BRPI0608631A2

BRPI0608631A2 - composição oral antiplaca, pasta de dentes ou composição em gel, e, método para inibir crescimento bacteriano na cavidade oral de um animal

Info

Publication number: BRPI0608631A2
Application number: BRPI0608631-4A
Authority: BR
Inventors: Ravi Subramanyam
Original assignee: Colgate Palmolive Co
Priority date: 2005-03-18
Filing date: 2006-03-14
Publication date: 2010-11-30
Also published as: AU2006227690B2; AU2006227690A1; WO2006101864A1; RU2381793C2; ZA200708818B; CA2601454A1; CN101166522A; RU2007138587A; US20060233722A1; US20090155192A1; CA2601454C; CN103860527A; US8313733B2; MX2007011473A; EP1865937A1; AU2010201159A1; AR053560A1; TWI453012B; TW200724131A

Abstract

COMPOSIçãO ORAL ANTIPLACA, PASTA DE DENTES OU COMPOSIçãO EM GEL, E, METODO PARA INIBIR CRESCIMENTO BACTERIANO NA CAVIDADE ORAL DE UM ANIMAL A invenção provê um composição oral antiplaca que inclui contém um carreador oralmente aceitável; e um quantidade antibacterianamente eficaz de um composto de estrutura (1) Na estrutura, R¹ e R² são independentemente selecionados de um grupo alquila inferior C~ 1-4~ e R³ e R^4^ são independentemente um grupo alquenila ou alquila tendo de 1 a 20 átomos de carbono. São também incluídos na invençãopastas de dentes ou géis dentais que incluem um pelo menos umectante; pelo menos um composto abrasivo; e um quantidade antibacterianamente eficaz do composto representada pela estrutura de fórmula (1). São também providos métodos para inibir crescimento bacteriano na cavidade oral de um animal poraplicação do composto de fórmula (1).

Description

"COMPOSIÇÃO ORAL ANTIPLACA, PASTA DE DENTES OUCOMPOSIÇÃO EM GEL, E, MÉTODO PARA INIBIR CRESCIMENTOBACTERIANO NA CAVIDADE ORAL DE UM ANIMAL"REFERÊNCIA CRUZADA A PEDIDO RELACIONADO

Este pedido reivindica prioridade ao Pedido de PatenteProvisório U.S. Série No. 60/662992, depositado em 18 de março de 2005,cujo conteúdo é aqui incorporado como referência.

FUNDAMENTOS DA INVENÇÃO

Numerosas condições de doença são associadas com a ação debactérias na cavidade oral. A placa dental é um depósito mole que se forma nasuperfície dos dentes como um subproduto do crescimento de bactérias. Agengivite, uma inflamação ou infecção das gengivas e dos ossos alveolares, éacreditada ser causada, em geral, por bactérias que causam a placa e astoxinas formadas como subprodutos das bactérias. Em adição, a placa provêum local para a formação de cálculos e tártaro. A periodontite é acreditadaocorrer, em geral, quando a placa não removida endurece formando cálculos(tártaro), o que afeta os ligamentos periodontais. Na medida em que a placa eo tártaro continuam a se acumular, as gengivas começam a retroceder, o quepode levar a uma infecção continuada e potencialmente à perda dos dentes.

Para evitar ou tratar essas condições de doença, agentesantibacterianos são incorporados nas composições para cuidado oral, taiscomo pasta de dente e colutórios ou enxágües. A aplicação de composiçõesantibacterianas na cavidade oral tende a retardar a formação de placa einfecções orais relacionadas.

A eficácia antiplaca dos compostos antibacterianos em umacomposição de dentifrício depende de numerosos fatores, incluindo apresença de outros ingredientes que possam vir a interferir com suas ações.Por exemplo, determinados compostos antibacterianos catiônicos edeterminados compostos antibacterianos não iônicos perdem suas efetividadesquando formulados com determinados tensoativos aniônicos ou outrosingredientes ativos não iônicos, tais como fosfatos, para controle do tártaro.Em muitas circunstâncias, é preferido o uso de compostos antibacterianos quenão apresentam essas interações adversas com tais componentes aniônicos.

