN 1,2-1,3 (m, 5H), 1,4 (s, 6H), 1,6-1,8 (m, 4H), 1,9 (s, 3H), 2,6 (m, 1H), 2,8 (m, 4H), 5,2 (s, 2H), 7,2-7,4 (m, 5H);
5-benziltio-2-(2,3 -di-hidro-6-metil-4-oxo-5-fenil-4H-1,3 -oxazin-3 -il)-2-metilpentan-3-ona (Composto 1086), RMN 1,4 (s, 6H), 1,9 (s, 3H), 2,7 (s, 4H), 3,7 (s, 2H), 5,2 (s, 2H), 7,2-7,4 (m, 9H);
-(2-furilmetil)-tio-2-(2,3 -di-hidro-6-metil-4-oxo-5-fenil-4H-1,3 -oxazin-3 -il)-2-metilpentan-3-ona (Composto 1087), RMN 1,4 (s, 6H), 1,9 (s, 3H), 2,7 (m, 4H), 3,7 (s, 2H), 5,2 (s, 2H), 6,1-6,3 (m, 2H), 7,2-7,4 (m, 5H);
5-(2-piridil)-tio-2-(2,3-di-hidro-6-metil-4-oxo-5-fenil-4H-l,3-oxazin-3-il)-2-metilpentan-3-ona (Composto 1088), RMN 1,4 (s, 6H), 1,9 (s, H), 3,0 (t, 2H), 3,4 (t, 2H), 5,2 (s, 2H), 7,0 (m, 1H), 7,2-7,4 (m, 5H), 7,4 (m, 1H), 7,6 (m, 1H), 8,5 (d, 1H) e
5-(l-naftil)-tio-2-(2,3-di-hidro-6-metil-4-oxo-5-fenil-4H-l,3-oxazin-3-il)-2-metilpentan-3-ona (Composto 1089), RMN 1,4 (s, 6H), 1,9 (s, 3H), 2,8 (t, 2H), 3,3 (t, 2H), 5,2 (s, 2H), 7,2 (m, 2H), 7,3-7,4 (m, 4H), 7,5-7,6 (m, 3H), 7,7 (d, ÍH), 7,8 (m, ÍH), 8,3 (d, ÍH).
Exemplo 26
Preparou-se uma mistura de 50 mg de 4-(2,3-di-hidro-6-metil-4-oxo-5-fenil-4H-l,3-oxazin-3-il)-4-metilpent-l-en-3-ona, 30 mg de 3-fenoxianilina e 0,2 ml de piridina, aqueceu-se à temperatura de 40°C durante 1 hora, depois agitou-se de um dia para o outro à temperatura de 20°C e em seguida à temperatura de 40°C durante 4 horas. Após a evaporação, purificou-se o resíduo por cromatografia em coluna através de gel de sílica, efectuando a eluição com iso-hexano/acetato de etilo, para se obter 69 mg de 5-(3-fenoxifenil)-amino-2-(2,3-di-hidro-6-metil-4-oxo-5-fenil-4H-l,3-oxazin-3-il)-2-nietilpentan-3-ona (Composto 1082), RMN 1,4 (s, 6H), 1,9 (s, 3H), 2,8 (m, 2H), 3,4 (m, 2H), 5,3 (s, 2H), 6,3-6,4 (m, 3H), 6,9-7,4 (m, 11H).
Exemplo 1 de Referência
Preparou-se uma mistura de 0,5 g de 4-(2,3-di-hidro-6-metil-4-oxo-5-fenil-4H-l,3-oxazin-3-il)-4-metil-3-oxo-pentanoato de etilo, 0,23 ml de 1,4-diiodobutano e 1,0 g de carbonato de potássio e agitou-se em dimetilsulfóxido à temperatura de 20°C durante 12 horas. Diluiu-se a mistura (éter), lavou-se (salmoura), secou-se (MgSO4) e evaporou-se, tendo o resíduo sido purificado por cromatografia em coluna (acetato de etilo/hexano, 1:3) para se obter 0,3 g de 4-(2,3-di-hidro-6-metil-4-oxo-5-fenil-4H-l,3-oxazin-3-il)-2-(4’-iodobutil)-4-metil-3-oxo-pentanoato de etilo, RMN 1,24 (3H, t), 1,3-1,4 (2H, m),
1,43 (3Η, s), 1,48 (3H, s), 1,7-2,0 (7H, m), 3,12 (2H, t), 3,8-3,9 (1H, m), 4,1-4,2 (2H, m), 5,28 (2H, d), 7,2- -7,4 (5H, m).
Exemplo 2 de Referência
Adicionou-se brometo de isopropil-magnésio (solução 0,7M em tetra-hidroturano) a uma solução de 1,44 g de malonato de mono-etilo em tetra-hidrofurano, à temperatura de 0°C. Agitou-se a mistura à temperatura de 20°C durante 0,5 horas e à temperatura de
40°C durante 0,5 horas. Agitou-se uma quantidade de 2 g de ácido 2-(2,3-di-hidro-6-metil-4-oxo-5-fenil-4H-l,3-oxazin-3-il)-2-metilpropiónico e 1,42 g de carbonildiimidazol em tetra-hidrofurano durante 8 horas, depois adicionou-se a solução de imidazoleto resultante à mistura anterior, à temperatura de 0°C, agitou-se à temperatura de 20°C durante 3 horas e manteve-se ao refluxo durante 2 horas. Diluiu-se a mistura (éter), lavou-se (ácido clorídrico a 5%), secou-se (MgSO4) e evaporou-se, tendo o resíduo sido purificado por cromatografia em coluna (acetato de etilo/hexano, 1:2) para se obter 1,4 g de 4-(2,3 -di-hidro-6-metil-4-oxo-5-fenil-4H-1,3 -oxazin-3 -il)-4-metil-3 -oxo-pentanoato de etilo, RMN 1,25 (3H, t), 1,47 (6H, s), 1,94 (3H, s), 3,60 (2H, s), 4,15 (2H, q), 5,26 (2H, s), 7,2-7,4 (5H,m).
Exemplo 3 de Referência
Preparou-se uma solução de 43 g de 2-(2,3-di-hidro-6-metil-4-oxo-5-fenil-4H-l,3-oxazin-3-il)-2-metilpropanoato de etilo em tetra-hidrofurano e adicionou-se a 220 ml de uma solução IM de hidreto de alumínio e lítio em éter, sob agitação à temperatura de -40°C. Decorrida 1 hora, arrefeceu-se a solução para -70°C, diluiu-se com éter e tratou100
-se com salmoura por adição gota a gota, micialmente à temperatura de -70C e depois à temperatura de -30°C. Depois do aquecimento para a temperatura ambiente, secou-se a camada orgânica (sulfato de magnésio) e evaporou-se, tendo o resíduo sido purificado por cromatografia em coluna anidra através de gel de sílica, efeítuando a eluição com diclorometano, para se obter 22,5 g de 2-(2,3-di-hidro-6-metíl-4-oxo-5-fenil-4H-l,3-oxazin-3-il)-2-metilpropionaldeído com o aspecto de um sólido creme, RMN 1,35 (s, 6H), 1,95 (s, 3H), 5,25 (s, 2H), 7,22-7,38 (m, 5H), 9,42 (s, 1H).
Exemplo 4 de Referência
Procedendo de um modo idêntico ao descrito no Exemplo 8 anterior, preparou-se a 2-(2,3-di-hidro-6-metil-4-oxo-5-fenil-4H-l,3-oxazin-3-il)-2-metil-hept-6-en-3-ona, p.f. 90°C-92°C.
Exemplo 5 de Referência
Adicionou-se 4-bromobut-l-eno (aproximadamente 0,2 g) a uma suspensão de 0,17 g de magnésio em tetra-hidrofurano, sob uma atmosfera inerte e à temperatura de 20°C. Uma vez iniciada a reacção adicionou-se mais 4-bromobut-l-eno (aproximadamente 0,67 g) em tetra-hidrofurano durante 10 minutos. Depois de se manter ao refluxo durante 1 hora, arrefeceu-se a mistura para -5°C e adiciouou-se uma solução de 1,00 g de 2-(2,3-di-hidro-6-metil-4-oxo-5-fenil-4H-l,3-oxaziií-3-il)-2-metilpropionaldeído em tetra-hidrofurano, ao longo de 20 minutos. Agitou-se durante 18 horas, depois adicionou-se cloreto de amónio e acetato de etilo, lavou-se a fase orgânica (salmoura), secou-se (sulfato de magnésio) e evaporou-se para se obter 0,68 g de 2-(2,3-di-hidro-6-metil-4-oxo-5-fenil-4H-l,3-oxazin-3-il)-2-metil-hept-6-en-3-ol com o aspecto de um sólido branco, p.f. 74°C-75°C.
101
Procedendo de um modo idêntico preparou-se também os compostos seguintes:
2-(4-(2,3 -di-hidro-6-metil-4-oxo-5-fenil-4H-1,3 -oxazin-3 -il)-3 -hidroxi-4-metilpentilJ-2.5,5-trimetil- 1,3-dioxano; e
2-(4-(2,3-di-hidro-6-metil-4-oxo-5-fenil-4H-l,3-oxazin-3-il)-3-hidroxi-4-metilpentil]-1,3-dioxolano.
Exemplo 6 de Referência
Adicionou-se uma solução de ácido bromídrico em ácido acético (50 g de uma solução a 30% p/p) a uma quantidade de 4,14 g de 2-(2,3-di-hidro-6-metil-4-oxo-5-fenil-4H-1,3-oxazin-3 -il)-2-metil-hept-6-en-3-ona e agitou-se durante 5 horas. Por evaporação e cromatografia em coluna anidra através de gel de sílica, efectuando a eluição com hexano/acetato de etilo (4.1), obteve-se 1,04 g de 6-bromo-2-(2,3-di-hidro-6-metil-4-oxo-5-fenil-4H-l,3-oxazin-3-il)-2-metil-heptan-3-ona com o aspecto de uma goma castanha, RMN 1,4 (s, 6H), 1,7 (d, 3H), 1,9 (m, IH), 1,9 (s, 3H), 2,2 (m, IH), 2,7 (m, 2H), 4,1 (m, IH), 5,3 (s, 2H), 7,3 (m, 5H).
