PT100058B

PT100058B - Composicoes orais antiformacao de placa, contendo triclosan

Info

Publication number: PT100058B
Application number: PT100058A
Authority: PT
Inventors: Abdul Gaffar
Original assignee: Colgate Palmolive Co
Priority date: 1991-01-30
Filing date: 1992-01-28
Publication date: 1999-06-30
Also published as: ATE135196T1; PT100058A; JPH0543439A; IE75908B1; IE920291A1; CN1075417A; NO920392D0; EP0497476A2; NZ241226A; RU2097020C1; AU1014092A; GR920100030A; DE69208903T2; CA2060289A1; HK1007492A1; DE69208903D1; EP0497476B1; EP0497476A3; GR1001208B; AU646714B2

Description

Este invento relaciona-se com composições orais anti-formação de placa. Mais particularmente, relaciona-se com as composições que contêm triclosan, como um componente anti-formação de placa, com um composto fenólico o qual inesperadamente aumenta a actividade anti-formação de placa do triclosan e actua também como agente de aromatização para a composição.

Várias composições orais, tais como pastas de dentes e líquidos colutórios, que têm sido produzidas e vendidas, têm incluido nas suas fórmulas componentes que se pretende promoverem a saúde dentária, para além dos componentes anteriormente considerados como elementos para a limpeza dos dentes e para melhorai o hálito. Por exemplo, o triclosan tem sido incluido nas formulações tanto da pasta de dentes como dos líquidos colutórios pela sua acção anti-formação de placa e os agentes aromatizantes presentes nas pastas de dentes e colutórios têm incluido compostos fenólicos. Adicionalmente, vários outros materiais têm sido incluídos nessas formulações da composição oral devido às suas propriedades desejadas, de entre os quais se encontram agentes de polimento, agentes de espessamento, surfactantes, agentes de humedecimento, solventes, edulcorantes, agentes de endurecimento dos dentes, agentes anti-formação de tártaro e agentes antibacterianos.

Embora as técnicas anteriores tivessem conhecimento

utilidade do triclosan como agente anti-formação de placa e dos materiais fenólicos como agentes aromatizantes nas composições orais os requerentes não têm conhecimento de qualquer apresenta ção ou sugestão na técnica da presença tanto do triclosan como dos agentes aromatizantes fenólicos na mesma composição oral e não têm conhecimento de qualquer (quaisquer) apresentação (ões) que descreva (m) ou sugira (m) que a actividade anti-formação de placa do triclosan seria grandemente melhorada pela presença de

agente aromatizante fenólico. Assim, as composições orais deste invento são novas e não óbvias a partir das técnicas anteriores.

requerente tem conhecimento e chama a atenção para a técnica relacionada que se segue:

triclosan é descrito nas Patentes dos E.U.A. Nos.

4.002.880, 4.749.562 e 4.894.220, na Patente Alemã OLS 3532860 e nos Pedidos da Patente Europeia Nos. 0161898, 0161899 e 0220890. Nessas referências o triclosan é apresentado como um agente antibacteriano nos colutórios e dentífricos, por vezes com compostos de zinco e de cobre. 0 triclosan é também indicado οοφ um componente de composições orais nos pedidos de Patente dos

E.U.A. Nos. 07/505.628, 07/547.641 e 07/547.642. Os agentes aromatizantes fenõlicos têm sido utilizados para aromatizar as composições orais e alguns deles têm sido incluidos nessas composições devido ãs suas propriedades antibacterianas.

Embora o triclosan isoladamente em composições orais, mesmo em proporções relativamente pequenas, possa de modo perceptível fazer diminuir a formação de placa quenado essas composições são aplicadas aos dentes, e embora os agentes de aromatização fenõlicos, para além de aromatizarem essas composições, possam também actuar de modo a diminuírem a formação de placa sobre os dentes, a redução na formação da placa quando são amdj^ utilizados na mesma composição oral é surpreendentemente melhor do que seria de esperar, sendo frequentemente superior em 20% em relação ao que seria razoavelmente esperado a partir das actividades aditivas do triclosan e do agente de aromatização. Porque a placa se associa frequentemente à gengivite as composições orais são também úteis na prevenção do desenvolvimento da mesma situação.

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De acordo com o presente invento uma composição oral anti-formação de placa compreende um veículo ou base oralmente aceitável para essa composição, uma proporção anti-formação de placa de triclosan e de aromatizante fenólico para a composição oral numa proporção que faça aumentar significativamente a acção anti-formação de placa do triclosan sobre os dentes de um utilizador da composição oral.

triclosan, que foi descrito tendo como patentes e requerimentos préviamente mencionados, é como sendo um composto eficaz para a inibição do crescimento de microorganismos, especialmente bactérias. Porque as bactérias s^^ componentes da placa, o triclosan reduz a formação da quando é aplicado eficazmente aos dentes. 0 triclosan fórmula éter 2',4,4'-tricloro-2-hidroxi-difenílico, e é o anti-formação de placa preferido éteres difenílicos não catiónicos podem ser substituição (é preferível uma substituição éter 2,2’-dihidroxi-5,5’-dibromo-difenílico difenílicos substituídos com hidroxi de tipos referência conhecido placa tem a deste invento. Contudo, utilizados agente outros na sua parcial), tal como e outros éteres semelhantes. Esses compostos são agentes antibacterianos preferidos em composições orais porque, ao contrário de compostos antibacterianos catióni cos, eles não mancham os dentes e não apresentam aromas não aceitáveis.

Aromas fenólicos tal como esta expressão é utilizada nesta apresentação detalhada, descreve os compostos que incluem grupos fenólicos, ou seus derivados, que sao oralmente aceitáveis e que têm um aroma aceitável, que é de preferência semelhante aos aromas preferidos das fórmulas dos exemplos utilizados que serão subsequentemente indicados nesta especificação.

Esses aromas são seleccionados de entre o grupo que consiste em eucaliptol, timol, salicilato de metilo, mentol, clorotimol e fenol, e seus derivados halogenados e outros, sendo os seis primeiros mais preferidos, e sendo os primeiros quatro ainda mais preferidos. Embora nenhum desses aromatizantes fenólicos possa ser utilizado isoladamente pode ser normalmente preferido utilizar misturas de dois ou mais aromatizantes e de preferência os quatro em conjunto (de entre os quatro primeiros indicados) estarão presentes na composição aromática final. Nessa composição é desejável que estejam presentes pelo menos 5% de cada um desses aromatizantes no aroma total, de preferência pelo menos cerca de 10%, e com maior preferência pelo menos 15% cada. Uma composição muito preferida inclui cerca de 35% de eucaliptol, cerca de 27% de timol, cerca de 21% de salicilato e cerca de 17% de mentol.