Alguns fenóis e bifenóis substituídos são conhecidos comotendo propriedades antimicrobianas. Produtos naturais tal como eugenol (4-alil-2-metoxifenol) foram usados em cuidado oral como agentes de polpa paracobertura e seladores de canal da raiz. Ele é reconhecido geralmente comoseguro pala FDA. Um dímero do eugenol, o desidrodieugenol, é reportadocomo sendo menos citotóxico e tendo maior atividade antiinflamatória que oeugenol. Existe uma necessidade constante para encontrar compostos bifenolcom combinações aceitáveis de atividade antibacteriana e segurança.

SUMÁRIO DA INVENÇÃO

A invenção provê uma composição antiplaca oral que incluium carreador oralmente aceitável, e uma quantidade eficaz antibacteriana deum composto de estrutura (I):

<formula>formula see original document page 3</formula>

Na estrutura, R1 e Rz são independentemente selecionados deum grupo alquila inferior Cm e R3eR4 são independentemente um grupoalquenila ou alquila tendo de 1 a 20 átomos de carbono.

Estão incluídos também na invenção, pastas de dente e géispara dente que incluem pelo menos um umectante; pelo menos um compostoabrasivo; e uma quantidade eficaz antibacteriana do composto representadopela estrutura de fórmula (I):

<formula>formula see original document page 3</formula>Em (I), ReR são independentemente selecionados de umgrupo alquila baixo C 1.4 e R3 e R4 são independentemente um grupo alquenilaou alquila tendo de 1 a 20 átomos de carbono.

Estão providos também métodos de inibir o crescimentobacteriano na cavidade oral de um animal pela aplicação do composto defórmula (I).

DESCRIÇÃO DETALHADA DA INVENÇÃO

Uma classe de compostos 3,3'-dialcóxi2,2'-di-hidróxi-1,1'-bifenila 5,5'-dissubstituídos mostra ação inibidora contra uma variedade debactérias achadas comumente na cavidade oral. Os compostos são usadoscomo componentes antiplaca e/ou antibacterianos de dentifrícios e outrascomposições orais. A invenção provê varias composições orais contendo oscompostos e um carreador oralmente aceitável. Em várias formas derealização, as composições orais antibacterianas e antiplaca são providas naforma de uma pasta de dente ou gel, pó para dente, um colutório ou umenxágüe para boca, uma pastilha, goma de mascar, uma tira comestível, esimilares. Os compostos antibacterianos podem ser convenientementesintetizados usando novas etapas de reação de acoplamento, embora qualquermétodo de síntese conhecido ou a ser desenvolvido nesta tecnologia possa serusado.

A invenção provê 2,4'-difenóis dissubstituídos e derivadosrepresentados pela estrutura:

<formula>formula see original document page 4</formula>

exclusivo de desidrodieugenol. ReR são independentemente um grupoalquila inferior C 1.4 e R3 e R4 são independentemente um grupo alquenila oualquila tendo de 1 a 20 átomos de carbono, com a condição de que R3 e R4não sejam ambos 2-propenila quando ReR são ambos CH3. De preferência,R contém 1 a 8 átomos de carbono. Em várias formas de realização, R tem 4 a8 átomos de carbono.

As composições orais antiplaca que são providas contêm pelomenos um composto de estrutura (I). Em várias formas de realização, ascomposições contêm de cerca de 0,001% a cerca de 10% em peso de (I). Semlimitação, o carreador oralmente aceitável é um carreador líquido; umcarreador em pó; ou um carreador que dissolve pelo contato com a saliva eoutros componentes de um ambiente oral. Em outras formas de realização ocarreador pode compreender uma base de goma. As composições orais sãoprovidas, de modo variado, na forma de uma pasta de dente ou gel, um pópara dente, um colutório ou enxágüe de boca, uma pastilha, goma de mascar,e uma tira comestível. Outras formas da composição incluem, sem limitação,um líquido adequado para pintar uma superfície dental, um tablete emcamadas, um esfregador ou toalhinha, um implante, um fio dental, e formasque são comestíveis ou mastigáveis por um animal pequeno, tal como um cãoou um gato.