Exemplo 7 de Referência
Adicionou-se 0,36 g de 4-bromobifenilo a uma suspensão de 0,056 g de magnésio em tetra-hidrofurano, sob uma atmosfera inerte e à temperatura de 20°C. Depois de se manter ao refluxo durante 18 horas, arrefeceu-se a suspensão para -5°C e adicionou-se uma solução de 0,20 g de 2-(2,3-di-hidro-6-metil-4-oxo-5-fenil-4H-l,3-oxazin-3-il)-2-metilpropionaldeído em tetra-hidrofurano. Após agitação durante 1 hora, adicionou-se cloreto de amónio, secou-se a fase orgânica (sulfato de magnésio) e evaporou-se. Por
102 cromatografia em coluna anidra através de gel de sílica, efectuando a eluição com dicloioiiietauo e aumentando a polaridade para diclorometano/acetato de etilo (9:1), obteve-se 0,11 g de l-(4-bifenil)-2-(2,3-di-hidro-6-metil-4-oxo-5-fenil-4H-l,3-oxazin-3-il)-2-metilpropan-l-ol, RMN 1,5 (s, 3H), 1,7 (s, 3H), 1,9 (s, 3H), 4,5 (d, 1H), 4,8 (m, 2H), 5,8 (m, 1H), 7,4 (m, 9H), 7,6 (m, 5H).
Procedendo de um modo idêntico preparou-se também os compostos seguintes:
2-(2,3 -di-hidro-6-metil-4-oxo-5 -fenil-4H-1,3 -oxazin-3 -il)-2-metil-1 -(3-vinilfenil)-propan-l-ol, RMN 1,4 (s, 3H), 1,7 (s, 3H), 1,9 (s, 3H), 3,7 (m, 1H), 4,5 (d, 1H), 4,8 (m, 2H), 5,2 (d, 1H), 5,7 (d, 1H), 6,7 (m, 2H), 7,3 (m, 8H);
1- (2,2-diflúor-l,3-benzodioxol-5-il)-2-(2,3-di-hidro-6-metil-4-oxo-5-fenil-4H-l,3-oxazin-3-il)-2-metilpropan-l-ol, RMN 1,4 (s, 3H), 1,6 (s, 3H), 1,9 (s, 3H), 4,7 (d, 1H), 4,8 (d, 1H), 4,9 (d, 1H), 5,9 (d, 1H), 7,3 (m, 8H);
2- (2,3-di-hidro-6-metil-4-oxo-5-fenil-4H-l,3-oxazin-3-il)-l-(2-flúor-4-bifenil)-2-metilpropan-1 -ol;
2-(2,3-di-hidro-6-metil-4-oxo-5-feml-4H-l,3-oxazin-3-il)-2-metil-l-(9-fenantril)-propan-l-ol, RMN 1,5 (s, 3H), 1,7 (s, 3H), 1,8 (s, 3H), 4,8 (m, 3H), 6,1 (s, 1H), 7,4 (m, 5H), 7,6 (m, 4H), 7,9 (d, 1H), 8,0 (s, 1H), 8,4 (d, 1H), 8,7 (d, 2H); e
-(3 -bifenil)-2-(2,3 -di-hidro-6-metil-4-oxo-5-fenil-4H-1,3 -oxazin-3 -il)-2-metilpropan-l-ol, RMN 1,5 (s, 3H), 1,7 (s, 3H), 1,8 (s, 3H), 4,4 (d, 1H), 4,8 (m, 2H), 6,0 (d, 1H), 7,2 (m, 14H).
Exemplo 8 de Referência
Preparou-se uma solução de 10,3 g de 2-(N-metileno-amino)-2-metilpropionato de etilo em xileno e adicionou-se durante 1 hora a uma solução de 8,51 g de 2-(2-metoxi103 fenil)-acetoacetato de etilo em xileno, sob aquecimento ao refluxo. Controlou-se a velocidade de adição por forma a ser igual à velocidade da destilação azeotrópica (através de um separador de Dean e Stark). Depois adicionou-se mais xileno e continuou-se a destilação durante 3 horas. Evaporou-se a mistura in vacuo para se obter 14,1 g de 2-[2, 3 -di-hidro-5-(2-metoxifenil)-6-metil-4-oxo-4H-1,3 -oxazin-3 -il]-2-metilpropanoato de etilo, RMN 1,25 (l, 3H), 1,55 (s, ÓH), 1,8 (s, 3H), 3,75 (s, 3H), 4,15 (m, 2H), 5,3 (s, 2H), 6,9-7,3 (m, 4H).
Exemplo 9 de Referência
Preparou-se uma solução de 0,96 g de l-(3,5-difluorofenil)-2-(2,3-di-hidro-6-metil-4-oxo-5-fenil-4H-l,3-oxazin-3-il)-2-metilpropan-l-ol em diclorometano e adicionouse a uma mistura agitada de 0,83 g de clorocromato de piridínio e crivo molecular em pó (4A) em diclorometano, à temperatura de 20°C. Decorridas 18 horas, adicionou-se éter e carvão, filtrou-se a mistura através de ‘hyflo’ e evaporou-se para se obter 0,59 g de 1-(3,5 -difluorofenil)-2-(2,3 -di-hidro-6-metil-4-oxo-5 -fenil-4H-1,3 -oxazin-3 -il)-2-metilpropan-l-ona com o aspecto de um sólido bege, p.f. 156,8°C-157,8°C.
Exemplo 10 de Referência
Adicionou-se 2,9 g de 3,5-difluorobromobenzeno a uma suspensão de 0,41 g de magnésio em tetra-hidrofurano, sob uma atmosfera inerte e à temperatura de 20°C, primeiro lentamente para dar inicio à reacção e depois a uma velocidade tal que permitisse manter o refluxo suave. Depois de se manter ao refluxo durante 1 hora, adicionou-se a mistura a uma solução de 2,59 g de 2-(2,3-di-hidro-6-metil-4-oxo-5-fenil104
-4Η-1,3-oxazin-3-il)-2-metilpropionaldeí do em tetra-hidrofurano, à temperatura de -78°C. Aqueceu-se a solução para a temperatura ambiente e agitou-se durante 18 horas. Adicionou-se cloreto de amónio e acetato de etilo, secou-se a fase orgânica (sulfato de magnésio) e evaporou-se para se obter 1,32 g de l-(3,5-difluorofenil)-2-(2,3-di-hidro-6-metil-4-oxo-5-fenil-4H- -l,3-oxazin-3-il)-propan-l-ol, p.f. 87,6°C-89,0°C.
Exemplo 11 de Referência
Preparou-se uma solução de 3,8 g de brometo de (ciclopent-l-enil)-metilo em tetra-hidrofurano e adicionou-se a uma mistura agitada de 3,5 g de 2-(2,3-di-hidro-6-metil-4-oxo-5-fenil-4H-l,3-oxazin-3-il)-2-metilpropionaldeído e 1,6 g de zinco em pó em tetra-hidrofurano, à temperatura de 20°C e sob uma atmosfera inerte. A temperatura aumentou lentamente para 53°C; decorridas 2 horas adicionou-se acetato de etilo e ácido clorídrico (IN), lavou-se a fase orgânica com salmoura, secou-se (sulfato de magnésio), evaporou-se e purificou-se por cromatografia em coluna através de gel de sílica, efectuando a eluição com n-hexano/acetato de etilo (2:1), para se obter 3,66 g de 2-(2,3-di-hidro-6-metil-4-oxo-5-fenil-4H-1,3 -oxazin-3 -il)-2-metil-1 -(2-metilenociclopentil)-propan-l-ol, RMN: 1,46 (s, 3H), 1,61 (s, 3H), 1,88 (s, 3H), 1,5-1,9 (4H), 2,24 (2H), 2,50 (1H), 3,24 (d, 1H), 3,80 (1H), 4,93 (s, 1H), 5,06 (s, 1H), 5,19 (d, 1H), 5,26 (d, 1H), 7,22-7,38 (5H).
Procedendo de um modo idêntico preparou-se os compostos seguintes:
2-(2,3 -di-hidro-6-metil-4-oxo-5-fenil-4H-1,3 -oxazin-3 -il)-2-metil-1 -(1 -metil-2-metilenociclopentil)-propan-l-ol, RMN: 1,12 (s, 3H), 1,52 (s, 3H), 1,75 (s, 3H), 1,87 (s, 3H), 1,45-1,85 (3H), 2,10-2,45 (3H), 3,26 (d, 1H), 3,89 (d, 1H), 4,87 (s, 1H), 4,99 (s, 1H), 5,12 (d, 1H), 5,52 (d, 1H), 7,20-7,40 (5H);
105
2-(2.3-di-hidro-6-metil-4-oxo-5-feníl-4H-l J-oxazin-3-il)-2,5-dimetil-5-hexen-3-ol, RMN: 1,43 (s, 3H), 1,56 (s, 3H), 1,77 (s, 3H), 1,90 (s, 3H), 2,45 (1H), 2,66 (1H), 3,90 (1H), 4,03 (1H), 4,82 (1H), 5,16 (d, 1H), 5,28 (d, 1H), 7,20-7,40 (5H);
2-(2,3-di-hidro-6-metil-4-oxo-5-fenil-4H-l,3-oxazin-3-il)-2-metil-l-(5-metil-2-metilenociclopentil)-propan-l-ol, RMN: 0,93 (d, 3H), 1,28 (1H), 1,43 (s, 3H), 1,62 (s, 3H), 1,88 (s, 3H), 1,90-2,35 (5H), 3,12 (d, 1H), 3,83 (t, 1H), 4,90 (s, 1H), 5,13 (s, 1H),
5,20 (d, 1H), 5,28 (d, 1H), 7,20-7,40 (5H) e
2-(2,3-di-hidro-6-metil-4-oxo-5-fenil-4H-l,3-oxazin-3-il)-2,4-dhnetil-hept-5-en-3-ol, RMN: 1,08 (d, 3H), 1,41 (s, 3H), 1,58 (s, 3H), 1,65 (d, 3H), 1,88 (s, 3H), 2,28 (1H), 3,40 (d, 1H), 4,98 (d, 1H), 5,15-5,70 (4H), 7,20-7,40 (5H).
Exemplo 12 de Referência
Preparou-se uma solução de 7,2 g de l-bromociclo-hex-2-eno em tetra-hidrofurano, adicionou-se gota a gota, durante 0,5 horas, a uma mistura agitada de 4,0 g de 2-(2,3-di-hidro-6-metil-4-oxo-5-fenil-4H-l,3-oxazin-3-il)-2-metilpropionaldeído e 3,2 g de zinco em pó em tetra-hidrofurano, a uma temperatura inferior a -20°C e sob uma atmosfera inerte. Agitou-se a mistura durante 1 hora a tuna temperatura inferior a -20°C e aqueceu-se para 20°C. Adicionou-se acetato de etilo e água, lavou-se a fase orgânica (salmoura), secou-se (sulfato de magnésio), evaporou-se e purificou-se por cromatografia em coluna através de gel de sílica, efectuando a eluição com n-hexano/acetato de etilo (5:2), para se obter 5,1 g de l-(ciclo-hex-2-enil)-2-(2,3-di-hidro-6-metil-4,-oxo-5-fenil-4H-l,3-oxazin-3-il)-2-metil-propan-l-ol, RMN: 1,41 (s, 3H), 1,53 (s, 3H), 1,85 (s, 3H), 1,40-2,05 (6H), 2,24 (1H), 3,49 (1H), 4,32 (d, 1H), 5,11 (d, 1H), 5,24 (d, 1H), 5,60 (1H), 5,76 (1H), 7,20-7,40 (5H).
