FR2765872A1 - Herbicides - Google Patents

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FR2765872A1
FR2765872A1 FR9807323A FR9807323A FR2765872A1 FR 2765872 A1 FR2765872 A1 FR 2765872A1 FR 9807323 A FR9807323 A FR 9807323A FR 9807323 A FR9807323 A FR 9807323A FR 2765872 A1 FR2765872 A1 FR 2765872A1
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radicals
formula
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Tetsuya Murata
Hideshi Mukaida
Yoshie Yamada
Yukiko Oe
Norishige Toshima
Sachio Kudo
Kouichi Araki
Atsushi Go
Masahito Ito
Virginia Smith
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Rhone Poulenc Agriculture Ltd
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    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A01—AGRICULTURE; FORESTRY; ANIMAL HUSBANDRY; HUNTING; TRAPPING; FISHING
    • A01N—PRESERVATION OF BODIES OF HUMANS OR ANIMALS OR PLANTS OR PARTS THEREOF; BIOCIDES, e.g. AS DISINFECTANTS, AS PESTICIDES OR AS HERBICIDES; PEST REPELLANTS OR ATTRACTANTS; PLANT GROWTH REGULATORS
    • A01N43/00—Biocides, pest repellants or attractants, or plant growth regulators containing heterocyclic compounds
    • A01N43/72—Biocides, pest repellants or attractants, or plant growth regulators containing heterocyclic compounds having rings with nitrogen atoms and oxygen or sulfur atoms as ring hetero atoms
    • A01N43/86—Biocides, pest repellants or attractants, or plant growth regulators containing heterocyclic compounds having rings with nitrogen atoms and oxygen or sulfur atoms as ring hetero atoms six-membered rings with one nitrogen atom and either one oxygen atom or one sulfur atom in positions 1,3
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D265/00—Heterocyclic compounds containing six-membered rings having one nitrogen atom and one oxygen atom as the only ring hetero atoms
    • C07D265/04—1,3-Oxazines; Hydrogenated 1,3-oxazines
    • C07D265/06—1,3-Oxazines; Hydrogenated 1,3-oxazines not condensed with other rings

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  • Heterocyclic Carbon Compounds Containing A Hetero Ring Having Nitrogen And Oxygen As The Only Ring Hetero Atoms (AREA)
  • Nitrogen And Oxygen Or Sulfur-Condensed Heterocyclic Ring Systems (AREA)

Abstract

Cette invention concerne des dérivés de 1, 3-oxazin-4-one de formule (I) : (CF DESSIN DANS BOPI) dans laquelle R1 , R2 , R3 , R4 , R5 et Q sont tels que définis dans la description, et leur utilisation comme herbicides.

Description

HERBICIDES
s Cette invention concerne de nouveaux dérivés de 1,3-oxazin- 4-one, des compositions les contenant, des procédés pour leur préparation, et leur utilisation
comme herbicides.
Certains types de dérivés de 1,3-oxazin-4-one, tel que la 2,3-dihydro-6-
méthyl-3-(1-méthyl-1-phényléthyl)-5-phényl-4H-1,3-oxazin-4-one, et leurs activités herbicides sont divulguées dans, par exemple, la publication de brevet international numéro WO 93/15064. Cependant, les composés décrits dans la publication mentionnée ci-dessus ne possèdent pas de fonctionnalité cétone dans le groupement
attaché à l'atome d'azote situé sur la position 3 du noyau 1,3-oxazine.
La présente invention fournit des dérivés de 1,3-oxazin-4-one de formule I:
O R4
R'. _%N/R5
la | Q-R 3
R' O - (J)
R2 - OZ (I)
dans laquelle R1 représente -CH2R6; ou un noyau phényle éventuellement substitué par un a cinq radicaux, qui peuvent être identiques ou différents, choisis parmi un atome d'halogènes, et les radicaux hydroxy, alkyle inférieur, haloalkyle inférieur, alkoxy inférieur, haloalkoxy inférieur, -S(O)mR7, -CO2R7, -COR7, cyano, nitro, -O(CH2)nCO2R7, -OR6, CH2OR7, -CH2S(O)pR7, -CH2N(R7)SO2R7a, -CH2CN, -CH2P(= O)(OR7)(ORla), CH2P(= O)(OR7)Rla, alkényl inférieur, haloalkényl inférieur, R6, Rs, -NR9Rl0 et -NHCOR7; ou un noyau hétéroaromatique contenant cinq à sept chaînons, possédant de un à quatre hétéroatomes dans le noyau, qui peuvent être identiques ou différents, choisis parmi les atomes d'azote, d'oxygène, et de soufre (par exemple le noyau
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thiényle), le dit noyau étant éventuellement substitué par un à quatre radicaux, qui peuvent être identiques ou différents, choisis parmi un atome d'halogènes, et les radicaux hydroxy, alkyle inférieur, haloalkyle inférieur, alkoxy inférieur, haloalkoxy inférieur, -S(O)mR7, -C02R7, COR7, cyano, nitro, -O(CH,)CO2R7 et phénoxy; ou un radical alkyle, alkényle ou alkynyle, linéaire ou ramifié, éventuellement halogéné, contenant de un à dix atomes de carbone R4 et R5 représentent indépendamment un radical alkyle inférieur;
Q représente le groupement -C(=O)- ou le groupement -C(OR4)(OR4a)-
dans lequel RT4 et R4 représentent un radical alkyle inférieur ou le radical -C(ORî4)(ORî4a)- représente un acétal cyclique contenant cinq ou six chaînons, à savoir un noyau 1,3-dioxolane ou 1,3-dioxane de formule C(OR"4b)(ORî4c)- dans lequel Rl4b et R4C représentent ensemble une chaîne alkylène en C2 ou C3 qui est éventuellement substituée par un radical alkyle inférieur R6 représente un noyau phényle éventuellement substitué par un ou plusieurs radicaux, qui peuvent être identiques ou différents, choisis parmi un atome d'halogènes, et les radicaux alkyle inférieur, haloalkyle inférieur, alkoxy inférieur, haloalkoxy inférieur, -S(O)mR7, cyano et nitro; R7 et R7a représentent indépendamment un radical alkyle inférieur ou haloalkyle inférieur; R8 représente un noyau hétéroaromatique contenant de cinq à sept chaînons, possédant de un à quatre hétéroatomes dans le noyau, qui peuvent être identiques ou différents, choisis parmi les atomes d'azote, d'oxygène, et de soufre, le dit noyau étant éventuellement substitué par un à quatre radicaux, qui peuvent être identiques ou différents, choisis parmi un atome d'halogènes, et les radicaux hydroxy, alkyle inférieur, haloalkyle inférieur, alkoxy inférieur, haloalkoxy inférieur, et -S(O)mR7; R9 et R représentent un atome d'hydrogène, un radical alkyle inférieur ou haloalkyle inférieur; et i) R2 représente: un atome d'hydrogène; ou
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un radical alkyle, alkényle ou alkynyle, linéaire ou ramifié, éventuellement halogéné, contenant de un à dix atomes de carbone un radical alkyle, linéaire ou ramifié, éventuellement halogéné, contenant de un à six atomes de carbone, substitué par un radical R1i; ou un radical choisi parmi les radicaux cyano, -CHO, -COR7, -CO2H,
-CO2R7, -COSR7, -CONR9R'0, -CH = NOH, -CH=NOR7, -CH = NOCOR7,
-CH =NNR9R'0, -CONHR6, -CONR6R7, -CO2R6, oxiranyle et R12; et R3 représente: un radical cycloalkyle contenant de trois à huit atomes de carbone ou un radical cycloalkényle contenant de quatre à huit atomes de carbone, dans lesquels les systèmes cycliques sont substitués par un radical E choisi parmi les radicaux -CO,H, -CO,R7, alkényle inférieur, haloalkényle inférieur, R6, -NR9R'0, alkoxy inférieur, haloalkoxy inférieur, -S(O)mR7, -COR7, -COR6, -CH2COR6, -COCH2R6, - CO2CH2R6, -S(O)qR6, -CN, -S(O)qCH2R6, -S(O)rRls, -CH2,0R7, -CHO, -COR'2, -NO2, -CONHR6, -CONR6R7, -CH2OH, et -CH(OR4) (OR14a) (éventuellement le radical -CH(OR4)(OR14a) représente un acétal cyclique contenant cinq ou six chaînons éventuellement substitué par un ou plusieurs radicaux R7), ou un des atomes de carbone du radical cycloalkyle fait partie d'un groupement carbonyle (éventuellement les noyaux cycloalkyle ou cycloalkényle définis ci-dessus peuvent être substitués, en plus du radical E, par un ou plusieurs atomes d'halogènes ou radicaux R%), et de préférence le radical E est lié à l'atome de carbone par lequel le radical cycloalkyle ou cycloalkényle est relié au groupement Q; ou représente un radical cycloalkyle contenant de cinq à sept atomes de carbone ou un radical cycloalkényle contenant cinq ou six atomes de carbone, les systèmes cycliques desquels étant éventuellement substitués par un ou plusieurs radicaux R'3, et dans lesquels le système cyclique est fusionné avec un noyau phényle (par exemple indanyle) éventuellement substitué par un à quatre radicaux, qui peuvent être identiques ou différents, choisis parmi un atome d'halogènes et les radicaux alkyle inférieur, haloalkyle inférieur, alkoxy inférieur, haloalkoxy inférieur, -S(O)mR7, cyano et nitro (il est entendu que pour les systèmes cycliques fusionnés, c'est le noyau cycloalkyle ou cycloalkényle qui est relié au groupement Q);
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ou: R3 représente un radical alkyle inférieur ou haloalkyle inférieur substitué par un ou deux radicaux RTM, et éventuellement aussi par un radical Rl4d; ou un radical alkényle inférieur ou haloalkényle inférieur substitué par un ou s deux radicaux RM, et éventuellement aussi par un radical choisi parmi les radicaux R6, R5 et R'5; ou un radical alkynyle inférieur substitué par un radical R3 (de préférence un radical R3 dans les définitions ci-dessus est situé sur l'atome de carbone du radical R3 qui est situé en alpha ou en bêta du groupement Q) ou: R3 représente un noyau phényle ou naphtyle substitué par un radical choisi parmi les radicaux -OCOR7, -NR9R'0, -NHR6, -C HoNR9R'0, -CONR9R0, -CONHR6, -OSO2R7, -OSO2R6, -OCOR6, -OCH2COR6, -OCH2R6, -S(O)qR6, R6, -P(=O)(OR7)(OR7a), O)(OR)R7, -CHP(= O)(OR)(OR7'a), -CH2P(= O)(OR7)R7a, -CO2R6, -CH2S(O) nR', -CH2S (O)qR6, -CH2,0R7, -CH2,OR6, - CHOCOR6, -CH2OSO2R6 et un radical alkényle inférieur (éventuellement les noyaux phényle ou naphtyle peuvent de plus être substitués par un ou plusieurs atomes d'halogènes ou radicaux R7); ou représente un noyau phényle éventuellement substitué par un à cinq radicaux, qui peuvent être identiques ou différents, choisis parmi un atome d'halogènes et les radicaux alkyle inférieur, haloalkyle inférieur, alkoxy inférieur, haloalkoxy inférieur, -S(O)mR7, -CN et -NO2, et qui est fusionné à un second noyau cycloalkyle ou cycloalkényle contenant cinq ou six chaînons, ou à un noyau hétérocyclique saturé contenant cinq ou six chaînons (par exemple pour donner un noyau 1,3-benzodioxole ou 1,4-benzodioxane) qui contient de un à trois hétéroatomes, qui peuvent être identiques ou différents, choisis parmi les atomes d'azote, d'oxygène et de soufre, les dits systèmes cycliques étant éventuellement substitués par un ou plusieurs radicaux R13 ou éventuellement un des atomes de carbone des radicaux cycloalkyle, cycloalkényle ou hétérocyclique contenant cinq ou six chaînons peut former un groupement carbonyle (il est entendu que pour les
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systèmes cycliques fusionnés c'est le noyau phényle qui est relié au groupement Q); ou représente un noyau phénanthrène ou anthracène éventuellement substitué par un ou plusieurs radicaux choisis parmi un atome d'halogènes et les radicaux alkyle inférieur, haloalkyle inférieur, alkoxy inférieur, haloalkoxy inférieur, -S(O)mR', -CN et -NO2; ou: R3 représente un bicyclo-alkyle, un bicyclo-alkènyle, un spiro-alkyle ou un spiro-alkènyle, leurs systèmes cycliques contenant de six à neuf atomes de carbone et étant éventuellement substitués par un ou plusieurs radicaux alkyle inférieur; ou R3 représente un radical alkyle inférieur, éventuellement halogéné, substitué par un noyau cycloalkyle contenant de trois à six atomes de carbone ou par un noyau cycloalkényle contenant cinq ou six atomes de carbone, ces systèmes cycliques étant substitués par un radical choisi parmi les radicaux alkyle inférieur, haloalkyle inférieur, atomes d'halogènes, -S(O)mR7, -CN, -NO2 et -CO2R7; ou R3 représente-CH(OH)R"8, -CH(OH)RTa, -COR'8 ou -COR'a; ou R3 représente un radical alkyle inférieur substitué par un radical choisi parmi les radicaux -S(O),(CHR.8a, -S(O)uR20, -OR15, -O (CH2)WRW8, -O (CH2),R1', -OR20, -NR2'R22, et -P(=O)(OR9)R23; ou R3 représente un radical cycloalkyle contenant de trois à huit atomes de carbone substitué par un radical alkylidène exocyclique éventuellement halogéné qui contient de un à six atomes de carbone (éventuellement le noyau cycloalkyle peut être substitué par un ou plusieurs radicaux alkyle inférieur; éventuellement lorsque le radical alkylidène représente le radical méthylidène, les deux positions libres du carbone exocyclique peuvent être reliées à une chaîne alkylène, qui forme avec l'atome de carbone du radical méthylidène un noyau cycloalkyle contenant de trois à six chaînons) ou ii): R2 représente: un radical alkyle inférieur ou haloalkyle inférieur substitué par un ou deux radicaux Ra; ou représente un radical choisi parmi les radicaux R12, -CONHR6, -CONR6R7 et -CO2R6;
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et R3 représente -(CH,)r-( phényle ou naphtyle éventuellement substitué par un à cinq radicaux, qui peuvent être identiques ou différents, choisis parmi un atome d'halogènes, et les radicaux hydroxy, alkyle inférieur, haloalkyle inférieur, alkoxy inférieur, haloalkoxy inférieur, -S(O)mR7, -CO2R7, -COR7, -CN, -NO, -O(CH2)nCO2R7, phénoxy et - SF5); ou -(CH2),-(noyau hétéroaromatique contenant cinq à sept chaînons possédant de un à quatre hétéroatomes dans le noyau, qui peuvent être identiques ou différents, choisis parmi les atomes d'azote, d'oxygène et de soufre, le dit système cyclique étant éventuellement fusionné avec un noyau phényle ou avec un second noyau hétéroaromatique contenant de cinq à sept chaînons possédant de un à quatre hétéroatomes dans le noyau, qui peuvent être identiques ou différents, choisis parmi les atomes d'azote, d'oxygène et de soufre, pour former un système bicyclique, le noyau monocyclique ou l'un des noyaux du système bicyclique étant s15 éventuellement substitué par un à quatre radicaux, qui peuvent être identiques ou différents, choisis parmi un atome d'halogènes, et les radicaux hydroxy, alkyle inférieur, haloalkyle inférieur, alkoxy inférieur, haloalkoxy inférieur, -S(O)mR7, -CO2R7, - COR7, -CN, -NO,, -O(CH2).CO2R7, et phénoxy); ou un radical alkyle, alkényle ou alkynyle, linéaire ou ramifié, o20 éventuellement halogéné, contenant de un à dix atomes de carbone; ou un radical alkyle, alkényle ou alkynyle, linéaire ou ramifié, éventuellement halogéné, contenant de un à dix atomes de carbone substitué par un radical cycloalkyle contenant de trois à six atomes de carbone; ou un radical cycloalkyle contenant de trois à six atomes de carbone ou un radical cycloalkényle contenant cinq ou six atomes de carbone, dans lesquels les systèmes cycliques sont éventuellement substitués par un radical R7 ou par un ou plusieurs atomes d'halogènes qui peuvent être identiques ou différents; R représente un radical -OH, -OR7, -OCOR7, -S(O)mR7, -NR9R'0, azido,
-CONR9R10, -CONHR6, -CONR6R7, -OR6, - -OSOR7, -OSOR6, -OCOR6,
-OCH2COR6, -S (O)qR6, R6, R'2, -P(=O)(OR (OR7a), -P (=O)(OR7)R7a, -CO2H, -CO2R7, -CO2R6, -CN, -NO2, -CHO, -COR7, -COSR7 -S(O)rRt$ ou -CO2Rs5;
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RM' représente un radical -CONR9R'0, -CONHR6, -CONR6R7, -OR6, -OS02R7, OSO2R6, -OCOR6, -OCH2COR6, -S(O)qR6, R6, R12, -P(= O)(OR;)(OR7a), P(=O)(OR7)R7a, -CO2H, -C02R7, -C02R6, -C-HO, -COR7, -COR6, -COSR7, -S(O), Ris ou -CO2R; R'2 représente un radical cycloalkyle contenant de trois à sept atomes de carbone ou un radical cycloalkényle contenant cinq ou six atomes de carbone, dans lesquels les systèmes cycliques sont éventuellement substitués par un ou plusieurs radicaux R3; R3 représente un atome d'halogènes, un radical alkyle inférieur ou haloalkyle inférieur; R3a représente un radical -OH, -OR7, -S(O)mR7, - S(O)qR6, -CO2R7
-CO2CH2R6, -CN, -NO2, -CHO, -COR7, -COR6, -COCH2R6, -CO2H,
-CONR9R'0, -S(O)qCH2R6, -S(O)rRs ou un acétal cyclique contenant cinq ou six chaînons éventuellement substitué par un ou plusieurs radicaux R7; R4" représente un radical R6, alkynyle inférieur ou un noyau cycloalkyle contenant de trois à six chaînons éventuellement substitué par un ou plusieurs radicaux R7 ou atomes d'halogènes; R'5 représente un radical cycloalkyle contenant de trois à sept atomes de carbone éventuellement substitué par un ou plusieurs radicaux R'3; RRsa représente un noyau thiényle ou furyle éventuellement substitué par un ou plusieurs radicaux Rl'3; R8 représente un radical phényle éventuellement substitué par un à cinq radicaux R'9 qui peuvent être identiques ou différents; R 8a représente un noyau naphtyle ou un noyau hétéroaromatique contenant de cinq à sept chaînons possédant de un à quatre hétéroatomes dans le noyau, qui peuvent être identiques ou différents, choisis parmi les atomes d'azote, d'oxygène et de soufre, dans lesquels les systèmes cycliques sont éventuellement substitués par un ou plusieurs radicaux R'9 qui peuvent être identiques ou différents; R'9 représente un atome d'halogènes, un radical alkyle inférieur, haloalkyle inférieur, alkoxy inférieur, haloalkoxy inférieur, -S(O)mR7, -NO2 ou phénoxy;
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R20 représente un radical alkényle inférieur, haloalkényle inférieur, alkynyle inférieur ou haloalkynyle inférieur; R2' et R22 représentent indépendamment un atome d'hydrogène, un radical R7, R's, R's, R'8 ou R20 R23 représente un radical hydroxy, alkyle inférieur, haloalkyle inférieur, alkoxy inférieur ou haloalkoxy inférieur; m, p, q, r, t et u représentent zéro, un ou deux; n représente un ou deux; s, v et w représentent zéro ou un; et des sels acceptables en agriculture de tels dérivés, qui possèdent des
propriétés herbicides intéressantes.
L'expression "sels acceptables pour des usages en agriculture" désigne les sels dont les anions ou les cations sont connus et acceptés dans ce domaine pour la formation de sels utilisables en agriculture ou en horticulture. Ces sels sont de préférence solubles dans l'eau. Des sels convenables formés avec des bases comprennent des sels de métaux alcalins (par exemple sodium et potassium), des sels de métaux alcalino- terreux (par exemple calcium et magnésium), des sels d'ammonium et des sels d'amines (par exemple diéthanolamine, triéthanolamine, octylamine, morpholine et dioctylméthylamine). Des sels d'addition à des acides convenables, par exemple formés avec des composés de formule I contenant un radical amino, comprennent des sels d'acides inorganiques, par exemple des chlorhydrates, des sulfates, des phosphates et des nitrates et des sels d'acides organiques par exemple avec l'acide acétique. Les sels peuvent être préparés par des
méthodes connues.
Dans certains cas les radicaux R1 à R23 peuvent conduire à des stéréoisomères et à des isomères géométriques. Toutes ces formes et les mélanges de
celles-ci sont inclus dans la présente invention.
Dans la description, sauf indication contraire, les termes suivants sont
généralement définis ainsi: "alkyle inférieur" signifie un radical alkyle linéaire ou ramifié contenant de un à six atomes de carbone;
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"haloalkyle inférieur" signifie un radical alkyle linéaire ou ramifié contenant de un à six atomes de carbone, substitué par un ou plusieurs atomes d'halogènes "alkoxy inférieur" signifie un radical alkoxy linéaire ou ramifié contenant s de un à six atomes de carbone; "haloalkoxy inférieur" signifie un radical alkoxy linéaire ou ramifié contenant de un à six atomes de carbone, substitué par un ou plusieurs atomes d'halogènes; "alkényle inférieur" signifie un radical alkényle linéaire ou ramifié contenant de deux à six atomes de carbone; "haloalkényle inférieur" signifie un radical alkényle linéaire ou ramifié contenant de deux à six atomes de carbone, substitué par un ou plusieurs atomes d'halogènes; "alkynyle inférieur" signifie un radical alkynyle linéaire ou ramifié contenant de deux à six atomes de carbone;
"halogènes" signifie un atome de fluor, de chlore, de brome ou d'iode.
Les composés sont particulièrement utiles dans la lutte contre les mauvaises herbes rencontrées dans les cultures de riz, par exemple celles des espèces Echinochloa. L'invention fournit également des composés de formule (la) qui se conforme à la formule (I) dans laquelle: R2 représente: un atome d'hydrogène; ou un radical alkyle, alkényle ou alkynyle, linéaire ou ramifié, éventuellement halogéné, contenant de un à dix atomes de carbone; un radical alkyle, linéaire ou ramifié, éventuellement halogéné, contenant de un à six atomes de carbone, substitué par un radical R"; ou un radical choisi parmi les radicaux cyano, -CHO, -COR7, -CO2H,
-CO2R7, -COSR7, -CONR9R'0, -CH = NOH, -CH = NOR7, -CH = NOCOR7,
-CH= NNR9R'0, -CONHR6, -CONR6R7, -CO2R6, oxiranyle et R'2;
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et R3 représente un radical cycloalkyle contenant de trois à huit atomes de carbone ou un radical cycloalkényle contenant de quatre à huit atomes de carbone, dans lesquels les systèmes cycliques sont substitués par un radical E choisi parmi les radicaux s -CO2H, -CO2R7, alkényle inférieur, haloalkényle inférieur, R6, -NR9R'0, alkoxy inférieur, haloalkoxy inférieur, -S(O)mR7, -COR7, -COR6, -CH2COR6, -COCH2R6, - CO2CH2R6, -S(O)qR6, -CN, -S(O)qCH2R6, -S(O),R'5, -CH2OR7, -CHO, -COR'2, - NO2, -CONHR6, -CONR6R7, -CH2OH, et -CH(ORl4)(ORI4a) (éventuellement le radical -CH(OR4)(ORl4a) représente un acétal cyclique contenant cinq ou six chaînons éventuellement substitué par un ou plusieurs radicaux R7), ou un des atomes de carbone du radical cycloalkyle fait partie d'un groupement carbonyle (éventuellement les noyaux cycloalkyle ou cycloalkényle définis ci-dessus peuvent être substitués, en plus du radical E, par un ou plusieurs atomes d'halogènes ou radicaux R7), et de préférence le radical E est lié à l'atome de carbone par lequel le radical cycloalkyle ou cycloalkényle est relié au groupement Q; ou représente un radical cycloalkyle contenant de cinq à sept atomes de carbone ou un radical cycloalkényle contenant cinq ou six atomes de carbone, les systèmes cycliques desquels étant éventuellement substitués par un ou plusieurs radicaux R3, et dans lesquels le système cyclique est fusionné avec un noyau phényle (par exemple indanyle) éventuellement substitué par un à quatre radicaux, qui peuvent être identiques ou différents, choisis parmi un atome d'halogènes et les radicaux alkyle inférieur, haloalkyle inférieur, alkoxy inférieur, haloalkoxy inférieur, -S(O)mR7, cyano et nitro (il est entendu que pour les systèmes cycliques fusionnés, c'est le noyau cycloalkyle ou cycloalkényle qui est relié au groupement Q); et des composés de formule (Ib) qui se conforme à la formule (I) dans laquelle R2 est tel que défini ci-dessus pour la formule (Ia) et R3 représente: un radical alkyle inférieur ou haloalkyle inférieur substitué par un ou deux radicaux R3a, et éventuellement aussi par un radical Rl4d; ou un radical alkényle inférieur ou haloalkényle inférieur substitué par un ou deux radicaux Rl3a, et éventuellement aussi par un radical choisi parmi les radicaux R6, R15a et R5; ou - ll- 2765872 un radical alkynyle inférieur substitué par un radical R'3 (de préférence un radical R13a dans les définitions ci-dessus est situé sur l'atome de carbone du radical R3 qui est situé en alpha ou en bêta du groupement Q) et des composés de formule (Ic) qui se conforme à la formule (I) dans laquelle R2 est tel que défini ci-dessus pour la formule (Ia) et R3 représente: un noyau phényle ou naphtyle substitué par un radical choisi parmi les radicaux: -OCOR7, -NR9Rl'0, -NHR6, - CH2NR9R' , -CONR9R10, -CONHR6, -OSO2R7, -OS02R6, -OCOR6, -OCH2COR6, - OCH2R6, -S(O)qR6, R6, -P(= O)(OR7)(OR7a), -P(=O)(OR)R7a, - CH2P(=O)(OR)(OR7a), -CH2P(= O)(ORT)R'a, -CO2R6, -CH2S(O).Rz, -CH2S(O)qR6, -CH2OR', -CH2OR6, -CH20COR, -CH2OSO2R6 et un radical alkényle inférieur (éventuellement les noyaux phényle ou naphtyle peuvent de plus être substitués par un ou plusieurs atomes d'halogènes ou radicaux R7); ou représente un noyau phényle éventuellement substitué par un à cinq radicaux, qui peuvent être identiques ou différents, choisis parmi un atome d'halogènes et les radicaux alkyle inférieur, haloalkyle inférieur, alkoxy inférieur, haloalkoxy inférieur, -S(O)mR7, CN et NO2, et qui est fusionné à un second noyau cycloalkyle ou cycloalkényle contenant cinq ou six chaînons, ou à un noyau hétérocyclique saturé contenant cinq ou six chaînons (par exemple pour donner un noyau 1,3- benzodioxole ou 1,4-benzodioxane) qui contient de un à trois hétéroatomes, qui peuvent être identiques ou différents, choisis parmi les atomes d'azote, d'oxygène et de soufre, les dits systèmes cycliques étant éventuellement substitués par un ou plusieurs radicaux R'3 ou éventuellement un des atomes de carbone des radicaux cycloalkyle, cycloalkényle ou hétérocyclique contenant cinq ou six chaînons peut former un groupement carbonyle (il est entendu que pour les systèmes cycliques fusionnés c'est le noyau phényle qui est relié au groupement Q); ou représente un noyau phénanthrène ou anthracène éventuellement substitué par un ou plusieurs radicaux choisis parmi un atome d'halogènes et les radicaux alkyle inférieur, haloalkyle inférieur, alkoxy inférieur, haloalkoxy inférieur, -S(O)mR7, -CN et -NO2;
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et des composés de formule (Id) qui se conforme à la formule (I) dans laquelle R2 représente un radical alkyle inférieur ou haloalkyle inférieur substitué par un ou deux radicaux R la;ou représente un radical choisi parmi les radicaux R12, -CONHR6, -CONR6R7 et -C02R6; et R3 représente -(CH2)r-( phényle ou naphtyle éventuellement substitué par un à cinq radicaux, qui peuvent être identiques ou différents, choisis parmi un atome d'halogènes, et les radicaux hydroxy, alkyle inférieur, haloalkyle inférieur, alkoxy inférieur, haloalkoxy inférieur, -S(O)mR7, -C02R7, -COR7, -CN, -NO2, -O(CH2).CO2R7, phénoxy et -SF5); ou -(CH,),-(noyau hétéroaromatique contenant cinq à sept chaînons possédant de un à quatre hétéroatomes dans le noyau, qui peuvent être identiques ou différents, choisis parmi les atomes d'azote, d'oxygène et de soufre, le dit système cyclique étant éventuellement fusionné avec un noyau phényle ou avec un s15 second noyau hétéroaromatique contenant de cinq à sept chaînons possédant de un à quatre hétéroatomes dans le noyau, qui peuvent être identiques ou différents, choisis parmi les atomes d'azote, d'oxygène et de soufre, pour former un système bicyclique, le noyau monocyclique ou l'un des noyaux du système bicyclique étant éventuellement substitué par un à quatre radicaux, qui peuvent être identiques ou différents, choisis parmi un atome d'halogènes, et les radicaux hydroxy, alkyle inférieur, haloalkyle inférieur, alkoxy inférieur, haloalkoxy inférieur, -S(O)mR7, CO,2R7, -COR7, -CN, -NO2, -O(CH2) CO2R7, et phénoxy); ou un radical alkyle, alkényle ou alkynyle, linéaire ou ramifié, éventuellement halogéné, contenant de un à dix atomes de carbone; ou un radical alkyle, alkényle ou alkynyle, linéaire ou ramifié, éventuellement halogéné, contenant de un à dix atomes de carbone substitué par un radical cycloalkyle contenant de trois à six atomes de carbone; ou un radical cycloalkyle contenant de trois à six atomes de carbone ou un radical cycloalkényle contenant cinq ou six atomes de carbone, dans lesquels les systèmes cycliques sont éventuellement substitués par un radical R7 ou par un ou plusieurs atomes d'halogènes qui peuvent être identiques ou différents
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et les autres différents symboles sont tels que définis pour la formule (I) ci-
dessus.
Dans la description qui suit un nombre de classes préférées (en raison de
leurs propriétés herbicides) de composés de formule (ci-dessus sont divulguées. Les composés de formule (I) ci-dessus dans laquelle R' représente un radical phényle ou thiényle éventuellement substitué par un ou plusieurs radicaux choisis parmi un atome d'halogènes, un radical alkyle inférieur et haloalkyle
inférieur sont préférés. De préférence encore R' représente le radical phényle.
Une autre classe préférée de composés de formule (I) ci-dessus est celle dans laquelle R2 représente un radical alkyle linéaire ou ramifié éventuellement halogéné contenant de un à six atomes de carbone, de préférence encore le radical méthyle. Les composés de formule (I) cidessus dans laquelle R4 et R' représentent
chacun le radical méthyle sont particulièrement préférés.
Les composés de formule (I) ci-dessus dans laquelle Q représente le groupement -C(= O)- sont particulièrement préférés en raison de leur activité herbicide. Les composés de formule (Ia) ci-dessus dans laquelle R3 est un radical
cyclopentyle substitué sont préférés.
Les composés de formule (I) ci-dessus dans laquelle R3 représente bicyclo[2.2.1]heptane, bicyclo[2.2.1]heptène, bicyclo[3.1.0]ohexane, bicyclo[4.1.0]heptane, spiro[2.4]heptane, ou spiro[2.4]heptène; ou un radical alkyle inférieur substitué par un noyau cycloalkyle qui est substitué par un radical alkyle inférieur ou le radical méthylène; ou un radical cycloalkyle contenant de trois à six atomes de carbone substitué par un radical alkylidène exocyclique qui contient
de un à six atomes de carbone sont également préférés.
Une sous-classe préférée de composés de formule (Ia) est celle représentée par les composés de formule générale (Ie)
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O 4 5 16
R R R
R1
N E
R2 0 (le) dans laquelle R', R2, R4, Rs et E sont tels que définis ci-dessus; et Rl6 représente un radical alkylène en C2- C7 ou un radical alkénylène en C3-C7 qui sont éventuellement substitués par un ou plusieurs atomes d'halogènes ou radicaux R7. Une classe particulièrement préférée de composés de formule (Ie) ci-dessus est celle dans laquelle: R' représente un radical phényle ou thiényle éventuellement substitué par halogènes ou méthyle; R2 représente le radical méthyle ou le radical fluorométhyle; et
R4 et R représentent chacun le radical méthyle.
Une autre classe particulièrement préférée de composés de formule (Ie) ci-
dessus est celle dans laquelle R' représente un radical phényle ou thiényle éventuellement substitué par halogènes ou méthyle; R2 représente le radical méthyle ou le radical fluorométhyle; E représente -CO2R7, -CH2COR6, -CN, -S(O)qR6, -S(O)mR7, -COR7, -NO2,
-CO2CH2R6; R4 et R5 représentent chacun le radical méthyle; et R16 représente un
radical alkylène en C2-C7 ou un radical alkénylène en C3-C7, ou un radical indanyle (radicaux qui contiennent éventuellement en plus
un ou plusieurs atomes d'halogènes ou radicaux R').
Une autre classe particulièrement préférée de composés de formule (Ie) ci-
dessus est celle dans laquelle: R' représente: un radical phényle ou thiényle éventuellement substitué par halogènes ou méthyle;
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R2, R4 et R' représentent chacun le radical méthyle R16 avec l'atome de carbone auquel il est relié représente le radical cyclopentyle; et
E représente-CO2R7.