As composições orais anti-formação de placa deste invento são de preferência líquidos para colutórios e bochechos, ou dentífricos, tais como pastas de dentes e geles, mas pode-se proporcionar a várias outras composições as propriedades anti-formação de placa neles descritas incluindo triclosan e um aromatizante fenõlico. Essas composições incluem pós para os dentes, agentes de endurecimento dos dentes, (usualmente do tipo aplicado profissionalmente), composições anti-formação de tártaro, compo^· sições anti-formação de cálculos, gomas, comprimidos e pastilh^P Para composições no estado líquido deste invento, tais como líquidos para colutórios, para bochechos, agentes de endurecimento dos dentes e composições anti-formação de placa e de tártaro o meio líquido no qual os componentes activos estão presentes serão normalmente aquosos e serão frequentemente alcooólicos aquosos, sendo o etanol o álcool preferido. Essas composições contêm também frequentemente um agente de humidificação, tal como um poliol, por exemplo, glicerol, sorbitol, manitol, polietileno

glicol, .propileno glicol, ou uma mistura de dois ou mais de entre estes, e um surfactante tal como um detergente dentário ou uma mistura desses detergentes. Outros adjuvantes e componentes activos podem também estar presentes os quais serão descritos mais tarde.

Para as composições em pasta, gel, sólido e no estado sólido em partículas do invento, tais como pastas de dentes, dentífricos em gele, pós para os dentes, pastilhas elásticas, comprimidos e pastilhas, a base ou o meio para os componentes activos será usualmente qualquer uma que seja utilizada nesssas composições que não contenham a combinação de triclosan e agente aromatizante fenólico. Para a pasta de dentes e dentífricos em gel essas bases irão usualmente compreender: água; agente de humidificação; agente de polimento, tal como sílica finamente dividida, carbonato de cálcio, fosfato de tricálcio, fosfato de dicálcio e/ou metafosfato de sódio ( de entre os quais o agente de polimento sílica finamente dividida é preferido); e um surfactante, tal como sulfato laurilo de sódio, N-coco de sódio, taurato de N-metilo, N-laurolilo sarcosina de sódio, ou outro detergente dentário compatível. Um agente de espessamento, que será de preferência uma goma natural ou sintética, tal como musgo da Irlanda ou hidroximetil celulose, ou um agente de espessamento silicioso tal como sílica fumada, ou uma mistura destes agentes de espessamento irá também frequentemente ser utilizada paWF auxiliar a aumentar a viscosidade ou volume da pasta ou gel e pode funcionar como um agente de gelificação. Outros agentes de espessamento e agentes de gelificação conhecidos podem ser utilizados em vez dos específicamente mencionados anteriormente e podem também ser utilizados outros agentes de polimento, de humidificação e surfactantes. Bases para pós para os dentes serão normalmente constituídos quase inteiramente pelo agente de polimento, estando desejávelmente presente uma certa porção de

surfactante. A base para a goma pode ser um elastómero do tipo normalmente utilizado nas pastilhas elásticas, por exemplo, chicle, goma ou borracha, e os comprimidos e pastilhas podem apresentar uma base de açúcar duro ou de rebuçado mas será de preferência de sorbitol ou de material gomoso, tal como gelatina.

As várias composições orais do invento podem conter adjuvantes e componentes activos adicionais para os tornar mais aceitáveis por parte do consumidor e para tornar a sua utilização mais eficaz. Porque se pretende as composições para utilização oral elas serão frequentemente adoçadas com sacarina ou aspartamo e serão aromatizadas. Embora os aromatizantes preferidos sej^^ aromatizantes fenólicos, tal como foi anteriormente mencionado, inclui-se no âmbito do invento a utilização de aromatizantes não fenólicos para além de aromatizantes fenólicos (não como seus substituintes). Podem ser utilizados agentes de coloração, assim como pintas ou outros adjuvantes visuais, e nos casos em que possam ocorrer reacções indesejáveis entre os componentes durante o armazenamento antes da utilização, alguns dos reagentes podem ser separados dos outros ao serem incorporados nessas pintas ou sendo embalados em recipientes de fornecimento tendo secções separadas a fim de evitar essas reacções.

De entre os materiais activos que podem ser incluídos nas composições podem ser mencionados compostos azacicloalca^r difosfónicos, tais como ácido azacicloheptano difosfónico e seus sais, que apresentam um efeito anti-formação de cálculo. Estes são descritos no pedidop de Patente dos E.U.A. No. de Série ---------, de Gaffar, Afflitto and Joziak, com o título Anticalculus Oral Compositions, que foi registado em 20 de Dezembro, 1990. Policarboxilatos poliméricos aniónicos sintéticos, tais como copolímeros de ácido maleico ou anidrido maleico com éter vinil metílico, e seus sais, por exemplo, sais de sódio, que são

• R ' vendidos como o nome comercial Gantrez , melhoram a acção anti-formação de cálculo dos referidos compostos difosfónicos e apresentam também efeitos estabilizadores e outros efeitos desejáveis sobre outros materiais activos, tais como polifosfatos, por exemplo, pirofosfato de sódio, que podem ser utilizados como agentes anti-formação de tártaro. Fluoretos e outrs fontes de iões fluoreto, tais como fluoreto de sódio e monofluorofosfato de sódio, são também componentes activos que podem ser utilizados, devido aos seus efeitos de endurecimento dos dentes. Vários adjuvantes e componentes activos mencionados anteriormente são ainda descritos nas patentes, publicações e requerimentos aqui citados, os quais são aqui incorporados como referência. Descr^^ ções mais detalhadas desses componentes são proporcionadas subsequentemente nesta apresentação detalhada.

Uma fonte de iões fluoreto pode ser solúvel na água ou relativamente insolúvel na água, na medida em que liberte uma quantidade suficiente desses iões durante a utilização. De entre as fontes úteis de iões fluoreto encontram-se: fluoretos de metal alcalino, tais como fluoretos de sódio e potássio; fluoretos de cobre, tais como fluoreto cuproso; fluoretos de estanho, tais como fluoreto estanhoso; fluorosilicato de amónio; fluorozirconato de sódio; fluorozirconato de amónio; monofluorofosfato de sódio; fluorofosfatos de alumínio (mono-, di- e tri-); e pirofosfato fluorinado de sódio e cálcio. De entre estes são preferid^^ fluoretos de metal alcalino e de estanho, tais como fluoretos de sódio e estanhoso, monofluorofosfato de sódio (MFP ) e suas misturas.