106
Exemplo 13 de Referência
Adicionou-se uma parte de uma solução dc 3,9 g de 1-bromociclopent-l-eno em tetra-hidrofurano a uma mistura agitada de 0,68 g de aparas de magnésio e 1 gota de 1,2-dibromoetano em tetra-hidrofurano, à temperatura de 20°C e sob uma atmosfera inerte. Aqueceu-se a mistura ao refluxo e adicionou-se gota a gota o resto da solução de brometo, durante 15 minutos. Agitou-se a mistura durante 0,5 horas, arrefeceu-se para 0°C e adicionou-se uma solução de 4,0 g de 2-(2,3-di-hidro-6-metil-4-oxo-5-fenil-4H-1,3-oxazin-3-il)-2-metilpropionaldeí do em tetra-hidrofurano, a uma temperatura inferior a 10°C. Agitou-se a mistura durante 1 hora e adicionou-se acetato de etilo e ácido clorídrico (IN). Lavou-se a fase orgânica (salmoura), secou-se (sulfato de magnésio), evaporou-se e purificou-se por cromatografia em coluna através de gel de sílica, efectuando a eluição com n-hexano/acetato de etilo (2:1), para se obter 4,95 g de 2-(2,3-di-hidro-6-metil-4-oxo-5-fenil-4H-1,3 -oxazin-3 -il)-2-metil-1 -(ciclopent-1 -enil)-propan-l-ol, RMN: 1,45 (s, 3H), 1,60 (s, 3H), 1,90 (s, 3H), 1,80-1,92 (2H), 2,15-1,53 (4H), 4,37 (d, 1H), 5,04 (d, 1H), 5,20-5,30 (2H), 5,63 (s, 1H), 7,22-7,41 (5H).
Exemplo 14 de Referência
Adicionou-se tetróxido de ósmio (3 gotas de uma solução a 5%) em tolueno a uma solução de 6,9 g de l-(ciclo-hex-2-enil)-2-(2,3-di-hidro-6-metil-4-oxo-5-fenil-4H-l,3-oxazm-3-il)-2-metilpropan-l-ol e 6,0 g de periodato de sódio numa mistura dc tetra-hidrofurano e água, à temperatura de 20°C. Depois de se agitar durante 5 horas, adicionou-se éter, lavou-se a fase orgânica (salmoura), secou-se (sulfato de magnésio) e evaporou-se. Dissolveu-se o resíduo em éter, depois adicionou-se hidróxido de sódio
107 (solução aquosa a 20%) e agitou-se a mistura durante 0,5 horas à temperatura de 20°C. Lavou-se a fase orgânica (salmoura), secou-se (sulfato de magnésio) e evaporou-se, tendo o resíduo sido purificado por cromatografia em coluna através de gel de sílica, efectuando a eluição com n-hexano/acetato de etilo (1:1), para se obter 0,55 g de 2-(2,3-di-hidro-6-metil-4-oxo-5-fenil-4H-1,3 -oxazin-3 -il)-1 -(3 -formil-ciclopent-2-enil)-2-metilpropan-1 -ol, RMN: 1,51 (s, 3H), 1,57 (s, 3H), 1,85 (ÍH), 1,93 (s, 3H), 2,15 (ÍH), 2,40 (ÍH), 2,65 (ÍH), 2,98 (ÍH), 3,53 (dd, ÍH), 5,21 (d, ÍH), 5,35 (d, 3H), 5,49 (d, ÍH), 6,92 (s, ÍH), 7,25-7,43 (5H), 9,74 (s, ÍH).
A uma solução agitada de 0,55 g do composto anterior em metanol adicionou-se mg de boro-hidreto de sódio, à temperatura de 20°C, e agitou-se durante 0,5 horas. Adicionou-se acetato de etilo, lavou-se a fase orgânica (salmoura), secou-se (sulfato de magnésio), evaporou-se e purificou-se por cromatografia em coluna através de gel de sílica, efectuando a eluição com n-hexano/acetato de etilo (1:1), para se obter 0,41 g de 2-(2,3 -di-hidro-6-metil-4-oxo-5-fenil-4H-1,3 -oxazin-3 -il)-1 -(3 -hidroximetil-ciclopent-2-enil)-2-metilpropan-l-ol, RMN: 1,47 (s, 3H), 1,58 (s, 3H), 1,80 (ÍH), 1,90 (s, 3H), 2,10 (ÍH), 2,17 (s, 3H), 2,23 (ÍH), 2,35 (ÍH), 2,85 (s, ÍH), 3,56 (dd, ÍH), 4,14 (s, 2H), 4,63 (d, ÍH), 5,17 (d, ÍH), 5,31 (d, ÍH), 5,53 (ÍH), 7,20-7,40 (5H).
De acordo com uma outra variante, a presente invenção proporciona composições adequadas para utilização herbicida, que incorporem um ou vários derivados de 1,3-oxazin-4-ona de fórmula estrutural I, ou um seu sal aceitável sob o ponto de vista agrícola, em associação com um ou vários diluentes ou veículos e/ou agentes tenso-activos compatíveis e aceitáveis sob o ponto de vista agrícola, e de preferência aí
108 homogeneamente dispersos [isto é, diluentes ou veículos e/ou agentes tenso-activos geralmente aceites na especialidade como sendo adequados para utilização em composições herbicidas e que sejam compatíveis com compostos de fórmula estrutural I]. A expressão “homogeneamente disperso” é utilizada para referir as composições em que os compostos de fórmula estrutural I estão dissolvidos noutros componentes. A expressão “composições herbicidas” é utilizada em sentido amplo, por forma a incluir não só as composições que estão prontas a ser utilizadas como herbicidas, mas também os concentrados que têm de ser diluídos antes da sua utilização. De preferência as composições contêm entre 0,05% e 90% em peso de um ou vários compostos de fórmula estrutural I.
As composições herbicidas podem conter tanto um diluente ou veículo como um agente tenso-activo (v.g. um agente humectante, dispersante ou emulsionante). Os agentes tenso-activos que podem estar presentes em composições herbicidas da presente invenção podem ser dos tipos iónico ou não iónico, por exemplo, sulforicinoleatos, derivados de amónio quaternário, produtos à base de condensados de óxido de etileno com fenóis alquílicos e poliarílicos, v.g., fenóis nonílicos ou octílicos, ou ésteres de ácidos carboxílicos de anidro-sorbitóis que passaram a ser solúveis por eterificação dos grupos hidroxi livres por condensação com óxido de etileno, sais de metais alcalinos e alcalino-terrosos de ésteres do ácido sulfurico e de ácidos sulfónicos, tais como os sulfono-succinatos de dinonil- e dioctil-sódio e sais de metais alcalinos e alcalino-terrosos de derivados de ácidos sulfónicos de elevado peso molecular, tais como os lignossulfonatos de sódio e cálcio e os alquilbenzeno-sulfonatos de sódio e cálcio.
Adequadamente, as composições herbicidas de acordo com a presente invenção podem incorporar até 10% em peso, v.g. entre 0,05% e 10% em peso, de agente tenso109
-activo mas, se desejado, as composições herbicidas de acordo com a presente invenção podem incorporar proporções mais elevadas de agente tenso-activo, por exemplo, até 15% em peso em concentrados líquidos de suspensões emulsionáveis e até 25% em peso em concentrados líquidos solúveis em água.
Como exemplos de diluentes ou veículos sólidos adequados refere-se: silicato de alumínio, dióxido de silício microfino, talco, greda, magnésia calcinada, gel de sílica, fosfato tricálcico, pó de cortiça, negro de fiimo adsorvente e argilas, tais como o caulino e a bentonite. De preferência as composições sólidas (que podem tomar a forma de pós, grânulos ou pós humectáveis) são preparadas por moagem dos compostos de fórmula estrutural I com diluentes sólidos ou por impregnação dos diluentes ou veículos sólidos com soluções dos compostos de fórmula estrutural I em solventes voláteis, evaporando os solventes e moendo os produtos, se necessário, para se obter pós. E possível preparar as formulações granulares fazendo absorver os compostos de fórmula estrutural I (dissolvidos em solventes adequados que podem, se desejado, ser voláteis) em diluentes ou veículos sólidos, na forma granular, e evaporando, se desejado, os solventes, ou granulando composições sob a forma de pó, obtidas tal como descrito antes. As composições herbicidas sóbdas, em particular os pós humectáveis e os grânulos, podem conter agentes humectantes ou dispersantes (por exemplo, dos tipos descritos antes) que também podem actuar, no caso de se encontrarem no estado sólido, como diluentes ou veículos.
As composições líquidas de acordo com a presente invenção podem tomar a forma de soluções, suspensões e emulsões aquosas, orgânicas ou orgânicas aquosas, as quais podem incorporar um agente tenso-activo. Como diluentes líquidos adequados para incorporação nas composições líquidas refere-se: água, glicóis, éteres glicólicos, álcool
110 tetra-hidrofurfijrílico, acetofenona, ciclo-hexanona, isoforona, N-alquil-pirrolidonas, tolueno, xileno, óleos de origem mineral, animal e vegetal e fracçoes leves, aromáticas e nafténicas, do petróleo (e misturas destes diluentes). Os agentes tenso-activos que podem estar presentes nas composições líquidas podem ser iónicos ou não iónicos (por exemplo, dos tipos descritos antes) e também podem actuar, no caso de serem líquidos, como diluentes ou veículos.
Os pós, os grânulos dispersáveis e as composições líquidas sob a forma de concentrados podem ser diluídos com água ou com outros diluentes adequados, por exemplo, óleos de origem mineral ou vegetal, em particular no caso dos concentrados líquidos em que o diluente ou veículo é um óleo, para se obter composições prontas a ser utilizadas.
Quando desejado é possível utilizar as composições líquidas do composto de fórmula estrutural I sob a forma de concentrados auto-emulsionáveis que contenham as substâncias activas dissolvidas nos agentes emulsionantes ou em solventes que contenham agentes emulsionantes compatíveis com as substâncias activas, por simples adição de água a esses concentrados, sendo produzidas composições prontas a ser utilizadas.
Os concentrados líquidos nos quais o diluente ou veículo é um óleo podem ser utilizados sem qualquer diluição, utilizando a técnica de pulverização electrostática.