Em outras formas de realização, a invenção provêcomposições de pasta de dente ou gel que contêm pelo menos um umectante,pelo menos um material abrasivo, e uma quantidade eficaz antibacteriana depelo menos um composto de estrutura (I). Em várias formas de realização, ascomposições de pasta de dente ou gel compreendem adicionalmente umagente anti-cálculo tal como um composto fosfato, alternativamentecombinado com policarboxilatos aniônicos sintéticos. Em um exemplo deforma de realização, a composição de pasta de dente ou gel compreende:

0,001-5% em peso do composto (I);

1 -70% em peso de umectante;

1-70% em peso de composto abrasivo;

0,5-2,5% em peso de pirofosfato de tetra-sódio (TSPP); e

1-10% em peso de tripolifosfatos de sódio (STPP).Em outras formas de realização, a invenção provê um métodopara inibir o crescimento bacteriano na cavidade oral de um indivíduo animal,humano ou não humano, compreendendo aplicar às superfícies orais doindivíduo animal uma composição antibacteriana compreendendo pelo menosum composto de estrutura (I). Em várias formas de realização, o métodoenvolve escovar os dentes e enxaguar com composições contendo o composto(I). Conforme acima, o método pode ser praticado pela aplicação dacomposição antibacteriana em uma ampla variedade de formas tais como,pastas de dente, géis de dente, pós para dente, colutório, enxágüe de boca,pintura em géis, tiras dissolvíveis ou comestíveis, goma de mascar, pastilhas,e similares. Em varias formas de realização o tratamento das superfícies oraiscom as composições antibacterianas contendo o composto de fórmula (I)poderá levar à redução ou eliminação da placa, à prevenção ou tratamento dagengivite, à melhoria do mau odor oral, e à prevenção de doença periodontal.

Em várias formas de realização, os compostos antibacterianossão selecionados de uma classe de 3,3'-dimetóxi2,2'-di-hidróxi-l,r-bifenilas5,5'-dissubstituídos, representados pela estrutura:

onde R3 e R4 independentemente representam um grupo alquenila ou alquilade 1 a 20 átomos de carbono. Por exemplo, o desidrodieugenol é o compostoonde R3 e R4 são 2-propenila. Em várias formas de realização, os compostosantibacterianos são selecionados de estruturas (I) e (II), excluindodesidrodieugenol. A estrutura (II) corresponde à estrutura (I) onde ReR sãoambos metila.

Em algumas formas de realização das estruturas (I) e (II),ambos R3 e R4 são grupos alquila. Em outras formas de realização, ambos R3eR4 são grupos alquenila. Em ainda outras formas de realização, um dosgrupos R3 e R4 é um grupo alquila e o outro é um grupo alquenila. Em váriasformas de realização, os grupos R3 e R4 são iguais. Em várias formas derealização, as composições orais contendo compostos (I) e/ou (II) apresentameficácia antibacteriana comparável às composições contendo triclosano.

O tamanho e a natureza dos grupos alquila ou alquenila R3 eR4 podem ser selecionados para obter uma combinação desejada desolubilidade e biodisponibilidade nos compostos de estruturas (I) e (II). Oscompostos de estrutura (I) e (II) tendem a ser solúveis em lipídeos; adistribuição dos compostos entre as fases lipídeo e água é refletida em umvalor Iog P bem conhecido daqueles com especialização nesta tecnologia. Emvárias formas de realização, um valor Iog P de 3 a 5 é o preferido. Em geral,quanto maiores os grupos R3 e R4 (i.e., quanto maior o número de átomos decarbono nos grupos alquila ou alquenila), maior a solubilidade no lipídeo, emais baixa a solubilidade em água. O tamanho dos grupos R3 e R4 afetatambém o peso molecular e portanto a quantidade molar dos compostos (I) e(II) supridos por uma dose unitária. Em uma forma de realização preferida, osgrupos R3 e R4 são selecionados de tal modo que a solubilidade do compostoem água é de 1 ppm ou mais, de preferência 5 ppm ou mais, e mais preferidode 10 ppm ou mais.