Agentes anti-formação de tártaro podem incluir qualquer um de entre vários polifosfatos apropriados, tais como tripolifosfatos e pirofosfatos de metal alcalino, mas é preferido o pirofosfato de sódio.

Os policarboxilatos poliméricos aniónicos sintéticos (SAPPs), que estabilizam os polifosfatos e melhoram também as presentes composições orais anti-formação de placa, podem ter pesos moleculares variando entre cerca de 5.000 - 2.000.000, de preferência cerca de 50.000 - 1.500.000 e com maior preferência

500.000 - 1.000.000, por exemplo cerca de 1.000.000, e são fornecidos por GAF Corporation sob as designações Gantrezes AN-169, AN-139, AN-119 e S-97, de grau farmacêutico. Esses SAPPs são todos copolímeros lineares mas polímeros com ligação cruzada, tais como os vendidos com o nome comercial Carbopol , de B.F. Goodrich, por exemplo, Carbopols 934, 940 e 941, podem ser substituídos, de preferência apenas em parte. Análogos correspc^ dentes de SAPPs podem também ser substituídos, na totatlidade ou em parte, incluindo polissulfonatos, polissulfatos e polifosfonatos conhecidos. Outros monómeros olefínicos que são copolimerizáveis com os ácidos ou anidridos descritos incluem acetatos de vinilo, cloreto de vinilo, maleato de vinilo e monómeros insaturados semelhantes, e os copolímeros produzidos irão conter uma proporção suficiente de grupos acídicos ou de grupos acídicos neutralizados ou neutralizáveis para os tornar solúveis ou dilatáveis. Alguns desses copolímeros policarboxilato são os apresentados nas Patentes dos E.U.A. Nos 4.138.477 e 4.183.914, e incluem copolímeros de anidrido maleico com estireno, isobutileno ou éter vinil etílico, ácidos poliacrílico, poliitacónico e polimaleico, e oligómeros sulfoacrílicos com pesos moleculaí^l comparativamente baixos, tais como Uniroyal ND-2.

A água utilizada nas presentes composições pode ser água da cidade e a sua dureza pode ir até 300 ou mesmo 500 p.p.m., sob a forma de carbonato de cálcio, nalguns casos, mas será preferível limitar a dureza para não mais do que 100 ou 150 p.p.m., e será mais preferido utilizar água de dureza zero ou água desionizada, que é com a maior preferência irradiada antes

de ser transformada em composto com os outros componentes das composições orais. De entre os adjuvantes adicionais que podem ser incluidos nas composições do invento encontram-se tampões e agentes de neutralização para controlar o pH, agentes de descoloração e agentes de enbranquecimento dos dentes, preservativos, corantes e pigmentos. Podem também ser incluidos vários outros adjuvantes não interferentes ou substancialmente nao intereferen tes de tipos geralmente úteis nas composições orais tal como podem ser incluidos os deste invento.

As proporções dos componentes requeridos das composições do invento variarão em certas gamas de modo a obter-se efeitos anti-formação de placa desejados. A proporção de triclosan em relação ao aromatizante fenólico variará normalmente entre cerca de 5:1 - 1:100, de preferência entre cerca de 2:1 -1:20 e com maior preferência entre cerca de 3:2 - 1:10. As percentagens de triclosan e de aromatizante fenólico na composição irão variar normalmente entre cerca de 0,01 - 1% e cerca de 0,02 - 2%, respectivamente, de preferência cerca de 0,01 - 0,5% e cerca de 0,05 - 1,5%, respectivamente, e com maior preferência entre cerca de 0,03 - 0,4% e cerca de 0,05 - 1%, respectivamente.

Nas composições orais anti-formação de placa que se apresentam sob a forma de pasta de dentes, dentífrico em gel ou pó para dentes (em que os conteúdos de componentes activos normalmente maiores do que os dos líquidos para colutórios) e também nas gomas, comprimidos, pastilhas e tratamentos aplicados profissionalmente as percentagens de componentes requeridos podem variar entre cerca de 0,1 - 1% de triclosan e cerca de 0,5 - 2% de aromatizantes fenólicos, de preferência cerca de 0,1 - 0,5% e cerca de 0,5 - 1,5%, respectivamente, e com maior preferência cerca de 0,2 - 0,4% e cerca de 0,7 - 1,2%, respectivamente. Nessas composições os conteúdos de cada um de entre eucaliptol,

timol, salicilato de metilo e mentol, que são os componentes preferidos do aromatizante fenólico, são de pelo menos cerca de 0,05%, de preferência pelo menos cerca de 0,1% e com maior preferência pelo menos cerca de 0,15% ( com os conteúdos de 0,15% requerendo pelo menos 0,6% do aromatizante fenólico total). É tomado em consideração que o salicilato de metilo e o fenol são tóxicos em relação ao ser humano em quantidades consideravelmente maiores do que as que provavelmente irão ser ingeridas pelos utilizadores das composições do invento mas quando as preparações orais do invento vão ser usadas por crianças não vigiadas os conteúdos de salicilato de métilo e de fenol e de quaisquer outros aromatizantes fenólicos serão normalmente reduzidos pa^^ níveis tais, como por exemplo, menos de 0,4% do total, ou podem ser omitidos, de modo a evitar quaisquer efeitos prejudiciais, mesmo que uma embalagem inteira das composições venha a ser ingerida por uma criança. As pastas de dentes e geles dentífricos irão também conter normalmente cerca de 10 - 40% de agente de polimento dentário, de preferência cerca de 15 - 25% de sílica finamente dividida, cerca de 15 - 45% de agente de humidificação, de preferência cerca de 20 - 40%, cerca de 0,5 - 8% de agente de espessamento, de preferência cerca de 2 - 6% de goma e/ou agente(s) de espessamento de sílica, cerca de 0,2 - 5% de surfactante, de preferência cerca de 0,5 - 3% de detergente dentário, (o qual é normalmente um detergente aniônico ou anfotérico ou uma sua mistura), cerca de 20 - 70% de água, de preferência cerca de 3^| 55%, e se estiver presente SAPP, cerca de 0,5 - 5% de SAPP com um peso molecular de cerca de 5.000 - 2.000.000, de preferência cerca de 1 - 3% de um sal de sódio de um copolímero linear de anidrido maleico ou de ácido maleico com éter vinil metílico, que tem um peso molecular variando entre cerca de 50.000 - 1.500.000.