As composições herbicidas de acordo com a presente invenção também podem conter, se desejado, adjuvantes convencionais, tais como substâncias adesivas, colóides protectores, espessantes, agentes de penetração, agentes de pulverização, estabilizadores, agentes sequestrantes, agentes antiaglomerantes, agentes corantes e inibidores da corrosão. Estes adjuvantes também podem actuar como veículos ou diluentes.
As composições herbicidas de acordo com a presente invenção também podem incorporar os compostos de fórmula estrutural I em associação com um ou vários
111 compostos diferentes activos sob o ponto de vista pesticida, e se desejado com um ou vários diluentes ou veículos, agentes tenso-activos e adjuvantes convencionais compatíveis e aceitáveis sob o ponto de vista pesticida, e de preferência aí dispersos homogeneamente, tal como descrito antes.
Como exemplos de outros compostos, activos sob o ponto de vista pesticida, que podem ser incorporados nas composições herbicidas da presente invenção ou utilizados conjuntamente com estas, refere-se os herbicidas, por exemplo, para aumentar a variedade de espécies de ervas daninhas controladas, por exemplo, alaclor [2-cloro-2,6’dietil-N (metoximetil)-acetanilida], atrazina [2 cloro 4 etilamino 6 isopropilamino-l,3, 5-triazina], bromoxinilo [3,5-dibromo-4-hidroxibenzonitrilo], clortolurona [N’-(3-cloro-4-metilfenil)-N,N-dimetilureia], cianazina [2-cloro-4-(l-ciano-1-metiletilamino)-6-etilamino-1,3,5-triazina], 2,4-D [ácido 2,4-diclorofenoxiacético], dicamba [ácido 3,6-dicloro-2-e-toxibenzóico], difenzoquat [sais de l,2-dimetil-3,5-difenilpirazólio], flampropmetil [N-2-(N-benzoíl-3-cloro-4-fluoroanilino)-propionato de metilo], fluometurona [N’-(3-trifluorometilfenil)-N,N-dimetilureia], isoproturona [N’-(4-isopropilfenil)-N,N-dimetilureia], diclofop {ácido (RS)-2-[4-(2,4-diclorofenoxi)-fenoxi]-propiónico}, fenoxaprop e fenoxaprop-P {ácido 2-[4-(6-cloro-l,3-benzoxazol-2-iloxi)-fenoxi]-propiónico}, diflufenican {N-(2,4-difluorofeml)-2-[3-(trifluorometil)-fenoxi]-3-piridinacarboxamida}, tralcoxidim {2-[l-(etoxiimino)-propil]-3-hidroxi-5-mesitilciclo-hex-2-enona}, clodinafop {ácido 2-[4-(5-cloro-3-flúor-2-piridiloxi)-fenoxi]-propiónico}, sulcotriona [2-(2-cloro-4-metilsulfonilbenzoíl)-ciclo-hexano-1,3-diona], flurtamona {5-metilamino-2-fenil-4-[3-(trifluorometil)-fenil]-3(2H)-furanona}, aclonifeno (2-cloro-6-nitro-3-fenoxianilina) e sulfonil-ureias (v.g. nicossulforona);
112 insecticidas, v.g., piretróides sintéticos, v.g., permetrina e cipermetrina, e fungicidas, v.g., carbamatos, v.g. N-(l-butilcarbamoilbenzimidazol-2-il)-carbamato de metilo, e triazóis, v.g. l-(4-clorofenoxi)-3,3-dimetil-l-(l,2,4-triazol-l-il)-butan-2-ona.
Os compostos activos sob o ponto de vista pesticida e outros materiais biologicamente activos que podem ser incorporados nas composições herbicidas da presente invenção, ou utilizados conjuntamente com estas, por exemplo, os referidos antes, e que são ácidos, podem ser utilizados, se desejado, sob a forma de derivados convencionais, por exemplo, sais e ésteres de metais alcalinos e de aminas.
Os exemplos seguintes ilustram composições herbicidas de acordo com a presente invenção. Na descrição surgem as seguintes marcas comerciais: ‘Ethylan’, ‘Soprophor’, ‘Sopropon’, ‘Rhodorsil’, ‘Atagel’, ‘Synperonic’, ‘Solvesso’, ‘Arkopon’, ‘Tixosil’ e ‘Arylan’.
Exemplo Cl:
Forma-se um concentrado em suspensão a partir de:
Derivado de oxazinona (Composto 1) 20% ‘Ethylan BCP’ (agente tenso-activo) 0,5% ‘Soprophor FL’ ‘Soprophor T36’ (dispersante) ‘Rhodorsil 426R’ (agente anti-espumante)
Propileno-glicol (anti-congelante) ‘Atagel 50’ (agente anti-sedimentação) Água
0,5%
0,2%
0,01%
5,0%
2,0 até 100%
113
É possível preparar concentrados em suspensão idênticos, substituindo o Composto 1 por outros derivados de oxazinona de fórmula estrutural I.
Exemplo C2:
Forma-se um concentrado em emulsão a partir dos ingredientes seguintes:
Derivado de oxazinona (Composto 1) 10% ‘Synperonic NPE1800’ (agente tenso-activo) 4,9% ‘Aiylan CA’ (agente tenso-activo) 5,0%
Ciclo-hexanona (solvente) 9,8%
NMP (solvente) 9,8% ‘Solvesso 150’ (agente para facilitar a mistura) 5,0%
Água até 100%
Nota: NMP significa N-metilpirrolidona.
É possível preparar concentrados em emulsão idênticos, substituindo o Composto 1 por outros derivados de oxazinona de fórmula estrutural I.
Exemplo C3;
Forma-se um pó humectável a partir dos ingredientes seguintes:
Derivado de oxazinona (Composto 1) 20,0%
Flocos de ‘Arylan SX’ (agente tenso-activo) 3,0% ‘Arkopon T’ (agente tenso-activo) 5,0%
Policarboxilato de sódio (dispersante) 1,0% ‘Tixosil 38’ (auxiliar de fluxo) 3,0%
Caulino
68.0%
114
É possível preparar pós humectáveis idênticos, substituindo o Composto 1 por outros derivados de oxazinona de fórmula estrutural 1.
De acordo com uma variante, a presente invenção proporciona um método para o controlo do crescimento de ervas daninhas (isto é, vegetação indesejável) num local, consistindo esse método em aplicar ao local uma quantidade eficaz, sob o ponto de vista herbicida, pelo menos de um derivado de l,3-oxazin-4-ona de fórmula estrutural I ou de um seu sal aceitável sob o ponto de vista agrícola. Para este fim utiliza-se noimalmente os derivados de l,3-oxazin-4-ona sob a forma de composições herbicidas (isto é, em associação com diluentes ou veículos e/ou agentes tcnso-activos compatíveis c adequados para utilização em composições herbicidas), por exemplo, tal como descrito antes.
Os compostos de fórmula estrutural I manifestam actividade herbicida contra as ervas daninhas dicotiledóneas (isto é, de folha larga) e monocotiledóneas (isto é, gramíneas) por aplicação pré- e/ou pós-emergência.
A expressão “aplicação pré-emergência” refere-se à aplicação ao solo em que as sementes ou as plântulas de ervas daninhas estão presentes, antes da emergência das ervas daninhas acima da superfície do solo. A expressão “aplicação pós-emergência” refere-se à aplicação às porções aéreas ou expostas das ervas daninhas que emergiram acima da superfície do solo. Por exemplo, os compostos de fóimula estrutural I podem ser utilizados para controlar o crescimento de ervas daninhas de folha larga, por exemplo, Abutilon theophrasti, Amaranthus retroflexus, Bidens pilosa, Chenopodium album, Galium aparine, Ipomoea spp., v.g. Ipomoea purpurea, Sesbania exaltata, Sinapis arvensis, Solanum nigrum e Xanthium strumarium, e
115 ervas daninhas gramíneas, por exemplo, Alopecurus myosuroides, Avena faíua, Digitaria sanguirialis, Echinochloa crus-galli, Eleusinc indica e Setaria spp., v.g Setaria faberii ou Setaria viridis, e ervas ciperáceas, por exemplo, Cyperus esculentus.
As quantidades de compostos de fórmula estrutural I aplicadas vanam em função da natureza das ervas, das composições utilizadas, do tempo de aplicação, das condições climáticas e edáficas e (no caso de serem utilizados para controlar o crescimento de ervas daninhas em áreas de cultura) da natureza dessas culturas. No caso de se aplicarem a uma área de cultura, a taxa de aplicação deve ser suficiente para controlar o crescimento das ervas daninhas sem provocar grandes danos permanentes à colheita. De um modo geral, tomando estes factores em consideração, as taxas de aplicação entre 1 g e 1000 g de material activo por hectare dão bons resultados. No entanto, faz-se observar que podem ser utilizadas taxas de aplicação maiores ou menores, dependendo do problema particular existente de controlo de ervas daninhas.
Os compostos de fórmula estrutural I podem ser utilizados para controlar selectivamente o crescimento de ervas daninhas, por exemplo, para controlar o crescimento das espécies referidas antes, por aplicação pré- ou pós-emergência de um modo direccional ou não direccional, v.g. por pulverização direccional ou não direccional, a um local infestado com ervas daninhas, que seja uma área utilizada ou que se pretenda vir a utilizar para culturas, por exemplo, de cereais, v.g. trigo, cevada, aveia, milho e arroz, soja, feijões de cultivo e anões, ervilhas, alfafa, algodão, amendoins, linho, cebolas, cenouras, repolho, colza, girassol, beterraba sacarina e pastagens permanentes ou cultivadas, antes ou depois da colheita, ou antes ou após a emergência da cultura. Para o controlo selectivo de ervas daninhas num local infestado com ervas daninhas, que seja
116 uma área utilizada ou que se pretenda vir a utilizar para culturas, v.g. as culturas referidas antes, são particularmente adequadas as taxas de aplicação compreendidas entre 10 g e 500 g e de preferência entre 25 g e 250 g de material activo por hectare.
Os compostos da invenção são particularmente úteis para controlar as espécies de ervas daninhas gramíneas.
Os compostos de fórmula estrutural I também podem ser utilizados para controlar o crescimento de ervas daninhas, em especial as indicadas antes, por aplicação pré- ou pós-emergência em pomares produtivos e outras áreas de crescimento de árvores, por exemplo, florestas, bosques e parques, e em plantações, v.g, plantações de cana de açúcar, palmeiras oleíferas e seringueiras. Para este efeito é possível aplicá-los de um modo direccional ou não direccional (v.g. por pulverização direccional ou não direccional) às ervas daninhas ou ao solo em que se espera que elas apareçam, antes ou depois da plantação das árvores ou dos arbustos das plantações, com taxas de aplicação compreendidas entre 50 g e 2000 g, de preferência entre 50 g e 1000 g e mais preferencialmente entre 100 g e 500 g de material activo por hectare.