O composto de (I) e (II) poderá ser sintetizado por qualquercaminho de síntese conhecido ou a ser desenvolvido nesta tecnologia. Noentanto, um exemplo de síntese dos compostos (I) e (II) está ilustrado noesquema a seguir:

<formula>formula see original document page 7</formula>

onde R1, R2, R3 e R4 são conforme definido acima. Os materiais de partida(IIIa) e (IIIb) são reagidos sob condições suaves de oxidação para produzir oproduto (I). Quando (IIIa) e (IIIb) são iguais, a reação é uma dimerização queproduz um produto (I) onde R1 e R2 são iguais e onde R3 e R4 são iguais.

Quando (IIIa) e (IIIb) são diferentes, podem ser produzidos produtos dereação onde R3 e R4 são diferentes e/ou onde R1 e R2 são diferentes. Em umaforma de realização, a reação se processa na presença de um compostoférrico, tal como ferrocianeto de potássio, na temperatura ambiente. Ossolventes apropriados incluem dicloreto de metileno. Em outra forma derealização não limitante, o acoplamento oxidante é levado a efeito pelaagitação na presença de um composto cúprico, tal como cloreto cúprico, natemperatura ambiente, de preferência na presença adicional de um agenteformador de quelato suave tal como Ν,Ν,Ν',Ν'-tetrametiletileno diamina, emsolventes adequados, tal como o dicloreto de metileno.

O composto antibacteriano da invenção é formuladojuntamente com um carreador oralmente aceitável, para proporcionarcomposições orais tendo uma variedade de formas, tal como referido acima.

Dependendo da forma da composição, o carreador oralmente aceitável podeser um carreador líquido, um carreador em pó, um carreador sólidodissolvível, uma base de goma, um polímero formador de filme, oupolímeros, e assim por diante.

As várias composições da invenção contêm um carreadororalmente aceitável e uma quantidade antibacteriana eficaz do composto (I)e/ou (II). A quantidade eficaz é na forma de, ou um composto único, ou umamistura de compostos representada pela estrutura (I) e/ou (II). Uma mistura decompostos pode resultar, por exemplo, da adição intencional de compostossintetizados separadamente, ou da adição de um produto de reação contendouma mistura de configurações de substituições dos grupos R1, R2, R3 e R4.

Conforme aqui usado, o "carreador" se refere a componentesdas composições orais individuais nas quais o composto ou compostosantibacterianos de estrutura (I) são formulados como um ingrediente ativo.Em várias formas de realização, o carreador engloba todos os componentes dacomposição oral, exceto o composto antibacteriano (I). Em outros aspectos, otermo se refere a componentes tais como ingredientes inativos, carreadores,veículos, e similares, que são comumente entendidos para pessoasespecializadas nesta tecnologia para funcionarem como um carreador, umacarga ou outro ingrediente relativamente inerte. Em outras palavras, o termocarreador é usado de diferentes maneiras dependendo do contexto.

Dependendo do contexto, as composições orais compreendem outroscomponentes em adição ao composto ativo (I) e/ou (II) e o carreador. Noentanto, em todos os contextos, os componentes das composições orais dainvenção podem ser divididos em componentes carreadores e compostosantibacterianos (I) e/ou (II).

Para ilustrar, em um exemplo não limitante, para o caso depastas de dente, o carreador pode ser dito como sendo o sistemaágua/umectante que provê uma grande fração em peso da composição.