Une autre classe préférée de composés de formule (ib) ci-dessus est celle dans laquelle R3 représente un radical alkyle inférieur ou haloalkyle inférieur substitué par un radical R13a, et éventuellement aussi par un radical R4d; ou un radical alkényle inférieur ou haloalkényle inférieur substitué par un ou deux radicaux R"a, et éventuellement aussi par un radical choisi parmi les radicaux R6, R"sa et R15; et dans laquelle un radical Rla est situé sur l'atome de carbone du radical R3 qui est situé en alpha ou en bêta du groupement Q. Une classe particulièrement préférée de composés de formule (ib) ci- dessus est celle dans laquelle: R' représente un radical phényle ou thiényle éventuellement substitué par halogènes; R2 représente le radical méthyle ou le radical fluorométhyle; R3 représente un radical alkyle inférieur ou haloalkyle inférieur substitué par un radical R 3a, et éventuellement aussi par un radical R4d; ou représente un radical alkényle inférieur substitué par un radical R3; et dans laquelle le radical Rl3 est situé sur l'atome de carbone du radical R3 adjacent au groupement Q. R3 représente -CO2R7, -CO2CH2R6, -CN, -NO2, -COR7, - COR6, -S(O)mR7, -S(O)qR6; R'4d représente -OR7, R6, un radical alkynyle inférieur ou un noyau cycloalkyle contenant trois chaînons éventuellement substitué par un ou plusieurs radicaux R7 ou atomes d'halogènes; R4 et Rs représentent chacun le radical méthyle; et
Q représente le groupement -C(= O)-.
Une autre classe particulièrement préférée de composés de formule (Ib) ci-
dessus est celle dans laquelle: R' représente le radical phényle; R2, R4 et Rs représentent chacun le radical méthyle;
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Q représente le groupement -C(=O)-.; R3 représente un radical alkyle inférieur ou haloalkyle inférieur substitué par un radical R 3a; ou un radical alkényle inférieur substitué par un radical Rl3b, et éventuellement aussi par un radical choisi parmi les radicaux R6, R'5a et R1; R3 représente -CO2R7, -COR7, -OH ou un acétal cyclique contenant cinq ou six chaînons (c'est à dire un noyau 1,3-dioxolane ou un noyau 1, 3-dioxane) qui est éventuellement substitué par un ou plusieurs radicaux R7; Rl3b représente -CO2R; et dans laquelle les radicaux R13a et Rl3b sont situés sur l'atome de carbone de R3 adjacent au groupement Q. Les composés préférés de formule (Ic) ci-dessus sont ceux dans lesquels R3 représente un noyau phényle substitué par un radical choisi parmi les radicaux -OSO2R7, -OSO2R6, -OCOR6, -OCH2COR6, -CH2S(O)qR6 -CH2OR7, - CHOCOR6, -CH20SOR6, R6 et alkényle inférieur (le noyau phényle pouvant être de plus substitué par un ou plusieurs atomes d'halogènes ou radicaux R7); ou un noyau 1,3-benzodioxole ou 1,4-benzodioxane éventuellement substitué par un
ou plusieurs atomes d'halogènes; ou un noyau phénanthrène.
Une classe particulièrement préférée de composés de formule (Ic) cidessus est celle dans laquelle: R' représente un radical phényle ou thiényle éventuellement substitué par halogènes R2 représente un radical alkyle inférieur ou haloalkyle inférieur; ou un radical méthyle substitué par un radical R'; R4 et Rs représentent chacun le radical méthyle; R1 représente -OR' ou -SO2R6; et
Q représente le groupement -C(= O)-.
Une autre classe particulièrement préférée de composés de formule (Ic) ci-
dessus est celle dans laquelle: R' représente un radical phényle ou thiényle éventuellement substitué par halogènes; R2 représente un radical alkyle inférieur ou haloalkyle inférieur; ou un
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radical méthyle substitué par un radical R; R3 représente un noyau phényle substitué par un radical choisi parmi les radicaux -OS02R7, - OSOR6, -OCOR6, -OCH2COR6, -CH2S(O)qR6, -CH2OR7, -CH2OCOR6, -CH2OSO2R6, R6 et alkényle inférieur (le noyau phényle pouvant être de plus substitué par un ou deux atomes d'halogènes ou radicaux Rz); ou un noyau 1,3-benzodioxole ou 1,4-benzodioxane éventuellement halogéné; R4 et Rs représentent chacun le radical méthyle; R représente -OR7 ou -S02R6; et
Q représente le groupement -C(= O)-.
Une autre classe particulièrement préférée de composés de formule (c) ci-
dessus est celle dans laquelle: R' représente le radical phényle; R2, R4 et Rs représentent chacun le radical méthyle; Q représente le groupement -C(= O)-; R3 représente un noyau phényle substitué par un radical choisi parmi les radicaux alkényle inférieur et phényle éventuellement substitué par un ou deux atomes d'halogènes (éventuellement le noyau phényle peut être en plus substitué par un ou deux atomes d'halogènes); ou un noyau 1,3-benzodioxole éventuellement substitué par un ou deux
atomes d'halogènes; ou un noyau phénanthrène.
Une autre classe préférée de composés de formule (Id) ci-dessus est celle dans laquelle R2 représente un radical méthyle substitué par un radical R"T; ou
représente -CH(CO2R7)2.
Les composés de formule (Id) ci-dessus dans laquelle R3 représente un 2s noyau phényle substitué par un ou plusieurs atomes d'halogènes, un radical alkyle inférieur, haloalkyle inférieur, alkoxy inférieur, haloalkoxy inférieur ou -SF5; ou un radical cycloalkyle contenant de trois à six atomes de carbone ou un radical cycloalkényle contenant cinq ou six atomes de carbone, dont les systèmes cycliques sont éventuellement substitués par un radical R7 ou un ou plusieurs atomes d'halogènes qui peuvent être identiques ou différents sont également préférés. De
préférence encore R3 représente le radical cyclopentyle.
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Une classe particulièrement préférée de composés de formule (Id) cidessus est celle dans laquelle R' représente un radical phényle ou thiényle éventuellement substitué par halogènes ou alkyle inférieur; R2 représente un radical méthyle substitué par un ou deux radicaux RTa; R3 représente un radical alkyle inférieur ou le radical cyclopentyle; ou un noyau phényle substitué par un ou deux atomes d'halogènes, ou radicaux alkyle inférieur ou alkoxy inférieur; R4 et Rs représentent chacun le radical méthyle; R'R représente - CO2R'5, -C02R7, -CO2H, R6, -OSO2R7, -OSO2R6, -S(O)qR6, -COR6, -OCH2COR6 ou-COR7; et
Q représente le groupement -C(= O)-.
Une autre classe particulièrement préférée de composés de formule (Id) ci-
dessus est celle dans laquelle: R' représente le radical phényle; R2 représente un radical méthyle substitué par un ou deux radicaux R; R3 représente un radical phényle éventuellement substitué par un ou deux atomes d'halogènes R4 et Rs représentent chacun le radical méthyle; R" représente -CO2R7 ou -CO2H et
Q représente le groupement -C(= O)-.
Une autre classe particulièrement préférée de composés de formule (I) ci-
dessus est celle dans laquelle: R' représente le radical phényle; R2, R4 et Rs représentent le radical méthyle; Q représente le groupement-C(= O)-; et R3 représente bicyclo[2.2.l]heptane, bicyclo[2.2. 1]heptène, bicyclo[3.1.0] hexane, bicyclo[4.1.0]heptane, spiro[2. 4]heptane, ou spiro[2.4]heptène; ou un radical alkyle inférieur substitué par un noyau cycloalkyle qui est substitué par un radical alkyle inférieur; ou un radical cycloalkyle contenant de trois à six atomes de carbone substitué par un radical méthylène exocyclique (éventuellement le noyau
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cycloalkyle peut contenir un ou plusieurs radicaux alkyle inférieur).
Des composés de formule (I) particulièrement importants, pour lesquels les numéros de composés sont utilisés à des fins de référence uniquement, comprennent les suivants:
1-[2-(2,3-dihydro-6-méthyl-4-oxo-5-phényl-4H-1,3-oxazin-3-yl)-2-
méthylpropionyl]cyclopentylcarboxylate d'éthyle (Composé 1)
1-[2-(2,3-dihydro-6-méthyl-4-oxo-5-phényl-4H-1,3-oxazin-3-yl)-2-
méthylpropionyl]cyclopent-3-énylcarboxylate d'éthyle (Composé 9)
1-[2-(2,3-dihydro-6-méthyl-4-oxo-5-phényl-4H-1,3-oxazin-3-yl)-2-
méthylpropionyl]cyclopentylcarboxylate de méthyle (Composé 28)
1-[2-(2,3-dihydro-6-méthyl-4-oxo-5-phényl-4H-1,3-oxazin-3-yl)-2-
méthylpropionyl]cyclopentylcarboxylate de benzyle (Composé 44)
2-bromo-4-(2,3-dihydro-6-méthyl-4-oxo-5-phényl-1,3-oxazin-3-yl)-4-
méthyl-3-oxo-pentanoate d'éthyle (Composé 190)
2-chloro-4-(2,3-dihydro-6-méthyl-4-oxo-5-phényl-1,3-oxazin-3-yl)-4méthyl-
3-oxo-pentanoate d'éthyle (Composé 191)
2,2-difluoro-4-(2,3-dihydro-6-méthyl-4-oxo-5-phényl-1,3-oxazin-3-yl)-4-
méthyl-3-oxo-pentanoate d'éthyle (Composé 192)
5-(2,3-dihydro-6-méthyl-4-oxo-5-phényl-1,3-oxazin-3-yl)-5-méthyl -2,4-
hexanedione (Composé 193)
4-méthyl-4-(2,3-dihydro-6-méthyl-4-oxo-5-phényl-4H-1,3-oxazin-3-yl)-2(4'-
iodobutyl)-3-oxo-pentanoate d'éthyle (Composé 194)
4-(2,3-dihydro-6-méthyl-4-oxo-5-phényl-4H-1,3-oxazin-3-yl)-2,4-diméthyl-
3-oxo-pentanoate d'éthyle (Composé 195),
2-éthyl-4-(2,3-dihydro-6-méthyl-4-oxo-5-phényl-4H-1,3-oxazin-3-yl)-4-
méthyl-3-oxo-pentanoate d'éthyle (Composé 196)
4-(2,3-dihydro-6-méthyl-4-oxo-5-phényl-4H-1,3-oxazin-3-yl)-2,2,4-
triméthyl-3-oxo-pentanoate d'éthyle (Composé 197)
2-éthyl-4-(2,3-dihydro-6-méthyl-4-oxo-5-phényl-4H-1,3-oxazin-3-yl)-2,4-
diméthyl-3-oxo-pentanoate d'éthyle (Composé 198)
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2,2-diéthyl-4-(2,3-dihydro-6-méthyl-4-oxo-5-phényl-4H- 1,3-oxazin-3-yl)4-
méthyl-3-oxo-pentanoate d'éthyle (Composé 199)
4-(2,3-dihydro- 6-méthyl-4-oxo-5-phényl-4H-1,3-oxazin-3-yl)-4-méthyl-3-
oxo-pentanoate d'éthyle (Composé 200)
s 4-(2,3-dihydro- 6-méthyl-4-oxo-5-phényl-4H-1,3-oxazin-3-yl)- 4-méthyl-3-
oxo-pentanoate de méthyle (Composé 201)
4-(2,3-dihydro-6-méthyl-4-oxo-5-phényl-1,3-oxazin-3-yl)-4-méthyl-3-oxo-
pentanoate de t-butyle (Composé 202)
2-[4-(2,3-dihydro-6-méthyl-4-oxo-5-phényl-4H-1,3-oxazin-3-yl)-4-
méthylpentan-3-oyl]-2,5,5-triméthyl-1,3-dioxane (Composé 203)
2-[4-(2,3-dihydro-6-méthyl-4-oxo-5-phényl-4H-1,3-oxazin-3-yl)-4-
méthylpentan-3-oyl]-1,3-dioxolane (Composé 204)
6-(2,3-dihydro-6-méthyl-4-oxo-5-phényl-4H-1,3-oxazin-3-yl)-6-
méthylheptan-2,5-dione (Composé 205)
4-méthyl-4-(2,3-dihydro-6-méthyl-5-phényl-4-oxo-4H-1,3-oxazin-3-yl)-3-
oxo-pentanoate d'éthyle (Composé 206)
2-(cyclohexylméthylidène)-4-méthyl-4-(2,3-dihydro-6-méthyl-5-phényl-4-
oxo-4H-1,3-oxazin-3-yl)-2-(2-thiénylméthylidène)-3-oxo-pentanoate d' éthyle (Composé 207)
2-(2-fluorobenzylidène)-4-(2,3-dihydro-6-méthyl-5-phényl-4-oxo-4H-1,3-
oxazin-3-yl)-4-méthyl-3-oxo-pentanoate de méthyle (Composé 208)
4-(2,3-dihydro-6-méthyl-5-phényl-4-oxo-4H-1,3-oxazin-3-yl)-2-(2-
furylméthylidène)-4-méthyl-3-oxo-pentanoate de méthyle (Composé 209)
2-(3-chlorobenzylidène)-4-(2,3-dihydro-6-méthyl-5-phényl-4-oxo-4H-1,3-
oxazin-3-yl)-4-méthyl-3-oxo-pentanoate d'éthyle (Composé 210)
2-(benzylidène)-4-(2,3-dihydro-6-méthyl-5-phényl-4-oxo-4H-1,3-oxazin-3-
yl)-4-méthyl-3-oxo-pentanoate d'éthyle (Composé 211)
2-(2,3-dihydro-6-méthyl-4-oxo-5-phényl-4H-1,3-oxazin-3-yl)-2-méthyl-3-
oxo-heptan-6-ol (Composé 212)
2-(2,3-dihydro-6-méthyl-4-oxo-5-phényl-4H-1,3-oxazin-3-yl)-2-méthyl-1-(3-
vinylphényl)propan-1-one) (Composé 444)
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1-(2,2-difluoro-1,3-benzodioxol-5-yl)-2-(2,3-dihydro-6-méthyl-4-oxo-5-
phényl-4H-1,3-oxazin-3-yl)-2-méthylpropan-1-one (Composé 445)
2-(2,3-dihydro-6-méthyl-4-oxo-5-phényl-4H-1,3-oxazin-3-yl)-1-(2-fluoro-4-
biphényl)-2-méthylpropan-1-one (Composé 446) 1-(4-biphényl)2-(2,3--6-méthyl-4-oxo-5-phényl-4H-1,3-oxazin-3-yl)-2- méthylpropan-l- one (Composé 447)
2-(2,3-dihydro-6-méthyl-4-oxo-5-phényl-4H-1,3-oxazin-3-yl)-2-méthyl-1-(9-
phénanthryl)propan-1-one (Composé 448)
1-(3-biphényl)-2-(2,3-dihydro-6-méthyl-4-oxo-5-phényl-4H-1,3-oxazin-3yl)-
2-méthylpropan-1-one (Composé 449)
1-(3,5-difluorophényl)-2-(2,3-dihydro-6-méthoxycarbonylméthyl-4-oxo-5-
phényl-4H-1,3-oxazin-3-yl)-2-méthylpropan-1-one (Composé 700)
1-(3,5-difluorophényl)-2-[2,3-dihydro-6-bis(méthoxycarbonyl)méthyl-4-
oxo-5-phényl-4H-1,3-oxazin-3-yl]-2-méthylpropan-1-one (Composé 701)
1-(3,5-difluorophényl)-2-(2,3-dihydro-6-éthoxycarbonylméthyl-4-oxo-5-
phényl-4H-1,3-oxazin-3-yl)-2-méthylpropan-1-one (Composé 702)
1-(3,5-difluorophényl)-2-[2,3-dihydro-6-bis(éthoxycarbonyl)méthyl-4-oxo-
-phényl-4H-1,3-oxazin-3-yl]-2-méthylpropan-1-one (Composé 703)
i-(3,5-difluorophényl)-2-(6-carboxyméthyl-2,3-dihydro-4-oxo-5-phényl-4H-
1,3-oxazin-3-yl)-2-méthylpropan-1-one (Composé 704)
1-[2-(2,3-dihydro-6-éthyl-4-oxo-5-phényl-4H-1,3-oxazin-3-yl)-2-
méthylpropionyl]cyclopent-3-énylcarboxylate d'éthyle (Composé 1065)
2-(2,3-dihydro-6-méthyl-4-oxo-5-phényl-4H-1,3-oxazin-3-yl)-2-méthyl-4-(1-
méthylcyclopropyl)butan-3-one (Composé 1066)
2-(2,3-dihydro-6-méthyl-4-oxo-5-phényl-4H-1,3-oxazin-3-yl)-2-méthyl-4-(2-
méthylcyclopropyl)pentan-3-one (Composé 1067)
1-(bicyclo[3.1.0]hexan-1-yl)-2-(2,3-dihydro-6-méthyl-4-oxo-5-phényl-4H-
1,3-oxazin-3-yl)-2-méthyl-propan-1-one (Composé 1068)
2-(2,3-dihydro-6-méthyl-4-oxo-5-phényl-4H-1,3-oxazin-3-yl)-2-méthyl- 1(1-
méthyl-2-méthylène-cyclopentyl)propan-1-one (Composé 1069)
1-(bicyclo[4. l.0]heptan-2-yl)-2-(2,3-dihydro-6-méthyl-4-oxo-5-phényl-4H-
-22 - 2765872
1,3-oxazin-3-yl)-2-méthylpropan-l-one (Composé 1070)
2-(2,3-dihydro-6-méthyl-4-oxo-5-phényl-4H-1,3-oxazin-3-yl)-2-méthyl-1-
(spiro[2.4]heptan-4-yl)propan-1-one (Composé 1071)
2-(2,3-dihydro-6-méthyl-4-oxo-5-phényl-4H-1,3-oxazin-3-yl)-2-méthyl-l1(2-
méthylènecyclopentyl)propan-1-one (Composé 1072)
2-(2,3-dihydro-6-méthyl-4-oxo-5-phényl-4H-1,3-oxazin-3-yl)-2-méthyl-1-(5-
méthyl-2-méthylènecyclopentyl)propan-1-one (Composé 1073)
2-(2,3-dihydro-6-méthyl-4-oxo-5-phényl-4H-1,3-oxazin-3-yl)-2-méthyl-4-(2-
méthylcyclopropyl)butan-3-one (Composé 1074)
2-(2,3-dihydro-6-éthyl-4-oxo-5-phényl-4H-1,3-oxazin-3-yl)-2-méthyl-1-(2-
méthylènecyclopentyl)propan-1-one (Composé 1075)
2-(2,3-dihydro-6-méthyl-4-oxo-5-phényl-4H-1,3-oxazin-3-yl)-2-méthyl- 1(3-
méthylènecyclopentyl)propan-1-one (Composé 1076)
2-(2,3-dihydro-6-méthyl-4-oxo-5-phényl-4H-1,3-oxazin-3-yl)-2-méthyl-1-
s15 (endo-bicyclo[2.2.1]hept-5-én-2-yl)propan-1-one (Composé 1077)
2-(2,3-dihydro-6-méthyl-4-oxo-5-phényl-4H-1,3-oxazin-3-yl)-2-méthyl-1-
(exo-bicyclo[2.2.1]hept-5-én-2-yl)propan-1-one (Composé 1078)
2-(2,3-dihydro-6-méthyl-4-oxo-5-phényl-4H-1,3-oxazin-3-yl)-2-méthyl-1-
(endo-bicyclo[2.2.1]hept-2-yl)propan-1-one (Composé 1079)
2-(2,3-dihydro-6-méthyl-4-oxo-5-phényl-4H-1,3-oxazin-3-yl)-2-méthyl-1-
* (exo-bicyclo[2.2.1]hept-2-yl)propan-1-one (Composé 1080) -phénylthio-2(2,3-dihydro-6-méthyl-4-oxo-5-phényl-4H-1,3-oxazin-3-yl)- 2-méthylpentan3-one (Composé 1081) -(3-phénoxyphényl)amino-2-(2,3-dihydro-6-méthyl-4oxo-5-phényl-4H- 1,3-oxazin-3-yl)-2-méthylpentan-3-one (Composé 1082) -éthylthio-2-(2,3-dihydro-6-méthyl-4-oxo-5-phényl-4H-1,3-oxazin-3- yl)-2méthylpentan-3-one (Composé 1083) -(2,2,2-trifluoroéthylthio)-2(2,3-dihydro-6-méthyl-4-oxo-5-phényl-4H- 1,3-oxazin-3-yl)-2-méthylpentan3-one (Composé 1084)
5-cyclohexylthio-2-(2,3-dihydro-6-méthyl-4-oxo-5-phényl-4H-1,3-oxazin-3-
yl)-2-méthylpentan-3-one (Composé 1085)
-23 - 2765872
-benzylthio-2-(2,3-dihydro-6-méthyl-4-oxo-5-phényl-4H- 1,3-oxazin-3-yl)2-méthylpentan-3-one (Composé 1086) -(2-furylméthyl)thio-2-(2,3-dihydro6-méthyl-4-oxo-5-phényl-4H-1,3- oxazin-3-yl)-2-méthylpentan-3-one (Composé 1087)
s 5-(2-pyridyl)thio-2-(2,3-dihydro-6-méthyl-4-oxo-5-phényl4H-1,3-oxazin-3-
yl)-2-méthylpentan-3-one (Composé 1088) et -(1-naphtyl)thio-2-(2,3dihydro-6-méthyl-4-oxo-5-phényl-4H-1,3-oxazin-3-
yl)-2-méthylpentan-3-one (Composé 1089).
Les composés suivants de formule (If) ci-dessous dans laquelle R3 représente -CXYZ, R4 et R5 représentent le radical méthyle et présentés dans les Tableaux 1 et 2 font également partie de la présente invention:
0 R4 R5 X
R NO 4Y
XQ y
R2 O(I
Les composés suivants de formule (i) dans laquelle R4 et Rs représentent le s15 radical méthyle, Q représente le groupement -C(= O)- et présentés dans les
Tableaux 3 et 5 font également partie de la présente invention.
Les composés suivants de formule (i) dans laquelle R4 et R5 représentent le radical méthyle, Q représente le groupement -C(= O)-, r représente zéro et
présentés dans le Tableau 4 font également partie de la présente invention.
Dans les Tableaux ci-dessous "Ph" signifie phényle, "Me" signifie méthyle, "Et" signifie éthyle, "Bu" signifie butyle et "Bn" signifie benzyle. Lorsqu'une disubstitution du noyau (X +Y) est présentée, comme par exemple 2,3-Me
cyclopropyle, il doit être entendu que cela signifie 2,3-diméthyl cyclopropyle..
Lorsque les indices sont omis après les atomes il sera compris qu'ils sont sous-
entendus, par exemple CO2Et signifie CO2Et, et CH2C2H signifie propynyle.
-24- 2765872
Tableau 1
CN R' R2 Z X+ Y Q
1 Ph Me CO2Et cyclopentyl CO 2 Ph Me CO2Et cyclopropyl CO 3 Ph Me CO2Et cyclobutyl CO 4 Ph Me CO2Et cyclohexyl CO Ph Me CO2Et cycloheptyl CO 6 Ph Me CO2Et cyclooctyl CO 7 Ph Me CO2Et 2- cyclobutényl CO 8 Ph Me CO2Et 2-cyclopentényl CO 9 Ph Me CO2Et 3-cyclopentényl CO Ph Me CO2Et 2-cyclohexényl CO il Ph Me CO2Et 3- cyclohexényl CO 12 Ph Me CO2Et 2-cycloheptényl CO 13 Ph Me CO2Et 3-cycloheptényl CO 14 Ph Me CO2Et 2-cyclooctényl CO Ph Me CO2Et 3- cyclooctényl CO 16 Ph Me CO2Et 2-Me cyclopropyl CO 17 Ph Me CO2Et 2,3-Me cyclopropylCO 18 Ph Me CO2Et 2-Me cyclobutyl CO 19 Ph Me CO2Et 3-Me cyclobutyl CO Ph Me CO2Et 2,3-Me cyclobutyl CO 21 Ph Me CO2Et 2,4-Me cyclobutyl CO 22 Ph Me CO2Et 2-Me cyclopentyl CO 23 Ph Me CO2Et 3-Me cyclopentyl CO 24 Ph Me CO2Et 3,4-Me cyclopentyl CO Ph Me CO2Et 2,5-Me cyclopentyl CO 26 Ph Me CO2Et 3,4-Me-3-cyclopentenyl CO 27 Ph Me CO2Et 2-indanyl CO 28 Ph Me CO2Me c yclopent yl CO 29 Ph Me CO2Me cyclohexyl CO Ph Me CO2Me 2-cyclopentényl CO 31 Ph Me CO2Me 3- cyclopentényl CO 32 Ph Me CO2Me 2,3-Me cyclopropyl CO 33 Ph Me CO2Me 2-Me cyclopentyl CO 34 Ph Me CO2Me 3-methyl cyclopentylCO Ph Me CO2Me 3,4- Me cyclopentyl CO 36 Ph Me CO2Me 2,5-Me cyclopentyl CO 37 Ph Me CO2t-Bu cyclopentyl CO 38 Ph Me CO2t-Bu cyclohexyl CO 39 Ph Me CO2t-Bu 2- cyclopentényl CO Ph Me CO2t-Bu 3-cyclopentényl CO 41 Ph Me CO2t-Bu 2-Me cyclopentyl CO - 2s - 2765872
CN R1 R2 Z X+ Y Q
42 Ph Me CO2t-Bu 3-Me cyclopentyl CO 43 Ph Me CO2t-Bu 3,4-Me cyclopentyl CO 44 Ph Me CO2Bn cyclopentyl CO Ph Me CO2Bn cyclohexyl CO 46 Ph Me CO2Bn 3-Me cyclopentyl CO 47 Ph Me CO2Bn 3,4-Me cyclopentyl CO 48 Ph Me CH2COPh cyclopentyl CO 49 Ph Me CH2CO(2-Cl-Ph) cyclopentyl CO Ph Me CH2CO(3-Cl-Ph) cyclopentyl CO 51 Ph Me CH2CO(4-Cl-Ph) cyclopentyl CO 52 2-F Ph Me CO2Et cyclopentyl CO 53 2-thiényl Me CO2Et cyclopentyl CO 54 Ph CH2F CO2Et cyclopentyl CO Ph Me CN cyclopentyl CO 56 Ph Me CN cyclopropyl CO 57 Ph Me CN cyclobutyl CO 58 Ph Me CN cyclohexyl CO 59 Ph Me CN cycloheptyl CO Ph Me CN cyclooctyl CO 61 Ph Me CN 2-cyclobutényl CO 62 Ph Me CN 2-cyclopentényl CO 63 Ph Me CN 3-cyclopentényl CO 64 Ph Me CN 2-cyclohexényl CO Ph Me CN 3-cyclohexényl CO 66 Ph Me CN 2-cycloheptényl CO 67 Ph Me CN 3-cycloheptényl CO 68 Ph Me CN 2-cyclooctényl CO 69 Ph Me CN 3-cyclooctényl CO Ph Me CN 2-Me cyclopropyl CO 71 Ph Me CN 2,3-Me cyclopropyl CO 72 Ph Me CN 2-Me cyclobutyl CO 73 Ph Me CN 3-Me cyclobutyl CO 74 Ph Me CN 2,3-Me cyclobutyl CO Ph Me CN 2,4-Me cyclobutyl CO 76 Ph Me CN 2-Me cyclopentyl CO 77 Ph Me CN 3-Me cyclopentyl CO 78 Ph Me CN 3,4-Me cyclopentyl CO 79 Ph Me CN 2,5-Me cyclopentyl CO Ph Me CN 3,4-Me-3-cyclopentényl CO 81 Ph Me CN 2-indanyl CO 82 Ph Me SO2Ph cyclopentyl CO 83 Ph Me SO2Ph cyclopropyl CO 84 Ph Me SO2Ph cyclobutyl CO
-26 - 2765872
CN R' R2 Z X+ Y Q
Ph Me SO2Ph cyclohexyl CO 86 Ph Me SO2Ph cycloheptyl CO 87 Ph Me SO2Ph cyclooctyl CO 88 Ph Me SO2Ph 2-cyclobutényl CO 89 Ph Me SO2Ph 2-cyclopentényl CO Ph Me SO2Ph 3-cyclopentényl CO 91 Ph Me SO2Ph 2-cyclohexényl CO 92 Ph Me SO2Ph 3-cyclohexényl CO 93 Ph Me SO2Ph 2-cycloheptényl CO 94 Ph Me SO2Ph 3-cycloheptényl CO Ph Me SO2Ph 2-cyclooctényl CO 96 Ph Me SO2Ph 3-cyclooctényl CO 97 Ph Me SO2Ph 2-Me cyclopropyl CO 98 Ph Me SO2Ph 2,3-Me cyclopropyl CO 99 Ph Me SO2Ph 2-Me cyclobutyl CO Ph Me SO2Ph 3-Me cyclobutyl CO 101 Ph Me SO2Ph 2,3-Me cyclobutyl CO 102 Ph Me SO2Ph 2,4-Me cyclobutyl CO 103 Ph Me SO2Ph 2-Me cyclopentyl CO 104 Ph Me SO2Ph 3-Me cyclopentyl CO Ph Me SO2Ph 3,4-Me cyclopentyl CO 106 Ph Me SO2Ph 2,5-Me cyclopentyl CO 107 Ph Me SO2Ph 3,4-Me-3-cyclopentényl CO 108 Ph Me SO2Ph 2-indanyl CO 109 Ph Me SO2Me cyclopentyl CO Ph Me S02Me cyclopropyl CO 111 Ph Me SO2Me cyclobutyl CO 112 Ph Me SO2Me cyclohexyl CO 113 Ph Me SO2Me cycloheptyl GO 114 Ph Me SO2Me cyclooctyl CO Ph Me SO2Me 2-cyclobutényl CO 116 Ph Me S02Me 2cyclopentényl CO 117 Ph Me SO2Me 3-cyclopentényl CO 118 Ph Me SO2Me 2-cyclohexényl CO 119 Ph Me SO2Me 3-cyclohexényl CO Ph Me SO2Me 2cycloheptényl CO 121 Ph Me SO2Me 3-cycloheptényl CO 122 Ph Me SO2Me 2-cyclooctényl CO 123 Ph Me SO2Me 3-cyclooctényl CO 124 Ph Me SO2Me 2-Me cyclopropyl CO Ph Me SO2Me 2,3-Me cyclopropyl CO 126 Ph Me SO2Me 2-Me cyclobutyl CO 127 Ph Me SO2Me 3-Me cyclobutyl CO
-27- 2765872
CN R' R2 Z X+ Y Q