Os compostos de fórmula estrutural I também podem ser utilizados para controlar o crescimento de ervas daninhas, em especial as indicadas antes, em locais que não sejam áreas de cultura, mas nos quais, ainda assim, o controlo das ervas daninhas seja desejável.
Como exemplos dessas áreas não cultivadas refere-se: campos de aviação, locais industriais, vias férreas, bermas das estradas, margens de rios, canais de irrigação e outros cursos de água, terrenos baldios ou alqueivados ou terras não cultivadas, em particular em que o controlo do crescimento de ervas daninhas seja desejável para reduzir os riscos de incêndio. No caso de serem utilizados para esses fins, cm que é frequentemente desejável
117 um efeito herbicida total, os compostos activos são normalmente aplicados em proporções de dosagem superiores às utilizadas em áreas de cultura, tal como descritas antes. A dosagem exacta irá depender da natureza da vegetação tratada e do efeito desejado.
Para este fim é particularmente adequada a aplicação pré- ou pós-emergência, de preferência a aplicação pré-emergência, de um modo direccional ou não direccional (v.g. por pulverização direccional ou não direccional), em taxas de aplicação compreendidas entre 50 g e 2000 g, de preferência entre 50 g e 1000 g e mais preferencialmente entre 100 g e 500 g de material activo por hectare.
No caso de serem utilizados para o controlo do crescimento de ervas daninhas por aplicação pré-emergência, os compostos de fórmula estrutural I podem ser incorporados no solo em que é esperada a emergência das ervas daninhas. Faz-se observar que no caso de os compostos de fórmula estrutural I serem utilizados para controlar o crescimento de ervas daninhas por aplicação pós-emergência, isto é, por aplicação às partes aéreas ou expostas das ervas que já emergiram, então os compostos de fórmula estrutural (I) também irão normalmente entrar em contacto com o solo e poderão exercer também um controlo pré-emergência sobre as ervas que mais tarde vierem a germinar no solo.
No caso de ser necessário um controlo das ervas especialmente prolongado é possível repetir a aplicação dos compostos de fórmula estrutural I.
MÉTODO PARA A UTILIZAÇÃO PE COMPOSTOS HERBICIDAS:
MÉTODO (A) DE ENSAIO
Dissolveu-se em acetona quantidades adequadas dos compostos utilizados para tratar as plantas, tendo sido obtidas soluções equivalentes a taxas de aplicação ate 1000 g
118 dos compostos de ensaio por hectare (g/ha). Estas soluções foram aplicadas com um pulverizador convencional para herbicidas, de tipo laboratorial, tendo sido aplicado o equivalente a 290 litros de fluído de pulverização por hectare.
Os compostos da invenção foram aplicados à superfície do solo que continha as sementes (avaliação pré-emergência), tendo os vasos sido irrigados adequadamente.
Efectuou-se a avaliação visual dos danos causados às culturas decorridos 20 a 24 dias após a pulverização. Os resultados foram expressos em termos da percentagem da redução do crescimento ou dos danos causados às culturas ou às ervas daninhas, comparativamente com as plantas dos vasos de controlo.
Pós-emergência:
Deixou-se as plantas crescer até possuírem algumas folhas.
Aplicou-se às plantas os compostos utilizados para as tratar.
Após o tratamento irrigou-se adequadamente os vasos. Efectuou-se a avaliação visual dos danos causados às culturas decorridos 20 a 24 dias após a pulverização. Os resultados foram expressos em termos da percentagem da redução do crescimento ou dos danos causados às culturas ou às ervas daninhas, comparativamente com as plantas dos vasos de controlo.
MÉTODO (B) DE ENSAIO
Aplicação pós-emergência a plantas do arroz em estufa
Transplantou-sc para cada vaso plantas do arroz (variedade: Kosbibikari) que tinham sido previamente cultivadas em estufa até atingirem a fase de 2 folhas. Depois semeou-se em cada vaso sementes de Echinochloa oryzicola, Monochoria vaginalis, Lindemia procumbens e Scirpus juncoides e adicionou-se água.
119
Depois de se ter cultivado as plantas em estufa, até a Echinochloa oryzicola atingir uma fase de 1,5 folhas, prepaiou-se soluções em acetona, utilizando os compostos descritos nos exemplos, por forma a que contivessem ingredientes activos numa quantidade equivalente a 75, 300 e 1200 g/ha. As soluções foram vertidas na água, gota a gota, com uma pipeta.
Decorridos 21 após a aplicação dos produtos químicos, efectuou-se a avaliação visual dos efeitos herbicidas sobre cada erva daninha e da fitotoxicidade sobre as plantas do arroz, tendo os resultados sido expressos em termos da percentagem da redução do crescimento ou dos danos causados às culturas ou às ervas daninhas, comparativamente com as plantas dos vasos de controlo.
MÉTODO (C) PE ENSAIO
Dissolveu-se em acetona quantidades adequadas dos compostos utilizados para tratar as plantas, tendo sido obtidas soluções equivalentes a taxas de aplicação até 250 g de composto de ensaio por hectare (g/ha). Estas soluções foram aplicadas com um pulverizador convencional para herbicida, de tipo laboratorial, tendo sido aplicado o equivalente a 720 litros de fluído de pulverização por hectare.
Os compostos da invenção foram aplicados à superfície do solo que continha as sementes.
Após o tratamento irrigou-se adequadamente os vasos Efectuou-se a avaliação visual dos danos causados às culturas decorridos 17 dias após a pulverização. Os resultados foram expressos em termos da percentagem da redução do crescimento ou dos danos causados às culturas ou às ervas daninhas, comparativamente com as plantas dos vasos de controlo.
120
Quando aplicados na fase de pré-emergência, à razão de 1000 g/ha ou inferior, segundo o Método (A) de Ensaio, os compostos 205, 447, 449, 700 e 704 da invenção proporcionaram pelo menos 80% de redução do crescimento de uma ou várias das espécies de ervas daninhas enumeradas antes; para níveis de aplicação tóxicos para as ervas daninhas, este composto manifestou selectividade pelo menos em relação a tuna das espécies de cultura.
Quando aplicados na fase de pré-emergência, à razão de 1000 g/ha ou inferior, segundo o Método (A) de Ensaio, o composto 701 da invenção, proporcionou pelo menos 70% de redução do crescimento de uma ou várias das espécies de ervas daninhas enumeradas antes; para níveis de aplicação tóxicos para as ervas daninhas, este composto manifestou selectividade pelo menos em relação a uma das espécies de cultura.
Quando aplicados à razão de 1200 g/ha ou inferior, segundo o Método (B) de Ensaio, os compostos 1, 9, 44, 28, 193-210, 212, 444, 445, 1065-1072 e 1076-1082 da invenção proporcionaram pelo menos 80% de redução do crescimento de uma ou várias das espécies de ervas daninhas enumeradas antes.
Quando aplicados nas fases de pré- ou pós-emergência, à razão de 250 g/ha ou inferior, segundo o Método (C) de Ensaio, os compostos 1081, 1083-1085 e 1087-1089 da invenção proporcionaram pelo menos 70% de redução do crescimento de uma ou várias das espécies de ervas daninhas enumeradas antes.
Claims (20)
- Reivindicações1. Derivado de l,3-oxazin-4-ona de fórmula estrutural I:caracterizado pelo facto de:o símbolo R1 representar: um grupo de fórmula geral -CH2R6; ou um grupo fenilo facultativamente substituído com 1 a 5 substituintes, os quais podem ser iguais ou diferentes, seleccionados entre átomos de halogéneo e grupos hidróxi, alquilo inferior, haloalquilo inferior, alcóxi inferior, haloalcoxi inferior, ciano, nitro, alcenilo inferior, haloalcenilo inferior e grupos de uma das fórmulas gerais -S(O)mR7, -CO2R7, -COR7, -O(CH2)nCO2R7, -OR6, -CH2OR7, -CH2S(O)pR7, -CH2N(R7)SO;R7\-CH2CN, -CH2P(=O)(OR7)(OR7a), -CH2P(=O)(OR7)R7a, R6, R8, NR5^10 e NHCOR7; ou um anel heteroaromático com 5 a 7 lados e que possua entre 1 e 4 heteroátomos, os quais podem ser iguais ou diferentes, seleccionados entre átomos de azoto, oxigénio e enxofre (por exemplo, tienilo), sendo esse anel facultativamente substituído com 1 a 4 substituintes, os quais podem ser iguais ou diferentes, seleccionados entre átomos de halogéneo e grupos hidróxi, alquilo inferior, haloalquilo inferior, alcóxi infenor, haloalcoxi inferior, ciano, nitro e fenoxi e grupos de urna das fórmulas gerais -S(O)mR7, -CO2R7, -COR7 e -O(CH2)nCO2R7; ou um grupo alquilo, alcenilo ou alquinilo, de cadeia linear ou ramificada e facultativamente halogenados, que possuam até 10 átomos de carbono;cada um dos símbolos R4 e R5 representar independentemente um grupo alquilo inferior, o símbolo Q representar um grupo -C(=0)- ou um grupo de fórmula geral -C(OR14)(OR14a)- em que os símbolos R14 e R14a representam um grupo alquilo inferior ou então o grupo de fórmula geral -C(OR14)(OR14a)- é um cetal cíclico pentagonal ou hexagonal, designadamente um anel 1,3-dioxolano ou 1,3-dioxano de fórmula geral -C(OR14)(OR14c)- em que os substituintes R14 e R14c conjuntamente representam uma cadeia alquileno(C2-C3) facultativamente substituída com grupos alquilo inferior;o símbolo R6 representar um grupo fenilo facultativamente substituído com um ou vários substituintes, os quais podem ser iguais ou diferentes, seleccionados entre átomos de halogéneo e grupos alquilo inferior, haloalquilo inferior, alcoxi inferior, haloalcoxi inferior, ciano e nitro e grupos de fórmula geral -S(O)mR7;cada um dos símbolos R7 e R7a representar independentemente um grupo alquilo inferior ou haloalquilo inferior;o símbolo R8 representar um anel heteroaromático com 5 a 7 lados que possua 1 a 4 heteroátomos, os quais podem ser iguais ou diferentes, seleccionados entre átomos de azoto, oxigénio e enxofre, sendo o referido anel facultativamente substituído com 1 a 4 substituintes, os quais podem ser iguais ou diferentes, seleccionados entre átomos de halogéneo e grupos hidroxi, alquilo inferior, haloalquilo inferior, alcoxi inferior e haloalcoxi inferior e grupos de fórmula geral -S(O)mR7;os símbolos R9 e R10 representarem átomos de hidrogénio ou grupos alquilo inferior ou haloalquilo inferior;ei):o símbolo R2 representar: um átomo de hidrogénio; ou um grupo alquilo, alcenilo ou alquinilo de cadeia linear ou ramificada, facultativamente halogenado, que possua até 10 átomos de carbono; um grupo alquilo de cadeia linear ou ramificada, facultativamente halogenado, que possua entre 1 e 6 átomos de carbono, o qual é substituído com um radical R11; ou um grupo seleccionado entre ciano, oxiranilo, -CHO, -COR , -CO2H, -CO2R , -COSR7, -CONR^10, -CH=NOH, -CH=NOR7, -CH=NOCOR7, -CH=NNR9R10, -CONHR6, -CONR6R7, -CO2R6 e R12;e o símbolo R3 representar:um grupo cicloalquilo que contenha 3 a 8 átomos