Alternativamente, o componente carreador de uma composição de pasta dedentes poderá ser considerado como a água, o umectante, e outroscomponentes funcionais outros que não o sistema antibacteriano. Seja qual foro contexto, a pessoa especializada nesta tecnologia reconhece que acomposição de pasta de dente contém os compostos antibacterianos (I) e/ou(II) e um carreador oralmente aceitável para o(s) composto(s).

Por exemplo, em um colutório, o carreador é consideradogeralmente como sendo o componente líquido água/álcool no qual oscompostos antibacterianos (I) são dissolvidos ou dispersados. Em umapastilha dissolvível, o carreador é entendido em geral como compreendendo omaterial matriz sólido que se dissolve lentamente na boca, para as superfíciesorais na boca. Em gomas de mascar, o carreador compreende uma base degoma, enquanto em uma tira comestível o carreador compreende um ou maispolímeros formadores de filme.Em todos os exemplos acima, a composição oral, seja qual fora forma, inclui compostos antibacterianos (I) e/ou (II), um carreador adequadoem uma forma apropriada, e outros ativos ou materiais funcionais necessáriospara prover as composições orais com as propriedades desejadas. Materiaisativos e materiais funcionais adicionais estão descritos abaixo.

Em adição a um carreador biologicamente aceitável, ascomposições orais da invenção contêm uma quantidade antibacteriana eficazdo composto (I) e/ou (II). Em várias formas de realização, a quantidadeantibacteriana eficaz é de cerca de 0,001% a cerca de 10%, com base no pesototal da composição oral, como por exemplo, de 0,01% a cerca de 5%, ou decerca de 0,1% a cerca de 2%. A quantidade eficaz vai variar dependendo daforma da composição oral. Por exemplo, em pastas de dente, géis para dente epós para dente, uma quantidade eficaz é usualmente de pelo menos cerca de0,01% e mais preferivelmente de pelo menos cerca de 0,05%. Em algumasformas de realização preferidas, o composto (I) está presente em uma pasta dedente, um gel ou um pó, em um nível de 0,1% ou mais, para obter um níveldesejado de atividade antibacteriana. Normalmente, o composto (I) e/ou (II) éformulado a 5% ou menos, de preferência cerca de 2% ou menos, e maispreferivelmente cerca de 1% ou menos. As concentrações na extremidadesuperior desses limites podem ser usadas, mas são algumas vezes menospreferidas, por razões econômicas. Em várias formas de realização, aefetividade ótima pode ser obtida de cerca de 0,1% a cerca de 1%,especialmente de cerca de 0,1% a cerca de 0,5%, ou de cerca de 0,1% a cercade 0,3%, onde todos os percentuais são baseados no peso total da composiçãooral. As quantidades usadas em géis para dente, pós para dente, gomas, tirascomestíveis, e similares, são comparáveis àquelas usadas em pastas de dente.

Em colutórios e enxágües, uma quantidade antibacterianaeficaz do composto representado pela fórmula (I) e/ou (II), está normalmenteno lado mais baixo das faixas acima. Tipicamente, o composto (I) e/ou (II) éusado em um nível de cerca de 0,001% (ou 10 ppm) até cerca de 1% oumenos. De preferência, o composto (I) e/ou (II) é de cerca de 0,5% ou menos,ou cerca de 0,2% ou menos. De preferência, ele é de cerca de 0,01% (100ppm) ou acima. Em várias formas de realização, o composto (I) e/ou (II) estápresente de 0,03 a 0,12% em peso.

O aqui estabelecido para a estrutura (I) se aplica também àestrutura (II), o que ilustra uma forma de realização ou espécie da estrutura (I)onde R1 e R2 são, ambos, átomos de hidrogênio. Em adição ao compostoantibacteriano (I), numerosos ingredientes ativos e materiais funcionais sãoincluídos em várias composições da invenção. Tais materiais incluem, semlimitação, abrasivos, umectantes, tensoativos, agentes anti-cálculo,espessantes, modificadores de viscosidade, agentes anti-cáries, flavorizantes,colorantes, agentes antibacterianos adicionais, antioxidantes, componentesanti-inflamatórios, e assim por diante. Eles são adicionados a pastas,enxágües, gomas, pastilhas, tiras e outras formas de composições orais dainvenção, de acordo com métodos conhecidos.