Nas composições orais anti-formação de placa que são líquidos para colutõrio ou bochecho, ou que se apresentam sob a

forma de líquido e se pretende sejam aplicados aos dentes pelo consumidor, e não por um profissional, estarão frequentemente presentes proporções menores dos componentes activos, as percentagens de triclosan e de aromatizante(s) fenólico(s) variarão frequentemente entre cerca de 0,01 - 0,2% de triclosan e cerca de 0,02 - 1% de aromatizante fenólico, de preferência cerca de 0,01 - 0,1% e cerca de 0,02 - 0,5%, respectivamente sendo o grupo fenólico seleccionado de entre o grupo consistindo em eucaliptol, timol, salicilato de metilo e mentol, e suas misturas. Com maior preferência essas percentagens irão variar entre cerca de 0,03 -

0,06% e cerca de 0,05 - 0,25%, respectivamente, e o aromatizante fenólico irá incluir pelo menos 10% de cada um de entre eucali^^ tol, timol, salicilato de metilo e mentol. Nos líquidos mais preferidos para colutórios e bochechos estarão também presentes cerca de 5 - 20% de etanol, cerca de 10 - 50% de agente de humidificação e até cerca de 85% de água, sendo o água o equilíbrio da composição, após tolerâncias para as presenças de outros componentes activos e adjuvantes facultativos, que podem também estar presentes. Em líquidos para bochechos anti-formação de placas ainda mais preferidos do invento a percentagem de triclosan variará entre cerca de 0,03 -0,06%, a do aromatizante fenólico variará entre cerca de 0,05 - 0,25% e o aromatizante fenólico irá incluir pelo menos cerca de 15% de cada um de entre eucaliptol, timol, salicilato de metilo e mentol, o agente de humidificação irá incluir cerca de 1 - 20% de cada um de ent^l glicerol e propileno glicol e cerca de 1 - 25% de sorbitol, cerca de 5 - 20% de etanol e cerca de 0,05 - 1% de surfactante dentário estarão presentes, assim como cerca de 0,05 - 1% de copolimero linear de anidrido maleico ou ácido maleico com éter vinil metílico, que tem um peso molecular variando entre cerca de 50.000 - 1.500.000, e o conteúdo em água da composição, exceptuando quaiquer adjuvantes adicionais e componentes activos presentes, variará entre cerca de 27,69 - 84,82% de água. A

totalidade dos adjuvantes adicionais na composição irá normaImente ser minimizada, sendo usualmente mantida num máximo de uns 10% e variando de preferência entre 0,1 - 5%, e substituindo água.

Para além das composições anti-formação de placa do invento, existe também no âmbito do presente invento um processo para o tratamento dos dentes a fim de inibir o desenvolvimento da placa sobre eles, que compreende a aplicação aos dentes de uma quantidade inibidora da formação de placa da composição deste invento. Embora possa ser detectável uma certa acção anti-formação de placa após um único tratamento dos dentes com uma composição do invento, para uma acção anti-formação de placa efic^^ essa(s) composição(ões) deve(m) ser aplicada(s) repetidamente, sendo de preferência utilizada(s) pelo menos uma vez por dia durante pelo menos quatro (e de preferência sete) dias consecutivos e com maior preferência pelo menos duas vezes por dia durante pelo menos sete ou dez dias consecutivos. Essas taxas de aplicação são para pastas de dentes, dentífricos em gel e pós para os dentes. Verificou-se que a utilização dos líquidos para colutórios e para bochechos à taxa de uma vez por dia vão diminuir de um modo mensurável o desenvolvimento da placa mesmo quando aplicados apenas durante quatro dias consecutivos. Contudo, tal como com os dentífricos, é preferível utilizar o líquido para bochechos pelo menos duas vezes por dia (e de preferência mais) durante pelo menos sete dias consecutivos. Nas descrições anti|^ riores dos processos do invento deve ser tomado em consideração que variações do processo, em que se omitem um ou dois dias, se situam ainda no âmbito do invento contanto que o número de dias de aplicação seja o que foi especificado.

As pastas de dentes descritas e os dentífricos em gel podem ser embalados em tubos para compressão convencionais de metal ou plástico, em fornecedores actuados por êmbolo, em

fornecedores aerosol pressurizados apropriados, que são de preferência ou noutros recipientes do tipo dispersor. Se o recipiente para o dentífrico (ou colutório) for plástico será preferível incluir limoneno ou outro terpeno estabilizador no aromatizante ou como um adjuvante para estabilizar o triclosan contra qualquer decomposição possível devida a contacto com esse plástico em condições de armazenamento a uma temperatura elevada. 0 efeito estabilizador do limoneno e de outros terpenos sobre o triclosan versus plásticos reactivos é descrito no requerimento da Patente dos E.U.A. No. de Série 07/505.628 e normalmente a percentagem utilizada variará entre cerca de 0,01 - 2%, de preferência cerca de 0,1 - 0,5%. Tal como o agente aromatizan^j fenólico o(s) terpeno(s) pode(m) ertar presente(s) como uma parte da composição aromatizante total. A utilização do agente de estabilização não será necessária quando o plástico utilizado seja inactivo em relação ao triclosan mas pode frequentemente ser aconselhável incluir o estabilizador terpeno na composição oral e nas fórmulas de dentífricos como uma medida de segurança.

A produção dos dentífricos deste invento é comparativamente simples visto, em geral, não ser de importância crítica a ordem das adições dos vários componentes presentes nessas composições. Inicialmente forma-se uma pré-mistura com a maior parte ou toda a água, em que o surfactante tenha sido dissolvido, e em seguida o triclosan é misturado com ela, seguindo-se outr^J componentes solúveis na água e os componentes insolúveis na água, se existentes. Se desejado, os componentes lipofílicos podem ser pré-misturados entre sí e essa pré-mistura pode ser misturada com a pré-mistura de hidrófilos, podendo em seguida ser misturados materiais em partículas insolúveis, tal como no caso das pastas de dentes e nos geles. Esses processos são típicos dos processos utilizados na produção de dentífricos, com uma única excepção consistindo surfactante na adição preferida de triclosan à solução em água como um passo de produção inicial.

do produção dos líquidos para colutôrios e bochechos simples visto nesse caso o etanol e a água serem