de carbono ou um grupo cicloalcenilo que contenha 4 a 8 átomos de carbono, em que os sistemas de anéis são substituídos com um radical Ε, o qual é seleccionado entre grupos alcenilo inferior, haloalcenilo inferior, alcoxi inferior, haloalcoxi inferior, CO2H, CN, CHO, NO2 e CH2OH e grupos de uma das fórmulas gerais CO2R7, R6, NR9R10, S(O)mR7, COR7, COR6, CH2COR6, COCH2R6, CO2CH2R6, S(O)qR6, S(O)qCH2R6, S(O)rR15, CH2OR7, COR12, CONHR6, CONR6R7 e -CH(OR14)(OR14a) (facultativamente o grupo de fórmula geral -CH(OR14)(OR14a) representa um acetal cíclico pentagonal ou hexagonal, eventualmente substituído com um ou vários grupos R7), ou então um dos átomos de carbono do anel cicloalquilo faz parte de um grupo carbonilo (facultativamente os anéis cicloalquilo ou cicloalcenilo definidos antes podem conter além do substituinte E um ou vários átomos de halogéneo ou grupos R7), estando o substituinte E preferencialmente ligado ao átomo de carbono através do qual o grupo cicloalquilo ou cicloalcenilo está ligado a Q; ou representa um grupo cicloalquilo que possua 5 a 7 átomos de carbono ou cicloalcenilo que possua 5 ou 6 átomos de carbono, sendo os seus sistema de anéis facultativamente substituídos com um ou vários grupos R , e em que os sistemas de anéis estão fundidos com um anel fenilo (por exemplo, indanilo) facultativamente substituído com 1 a 4 substituintes, os quais podem ser iguais ou diferentes, seleccionados entre átomos de halogéneo ou grupos alquilo inferior, haloalquilo inferior, alcoxi inferior, haloalcoxi inferior, ciano ou nitro ou de fórmula geral -S(O)mR7 (faz-se observar que nos sistemas de anéis fundidos é um dos anéis cicloalquilo ou cicloalcenilo que está ligado ao grupo Q);ou:o símbolo R3 representar um grupo alquilo inferior ou haloalquilo inferior, os quais são substituídos com um ou dois grupos R13a, facultativamente em conjunto com um grupo R14d; ou um grupo alcenilo inferior ou haloalcenilo inferior, os quais são substituídos com um ou dois grupos R13a, facultativamente em conjunto com um grupo seleccionado entre R6, Rl5a e R15; ou um grupo alquinilo inferior substituído com um grupo R13a (de preferência um grupo R13a, nas definições anteriores, está localizado no átomo de carbono do grupo representado por R3 em configuração α ou β relativamente ao grupo Q);ou:o símbolo R3 representar um anel fenilo ou naftilo, o qual é substituído com um grupo seleccionado entre: grupos de uma das fórmulas gerais -OCOR7, NR9R10, NHR6, -CH2NR9R10, -CONR9R10, -CONHR6, -OSO2K7, -OSO2R6, -OCOR6,5'-OCH2COR6, -OCH2R6, -S(O)qR6, R6, -P(=O)(OR7)(OR7a), -P(=O)(OR7)R7a, -CH2P(=O)(OR7)(OR7a), -CH2P(=O)(OR7)R7a, -CO2R6, -CH2S(O)nR7, -CH2S(O)qR6, -CH2OR7, -CH2OR6, CH2OCOR6 ou CH2OSO2R6 ou grupos alcenilo inferior (facultativamente um dos anéis fenilo ou naftilo pode ainda ser substituído com ou vários átomos de halogéneo ou grupos R7);ou representar um anel fenilo facultativamente substituído com 1 a 5 substituintes, os quais podem ser iguais ou diferentes, seleccionados entre átomos de halogéneo e grupos alquilo inferior, haloalquilo inferior, alcoxi inferior, haloalcoxi inferior, CN e NO2 e grupos de fórmula geral -S(O)mR7, e que está fundido com um segundo anel cicloalquilo ou cicloalcenilo, pentagonal ou hexagonal, ou com um anel heterocíclico saturado, pentagonal ou hexagonal (por exemplo, para se obter um anel 1,3-benzodioxol ou 1,4-benzodioxano) que contém 1 a 3 heteroátomos, os quais podem ser iguais ou diferentes, seleccionados entre átomos de azoto, oxigénio e enxofre, sendo os referidos sistemas em anel facultativamente substituídos com um ou vários grupos R13, ou então um dos átomos de carbono no anel cicloalquilo, cicloalcenilo ou heterocíclico saturado, pentagonal ou hexagonal, pode formar um grupo carbonilo (faz-se observar que nos sistemas de anéis fundidos é o anel fenilo que está ligado ao grupo Q); ou representa um anel fenantreno ou antraceno facultativamente substituído com um ou vários substituintes seleccionados entre átomos de halogéneo e grupos alquilo inferior, haloalquilo inferior, alcoxi inferior, haloalcoxi inferior, CN e NO2 e grupos de fórmula geral -S(O)mR7;ou:6 ζ ο símbolo R3 representar um grupo bicicloalcano, bicicloalceno, espiroalcano ou espiroalceno, cujos sistemas de anéis possuem entre 6 e 9 átomos de carbono e são facultativamente substituídos com ou vários grupos alquilo inferior; ou então o símbolo R3 representa um grupo alquilo inferior facultativamente halogenado e substituído com um anel cicloalquilo que contém 5 ou 6 átomos de carbono ou com um anel cicloalcenilo que contém 5 ou 6 átomos de carbono, cujos sistemas de anéis são substituídos com um substituintes seleccionados entre átomos de halogéneo e grupos alquilo inferior, haloalquilo inferior, CN e NO2 e grupos de fórmulas gerais -S(O)mR7 e -CO2R7; ou o símbolo R3 representar um grupo de uma das fórmulas gerais -CH(OH)R18, -CH(OH)R18a, -COR18 ou -COR18a; ou o símbolo R3 representar um grupo alquilo inferior substituído com um grupo de uma das fórmulas gerais -S(O)u(CH2)vRI8a, -S(O)UR20, -OR15, -O(CH2)WR18, -O(CH2)wR18a, -OR20, -NR21R22 ou -P(=O)(OR9)R23; ou o símbolo R3 representar um grupo cicloalquilo que possua 3 a 8 átomos de carbono, substituído com um grupo alquiiideno halogenado e facultativamente exocíclico, que possua 1 a 6 átomos de carbono (facultativamente o anel cicloalquilo pode ser substituído com um ou vários grupos alquilo inferior; facultativamente, no caso de o grupo alquiiideno ser o metilideno, as duas posições vazias do átomo de carbono exocíclico podem estar ligadas por uma cadeia alquileno, a qual considerada em conjunto com o átomo de carbono do metilideno forma um anel cicloalquilo com 3 a 6 lados);ou ii):ο símbolo R2 representar: um grupo alquilo inferior ou haloalquilo inferior, os quais são substituídos com um ou dois grupos Rlla; ou então representa um grupo seleccionado entre os grupos de fórmula geral R12, -CONHR6, -CONR6R7 e CO2R6;e o símbolo R3 representar um grupo -(CH2)r- (fenilo ou naftilo, facultativamente substituído com 1 a 5 substituintes, os quais podem ser iguais ou diferentes, seleccionados entre átomos de halogéneo e grupos hidróxi, alquilo inferior, haloalquilo inferior, alcóxi inferior, haloalcoxi inferior, CN, NO2, fenoxi e -SF5 e grupos de fórmulas gerais -S(O)mR7, -CO2R7, COR7 e -O(CH2)nCO2R7); ou -(CH2)S- (anel heteroaromático com 5 a 7 lados que possua 1 a 4 heteroátomos, os quais podem ser iguais ou diferentes, seleccionados entre átomos de azoto, oxigénio e enxofre, estando o referido anel facultativamente fundido com um anel fenilo ou com um segundo anel heteroaromático com 5 a 7 lados, que possua 1 a 4 heteroátomos, os quais podem ser iguais ou diferentes, seleccionados entre átomos de azoto, oxigénio e enxofre, para formar um sistema bicíclico de anéis, sendo o anel monocíclico ou qualquer um dos anéis do sistema bicíclico facultativamente substituído com 1 a 4 substituintes, os quais podem ser iguais ou diferentes, seleccionados entre átomos de halogéneo e grupos OH, alquilo inferior, haloalquilo inferior, alcóxi inferior, haloalcoxi inferior, CN, NO? e fenoxi e grupos de fórmulas gerais -S(O)mR7, -CO2R7, -COR7 e -O(CH2)nCO2R7); ou um grupo alquilo, alcenilo ou alquinilo facultativamente halogenado, de cadeia linear ou ramificada, que possua até 10 átomos de carbono; ou um grupo alquilo, alcenilo ou alquinilo facultativamente halogenado, de cadeia linear ou ramificada, que possua até 10 átomos de carbono, o qual é substituído com grupos cicloalquilo que possuam 3 a 6 átomos de carbono; ou um grupo cicloalquilo que possua 3 a 6 átomos de carbono ou cicloalcenilo que possua 5 ou 6 átomos de carbono, cujos sistemas de anéis são facultativamcnte substituídos com um grupo R7 ou com um ou vários átomos de halogéneo, os quais podem ser iguais ou diferentes;o símbolo R11 representar um grupo -OH, azida, -CO2H, CN, NO2 ou CHO ou um grupo de uma das fóimulas gerais -OR7, -OCOR7, -S(O)mR7, -NR^R10, -CONRV0, -CONHR6, -CONR6R7, -OR6, -OSO2R7, -OSO2R6, -OCOR6, -OCH2COR6, -S(O)qR6, R6, R12, -P(=O)(0R7)(0R7a), -P(=OXOR7)R7a, -CO2R7, -CO2R6, COR7, COSR7, -S(O)rR15 ou -CO2R15;o símbolo Rlla representar um grupo -CO2H ou CHO ou um grupo de uma das fórmulas gerais -CONR9R10, -CONHR6, -CONR6R7, -OR6, -OSO2R7, -OSO2R6, -OCOR6, -OCH2COR6, -S(O)qR6, R6, R12, -P(=O)(OR7)(OR7a), -P(=O)(OR7)R7a, -CO2R7, -CO2R6, COR7, COR6, COSR7, -S(O),R15 ou CO2R15;o símbolo R12 representar um grupo cicloalquilo que possua 3 a 7 átomos de carbono ou cicloalcenilo que possua 5 ou 6 átomos de carbono, em que os sistemas de anéis são facultativamente substituídos com um ou vários grupos R13; o símbolo R13 representa um átomo de halogéneo ou um grupo alquilo inferior ou haloalquilo inferior;o símbolo R13a representa um grupo -OH, CN, NO2, CHO ou -CO2H ou um grupo de uma das fórmulas gerais -S(O)mR7, -S(O)qR6, -CO2R7, -CO2CH2R6, COR7,COR6, COCH2R6, CONR9R10, -S(O)qCH2R6 e -S(O)rR15 ou um grupo acetal cíclico, pentagonal ou hexagonal, facultativamente substituído com ou vários grupos R7 ou átomos de halogéneo;o símbolo R15 representar um grupo cicloalquilo que possua 3 a 7 átomos de carbono, facultativamente substituído com um ou vários grupos R13; o símbolo R15a representar um anel tienilo ou furilo, facultativamente substituído com um ou vários grupos R ;o símbolo R18 representa um grupo fenilo facultativamente substituído com 1 a 5 grupos R19, os quais podem ser iguais ou diferentes;o símbolo R18a representar um anel naftilo ou um anel heteroaromático com 5 a 7 lados, que possua 1 a 4 heteroátomos, os quais podem ser iguais ou diferentes, seleccionados entre átomos de azoto, oxigénio e enxofre, cujos sistemas de anéis são facultativamente substituídos com 1 a 4 grupos R19, os quais podem ser iguais ou diferentes; o símbolo R19 representa um átomo de halogéneo ou um grupo alquilo inferior, haloalquilo inferior, alcoxi inferior, haloalcoxi inferior, NO2 ou fenoxi ou um grupo de fórmula geral -S(O)mR7;o símbolo R20 representar um grupo alcenilo inferior, haloalcenilo inferior, alquinilo inferior ou haloalquinilo inferior;cada um dos símbolos R21 e R22 representar independentemente um átomo de hidrogénio ou um grupo R7, R15, R18, R18a ou R20;o símbolo R23 representa um grupo hidróxi, alquilo inferior, haloalquilo inferior, alcoxi inferior ou haloalcoxi inferior;os símbolos m, p, q, r, t e u representarem 0, 1 ou 2;o símbolo η representar 1 ou 2;os símbolos s, v e w representarem 0 ou 1;e um seu sal aceitável sob o ponto de vista agrícola.