Em várias formas de realização da presente invenção, quandoo carreador da composição para cuidado oral é sólido ou uma pasta, acomposição oral compreende, de preferência, um material abrasivo aceitáveldo ponto de vista dental, o qual serve ou para polir o esmalte do dente ouprover um efeito de branqueamento. Os exemplos não limitantes incluemabrasivos de sílica, tais como géis de sílica e sílicas precipitadas. As formasde realização comerciais incluem ZEODENT® 115, comercializada pela J.M.Huber, Edison, Nova Jersey, Estados Unidos da América, e SYLODENT®XWA, SYLODENT® 783 ou SYLODENT® 650 XWA, da Divisão DavisonChemical da W.R. Grace & Co., Nova York, Nova York, Estados Unidos daAmérica. Outros abrasivos de dentifrício incluem, sem limitação, metafosfatode sódio, metafosfato de potássio, fosfato tricálcio, fosfato dicálcio diidratado,silicato de alumínio, alumina calcinada, bentonita ou outros materiaissilicosos, ou combinações dos mesmos.

O abrasivo está presente em uma quantidade eficaz. Nasformas de realização onde a composição oral é na forma de um sólido ou umapasta, o material abrasivo está presente em geral de cerca de 10% a cerca de99% da composição oral. Em determinadas formas de realização, o materialde polimento está presente em quantidades que variam de cerca de 10% acerca de 75% (por exemplo, cerca de 10% a cerca de 40% ou de cerca de 15%a cerca de 30%) em pastas de dente, e de cerca de 70% a cerca de 99% empós para dente.

Em ainda outra forma de realização, uma composição dainvenção compreende pelo menos um umectante, útil, por exemplo, paraevitar o endurecimento de uma pasta de dentes quando exposta ao ar.Qualquer umectante oralmente aceitável pode ser usado, incluindo, semlimitação, álcoois poliídricos tais como glicerina, sorbitol, xilitol e PEGs debaixo peso molecular. A maioria dos umectantes funciona também comoadoçante. Um ou mais umectantes estão, opcionalmente, presentes em umaquantidade total de cerca de 1% a cerca de 70%, como por exemplo, de cercade 1% a cerca de 50%, de cerca de 2% a cerca de 25%, ou de cerca de 5% acerca de 15%, em peso, da composição.

Em ainda outra forma de realização, uma composição dainvenção compreende pelo menos um tensoativo, útil, por exemplo, paracompatibilizar outros componentes da composição e deste modo prover umaestabilidade acentuada, para auxiliar na limpeza da superfície dental atravésda detergência, e prover espuma pela agitação, e.g., durante a escovação comuma composição dentifrícia da invenção. Qualquer tensoativo oralmenteaceitável, a maioria dos quais são aniônicos, não iônicos ou anfotéricos, podeser usado. Os tensoativos aniônicos adequados incluem, sem limitação, saissolúveis de sulfatos de alquila C8-20, monoglicerídeos sulfonados de ácidosgraxos C8-20, sarcosinatos, tauratos, e similares. Os exemplos ilustrativosdessas e de outras classes incluem lauril sulfato de sódio, cocomonoglicerídeosulfonato de sódio, lauril sarcosinato de sódio, lauril isetionato de sódio,laureth carboxilato de sódio e docedilbenzeno sulfonato de sódio. Ostensoativos não iônicos adequados incluem, sem limitação, poloxâmeros,ésteres polioxietileno sorbitano, etoxilatos de álcool graxo, etoxilatos dealquifenol, óxidos de aminas terciárias, óxidos de fosfinas terciárias,sulfóxidos de dialquila, e similares. Os tensoativos anfotéricos adequadosincluem, sem limitação, derivados de aminas secundárias e terciárias alifáticasC8-20 tendo um grupo aniônico tal como carboxilato, sulfato, sulfonato,fosfato ou fosfonato. Um exemplo adequado é cocoamidopropil betaína. Umou mais tensoativos estão, opcionalmente, presentes, em uma quantidade totalde cerca de 0,01% a cerca de 10%, como por exemplo, de cerca de 0,05% acerca de 5%, ou de cerca de 0,1% a cerca de 2%, em peso, da composição.