A ainda mais misturados e os outros componentes (que são quase sempre solúveis no meio alcoólico aquoso) são então misturados, sendo o surfactante e o triclosan misturados de preferência misturados primeiro com esse meio. 0 pó para os dentes pode ser formado por mera mistura dos seus vários componentes em pó e as preparações profissionais para endurecimento dos dentes e as composições em placa podem ser formadas seguindo substancialmente o proces^^ descrito para a produção de líquidos para colutôrios. A formação de gomas e pastilhas pode ser realizada pelos processos normalmente utilizados na produção desses produtos, sendo os componentes activos usualmente adicionados de preferência próximo do fim do processo de produção se se utilizar calor, de modo a minimizar a submissão desses materiais a temperaturas elevadas. Todos processos para a produção das composições do invento podem realizados à temperatura ambiente, como regra, exceptuando usualmente utilizados para a produção de gomas e de pastilhas, e nesses casos o aquecimento pode ser desejavelmente minimizado num grau que seja praticável. A utilização das composições do invento é fácil e os processos para a inibição da formação da placa sobre os dentes envolve normalmente meramente a utilização desd^^ preparações de um modo normal. Assim, os dentes são escovados com a pasta de dentes ou gel dentífrico, a boca é lavada com colutório ou bochecho, o agente de endurecimento dos dentes e outras preparações dentárias líquidas são aplicados aos dentes a partir de um esfregão ou por lavagem da boca com eles, a goma é mascada, e os comprimidos e as pastilhas são deixados a derreter lentamente na saliva no interior da boca. Em todos esses casos a utilização de composições do invento (ou dos seus componentes activos os ser os

separados) irá causar uma diminuição do desenvolvimento da placa nos dentes, de modo a que os dentes fiquem mais limpos, mais brancos, mais brilhantes ou com melhor aspecto. Quando estão presentes agentes de descoloração ou de branqueamento nas composições orais, tais como peróxidos ou outros per-compostos os dentes serão tornados ainda mais brancos, devido à descoloração das manchas dos alimentos e de quaisquer manchas descoloráveis que neles se encontrem.

As melhorias nas superfícies dos dentes, tal como foi atrás mencionado, podem ser verificadas visualmente, e especialmente instrumentalmente e visualmente, após vários ou inaQ tratamentos com as composições do invento, e para melhores efeitos as composições devem ser utilizadas numa base diária regular, pelo menos uma vez por dia e de preferência duas vezes, durante um período de tempo de pelo menos quatro dias, de preferência sete ou dez, e com maior preferência durante pelo menos um mês. Idealmente, esses tratamentos devem continuar, mesmo durante alguns anos apenas como lavagens convencionais com a escova de dentes e as utilizações de bochechos são feitos diáriamente ou duas vezes por dia como funções de rotina por parte dos que cuidam conscenciosamente dos seus dentes. Com uma tal utilização contínua regular os efeitos desejáveis anti-formação de placa e de endurecimento dos dentes dos produtos contendo fluoro do invento serão obtidos (e esses resultados serão ainda melhorad^l quando se fazem aplicações profissionais especiais dessas composições do invento).

Os exemplos que se seguem ilustram o invento mas não o limitam. A não ser que mencionado de um outro modo todas as partes e percentagens nesta apresentação, nestes exemplos e nas reivindicações apensas são em peso e todas as temperaturas são em °C.

EXEMPLO 1 (Bochecho)

Componente Percentagem (em peso)

	A	B	Ç	D
Triclosan	0,06	0,06	- -
(1) Aromatizante fenólico 0,25 (2) Gantrez S-97, grau farmacêutico (100% base polímero activo)		0,25	•
(3) Tauranol WS	0,25	0,25	0,25	0,25
Sulfato laurilo de sódio	0,2	0,2	0,2	0,2
Etanol	10,0	10,0	10,0	10,0
Solução sorbitol (70% aquosa)	20,0	20,0	20,0	20,0
Glicerol	10,0	10,0	10,0	10,0 •
Propileno glicol	7,0	7,0	7,0	7,0
Água	51.99	52.24	52.05	52.30
	100,00	100,00	100,00	100,00
(1) 35% Eucaliptol, 27%	timol, 21%	salicilato	de metilo	e 17%

mentol

(2) Copolímero de ácido maleico ou de anidrido maleico e éter vinil metílico, mfd. GAF Corp. (peso molecular, a partir do produtor, superior a 70.000, por osmometria pressão de vapor; peso molecular, quando determinado por cromatografia de permeação de gel, de cerca de 1.000.000 - 1.100.000).

(3) N-Metil N-coco taurato de sódio

Cada líquido para bochecho é formado misturando primeiro entre si, ã temperatura ambiente, o etanol e a água, após o que são misturados com esse meio alcoólico aquoso os surfactantes, triclosan, aromatizante, agentes de humedecimento e copolímero que se encontram nas fórmulas. Os bochechos acabados podem s^^ filtrados mas habitualmente tal não é necessário.

Os líquidos para bochecho foram avaliados quanto às suas capacidades para interromper o crescimento da placa durante um período de quatro dias de utilização por dez seres humanos do teste. Os indivíduos do teste utilizados tinham idades variando entre os 26 - 40 anos, tinham uma média de 27 dentes e não apresentavam sinais clínicos ou radiográficos de cáries ou de lesão do tecido periodontal. Para criar condições favorávies para o desenvolvimento de placa os participantes nos testes não escovaram os dentes ou não praticaram qualquer acto de higiene oral mecânica durante o período do teste. No início do teste os dez indivíduos foram todos eles submetidos a limpeza profissional dos dentes a fim de remover quaisquer depósitos de placa existentes. Durante os vários testes os indivíduos não escovaram os dentes mas bochecharam com um dos quatro líquidos para bochechos durante diferentes períodos do teste, e assim cada fórmula de líquido para bochecho foi testado pelos dez indivíduos. Os bochechos foram feitos duas vezes por dia, de manhã e no fim da tarde, e foram realizados com supervisão e de um modo padronizado. Foram utilizados dez mililitros de líquido para bochecho

durante um bochecho com a duração de trinta segundos em cada ocasião de bochecho. Após quatro dias de utilização foram feitos exames aos dentes dos visível pela aplicação indivíduos, tornando-se a placa mais à placa de um corante demonstrador, produzido por Diaplaque Co., de Astra, Sweden. Foi utilizado o método de Silness and Loe e as análises estatísticas foram feitas por análises das variâncias seguindo-se um teste de Student Neuman Keul. Os resultados destes testes são indicados no Quadro

1, que se segue:

	OUADRO 1	•
Teste	índice Placa	Redução na Placa (%) (4)
A (triclosan + aroma)	0,30	81
B (triclosan)	0,78	51
C (Aroma)	0,96	40
D	1,60	-
(4) Percentagens de	redução da placa	são indicadas no que se

refere ao controlo, D.