128 Ph Me SO2Me 2,3-Me cyclobutyl CO 129 Ph Me SO2Me 2,4-Me cyclobutyl CO Ph Me SO2Me 2-Me cyclopentyl CO 131 Ph Me SO2Me 3-Me cyclopentyl CO 132 Ph Me SO2Me 3,4-Me cyclopentylCO 133 Ph Me SO2Me 2,5-Me cyclopentylCO 134 Ph Me SO2Me 3,4-Me-3- cyclopentényl CO Ph Me SO2Me 2-indanyl CO 136 Ph Me COMe cyclopentyl CO 137 Ph Me COMe cyclopropyl CO 138 Ph Me COMe cyclobutyl CO 139 Ph Me COMe cyclohexyl CO Ph Me COMe cycloheptyl CO 141 Ph Me COMe cyclooctyl CO 142 Ph Me COMe 2-cyclobutényl CO 143 Ph Me COMe 2-cyclopentényl CO 144 Ph Me COMe 3-cyclopentényl CO Ph Me COMe 2cyclohexényl CO 146 Ph Me COMe 3-cyclohexényl CO 147 Ph Me COMe 2-cycloheptényl CO 148 Ph Me COMe 3-cycloheptényl CO 149 Ph Me COMe 2cyclooctényl CO Ph Me COMe 3-cyclooctényl CO 151 Ph Me COMe 2-Me cyclopropyl CO 152 Ph Me COMe 2,3-Me cyclopropylCO 153 Ph Me COMe 2-Me cyclobutyl CO 154 Ph Me COMe 3-Me cyclobutyl CO Ph Me COMe 2,3-Me cyclobutyl CO 156 Ph Me COMe 2,4-Me cyclobutyl CO 157 Ph Me COMe 2-Me cyclopentyl CO 158 Ph Me COMe 3-Me cyclopentyl CO 159 Ph Me COMe 3,4-Me cyclopentylCO Ph Me COMe 2,5-Me cyclopentylCO 161 Ph Me COMe 3,4-Me-3cyclopentényl CO 162 Ph Me COMe 2-indanyl CO 163 Ph Me NO2 cyclopentyl CO 164 Ph Me NO2 cyclopropyl CO Ph Me NO2 cyclobutyl CO 166 Ph Me NO2 cyclohexyl CO 167 Ph Me NO2 cycloheptyl CO 168 Ph Me NO2 cyclooctyl CO 169 Ph Me NO2 2- cyclobutényl CO Ph Me NO2 2-cyclopentényl CO
-28 - 2765872
CN R1 R2 Z X+ Y Q
171 Ph Me NO2 3-cyclopentényl CO 172 Ph Me N02 2-cyclohexényl CO' 173 Ph Me NO2 3-cyclohexényl CO 174 Ph Me NO2 2-cycloheptényl CO Ph Me NO2 3-cycloheptényl CO 176 Ph Me NO2 2- cyclooctényl CO 177 Ph Me NO2 3-cyclooctényl CO 178 Ph Me NO2 2-Me cyclopropyl CO 179 Ph Me NO2 2,3-Me cyclopropylCO Ph Me NO2 2-Me cyclobutyl CO 181 Ph Me NO2 3-Me cyclobutyl CO 182 Ph Me NO2 2,3-Me cyclobutylCO 183 Ph Me NO2 2,4-Me cyclobutylCO 184 Ph Me NO2 2-Me cyclopentyl CO Ph Me NO2 3-Me cyclopentyl CO 186 Ph Me NO2 3,4- Me cyclopentylCO 187 Ph Me NO2 2,5-Me cyclopentylCO 188 Ph Me NO2 3,4-Me-3-cyclopentényl CO 189 Ph Me N02 2-indanyl CO
Tableau 2
CN R' R2 Z X Y Q
213 Ph Me CO2Et H i-Pr CO 214 Ph Me CO2Et H CH2CH=CH2 CO 215 Ph Me CO2Et H CH2C2H CO 216 Ph Me CO2Et H Bn CO 217 Ph Me CO2Et H Ph CO 218 Ph Me CO2Et H 2-Ci-Ph CO 219 Ph Me CO2Et H 3-Ci-Ph CO 220 Ph Me CO2Et H 4-Ci-Ph CO 221 Ph Me CO2Et H 3-CF3- Ph CO 222 Ph Me CO2Et Me i-Pr CO 223 Ph Me CO2Et Me CH2CH=CH2 CO 224 Ph Me CO2Et Me CH2C2H CO 225 Ph Me CO2Et Me CF3 CO 226 Ph Me CO2Et Me CH2CH20CH3 CO 227 Ph Me CO2Et Me cyclo-Pr- Me CO 228 Ph Me CO2Et Me Bn CO 229 Ph Me CO2Et Me Ph CO 230 Ph Me CO2Et Me 2-Ci-Ph CO 231 Ph Me CO2Et Me 3-Ci-Ph CO 232 Ph Me CO2Et Me 4-Ci-Ph CO
-29 - 2765872
CN R' R2 Z X Y Q
233 Ph Me CO2Et Me 3-CF3-Ph CO 234 Ph Me CO2Et Et CH2CH=CH2 CO 235 Ph Me CO2Et Et Ph CO 236 Ph Me CO2Et F Me CO 237 Ph Me CO2Et F Et CO 238 Ph Me CO2Et F Ph CO 239 Ph Me CO2Me H Me CO 240 Ph Me CO2Me H Et CO 241 Ph Me CO2Me Me Me CO 242 Ph Me CO2Me Me Et CO 243 Ph Me CO2Me Me CH2CH=CH2 CO 244 Ph Me CO2Me Me CH2C2H CO 245 Ph Me CO2Me Me Ph CO 246 Ph Me CO2Me Et Et CO 247 Ph Me CO2Me F Me CO 248 Ph Me CO2Me F Et CO 249 Ph Me CO2Me F Ph CO 250 Ph Me CO2t-Bu H Me CO 251 Ph Me CO2t-Bu H Et CO 252 Ph Me CO2t-Bu H i-Pr CO 253 Ph Me CO2t-Bu H CH2CH=CH2 CO 254 Ph Me CO2t-Bu H CH2C2H CO 255 Ph Me CO2t-Bu H Bn CO 256 Ph Me CO2t-Bu H Ph CO 257 Ph Me CO2t-Bu Me Me CO 258 Ph Me CO2t-Bu Me Et CO 259 Ph Me CO2t-Bu Me i-Pr CO 260 Ph Me CO2t-Bu Me CH2CH=CH2 CO 261 Ph Me CO2t-Bu Me CH2C2H CO 262 Ph Me CO2t-Bu Me Bn CO 263 Ph Me CO2t-Bu Me Ph CO 264 Ph Me CO2t-Bu Et Et CO 265 Ph Me CO2t-Bu Et CH2CH=CH2 CO 266 Ph Me CO2t-Bu Et Ph CO 267 Ph Me CO2t-Bu F Me CO 268 Ph Me CO2t-Bu F Et CO 269 Ph Me CO2t-Bu F Ph CO 270 Ph Me CO2Bn H H CO 271 Ph Me CO2Bn H Me CO 272 Ph Me CO2Bn H Et CO 273 Ph Me CO2Bn H i-Pr CO 274 Ph Me CO2Bn H Bn CO 275 Ph Me CO2Bn H Ph CO
-30- 2765872
CN Rt R2 Z X Y Q 276 Ph Me CO2Bn Me Me CO 277 Ph Me CO2Bn Me Et CO 278 Ph Me CO2Bn Me i-Pr CO 279 Ph Me CO2Bn Me Bn CO 280 Ph Me CO2Bn Me Ph CO 281 Ph Me CO2Bn Et Et CO 282 Ph Me CO2Bn Et Ph CO 283 Ph Me CO2Bn F Me CO 284 Ph Me CO2Bn F Et CO 285 Ph Me CO2Bn F Ph CO 286 Ph Me CN H H CO 287 Ph Me CN H Me CO 288 Ph Me CN H Et CO 289 Ph Me CN H i-Pr CO 290 Ph Me CN H CH2CH=CH2 CO 291 Ph Me CN H CH2C2H CO 292 Ph Me CN H Bn CO 293 Ph Me CN H Ph CO 294 Ph Me CN Me Me CO 295 Ph Me CN Me Et CO 296 Ph Me CN Me i-Pr CO 297 Ph Me CN Me CH2CH=CH2 CO 298 Ph Me CN Me CH2C2H CO 299 Ph Me CN Me Ph CO 300 Ph Me CN Et Et CO 301 Ph Me CN Et CH2CH=CH2 CO 302 Ph Me CN F Me CO 303 Ph Me CN F Et CO 304 Ph Me CN F Ph CO 305 Ph Me CH2COCH3 H Me CO 306 Ph Me CH2COCH3 H Et CO 307 Ph Me CH2COCH3 Me Me CO 308 Ph Me CH2COCH3 Me Et CO 309 Ph Me CH2COCH3 Me i-Pr CO 310 Ph Me CH2COCH3 Me CH2CH=CH2 CO 311 Ph MeCH2COCH3 Me Bn CO 312 Ph Me CH2COCH3 Me Ph CO 313 Ph Me CH2COCH3 Et Et CO 314 Ph Me CH2COCH3 F Me CO 315 Ph Me CH2COCH3 F Et CO 316 Ph Me CH2COPh H H CO 317 Ph Me CH2COPh H Me CO 318 Ph Me CH2COPh H Et CO
CN R' R2 Z X Y Q
319 Ph Me CH2COPh Me Me CO 320Ph Me CH2COPh Me Et CO 321 Ph Me CH2COPh Et Et CO 322Ph Me CH2COPh Et CH2CH=CH2 CO 323Ph Me CH2CO(2-Cl-Ph) HMe CO 324Ph Me CH2CO(3-Cl-Ph) HMe CO 325Ph Me CH2CO(4-Cl-Ph) HMe CO 3262-F Ph Me CO2Et H H CO 3272-F Ph Me CO2Et H Me CO 3282-F Ph Me CO2Et H Et CO 3292-F Ph Me CO2Et Me Me CO 3302- F Ph Me CO2Et Me Et CO 331 2-thiényl MeCO2Et H H CO 3322-thiényl Me CO2Et H Me CO 3332- thiényl Me CO2Et H Et CO 3342-thiényl Me CO2Et Me Me CO 3352-thiényl Me CO2Et Me Et CO 336Ph CH2FCO2Et H H CO 337Ph CH2F CO2Et H Me CO 338Ph CH2F CO2Et H Et CO 339Ph CH2F CO2Et Me Me CO 340Ph CH2F CO2Et Me Et CO 341Ph Me SO2Ph H H CO 342Ph Me SO2Ph H Me CO 343Ph Me SO2Ph H Et CO 344Ph Me SO2Ph H i-Pr CO 345Ph Me SO2Ph H CH2CH=CH2 CO 346Ph Me SO2Ph H CH2C2H CO 347Ph Me SO2Ph H Bn CO 348Ph Me SO2Ph H Ph CO 349Ph Me SO2Ph H 2-Ci-Ph CO 350Ph Me SO2Ph H 3-Ci-Ph CO 351Ph Me SO2Ph H 4-Ci-Ph CO 352Ph Me SO2Ph H 3-CF3-Ph CO 353Ph Me SO2Ph Me Me CO 354Ph Me SO2Ph Me Et CO 355Ph Me SO2Ph Me i-Pr CO 356Ph Me SO2Ph Me CH2CH=CH2 CO 357Ph Me SO2Ph Me CH2C2H CO 358Ph Me SO2Ph Me CF3 CO 359Ph Me SO2Ph Me CH2CH20CH3 CO 360Ph Me SO2Ph Me cyclo-Pr-Me CO 361Ph Me SO2Ph Me Bn CO
-32- 2765872
CN R1 R2 Z X Y Q
362 Ph Me SO2Ph Me Ph CO 363 Ph Me SO2Ph Me 2-Cl-Ph CO 364 Ph Me SO2Ph Me 3-Cl-Ph CO 365 Ph Me SO2Ph Me 4-Ci-Ph CO 366 Ph Me SO2Ph Me 3-CF3- Ph CO 367 Ph Me SO2Me H H CO 368 Ph Me SO2Me H Me CO 369 Ph Me SO2Me H Et CO 370 Ph Me SO2Me H i-Pr CO 371 Ph Me SO2Me H CH2CH= CH2 CO 372 Ph Me SO2Me H CH2C2H CO 373 Ph Me SO2Me H Bn CO 374 Ph Me SO2Me H Ph CO 375 Ph Me SO2Me H 2-Ci-Ph CO 376 Ph Me SO2Me H 3-Ci-Ph CO 377 Ph Me SO2Me H 4-Ci-Ph CO 378 Ph Me SO2Me H 3-CF3-Ph CO 379 Ph Me SO2Me Me Me CO 380 Ph Me SO2Me Me Et CO 381 Ph Me SO2Me Me i-Pr CO 382 Ph Me SO2Me Me CH2CH=CH2 CO 383 Ph Me SO2Me Me CH2C2H CO 384 Ph Me SO2Me Me CF3 CO 385 Ph Me SO2Me Me CH2CH20CH3 CO 386 Ph Me SO2Me Me cyclo-Pr-Me CO 387 Ph Me SO2Me Me Bn CO 388 Ph Me SO2Me Me Ph CO 389 Ph Me SO2Me Me 2-CI-Ph CO 390 Ph Me SO2Me Me 3-Ci- Ph CO 391 Ph Me SO2Me Me 4-Ci-Ph CO 392 Ph Me SO2Me Me 3-CF3-Ph CO 393 Ph Me COMe H Me CO 394 Ph Me COMe H Et CO 395 Ph Me COMe H i-Pr CO 396 Ph Me COMe H CH2CH=CH2 CO 397 Ph Me COMe H CH2C2H CO 398 Ph Me COMe H Bn CO 399 Ph Me COMe H Ph CO 400 Ph Me COMe H 2-Ci-Ph CO 401 Ph Me COMe H 3-Ci-Ph CO 402 Ph Me COMe H 4-Cl-Ph CO 403 Ph Me COMe H 3-CF3-Ph CO 404 Ph Me COMe Me Me O
-33- 2765872
CN R1 R2 Z X Y Q
405 Ph Me COMe Me Et CO 406 Ph Me COMe Me i-Pr CO 407 Ph Me COMe Me CH2CH=CH2 CO 408 Ph Me COMe Me 'CH2C2H CO 409 Ph Me COMe Me CF3 CO 410 Ph Me COMe Me CH2CH20CH3 CO 411 Ph Me COMe Me cyclo-Pr-MeCO 412 Ph Me COMe Me Bn CO 413 Ph Me COMe Me Ph CO 414 Ph Me COMe Me 2-Cl-Ph CO 415 Ph Me COMe Me 3-Cl-Ph CO 416 Ph Me COMe Me 4-Ci-Ph CO 417 Ph Me COMe Me 3-CF3-Ph CO 418 Ph Me NO2 HH CO 419 Ph Me NO2 H Me CO 420 Ph Me N02 H Et CO 421 Ph Me NO2 H i-Pr CO 422 Ph Me NO2 H CH2CH=CH2 CO 423 Ph Me NO2 H CH2C2H CO 424 Ph Me NO2 H Bn CO 425 Ph Me NO2 H Ph CO 426 Ph Me NO2 H 2-Cl-Ph CO 427 Ph Me NO2 H 3-Ci-Ph CO 428 Ph Me NO2 H 4-Ci-Ph CO 429 Ph Me NO2 H 3-CF3-Ph CO 430 Ph Me NO2 Me Me CO 431 Ph Me NO2 Me Et CO 432 Ph Me NO2 Me i-Pr CO 433 Ph Me NO2 Me CH2CH=CH2 CO 434 Ph Me NO2 Me CH2C2H GO 435 Ph Me NO2 Me CF3 CO 436 Ph Me NO2 Me CH2CH20CH3 CO 437 Ph Me NO2 Me cyclo-Pr-MeCO 438 Ph Me NO2 Me Bn CO 439 Ph Me NO2 Me Ph CO 440 Ph Me NO2 Me 2-Ci-Ph CO 441 Ph Me NO2 Me 3-Ci-Ph CO 442 Ph Me NO2 Me 4-Ci-Ph CO 443 Ph Me NO2 Me 3-CF3-Ph CO
34 - 2765872
Tableau 3
CN R' R2 R3
450 Ph Me 3-OSO2Me Phényl 451 Ph Me 3-OS02(4-Me Ph) Phényl 452 Ph Me 3-OCH2C(O)Ph Phényl 453 Ph Me 3-OC(O)Ph Phényl 454 Ph Me 3-CH2OMe Phényl 455 Ph Me 3-CH2OSO2(4-Me Ph) Phényl 456 Ph Me 3-CH2OC(O)Ph Phényl 457 Ph Me 3-CH2SO2Ph 458 Ph Me 3,4-(-O(CH2)20-) Phényl 459 Ph Me 3,4-(-OCH20-) Phényl 460 2-Cl Ph Et 3-OSO2Me Phényl 461 2-Cl Ph Et 3-OS02(4-Me Ph) Phényl 462 2-Cl Ph Et 3-OCH2C(O)Ph Phényl 463 2-Cl Ph Et 3-OC(O)Ph Phényl 464 2-Cl Ph Et 3-CH2OMe Phényl 465 2- C1 Ph Et 3-CH2OSO2(4-Me Ph) Phényl 466 2-Cl Ph Et 3-CH2OC(O)Ph Phényl 467 2-Cl Ph Et 3-CH2SO2Ph 468 2- Cl Ph Et 3,4-(-O(CH2)20-) Phényl 469 2-Cl Ph Et 3,4-(-OCH20-) Phényl 470 2-F Ph CH2OMe 3-OSO2Me Phényl 471 2-F Ph CH2OMe 3-OS02(4-Me Ph) Phényl 472 2-F Ph CH2OMe 3-OCH2C(O)Ph Phényl 473 2-F Ph CH2OMe 3-OC(O)Ph Phényl 474 2-F Ph CH2OMe 3-CH2OMe Phényl 475 2-F Ph CH2OMe 3- CH2OSO2(4-Me Ph) Phényl 476 2-F Ph CH2OMe 3-CH2OC(O)Ph Phényl 477 2-F Ph CH2OMe 3-CH2SO2Ph 478 2-F Ph CH2OMe 3,4- (-O(CH2)20-) Phényl 479 2-F Ph CH2OMe 3,4-(-OCH20-) Phényl 480 2-Br Ph CH2F 3-OSO2Me Phényl 481 2-Br Ph CH2F 3-OS02(4-Me Ph) Phényl 482 2-Br Ph CH2F 3-OCH2C(O)Ph Phényl 483 2-Br Ph CH2F 3-OC(O)Ph Phényl 484 2-Br Ph CH2F 3-CH2OMe Phényl 485 2-Br Ph CH2F 3-CH2OSO2(4-Me Ph) Phényl 486 2-Br Ph CH2F 3-CH2OC(O)Ph Phényl 487 2-Br Ph CH2F 3-CH2SO2Ph 488 2-Br Ph CH2F 3,4-(-O(CH2)20-) Phényl 489 2-Br Ph CH2F 3,4-(-OCH20-) Phényl
- 35 - 2765872
CN R' R2 R3
490 2-Thiényl CH2SO2Ph 3-OS02Me Phényl 491 2-Thiényl CH2SO2Ph 3-OS02(4-Me Ph) Phényl 492 2-Thiényl CH2SO2Ph 3-OCH2C(O)Ph Phényl 493 2-Thiényl CH2SO2Ph 3-OC(O)Ph Phényl 494 2-Thiényl CH2SO2Ph 3-CH2OMe Phényl 495 2-Thiényl CH2SO2Ph 3-CH2OSO2(4-Me Ph) Phényl 496 2-Thiényl CH2SO2Ph 3-CH2OC(O)Ph Phényl 497 2-Thiényl CH2SO2Ph 3-CH2SO2Ph 498 2-Thiényl CH2SO2Ph 3,4-(-O(CH2)20-) Phényl 499 2-Thiényl CH2SO2Ph 3,4-(-OCH20-) Phényl 500 Ph Et 3-OSO2Me Phényl 501 Ph Et 3-OS02(4-Me Ph) Phényl 502 Ph Et 3-OCH2C(O)Ph Phényl 503 Ph Et 3-OC(O)Ph Phényl 504 Ph Et 3-CH2OMe Phényl 505 Ph Et 3-CH2OSO2(4-Me Ph) Phényl 506 Ph Et 3-CH2OC(O)Ph Phényl 507 Ph Et 3-CH2SO2Ph 508 Ph Et 3,4-(-O(CH2)20-) Phényl 509 Ph Et 3,4-(-OCH20-) Phényl 510 2-Cl Ph CH2OMe 3-OSO2Me Phényl 511 2-Cl Ph CH2OMe 3-OS02(4-Me Ph) Phényl 512 2-Cl Ph CH2OMe 3-OCH2C(O)Ph Phényl 513 2-Cl Ph CH2OMe 3-OC(O)Ph Phényl 514 2-Cl Ph CH2OMe 3-CH2OMe Phényl 515 2-Cl Ph CH2OMe 3-CH2OSO2(4-Me Ph) Phényl 516 2-Cl Ph CH2OMe 3- CH2OC(O)Ph Phényl 517 2-Cl Ph CH2OMe 3-CH2SO2Ph 518 2-Cl Ph CH2OMe 3,4-(-O(CH2)20-) Phényl 519 2-Cl Ph CH2OMe 3,4-(- OCH20-) Phényl 520 2-F Ph CH2F 3-OSO2Me Phényl 521 2-F Ph CH2F 3-OS02(4-Me Ph) Phényl 522 2-F Ph CH2F 3- OCH2C(O)Ph Phényl 523 2-F Ph CH2F 3-OC(O)Ph Phényl 524 2-F Ph CH2F 3-CH2OMe Phényl 525 2-F Ph CH2F 3- CH2OSO2(4-Me Ph) Phényl 526 2-F Ph CH2F 3-CH2OC(O)Ph Phényl 527 2-F Ph CH2F 3-CH2SO2Ph 528 2-F Ph CH2F 3,4- (-O(CH2)20-) Phényl 529 2-F Ph CH2F 3,4-(-OCH20-) Phényl 530 2-Br Ph CH2SO2Ph 3-OSO2Me Phényl 531 2-Br Ph CH2SO2Ph 3-OS02(4-Me Ph) Phényl 532 2-Br Ph CH2SO2Ph 3-OCH2C(O)Ph Phényl
-36- 2765872
CN Rl R2 R3 533 2-Br Ph CH2SO2Ph 3- OC(O)Ph Phényl 534 2-Br Ph CH2SO2Ph 3-CH2OMe Phényl 535 2-Br Ph CH2SO2Ph 3-CH2OSO2(4-Me Ph) Phényl 536 2-Br Ph CH2SO2Ph 3- CH2OC(O)Ph Phényl 537 2-Br Ph CH2SO2Ph 3-CH2SO2Ph 538 2-Br Ph CH2SO2Ph 3,4-(-O(CH2)20-) Phényl 539 2-Br Ph CH2SO2Ph 3,4-(- OCH20-) Phényl 540 2-Thiényl Me 3-OSO2Me Phényl 541 2- Thiényl Me 3-OS02(4-Me Ph) Phényl 542 2-Thiényl Me 3-OCH2C(O)Ph Phényl 543 2-Thiényl Me 3-OC(O)Ph Phényl 544 2-Thiényl Me 3-CH2OMe Phényl 545 2-Thiényl Me 3- CH2OSO2(4-Me Ph) Phényl 546 2-Thiényl Me 3-CH2OC(O)Ph Phényl 547 2-Thiényl Me 3-CH2SO2Ph 548 2-Thiényl Me 3,4- (-O(CH2)20-) Phényl 549 2-Thiényl Me 3,4-(-OCH20-) Phényl 550 Ph CH2OMe 3-OSO2Me Phényl 551 Ph CH2OMe 3-OS02(4-Me Ph) Phényl 552 Ph CH2OMe 3-OCH2C(O)Ph Phényl 553 Ph CH2OMe 3-OC(O)Ph Phényl 554 Ph CH2OMe 3-CH2OMe Phényl 555 Ph CH2OMe 3-CH2OSO2(4-Me Ph) Phényl 556 Ph CH2OMe 3-CH2OC(O)Ph Phényl 557 Ph CH2OMe 3-CH2SO2Ph 558 Ph CH2OMe 3,4-(-O(CH2)20-) Phényl 559 Ph CH2OMe 3,4-(-OCH20-) Phényl 560 2-Cl Ph CH2F 3-OSO2Me Phényl 561 2-Cl Ph CH2F 3-OS02(4-Me Ph) Phényl 562 2-Cl Ph CH2F 3-OCH2C(O)Ph Phényl 563 2-Cl Ph CH2F 3-OC(O)Ph Phényl 564 2-Cl Ph CH2F 3-CH2OMe Phényl 565 2-Cl Ph CH2F 3-CH2OSO2(4-Me Ph) Phényl 566 2-Cl Ph CH2F 3-CH2OC(O)Ph Phényl 567 2-Cl Ph CH2F 3-CH2SO2Ph 568 2- Cl Ph CH2F 3,4-(-O(CH2)20-) Phényl 569 2-Cl Ph CH2F 3,4-(-OCH20-) Phén1yl 570 2-F Ph CH2SO2Ph 3-OSO2Me Phényl 571 2-F Ph CH2SO2Ph 3-OS02(4-Me Ph) Phényl1 572 2-F Ph CH2SO2Ph 3-OCH2C(O)Ph Phényl 573 2-F Ph CH2SO2Ph 3-OC(O)Ph Phényl 574 2-F Ph CH2SO2Ph 3-CH2OMe Phényl 575 2-F Ph CH2SO2Ph 3-CH2OSO2(4-Me Ph) Phényl
- 37 - 2765872
CN R1 R2 R3
576 2-F Ph CH2SO2Ph 3-CH2OC(O)Ph Phényl 577 2-F Ph CH2SO2Ph 3-CH2SO2Ph 578 2-F Ph CH2SO2Ph 3,4-(-O(CH2)20-) Phényl 579 2-F Ph CH2SO2Ph 3,4-(-OCH20-) Phényl 580 2-F Ph Me 3-OSO2Me Phényl 581 2-F Ph Me 3-OS02(4-Me Ph) Phényl 582 2-Br Ph Me 3-OCH2C(O)Ph Phényl 583 2-Br Ph Me 3-OC(O)Ph Phényl 584 2-Br Ph Me 3-CH2OMe Phényl 585 2-Br Ph Me 3-CH2OSO2(4-Me Ph) Phényl 586 2-Br Ph Me 3-CH2OC(O)Ph Phényl 587 2-Br Ph Me 3-CH2SO2Ph 588 2- Br Ph Me 3,4-(-O(CH2)20-) Phényl 589 2-Br Ph Me 3,4-(-OCH20-) Phényl 590 2-Thiényl Et 3-OSO2Me Phényl 591 2-Thiényl Et 3-OS02(4-Me Ph) Phényl 592 2-Thiényl Et 3-OCH2C(O)Ph Phényl 593 2-Thiényl Et 3-OC(O)Ph Phényl 594 2-Thiényl Et 3-CH2OMe Phényl 595 2-Thiényl Et 3- CH2OSO2(4-Me Ph) Phényl 596 2-Thiényl Et 3-CH2OC(O)Ph Phényl 597 2-Thiényl Et 3-CH2SO2Ph 598 2-Thiényl Et 3,4(-O(CH2)20-) Phényl 599 2-Thiényl Et 3,4-(-OCH20-) Phényl 600 Ph CH2F 3-OSO2Me Phényl 601 Ph CH2F 3-OS02(4-Me Ph) Phényl 602 Ph CH2F 3-OCH2C(O)Ph Phényl 603 Ph CH2F 3-OC(O)Ph Phényl 604 Ph CH2F 3-CH2OMe Phényl 605 Ph CH2F 3-CH2OSO2(4-Me Ph) Phényl 606 Ph CH2F 3-CH2OC(O)Ph Phényl 607 Ph CH2F 3-CH2SO2Ph 608 Ph CH2F 3,4-(-O(CH2)20-) Phényl 609 Ph CH2F 3,4-(-OCH20-) Phényl 610 2-Cl Ph CH2SO2Ph 3-OSO2Me Phényl 611 2-Cl Ph CH2SO2Ph 3-OS02(4-Me Ph) Phényl 612 2-Cl Ph CH2SO2Ph 3-OCH2C(O)Ph Phényl 613 2-Cl Ph CH2SO2Ph 3-OC(O)Ph Phényl 614 2-Cl Ph CH2SO2Ph 3-CH2OMe Phényl 615 2-Cl Ph CH2SO2Ph 3-CH2OSO2(4-Me Ph) Phényl 616 2-Cl Ph CH2SO2Ph 3-CH2OC(O)Ph Phényl 617 2-Cl Ph CH2SO2Ph 3- CH2SO2Ph 618 2-Cl Ph CH2SO2Ph 3,4-(-O(CH2)20-) Phényl
-38- 2765872
CN RR R2 R3
619 2-Cl Ph CH2SO2Ph 3,4-(-OCH20-) Phényl 620 2-F Ph Me 3-OSO2Me Phényl 621 2-F Ph Me 3-OS02(4-Me Ph) Phényl 622 2-F Ph Me 3-OCH2C(O)Ph Phényl 623 2-F Ph Me 3-OC(O)Ph Phényl 624 2-F Ph Me 3-CH2OMe Phényl 625 2-F Ph Me 3-CH2OSO2(4-Me Ph) Phényl 626 2-F Ph Me 3-CH2OC(O)Ph Phényl 627 2-F Ph Me 3- CH2SO2Ph 628 2-F Ph Me 3,4-(-O(CH2)20-) Phényl 629 2-F Ph Me 3,4-(-OCH20-) Phényl 630 2-Br Ph Et 3- OSO2Me Phényl 631 2-Br Ph Et 3-OS02(4-Me Ph) Phényl 632 2- Br Ph Et 3-OCH2C(O)Ph Phényl 633 2-Br Ph Et 3- OC(O)Ph Phényl 634 2-Br Ph Et 3-CH2OMe Phényl 635 2-Br Ph Et 3-CH2OSO2(4-Me Ph) Phényl 636 2-Br Ph Et 3- CH2OC(O)Ph Phényl 637 2-Br Ph Et 3-CH2SO2Ph 638 2-Br Ph Et 3,4-(-O(CH2)20-) Phényl 639 2-Br Ph Et 3,4-(OCH20-) Phényl 640 2-Thiényl CH2OMe 3-OSO2Me Phényl 641 2- Thiényl CH2OMe 3-OS02(4-Me Ph) Phényl 642 2-Thiényl CH2OMe 3-OCH2C(O)Ph Phényl 643 2-Thiényl CH2OMe 3-OC(O)Ph Phényl 644 2-Thiényl CH2OMe 3-CH2OMe Phényl 645 2-Thiényl CH2OMe 3- CH2OSO2(4-Me Ph) Phényl 646 2-Thiényl CH2OMe 3-CH2OC(O)Ph Phényl 647 2-Thiényl CH2OMe 3-CH2SO2Ph 648 _2-Thiényl CH2OMe 3,4- (-O(CH2)20-) Phényl 649 2-Thiényl CH2OMe 3,4-(-OCH20-) Phényl 650 Ph CH2SO2Ph 3-OSO2Me Phényl 651 Ph CH2SO2Ph 3-OS02(4-Me Ph) Phényl 652 Ph CH2SO2Ph 3-OCH2C(O)Ph Phényl 653 Ph CH2SO2Ph 3-OC(O)Ph Phényl 654 Ph CH2SO2Ph 3-CH2OMe Phényl 655 Ph CH2SO2Ph 3-CH2OSO2(4-Me Ph) Phényl 656 Ph CH2SO2Ph 3-CH2OC(O)Ph Phényl 657 Ph CH2SO2Ph 3-CH2SO2Ph 658 Ph CH2SO2Ph 3,4-(-O(CH2)20-) Phényl 659 Ph CH2SO2Ph 3,4-(-OCH20-) Phényl 660 2-Cl Ph Me 3-OSO2Me Phényl 661 2-Cl Ph Me 3-OS02(4-Me Ph) Phényl
-39- 2765872
CN R' R2 R3
662 2-Cl Ph Me 3-OCH2C(O)Ph Phényl 663 2-Cl Ph Me 3-OC(O)Ph Phényl 664 2-Cl Ph Me 3-CH2OMe Phényl 665 2-Cl Ph Me 3-CH2OSO2(4-Me Ph) Phényl 666 2-Cl Ph Me 3-CH2OC(O)Ph Phényl 667 2-Cl Ph Me 3-CH2SO2Ph 668 2- Cl Ph Me 3,4-(-O(CH2)20-) Phényl 669 2-Cl Ph Me 3,4-(-OCH20-) Phényl 670 2-F Ph Et 3-OSO2Me Phényl 671 2-F Ph Et 3-OS02(4-Me Ph) Phényl 672 2-F Ph Et 3-OCH2C(O)Ph Phényl 673 2-F Ph Et 3-OC(O)Ph Phényl 674 2-F Ph Et 3-CH2OMe Phényl 675 2-F Ph Et 3- CH2OSO2(4-Me Ph) Phényl 676 2-F Ph Et 3-CH2OC(O)Ph Phényl 677 2-F Ph Et 3-CH2SO2Ph 678 2-F Ph Et 3,4- (-O(CH2)20-) Phényl 679 2-F Ph Et 3,4-(-OCH20-) Phényl 680 2-Br Ph CH2OMe 3-OSO2Me Phényl 681 2-Br Ph CH2OMe 3-OS02(4-Me Ph) Phényl 682 2-Br Ph CH2OMe 3-OCH2C(O)Ph Phényl 683 2-Br Ph CH2OMe 3-OC(O)Ph Phényl 684 2-Br Ph CH2OMe 3-CH2OMe Phényl 685 2-Br Ph CH2OMe 3-CH2OSO2(4-Me Ph) Phényl 686 2-Br Ph CH2OMe 3-CH2OC(O)Ph Phényl 687 2-Br Ph CH2OMe 3-CH2SO2Ph 688 2-Br Ph CH2OMe 3,4-(-O(CH2)20-) Phényl 689 2-Br Ph CH2OMe 3,4-(-OCH20-) Phényl 690 2-Thiényl CH2F 3-OSO2Me Phényl 691 2-Thiényl CH2F 3-OS02(4-Me Ph) Phényl 692 2-Thiényl CH2F 3-OCH2C(O)Ph Phényl 693 2-Thiényl CH2F 3-OC(O)Ph Phényl 694 2-Thiényl CH2F 3-CH2OMe Phényl 695 2-Thiényl CH2F 3-CH2OSO2(4-Me Ph) Phényl 696 2-Thiényl CH2F 3-CH2OC(O)Ph Phényl 697 2-Thiényl CH2F 3-CH2SO2Ph 698 2- Thiényl CH2F 3,4-(-O(CH2)20-) Phényl 699 2-Thiényl CH2F 3,4-(-OCH20-) Phényl
-40- 2765872
Tableau 4
CN R' R2 R3
705 Ph CH2CO2(cyclopentyl)t-Bu 706 Ph CH2CO2(t-Bu) cyclopentyl 707 Ph CH2CO2(cyclobutyl) i-Bu 708 Ph CH2Ph 3-OMe Phényl 709 Ph CH2SO2Ph 3-C1 Phényl 710 Ph CH2OSO2(4-MePh) 3-Me Phényl 711 Ph CH2OSO2Me t- Bu 712 Ph CH2OCH2C(O)Ph cyclopentyl 713 Ph CH2C(O)Me i-Bu 714 Ph CH2C(O)Ph 3-OMe Phényl 715 2-Cl Ph CH2CO2(cyclopentyl) 3-Cl phényl 716 2-Cl Ph CH2CO2(t-Bu) 3-Me Phényl 717 2-Cl Ph CH2CO2(cyclobutyl) t-Bu 718 2-Cl Ph CH2Ph cyclopentyl 719 2-Cl Ph CH2SO2Ph i-Bu 720 2-Cl Ph CH2OSO2(4-MePh) 3-OMe Phényl 721 2-Cl Ph CH2OSO2Me 3-Cl phényl 722 2-Cl Ph CH2OCH2C(O)Ph 3-Me Phényl 723 2-Cl Ph CH2C(O)Me t-Bu 724 2-Cl Ph CH2C(O)Ph cyclopentyl 725 2-F Ph CH2CO2(cyclopentyl) i-Bu 726 2-F Ph CH2CO2(t-Bu) 3- OMe Phényl 727 2-F Ph CH2CO2(cyclobutyl) 3-Cl phényl 728 2-F Ph CH2Ph 3-Me Phényl 729 2-F Ph CH2SO2Ph t-Bu 730 2-F Ph CH2OSO2(4-MePh) cyclopentyl 731 2-F Ph CH2OSO2Me i-Bu 732 2-F Ph CH2OCH2C(O)Ph 3-OMe Phényl 733 2-F Ph CH2C(O)Me 3-Cl phényl 734 2-F Ph CH2C(O)Ph 3-Me Phényl 735 2-Br Ph CH2CO2(cyclopentyl) t-Bu 736 2-Br Ph CH2CO2(t- Bu) cyclopentyl 737 2-Br Ph CH2CO2(cyclobutyl) i-Bu 738 2- Br Ph CH2Ph 3-OMe Phényl 739 2-Br Ph CH2SO2Ph 3-Cl phényl 740 2-Br Ph CH2OSO2(4-MePh) 3-Me Phényl 741 2-Br Ph CH2OSO2Me t-Bu 742 2-Br Ph CH2OCH2C(O)Ph cyclopentyl 743 2-Br Ph CH2C(O)Me i-Bu 744 2-Br Ph CH2C(O)Ph 3- OMe Phényl
- 41- 2765872
CN R' R2 R3
745 2-Me Ph CH2CO2(cyclopentyl) 3-Cl phényl 746 2-Me Ph CH2CO2(t- Bu) 3-Me Phényl 747 2-Me Ph CH2CO2(cyclobutyl) t-Bu 748 2- Me Ph CH2Ph cyclopentyl 749 2-Me Ph CH2SO2Ph i- Bu 750 2-Me Ph CH2OSO2(4-MePh) 3-OMe Phényl 751 2-Me Ph CH2OSO2Me 3-Cl phényl 752 2-Me Ph CH2OCH2C(O)Ph 3-Me Phényl 753 2-Me Ph CH2C(O)Me t-Bu 754 2-Me Ph CH2C(O)Ph cyclopentyl 755 2-Thiényl CH2CO2(cyclopentyl) i-Bu 756 2-Thiényl CH2CO2(t-Bu) 3-OMe Phényl 757 2-Thiényl CH2CO2(cyclobutyl) 3-Cl phényl 758 2- Thiényl CH2Ph 3-Me Phényl 759 2-Thiényl CH2SO2Ph t- Bu 760 2-Thiényl CH2OSO2(4-MePh) cyclopentyl 761 2-Thiényl CH2OSO2Me i-Bu 762 2-Thiényl CH2OCH2C(O)Ph 3-OMe Phényl 763 2-Thiényl CH2C(O)Me 3-Cl phényl 764 2-Thiényl CH2C(O)Ph 3- Me Phényl 765 Ph CH2CO2(cyclopentyl)cyclopentyl 766 Ph CH2CO2(t-Bu) i-Bu 767 Ph CH2CO2(cyclobutyl) 3-OMe Phényl 768 Ph CH2Ph 3-Cl phényl 769 Ph CH2SO2Ph 3-Me Phényl 770 Ph CH2OSO2(4-MePh) t-Bu 771 Ph CH2OSO2Me cyclopentyl 772 Ph CH2OCH2C(O)Ph i-Bu 773 Ph CH2C(O)Me 3-OMe Phényl 774 Ph CH2C(O)Ph 3-Cl phényl 775 2-Cl Ph CH2CO2(cyclopentyl) 3-Me Phényl 776 2-Cl Ph CH2CO2(t-Bu) t-Bu 777 2-Cl Ph CH2CO2(cyclobutyl) cyclopentyl 778 2-Cl Ph CH2Ph i-Bu 779 2-Cl Ph CH2SO2Ph 3- OMe Phényl 780 2-Cl Ph CH2OSO2(4-MePh) 3-Cl phényl 781 2-Cl Ph CH2OSO2Me 3-Me Phényl 782 2-Cl Ph CH2OCH2C(O)Ph t-Bu 783 2-Cl Ph CH2C(O)Me cyclopentyl 784 2-Cl Ph CH2C(O)Ph i-Bu 785 2-F Ph CH2CO2(cyclopentyl) 3-OMe Phényl 786 2-F Ph CH2CO2(t-Bu) 3-Cl phényl 787 2-F Ph CH2CO2(cyclobutyl) 3- Me Phényl
-42- 2765872
CN R' R2 R3