Em outra forma de realização, a composição compreende umagente anti-cálculo oralmente aceitável. Um ou mais de tais agentes podemestar presentes. Os agentes anti-cálculo adequados incluem, sem limitação,fosfatos e polifosfatos (como por exemplo, pirofosfatos), ácidopoliaminopropano sulfônico (AMPS), citrato de zinco triidrato, polipeptídeostais como ácidos poliaspártico e poliglutâmico, sulfonatos de poliolefinas,fosfatos de poliolefinas, difosfonatos tais como azacicloalcano-2,2-difosfonatos (e.g., ácido azaciclo-heptano-2,2-difosfônico), ácido N-metilazaciclopentano-2,3-difosfônico, ácido etano-1 -hidróxi 1,1 -difosfônico(EHDP) e etano-l-amino-l,l-difosfonato, ácidos fosfonoalcano carboxílicos esais de quaisquer desses agentes, como por exemplo, sais de metais alcalinose amônio. Os sais inorgânicos de fosfato e polifosfato incluem,ilustrativamente, fosfatos de sódio monobásicos, dibásicos e tribásicos,tripolifosfato de sódio (STPP), tetrapolifosfato, pirofosfatos de mono-, di-, tri-e tetrassódio, di-hidrogeno pirofosfato de sódio, trimetafosfato de sódio,hexametafosfato de sódio, e similares, onde o sódio pode ser, opcionalmente,substituído por potássio ou amônio. Outros agentes anti-cálculo úteis incluempolímeros policarboxilato. Estes incluem polímeros ou copolímeros demonômeros que contêm grupos ácido carboxílico, tais como ácido acrílico,ácido metacrílico, e ácido ou anidrido maleico. Os exemplos não limitantesincluem copolímeros éter polivinil metil/anidrido maleico (PVME/MA), taiscomo aqueles disponíveis com a marca registrada GANTREZ®, da ISP,Wayne, Nova Jersey, Estados Unidos da América. Ainda outros agentes anti-cálculo úteis incluem agentes seqüestrantes que incluem ácidoshidroxicarboxílicos tais como os ácidos cítrico, fumárico, málico, glutárico eoxálico, e sais dos mesmos, e ácidos aminopolicarboxílicos tal como o ácidoetilenodiamina tetracético (EDTA). Um ou mais agentes anti-cálculo estão,opcionalmente, presentes na composição, em uma quantidade total eficazanti-cálculo, tipicamente de cerca de 0,01% a cerca de 50%, como porexemplo, de cerca de 0,05% a cerca de 25%, ou de cerca de 0,1% a cerca de15%, em peso.

Em várias formas de realização, o sistema anti-cálculocompreende uma mistura de tripolifosfato de sódio (STPP) e pirofosfato detetra-sódio (TSPP). Em várias formas de realização, a razão de TSPP paraSTPP varia de cerca de 1:2 a cerca de 1:4. Em uma forma de realizaçãopreferida, o primeiro ingrediente ativo anti-cálculo, TSPP, está presente decerca de 1 a cerca de 2,5%, e o segundo ingrediente ativo anti-cálculo, STPP,está presente de cerca de 1 a cerca de 10%.