A partir dos dados apresentados no Quadro 1, torna-se evidente que quando se utilizam o triclosan e aromatizante fenólico numa composição oral, tal como líquido para bochecho, o desenvolvimento da placa é significativamente reduzido, em comparação com a redução conseguida pela utilização de líquidos para bochecho contendo apenas ou triclosan ou aromatizante fenólico. Além disso, a adição do aromatizante fenólico da

fórmula B (para produzir a fórmula A) reduz o índice de placa para a fórmula B em cerca de 62% (de 0,78 para 0,30), o que é superior aos 40_ que são indicados para a redução apenas pelo aromatizante, como se deduz por comparação dos índices de placa para as Fórmulas Ce D. Acontece também, que essa redução na placa é mais significativa do que seria uma redução de uma percentagem semelhante num controlo em que o desenvolvimento da placa é normalmente superior, porque é normalmente considerado como sendo mais difícil reduzir um nível já reduzido de placa do que reduzir um nível mais elevado.

Conseguem obter-se resultados de redução de pla^^ semelhantes quando as percentagens de triclosan e de aromatizante variam dentro dos limites previamente aqui indicados, por exemplo, cerca de 0,06 e 0,15%, respectivamente.

Componente

EXEMPLO 2 (Pasta de Dentes)

Triclosan ι

(1) Aromatizante fenôlico

Percentagem (em peso)

0,30

0,95 (2) Gantrez S-97, grau farmacêutico

2,00 (100% base polimérica activa)

Sulfato laurilo de sódio

1,50 (5) Zeodent 113

20,0

(6) Sylodent 15	3,0
Iota-carragenano (espessante)	0,75
Sorbitol	21,0
Propileno glicol	10,0
Hidróxido de sódio	0,80
Dióxido de titânio	0,50

Sacarina de sódio

Água

0,40

38,8

100,00

(5) Agente de polimento de sílica finamente dividida (6) Agente de espessamento de sílica

Esta composição de pasta de dentes é formada de um modo normal préviamente descrito na descrição detalhada, sendo o triclosan misturado com uma pré-mistura de sulafto laurilo de sódio e água, sendo em seguida misturados o agente de humidificação, agentes de espessamento, agente de polimento, agente de neutralização, edulcorante e aromatizante. O produto resultante tem um aspecto e características físicas semelhantes ao da pas^| de dentes convencional mas quando utilizado regularmente para escovar os dentes, por exemplo uma vez por dia durante sete a dez dias ou duas vezes por dia durante períodos de tempo semelhantes ou mais longos, reduz significativamente o desenvolvimento da placa nos dentes. Se um ou ambos triclosan e aromatizante fenólico for/forem omitidos da fórmula a acção anti-formação de placa da pasta de dentes diminuirá significativamente.

EXEMPLO 3

Componente

Triclosan

(Pó para os dentes)

Percentagem (em peso)

0,30 (1) Aromatizante fenólico (7) Gantrez AN-169

Sulfato laurilo de sódio

1,0

1,5

0,5

(5) Zeodent 113 96,7

100,00 (7) Copolímero de ácido ou anidrido maleico com éter vinil metílico, mfd. GAF Corporation e referido como GAF para ter um peso molecular de cerca de 750.000 (osmometria pressão de vapor)

Um pó para os dentes da fórmula atrás referida é produzido misturando entre si os componentes indicados num misturador para pós apropriado, tal como um misturador-V. Num pó para os dentes anti-formação de cálculos, anti-formação de estarão também presentes 1% de ácido azacicloheptane-2,2-difosfónico como um agente anti-formação de placa, e a actividade anti-formação de placa será melhorada devido à presença do Gantrez. Podem também estar presentes 0,2 - 0,3% de fluoreto de sódio para o endurecimento dos dentes. Numa fórmula preferida estão também presentes cerca de 0,1 - 1% de otros agentes aromatizantes, incluindo um aromatizante terpeno, tal como um limoneno, e podem também fazer parte da totalidade do aroma outros aromatizantes, incluindo hortelã pimenta e hortelã verde.

pó para os dentes produzido é um agente de limpeza excelente para os dentes e protege contra o desenvolvimento de placa sobre os dentes, o que ajuda a evitar a gengivite. Cosmeticamente, o pó para os dentes anti-formação de placa ajuda a manter os dentes limpos após a utilização com escova, evitando o escurecimento das suas superfícies, que pode ser causado pela formação de placa sobre eles. A utilização do pó dos dentes deve ser regular, feita pelo menos duas vezes por dia, durante pelo menos um mês, e de preferência durante toda a vida, poden^J substituir-se por pasta de dentes.

EXEMPLO 4 (Pastilha ou Comprimido)

Componente

Percentagem (em peso)

Triclosan (1) Aromatizante fenólico

0,30

1,0 (2) Gantrez S-97, grau farmacêutico

0,3

Sorbitol	96,7
Sacarina de sódio	0,20
Estearato de magnésio	0,50
Polisorbato 20 (emulsificador)	Ιχθ

100,00

As pastilhas da fórmula anterior podem ser produzidas fazendo fundir o sorbitol e nele dissolvendo/dispersando os outros componentes, deixando-se em seguida a mistura solidificar à temperatura ambiente. Alternativamente, os comprimidos pod^ ser produzidos misturando entre si os componentes em pó e prensando a mistura numa prensa para formar comprimidos. As pastilhas e os comprimidos são eficazes no combate da formação de placa nos dentes quando usados pelo menos uma vez por dia durante um mês mas de preferência serão usados duas vezes por dia durante dois ou mais meses ou durante mais tempo, e os resultados anti-formação de placa serão ainda melhores.

Em vez de utilizar o sorbitol como uma base este pode ser substituido por outros açucares e por outros álcoois de açúcar na totalidade ou em parte, por exemplo, manitol, sucrose, ou suas misturas, podendo ser obtidos resultados semelhantes. Alternativamente, as gomas e as gelatinas podem constituir as bases para essas pastilhas, rebuçados ou comprimidos, e as proporções dos componentes activos podem ser aumentadas, até a um máximo de 2% de agente aromatizante fenólico e até um máximo de 1% de triclosan.

EXEMPLO 5 (Pastilha elástica)

Componente

Percentagem (em peso)

Triclosan

0,3 (1) Aromatizante fenólico

0,95 (8) Gantrez AN-119

0,25

Mistura sorbitol/manitol (50:50) 35,0

Sacarina de sódio

0,03

Base de chiclé	20,0
Amido (agente de ligação)	10,0
Talco (agente de volume)	33.47 100,00

(8) Copolímero de ácido ou anidrido maleico com éter vinil metílico, mfd por GAF Corporation e referido como GAF para ter φ peso molecular de cerca de 250.000 (osmometria pressão de vapor).