- 2. Composto de acordo com a reivindicação 1, caracterizado pelo facto de o símbolo R1 representar um grupo fenilo ou tienilo facultativamente substituído com um ou vários substituintes seleccionados entre átomos de halogéneo e grupos alquilo inferior ou haloalquilo inferior.
- 3. Composto de acordo com uma das reivindicações 1 ou 2, caracterizado pelo facto de o símbolo R1 representar um grupo fenilo.
- 4. Composto de acordo com a reivindicação 1, caracterizado pelo facto de o símbolo R2 representar um grupo alquilo de cadeia linear ou ramificada, facultativamente halogenado, que possua 1 a 6 átomos de carbono.
- 5. Composto de acordo com a reivindicação 1, caracterizado pelo facto de o símbolo R2 representar um grupo metilo.
- 6. Composto de acordo com a reivindicação 1, caracterizado pelo facto de cada um dos símbolos R4 e R5 representar um grupo metilo.
- 7. Composto de acordo com a reivindicação 1, caracterizado pelo facto de o símbolo Q representar um grupo -C(=O)-.
- 8. Composto de acordo com a reivindicação 1, caracterizado pelo facto de o símbolo R3 representar um grupo ciclopentilo substituído.
- 9. Composto de acordo com a reivindicação 1. caracterizado pelo facto de o símbolo R3 representar um grupo biciclo[2.2.1 jheptano, biciclo[2.2.1]hepteno, biciclo[3.1.0]hexano, biciclo[4.1.0]heptano, espiro[2.4.]heptano, espiro[2.4]hepteno; ou alquilo inferior substituído com um anel cicloalquilo que é substituído com grupos alquilo inferior ou metileno; ou um grupo cicloalquilo, que possua 3 a 6 átomos de carbono, substituído com um grupo alquibdeno exocíclico que possui 1 a 6 átomos de carbono.
- 10. Composto de acordo com a reivindicação 1, de fórmula geral (Ie):caracterizado pelo facto de os símbolos R1, R2, R4, R3 e E possuírem as significações definidas antes; e o símbolo R16 representar um grupo alquileno(C2-C7) ou alcenileno(C3-C7), os quais são facultativamente substituídos com um ou vários átomos de halogéneo ou grupos R7.
- 11. Composto de acordo com a reivindicação 10, caracterizado pelo facto de o símbolo R1 representar um grupo fenilo ou tienilo facultativamente substituído com átomos de halogéneo ou grupos metilo;o símbolo R2 representar um grupo metilo ou fluorometilo; e cada um dos símbolos R4 e R3 representar um grupo metilo.
- 12. Composto de acordo com a reivindicação 10, caracterizado pelo facto de o símbolo R1 representar um grupo fenilo ou tienilo facultativamente substituído com átomos de halogéneo ou grupos metilo;o símbolo R2 representar um grupo metilo ou fluorometilo; e o símbolo E representar um grupo -CN ou -NO2 ou um grupo de uma das fórmulas gerais -CO2R7, -CH2COR6, -S(O)qR6, -S(O)mR7, -COR7 ou -CO2CH2R6; cada um dos símbolos R4 e R5 representar um grupo metilo; e o símbolo R16 representar um grupo alquileno(C2-C7), alcenileno(C3-C7) ou indanilo (possuindo estes grupos mais um ou vários átomos de halogéneo ou grupos R7).
- 13. Composto de acordo com a reivindicação 1, caracterizado pelo facto de o símbolo R3 representar um grupo alquilo inferior ou haloalquilo inferior, os quais são substituídos com um grupo R13a, facultativamente em conjunto com um grupo R14d;ou um grupo alcenilo inferior ou haloalcenilo inferior, os quais são substituídos com um ou dois grupos R13a, facultativamente em conjunto com um grupo seleccionado entre R6, R15a e R15; e em que um grupo RÍ3a está localizado no átomo de carbono do grupo representado por R3, o qual está em configuração α ou β relativamente ao grupo Q.
- 14. Composto de acordo com a reivindicação 1, caracterizado pelo facto de o símboloR1 representar um grupo fenilo ou tienilo facultativamente substituído com átomos de halogéneo ou grupos metilo;o símbolo R2 representar um grupo metilo ou fluorometilo;o símbolo R3 representar um grupo alquilo inferior ou haloalquilo inferior, os quais são substituídos com um grupo R13a, facultativamente em conjunto com um grupo R14d; ou representa um grupo alcenilo inferior substituído com um grupo R13a; e em que um grupo R,3a está localizado no átomo dc carbono do grupo R3 adjacente ao grupo Q; o símbolo R13a representar um grupo CN ou NO2 ou um grupo de uma das fórmulas gerais CO2R7, CO2CH2R6, COR7, COR6, -S(O)mR7 ou -S(O)qR6;o símbolo R14d representar um grupo de uma das fórmulas gerais OR7 ou R6 ou um grupo alquinilo inferior ou um anel cicloalquilo com 3 lados, facultativamente substituído com um ou vários grupos R7 ou átomos de halogéneo;cada um dos símbolos R4 e R3 representar um grupo metilo; e o símbolo Q representar um grupo -C(=O)-.
- 15. Composto de acordo com a reivindicação 1, caracterizado pelo facto de o símbolo R3 representar um anel fenilo substituído com um ou vários átomos de halogéneo ou com grupos alquilo inferior, haloalquilo inferior, alcoxi inferior, haloalcoxi inferior ou SF5; ou um grupo cicloalquilo que possua 3 a 6 átomos de carbono ou cicloalcenilo que possua 5 ou 6 átomos de carbono, cujos sistemas de anéis são facultativamente substituídos com um grupo R7 ou um ou vários átomos de halogéneo, que podem ser iguais ou diferentes.
- 16. Composto de acordo com a reivindicação 1, caracterizado pelo facto de o símbolo R1 representar um grupo fenilo;cada um dos símbolos R2, R4 e R5 representar um grupo metilo; o símbolo Q representar um grupo -C(=O)-; e o símbolo R3 representar um grupo biciclo[2.2. l]heptano, biciclo[2.2.1]hepteno, biciclo[3.1.0]hexano, biciclo[4.1.0]heptano, espiro[2.4.]heptano ou espiro[2.4]hepteno; ou alquilo inferior substituído com um anel cicloalquilo que é substituído com grupos alquilo inferior; ou um grupo cicloalquilo, que possua 3 a 6 átomos de carbono, substituído com um grupo metileno exocíclico (facultativamente o anel cicloalquilo pode conter um ou vários grupos alquilo inferior).
- 17. Composto herbicida, caracterizado pelo facto de incorporar uma quantidade eficaz de um derivado de l,3-oxazin-4-ona, de acordo com uma qualquer das reivindicações 1 a 16, ou de um seu sal aceitável sob o ponto de vista agrícola, em associação com um veículo ou diluente e/ou agente tenso-activo, aceitável sob o ponto de vista agrícola.
- 18. Método para o controlo de ervas daninhas num local, caracterizado pelo facto de se aplicar a esse local uma quantidade eficaz de um derivado de l,3-oxazin-4-ona, de acordo com uma qualquer das reivindicações 1 a 16, ou de um seu sal aceitável sob o ponto de vista agrícola, ou uma composição herbicida de acordo com a reivindicação 17.
- 19. Método de acordo com a reivindicação 18, caracterizado pelo facto de o local ser uma área utilizada ou que se pretenda vir a utilizar para culturas e pelo facto de o /15 ζ derivado de l,3-oxazm-4-ona ser aplicado com uma taxa de aplicação compreendida entre 0,001 e 1,0 kg/ha.