788 2-F Ph CH2Ph t-Bu 789 2-F Ph CH2SO2Ph cyclopentyl 790 2-F Ph CH2OSO2(4-MePh) i-Bu 791 2-F Ph CH2OSO2Me 3-OMe Phényl 792 2-F Ph CH2OCH2C(O)Ph 3-Cl phényl 793 2-F Ph CH2C(O)Me 3-Me Phényl 794 2-F Ph CH2C(O)Ph t-Bu 795 2-Br Ph CH2CO2(cyclopentyl) cyclopentyl 796 2-Br Ph CH2CO2(t-Bu) i-Bu 797 2-Br Ph CH2CO2(cyclobutyl) 3-OMe Phényl 798 2-Br Ph CH2Ph 3-Cl phényl 799 2-Br Ph CH2SO2Ph 3-Me Phényl 800 2-Br Ph CH2OSO2(4-MePh) t-Bu 801 2-Br Ph CH2OSO2Me cyclopentyl 802 2-Br Ph CH2OCH2C(O)Ph i-Bu 803 2-Br Ph CH2C(O)Me 3-OMe Phényl 804 2-Br Ph CH2C(O)Ph 3-Cl phényl 805 2-Me Ph CH2CO2(cyclopentyl) 3-Me Phényl 806 2-Me Ph CH2CO2(t-Bu) t-Bu 807 2-Me Ph CH2CO2(cyclobutyl) cyclopentyl 808 2-Me Ph CH2Ph i-Bu 809 2-Me Ph CH2SO2Ph 3-OMe Phényl 810 2-Me Ph CH2OSO2(4MePh) 3-Cl phényl 811 2-Me Ph CH2OSO2Me 3-Me Phényl 812 2- Me Ph CH2OCH2C(O)Ph t-Bu 813 2-Me Ph CH2C(O)Me cyclopentyl 814 2-Me Ph CH2C(O)Ph i-Bu 815 2-Thiényl CH2CO2(cyclopentyl) 3-OMe Phényl 816 2-Thiényl CH2CO2(t-Bu) 3-Cl phényl 817 2-Thiényl CH2CO2(cyclobutyl) 3-Me Phényl 818 2-Thiényl CH2Ph t-Bu 819 2-Thiényl CH2SO2Ph cyclopentyl 820 2- Thiényl CH2OSO2(4-MePh) i-Bu 821 2-Thiényl CH2OSO2Me 3-OMe Phényl 822 2-Thiényl CH2OCH2C(O)Ph 3-Cl phényl 823 2-Thiényl CH2C(O)Me 3-Me Phényl 824 2-Thiényl CH2C(O)Ph t-Bu 825 Ph CH2CO2(cyclopentyl) i-Bu 826 Ph CH2CO2(t-Bu) 3-OMe Phényl 827 Ph CH2CO2(cyclobutyl) 3-Cl phényl 828 Ph CH2Ph 3-Me Phényl 829 Ph CH2SO2Ph t-Bu 830 Ph CH2OSO2(4-MePh) cyclopentyl
- 43 - 2765872
CN R' R2 R3
831 Ph CH2OSO2Me i-Bu 832 Ph CH2OCH2C(O)Ph 3- OMe Phényl 833 Ph CH2C(O)Me 3-Cl phényl 834 Ph CH2C(O)Ph 3-Me Phényl 835 2-Cl Ph CH2CO2(cyclopentyl) t-Bu 836 2-Cl Ph CH2CO2(t-Bu) cyclopentyl 837 2-Cl Ph CH2CO2(cyclobutyl) i-Bu 838 2-Cl Ph CH2Ph 3-OMe Phényl 839 2-Cl Ph CH2SO2Ph 3-Cl phényl 840 2-Cl Ph CH2OSO2(4-MePh) 3-Me Phényl 841 2-Cl Ph CH20SO2Me t-Bu 842 2-Cl Ph CH2OCH2C(O)Ph cyclopentyl 843 2-Cl Ph CH2C(O)Me i-Bu 844 2-Cl Ph CH2C(O)Ph 3-OMe Phényl 845 2-F Ph CH2CO2(cyclopentyl) 3-Cl phényl 846 2-F Ph CH2CO2(t-Bu) 3-Me Phényl 847 2-F Ph CH2CO2(cyclobutyl) t-Bu 848 2-F Ph CH2Ph cyclopentyl 849 2-F Ph CH2SO2Ph i-Bu 850 2-F Ph CH2OSO2(4-MePh) 3-OMe Phényl 851 2-F Ph CH2OSO2Me 3-Cl phényl 852 2-F Ph CH2OCH2C(O)Ph 3-Me Phényl 853 2-F Ph CH2C(O)Me t-Bu 854 2-F Ph CH2C(O)Ph cyclopentyl 855 2-Br Ph CH2CO2(cyclopentyl) i-Bu 856 2-Br Ph CH2CO2(t-Bu) 3- OMe Phényl 857 2-Br Ph CH2CO2(cyclobutyl) 3-Cl phényl 858 2-Br Ph CH2Ph 3-Me Phényl 859 2-Br Ph CH2SO2Ph t-Bu 860 2-Br Ph CH2OSO2(4-MePh) cyclopentyl 861 2-Br Ph CH2OSO2Me i- Bu 862 2-Br Ph CH2OCH2C(O)Ph 3-OMe Phényl 863 2-Br Ph CH2C(O)Me 3-Cl phényl 864 2-Br Ph CH2C(O)Ph 3-Me Phényl 865 2-Me Ph CH2CO2(cyclopentyl) t-Bu 866 2-Me Ph CH2CO2(t-Bu) cyclopentyl 867 2-Me Ph CH2CO2(cyclobutyl) i-Bu 868 2-Me Ph CH2Ph 3-OMe Phényl 869 2-Me Ph CH2SO2Ph 3-Cl phényl 870 2-Me Ph CH2OSO2(4-MePh) 3-Me Phényl 871 2-Me Ph CH2OSO2Me t-Bu 872 2-Me Ph CH2OCH2C(O)Ph cyclopentyl 873 2-Me Ph CH2C(O)Me i-Bu
-44- 2765872
CN R1 R2 R3
874 2-Me Ph CH2C(O)Ph 3-OMe Phényl 875 2-Thiényl CH2CO2(cyclopentyl) 3-Cl phényl 876 2-Thiényl CH2CO2(t-Bu) 3-Me Phényl 877 2-Thiényl CH2CO2(cyclobutyl) t-Bu 878 2-Thiényl CH2Ph cyclopentyl 879 2-Thiényl CH2SO2Ph i-Bu 880 2-Thiényl CH2OSO2(4-MePh) 3-OMe Phényl 881 2-Thiényl CH2OSO2Me 3-Cl phényl 882 2-Thiényl CH2OCH2C(O)Ph 3-Me Phényl 883 2-Thiényl CH2C(O)Me t-Bu 884 2-Thiényl CH2C(O)Ph cyclopentyl 885 Ph CH2CO2(cyclopentyl) 3-OMe Phényl 886 Ph CH2CO2(t-Bu) 3-Cl phényl 887 Ph CH2CO2(cyclobutyl) 3-Me Phényl 888 Ph CH2Ph t-Bu 889 Ph CH2SO2Ph cyclopentyl 890 Ph CH2OSO2(4-MePh) i-Bu 891 Ph CH2OSO2Me 3- OMe Phényl 892 Ph CH2OCH2C(O)Ph 3-Cl phényl 893 Ph CH2C(O)Me 3-Me Phényl 894 Ph CH2C(O)Ph t-Bu 895 2-Cl Ph CH2CO2(cyclopentyl) cyclopentyl 896 2-Cl Ph CH2CO2(t- Bu) i-Bu 897 2-Cl Ph CH2CO2(cyclobutyl) 3-OMe Phényl 898 2- Cl Ph CH2Ph 3-Cl phényl 899 2-Cl Ph CH2SO2Ph 3- Me Phényl 900 2-Cl Ph CH2OSO2(4-MePh) t-Bu 901 2-Cl Ph CH2OSO2Me cyclopentyl 902 2-Cl Ph CH2OCH2C(O)Ph i-Bu 903 2-Cl Ph CH2C(O)Me 3-OMe Phényl 904 2-Cl Ph CH2C(O)Ph 3-Cl phényl 905 2-F Ph CH2CO2(cyclopentyl) 3-Me Phényl 906 2-F Ph CH2CO2(t-Bu) t-Bu 907 2-F Ph CH2CO2(cyclobutyl) cyclopentyl 908 2-F Ph CH2Ph i-Bu 909 2-F Ph CH2SO2Ph 3- OMe Phényl 910 2-F Ph CH2OSO2(4-MePh) 3-Cl phényl 911 2-F Ph CH2OSO2Me 3-Me Phényl 912 2-F Ph CH2OCH2C(O)Ph t-Bu 913 2-F Ph CH2C(O)Me cyclopentyl 914 2-F Ph CH2C(O)Ph i-Bu 915 2-Br Ph CH2CO2(cyclopentyl) 3-OMe Phényl 916 2-Br Ph CH2CO2(t-Bu) 3-CI phényl
-45- 2765872
CN R' R2 R3
917 2-Br Ph CH2CO2(cyclobutyl) 3-Me Phényl 918 2-Br Ph CH2Ph t-Bu 919 2-Br Ph CH2SO2Ph cyclopentyl 920 2-Br Ph CH2OSO2(4-MePh) i-Bu 921 2-Br Ph CH2OSO2Me 3-OMe Phényl 922 2-Br Ph CH2OCH2C(O)Ph 3-Cl phényl 923 2-Br Ph CH2C(O)Me 3-Me Phényl 924 2-Br Ph CH2C(O)Ph t-Bu 925 2-Me Ph CH2CO2(cyclopentyl) cyclopentyl 926 2-Me Ph CH2CO2(t-Bu) i-Bu 927 2-Me Ph CH2CO2(cyclobutyl) 3-OMe Phényl 928 2-Me Ph CH2Ph 3-Cl phényl 929 2-Me Ph CH2SO2Ph 3-Me Phényl 930 2- Me Ph CH2OSO2(4-MePh) t-Bu 931 2-Me Ph CH2OSO2Me cyclopentyl 932 2-Me Ph CH2OCH2C(O)Ph i-Bu 933 2-Me Ph CH2C(O)Me 3-OMe Phényl 934 2-Me Ph CH2C(O)Ph 3-Cl phényl 935 2- Thiényl CH2CO2(cyclopentyl) 3-Me Phényl 936 2-Thiényl CH2CO2(t-Bu) t-Bu 937 2-Thiényl CH2CO2(cyclobutyl) cyclopentyl 938 2-Thiényl CH2Ph i-Bu 939 2-Thiényl CH2SO2Ph 3-OMe Phényl 940 2-Thiényl CH2OSO2(4-MePh) 3-Cl phényl 941 2-Thiényl CH2OSO2Me 3-Me Phényl 942 2-Thiényl CH20CH2C(O)Ph t-Bu 943 2-Thiényl CH2C(O)Me cyclopentyl 944 2-Thiényl CH2C(O)Ph i-Bu 945 Ph CH2CO2(cyclopentyl)3-CI phényl 946 Ph CH2CO2(t-Bu) 3- Me Phényl 947 Ph CH2CO2(cyclobutyl) t-Bu 948 Ph CH2Ph cyclopentyl 949 Ph CH2SO2Ph i-Bu 950 Ph CH2OSO2(4-MePh) 3-OMe Phényl 951 Ph CH2OSO2Me 3-Cl phényl 952 Ph CH2OCH2C(O)Ph 3-Me Phényl 953 Ph CH2C(O)Me t-Bu 954 Ph CH2C(O)Ph cyclopentyl 955 2-Cl Ph CH2CO2(cyclopentyl) i-Bu 956 2-Cl Ph CH2CO2(t-Bu) 3- OMe Phényl 957 2-Cl Ph CH2CO2(cyclobutyl) 3-Cl phényl 958 2-Cl Ph CH2Ph 3-Me Phényl 959 2-Cl Ph CH2SO2Ph t-Bu
-46- 2765872
CN R' R2 R3
960 2-Cl Ph CH2OSO2(4-MePh) cyclopentyl 961 2-Cl Ph CH2OSO2Me i-Bu 962 2-Cl Ph CH2OCH2C(O)Ph 3-OMe Phényl 963 2-Cl Ph CH2C(O)Me 3-Cl phényl 964 2-Cl Ph CH2C(O)Ph 3-Me Phényl 965 2-F Ph CH2CO2(cyclopentyl) t-Bu 966 2-F Ph CH2CO2(t-Bu) cyclopentyl 967 2-F Ph CH2CO2(cyclobutyl) i-Bu 968 2-F Ph CH2Ph 3-OMe Phényl 969 2-F Ph CH2SO2Ph 3-Cl phényl 970 2-F Ph CH2OSO2(4-MePh) 3-Me Phényl 971 2-F Ph CH2OSO2Me t-Bu 972 2-F Ph CH2OCH2C(O)Ph cyclopentyl 973 2-F Ph CH2C(O)Me i-Bu 974 2-F Ph CH2C(O)Ph 3-OMe Phényl 975 2-Br Ph CH2CO2(cyclopentyl) 3-Cl phényl 976 2-Br Ph CH2CO2(t-Bu) 3-Me Phényl 977 2-Br Ph CH2CO2(cyclobutyl) t-Bu 978 2-Br Ph CH2Ph cyclopentyl 979 2-Br Ph CH2SO2Ph i-Bu 980 2-Br Ph CH2OSO2(4-MePh) 3-OMe Phényl 981 2-Br Ph CH2OSO2Me 3-Cl phényl 982 2-Br Ph CH2OCH2C(O)Ph 3-Me Phényl 983 2-Br Ph CH2C(O)Me t-Bu 984 2-Br Ph CH2C(O)Ph cyclopentyl 985 2-Me Ph CH2CO2(cyclopentyl) i-Bu 986 2-Me Ph CH2CO2(t-Bu) 3-OMe Phényl 987 2-Me Ph CH2CO2(cyclobutyl) 3-Cl phényl 988 2-Me Ph CH2Ph 3-Me Phényl 989 2-Me Ph CH2SO2Ph t-Bu 990 2-Me Ph CH2OSO2(4-MePh) cyclopentyl 991 2-Me Ph CH2OSO2Me i-Bu 992 2-Me Ph CH2OCH2C(O)Ph 3-OMe Phényl 993 2-Me Ph CH2C(O)Me 3-Cl phényl 994 2-Me Ph CH2C(O)Ph 3-Me Phényl 995 2-Thiényl CH2CO2(cyclopentyl) t-Bu 996 2-Thiényl CH2CO2(t-Bu) cyclopentyl 997 2-Thiényl CH2CO2(cyclobutyl) i-Bu 998 2-Thiényl CH2Ph 3-OMe Phényl 999 2-Thiényl CH2SO2Ph 3-Cl phényl 1000 2-Thiényl CH2OSO2(4-MePh) 3-Me Phényl 1001 2- Thiényl CH2OSO2Me t-Bu 1002 2-Thiényl CH2OCH2C(O)Ph cyclopentyl -47 -
CN R' R2 R3
1003 2-Thiényl CH2C(O)Me i-Bu 1004 2-Thiényl CH2C(O)Ph 3- OMe Phényl 1005 Ph CH2CO2(cyclopentyl) 3-Me Phényl 1006 Ph CH2CO2(t-Bu) t-Bu 1007 Ph CH2CO2(cyclobutyl) cyclopentyl 1008 Ph CH2Ph i-Bu 1009 Ph CH2SO2Ph 3- OMe Phényl 1010 Ph CH2OSO2(4-MePh) 3-Cl phényl 1011 Ph CH2OSO2Me 3-Me Phényl 1012 Ph [CH2OCH2C(O)Ph t-Bu 1013 Ph CH2C(O)Me cyclopentyl 1014 Ph CH2C(O)Ph i-Bu 1015 2-Cl Ph CH2CO2(cyclopentyl) 3-OMe Phényl 1016 2-Cl Ph CH2CO2(t-Bu) 3-Cl phényl 1017 2-Cl Ph CH2CO2(cyclobutyl) 3- Me Phényl 1018 2-Cl Ph CH2Ph t-Bu 1019 2-Cl Ph CH2SO2Ph cyclopentyl 1020 2-Cl Ph CH2OSO2(4-MePh) i-Bu 1021 2-Cl Ph CH2OSO2Me 3-OMe Phényl 1022 2-Cl Ph CH2OCH2C(O)Ph 3-Cl phényl 1023 2-Cl Ph CH2C(O)Me 3-Me Phényl 1024 2-Cl Ph CH2C(O)Ph t-Bu 1025 2-F Ph CH2CO2(cyclopentyl) cyclopentyl 1026 2-F Ph CH2CO2(t-Bu) i-Bu 1027 2-F Ph CH2CO2(cyclobutyl) 3-OMe Phényl 1028 2-F Ph CH2Ph 3-Cl phényl 1029 2-F Ph CH2SO2Ph 3-Me Phényl 1030 2-F Ph CH2OSO2(4-MePh) t-Bu 1031 2-F Ph CH2OSO2Me cyclopentyl 1032 2-F Ph CH2OCH2C(O)Ph i-Bu 1033 2-F Ph CH2C(O)Me 3- OMe Phényl 1034 2-F Ph CH2C(O)Ph 3-Cl phényl 1035 2-Br Ph CH2CO2(cyclopentyl) 3-Me Phényl 1036 2-Br Ph CH2CO2(t-Bu) t-Bu 1037 2-Br Ph CH2CO2(cyclobutyl) cyclopentyl 1038 2-Br Ph CH2Ph i-Bu 1039 2-Br Ph CH2SO2Ph 3-OMe Phényl 1040 2-Br Ph CH2OSO2(4-MePh) 3-Cl phényl 1041 2-Br Ph CH2OSO2Me 3- Me Phényl 1042 2-Br Ph CH2OCH2C(O)Ph t-Bu 1043 2-Br Ph CH2C(O)Me cyclopentyl 1044 2-Br Ph CH2C(O)Ph i-Bu 1045 2-Me Ph CH2CO2(cyclopentyl) 3-OMe Phényl
- 48- 2765872
CN R' R2 R3
1046 2-Me Ph CH2CO2(t-Bu) 3-Cl phényl 1047 2-Me Ph CH2CO2(cyclobutyl) 3-Me Phényl 1048 2-Me Ph CH2Ph t- Bu 1049 2-Me Ph CH2SO2Ph cyclopentyl 1050 2-Me Ph CH2OSO2(4- MePh) i-Bu 1051 2-Me Ph CH2OSO2Me 3-OMe Phényl 1052 2-Me Ph CH2OCH2C(O)Ph 3-Cl phényl 1053 2-Me Ph CH2C(O)Me 3-Me Phényl 1054 2-Me Ph CH2C(O)Ph t-Bu 1055 2-Thiényl CH2CO2(cyclopentyl) cyclopentyl 1056 2-Thiényl CH2CO2(t-Bu) i- Bu 1057 2-Thiényl CH2CO2(cyclobutyl) 3-OMe Phényl 1058 2-Thiényl CH2Ph 3-Cl phényl 1059 2-Thiényl CH2SO2Ph 3-Me Phényl 1060 2-Thiényl CH2OSO2(4-MePh) t-Bu 1061 2-Thiényl CH2OSO2Me cyclopentyl 1062 2-Thiényl CH2OCH2C(O)Ph i-Bu 1063 2- Thiényl CH2C(O)Me 3-OMe Phényl 1064 2-Thiényl CH2C(O)Ph 3-Cl phényl
Tableau 5
CN R' R2 R3
1065 Ph Et 1-CO2Et-cyclopent-3-én-1-yl 1066 Ph Me CH2(1-Me-cyclopropyl) 1067 Ph Me CH(Me)(2-Me- cyclopropyl) 1068 Ph Me bicyclo[3.1.0]hexan-1-yl 1069 Ph Me 1-Me-2-methylene-cyclopent-1-yl 1070 Ph Me bicyclo[4. 1.0]heptan-2-yl 1071 Ph Me spiro[2. 4]heptan-4-yl 1072 Ph Me 2-methylene-cyclopent-1-yl 1073 Ph Me 5-Me-2-methylene-cyclopent-1-yl 1074 Ph Me CH2-(2-Me-cyclopropyl) 1075 Ph Et 2-methylene- cyclopent-1-yl 1076 Ph Me 3-methylene-cyclopent-1-yl 1077 Ph Me endo bicyclo[2.2.1]hept-5-én-2-yl 1078 Ph Me exo bicyclo[2.2.1]hept-5-én-2-yl 1079 Ph Me endo bicyclo[2.2.1]hept-2-yl 1080 Ph Me exo bicyclo[2. 2.1]hept-2-yl 1081 Ph Me CH2CH2SPh 1082 Ph Me CH2CH2NH(3-PhO-Ph) 1083 Ph Me CH2CH2SEt 1084 Ph Me CH2CH2SCH2CF3
-49- 2765872
CN R' R2 R3
1085 Ph Me CH2CH2S-cyclohexyl 1086 Ph Me CH2CH2SCH2Ph 1087 Ph Me CH2CH2SCH2(2- furyl) 1088 Ph Me CH2CH2S(2-pyridyl) 1089 Ph Me CH2CH2S(1-naphtyl) Les composés de formule (I) ci- dessus peuvent être préparés par application ou adaptation de méthodes connues (c'est à dire de méthodes déjà
utilisées ou décrites dans la littérature). Il sera entendu que dans la description des
procédés suivants les séquences réactionnelles peuvent être réalisées dans des ordres différents et que des groupements protecteurs convenables peut être requis afin de
conduire aux composés recherchés.
Selon une caractéristique de la présente invention les composés de formule (I) dans laquelle Q représente le groupement -C(= O)- et R1, R2, R3, R4 et Rs sont tels que définis ci-dessus, peuvent être préparés par l'oxydation du compose correspondant de formule (II) R4 Rs
R1 R3)
N
R2 H ()OH
('J)
dans laquelle Rl, R2, R3, R4 et Rs sont tels que définis ci-dessus.
L'oxydation est généralement réalisée avec un agent oxydant convenable, par exemple de l'acide chromique ou du chlorochromate de pyridinium. La réaction peut être effectuée dans un solvant convenable par exemple l'éther ou le dichlorométhane et à une température comprise entre 0 C et la température de
reflux du solvant.
Selon une autre caractéristique de la présente invention les composés de formule (Ie) peuvent être préparés par la réaction d'un composé de formule (IIi)
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L
O R4 R5 R16
R Rv
R 0
R O (III)
dans laquelle L représente un groupe partant tel qu'un atome d'halogènes (de préférence le chlore, le brome ou l'iode) ou un radical tosyloxy qui est s généralement situé sur le carbone terminal du radical R6; avec une base telle que l'hydrure de sodium dans un solvant inerte tel que la N,N-diméthylformamide et à
une température comprise entre -20 C et 100 C.
Selon une autre caractéristique de la présente invention les composés de formule (Ie) dans laquelle R', R2, R3, R4 et Rs sont tels que définis cidessus, R6 représente un radical alkylène en C2-C7 ou un radical alkénylène en C3-C7 substitué par un ou plusieurs atomes d'halogènes ou radicaux R7 et E est remplacé par un atome d'hydrogène, peuvent êtrepréparés par l'hydrolyse ou l'hydrogénolyse et la décarboxylation du composé correspondant dans lequel E représente -CO2R7 ou -CO2CH2R6 respectivement. L'hydrolyse peut être réalisée en utilisant soit des conditions basiques ou de préférence des conditions acides
(lorsque R7 représente de préférence le radical tert-butyle) telles que l'acide 4-
toluènesulfonique dans un solvant tel que le toluène à une température comprise entre 0 C et 100 C. De préférence la réaction est réalisée par hydrogénolyse en utilisant par exemple de l'hydrogène et un solvant inerte tel que l'éthanol en présence d'un catalyseur tel que le palladium sur charbon généralement à environ C, et la décarboxylation achevée par réaction avec une base telle que la
triéthylamine à une température comprise entre 20 C et 60 C.
Selon une autre caractéristique de la présente invention les composés de formule (I) dans laquelle Q représente le groupement -C(= O)- et R', R2, R3, R4 et Rs sont tels que définis ci-dessus, peuvent être préparés par la réaction d'un composé de formule (IV)
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O R4 R5
R La
R' O (IV)
dans laquelle La représente un groupe partant tel qu'un atome de chlore ou un imidazole avec un réactif organométallique de formule (V)
R3-M (V)
tel qu'un organolithien ou un réactif de Grignard dans lequel M représente un atome de lithium ou un halogénure de magnésium de préférence un bromure. La réaction est généralement réalisée dans un solvant inerte tel que
l'éther ou le tétrahydrofurane à une température comprise entre -80 C et 20 C.
o10 Selon une autre caractéristique de la présente invention les composés de formule (I) dans laquelle R3 représente le radical - CH(Rl7)Rm3a de formule (Ig)
O R4 RR17
0R RR
R N Rl3a R O (Ig) dans laquelle Rl7 représente un radical alkyle ou haloalkyle en C1-C5 éventuellement substitué par R3a ou R4d; ou un radical alkényle ou haloalkényle en C2- C5 éventuellement substitués par R3a ou un radical choisi parmi R6, R15a et R5; ou un radical alkynyle en C2-C5 éventuellement substitué par R 3a; et R1, R2, R4, R5, R6, R13), R4d, Rs5a et R15 sont tels que définis ci- dessus, peuvent &tre préparés par la réaction d'un composé de formule (I) dans laquelle R3 représente le radical -CH2Rî3a de formule (1h):
0O R5
2130 ><R1 3a R2z sO0 (Ih) dans laquelle R"3a est tel que défini ci-dessus, avec un composé de formule (vIn\
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R'7-L (VI)
dans laquelle L représente un groupe partant tel qu'un atome d'halogènes (de préférence le chlore, le brome ou l'iode) ou un tosyloxy. La réaction est généralement réalisée en présence d'une base telle que l'hydrure de sodium dans un solvant inerte tel que la N,N- diméthylformamide et à une température comprise
entre -20 C et 100 C.
Selon une autre caractéristique de la présente invention les composés de formule (h) dans laquelle R', R2, R4 et Rs sont tels que définis cidessus, R'3 représente -CO2R7 et R7 est tel que défini ci-dessus, peuvent être préparés par la réaction d'un composé de formule (IV) dans laquelle La représente un groupe partant tel qu'un atome de chlore ou de préférence un imidazole, avec un composé de formule (VII):
R7'O2CCH2CO2H (VII)
dans laquelle R7 est tel que défini ci-dessus. La réaction est réalisée en is5 utilisant le sel métallique (de préférence le sel de magnésium de l'énolate) de (VII) dans un solvant inerte tel que le tétrahydrofurane à une température comprise entre 0 C et le reflux. (Le sel de magnésium de (VII) peut être formé par réaction avec du magnésium dans un solvant inerte tel que le tétrahydrofurane à une
température comprise entre -80 C et 20 C).
Selon une autre caractéristique de la présente invention les composés de formule (I) dans laquelle R2 représente un radical alkyle inférieur ou haloalkyle inférieur substitué par -CHO, -COR7 ou -COR6 peuvent être préparés par oxydation des composés correspondants de formule (I) dans laquelle R la est remplacé par -CH2OH, -CH(OHI)R7 ou -CH(OH)R6 respectivement, en utilisant par exemple du chlorochromate de pyridinium dans du dichlorométhane à une
température comprise entre 0 C et le reflux.
Selon une autre caractéristique de la présente invention les composés de formule (I) dans laquelle R2 représente un radical alkyle inférieur ou haloalkyle
inférieur substitué par -SR6 ou -SR15 dans lesquels R6 et Rs sont tels que définis ci-
dessus, peuvent être préparés par la réaction du composé correspondant de formule (I) dans laquelle R"a est remplacé par un groupe partant, de préférence chloro ou
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bromo, avec un thiol de formule R6SH ou RSH ou un sel de métal alcalin (de préférence un sel de lithium ou de sodium) de celui-ci. La réaction est généralement réalisée dans un solvant inerte par exemple la N,Ndiméthylformamide à une
température comprise entre 0 C et 60 C.
Selon une autre caractéristique de la présente invention les composés de formule (J) dans laquelle R2 représente un radical alkyle inférieur ou haloalkyle inférieur substitué par -OC(O)R6, dans lequel R6 est tel que défini ci-dessus, peuvent être préparés par réaction du composé correspondant de formule (I) dans laquelle le radical -OC(O)R6 est remplacé par un groupe partant, avec un sel de formule R6-CO2-MI, dans laquelle M, représente le sodium ou le potassium. Le groupe partant est de préférence le chlore ou le brome. La réaction est
typiquement réalisée dans un solvant inerte de préférence la N,N-
diméthylformamide à une température comprise entre la température ambiante et C. Selon une autre caractéristique de la présente invention les composés de formule (I) dans laquelle R2 représente un radical alkyle inférieur ou haloalkyle inférieur substitué par RM dans lequel R'la représente -CO2R7, -CO2Rls5 ou -CO2R6 peuvent être préparés par estérification des composés correspondants de formule (I) dans laquelle Rla représente -CO2H, pour remplacer l'atome d'hydrogène par un radical R7, Rls ou R6. La réaction est de préférence réalisée avec un alcool de formule R7OH, RlOH ou un phénol R6OH et du diéthylazodicarboxylate dans un solvant inerte par exemple de l'éther à une température comprise entre 0 C et la température de reflux du solvant. Alternativement, la conversion peut être réalisée par chloration du composé correspondant de formule (I) dans laquelle R la représente -CO2H en utilisant par exemple du chlorure d'oxalyle, dans un solvant inerte, par exemple du dichlorométhane ou du 1,2- dichloroéthane, éventuellement en présence d'un catalyseur tel que la N, N-diméthylformamide à une température comprise entre 20 C et la température de reflux du mélange pour donner le chlorure d'acide correspondant, qui est par la suite mis en réaction avec un alcool de formule R7OH ou Rl'OH ou un phénol R6OH dans un solvant inerte par exemple le tétrahydrofurane à une température comprise entre 0 C et la
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température de reflux du solvant.
Selon une autre caractéristique de la présente invention les composés de formule (I) dans laquelle R2 représente un radical alkyle inférieur ou haloalkyle inférieur substitué par RM dans lequel RM représente CONR9R'0, -CONHR6 ou -CONR6R7 dans lesquels R6, R7, R9 et RI sont tels que définis ci-dessus peuvent être préparés par réaction du composé correspondant de formule (I) dans laquelle RM représente -CO2H avec un agent de chloration pour conduire au chlorure d'acide carboxylique par la méthode décrite ci-dessus, qui est par la suite mis en réaction avec une amine de formule R9RI0NH, R6NH2 ou R6R7NH, dans lesquelles R6, R7, R9 et R sont tels que définis ci-dessus dans un solvant inerte par exemple l'éther ou le tétrahydrofurane à une température comprise entre 0 C et la
température de reflux du mélange.
Selon une autre caractéristique de la présente invention, les composés de formule (I) dans laquelle R2 représente un radical alkyle inférieur ou haloalkyle inférieur substitué par RM dans lequel RM représente - CO2H, peuvent être préparés en oxydant le composé correspondant de formule (I) dans laquelle R2
représente -CHO, ce qui peut être réalisé par les procédures reportées par R.C.
Larock dans Comprehensive Organic Transformations p. 838, par exemple par réaction avec du dichromate de pyridinium dans de la N,Ndiméthylformamide à
une température comprise entre 0 C et 60 C.
Selon une autre caractéristique de la présente invention, les composés de formule (1) dans laquelle R2 représente un radical alkyle inférieur ou haloalkyle inférieur substitué par R'a dans lequel RM représente - OS02R6 ou -OS02R7, peuvent être préparés par la réaction du composé correspondant de formule (I) dans laquelle R'la est remplacé par un radical hydroxy avec un agent de sulfonation de formule R6SO2Y ou R7SO2Y dans lesquels Y représente un groupe partant de préférence chloro. La réaction est généralemsent ralis présence d'une base par prfrneclro arato es generaeent pr'senc exemple la pyridine dans un solvant tel que l'éther à une température comprise
entre 0 C et 60 C.