Uma pastilha elástica da fórmula atrás referida é produzida misturando entre sí os componentes da fómula num misturador apropriado, tal como um misturador de Banbury. Essa pastilha elástica é eficaz para a inibição do desenvolvimento da placa nos dentes quando mastigada diariamente, de preferência

várias vezes por dia, durante pelo menos sete a dez dias. Ê também eficaz quando a proporção entre os componentes activos, o triclosan e o aromatizante fenólico é alterada ± 10, 20 e 30%, mantendo-se entretanto nos limites previamente indicados nesta descrição detalhada. Para melhores efeitos anti-formação de placa a pastilha elástica deve ser mastigada várias vezes por dia durante um ou mais minutos de cada vez durante pelo menos um mês.

Nos exemplos demonstrativos os produtos descritos, cujas fórmulas foram atrás indicadas, podem ser modificados por substituição de componentes activos e suplementares com outros que foram previamente nomeados e aqui referidos e as suas propo^^ ções podem ser alteradas, por exemplo, ± 10, 20 ou 30%, dentro das gamas aqui indicadas, e resultarem composições antiplaca eficazes. Um estabilizador terpeno, por exemplo, limoneno ou triclosan pode também ser utilizado, e pode frequentemente variar entre 0,05 - 0,5% da composição. 0 triclosan pode ser substituído, de preferência apenas em parte, por exemplo, 5 a 49%, por éter 2,2'-di-hidroxi-5,5'-dibromo-difenílico e por outros éteres difenílicos substituídos por hidroxi e bromados, clorados de tipos semelhantes, que também apresentam propriedades anti-formação de placa. Os Gantrezes indicados nos exemplos podem ser substituídos por outros Gantrezes apresentados, pelo menos em parte, e os outros surfactantes mencionados podem ser utilizados em vez de sulfato laurilo de sódio e por N-metil N-coco taura^ de sódio. Será desejável manter o conteúdo de sulfato laurilo de sódio não mais elevado do que cerca de 0,2% nas composições de líquidos para bochechos, devido ao seu efeito prejudicial sobre o sabor com conteúdos superiores. Nas pastas de dentes pode-se substituir os agentes de polimento de sílica por outros agentes de polimento, incluindo carbonato de cálcio, metafosfato de sódio insolúvel, fosfatos tri- e di-cálcicos. Polifosfatos podem estar presentes como agentes anti-formação de tártaro. Podem também cy

7? a Dy,-'- estar presentes fontes de ião fluoreto, tal como monofluorofosfato de sódio (MFP ) e fluoreto de sódio. A sacarina de sódio pode ser substituída como agente edulcorante pelo aspartamo. Composições de fórmulas do exemplo alteradas serão também agentes anti-formação de placa eficazes quando utilizados dos modos descritos nestes exemplos e na descrição detalhada.

O invento foi aqui descrito tendo como referências exemplos demonstrativos e suas apresentações específicas mas não se deve limitar a estes porque qualquer especialista nesta técnica tendo presente a descrição detalhada será capaz de utilizar substitutos e equivalentes sem afastamento do invento.^

Claims

REIVINDICAÇÕES ia. - Composição oral anti-formação de placa, caracterizada por compreender um veículo ou base oralmente aceitável para essa composição, uma proporção anti-formação de placa eficaz de triclosan e um aromatizante fenólico para a composição oral numa proporção que faça aumentar significativamente a acção anti-formação de placa do triclosan sobre os dentes de um utilizador da composição oral.
2â. - Composição anti-formação de placa, de acordo com a reivindicação 1, caracterizada por ser é uma pasta de dentes, dentífrico em forma de gel, pó para os dentes, líquido para limpeza da boca, líquido para bochechar, agente de endurecimento dos dentes, composição anti-formação de cálculos, goma ou pastilha, e por a proporção relativa do triclosan em relação ao aroma fenólico nele contido variar entre cerca de 5:1 - 1:100.
3^â. - Composição oral anti-formação de placa, de acordo com a reivindicação 2, caracterizada por o aroma fenólico ser seleccionado de entre o grupo consistindo em eucaliptol, timol, salicilato de metilo, mentol, fenol, seus derivados halogenados e suas misturas e por a proporção do triclosan em relação ao aroma fenólico ou mistura variar entre cerca de 2:1 - 1:20.
4â. - Composição oral anti-formação de placa, de acordo com a reivindicação 3, caracterizada por o aroma fenólico compreender pelo menos um aroma fenólico seleccionado de entre o grupo consistindo em eucaliptol, timol, salicilato de metilo, mentol e clorotimol, e por as percentagens de triclosan e desse(s) aroma(s) na composição oral variarem entre cerca de 0,01 - 1% e cerca de 0,02 - 2%, respectivamente.
5a. - Composição oral anti-formação de placa, de acordo com a reivindicação 4, caracterizada por ser é uma pasta de dentes, dentífrico em gel ou pó para os dentes que compreende cerca de 0,1 - 0,5% de triclosan e cerca de 0,5 - 1,5% de aromais) fenólico(s).
6a. - Composição oral anti-formação de placa, de acordo com a reivindicação 5, caracterizada por o aroma fenólico ser seleccionado de entre o grupo consistindo em eucaliptol, timol, salicilato de metilo e mentol, e suas misturas.
7a. - composição oral anti-formação de placa, de acordo com a reivindicação 6, caracterizada por ser uma pasta de dentes ou dentífrico em gel e por cada um de entre eucaliptol, timol, salicilato de metilo e mentol compreender não menos do que 10% do seu componente aromatizante fenólico.

83. - Pasta de dentes ou dentífrico em gel de acordo com a reivindicação 7, caracterizado por compreender cerca de 0,1 -0,5% de triclosan, cerca de 0,5 - 1,5% de um aromatizante fenólico para a pasta de dentes ou dentífrico em gel que inclui pelo menos cerca de 0,05% de cada um de entre eucaliptol, timol, salicilato de metilo e mentol, cerca de 10 - 40% de agente para polimento dos dentes, cerca de 15 - 45% de agente de humidificação, cerca de 0,5 - 8% de agente de espessamento, cerca de 0,2 5% de surfactante e cerca de 20 - 70% de ãgua.