- 20. Processo para a preparação de um derivado de l,3-oxazin-4-ona de fórmula estrutural (I), tal como definido na reivindicação 1, caracterizado pelos passos seguintes:(a) no caso de o símbolo Q representar um grupo -C(=O)-, efectuar a oxidação do correspondente composto de fórmula estrutural (I) em que o símbolo Q representa um grupo -CH(OH)-;(b) no caso de o composto (I) satisfazer à fórmula estrutural (Ie):(III) na qual os símbolos R1, R2, R4, R3 e E possuem as significações definidas na reivindicação 1 e o símbolo R16 possui as significações definidas na reivindicação 10, fazer reagir um composto de fórmula estrutural (III):(III) na qual o símbolo L representa um grupo removível, o símbolo R16 possui as significações definidas na reivindicação 10 e os outros símbolos possuem as significações definidas na reivindicação 1, com uma base;” ΐ i (c) no caso de o composto (I) satisfazer à fórmula estrutural (le), na qual os símbolos Rl, R2, R4 e R5 possuem as significações definidas na reivindicação 1, o símbolo R16 representa um grupo alquileno(C2-C7) ou alcenileno(C3-C7), o qual é substituído com um ou vários átomos de halogéneo ou grupos R e o grupo E é substituído por um átomo de hidrogénio, efectuar a hidrólise ou então a hidrogenólise e descarboxilação do correspondente composto em que o símbolo E representa um grupo de uma das fórmulas gerais CO2R ou CO2CH2R ;(d) no caso de o símbolo Q representar um grupo -C(=O)-, fazer reagir um composto de fórmula estrutural (IV):(IV) na qual o símbolo La representa um grupo removível, com um reagente organometálico de fórmula estrutural (V):R3-M (V), em que o símbolo R3 possui as significações definidas na reivindicação 1 e o símbolo M representa um átomo de um metal ou um halogeneto de um metal;(e) no caso de o símbolo R3 representar o grupo -CH(R17)R13a de fórmula estrutural (Ig):na qual o símbolo R17 representa um grupo alquilo(Ci-C5) ou haloalquilo(C[-C5) facultativamente substituído com um substituinte R13 ou R14d; ou alcenilo(C2-C5) ou haloalcenilo(C2-C5) os quais são eventualmente substituídos com um subslituintc (2'· : ''Ί ι?R13a ou com um substituinte seleccionado entre R6, R15a e R15; ou um grupo alquini1o(C2-Cs) facultativamente substituído com um substituinte R13a; e os símbolos R1, R2, R4, R5, R6, R13a, RI4d, R1Sa e R15 possuem as significações definidas na reivindicação 1, fazer reagir um composto de fórmula estrutural (I), na qual o símbolo R3 representa um grupo -CH2R13a de fórmula estrutural (Ih):em que os diversos símbolos possuem as significações definidas na reivindicação 1, com um composto de fórmula estrutural (VI):R17-L (VI) em que o símbolo L representa um grupo removível; o símbolo R representa um grupo alquilo(Ci-C5) ou haloalquilo(C]-C5) facultativamente substituído com um substituinte R13 ou R14d; ou alcenilo(C2-C5) ou haloalcenilo(C2-C5) os quais são eventualmente substituídos com um substituinte R13a ou com um substituinte seleccionado entre R6, RI5a e R15; ou um grupo alquinilo(C2-C5) facultativamente substituído com um substituinte R13a; e os diversos símbolos possuem as significações definidas na reivindicação 1;(f) no caso de o composto (I) ser concordante com um composto de fórmula estrutural (Ih), em que o símbolo R13a representa um grupo de fórmula geral CO2R7 e os símbolos R1, R2, R4, R3 e R7 possuem as significações definidas na reivindicação 1, fazer reagir um composto de fórmula estrutural (IV), em que o símbolo La representa um grupo removível, tal como um átomo de cloro ou de preferência um grupo imidazol, com um composto de fórmula estrutural (VII):R7O2CCH2CO2H (νπ) em que o símbolo R7 possui as significações definidas na reivindicação 1.(g) no caso de o símbolo R2 representar um grupo alquilo inferior ou haloalquilo inferior substituído com radicais CHO, COR7 ou COR6, efectuar a oxidação do correspondente composto de fórmula estrutural (I) na qual o símbolo Rlla c substituido por grupos CH2OH, CH(OH)R7 ou CH(OH)R6;(h) no caso de o símbolo R2 representar um grupo alquilo inferior ou haloalquilo inferior substituído com radicais SR6 ou SR15 em que os símbolos R6 e R15 possuem as significações definidas na reivindicação 1, fazer reagir o correspondente composto de fórmula estrutural (I) na qual o símbolo Rlla é substituído por um grupo removível, com um tiol de fórmula geral R6SH ou R15SH ou com um seu sal de um metal alcalino;(i) no caso de o símbolo R2 representar um grupo alquilo inferior ou haloalquilo inferior substituído com um radical OC(O)R6 em que o símbolo R6 possui as significações definidas na reivindicação 1, fazer reagir o correspondente composto de fórmula estrutural (I) na qual o grupo OC(O)R6 é substituído por um grupo removível, com um sal de fórmula geral R6-CO2-M|’ em que o símbolo representa um átomo de sódio ou potássio;(j) no caso de o símbolo R2 representar um grupo alquilo inferior ou haloalquilo inferior substituído com um radical R1Ia em que o símbolo RIla representa um grupo de uma das fórmulas gerais CO2R7, CO2R15 ou CO2R6, efectuar a esterificação do correspondente composto de fórmula estrutural (I), na qual o símbolo Rlla representa um grupo CO2H, ou a cloração do correspondente composto dc fórmula estrutural (I), na qual o símbolo Rlla representa um grupo CO2H, para se obter o correspondente cloreto de ácido, seguindo-se a reacção com um álcool de fórmula geral R7OH ou R15OH ou fenol R6OH;(k) no caso de símbolo R2 representar um grupo alquilo inferior ou haloalquilo inferior substituído com um radical Rlls em que o substituinte R!la é um grupo dc uma das fórmulas gerais CONR9R10, CONHR6 ou CONR6R7, em que os símbolos R6, R7, R9 e R10 possuem as significações definidas na reivindicação 1, fazer reagir o correspondente composto de fórmula estrutural (I) na qual o substituinte Rlla é um grupo CO2H, com um agente de cloração para produzir o cloreto de ácido carboxílico, seguindo-se a reacção com uma amina de uma das fórmulas gerais R9RI0NH, R6NH2 ou R6R7NH, em que os símbolos R6, R7 R9 e R10 possuem as significações definidas na reivindicação 1;(l) no caso de o símbolo R2 representar um grupo alquilo inferior ou haloalquilo inferior substituído com Rlla em que o substituinte Rlla é um grupo CO2H, efectuar a oxidação do correspondente composto de fórmula estrutural (I) na qual o símbolo R2 representa um grupo CHO;(m) no caso de o símbolo R2 representar um grupo alquilo inferior ou haloalquilo inferior substituído com Rlla em que o substituinte Rlla é um grupo OSO2R6 ou OSO2R7, fazer reagir o correspondente composto de fórmula estrutural (I), na qual o grupo representado por Rlla é substituído por um grupo hidróxi, com um agente de sulfonação de uma das fórmulas gerais R SO2Y ou R SO2Y cm que o símbolo Y representa um grupo removível;(n) no caso de o símbolo R2 representar um grupo alquilo inferior ou haloalquilo inferior substituído com Rila em que o substituinte Rlla é um grupo UR6, fazer reagir o correspondente composto de fórmula estrutural (I) na qual o grupo Rlla é substituído por um grupo removível, com um fenol R6OH e com uma base;(o) no caso de o símbolo R representar um grupo alquilo inferior ou haloalquilo inferior substituído com Rlla em que o substituinte Rlla é um grupo OCH2COR6, fazer reagir o correspondente composto de fórmula estrutural (I), na qual o grupo Rlla é substituído por um grupo hidróxi, com um halogeneto de fórmula geral R6COCH2Z em que o símbolo Z representa preferencialmente um átomo de cloro ou bromo;(p) no caso de o símbolo R2 representar um grupo CH2CO2H, fazer reagir o correspondente composto de fórmula estrutural (I), na qual o grupo R2 é substituído por um grupo metilo, com uma base forte, seguindo-se a adição de dióxido de carbono;Λ (q) no caso de o símbolo R representa um grupo de uma das fórmulas gerais CH2CO2R7, CH2CO2R6 ou CH2CO2R15, fazer reagir os correspondentes compostos de fórmula estrutural (I), na qual o grupo R2 é substituído por um grupo metilo, com uma base forte, seguindo-se a adição de um cloroformato de uma das fórmulas gerais C1CO2R7, C1CO2R6 ou C1CO2R,s;(r) no caso de o símbolo R3 representar um grupo bicicloalceno, efectuar a reacção de Diels Alder do correspondente composto, em que o símbolo R3 representa um grupo vinilo, com um cicloalcadieno, geralmente o ciclopentadieno;(s) no caso de o símbolo R3 representar um bicicloalcano, efectuar a redução do correspondente composto em que o símbolo R3 representa um grupo bicicloalceno;(t) no caso de o símbolo R3 representar um grupo alquilo inferior substituído com nm anel cicloalquilo substituído que contém entre 3 e 6 átomos de carbono; ou um grupo cicloalquilo que contém entre 3 e 8 átomos de carbono, substituído com um grupo alquilideno halogenado facultativamente exocíclico; ou com um grupo bicicloalcano, bicicloalceno, espiro-alcano ou espiro-alceno; fazer reagir o correspondente composto alceno, alquilideno ou cicloalceno com um di-haloalcano, geralmente um dibromoalcano ou diiodoalcano e com um reagente organometálico;(u) no caso de o símbolo Q representar um grupo de fórmula geral -C(OR14)(ORl4a), fazer reagir um composto de fórmula estrutural (I) na qual o símbolo Q representa um grupo -C(=O)- com um álcool de fórmula geral RI4-OH ou com um diol de fórmula geral HO-R14a-OH em que o símbolo R14e representa uma cadeia alcileno(C2-C3) facultativamente substituída com um ou vários grupos alquilo inferiores;(v) no caso de um dos símbolos m, p, q, r, t ou u representar 1 ou 2, efectuar a oxidação do átomo de enxofre do composto correspondente em que um dos símbolos m, p, q, r, t ou u representa 0 ou 1;seguindo-se facultativamente a conversão do composto de fórmula estrutural (I), assim obtido, num seu sal aceitável sob o ponto de vista agrícola.
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---|---|---|---|
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Effective date: 19980928 |
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FG3A | Patent granted, date of granting |
Effective date: 20010214 |
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MM3A | Annulment or lapse |
Free format text: LAPSE DUE TO NON-PAYMENT OF FEES Effective date: 20021231 |