Selon une autre caractéristique de la présente invention, les composés de formule (I) dans laquelle R2 représente un radical alkyle inférieur ou haloalkyle
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inférieur substitué par RTM dans lequel RM représente -OR6, peuvent être préparés par la réaction du composé correspondant de formule (I) dans laquelle RM est remplacé par un groupe partant de préférence chloro ou bromo, avec un phénol R6OH en présence d'une base, généralement un carbonate de métal alcalin tel que le carbonate de potassium dans l'acétone, ou un alcoolate par exemple l'éthylate de sodium dans le tétrahydrofurane à une température comprise entre 0 C et la
température de reflux.
Selon une autre caractéristique de la présente invention, les composés de formule (I) dans laquelle R2 représente un radical alkyle inférieur ou haloalkyle inférieur substitué par R'la dans lequel RT représente -OCH2COR6, peuvent être préparés par la réaction du compose correspondant de formule (I) dans laquelle RT est remplacé par un radical hydroxy, avec un halogénure de formule R6COCH2Z dans lequel Z représente de préférence chloro ou bromo, généralement en présence d'une base telle que la pyridine dans du tétrahydrofurane à une température
comprise entre 0 C et la température de reflux.
Selon une autre caractéristique de la présente invention, les composés de formule (I) dans laquelle R2 représente -CH2CO2H, peuvent être préparés par la réaction du composé correspondant de formule (I) dans laquelle R2 est remplacé par le radical méthyle, avec une base forte par exemple le bis(triméthylsilyl) amidure de lithium dans un solvant tel que le tétrahydrofurane à une température
comprise entre -70 C et 20 C suivie de l'addition de dioxyde de carbone.
Selon une autre caractéristique de la présente invention, les composés de formule (I) dans laquelle R2 représente -CH,CO2R7, -CH2CO2R6 ou -CH, CO2Rs peuvent être préparés par la réaction des composés correspondants de formule (I) dans laquelle R2 est remplacé par le radical méthyle, avec une base forte par exemple le bis(triméthylsilyl) amidure de lithium dans un solvant tel que le tétrahydrofurane à une température comprise entre -70 C et 20 C suivie de l'addition d'un chloroformate de formule ClCO2R7, ClCO2R6 ou CICO,R'5. Ce procédé peut également être utilisé pour donner les produits di-substitués dans
lesquels R2 représente -CH(CO2R7)2, -CH(CO2R6)2 ou -CH(CO2R'5)2.
Selon une autre caractéristique de la présente invention, les composés de
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formule (I) dans laquelle R3 représente un bicycloalcène peuvent être préparés par addition de Diels Alder du composé correspondant dans lequel R3 représente un vinyle avec un cycloalcadiène, généralement le cyclopentadiène. La réaction peut être réalisée dans un solvant tel que le toluène de préférence à la température de reflux. Selon une autre caractéristique de la présente invention, les composés de formule (I) dans laquelle R3 représente un bicycloalcane peuvent être préparés par
réduction du composé correspondant dans lequel R3 représente un bicycloalcène.
La réduction est généralement réalisée par hydrogénation catalytique en utilisant un catalyseur tel que le palladium sur charbon dans un solvant tel que l'éthanol à
une température comprise entre 20 C et la température de reflux.
Selon une autre caractéristique de la présente invention, les composés de formule (t) dans laquelle R3 représente un radical alkyle inférieur substitué par un noyau cycloalkyle substitué contenant de trois à six atomes de carbone; ou un radical cycloalkyle contenant de trois à huit atomes de carbone substitué par un radical alkylidène exocyclique éventuellement halogéné; ou un bicyclo-alcane, bicyclo-alcène, spiroalcane ou spiro-alcène; peuvent être préparés par la réaction du composé correspondant alcène, alkylidène ou cyclo-alcène respectivement avec un dihalo-alcane, généralement un dibromo-alcane ou un di-iodo-alcane en
présence d'un réactif organométallique tel que le diéthyl zinc ou le couple zinc-
cuivre, dans un solvant tel que le dichlorométhane à une température comprise
entre 20 C et la température de reflux.
Selon une autre caractéristique de la présente invention les composés de formule (J) dans laquelle Q représente un groupement -C(OR'4)(ORl4a)peuvent être préparés par la réaction d'un composé de formule (I) dans laquelle Q représente le groupement -C(= O)-, avec un alcool de formule R40H ou un diol de formule HO-RI4e-OH dans lequel RT4 représente une chaîne alkylène en C2 ou C3 éventuellement substituée par un ou plusieurs radicaux alkyle inférieur. La réaction est généralement réalisée en présence d'un catalyseur acide par exemple l'acide 4- toluènesulfonique dans un solvant inerte par exemple le toluène et à une température comprise entre 60 C et la température de reflux du solvant. La
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réaction est facilitée par élimination de l'eau formée de préférence par distillation azéotropique ou en présence d'un agent de déshydratation par exemple un tamis moléculaire. Selon une autre caractéristique de la présente invention les composés de s formule (1) dans laquelle m, p, q, r, t ou u représentent un ou deux peuvent être préparés par l'oxydation de l'atome de soufre des composés correspondants dans lesquels m, p, q r, t ou u représentent zéro ou un. L'oxydation de l'atome de soufre est généralement effectuée en utilisant par exemple de l'acide 3-chloroperbenzoïque dans un solvant inerte tel que le dichlorométhane à une température comprise
entre -40 C et la température ambiante.
Les intermédiaires de formule (II) peuvent être préparés par la réaction d'un aldéhyde de formule (VIII):
0R R4 5
R HN><R
2) o
R O (VIII)
dans laquelle R', R2, R4 et Rs sont tels que définis ci-dessus, avec un
composé organométallique de formule R3-M, dans lequel R3 est tel que défini ci-
dessus et M représente un radical métallique, de préférence un radical bromure de magnésium ou un atome de lithium. La réaction est généralement réalisée dans un solvant inerte par exemple l'éther ou le tétrahydrofurane et à une température
comprise entre -78 C et la température de reflux du solvant.
Les composés de formule (II) sont nouveaux et ainsi forment un autre
objet de la présente invention.
Les intermédiaires de formule (III) peuvent être préparés par l'alkylation ou l'alkénylation du composé correspondant de formule (IX): R' t 9 R4
R (IX)
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dans laquelle R', R2, R4, Rs et E sont tels que définis ci-dessus, avec un composé de formule (X):
LI-R16-L (X)
dans laquelle R6 et L sont tels que définis ci-dessus, et L' représente un groupe partant tel qu'un atome d'halogènes ou un radical tosyloxy (généralement les radicaux L et L' sont identiques). La réaction est généralement réalisée en utilisant une base par exemple un carbonate de métal alcalin tel que le carbonate de potassium, ou un hydrure métallique tel que l'hydrure de sodium, dans un solvant inerte tel que la N,N-diméthylformamide ou le diméthylsulfoxyde à une
température comprise entre -20 C et 100 C.
Les intermédiaires de formule (IX) dans laquelle E représente -CO2R7 et R7 est tel que défini ci-dessus peuvent être préparés par la réaction d'un composé de formule (IV) avec un composé de formule (VII) dans laquelle R7 est tel que défini ci-dessus. La réaction est réalisée en utilisant le sel métallique (de préférence le sel de magnésium de l'énolate) de (VII) dans un solvant inerte tel que le tétrahydrofurane à une température comprise entre 0 C et le reflux. (Le sel de magnésium de (VII) peut être formé par réaction avec du magnésium dans un solvant inerte tel que le tétrahydrofurane à une température comprise entre - 80 C
et 20 C).
Les intermédiaires de formule (VIII) peuvent être préparés par la réduction d'un ester de formule (XI):
0 R4 R5
NII R
(Xl) R2/.Of O dans laquelle R représente un radical alkyle inférieur, de préférence le radical éthyle. La réaction est généralement réalisée en utilisant un agent de réduction convenable, par exemple l'hydrure de lithium et d'aluminium, dans un solvant inerte, par exemple le tétrahydrofurane, à une température comprise entre
-80 C et 20 C.
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* Les intermédiaires de formule (IV) dans laquelle La représente un imidazole peuvent être préparés par la réaction d'un composé de formule (XI) dans laquelle R est remplacé par un atome d'hydrogène avec du carbonyldiimidazole dans un solvant tel que le tétrahydrofurane à une température comprise entre -20 C et 30 C.
Les esters de formule (XI) dans laquelle R1 et R2 sont tels que définis ci-
dessus peuvent être préparés par la réaction d'un composé de formule (XII) o R' O
CH3 (XII)
avec une imine de formule (XIII):
CH2=N-C(R4)(R5)CO2R (XIII)
dans laquelle R4, Rs et R sont tels que définis ci-dessus. La réaction est généralement réalisée en présence ou en absence de solvant et à une température comprise entre 90 C et 200 C ou le point d'ébullition du solvant. Le solvant lorsqu'il est utilisé est inerte, par exemple le xylène, et l'acétone produite est de
préférence éliminée par distillation.
Les intermédiaires de formule (I) dans laquelle R2 représente un radical alkyle inférieur ou haloalkyle inférieur substitué par RM et R'la est remplacé par -CH(OH)R7 ou -CH(OH)R6 peuvent être préparés par la réaction des composés correspondants de formule (I) dans laquelle RTla représente -CHO avec un réactif de Grignard de formule R7Mg-X ou R6Mg-X dans lesquels R7 et R6 sont tels que définis ci-dessus et X représente un atome de brome ou d'iode. La réaction peut être réalisée dans un solvant inerte par exemple l'éther ou le tétrahydrofurane à
une température comprise entre 20 C et 60 C.
Les intermédiaires de formule (I) dans laquelle R2 représente un radical alkyle inférieur ou haloalkyle inférieur substitué par RM et RlT' est remplacé par -CH2OH peuvent être préparés par l'hydrolyse des composés correspondants de
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formule (I) dans laquelle R'a représente -CH(OCOR')- dans lequel RZ est tel que défini ci-dessus. De préférence R7 représente le radical méthyle, et l'hydrolyse est réalisée en utilisant une base par exemple le carbonate de potassium dans un alcool
en solution aqueuse à une température comprise entre 0 C et 50 C.
Les composés de formule (V), (VI), (VII), (X), (XII) et (XIII) sont connus
ou peuvent être préparés par application ou adaptation de méthodes connues.
Les composés de formule (I) ci-dessus peuvent être préparés par interconversion d'autres composés de formule (1) et de telles conversions
constituent d'autres objets de la présente invention.
Les Exemples suivants non limitants illustrent la présente invention. Les spectres de RMN Hl (déplacements chimiques en ppm) ont étés enregistrés dans du
CDCI3 sauf indication contraire mentionnée.
Exemple 1 De l'hydrure de sodium (40mg à 60% en dispersion dans l'huile) est ajouté
à 0 C à une solution de 0,25 g de 4-(2,3-dihydro-6-méthyl-4-oxo-5-phényl4H-1,3-
oxazin-3-yl)-2-(4'-iodobutyl)-4-méthyl-3-oxo-pentanoate d'éthyle dans de la N,N-
diméthylformamide, et le mélange est agité à 20 C pendant 2 heures. Le mélange est dilué (éther), lavé (saumure), séché (MgSO4) et évaporé. Le résidu est purifié par chromatographie sur colonne (acétate d'éthyle/hexane 1:3) pour donner 0,14 g
de 1-[2-(2,3-dihydro-6-méthyl-4-oxo-5-phényl-4H-1,3-oxazin-3-yl)-2-
méthylpropionyl]cyclopentylcarboxylate d'éthyle (Composé 1), RMN: 1, 21(3H, t), 1,4-1,6(8H, m), 1,7-1,8(2H, m), 1,91(3H, s), 2,1-2,2(2H, m), 2,4-2,5(2H, m),
3,60(2H, s), 4,14(2H, q), 5,16(2H, s), 7,2-7,4(5H, m).
Exemple 2
Un mélange de 500 mg de 4-(2,3-dihydro-6-méthyl-4-oxo-5-phényl-1,3-
oxazin-3-yl)-4-méthyl-3-oxo-pentanoate d'éthyle, de 258 mg de Nbromosuccinimide et de 10 mg de peroxide de benzoyle est porté à reflux sous une lampe et sous agitation dans du benzène pendant 10 minutes. Après
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refroidissement, le solide est filtré, le filtrat évaporé et le résidu purifié par chromatographie sur colonne ( hexane/acétate d'éthyle 4:1) pour donner 400 mg
de 2-bromo-4-(2,3-dihydro-6-méthyl-4-oxo-5-phényl-1,3-oxazin-3-yl)-4méthyl-3-
oxo-pentanoate d'éthyle (Composé 190) sous forme de gomme jaune, RMN: 1,21(t,3H), 1,55(d,6H), 1,94(s,3H), 4,15(q,2H), 5,23(s,1H), 5,26(d-d, 2H) et 7,21- 7,37(m,5H). En procédant de manière analogue mais en utilisant du N-chlorosuccinimide le composé suivant a également été obtenu:
2-chloro-4-(2,3-dihydro-6-méthyl-4-oxo-5-phényl- 1,3-oxazin-3-yl)-4-
méthyl-3-oxo-pentanoate d'éthyle (Composé 191), RMN: 1,21(t,3H), 1,57(d, 6H),
1,94(s,3H), 4,25(q,2H), 5,30(s,l1H), 5,28(d-d,2H) et 7,22-7,37(m,5H).
Exemple 3
De l'hydrure de sodium (140 mg à 60% dans l'huile) est ajouté à une
solution agitée de 500 mg de 4-(2,3-dihydro-6-méthyl-4-oxo-5-phényl-1,3oxazin-3-
yl)-4-méthyl-3-oxo-pentanoate d'éthyle dans du tétrahydrofurane et le mélange est
agité à 20 C pendant 1 heure. On ajoute 1,0 g de triflate de N-fluoro-2, 4,6-
triméthylpyridinium et l'agitation est poursuivie à 20 C pendant 12 heures. Le mélange est versé sur un mélange glace-eau, extrait (acétate d'éthyle), lavé (acide chlorhydrique 2M et saumure), séché (sulfate de magnésium), évaporé et purifié par chromatographie sur colonne (hexane/acétate d'éthyle 4:1) pour donner 0,20 g de
2,2-difluoro-4-(2,3-dihydro-6-méthyl-4-oxo-5-phényl-1,3-oxazin-3-yl)-4méthyl-3-
oxo-pentanoate d'éthyle (Composé 192) sous forme de solide blanc, RMN:
1,14(t,3H), 1,56(s,6H), 1,94(s,3H), 4,09(q,2H), 5,30(s,2H), 7,22-7,35(m, 5H).
Exemple 4
Une suspension de tournures de magnésium (lOOmg) dans du méthanol est
agitée pendant que l'on ajoute une solution de 1,40 g de [4-(2,3-dihydro6-méthyl-4-
oxo-5-phényl-1,3-oxazin-3-yl)-4-méthyl-3-oxo-pentanoate de t-butyle dans du méthanol. Le mélange est chauffé à 60 C pendant 1 heure, refroidi et évaporé. Du toluène est ajouté et le mélange évaporé à nouveau. Le résidu est dissout à nouveau
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dans du toluène et une solution de 300 mg de chlorure d'acétyle est ajoutée. Le mélange est agité à 20 C pendant 1 jour, puis de l'acide chlorhydrique (2M) est ajouté et l'agitation poursuivie pendant 1 heure supplémentaire. La phase organique est lavée avec de l'acide chlorhydrique (2M) puis avec de l'eau et séchée (sulfate de magnésium). On ajoute 50 mg d'acide 4-toluène-sulfonique et le mélange est agité à 80 C pendant 1 heure, refroidi et lavé successivement avec une solution saturée de bicarbonate de sodium et de l'eau, séché (sulfate de magnésium) et
évaporé pour donner 0,15 g deS-(2,3-dihydro-6-méthyl-4-oxo-5-phényl-1,3oxazin-3-
yl)-5-méthyl-2,4-hexanedione (Composé 193) sous forme de gomme marron, RMN
: 1,56(s,6H), 1,91(s,3H), 2,15(s,3H), 3,66 et 3,70(s,1H), 5,25(t,2H), 7, 20-7,44(m,5H).
Exemple 5
Un mélange de 0,5 g de 4-(2,3-dihydro-6-méthyl-4-oxo-5-phényl-4H-1,3-
oxazin-3-yl)-4-méthyl-3-oxo-pentanoate d'éthyle, de 0,23 ml de 1,4diiodobutane et de 1,0 g de carbonate de potassium est agité dans du diméthylsulfoxyde à 20 C pendant 12 heures. Le mélange est dilué (éther), lavé (saumure), séché (MgSO4), évaporé et le résidu purifié par chromatographie sur colonne (acétate
d'éthyle/hexane 1:3) pour donner 0,3 g de 4-(2,3-dihydro-6-méthyl-4-oxo5-phényl-
4H-1,3-oxazin-3-yl)-2-(4'-iodobutyl)-4-méthyl-3-oxo-pentanoate d' éthyle (Composé 194), RMN: 1,24(3H, t), 1,3-1,4(2H, m), 1,43((3H, s), 1, 48(3H, s), 1,7-2,0(7H, m),
3,12(2H, t), 3,8-3,9(1H, m), 4,1-4,2(2H, m), 5,28(2H, d), 7,2-7,4(5H, m).
En procédant de manière analogue les composés suivants ont également été obtenus:
4-(2,3-dihydro-6-méthyl-4-oxo-5-phényl-4H-1,3-oxazin-3-yl)-2,4-diméthyl-
3-oxo-pentanoate d'éthyle (Composé 195), RMN: 1,23(3H, t), 1,39(3H, d), 1,47(3H, s), 1,52(3H, s), 1,93(3H, s), 4,0-4,2(3H, m) 5,27(2H, d), 7,2-7, 4(5H, m); et
2-éthyl-4-(2,3-dihydro-6-méthyl-4-oxo-5-phényl-4H-1,3-oxazin-3-yl)-4-
méthyl-3-oxo-pentanoate d'éthyle (Composé 196), RMN: 0,89(3H, t), 1, 22(3H, t), 1,43(3H, s), 1,49(3H, s), 1,8-2,1(5H, m), 3,7-3,8(1H, m), 4,04,2(2H, m), 5,27(2H, s),
7,2-7,5(5H, m).
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Exemple 6
De l'hydrure de sodium (67mg à 60%) est ajouté à une solution agitée de
0,4 g de 4-(2,3-dihydro-6-méthyl-4-oxo-5-phényl-4H-1,3-oxazin-3-yl)-2,4diméthyl-
3-oxo-pentanoate d'éthyle dans de la N,N-diméthylformamide à 0 C. On ajoute 0,1 ml d'iodométhane et l'agitation est poursuivie pendant 16 heures. On ajoute de l'éther et la phase organique est lavée (saumure), séchée (sulfate de magnésium), évaporée et le résidu purifié par chromatographie sur colonne en éluant avec un
mélange acétate d'éthyle/hexane (1:2) pour donner 0,3 g de 4-(2,3dihydro-6-
méthyl-4-oxo-5-phényl-4H-1,3-oxazin-3-yl)-2,2,4-triméthyl-3-oxopentanoate d'éthyle (Composé 197), RMN: 1,21(3H, t), 1,47(6H, s), 1, 52(6H, s), 1,92(3H, s),
4,13(2H, q), 5,16(2H, s), 7,2-7,4(5H, m).
En procédant de manière analogue les composés suivants ont également été obtenus:
2-éthyl-4-(2,3-dihydro-6-méthyl-4-oxo-5-phényl-4H-1,3-oxazin-3-yl)-2,4-
diméthyl-3-oxo-pentanoate d'éthyle (Composé 198), RMN: 0,83(3H, t), 1, 22(3H, t), 1,42(3H, s), 1,47(3H, s), 1,56(3H, s), 1,75-1,85(1H, m), 1, 91(3H, s), 2,05-2,2(1H, m), 4,0-4,3(3H, m), 5,15(2H, q), 7,2-7,4(5H, m); et
2,2-diéthyl-4-(2,3-dihydro-6-méthyl-4-oxo-5-phényl-4H-1,3-oxazin-3-yl)-4-
méthyl-3-oxo-pentanoate d'éthyle (Composé 199), RMN: 0,81(3H, t), 1, 22(3H, t), 1,47(6H, s), 1,53(6H, s), 1,8-1,95(5H, m), 2,0-2,2(2H, m), 4,16(2H, q), 5,16(2H, s),
7,2-7,4(5H, m).
Exemple 7
Une solution de bromure d'isopropyl magnésium (0,7M dans du tétrahydrofurane) est ajoutée à une solution de 1,44 g de malonate de monoéthyle dans du tétrahydrofurane à 0 C. Le mélange est agité à 20 C pendant 0,5 heure et à 40 C pendant 0,5 heure. Un mélange de 2 g d'acide 2-(2,3-dihydro-6-
méthyl-4-
oxo-5-phényl-4H-1,3-oxazin-3-yl) 2-méthylpropionique et de 1,42 g de carbonyldiimidazole est agité dans du tétrahydrofurane pendant 8 heures et la solution résultante d'imidazolure est alors ajoutée au mélange ci-dessus à 0 C, le mélange obtenu est agité à 20 C pendant 3 heures et porté à reflux pendant 2
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heures. Le mélange est dilué (éther), lavé (acide chlorhydrique à 5%), séché (MgSO4),évaporé et le résidu purifié par chromatographie sur colonne (acétate
d'éthyle/hexane 1:2) pour donner 1,4 g de 4-(2,3-dihydro- 6-méthyl-4-oxo5-
phényl-4H-1,3-oxazin-3-yl)-4-méthyl-3-oxo-pentanoate d'éthyle (Composé 200), RMN: 1,25(3H, t), 1,47(6H, s), 1,94(3H, s), 3,60(2H, s), 4, 15(2H, q), 5,26(2H, s),
7,2-7,4(5H, m).
En procédant de manière analogue les composés suivants ont également été obtenus:
4-(2,3-dihydro- 6-méthyl-4-oxo-5-phényl-4H-1,3-oxazin-3-yl)-4-méthyl-3-
oxo-pentanoate de méthyle (Composé 201), RMN: 1,47(s,6H), 1,94(s,3H), 3, 62(s), 3,70(s), 5,26(s,1H), 7,24-7,40(5H); et
4-(2,3-dihydro-6-méthyl-4-oxo-5-phényl-1,3-oxazin-3-yl)-4-méthyl-3-oxo-
pentanoate de t-butyle (Composé 202), RMN: 1,44(s,6H), 1,47(s,9H), 1, 93(s,3H),
3,53(s,2H), 5,26(s,2H), 7,22-7,40(m,5H).
Exemple 8
Une solution de 0,80 g de 2-[4-(2,3-dihydro-6-méthyl-4-oxo-5-phényl-4H-
1,3-oxazin-3-yl)-3-hydroxy-4-méthylpentyl]-2,5,5-triméthyl-i,3-dioxane dans du dichlorométhane est ajoutée à un mélange agité de 0,62 g de chlorochromate de pyridinium et de tamis moléculaire en poudre (4A) dans du dichlorométhane à C. Après 18 heures le mélange est purifié par colonne de chromatographie séche sur gel de silice, en éluant avec un mélange hexane/acétate d'éthyle (3:1),
pour donner 0,40 g de 2-[4-(2,3-dihydro-6-méthyl-4-oxo-5-phényl-4H-1,3oxazin-3-
yl)-4-méthylpentan-3-oyl]-2,5,5-triméthyl-1,3-dioxane (Composé 203) sous forme de gomme incolore, RMN: 0,9(2s,6H), 1,3(s,3H), 1,4(s,6H), 1, 9(s,3H), 2,0(m,2H),
2,7(m,2H), 3,4(s,4H), 5,3(s,2H), 7,3(m,5H).
En procédant de manière analogue le composé suivant a également été préparé:
2-[4-(2,3-dihydro-6-méthyl-4-oxo-5-phényl-4H-1,3-oxazin-3-yl)-4-
méthylpentan-3-oyl]-1,3-dioxolane (Composé 204), RMN: 1,4(s,6H), 1,9(s, 3H),
1,9(m,2H), 2,6(m,2H), 3,8(m,4H), 4,8(m,1H-), 5,2(s,2H), 7,2(m,5H).
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Exemple 9
Un mélange de 0,35 g de 2-[4-(2,3-dihydro-6-méthyl-4-oxo-5-phényl-4H-
1,3-oxazin-3-yl)-4-méthylpentan-3-oyl]-2-méthyl-1,3-dioxane, de 0,29 g d'acide trifluoroacétique et de 0,10 g d'eau dans du dichlorométhane est chauffé à reflux pendant 5 heures. Le solvant est évaporé par voie azéotropique avec du toluène et le résidu purifié par chromatographie sur gel de silice en éluant avec un mélange
hexane/acétate d'éthyle (3:1), pour donner 0,18 g de 6-(2,3-dihydro-6méthyl-4-oxo-
-phényl-4H-1,3-oxazin-3-yl)-6-méthylheptan-2,5-dione (Composé 205) sous forme d'huile incolore, RMN: 1.5(s,6H), 1.9(s,3H), 2.2(s,3H), 2.8(m, 4H), 5.3(s,2H), 7.3(m,5H).
Exemple 10
Un mélange de 0,50 g de 4-(2,3-dihydro-6-méthyl-5-phényl-4-oxo-4H-1,3-
oxazin-3-yl)-4-méthyl-3-oxo-pentanoate d'éthyle, de 0,34 g de 2-
thiophènecarboxaldéhyde, de 0,43 g de pipéridine et de tamis moléculaire 4 dans du toluène est agité à 80 C pendant 7 heures. La solution réactionnelle est filtrée
(célite), évaporée et recristallisée (éthanol) pour donner 0,20 g de 4méthyl-4-(2,3-
dihydro-6-méthyl-5-phényl-4-oxo-4H-1,3-oxazin-3-yl)-2-(2thiénylméthylidène)-3-
oxo-pentanoate d'éthyle (Composé 206), RMN: 1,23(t,3H), 1,58(s,6H), 1, 94(s,3H),
4,29(q,2H), 5,19(s,2H), 7,05(1H), 7,20-7,37(6H), 7,48(1H), 8,05(s,1H).
En procédant de manière analogue les composés suivants ont également été obtenus:
2-(cyclohexylméthylidène)- 4-(2,3-dihydro-6-méthyl-5-phényl-4-oxo-4H-
1,3-oxazin-3-yl)-4-méthyl-3-oxo-pentanoate d'éthyle (Composé 207), RMN': 1,26(t), 1,1-1,3, 1,53(s,6H), 1,55-1,8, 1,92(s,31-H), 2,22(1H), 4,22(q, 2H), 5,17(s,2H), 6,88(d,1H), 7,25-7,40(5H);
2-(2-fluorobenzylidène)-4-(2,3-dihydro-6-méthyl-5-phényl-4-oxo-4H-1,3-
oxazin-3-yl)-4-méthyl-3-oxo-pentanoate de méthyle (Composé 208), RMN: 0,99(q,3H), 1,61(s,6H), 1,90(s,3H-), 4,18(q,2H), 5,20(s,2H), 7,0-7, 4(8H), 7,55(11-1), 7,98(s);
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2-(2-furylméthylidène)-4-(2,3-dihydro-6-méthyl-5-phényl-4-oxo-4H-1,3-
oxazin-3-yl)-4-méthyl-3-oxo-pentanoate de méthyle (Composé 209), RMN: 1, 23(t,3H), 1,57(s,6H), 1,94(3H), 4,28(q,2H), 5,20(s,2H), 6,48(1H), 6, 72(1H), 7,207,33(5H), 7,45(1H), 7,66(s,1H); 2-(3chlorobenzylidène)-4-(2,3-dihydro-6-méthyl-5-phényl-4-oxo-4H-1,3- oxazin3-yl)-4-méthyl-3-oxo-pentanoate d'éthyle (Composé 210), RMN: 1,03(t,3H) 1,59(s,6H1) 1,91(s,3H) 4,12(q,2H) 5,19(s,2H) 7,20-7,40(9H) 7,86(s,1-); et
2-(benzylidène)-4-(2,3-dihydro-6-méthyl-5-phényl-4-oxo-4H-1,3-oxazin-3-
yl)-4-méthyl-3-oxo-pentanoate d'éthyle (Composé 211), RMN: 0,98(t,3H)
1,60(s,6H) 1,90(s,3H) 4,10(q,2H) 5,19(s,2H) 7,20-7,40(10H) 7,95(s,H).
Exemple 11
Un mélange de 1,04 g de 6-bromo-2-(2,3-dihydro-6-méthyl-4-oxo-5-phényl-
4H-1,3-oxazin-3-yl)-2-méthylheptan-3-one, de 0,43 g d'acétate de sodium et de 0,10
g d'eau dans de la N,N-diméthylformamide est chauffé à 70 C pendant 2 heures.
De l'eau est ajoutée et le mélange extrait (dichlorométhane) et la phase organique séchée (sulfate de magnésium) et évaporée. Le résidu est purifié par chromatographie sur gel de silice en éluant avec un mélange hexane/acétate
d'éthyle (3:1), pour donner 0,22 g de 2-(2,3-dihydro-6-méthyl-4-oxo-5phényl-4H-
1,3-oxazin-3-yl)-2-méthyl-3-oxo-heptan-6-ol (Composé 212) sous forme de gomme marron, RMN: 1,2(d,3H), 1,4(2s,6H), 1,6(m,1H), 1,9(m,2H), 1,9(s, 3HI),
2,5(m,1), 2,8(m,1H), 3,8(m,1I-I), 5,3(m,2H), 7,3(m,5H).
Exemple 12
Une solution de 0,28 g de 2-(2,3-dihydro-6-méthyl-4-oxo-5-phényl-4H-1,3-
oxazin-3-yl)-2-méthyl-l1-(3-vinylphényl)propan-1-ol dans du dichlorométhane est ajoutée a un melange agité de 0,38 g de chlorochromate de pyridinium et de tamis moléculaire (4 ) dans du dichlorométhane à 20 C. Après 3 heures le mélange est purifié par colonne de chromatographie sèche sur gel de silice, en éluant avec de l'hexane, puis en augmentant la polarité avec un mélange hexane/acétate d'éthyle
(1:1), pour donner 0,05 g de 2-(2,3-dihydro-6-méthyl-4-oxo-5-phényl-4H-1, 3-oxazin-
-67- 2765872
3-yl)-2-méthyl-1-(3-vinylphényl)propan-l-one (Composé 444) sous forme de solide blanc, RMN: 1,6 (s,6H), 1,8 (s,3H), 5,2 (d,lH), 5,3 (s,2H), 5,7 (d,lH), 6,6 (m,lH),
6,9 (m,2H), 7,2 (m,5H), 7,4 (d,lH), 7,8 (d,lH), 8,0 (s,lH).
En procédant de manière analogue le composé de formule (I) suivant a été préparé:
1-(2,2-difluoro-l,3-benzodioxol-5-yl)-2-(2,3-dihydro-6-méthyl-4-oxo-5-
phényl-4H-1,3-oxazin-3-yl)-2-méthylpropan-1-one (Composé 445), RMN: 1,5
(s,6H), 1,8 (s,3H), 5,3 (s,2H), 6,9 (m,3H), 7,2 (m,3H), 7,7 (s,lH), 7,8 (d,lH).
Exemple 13 On ajoute 0,014 g de perruthénate de tétrapropylammonium et du tamis
moléculaire en poudre (4A) à une solution agitée de 0,33 g de 2-(2,3dihydro-6-
méthyl-4-oxo-5-phényl-4H-1,3-oxazin-3-yl)-1-(2-fluoro-4-biphényl)-2-
méthylpropan-1-ol et de 0,14 g de 4-méthylmorpholine N-oxyde dans du s15 dichlorométhane à 20 C. Après 1 heure, le mélange est purifié par colonne de chromatographie sèche sur gel de silice, en éluant avec du dichlorométhane, pour
donner, après trituration avec de l'hexane, 0,065 g de 2-(2,3-dihydro-6méthyl-4-
oxo-5-phényl-4H-1,3-oxazin-3-yl)-1-(2-fluoro-4-biphényl)-2-méthylpropan1-one
(Composé 446), P.F. 127-129 C.
Exemple 14
On ajoute 0,35 g de chlorure d'oxalyle à un mélange agité de 0,59 ml de diméthylsulfoxyde dans dichlorométhane à -60 C. Après 10 minutes, on ajoute
0,11 g de 1-(4-biphényl)-2-(2,3-dihydro-6-méthyl-4-oxo-5-phényl-4H-1,3oxazin-3-
yl)-2-méthylpropan-1-ol, puis après 10 minutes on ajoute 0,18 ml de triéthylamine.
Le mélange est chauffé à 20 C, versé sur de l'eau et la phase organique est lavée (eau), séchée (sulfate de magnésium) et évaporée. Une purification par colonne de chromatographie sèche sur gel de silice, en éluant avec du dichlorométhane, puis en augmentant la polarité avec un mélange dichlorométhane/acétate d'éthyle
(10:1), donne 0,05 g de 1-(4-biphényl)-2-(2,3-dihydro-6-méthyl-4-oxo-5phényl-4H-
1,3-oxazin-3-yl)-2-méthylpropan-l-one (Composé 447), RMN: 1,6 (s,6H1), 1, 8
-68 - 2765872
(s,3H), 5,4 (s,2H), 6,9 (m,2H), 7,1 (m,3H), 7,3 (m,3H), 7,5 (m,4H), 8,0 (d,2H).
En procédant de manière analogue les composés de formule (I) suivants ont été préparés:
2-(2,3-dihydro-6-méthyl-4-oxo-5-phényl-4H-1,3-oxazin-3-yl)-2-méthyl-1-(9-
s phénanthryl)propan-1-one (Composé 448), RMN: 1,6 (s,3H), 1,7 (s, 6H), 5,4 (s,2H), 6,8 (m,2H1), 7,1 (m,2H), 7,5 (m,5H), 7,8 (d,lH), 8,0 (d, 1H), 8,1 (s,1H-), 8,6 (m,2H); et
1-(3-biphényl)-2-(2,3-dihydro-6-méthyl-4-oxo-5-phényl-4H-1,3-oxazin-3yl)-
2-méthylpropan-1-one (Composé 449), RMN: 1,6 (s,6H), (1,7 (s,3H), 5,3 (s, 2H),
6,8 (d,2H), 7,1 (m,2H), 7,3 (m,51-H), 7,5 (d,2H), 7,6 (d,lH), 7,9 (d,lH), 8,2 (s,lH).