93. - Pasta de dentes anti-formação de placa de acordo com a reivindicação 8, caracterizada por compreender cerca de 0,5 - 5% de um copolímero linear de anidrido maleico ou de ácido malico com éter vinil-metílico, que tem um peso molecular variando entre cerca de 5.000 - 2.000.000.
10^a. - pasta de dentes anti-formação de placa de acordo com a reivindicação 8, caracterizada por compreender cerca de 0,2 - 0,4% de triclosan, cerca de 0,7 - 1,2% de aromatizante fenólico para a pasta de dentes que inclui pelo menos cerca de 0,15% de cada um de entre eucaliptol, timol, salicilato de metilo e mentol, cerca de 15 - 25% de agente de polimento dos dentes de sílica finamente dividida, cerca de 20 - 40% de agente de humidificação, cerca de 2 - 6% de goma e/ou agente(s) de espessamento de sílica, cerca de 0,5 - 3% de surfactante detergente dentário, cerca de 1 - 3% de sal de sódio de um copolímero linear de anidrido maleico ou de ãcido maleico com éter vinil-metílico, que tem um peso molecular variando entre 50.000 - 1.500.000, e cerca de 35 - 55% de água.
11^a. - Composição oral anti-formação de placa,de acordo com a reivindicação 4, caracterizada por ser um líquido para limpeza da boca ou para bochechar que compreende cerca de 0,01 0,2% de triclosan e cerca de 0,02 - 1% de aromatizante fenólico.
12a. - composição oral anti-formação de placa, de acordo com a reivindicação 11, caracterizada por ser um líquido para limpeza da boca ou para bochechar que compreende cerca de 0,01 - 0,1% de triclosan, e cerca de 0,02 - 0,5% de aromatizante fenólico, que é selecciondo de entre o grupo consistindo em eucaliptol, timol, salicilato de metilo e mentol, e suas misturas .
13^a. - Líquido para limpeza da boca ou para bochechar, de acordo com a reivindicação 12, caracterizado por compreender cerca de 0,03 - 0,06% de triclosan, cerca de 0,05 - 0,25% de aromatizante fenólico que inclui pelo menos cerca de 10% de cada um de entre eucaliptol, timol, salicilato de metilo e mentol, cerca de 5 - 20% de etanol, cerca de 10 - 50% de agente de humidificação e até cerca de 85% de água.
14a. - Líquido para limpeza da boca ou para bochechar, de acordo com a reivindicação 13, caracterizado por compreender cerca de 0,03 - 0,06% de triclosan, cerca de 0,05 - 0,25% de aromatizante fenólico que inclui pelo menos cerca de 15% de cada um de entre eucaliptol, timol, salicilato de metilo e mentol, cerca de 0,05 - 1% de copolímero linear de anidrido maleico ou de ácido maleico com éter vinil-metílico, que tem um peso molecular variando entre cerca de 50.000 - 1.500.000, cerca de 0,05 - 1% de surfactante dentário, cerca de 1 - 20% de glicerol, cerca de 1 20% de propileno glicol, cerca de 1 - 25% de sorbitol, e cerca de 5 - 20% de etanol e cerca de 27,69 - 84,82% de água.

153. - Processo para o tratamento dos dentes para inibir o desenvolvimento de placa sobre eles, caracterizado por compreender a aplicação aos dentes de uma quantidade inibidora da formação de placa de uma composição da reivindicação 1.

163. - processo de acordo com a reivindicação 15, caracterizado por a composição aplicada aos dentes ser uma pasta de dentes, dentífrico em gel, pó para os dentes, líquido para limpezada boca, líquido para bochechar, agente de endurecimento dos dentes, composição anti-formação de cálculos, goma ou pastilha, a proporção relativa de triclosan para aromatizante fenólico nele contido estar na gama de cerca de 5:1 - 1:100 e a composição ser aplicada aos dentes repetidamente.

173. - processo de acordo com a reivindicação 16, caracterizado por a composição aplicada aos dentes ser uma pasta de dentes ou dentífrico em gel que compreende cerca de 0,1 - 0,5% de triclosan, cerca de 0,5 - 1,5% de um aromatizante fenólico para a pasta de dentes ou dentífrico em gel que inclui pelo menos cerca de 0,05% de cada um de entre eucaliptol, timol, salicilato de metilo e mentol, cerca de 10 - 40% de agente de polimento dos dentes, cerca de 15 - 45% de agente de humidificação, cerca de

0,5 - 8% de agente de espessamento, cerca de 0,2 - 5% de surfactante e cerca de 20 - 70% de água, e essa composição ser aplicada aos dentes esfregando-os com uma escova pelo menos uma vez por dia durante pelo menos sete dias consecutivos.

J
18â. - Processo de acordo com a reivindicação 17, caracterizado por a composição aplicada aos dentes ser uma pasta de dentes que compreende cerca de 0,2 - 0,4% de triclosan, cerca de 0,7 - 1,2% de aromatizante fenólico para a pasta de dentes que inclui pelo menos cerca de 0,15% de cada um de entre eucaliptol, timol, salicilato de metilo e mentol, cerca de 15 - 25% de agente de polimento dos dentes de sílica finamente dividida, cerca de 20 - 40% de agente de humidificação, cerca de 2 - 6% de goma e/ou agente(s) de espessamento de sílica, cerca de 0,5 - 3% de surfactante de detergente dentário, cerca de 1-3% de um sal de sódio de um copolímero linear de anidrido maleico ou de ácido maleico e éter vinil-metílico, que tem um peso molecular variando ) entre cerca de 50.000 - 1.500.000, e cerca de 35 - 55% de água, e essa pasta de dentes ser aplicada aos dentes esfregando-os com escova de dentes pelo menos duas vezes por dia durante pelo menos dez dias consecutivos.
19a. - Processo de acordo com a reivindicação 17, caracterizado por a composição aplicada aos dentes ser um líquido para limpeza da boca ou para bochechar que compreende cerca de 0,01 - 0,1% de triclosan e cerca de 0,02 - 0,5% de aromatizante fenólico que é seleccionado de entre o grupo consistindo em eucaliptol, timol, salicilato de metilo e mentol, e suas misturas, e esse líquido para limpeza da boca ou para bochechar ser aplicado aos dentes por lavagem da boca contendo esses dentes com ele pelo menos uma vez por dia durante pelo menos quatro dias consecutivos.
20a. - Processo de acordo com a reivindicação 17, caracterizado por a composição aplicada aos dentes ser um líquido para bochechar que compreende cerca de 0,03 - 0,06% de triclosan, cerca de 0,05 - 0,25% de aromatizante fenõlico que inclui pelo menos cerca de 15% de cada um de entre eucaliptol, timol, salicilato de metilo e mentol, cerca de 0,05 - 1% de um copolímero linear de anidrido maleico ou de ácido málico com éter vinil-metílico, que tem um peso molecular variando entre cerca de 50.000 - 1.500.000, cerca de 0,05 - 1% de um surfactante de detergente dentário, cerca de 5 - 20% de etanol, cerca de 15-45% de agente de humidificação, e cerca de 32,69 - 79,82% de água, e esse líquido para limpeza da boca ser aplicado aos dentes por lavagem da boca com esse líquido para limpeza da boca pelo menos duas vezes por dia durante pelo menos sete dias consecutivos.