Exemple 15
On ajoute 1,5 ml d'une solution de bis(triméthylsilyl)amidure de lithium
(solution 1,0M) à une solution 0,5 g de 1-(3,5-difluorophényl)-2-(2,3dihydro-6-
méthyl-4-oxo-5-phényl-4H-1,3-oxazin-3-yl)-2-méthyl-propan-1-one dans du tétrahydrofurane, sous atmosphère inerte à -5 C. Après agitation pendant 0,5 heure, on ajoute 1,22 g de chloroformate de méthyle et on laisse la solution revenir à 20 C. Après 18 heures, la solution est versée sur de l'eau, extraite (éther) et évaporée. Une purification par colonne de chromatographie sèche sur gel de silice,
en éluant avec un mélange hexane/acétate d'éthyle (4:1), donne 0,065 g de 1-(3,5-
difluorophényl)-2-(2,3-dihydro-6-méthoxycarbonylméthyl-4-oxo-5-phényl-4H1,3-
oxazin-3-yl)-2-méthylpropan-1-one (Composé 700), RMN: 1,5 (s,6H), 3,1 (s, 2H),
3,6 (s,31i), 5,4 (s,2H), 6,8 (m,1H), 7,0 (m,21-H), 7,2 (m,31-I), 7,5 (d, 2H).
Une élution supplémentaire donne 0,066 g de 1-(3,5-difluorophényl)-2-
[2,3-dihydro-6-bis(méthoxycarbonyl)méthyl-4-oxo-5-phényl-4H-1,3-oxazin-3yl]-2-
méthylpropan-1-one (Composé 701), RMN: 1,6 (s,6H), 3,8 (s,6H), 4,4 (s, 1H), 5,5
(s,2H), 7,0 (m,3H), 7,3 (m,3H), 7,6 (d,2H).
En procédant de manière analogue, en utilisant du chloroformate d'éthyle, les composés de formule (I) suivants ont été préparés:
1-(3,5-difluorophényl)-2-(2,3-dihydro-6-éthoxycarbonylméthyl-4-oxo-5-
phényl-4H-1,3-oxazin-3-yl)-2-méthylpropan-1-one (Composé 702), RMN: 1,3
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(t,3H), 1,6 (s,6H), 3,2 (s,2H), 4,2 (q,2H), 5,5 (s,2H), 6,9 (m,lH), 7,1 (m,2H), 7,3 (m,3H), 7,5 (d,2H); et
1-(3,5-difluorophényl)-2-[2,3-dihydro-6-bis(éthoxycarbonyl)méthyl-4-oxo-
-phényl-4H-1,3-oxazin-3-yl]-2-méthylpropan-l-one (Composé 703), RMN: 1,3 (t,6H), 1,6 (s,6H), 4,2 (q,4H), 4,3 (s,lI--), 5,5 (s,2H), 6,9 (m, lH), 7,0 (m,2H), 7,3
(m,3H), 7,5 (d,2H).
Exemple 16
On ajoute 1,5 ml d'une solution de bis(triméthylsilyl)amidure de lithium
(solution 1,0M) à une solution de 0,5 g de 1-(3,5-difluorophényl)-2-(2,3dihydro-6-
méthyl-4-oxo-5-phényl-4H-1,3-oxazin-3-yl)-2-méthylpropan- 1-one dans du tétrahydrofurane, sous atmosphère inerte à -5 C. Après agitation pendant 0,5 heure, la solution est versée sur du dioxyde de carbone solide (en excès), puis on laisse la température revenir à la température ambiante et on verse sur de l'eau. La phase aqueuse est acidifiée, extraite (acétate d'éthyle), séchée (sulfate de magnésium)
et évaporée, pour donner 0,065 g de 1-(3,5-difluorophényl)-2-(6carboxyméthyl-2,3-
dihydro-4-oxo-5-phényl-4H-1,3-oxazin-3-yl)-2-méthylpropan-1-one (Composé 704), RMN: 1,5 (s,6H), 3,2 (s,2H), 5,4 (s,2H), 6,8 (m,lH), 7,0 (m,2H), 7, 2 (m,3H), 7,5
(d,2H), 9,0 (sl,lH).
Exemple 17
Une solution de 2,0 g de 4-(2,3-dihydro-6-méthyl-4-oxo-5-phényl-4H-1,3-
oxazin-3-yl)-4-méthyl-3-oxo-pentanoate d'éthyle, de 0,11 g d'hydrure de lithium dans du 1,2-diméthoxyéthane et de l'hexaméthylphosphoramide est agitée à 40 C pendant lheure. On ajoute alors du cis-1,4-dichloro-2butène, et le mélange est agité à 65 C pendant 48 heures. Le mélange est extrait avec de l'éther, lavé avec de la saumure, séché (sulfate de magnésium), évaporé et purifié par chromatographie sur colonne en éluant avec un mélange acétate d'éthyle/hexane (1:5) pour donner
0,62 g de 1-[2-(2,3-dihydro-6-méthyl-4-oxo-5-phényl-4H-1,3-oxazin-3-yl)2-
méthylpropionyl]cyclopent-3-énylcarboxylate d'éthyle (Composé 9), RMN: 1, 20(3H, t), 1,52(6H, s), 1,91(3H, s), 3,0-3,25(4H, m), 4,14 (2H, q), 5, 17(2H, s),
-70 - 2765872
,56(2H, s), 7,2-7,4(5H, m). En procédant de manière analogue les composés suivants ont été préparés:
1-[2-(2,3-dihydro-6-méthyl-4-oxo-5-phényl-4H-1,3-oxazin-3-yl)-2-
méthylpropionyl]cyclopentylcarboxylate de méthyle (Composé 28), RMN: 1, 45-
s 1,6(8H, m), 1,8-1,9(2H, m), 1,91(3H, s), 2,1-2,2(2H, m), 2,35-2, 45(2H, m), 3,69(3H, s), 5,15(2H, s), 7,2-7,4(5H, m);
1-[2-(2,3-dihydro-6-méthyl-4-oxo-5-phényl-4H-1,3-oxazin-3-yl)-2-
méthylpropionyl]cyclopentylcarboxylate de benzyle (Composé 44), RMN: 1,4-
1,55(8H, m), 1,65-1,8(2H, m), 1,90(3H, s), 2,1-2,2(2H, m), 2,4-2, 5(2H, m), 5,14(2H, s), 5,16(2H, s), 7,2-7,4(5H, m); et
1-[2-(2,3-dihydro-6-éthyl-4-oxo-5-phényl-4H-1,3-oxazin-3-yl)-2-
méthylpropionyl]cyclopent-3-énylcarboxylate d'éthyle (Composé 1065), RMN: 1,101(3H, t), 1,23(3H, t), 1,52(6H, s), 2,19(2H, q), 2,98-3,33(4H, m), 4,16(2H, q), ,19(2H, s), 5,57(2H, s), 7,2-7,4(5H, m).
Exemple 18
Une solution 1M de diéthyl zinc dans du n-hexane (1.4 ml) est ajoutée à
une solution de 0,40 g de 2-(2,3-dihydro-6-méthyl-4-oxo-5-phényl-4H-1,3oxazin-3-
yl)-2,5-diméthyl-hex-5-én-3-ol dans du dichlorométhane à 20 C. On ajoute alors 0,13 ml de diiodométhane et le mélange est agité et chauffé à reflux pendant 2 heures. On ajoute de l'acide chlorhydrique (1N) et la phase organique est lavée
avec de la saumure, séchée (sulfate de magnésium), et évaporée pour donner le 2-
(2,3-dihydro-6-méthyl-4-oxo-5-phényl-4H- 1,3-oxazin-3-yl)-2-méthyl-4-(1-
méthylcyclopropyl)-butan-3-ol sous forme de produit brut. Du tamis moléculaire en poudre (4 ) (3g) et 0,6 g de chlorochromate de pyridinium sont ajoutés à une solution agitée du composé ci-dessus dans du dichlorométhane à 20 C. Après 3 heures, de l'éther est ajouté et le mélange est filtré, évaporé et purifié par colonne de chromatographie sur gel de silice, en éluant avec un mélange n-hexane/acétate
d'éthyle (3:1) pour donner 0,25 g de 2-(2,3-dihydro-6-méthyl-4-oxo-5phényl-4H-
1,3-oxazin-3-yl)-2-méthyl-4-(1-méthylcyclopropyl)butan-3-one (Composé 1066),
RMN: 1,33(4H1), 1,08(s,3H), 1,42(s,6H), 1,92(s,3H), 2,47(s,2H), 5,26(s, 2H-), 7,20-
-71 - 2765872
7,40(5H).
En procédant de manière analogue les composés suivants ont été préparés:
2-(2,3-dihydro-6-méthyl-4-oxo-5-phényl-4H-1,3-oxazin-3-yl)-2-méthyl-4-(2-
méthylcyclopropyl)pentan-3-one (Composé 1067), RMN: 0,20-0,70(4H), 1,03(d,3H), 1,16(d,3H), 1,47(s,3H), 1,54(s,3H1), 1,92(s,3H), 5,26(2H), 7, 20-7,40(5H);
1-(bicyclo[3.1.0]lhexan-1-yl)-2-(2,3-dihydro-6-méthyl-4-oxo-5-phényl-4H-
1,3-oxazin-3-yl)-2-méthyl-propan-1-one (Composé 1068), RMN: 0,80(1H), 1, 20-
1,35(2H), 1,45(6H), 1,60-1,75(4H), 1,93(s,4H), 1,85-1,95(11-1), 2,28(1H), 5,29(2H),
7,23-7,48(5H);
1-(bicyclo[4.1.0]heptan-2-yl)-2-(2,3-dihydro-6-méthyl-4-oxo-5-phényl-4H-
1,3-oxazin-3-yl)-2-méthylpropan-1-one (Composé 1070), RMN: 0,30(1H), 0, 48(1H), 0,88-1,50(8H), 1,48(s,3H), 1,63(s,3H), 1,92(s,3H), 1,88(1H), 3, 41(1H), ,29(2H), 7,2-7,4(51-H); et
2-(2,3-dihydro-6-méthyl-4-oxo-5-phényl-4H-1,3-oxazin-3-yl)-2-méthyl-1-
(spiro[2.4]heptan-4-yl)propan-1-one (Composé 1071), RMN: 0,25-0,45(2H), 0,56(1H), 0,72(H), 1,42(6H), 1,91(s,3H), 1,6-1,9(3H), 1,95-2,20(3H), 3, 05(1H),
,22(2H), 7,2-7,4(5H).
Exemple 19
On ajoute 17 g de tamis moléculaire en poudre (4A) et 4,3 g de
chlorochromate de pyridinium à une solution agitée de 3,1 g de 2-(2,3dihydro-6-
méthyl-4-oxo-5-phényl-4H-1,3-oxazin-3-yl)-2-méthyl- 1l-(2-
méthylènecyclopentyl)propan-1-ol dans du dichlorométhane à 20 C. Après 3 heures, de l'éther est ajouté et le mélange est filtré, évaporé et le résidu purifié par
colonne de chromatographie sur gel de silice en éluant avec un mélange n-
hexane/acétate d'éthyle (3:1) pour donner 1,55 g de 2-(2,3-dihydro-6méthyl-4-oxo-
-phényl-4H-1,3-oxazin-3-yl)-2-méthyl-l1-(2-méthylènecyclopentyl)propan-1one
* (Composé 1072), RMN: 1,49(s,3H), 1,55(s,3H), 1,93(s,3H), 1,85-2,00(3H1) 2,25-
2,52(2H), 3,89(1H), 4,87(s,lH), 5,28(2H), 7,2-7,4(5H).
En procédant de manière analogue les composés suivants ont été préparés:
2-(2,3-dihydro-6-méthyl-4-oxo-5-phényl-4H-1,3-oxazin-3-yl)-2-méthyl-1-(1-
-72 - 2765872
méthyl-2-méthylènecyclopentyl)propan-1-one (Composé 1069), RMN: 1,36(s, 3H), 1,45(s,3H), 1,47(s,3H), 1,50-1,80(3H), 1,92(s,3H), 2,35-2,70(3H), 4, 95(s, 1H), 4,99(s,1H), 5,20(d,1H), 5,28(d,1H), 7,23-7,40(5H); et
2-(2,3-dihydro-6-méthyl-4-oxo-5-phényl-4H-1,3-oxazin-3-yl)-2-méthyl- 1(5-
méthyl-2-méthylènecyclopentyl)propan-1-one (Composé 1073), RMN: 0,93(d, 3H), 1025(1H), 1,53(s,3H), 1,58(s,3H), 1,94(s,3H), 2,12(1H), 2,25-2, 56(3H), 3,47(1H),
4,90(s,1H), 4,98(s,1H), 5,25(d,1H), 5,32(d,1H), 7,20-7,40(5H).
Exemple 20
Une solution 1M de diéthyl zinc dans du n-hexane (12ml) est ajoutée à une
solution de 1,6 g de 2-(2,3-dihydro-6-méthyl-4-oxo-5-phényl-4H-1,3oxazin-3-yl)-2-
méthyl-hex-5-én-3-ol dans du dichlorométhane à 20 C. On ajoute 3,5 g de 1,1-
diiodoéthane et la solution est chauffée à 45 C pendant 3 heures. On ajoute de l'acide chlorhydrique (1N) et la phase organique est lavée (saumure), séchée (sulfate de magnésium) et évaporée. Une purification par colonne de chromatographie sur gel de silice en éluant avec un mélange n-hexane/acétate
d'éthyle (3:1) donne 0,55 g de 2-(2,3-dihydro-6-méthyl-4-oxo-5-phényl-4H1,3-
oxazin-3-yl)-2-méthyl-4-(2-méthylcyclopropyl)butan-3-ol, RMN: 1,05-1, 75(4H), 1,01(d,3H), 1,36(s,3H), 1,52(s,3H), 1,4-1,5(2H), 1,89(s,3H), 3, 70(1H), 4,59(1H), 5,10(d,1H), 5,24(d,1H),7,23-7,40(5H). On ajoute 3, 2 g de tamis moléculaire en poudre (4A) et 0,8 g de chlorochromate de pyridinium à une solution agitée du composé ci-dessus dans du dichlorométhane à 20 C. Après 3 heures, de l'éther est ajouté et le mélange est filtré. Le filtrat est évaporé et le résidu purifié par colonne de chromatographie sur gel de silice en éluant avec un mélange nhexane/acétate
d'éthyle (3:1) pour donner 0,47 g de 2-(2,3-dihydro-6-méthyl-4-oxo-5phényl-4H-
1,3-oxazin-3-yl)-2-méthyl-4-(2-méthylcyclopropyl)butan-3-one (Composé 1074), RMN: 0,20-0,30(2H), 0,42-0,52(1H), 0,68-0,78(1H), 1,03(d,3H), 1, 42(s,6H),
1,93(s,3H), 2,43(d,2H), 5,26(s,21-H), 7,20-7,40(51-).
- 73 - 2765872
Exemple 21
On ajoute 0,06 g d'hydrure de sodium (à 60%) à une solution agitée de
0,45 g de 2-(2,3-dihydro-4-oxo-6-méthyl-5-phényl-4H-1,3-oxazin-3-yl)-2méthyl-l1-(2-
méthylènecyclopentyl)propan-1-one à 20 C. Après 10 minutes, on ajoute 0, 1 ml d'iodométhane et l'agitation est poursuivie pendant 3 heures. De l'acétate d'éthyle et de l'eau sont ajoutés et la phase organique est séchée (sulfate de magnésium), évaporée et purifiée par colonne de chromatographie sur gel de silice en éluant avec
un mélange n-hexane/acétate d'éthyle (3:1) pour donner 0,15 g de 2-(2,3dihydro-6-
éthyl-4-oxo-5-phényl-4H-1,3-oxazin-3-yl)-2-méthyl-1-(2-
méthylènecyclopentyl)propan-1-one (Composé 1075), RMN: 1,09(t,3H), 1, 49(s,3H), 1,55(s,31-H), 1,80-2,00(3H), 2,21(q,2H), 2,25-2,50(3H), 3, 89(1H),
4,86(s, lH), 4,98(s, 1H), 5,26(d,1H), 5,32(d,1H), 7,20-7,38(5H).
Exemple 22
Une solution d'éthyl lithium (1,4M) dans de l'éther diéthylique est ajoutée
à une solution agitée de 0,39 g de 2-(2,3-dihydro-6-méthyl-4-oxo-5phényl-4H-1,3-
oxazin-3-yl)-1-(3-hydroxyméthyl-cyclopent-2-ényl)-2-méthylpropan-1-ol dans du tétrahydrofurane en dessous de -60 C sous une atmosphère d'argon. Une solution de 0,23 g de chlorure de p-toluènesulfonyle dans du tétrahydrofurane est ajoutée en
dessous de -65 C, suivie après 0,5 heure par l'addition de 0,01 g de tetrakis(tri-
phénylphosphine)palladium(0) dans du tétrahydrofurane, ajouté en dessous de -60 C. Finalement on ajoute 1,4 ml d'une solution de triéthylborohydrure de lithium (1M) dans du tétrahydrofurane en dessous de -60 C. On laisse le mélange se réchauffer lentement jusqu'à 20 C tout en laissant sous agitation pendant 3 heures. On ajoute de l'acétate d'éthyle et de l'eau et la phase organique est lavée (saumure), séchée (sulfate de magnésium), évaporée et purifiée par chromatographie sur colonne en éluant avec un mélange n-hexane/acétone (2:1)
pour donner un mélange de 0,1 g de 2-(2,3-dihydro-6-méthyl-4-oxo-5phényl-4H-
1,3-oxazin-3-yl)-2-méthyl-l1-(3-méthylènecyclopentyl)propan-1-ol et de 2(2,3-
dihydro-6-méthyl-4-oxo-5-phényl-4H-1,3-oxazin-3-yl)-2-méthyl-l1-(3-
méthylcyclopent-2-en-l-yl)propan-1-ol. A une solution agitée du mélange ci-dessus
74 -2765872
dans du dichlorométhane on ajoute 0,6 g de tamis moléculaire en poudre (4 ) et 0,15 g de chlorochromate de pyridinium à 20 C. Après 3 heures, de l'éther est ajouté, le mélange est filtré, évaporé et purifié par colonne de chromatographie sur gel de silice en éluant avec un mélange n- hexane/ éther diéthylique (2:1) pour donner 25 mg de 2-(2,3-dihydro6-méthyl-4-oxo-5-phényl-4H-1,3-oxazin-3-yl)-2- méthyl-1-(3méthylènecyclopentyl)propan-1-one (Composé 1076), RMN:
1,44(s,6H), 1,94(s,3H), 1,85-2,60(6H), 3,32(1H), 4,84(s, 1H), 5,27(s,2H), 7,22-
7,40(5H).
Exemple 23
Une solution de 2 g de 4-(2,3-dihydro-6-méthyl-4-oxo-5-phényl-4H-1,3-
oxazin-3-yl)-4-méthyl-1-pentén-3-one et de 1,0 g de cyclopentadiène dans du toluène est agitée à la température de reflux pendant 12 heures, évaporée et le résidu est purifié par colonne de chromatographie sur gel de silice en éluant avec
un mélange n-hexane/acétate d'éthyle (5:1) pour donner 1,4 g de 2-(2,3dihydro-6-
méthyl-4-oxo-5-phényl-4H-1,3-oxazin-3-yl)-2-méthyl-l1-(endo-bicyclo[2.2. 1]hept-5-
en-2-yl)propan-1-one (Composé 1077), RMN: 1,25-1,9(m,4H), 1,49(d,6H), 1, 91(s,3H), 2,85(m,1H), 3,1(m,1IH) 3,45(m,1H), 5,26(dd,2H), ,88(m,1H),6, 19(m,1H) et 7,20-7,40(5H); et 0,54 g de 2-(2,3-dihydro-6-méthyl-4-
oxo-5-phényl-4H- 1,3-oxazin-3-yl)-2-méthyl-1-(exo-bicyclo[2,2, l]hept-5en-2-
yl)propan-1-one (Composé 1078), RMN: 1,2-1,9(m,4H), 1,47(d,6H), 1,9(s, 3H),
2,65(m,1H), 2,88(m,2H), 5,25(dd,2H), 6,12(m,2H), 7,2-7,4(m,5H).
Exemple 24
On ajoute 10 mg de palladium sur charbon (à 5%) à une solution de 0,2 g
de 2-(2,3-dihydro-6-méthyl-4-oxo-5-phényl-4H-1,3-oxazin-3-yl)-2-méthyl-1(endo-
bicyclo[2,2,1]hept-5-én-2-yl)propan-1-one dans de l'éthanol sous atmosphère d'argon. L'atmosphère est remplacée par de l'hydrogène et le mélange est agité
pendant lheure à 20 C. Le mélange est filtré et évaporé pour donner 150 mg de 2-
(2,3-dihydro-6-méthyl-4-oxo-5-phényl-4H-1,3-oxazin-3-yl)-2-méthyl-1(endo-
bicyclo[2.2.1]hept-2-yl)propan-1-one (Composé 1079), RMN: 1,1-1,85(m,8H),
- 2765872
1,45(d,6H), 1,92(s,3H),2,3(m,2H), 2,79(m,1H), 5,25(dd,21-H),7,2-7,45(m, 5H).
En procédant de manière analogue le composé suivant a été préparé
2-(2,3-dihydro-6-méthyl-4-oxo-5-phényl-4H-1,3-oxazin-3-yl)-2-méthyl-1-
(exo-bicyclo[2.2.1]hept-2-yl)propan-1-one (Composé 1080), RMN: 1,2-1,6(m, 8H), 1,42(d,6H), 1,95(s,3H), 2,2(m,1H), 2,4(m,1H), 3,3(m,1H), 5, 25(dd,2H), 7,2- 7,35(m,5H).
Exemple 25
On ajoute 0,0389 ml d'éthanethiol à un mélange de 100 mg de 4-(2,3-
o dihydro-6-méthyl-4-oxo-5-phényl-4H-1,3-oxazin-3-yl)-4-méthylpent-1én-3-one et de 4,85 mg de carbonate de potassium dans de la N,Ndiméthylformamide, et le mélange est alors agité pendant une nuit à 20 C, et pendant 24 heures à 40 C. Le mélange est purifié par colonne de chromatographie sur gel de silice en éluant avec
un mélange isohexane/acétate d'éthyle (4:1) pour donner 45 mg de 5éthylthio-2-
(2,3-dihydro-6-méthyl-4-oxo-5-phényl-4H-1,3-oxazin-3-yl)-2-méthylpentan3-one (Composé 1083), RMN: 1,2(t,3H), 1,4(s,6H), 1,9(s,3H), 2,5(q,2H), 2, 8(s,4H), ,3(s,2H),7,2-7,4(m,5H). En procédant de manière analogue les composé suivants ont été préparés -phénylthio-2-(2,3-dihydro-6-méthyl-4oxo-5-phényl-4H-1,3-oxazin-3-yl)- 2-méthylpentan-3-one (Composé 1081), RMN: 1,4(s,6H), 1,9(s,3H), 2,8(t,2H), 3,2(t,2H), 5,2(s,2H), 7,1-7, 4(m,10H); -(2,2,2-trifluoroéthylthio)-2-(2,3-dihydro-6-méthyl-4-oxo-5phényl-4H- 1,3-oxazin-3-yl)-2-méthylpentan-3-one (Composé 1084), RMN: 1, 4(s,61-I), 1,9(s,3H), 2,8(t,2H), 2,9(t,2H), 3,1(q,2H), 5,3(s,2H), 7,2-7, 4(m,5H);
5-cyclohexylthio-2-(2,3-dihydro-6-méthyl-4-oxo-5-phényl-4H-1,3-oxazin-3-
yl)-2-méthylpentan-3-one (Composé 1085), RMN: 1,2-1,3(m,5H), 1,4(s,6H), 1,6-
1,8(m,4H)1,9(s,3H), 2,6(M,1H), 2,8(m,4H1), 5,2(s,2H), 7,2-7,4(m,5H); benzylthio-2-(2,3-dihydro-6-méthyl-4-oxo-5-phényl-4H-1,3-oxazin-3-yl)- 2méthylpentan-3-one (Composé 1086), RMN: 1,4(s,6H), 1,9(s,3H), 2,7(s,4H), 3,7(s,21-H), 5,2(s,2H), 7,2-7,4(m,9H); -(2-furylméthyl)thio-2-(2,3dihydro-6-méthyl-4-oxo-5-phényl-4H-1,3-
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oxazin-3-yl)-2-méthylpentan-3-one (Composé 1087), RMN: 1,4(s,6H), 1,9(s, 3H), 2,7(m,4H), 3,7(s,2H), 5,2(s,2H), 6,1-6,3(m,2H), 7,2-7,4(m,5H); -(2pyridyl)thio-2-(2,3-dihydro-6-méthyl-4-oxo-5-phényl-4H-1,3-oxazin-3- yl)2-méthylpentan-3-one (Composé 1088), RMN: 1,4(s,6H), 1,9(s,3H), 3,0(t, 2H), 3,4(t,2H), 5,2(s,2H), 7,0(m,1H), 7,2-7,4(m,5H), 7,4(m,1H), 7, 6(m,1H), 8,5(d,1H) et -(1-naphthyl)thio-2-(2,3-dihydro-6-méthyl-4-oxo-5phényl-4H-1,3-oxazin- 3-yl)-2-méthylpentan-3-one (Composé 1089), RMN: 1, 4(s,6H), 1,9(s,3H), 2,8(t,21-1), 3,3(t,2H), 5,2(s,2H), 7,2(m,21-H), 7,37,4(m,4H), 7,5-7,6(m,3H), 7,7(d, 1H),
7,8(m, 1H), 8,3(d, 1H).
Exemple 26
Un mélange de 50 mg de 4-(2,3-dihydro-6-méthyl-4-oxo-5-phényl-4H-1,3-
oxazin-3-yl)-4-méthylpent-1-én-3-one, de 30 mg de 3-phénoxyaniline et de 0,2 ml de pyridine est chauffé à 40 C pendant 1 heure puis agité pendant une nuit à 20 C et s15 à 40 C pendant 4 heures. Après évaporation le résidu est purifié par colonne de chromatographie sur gel de silice en éluant avec un mélange isohexane/acétate
d'éthyle pour donner 69 mg de 5-(3-phénoxyphényl)amnino-2-(2,3-dihydro-6-
méthyl-4-oxo-5-phényl-4H-1,3-oxazin-3-yl)-2-méthylpentan-3-one (Composé 1082),
RMN: 1,4(s,6H), 1,9(s,3H), 2,8(m,2H), 3,4(m,2H), 5,3(s,2H), 6,3-6,4(m, 3H), 6,9-
7,4(m,11H).
Exemple de référence 1
Un mélange de 0,5 g de 4-(2,3-dihydro-6-méthyl-4-oxo-5-phényl-4H-1,3-
oxazin-3-yl)-4-méthyl-3-oxo-pentanoate d'éthyle, de 0,23 ml de 1,4diiodobutane et de 1,0 g de carbonate de potassium est agité dans dudiméthylsulfoxyde à 20 C pendant 12 heures. Le mélange est dilué (éther), lavé (saumure), séché (MgSO4), évaporé et le résidu est purifié par chromatographie sur colonne (acétate
d'éthyle/hexane 1:3) pour donner 0,3 g de 4-(2,3-dihydro-6-méthyl-4-oxo5-phényl-
4H-1,3-oxazin-3-yl)-2-(4'-iodobutyl)-4-méthyl-3-oxo-pentanoate d'éthyle, RMN: 1,24(3H, t), 1,3-1,4(2H, m), 1,43((3H, s), 1,48(3H, s), 1,7-2, 0(7H, m), 3,12(2H, t),
3,8-3,9(1H, m), 4,1-4,2(2H, m), 5,28(2H, d), 7,2-7,4(5H, m).
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Exemple de référence 2 Une solution de bromure d'isopropyl magnésium (0, 7M dans le tétrahydrofurane) est ajoutée à une solution de 1,44 g de malonate de mono-éthyle dans du tétrahydrofurane à 0 C. Le mélange est agité à 20 C pendant 0,5 heure et à 40 C pendant 0,5 heure. Un mélange de 2 g d'acide 2-(2,3-dihydro-6-méthyl-4- oxo-5-phényl-4H-1,3oxazin-3-yl)-2-méthylpropionique et de 1,42 g de carbonyldiimidazole est agité dans du tétrahydrofurane pendant 8 heures et la solution d'imidazolure résultante est alors ajoutée au mélange ci-dessus à 0 C, puis le mélange obtenu est agité à 20 C pendant 3 heures et porté à reflux pendant 2 heures. Le mélange est dilué (éther), lavé (acide chlorhydrique à 5%), séché (MgSO4),évaporé et le résidu est purifié par chromatographie sur colonne (acétate
d'éthyle/hexane 1:2) pour donner 1,4 g de 4-(2,3-dihydro-6-méthyl-4-oxo5-phényl-
4H-1,3-oxazin-3-yl)-4-méthyl-3-oxo-pentanoate d'éthyle, RMN: 1,25(3H, t),
1,47(6H, s), 1,94(3H, s), 3,60(2H, s), 4,15(2H, q), 5,26(2H, s), 7,2-7, 4(5H, m).
is Exemple de référence 3
Une solution de 43 g de 2-(2,3-dihydro-6-méthyl-4-oxo-5-phényl-4H-1,3-
oxazin-3-yl)-2-méthylpropanoate d'éthyle dans du tétrahydrofurane est ajoutée à 220 ml d'une solution d'hydrure de lithium et d'aluminium (1M dans l'éther) sous agitation à -40 C. Après 1 heure la solution est refroidie à -70 C, diluée avec de l'éther, et traitée avec de la saumure en additionnant goutte à goutte, initialement à -70 C et ensuite à -30 C. Après remontée à température ambiante la phase organique est séchée (sulfate de magnésium), évaporée et le résidu est purifié par colonne de chromatographie sèche sur gel de silice en éluant avec du
dichlorométhane pour donner 22,5 g de 2-(2,3-dihydro-6-méthyl-4-oxo-5phényl-
4H-1,3-oxazin-3-yl)-2-méthylpropionaldéhyde sous forme de solide de couleur
crème, RMN: 1,35(s,6H), 1,95(s,3H), 5,25(s,2H), 7,22-7,38(m,5H), 9,42(s, 1H).
Exemple de référence 4 En procédant de manière analogue à celle de l'Exemple 8 ci-dessus on
prépare la 2-(2,3-dihydro-6-méthyl-4-oxo-5-phényl-4H-1,3-oxazin-3-yl)-2-
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méthylhept-6-én-3-one, P.F.90-92 C.
Exemple de référence 5 On ajoute approximativement 0,2 g de 4-bromobut-1ène à une suspension
s de 0,17 g de magnésium dans du tétrahydrofurane, sous atmosphère inerte à 20 C.
Une fois que la réaction est initiée, on ajoute encore approximativement 0,67 g de 4-bromobut-l-ène dans du tétrahydrofurane en 10 minutes. Après avoir porté à reflux pendant 1 heure, le mélange est refroidi à -5 C et une solution de 1,00 g de
2-(2,3-dihydro-6-méthyl-4-oxo-5-phényl-4H-1,3-oxazin-3-yl)-2-
méthylpropionaldéhyde dans du tétrahydrofurane est ajoutée en 20 minutes. Après agitation pendant 18 heures, on ajoute du chlorure d'ammonium et de l'acétate d'éthyle et la phase organique est lavée (saumure), séchée (sulfate de magnésium) et
évaporée pour donner 0,68 g de 2-(2,3-dihydro-6-méthyl-4-oxo-5-phényl-4H1,3-
oxazin-3-yl)-2-méthylhept-6-én-3-ol sous forme de solide blanc, P.F. 7475 C.
En procédant de manière analogue les composés suivants ont également été préparés:
2-[4-(2,3-dihydro-6-méthyl-4-oxo-5-phényl-4H-1,3-oxazin-3-yl)-3-hydroxy-
4-méthylpentyl]-2,5,5-triméthyl-1,3-dioxane; et
2-[4-(2,3-dihydro-6-méthyl-4-oxo-5-phényl-4H-1,3-oxazin-3-yl)-3-hydroxy-
4-méthylpentyl]-1,3-dioxolane.
Exemple de référence 6 Une solution d'acide bromhydrique dans de l'acide acétique (50g à 30%
poids/poids) est ajoutée à 4,14 g de 2-(2,3-dihydro-6-méthyl-4-oxo-5phényl-4H-1,3-
oxazin-3-yl)-2-méthyl-hept-6-én-3-one et le mélange est agité pendant 5 heures. Une évaporation et une colonne de chromatographie sèche sur gel de silice en éluant
avec un mélange hexane/acétate d'éthyle (4:1) donne 1,04 g de 6-bromo-2(2,3-
dihydro-6-méthyl-4-oxo-5-phényl-4H-1,3-oxazin-3-yl)-2-méthyl-heptan-3- one sous forme de gomme marron, RMN: 1,4(s,6H), 1,7(d,3H), 1,9(m,1H), 1, 9(s,3H-),
2,2(m,1H), 2,7(m,2H), 4,1(m,1H), 5,3(s,2H1), 7,3(m,5H).
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Exemple de référence 7 On ajoute 0,36 g de 4-bromobiphényle à une suspension de 0,056 g de magnésium dans du tétrahydrofurane, sous atmosphère inerte à 20 C. Après avoir porté à reflux pendant 18 heures, la suspension est refroidie à -5 C et une solution de 0,20 g de 2(2,3-dihydro-6-méthyl-4-oxo-5-phényl-4H-1,3-oxazin-3-yl)-2méthylpropionaldéhyde dans du tétrahydrofurane est ajoutée. Après agitation pendant 1 heure, on ajoute du chlorure d'ammonium et la phase organique est séchée (sulfate de magnésium) et évaporée. Une colonne de chromatographie sèche sur gel de silice, en éluant avec du dichlorométhane, puis en augmentant la polarité
avec un mélange dichlorométhane/acétate d'éthyle (9:1) donne 0,11 g de 1(4-
biphényl)-2-(2,3-dihydro-6-méthyl-4-oxo-5-phényl-4H-1,3-oxazin-3-yl)-2-
méthylpropan-1-ol, RMN: 1,5 (s,3H), 1,7 (s,3H1), 1,9 (s,3H), 4,5 (d,lH), 4,8
(m,2H), 5,8 (m,lH), 7,4 (m,9H), 7,6 (m,5H).
En procédant de manière analogue les composés suivants ont également été préparés:
2-(2,3-dihydro-6-méthyl-4-oxo-5-phényl-4H-1,3-oxazin-3-yl)-2-méthyl- 1(3-
vinylphényl)propan-1-ol, RMN: 1,4 (s,3H), 1,7 (s,3H), 1,9 (s,3H), 3,7 (m, lH), 4,5 (d,lH), 4,8 (m,2H), 5,2 (d,lH), 5,7 (d,lH), 6,7 (m,2H), 7,3 (m, 8H);
1-(2,2-difluoro-1,3-benzodioxol-5-yl)-2-(2,3-dihydro-6-méthyl-4-oxo-5-
phényl-4H-1,3-oxazin-3-yl)-2-méthylpropan-1-ol, RMN: 1,4 (s,3H), 1,6 (s, 3H), 1,9 (s,3H), 4,7 (d,lH), 4,8 (d,lH), 4,9 (d,1H-), 5,9 (d,lH), 7,3 (m, 8H);
2-(2,3-dihydro-6-méthyl-4-oxo-5-phényl-4H-1,3-oxazin-3-yl)-1-(2-fluoro-4-
biphényl)-2-méthylpropan-1-ol;
2-(2,3-dihydro-6-méthyl-4-oxo-5-phényl-4H-1,3-oxazin-3-yl)-2-méthyl- 1(9-
phénanthryl)propan-1-ol, RMN: 1,5 (s,3H), 1,7 (s,3H), 1,8 (s,3H), 4,8 (m, 31-H), 6,1 (s,lH), 7,4 (m,5H), 7,6 (m,4H), 7,9 (d,lI-I), 8,0 (s,lH), 8,4 (d,lH), 8,7 (d,2H); et
1-(3-biphényl)-2-(2,3-dihydro-6-méthyl-4-oxo-5-phényl-4H-1,3-oxazin-3yl)-
2-méthylpropan-1-ol, RMN: 1,5 (s,3H), 1,7 (s,3H), 1,8 (s,3H), 4,4 (d,lH), 4,8
(m,2H), 6,0 (d,lH), 7,2 (m,14H).
-80 - 2765872
Exemple de référence 8 Une solution de 10,3 g de 2-(N-méthythène-amino)2-méthylpropionate
d'éthyle dans du xylène est ajoutée en 1 heure à une solution de 8,51 g de 2-(2-
méthoxyphényl)acétoacétate d'éthyle dans du xylène en chauffant à reflux. Le taux s d'addition est controlé pour qu'il soit égal au taux de distillation azéotropique (via un séparateur de Dean et Stark). On ajoute alors du xylène supplémentaire et la distillation est poursuivie pendant 3 heures. Le mélange est évaporé sous vide pour
donner 14,1 g de 2-[2,3-dihydro-5-(2-méthoxyphényl)-6-méthyl-4-oxo-4H-1, 3-
oxazin-3-yl]-2-méthylpropanoate d'éthyle, RMN: 1,25(t,3H), 1,55(s,6H), 1, 8(s,3H),
3,75(s,3H), 4,15(m,2H), 5,3(s,2H), 6,9-7,3(m,4H).
Exemple de référence 9
Une solution de 0,96 g de 1-(3,5-difluorophényl)-2-(2,3-dihydro-6-méthyl-
4-oxo-5-phényl-4H-1,3-oxazin-3-yl)-2-méthylpropan-1-ol dans du dichlorométhane est ajoutée à un mélange agité de 0,83 g de chlorochromate de pyridinium et de tamis moléculaire en poudre (4A) dans du dichlorométhane à 20 C. Après 18 heures, on ajoute de l'éther et du noir animal, le mélange est filtré sur hyflo et
évaporé pour donner 0,59 g de 1-(3,5-difluorophényl)-2-(2,3-dihydro-6méthyl-4-
oxo-5-phényl-4H-1,3-oxazin-3-yl)-2-méthylpropan-1-one sous forme de solide beige,
P.F. 156,8-157,8 C.
Exemple de référence 10 On ajoute 2,9 g de 3,5-difluorobromobenzène à une suspension de 0,41 g de magnésium dans du tétrahydrofurane, sous atmosphère inerte à 20 C, lentement, pour initier la réaction, puis à un taux suffisant pour maintenir un léger reflux. Après reflux pendant 1 heure, le mélange est ajouté à une solution de 2,59 g
de 2-(2,3-dihydro-6-méthyl-4-oxo-5-phényl-4H-1,3-oxazin-3-yl)-2-
méthylpropionaldéhyde dans du tétrahydrofurane à -78 C. La solution est réchauffée à température ambiante et agitée pendant 18 heures. On ajoute du chlorure d'ammonium et de l'acétate d'éthyle et la phase organique est séchée
(sulfate de magnésium) et évaporée pour donner 1,32 g de 1-(3,5difluorophényl)-2-
- 81-
-81 - 2765872
méthyl-2-(2,3-dihydro-6-méthyl-4-oxo-5-phényl-4H-1,3-oxazin-3-yl)-propan1-ol,
P.F. 87,6-89,0 C.
Exemple de référence 11 Une solution de 3,8 g de bromure de (cyclopent-1-ényl)méthyle dans du
tétrahydrofurane est ajoutée à un mélange agité de 3,5 g de 2-(2,3dihydro-6-
méthyl-4-oxo-5-phényl-4H-1,3-oxazin-3-yl)-2-méthylpropionaldéhyde et de 1,6 g de zinc en poudre dans du tétrahydrofurane à 20 C sous atmosphère inerte. La température est lentement augmentée à 53 C et après 2 heures, on ajoute de l'acétate d'éthyle et de l'acide chlorhydrique (1N) et la phase organique est lavée avec de la saumure, séchée (sulfate de magnésium), évaporée et purifiée par
colonne de chromatographie sur gel de silice, en éluant avec un mélange n-
hexane/acétate d'éthyle (2:1) pour donner 3,66 g de 2-(2,3-dihydro-6méthyl-4-oxo-
-phényl-4H-1,3-oxazin-3-yl)-2-méthyl-1-(2-méthylènecyclopentyl)propan- 1ol, RMN: 1,46(s,3H), 1,61(s,3H), 1,88(s,3H), 1,5-1,9(4H), 2,24(2H), 2,50(1H),
3,24(d,1H), 3,80(1H), 4,93(s,1H), 5,06(s,1H), 5,19(d,1H), 5,26(d,1H), 7, 22-7,38(5H).
En procédant de manière analogue les composés suivants ont été préparés:
2-(2,3-dihydro-6-méthyl-4-oxo-5-phényl-4H-1,3-oxazin-3-yl)-2-méthyl-1-(1-
méthyl-2-méthylènecyclopentyl)propan-1-ol; RMN: 1,12(s,3H), 1,52(s,3H), 1,75(s,3H), 1,87(s,3H), 1,45-1,85(3H), 2,10-2,45(3H), 3,26(d,1H), 3, 89(d, 1H), 4,87(s,lH), 4,99(s,1H), 5,12(d,1H), 5,52(d,1H), 7,20-7,40(5H);
2-(2,3-dihydro-6-méthyl-4-oxo-5-phényl-4H-1,3-oxazin-3-yl)-2,5-diméthyl-
-hexén-3-ol; RMN: 1,43(s,3H), 1,56(s,3H), 1,77(s,3H), 1,90(s,3H), 2, 45(11-1), 2,66(1H), 3,90(1H-), 4,03(11-), 4,82(1H), 5,16(d,1H), 5,28(d, 1FH), 7,20-7,40(5H);
2-(2,3-dihydro-6-méthyl-4-oxo-5-phényl-4H-1,3-oxazin-3-yl)-2-méthyl-1-(5-
méthyl-2-méthylènecyclopentyl)propan-1-ol; RMN: 0,93(d,3H-), 1,28(1H), 1, 43(s,3H), 1,62(s,3I-H), 1,88(s,31-1), 1,90-2,35(5H), 3,12(d,1H), 3,83(t, 1H), 4,90(s,1H), 5,13(s,11-1), 5,20(d,1H), 5,28(d,1H), 7,20-7,40(5H) et
2-(2,3-dihydro-6-méthyl-4-oxo-5-phényl-4H-1,3-oxazin-3-yl)-2,4-diméthyl-
hept-5-én-3-ol; RMN: 1,08(d,3H), 1,41(s,3H), 1,58(s,3HI), 1,65(d,3H), 1, 88(s,3H1),
2,28(1H), 3,40(d,1H), 4,98(d,1H), 5,15-5,70(4H), 7,20-7,40(51-1).
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Exemple de référence 12 Une solution de 7,2 g de 1-bromocyclohex-2-ène dans du tétrahydrofurane
est ajoutée goutte à goutte en 0,5 heure à un mélange agité de 4,0 g de 2-(2,3-
dihydro-6-méthyl-4-oxo-5-phényl-4H-1,3-oxazin-3-yl)-2méthylpropionaldéhyde et de 3,2 g de zinc en poudre dans du tétrahydrofurane en dessous de -20 C sous atmosphère inerte. Le mélange est agité pendant 1 heure en dessous de -20 C et réchauffé à 20 C. On ajoute de l'acétate d'éthyle et de l'eau et la phase organique est lavée (saumure), séchée (sulfate de magnésium), évaporée et purifiée par
colonne de chromatographie sur gel de silice, en éluant avec un mélange n-
hexane/acétate d'éthyle (5:2) pour donner 5,1 g de 1-(cyclohex-2-ényl)-2(2,3-
dihydro-6-méthyl-4-oxo-5-phényl-4H-1,3-oxazin-3-yl)-2-méthylpropan-1-ol, RMN: 1,41(s,3H), 1,53(s,3H), 1,85(s,3H), 1,40-2,05(6H), 2,24(1H), 3, 49(1H), 4,32(d,1H), ,11(d,1H), 5,24(d,1H), 5,60(1H), 5,76(1H), 7,20-7, 40(5H). s15 Exemple de référence 13 Une partie d'une solution de 3,9 g de 1-bromocyclopent-1-ène dans du tétrahydrofurane est ajoutée à un mélange agité de 0,68 g de tournures de magnésium et 1 goutte de 1,2dibromoéthane dans du tétrahydrofurane à 20 C sous atmosphère inerte. Le mélange est chauffé à reflux et le reste de la solution de bromure est ajouté goutte à goutte en 15 minutes. Le mélange est agité pendant 0,5
heure, refroidi à 0 C, et une solution de 4,0 g de 2-(2,3-dihydro-6méthyl-4-oxo-5-
phényl-4H-1,3-oxazin-3-yl)-2-méthylpropionaldéhyde dans du tétrahydrofurane est ajoutée en dessous de 10 C. Le mélange est agité pendant 1 heure et on ajoute de l'acétate d'éthyle et de l'acide chlorhydrique (1N). La phase organique est lavée (saumure), séchée (sulfate de magnésium), évaporée et purifiée par colonne de chromatographie sur gel de silice, en éluant avec un mélange nhexane/acétate
d'éthyle (2:1) pour donner 4,95 g de 2-(2,3-dihydro-6-méthyl-4-oxo-5phényl-4H-
1,3-oxazin-3-yl)-2-méthyl-1-(cyclopent-1-ényl)propan-1-ol, RMN: 1,45(s, 31i),
1,60(s,3H), 1,90(s,3-H), 1,80-1,92(2I-), 2,15-2,53(4H), 4,37(d,1H), 5, 04(d,1H), 5,20-
,30(2H), 5,63(s,1H), 7,22-7,41(5H).
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Exemple de référence 14 Du tétroxyde d'osmium (3 gouttes d'une solution à 5%) dans du toluène
est ajouté à une solution de 6,9 g de 1-(cyclohex-2-ényl)-2-(2,3-dihydro6-méthyl-4-
oxo-5-phényl-4H-1,3-oxazin-3-yl)-2-méthylpropan-1-ol et de 6,0 g de periodate de sodium dans un mélange de tétrahydrofurane et d'eau à 20 C. Après agitation pendant 5 heures, on ajoute de l'éther et la phase organique est lavée (saumure), séchée (sulfate de magnésium) et évaporée. Le résidu est dissous dans de l'éther, puis on ajoute de l'hydroxyde de sodium (solution aqueuse à 20%) et le mélange est agité pendant 0,5 heure à 20 C. La phase organique est lavée (saumure), séchée (sulfate de magnésium), évaporée et le résidu est purifié par colonne de chromatographie sur gel de silice, en éluant avec un mélange nhexane/acétate
d'éthyle (1:1) pour donner 0,55 g de 2-(2,3-dihydro-6-méthyl-4-oxo-5phényl-4H-
1,3-oxazin-3-yl)- 1-(3-forrnyl-cyclopent-2-ényl)-2-méthylpropan-l-ol, RMN: 1,51(s,3H), 1,57(s,3H), 1,85(lH), 1,93(s,3H), 2,15(1H), 2,40(1H), 2, 65(1H),
2,98(1H), 3,53(dd,lH), 5,21(d,1H), 5,35(d,3H), 5,49(d,lH), 6,92(s,1H), 7, 25-
7,43(5H), 9,74(s,1H).
A une solution agitée de 0,55 g du composé ci-dessus dans du méthanol on ajoute 60 mg de borohydrure de sodium à 20 C et on agite pendant 0,5 heure. On ajoute de l'acétate d'éthyle et la phase organique est lavée (saumure), séchée (sulfate de magnésium), évaporée et purifiée par colonne de chromatographie sur gel de silice, en éluant avec un mélange n-hexane/acétate d'éthyle (1:1) pour donner
0,41 g de 2-(2,3-dihydro-6-méthyl-4-oxo-5-phényl-4H-1,3-oxazin-3-yl)-1(3-
hydroxyméthyl-cyclopent-2-ényl)-2-méthylpropan-1-ol, RMN: 1,47(s,3H), 1, 58(s,3H), 1,80(11-), 1,90s,3H), 2,10(1f-), 2,17(s,3H1), 2,23(1H), 2, 35(1H), 2,85(s,1H-), 3,56(dd,1-l), 4,14(s,2H), 4,63(d,1H), 5,17(d, lH), 5,31(d,1H), 5,53(1-1),
7,20-7,40(5H).
Un autre objet de la présente invention est de fournir des compositions
adaptées à des usages herbicides comprenant un ou plusieurs dérivés de 1, 3-oxazin-
4-one de formule I ou un sel, acceptable en agriculture, d'un tel dérivé, en association avec, et de préférence dispersé de manière homogène dans, un ou
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plusieurs diluants ou supports et/ou agents tensio-actifs compatibles, acceptables en agriculture [c'est à dire diluants ou supports et/ou agents tensio-actifs du type de ceux généralement acceptés dans cette technique comme pouvant convenir pour des compositions herbicides et qui sont compatibles avec des composés de formule I]. Le terme "dispersé de manière homogène" est utilisé pour inclure les compositions dans lesquelles les composés de formule I sont dissous dans d'autres composants. Le terme "compositions herbicides" est utilisé au sens large pour inclure non seulement les compositions qui sont prêtes à l'emploi comme herbicides mais aussi les concentrés qui doivent être dilués avant utilisation. De préférence les compositions contiennent de 0,05 à 90% en poids d'un ou plusieurs composés de formule I. Les compositions herbicides peuvent contenir à la fois des diluants ou supports et des tensioactifs (par exemple des agents mouillants, dispersants ou s15 émulsifiants). Les agents tensioactifs qui peuvent être présents dans les compositions herbicides selon l'invention peuvent être ioniques ou non-ioniques, comme par exemple les sulforicinoléates, les dérivés d'ammonium quaternaire, les
produits basés sur les condensats de l'oxyde d'éthylène avec des alkyl- et polyaryl-
phénols, par exemple les nonyl- ou octyl-phénols, ou des carboxylates d'anhydrosorbitols rendus solubles par éthérification de leurs radicaux hydroxy
libres par condensation avec l'oxyde d'éthylène, des esters alcalins ou alcalino-
terreux d'acides sulfurique ou sulfoniques tels que des dinonyl- ou dioctyl-
sodiumsulfonosuccinates et des sels alcalins ou alcalino-terreux de dérivés d'acides sulfoniques à haut poids moléculaire tels que les lignosulfonates de sodium ou de
calcium et les alkylbenzènesulfonates de sodium et de calcium.
Les compositions herbicides convenables selon l'invention peuvent contenir jusqu'à 10% en poids, par exemple de 0,05% à 10% en poids, d'agents tensioactifs mais, si on le désire, les compositions herbicides selon l'invention peuvent contenir de plus grandes proportions d'agents tensio-actifs, par exemple jusqu'à 15% en poids dans des concentrés émulsionnables liquides, et jusqu'à 25%
en poids dans des concentrés liquides hydrosolubles.
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Des exemples de diluants ou de supports solides convenables sont les silicates d'aluminium, la silice microfine, le talc, la craie, la magnésie calcinée, le Kieselguhr, le phosphate tricalcique, la poudre de liège, le noir de carbone adsorbant, et les argiles telles que le kaolin et la bentonite. Les compositions solides (qui peuvent être sous forme de poudres, de granulés ou de poudres mouillables) sont de préférence préparées en broyant les composés de formule (I) avec des diluants solides, ou en imprégnant ces diluants ou supports solides avec des solutions des composés de formule (I) dans des solvants volatiles, puis en évaporant les solvants, et si nécessaire, en broyant le produit ainsi obtenu pour obtenir une o10 poudre. Les granulés peuvent être obtenus par adsorption des composés de formule (I) (dissous dans des solvants convenables, éventuellement volatiles), sur les diluants ou les supports solides sous forme de granulés, suivie, si on le souhaite, d'une évaporation du solvant. Les granulés peuvent aussi être obtenus par granulation de formulations en poudres, telles que celles décrites précédemment. Les compositions herbicides solides, et en particulier les poudres et granulés mouillables, peuvent contenir des agents mouillants ou dispersants tels que ceux décrits précédemment, qui peuvent aussi, lorsqu'ils sont solides, servir eux-mêmes
de supports ou de diluants.
Les compositions liquides selon l'invention peuvent être des solutions, suspensions ou émulsions aqueuses, organiques ou organo-aqueuses qui peuvent contenir un agent tensioactif. Les diluants liquides convenables pour de telles compositions liquides comprennent: l'eau, les glycols, les éthers de glycol, l'alcool tétrahydrofurfurylique, l'acétophénone, la cyclohexanone, l'isophorone, les N-alkylpyrrolidones, le toluène, le xylène, les huiles minérales, animales et végétales, les huiles végétales estérifiées, les fractions naphtaléniques ou aromatiques légères du pétrole (ou les mélanges de ces différents diluants). Les agents tensioactifs qui peuvent être présents dans les compositions liquides peuvent être ioniques ou non-ioniques (comme par exemple ceux décrits précédemment) et
peuvent, quand ils sont liquides, eux-mêmes servir de diluants ou de supports.
Les poudres, les granulés dispersables, et les compositions liquides sous forme de concentrés peuvent être dilués avec de l'eau ou avec d'autres diluants
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convenables, tels que les huiles minérales ou végétales, particulièrement dans le cas de concentrés liquides dans lesquels le diluant ou la support est une huile, pour
donner des compositions prêtes à l'emploi.
Quand on le souhaite, les compositions liquides du composé de formule s (I) peuvent être utilisées sous forme de concentrés auto- émulsionnables, contenant les matières actives dissoutes dans l'agent émulsifiant ou dans des solvants contenant l'agent émulsifiant, et compatibles avec les matières actives, la simple
addition d'eau à de tels concentrés les rendant prêts à l'emploi.
Les concentrés liquides dans lesquels le diluant ou la support est une huile peuvent être utilisés sans autre dilution ultérieure par utilisation de techniques de
pulvérisation électrostatique.
Les compositions herbicides selon la présente invention peuvent aussi contenir, si on le souhaite, des adjuvants classiques tels que des agents d'adhésion, des colloides protecteurs, des épaississants, des agents de pénétration, des agents de diffusion, des stabilisants, des agents séquestrants, des agents anti-mottants, des colorants et des inhibiteurs de corrosion. Ces adjuvants peuvent également servir
de supports ou de diluants.
Les compositions herbicides selon l'invention peuvent également contenir les composés de formule (I) en association avec, et de préférence dispersés de manière homogène dans, une ou plusieurs autres matières actives pesticides, et si nécessaire dans un ou plusieurs diluants ou supports, agents tensioactifs ou adjuvants classiques, appropriés et compatibles avec des pesticides et tels que ceux
décrits précédemment.
Des exemples d'autres matières actives pesticides susceptibles d'être incluses ou associées avec les compositions herbicides de l'invention comprennent notamment des herbicides, par exemple ceux susceptibles d'élargir leur spectre d'activité, notamment: l'alachlor [2-chloro-2,6'diéthyl-N-(méthoxyméthyl)acétanilide], l'atrazine
[2-chloro-4-éthylamino-6-isopropylamino-l1,3,5-triazine], le bromoxynil [3,5-
dibromo-4-hydroxybenzonitrile], le chlortoluron [N'-(3-chloro-4méthylphényl)-
N,N-diméthylurée], la cyanazine [2-chloro-4-(1-cyano-1-méthyléthylamino)6-
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éthylamino-1,3,5-triazine], le 2,4-D [acide 2,4-dichlorophénoxyacétique], le
dicamba [acide 3,6-dichloro-2-méthoxybenzoïique], le difenzoquat [sels de 1,2-
diméthyl-3,5-diphénylpyrazolium], le flampropméthyl [N-2-(N-benzoyl-3chloro-
4-fluoroanilino)-propionate de méthyle], le fluométuron [N'-(3-trifluoro-
méthylphényl)-N,N-diméthylurée], l'isoproturon [N'-(4-isopropylphényl)-N, N- diméthylurée], le diclofop { acide (RS)-2-[4-(2,4dichlorophénoxy)phénoxy]
propionique}, le fénoxaprop et le fénoxaprop-P {acide 2-[4-(6-chloro-1,3-
benzoxazol-2-yloxy)phénoxy]propionique}, le diflufénican{N-(2,4difluorophényl)-
2-[3-(trifluorométhyl)phénoxy]-3-pyridinecarboxamide}, le tralkoxydim {2[1-
* 1o (éthoxyimino)propyl]-3-hydroxy-5-mésitylcyclohex-2-énone}, le clodinafop {acide
2-[4-(5-chloro-3-fluoro-2-pyridyloxy)phénoxy]propionique}, la sulcotrione [2-(2-
chloro-4-méthylsulfonylbenzoyl)cyclohexane-1,3-dione], la flurtamone {5-
méthylamino-2-phényl-4-[3-(trifluorométhyl)phényl]-3 (2H)-furanone}, l'aclonifen (2-chloro-6-nitro-3-phénoxyaniline), et les sulfonylurées (par exemple le nicosulfuron); des insecticides, par exemple, des pyréthroïdes synthétiques tels que la perméthrine ou la cyperméthrine;
et des fongicides, par exemple des carbamates, par exemple le N-(1-
butylcarbamoylbenzimidazol-2-yl)carbamate de méthyle, et des triazoles comme la
1-(4-chlorophénoxy)-3,3-diméthyl-l-(1,2,4-triazol-l1-yl)butan-2-one.
Des composés pesticides et d'autres composés biologiquement actifs qui peuvent être inclus dans, ou utilisés en en association avec les compositions herbicides de l'invention, et tels que ceux définis précédemment, peuvent, quand ils se présentent sous forme d'acides et, si on le souhaite, être utilisés sous forme de leurs dérivés habituels, par exemple leurs sels de métaux alcalins ou d'amines ou
leurs esters.
Les exemples suivants illustrent des compositions herbicides selon la présente invention. Les noms de marques suivants apparaissent dans la
description:: Ethylan, Soprophor, Sopropon, Rhodorsil, Atagel, Synpéronic,
Solvesso, Arkopon, Tixosil, Arylan.
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EXEMPLE Cl1
On prépare un concentré en suspension à partir de: Dérivé d'oxazinone (Composé 1) 20% Ethylan BCP (surfactant) 0,5% Soprophor FL 0,5% Sopropon T36 (dispersant) 0,2% Rhodorsil 426R (agent anti-mousse) 0,01% Propylène glycol (antigel) 5,0% Atagel 50 (agent évitant la décantation) 2,0% Eau q. s.p. 100% Des concentres en suspension similaires peuvent être préparés en remplaçant le Composé 1 par d'autres dérivés d'oxazinone de formule I.
EXEMPLE C2
On prépare un concentré en émulsion à partir des composés suivants: Dérivé d'oxazinone (Composé 1) 10% Synpéronic NPE1800 (surfactant) 4,9% Arylan CA (surfactant) 5,0% Cyclohexanone (solvant) 9,8% NMP (solvant) 9,8% Solvesso 150 (agent liant) 5,0% Eau q.s.p. 100% Note: NMP signifie N-méthylpyrrolidone Des concentrés en émulsion similaires peuvent être préparés en remplaçant le Composé 1 par d'autres dérivés d'oxazinone de formule I.
EXEMPLE C3
On prépare une poudre mouillable à partir des composés suivants: Dérivé d'oxazinone (Composé 1) 20,0% Arylan SX flake (surfactant) 3,0%
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Arkopon T (surfactant) 5,0% Polycarboxylate de sodium(dispersant) 1,0% Tixosil 38 (agent facilitant le mouillage) 3,0% Kaolin 68,0% s Des poudres mouillables similaires peuvent être préparés en remplaçant le Composé 1 par d'autres dérivés d'oxazinone de formule I. Une caractéristique de la présente invention est de fournir une méthode de
contrôle de la croissance des mauvaises herbes (c'est-à-dire de la végétation non-
désirée) en un lieu, par application sur ce lieu d'une quantité efficace du point de vue herbicide d'au moins un des dérivés de 1,3-oxazin-4-one de formule (I) ou des
sels acceptables en agriculture de tels dérivés. Dans ce but, les dérivés de 1,3-oxazin-
4-one sont normalement employés sous forme de compositions herbicides, (c'est-à-
dire en association avec des diluants ou des supports et/ou des tensioactifs compatibles et convenables pour une utilisation dans des compositions herbicides),
par exemple telles que celles décrites ci-après.
Les composés de formule (I) montrent une activité herbicide contre les mauvaises herbes dicotylédones et contre les mauvaises herbes monocotylédones
(ou graminées) en traitements de pré- et/ou de post-émergence.
Par le terme "traitement de pré-émergence", on désigne des applications sur un sol dans lequel sont présentes les graines ou les jeunes plantules de
mauvaises herbes, mais avant leur émergence au dessus de la surface du sol. Par le terme " traitement de post-émergence ", on désigne des applications
faites sur les parties aériennes ou exposées des mauvaises herbes, ayant émergé au
dessus de la surface du sol.
Les composés de formule (I) peuvent par exemple être utilisés pour contrôler la croissance des: mauvaise herbes dicotylédones telles que A butilon theophrasti, Amaranthus retroflexus, Bidenspilosa, Chenopodium album, Galium aparine, Ipomoea spp., par exemple Ipomoea purpurea, Sesbania exaltata, Sinapis arvensis, Solanum nigrum et Xanthium strumarium, et
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mauvaises herbes graminées telles que Alopecurus myosuroides, Avena fatua, Digitaria sanguinalis, Echinochloa crus-galli, Eleusine indica et Setaria spp., par exemple Setariafaberii ou Setaria viridis, et
cypéracées telles que Cyperus esculentus.
Les quantités de composés de formule (I) à utiliser dépendent de la nature des mauvaises herbes, des compositions utilisées, de l'époque du traitement, des conditions climatiques et édaphiques et (lorsque les produits sont utilisés pour le contrôle de la croissance des mauvaises herbes dans des zones de culture) de la nature des cultures concernées. En cas d'application dans une zone de culture, la dose employée devra être suffisante pour être efficace sur les mauvaises herbes à détruire, tout en ne causant pas de dommages significatifs permanents à la culture concernée. En général, ces facteurs étant pris en considération, des traitements réalisés à des doses d'application comprises entre 1 g et 1000 g de matière active par hectare donnent de bons résultats. Il doit cependant être compris que des doses
plus ou moins élevées peuvent être utilisées selon le type de problème à résoudre.
Les composés de formule (I) peuvent être utilisés pour contrôler sélectivement la croissance des mauvaises herbes, par exemple pour lutter contre les mauvaises herbes précédemment décrites, par des applications de pré- ou de post-émergence, directionnelles ou non- directionnelles, par exemple par pulvérisation directionnelle ou non-directionnelle, dans des lieux o poussent des mauvaises herbes et o l'on fait pousser ou o l'on souhaite faire pousser des cultures, par exemple des céréales telles que blé, orge, avoine, maïs ou riz, mais aussi d'autres cultures telles que soja, haricots, pois, luzerne, coton, arachides, lin, oignons, carottes, choux, colza, tournesol ou betterave, et des prairies permanentes ou temporaires, avant ou après le semis de la culture et avant ou après la levée de la culture. Pour le désherbage sélectif d'endroits envahis par des mauvaises herbes et o l'on fait pousser ou o l'on souhaite faire pousser des cultures telles que celles mentionnées précédemment, des doses d'application comprises entre 10 g et 500 g par hectare, et de préférence entre 25 g et 250 g par hectare de matière active sont
particulièrement appropriées.
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Les composés de l'invention sont particulièrement utiles pour la lutte
contre les mauvaises herbes graminées.
Les composés de formule (I) peuvent aussi être utilisés pour contrôler la croissance des mauvaises herbes, et particulièrement de celles décrites ci-dessus, par des traitements de pré- ou de post- émergence, dans des vergers et autres zones o poussent des arbres, par exemple dans des forêts, des bois ou des parcs et dans des plantations telles que canne à sucre, palmiers à huile et plantations d'hévéas. Pour
ce type d'application, ils peuvent être utilisés de manière directionnelle ou non-
directionnelle, (par exemple par pulvérisation directionnelle ou nondirectionnelle) vers les mauvaises herbes ou vers le sol o l'on craint de les voir apparaître, avant ou après la mise en place des arbres ou des plantations, à des doses d'application comprises entre 50 g et 2000 g, et de préférence entre 50 g et 1000 g, de préférence
encore entre 100 g et 500 g de matière active par hectare.
Les composés de formule (I) peuvent également être utilisés pour I5 combattre les mauvaises herbes, et notamment celles précisées ci-dessus, dans des zones non cultivées, mais dans lesquelles le contrôle des mauvaises herbes est
néanmoins souhaitable.
Des exemples de telles zones non cultivées comprennent les terrains d'aviation, les sites industriels, les voies de chemin de fer, les bordures de routes, les berges des rivières, des canaux d'irrigation et d'autres voies d'eau, les zones de broussailles, les jachères ou les terres non cultivées, en particulier celles dans lesquelles on désire contrôler la croissance des mauvaises herbes pour limiter les risques d'incendie. Pour de telles applications o un désherbage complet est souvent recherché, les composés selon l'invention sont utilisés à des doses généralement supérieures à celles utilisées en cas de désherbage sélectif. La dose
précise à utiliser dépendra de la nature de la végétation et du type d'effet recherché.
Des applications de pré- ou de post-émergence, et de préférence de pré-
émergence, appliquées de manière directionnelle ou non-directionnelle, (par exemple par pulvérisation directionnelle ou non-directionnelle) à des doses d'application comprises entre 50 g et 2000 g, et de préférence entre 50 g et 1000 g, de préférence encore entre 100 g et 500 g de matière active par hectare conviennent
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tout particulièrement à ce type d'application.
Quand ils sont utilisés pour le contrôle des mauvaises herbes en traitement de pré-émergence, les composés de formule (I) peuvent être incorporés dans le sol dans lequel on s'attend à voir pousser les mauvaises herbes. Il est à noter que, s lorsque les composés de formule (I) sont utilisés pour contrôler la croissance des mauvaises herbes par traitement de post-émergence, c'est-à-dire par application sur les parties aériennes ou exposées des mauvaises herbes, les composés de formule (I) viendront également normalement en contact avec le sol et pourront aussi de ce fait manifester une activité de pré-émergence sur les mauvaises herbes à
germination tardive dans le sol.
Lorsqu'un effet particulièrement prolongé est désiré, l'application des
composés de formule (I) peut, si on le souhaite, être répétée.
MÉTHODE D'UTILISATION DES COMPOSÉS HERBICIDES:
MÉTHODE DE TEST (A)
Des quantités appropriées des composés utilisés pour traiter les plants sont dissoutes dans de l'acétone pour donner des solutions équivalant à des doses d'application allant jusqu'à 1000 g de composé à tester par hectare (g/ha). Ces solutions sont appliquées à l'aide d'un pulvérisateur d'herbicide standard de
laboratoire délivrant l'équivalent de 290 litres de fluide pulvérisé par hectare.
Les composés de l'invention sont appliqués sur la surface du sol, contenant les graines (évaluation de pré-émergence) et les pots sont correctement irrigues. Une estimation visuelle du dommage à la culture est effectuée 20 à 24 jours après la pulvérisation. Les résultats sont exprimés en pourcentage de réduction de croissance ou en dommage à la culture ou aux mauvaises herbes, en
comparaison avec les plants des pots témoins.
Post-émergence:
Les plants sont cultivés jusqu'à ce qu'ils aient quelques feuilles.
Les composés utilisés pour traiter les plants sont appliqués sur les plants.
Après traitement les pots sont correctement irrigués. Une estimation
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visuelle du dommage à la culture et du contrôle des mauvaises herbes est effectuée à 24 jours après la pulvérisation. Les résultats sont exprimés en pourcentage de réduction de croissance ou en dommage à la culture ou aux mauvaises herbes, en
comparaison avec les plants des pots témoins.
$
MÉTHODE DE TEST (B)
Application de post émergence sur rizière en serre Des plants de riz (variété: Koshihikari), que l'on a fait pousser à l'avance sous serre jusqu'à un stade de deux feuilles, sont transplantés dans chaque pot. Puis dans chaque pot on sème des graines de Echinochloa oryzicola, Monochoria vaginalis, Lindernia procumbens et Scirpus juncoides respectivement, et de l'eau est ajoutee. Après avoir laissé les plants sous serre jusqu'à ce que Echinochloa oryzicola atteigne un stade de 1,5 feuilles, des solutions sont préparées dans de l'acétone en utilisant des composés décrits dans les Exemples de manière à ce qu'elles contiennent les matières actives dans des quantités équivalentes à 75, 300 et 1200 g/ha. Les solutions sont appliquées dans l'eau par addition goutte à goutte au
moyen d'une pipette.
Après 21 jours à partir de l'application des composés chimiques, les effets herbicides sur chaque mauvaise herbe et la phytotoxicité sur les plants de riz sont estimés visuellement, les résultats sont exprimés en pourcentage de réduction de croissance ou en dommage à la culture ou aux mauvaises herbes, en comparaison
avec les plants des pots témoins.
MÉTHODE DE TEST (C)
Des quantités appropriées des composés utilisés pour traiter les plants sont dissoutes dans de l'acétone pour donner des solutions équivalant à des doses d'application allant jusqu'à 250 g de composé à tester par hectare (g/ha). Ces solutions sont appliquées à l'aide d'un pulvérisateur d'herbicide automatique de
laboratoire délivrant l'équivalent de 720 litres de fluide pulvérisé par hectare.
Les composés de l'invention sont appliqués sur la surface du sol,
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contenant les graines.
Après traitement les pots sont correctement irrigués. Une estimation visuelle du dommage à la culture est effectuée 17 jours après la pulvérisation. Les résultats sont exprimés en pourcentage de réduction de croissance ou en dommage s à la culture ou aux mauvaises herbes, en comparaison avec les plants des pots témoins.
Lorsqu'ils sont appliqués à des doses de 1000 g/ha ou moins en pré-
émergence dans la Méthode de Test A, les composés 205, 447, 449,700 et 704 de l'invention donnent au moins 80% de réduction de croissance de une ou plusieurs des espèces de mauvaises herbes listées ci-dessus; à des niveaux d'applications toxiques pour les mauvaises herbes ces composés sont sélectifs pour au moins une
des espèces de cultures.
Lorsqu'il est appliqué à des doses de 1000 g/ha ou moins en pré- émergence dans la Méthode de Test A, le composé 701 de l'invention donnent au moins 70% de réduction de croissance de une ou plusieurs des espèces de mauvaises herbes listées ci-dessus; à des niveaux d'applications toxiques pour les mauvaises herbes ce
composé est sélectif pour au moins une des espèces de cultures.
Lorsqu'ils sont appliqués à des doses de 1200 g/ha ou moins, dans la Méthode de Test B, les composés 1, 9, 28, 44, 193-210, 212, 444, 445, 1065-1072 et 1076-1082 de l'invention donnent au moins 80% de réduction de croissance de une
ou plusieurs des espèces de mauvaises herbes listées ci-dessus.
Lorsqu'ils sont appliqués à des doses de 250 g/ha ou moins en pré- ou
post-émergence dans la Méthode de Test C, les composés 1081, 1083-1085 et 1087-
1089 de l'invention donnent au moins 70% de réduction de croissance de une ou
plusieurs des espèces de mauvaises herbes listées ci-dessus.
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Claims (20)

REVENDICATIONS
1. Dérivé de 1,3-oxazin-4one de formule (I): o R4 R'R
X J Q-R3
R2 O (I)
dans laquelle R' représente: -CH2R6; ou un noyau phényle éventuellement substitué par un a cinq radicaux, qui peuvent être identiques ou différents, choisis parmi un atome d'halogènes, et les radicaux hydroxy, alkyle inférieur, haloalkyle inférieur, alkoxy inférieur, haloalkoxy inférieur, -S(O)mR7, -CO2R7, -COR7, cyano, nitro, -O(CHz)nCO2R7, -OR6, CH2OR7, -CH2S(O)pR7, -CH2N(R)SO02R7a, -CH2CN, -CH2P(= O)(OR7)(OR7a), CH2P(= O)(OR7)R7a, alkényl inférieur, haloalkényl s15 inférieur, R6, R', -NR9Rt0 et -NHCOR7; ou un noyau hétéroaromatique contenant cinq à sept chaînons, possédant de un à quatre hétéroatomes dans le noyau, qui peuvent être identiques ou différents, choisis parmi les atomes d'azote, d'oxygène, et de soufre (par exemple le noyau thiényle), le dit noyau étant éventuellement substitué par un à quatre radicaux, qui peuvent être identiques ou différents, choisis parmi un atome d'halogènes, et les radicaux hydroxy, alkyle inférieur, haloalkyle inférieur, alkoxy inférieur, haloalkoxy inférieur, -S(O)mR7, -CO2R7, - COR7, cyano, nitro, -O(CH2)D CO2R7 et phénoxy; ou un radical alkyle, alkényle ou alkynyle, linéaire ou ramifié, éventuellement halogéné, contenant de un à dix atomes de carbone; R4 et Rs représentent indépendamment un radical alkyle inférieur;
Q représente le groupement -C(=O)- ou le groupement -C(OR'4)(ORl4a)-
dans lequel R4 et RT4 représentent un radical alkyle inférieur ou le radical
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-C(ORî4)(ORl4a)- représente un acétal cyclique contenant cinq ou six chaînons, à savoir un noyau 1,3-dioxolane ou 1,3-dioxane de formule C(OR4b)(ORî4c)- dans lequel Rl4b et R4c représentent ensemble une chaîne alkylène en C2 ou C3 qui est éventuellement substituée par un radical alkyle inférieur R6 représente un noyau phényle éventuellement substitué par un ou plusieurs radicaux, qui peuvent être identiques ou différents, choisis parmi un atome d'halogènes, et les radicaux alkyle inférieur, haloalkyle inférieur, alkoxy inférieur, haloalkoxy inférieur, -S(O)mR7, cyano et nitro; R7 et R7a représentent indépendamment un radical alkyle inférieur ou haloalkyle inférieur; R8 représente un noyau hétéroaromatique contenant de cinq à sept chaînons, possédant de un à quatre hétéroatomes dans le noyau, qui peuvent être identiques ou différents, choisis parmi les atomes d'azote, d'oxygène, et de soufre, le dit noyau étant éventuellement substitué par un à quatre radicaux, qui peuvent s15 être identiques ou différents, choisis parmi un atome d'halogènes, et les radicaux hydroxy, alkyle inférieur, haloalkyle inférieur, alkoxy inférieur, haloalkoxy inférieur, et -S(O)mR7; R9 et Rl représentent un atome d'hydrogène, un radical alkyle inférieur ou haloalkyle inférieur; et i) R2 représente: un atome d'hydrogène; ou un radical alkyle, alkényle ou alkynyle, linéaire ou ramifié, éventuellement halogéné, contenant de un à dix atomes de carbone; un radical alkyle, linéaire ou ramifié, éventuellement halogéné, contenant de un à six atomes de carbone, substitué par un radical R"; ou un radical choisi parmi les radicaux cyano, -CHO, -COR7, -CO2H,
-CO2R7, -COSR7, -CONR9R'0, -CH=NOH, -CH = NOR7, -CH = NOCOR7,
-CH=NNR9R'0, -CONHR6, -CONR6R7, -CO2R6, oxiranyle et R2; et R3 représente: un radical cycloalkyle contenant de trois à huit atomes de carbone ou un radical cycloalkényle contenant de quatre à huit atomes de carbone, dans lesquels -97 - les systèmes cycliques sont substitués par un radical E choisi parmi les radicaux -CO2H, -CO2R7, alkényle inférieur, haloalkényle inférieur, R6, -NR9R'0, alkoxy inférieur, haloalkoxy inférieur, -S(O)mR7, -COR7, -COR6, -CH2COR6, - COCH2R6, -CO2CH2R6, -S(O)qR6, -CN, -S(O)qCH2R6, -S(O)rR15, -CH2,0R7, - CHO, -COR12, -NO2, -CONHR6, -CONR6R7, -CH2,OH, et -CH(OR4)(ORî4a) (éventuellement le radical -CH(OR4)(ORT4a) représente un acétal cyclique contenant cinq ou six chaînons éventuellement substitué par un ou plusieurs radicaux R7), ou un des atomes de carbone du radical cycloalkyle fait partie d'un groupement carbonyle (éventuellement les noyaux cycloalkyle ou cycloalkényle définis ci-dessus peuvent être substitués, en plus du radical E, par un ou plusieurs atomes d'halogènes ou radicaux R7), et de préférence le radical E est lié à l'atome de carbone par lequel le radical cycloalkyle ou cycloalkényle est relié au groupement Q; ou représente un radical cycloalkyle contenant de cinq à sept atomes de carbone ou un radical cycloalkényle contenant cinq ou six atomes de carbone, les systèmes cycliques desquels étant éventuellement substitués par un ou plusieurs radicaux R 3, et dans lesquels le système cyclique est fusionné avec un noyau phényle (par exemple indanyle) éventuellement substitué par un à quatre radicaux, qui peuvent être identiques ou différents, choisis parmi un atome d'halogènes et les radicaux alkyle inférieur, haloalkyle inférieur, alkoxy inférieur, haloalkoxy inférieur, -S(O)mR7, cyano et nitro (il est entendu que pour les systèmes cycliques fusionnés, c'est le noyau cycloalkyle ou cycloalkényle qui est relié au groupement Q); ou: R3 représente un radical alkyle inférieur ou haloalkyle inférieur substitué par un ou deux radicaux Rl3, et éventuellement aussi par un radical R4d; ou un radical alkényle inférieur ou haloalkényle inférieur substitué par un ou deux radicaux Rl3a, et éventuellement aussi par un radical choisi parmi les radicaux R6, R15a et R5; ou un radical alkynyle inférieur substitué par un radical R13a (de préférence un radical Rl3a dans les définitions ci-dessus est situé sur l'atome de carbone du radical R3 qui est situé en alpha ou en bêta du groupement Q)
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ou: R3 représente un noyau phényle ou naphtyle substitué par un radical choisi parmi les radicaux:
-OCOR7, -NR9R'0, -NHR6, -CH2NR9R', -CONR9R'0, -CONHR6,
-OSO2R7, -OSO2R6, -OCOR6, -OCH2COR6, -OCH2R6, -S(O)qR6, R6, -P(= O) (OR7)(OR7a), -P(= O)(OR7)R7a, -CH2P(= O)(OR7)(OR7'a), -CH2P(=O)(OR7)R7a, -CO2R6, -CH2S(O).R7, -CH2S(O)qR6, -CH2OR7, -CH20R6, -CH2OCOR6, -CH2OSO, R6 et un radical alkényle inférieur (éventuellement les noyaux phényle ou naphtyle peuvent de plus être substitués par un ou plusieurs atomes d'halogènes ou radicaux R7); ou représente un noyau phényle éventuellement substitué par un à cinq radicaux, qui peuvent être identiques ou différents, choisis parmi un atome d'halogènes et les radicaux alkyle inférieur, haloalkyle inférieur, alkoxy inférieur, haloalkoxy inférieur, -S(O)mR7, -CN et -NO2, et qui est fusionné à un second s15 noyau cycloalkyle ou cycloalkényle contenant cinq ou six chaînons, ou à un noyau hétérocyclique saturé contenant cinq ou six chaînons (par exemple pour donner un noyau 1,3-benzodioxole ou 1,4- benzodioxane) qui contient de un à trois hétéroatomes, qui peuvent être identiques ou différents, choisis parmi les atomes d'azote, d'oxygène et de soufre, les dits systèmes cycliques étant éventuellement substitués par un ou plusieurs radicaux R'3 ou éventuellement un des atomes de carbone des radicaux cycloalkyle, cycloalkényle ou hétérocyclique contenant cinq ou six chaînons peut former un groupement carbonyle (il est entendu que pour les systèmes cycliques fusionnés c'est le noyau phényle qui est relié au groupement Q); ou représente un noyau phénanthrène ou anthracène éventuellement substitué par un ou plusieurs radicaux choisis parmi un atome d'halogènes et les radicaux alkyle inférieur, haloalkyle inférieur, alkoxy inférieur, haloalkoxy inférieur, -S(O)mR7, -CN et -NO2; ou: R3 représente un bicyclo-alkyle, un bicyclo-alkènyle, un spiro-alkyle ou un spiro-alkènyle, leurs systèmes cycliques contenant de six à neuf atomes de
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carbone et étant éventuellement substitués par un ou plusieurs radicaux alkyle inférieur; ou R3 représente un radical alkyle inférieur, éventuellement halogéné, substitué par un noyau cycloalkyle contenant de trois à six atomes de carbone ou par un noyau cycloalkényle contenant cinq ou six atomes de carbone, ces systèmes cycliques étant substitués par un radical choisi parmi les radicaux alkyle inférieur, haloalkyle inférieur, atomes d'halogènes, -S(O)mRR, -CN, -NO2 et -CO2R7; ou R3 représente -CH(OH)R8, -CH(OH)RSa, -COR8 ou-CORl8a; ou R3 représente un radical alkyle inférieur substitué par un radical choisi parmi les radicaux -S(O)u(CH2)DRîsa,.-S (O)uR20, -OR"5, -O (CH2),WR'8, - O(CH2)JR8a, -OR20, -NR21R22, et -P(= O)( OR)R2'3; ou R3 représente un radical cycloalkyle contenant de trois à huit atomes de carbone substitué par un radical alkylidène exocyclique éventuellement halogéné qui contient de un à six atomes de carbone (éventuellement le noyau cycloalkyle peut être substitué par un ou plusieurs radicaux alkyle inférieur; éventuellement lorsque le radical alkylidène représente le radical méthylidène, les deux positions libres du carbone exocyclique peuvent être reliées à une chaîne alkylène, qui forme avec l'atome de carbone du radical méthylidène un noyau cycloalkyle contenant de trois à six chaînons) ou 11ii): R2 représente: un radical alkyle inférieur ou haloalkyle inférieur substitué par un ou deux radicaux R'; ou représente un radical choisi parmi les radicaux R'2, -CONHR6, - CONR6R7 et -CO2R6; et R3 représente -(CH2)r-( phényle ou naphtyle éventuellement substitué par un à cinq radicaux, qui peuvent être identiques ou différents, choisis parmi un atome d'halogènes, et les radicaux hydroxy, alkyle inférieur, haloalkyle inférieur, alkoxy inférieur, haloalkoxy inférieur, -S(O)mR7, -CO2R7, -COR7, -CN, -NO2, O(CH2),CO2R7, phénoxy et -SF5); ou -(CH2)D-(noyau hétéroaromatique contenant cinq à sept chaînons possédant de un à quatre hétéroatomes dans le noyau, qui peuvent être identiques -loo-
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ou différents, choisis parmi les atomes d'azote, d'oxygène et de soufre, le dit système cyclique étant éventuellement fusionné avec un noyau phényle ou avec un second noyau hétéroaromatique contenant de cinq à sept chaînons possédant de un à quatre hétéroatomes dans le noyau, qui peuvent être identiques ou différents, s choisis parmi les atomes d'azote, d'oxygène et de soufre, pour former un système bicyclique, le noyau monocyclique ou l'un des noyaux du système bicyclique étant éventuellement substitué par un à quatre radicaux, qui peuvent être identiques ou différents, choisis parmi un atome d'halogènes, et les radicaux hydroxy, alkyle inférieur, haloalkyle inférieur, alkoxy inférieur, haloalkoxy inférieur, -S(O)mR7, -CO2R7, -COR7, -CN, -NO2, -O(CH2)nCO2R7, et phénoxy); ou un radical alkyle, alkényle ou alkynyle, linéaire ou ramifié, éventuellement halogéné, contenant de un à dix atomes de carbone; ou un radical alkyle, alkényle ou alkynyle, linéaire ou ramifié, éventuellement halogéné, contenant de un à dix atomes de carbone substitué par s15 un radical cycloalkyle contenant de trois à six atomes de carbone; ou un radical cycloalkyle contenant de trois à six atomes de carbone ou un radical cycloalkényle contenant cinq ou six atomes de carbone, dans lesquels les systèmes cycliques sont éventuellement substitués par un radical R7 ou par un ou plusieurs atomes d'halogènes qui peuvent être identiques ou différents; R représente un radical -OH, -OR7, -OCOR7, -S(O)mR7, -NR9R'0, azido, - CONR9Rl0, -CONHR6, -CONR6R7, -OR6, -OS02R7, -OSO2R6, -OCOR6, -OCH2COR6, S (O)qR6, R6, R'2, -P(= O)(OR')(OR7.a) -P(= O)(OR7)R7a, -CO2H, -CO2R7, - CO2R6, -CN, -NO2, -CHO, -COR7, -COSR7, -S(O),rRs OU -CO2Rl; RM représente un radical -CONR9R'0, -CONHR6, -CONR6R7, -OR6, -OS02R7, - OSO2R6, -OCOR6, -OCH2COR6, -S(O)qR6, R6, R'2, -P(= O)(OR7) (OR7a), -P(= O)(OR7)R7a -CO2H, -C02R7, -CO2R6, -CHO, -COR7, -COR6, -COSR7, -S(O),R'5 ou -CO2R5; R12 représente un radical cycloalkyle contenant de trois à sept atomes de carbone ou un radical cycloalkényle contenant cinq ou six atomes de carbone, dans lesquels les systèmes cycliques sont éventuellement substitués par un ou plusieurs radicaux R';
- 101- 2765872
R'3 représente un atome d'halogènes, un radical alkyle inférieur ou haloalkyle inférieur; R'3 représente un radical -OH, -OR7, -S(O)mR7, S(O)qR6, -CO2R',
-CO2CH2R6, -CN, -NO2, -CHO, -COR7, -COR6, -COCH2R6, -CO2,H,
-CONR9R'0, -S(O)qCH2R6, -S(O),RRs ou un acétal cyclique contenant cinq ou six chaînons éventuellement substitué par un ou plusieurs radicaux R7; R'4d représente un radical R6, alkynyle inférieur ou un noyau cycloalkyle contenant de trois à six chaînons éventuellement substitué par un ou plusieurs radicaux R7 ou atomes d'halogènes; R's représente un radical cycloalkyle contenant de trois à sept atomes de carbone éventuellement substitué par un ou plusieurs radicaux R'3; R'5 représente un noyau thiényle ou furyle éventuellement substitué par un ou plusieurs radicaux R'3; R'8 représente un radical phényle éventuellement substitué par un à cinq radicaux R9 qui peuvent être identiques ou différents; Rs représente un noyau naphtyle ou un noyau hétéroaromatique contenant de cinq à sept chaînons possédant de un à quatre hétéroatomes dans le noyau, qui peuvent être identiques ou différents, choisis parmi les atomes d'azote, d'oxygène et de soufre, dans lesquels les systèmes cycliques sont éventuellement substitués par un ou plusieurs radicaux R'9 qui peuvent être identiques ou différents R19 représente un atome d'halogènes, un radical alkyle inférieur, haloalkyle inférieur, alkoxy inférieur, haloalkoxy inférieur, -S(O)mR7, -NO2 ou phénoxy; R20 représente un radical alkényle inférieur, haloalkényle inférieur, alkynyle inférieur ou haloalkynyle inférieur; R2' et R22 représentent indépendamment un atome d'hydrogène, un radical R7, R'5, R'8, R'sa ou R20; R2' représente un radical hydroxy, alkyle inférieur, haloalkyle inférieur, alkoxy inférieur ou haloalkoxy inférieur; m, p, q, r, t et u représentent zéro, un ou deux;
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n représente un ou deux; s, v et w representent zéro ou un;
et un sel acceptable en agriculture d'un tel dérivé.
2. Composé selon la revendication 1 dans laquelle R' représente un radical phényle ou thiényle éventuellement substitué par un ou plusieurs radicaux choisis parmi un atome d'halogènes, un radical alkyle inférieur et haloalkyle inférieur.
3. Composé selon la revendication 1 ou 2 dans laquelle R' représente le
radical phényle.
4. Composé selon la revendication 1 dans laquelle R2 représente un radical alkyle linéaire ou ramifié éventuellement halogéné contenant de un à six
atomes de carbone.
5. Composé selon la revendication 1 dans laquelle R2 représente le
radical méthyle.
6. Composé selon la revendication 1 dans laquelle R4 et R5 représentent
chacun le radical méthyle.
7. Composé selon la revendication 1 dans laquelle Q représente le
groupement -C(= O)-.
8. Composé selon la revendication 1 dans laquelle R3 est un radical
cyclopentyle substitué.
9. Composé selon la revendication 1 dans laquelle R3 représente bicyclo[2.2.1]heptane, bicyclo[2.2.1]heptène, bicyclo[3.1.0]hexane, bicyclo[4.1.0]heptane, spiro[2.4]heptane, ou spiro[2.4]heptène; ou un radical alkyle
-103 - 2765872
inférieur substitué par un noyau cycloalkyle qui est substitué par un radical alkyle inférieur ou le radical méthylène; ou un radical cycloalkyle contenant de trois à six atomes de carbone substitué par un radical alkylidène exocyclique qui contient
de un à six atomes de carbone.
10. Composé selon la revendication 1 possédant la formule générale (Je)
0 R R4 R'R16
R
N E
R2 0 O (Ie) dans laquelle Rl, R2, R4, Rs et E sont tels que définis dans la revendication
1; et R'6 représente un radical alkylène en C2-C7 ou un radical alkénylène en C3-
C7 qui sont éventuellement substitués par un ou plusieurs atomes d'halogènes ou
radicaux R7.
11. Composé selon la revendication 10 dans laquelle Rt représente un radical phényle ou thiényle éventuellement substitué par halogènes ou méthyle R2 représente le radical méthyle ou le radical fluorométhyle; et
R4 et R représentent chacun le radical méthyle.
12. Composé selon la revendication 10 dans laquelle R' représente un radical phényle ou thiényle éventuellement substitué par halogènes ou méthyle R2 représente le radical méthyle ou le radical fluorométhyle; E représente-CO2R7, -CH2COR6, -CN, -S(O)qR6, -S(O)m,,R7, -COR7, -NO2,
-CO2CH2R6;
R4 et Rs représentent chacun le radical méthyle; et R'6 représente un radical alkylène en C2-C7 ou un radical alkénylène en C3-C7, ou un radical indanyle (radicaux qui contiennent éventuellement en plus
un ou plusieurs atomes d'halogènes ou radicaux R7).
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13. Composé selon la revendication 1 dans laquelle R3 représente un radical alkyle inférieur ou haloalkyle inférieur substitué par un radical RI3a, et éventuellement aussi par un radical R4d; ou un radical alkényle inférieur ou haloalkényle inférieur substitué par un ou deux radicaux R'3T, et éventuellement aussi par un radical choisi parmi les radicaux R6, R15a et R5; et dans laquelle un radical R'3a est situé sur l'atome de carbone du radical R3 qui est situé en alpha ou en bêta du groupement Q.
14. Composé selon la revendication 1 dans laquelle R' représente un radical phényle ou thiényle éventuellement substitué par halogènes; R2 représente le radical méthyle ou le radical fluorométhyle; R3 représente un radical alkyle inférieur ou haloalkyle inférieur substitué par un radical R13, et éventuellement aussi par un radical R'4a; ou représente un s15 radical alkényle inférieur substitué par un radical R'3a; et dans laquelle le radical R3 est situé sur l'atome de carbone du radical R3 adjacent au groupement Q; R3 représente -C02R7, -CO2CH2R6, -CN, -NO2, -COR7, -COR6, -S(O)mR7, - S(O)qR6; Rl4d représente -OR7, R6, un radical alkynyle inférieur ou un noyau cycloalkyle contenant trois chaînons éventuellement substitué par un ou plusieurs radicaux R7 ou atomes d'halogènes; R4 et R5 représentent chacun le radical méthyle; et
Q représente le groupement -C(=O)-.
15. Composé selon la revendication 1 dans laquelle R3 représente un noyau phényle substitué par un ou plusieurs atomes d'halogènes, un radical alkyle inférieur, haloalkyle inférieur, alkoxy inférieur, haloalkoxy inférieur ou -SF5; ou un radical cycloalkyle contenant de trois à six atomes de carbone ou un radical cycloalkényle contenant cinq ou six atomes de carbone, dont les systèmes cycliques sont éventuellement substitués par un radical R7 ou un ou plusieurs atomes
d'halogènes qui peuvent être identiques ou différents.
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16. Composé selon la revendication 1 dans laquelle R' représente le radical phényle; R2, R4 et Rs représentent le radical méthyle Q représente le groupement -C(=O)-; et R3 représente bicyclo[2.2. 1]heptane, bicyclo[2.2.1]heptène, bicyclo[3.1.0]hexane, bicyclo[4.1. 0]heptane, spiro[2.4]heptane, ou spiro[2.4]heptène ou un radical alkyle inférieur substitué par un noyau cycloalkyle qui est substitué par un radical alkyle inférieur; ou un radical cycloalkyle contenant de trois à six atomes de carbone substitué par un radical méthylène exocyclique (éventuellement
le noyau cycloalkyle peut contenir un ou plusieurs radicaux alkyle inférieur).
17. Composition herbicide comprenant une quantité efficace d'un
dérivé de 1,3-oxazin-4-one selon l'une quelconque des revendications 1 à 16 ou
d'un sel acceptable en agriculture d'un tel dérivé, en association avec un diluant ou
un support et/ou un agent tensioactif acceptables en agriculture.
18. Méthode pour la lutte contre les mauvaises herbes en un lieu qui
comprend l'application au dit lieu d'une quantité efficace d'un dérivé de 1,3-
oxazin-4-one selon l'une quelconque des revendications 1 à 16 ou d'un sel
acceptable en agriculture d'un tel dérivé ou d'une composition herbicide selon la
revendication 17.
19. Méthode selon la revendication 18 dans laquelle le lieu est une zone
utilisée, ou pouvant être utilisée, pour la croissance de cultures et le dérivé de 1,3-
oxazin-4-one est utilisé à des doses d'application comprises entre 0,001 et 1,0 kg/ha.
20. Procédé pour la préparation d'un dérivé de 1,3-oxazin4-one de formule (I) telle que définie dans la revendication 1 qui comprend: (a) lorsque Q représente le groupement -C(= 0)-, l'oxydation du
-106 -
-1i 06 - 2765872 composé correspondant de formule (I) dans laquelle Q représente le groupement
-CH(OH)-;
(b) lorsque (1) se conforme à la formule (Ie)
O 4 5 16
R R R6
RI
N E
R2 O (Ie) dans laquelle R1, R2, R4 et Rs et E sont tels que définis dans la revendication 1 et R6 est tel que défini dans la revendication 10, la réaction d'un composé de formule (III): L
0 4 R 5 R'6
R H
R 1 N EH
R2 O (I
dans laquelle L représente un groupe partant, R6 est tel que défini dans la revendication 10 et les autres symboles sont tels que définis dans la revendication 1, avec une base; (c) lorsque (i) se conforme à la formule (Ie), dans laquelle R', R2, R4 et Rs sont tels que définis dans la revendication 1, R6 représente un radical alkylène en C2-C7 ou un radical alkénylène en C3-C7 substitué par un ou plusieurs atomes d'halogènes ou radicaux R7 et E est remplacé par un atome d'hydrogène, l'hydrolyse ou l'hydrogénolyse et la décarboxylation du composé correspondant dans lequel E représente -CO2R7 ou -CO2CH2R6; (d) lorsque Q représente le groupement -C(= O)-, la réaction d'un composé de formule (IV):
-107 - 2765872
0O R4 5
R La
R (IV)
dans laquelle La représente un groupe partant avec un réactif organométallique de formule (V): s R3- M(V) dans lequel R3 est tel que défini dans la revendication 1 et M représente un métal ou un halogénure de métal; (e) lorsque R3 représente le radical -CH(R'7)R3a de formule (Ig)
O 40 R17
R RR
R Rî3a
2) R
o R2 0 (Ig) dans laquelle R7 représente un radical alkyle ou haloalkyle en C1-C5 éventuellement substitué par R'3 ou R14d; ou un radical alkényle ou haloalkényle en C2- C5 éventuellement substitués par R3 ou un radical choisi parmi R6, R'5a et R5; ou un radical alkynyle en C2-C5 éventuellement substitué par R3; et R', R2, R4, R5, R6, R13a, Rl4d, Rlsa et R5 sont tels que définis dans la revendication 1, la réaction d'un composé de formule (I) dans laquelle R3 représente le radical -CH2RI3a de formule (Ih)
R R4 R
2oRs R2 O o (Ih) dans laquelle les différents symboles sont tels que définis dans la revendication 1, avec un composé de formule (VI):
RI7-L (VI)
dans laquelle L représente un groupe partant; R'7 représente un radical alkyle ou haloalkyle en C1-C5 éventuellement substitué par RT3 ou RI4d; ou un
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radical alkényle ou haloalkényle en C2-C5 éventuellement substitués par R ou un radical choisi parmi R6, R's" et R's; ou un radical alkynyle en C2-C5 éventuellement substitué par Rl3a; et les différents symboles sont tels que définis dans la revendication 1; (f) lorsque (I) se conforme à un composé de formule (Ih) dans laquelle R3 représente -CO2R7 et R1, R2, R4, R5 et R7 sont tels que définis dans la revendication 1, la réaction d'un composé de formule (IV) dans laquelle La représente un groupe partant, avec un composé de formule (VII)
R'O2CCH2CO2H (VII)
dans laquelle R7 est tel que défini dans la revendication 1; (g) lorsque R2 représente un radical alkyle inférieur ou haloalkyle inférieur substitué par -CHO, -COR7 ou -COR6, l'oxydation du composé correspondant de formule (I) dans laquelle RlTla est remplacé par - CH2OH, -CH(OH)R7 ou -CH(OH)R6; (h) lorsque R2 représente un radical alkyle inférieur ou haloalkyle inférieur substitué par -SR6 ou -SRis dans lesquels R6 et Rs sont tels que définis dans la revendication 1, la réaction du composé correspondant de formule (I) dans laquelle RM est remplacé par un groupe partant, avec un thiol de formule R6SH ou R'5SH ou un sel de métal alcalin de celui-ci; (i) lorsque R2 représente un radical alkyle inférieur ou haloalkyle inférieur substitué par - OC(O)R6, dans lequel R6 est tel que défini dans la revendication 1, la réaction du composé correspondant de formule (I) dans laquelle
le radical -OC(O)R6 est remplacé par un groupe partant, avec un sel de formule R6-
CO'M1+, dans laquelle Ml représente le sodium ou le potassium (j) lorsque R2 représente un radical alkyle inférieur ou haloalkyle inférieur substitué par RM dans lequel R'ia représente -CO2R7, -CO2R'5 ou -CO2R6,
-109 - 2765872
l'estérification du composé correspondant de formule (I) dans laquelle RlT représente -CO2H, ou la chloration du composé correspondant de formule (I) dans laquelle R' représente -CO2H pour donner le chlorure d'acide correspondant, suivi de la réaction avec un alcool de formule R7OH ou R'5OH ou un phénol
R60H;
(k) lorsque R2 représente un radical alkyle inférieur ou haloalkyle inférieur substitué par RM dans lequel Rlla représente -CONR9R'0, - CONHR6 ou -CONR6R7 dans lesquels R6, R7, R9 et R' sont tels que définis dans la revendication 1, la réaction du composé correspondant de formule (I) dans laquelle Rla représente -CO2H avec un agent de chloration pour conduire au chlorure d'acide carboxylique, suivi de la réaction avec une amine de formule R9RI0NH, R6NH2 ou R6R7NH, dans lesquelles R6, R7, R9 et R' sont tels que définis dans la revendication 1; (1) lorsque R2 représente un radical alkyle inférieur ou haloalkyle inférieur substitué par RTa dans lequel RM représente -COH, l'oxydation du composé correspondant de formule (I) dans laquelle R2 représente -CHO; (m) lorsque R2 représente un radical alkyle inférieur ou haloalkyle inférieur substitué par RM dans lequel RM' représente -OS02R6 ou -OSO2R7, la réaction du composé correspondant de formule (I) dans laquelle RT'a est remplacé par un radical hydroxy avec un agent de sulfonation de formule R6SO2Y ou R7SO2Y dans lesquels Y représente un groupe partant; (n) lorsque R2 représente un radical alkyle inférieur ou haloalkyle inférieur substitué par RTa dans lequel RM représente -OR6, la réaction du composé correspondant de formule (I) dans laquelle Rla est remplacé par un groupe partant, avec un phénol R6OH et une base; (o) lorsque R2 représente un radical alkyle inférieur ou haloalkyle
- 10- 2765872
inférieur substitué par RM dans lequel RTM représente -OCH2COR6, la réaction du composé correspondant de formule (I) dans laquelle RTM est remplacé par un radical hydroxy, avec un halogénure de formule R6COCH2Z dans lequel Z représente de préférence chloro ou bromo (p) lorsque R2 représente -CH2CO2H, la réaction du composé correspondant de formule (I) dans laquelle R2 est remplacé par le radical méthyle, avec une base forte, suivie de l'addition de dioxyde de carbone; (q) lorsque R2 représente -CH2CO2R', -CH2CO2R6' ou -CH2CO2R15 ou les produits di-substitués dans lesquels R2 représente -CH(CO2R7)2, - CH(CO2R6)2 ou -CH(CO2RI5)2, la réaction du composé correspondant de formule (I) dans laquelle R2 est remplacé par le radical méthyle, avec une base forte, suivie d'un chloroformate de formule ClCO2R7, ClCO2R6 ou ClCO2R'5; (r) lorsque R3 représente un bicycloalcène, la réaction de Diels Alder du composé correspondant dans lequel R3 représente un vinyle avec un cycloalcadiène, généralement le cyclopentadiène; (s) lorsque R3 représente un bicycloalcane, la réduction du composé correspondant dans lequel R3 représente un bicycloalcène; (t) lorsque R3 représente un radical alkyleinférieur substitué par un noyau cycloalkyle substitué contenant de trois à six atomes de carbone; ou un radical cycloalkyle contenant de trois à huit atomes de carbone substitué par un radical alkylidène exocyclique éventuellement halogéné; ou un bicyclo-alcane, bicyclo-alcène, spiro-alcane ou spiro-alcène; la réaction du composé correspondant alcène, alkylidène ou cycloalcène respectivement avec un dihalo-alcane, généralement un dibromo-alcane ou un di-iodo-alcane et un réactif organométallique; (u) lorsque Q représente un groupement -C(ORl)(OR'4a)-, la réaction d'un composé de formule (1) dans laquelle Q représente le groupement -C(= O)-, avec un alcool de formule R40H ou un diol de formule HO-RI4e-OH dans lequel R4 représente une chaîne alkylène en C2 ou C3 éventuellement substituée par un ou plusieurs radicaux alkyle inférieur; (v) lorsque m, p, q, r, t ou u représentent un ou deux, l'oxydation de l'atome de soufre du composé correspondant dans lequel m, p, q r, t ou u représentent zéro ou un; éventuellement suivie de la conversion du composé de formule (t) ainsi
obtenu en un sel acceptable en agriculture d'un tel dérivé.
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