Em várias formas de realização, o sistema anti-cálculocompreende em adição um polímero policarboxilato aniônico sintético. Emuma forma de realização, o policarboxilato aniônico sintético está presente decerca de 0,1% a cerca de 5%. Em outra forma de realização, o policarboxilatoaniônico sintético está presente de cerca de 0,5% a cerca de 1,5%, e do modomais preferido a cerca de 1% da composição para cuidado oral. Em umaforma de realização de acordo com a presente invenção, o sistema anti-cálculocompreende um copolímero de anidrido maleíco e éter metil vinílico, talcomo, por exemplo, o produto GANTREZ® S-97, discutido acima.

Em várias formas de realização, a razão de TSPP para STPPpara o policarboxilato aniônico sintético varia de cerca de 5:10:1 a cerca de5:20:10 (ou 1:4:2). Em uma forma de realização, o sistema anti-cálculo dacomposição para cuidado oral compreende TSPP, STPP, e um policarboxilatotal como um copolímero de anidrido maleico e éter metil vinílico em umarazão de cerca de 1:7:1. Em uma forma de realização não limitante, o sistemaanti-cálculo consiste essencialmente de TSPP, presente de cerca de 0,5% acerca de 2,5%, STPP presente de cerca de 1% a cerca de 10%, e umcopolímero de anidrido maleico e éter metil vinílico, presente de cerca de0,5% a cerca de 1,5%.

Em ainda outra forma de realização adicional, umacomposição da invenção compreende pelo menos um agente espessante, útil,por exemplo, para conferir à composição uma consistência desejada e/ou umasensação na boca. Qualquer agente espessante oralmente aceitável pode serusado, incluindo, sem limitação, carbômeros, também conhecidos comopolímeros carboxivinil, carragenanos, também conhecidas como musgoIrlandês e mais particularmente ι-carragenano (iota-carragenano), polímeroscelulósicos tais como hidroxietil celulose, carboximetil celulose (CMC) e saisdos mesmos, e.g., CMC sódica, gomas naturais tais como caraia, xantana,goma arábica e tragacanto, silicato de magnésio alumínio coloidal, sílicacoloidal, e similares. Um ou mais agentes espessantes estão, opcionalmente,presentes, em uma quantidade de cerca de 0,01% a cerca de 15%, como porexemplo, de cerca de 0,1% a cerca de 10%, ou de cerca de 0,2% a cerca de5%, em peso, da composição.

Em ainda outra forma de realização adicional, umacomposição da invenção compreende pelo menos um modificador deviscosidade, útil, por exemplo, para inibir uma deposição ou separação dosingredientes ou para promover uma redispersão pela agitação de umacomposição líquida. Qualquer modificador de viscosidade oralmente aceitávelpoderá ser usado, incluindo, sem limitação, óleo mineral, petrolato, argilas eargilas organo-modificadas, sílica, e similares. Um ou mais modificadores deviscosidade estão, opcionalmente, presentes, em uma quantidade total decerca de 0,01% a cerca de 10%, como por exemplo, de cerca de 0,1% a cercade 5%, em peso, da composição.

Em outra forma de realização, a composição compreende umafonte de íons fluoreto oralmente aceitável. Uma ou mais dessas fontespoderão estar presentes. As fontes de íons fluoreto adequadas incluem saisfluoreto, monofluorofosfato e fluorossilicato, e fluoretos de amina, incluindoolaflur (N'-octadeciltrimetileno diamina-N,N,N'-tris(2-etanol)-diidrofluoreto). Qualquer desses sais que seja oralmente aceitável poderá serusado, incluindo, sem limitação, sais de metais alcalinos (e.g., potássio,sódio), amônio, estanosos e de índio, e similares. Os sais que liberam fluoreto,solúveis em água, são usados, tipicamente. Um ou mais sais que liberamfluoreto estão, opcionalmente, presentes em uma quantidade que proporcionaum total de cerca de 100 a cerca de 20000 ppm, de cerca de 200 a cerca de5000 ppm, ou de cerca de 500 a cerca de 2500 ppm, de íons fluoreto. Quandoo fluoreto de sódio é o único sal que libera fluoreto, presente, de formailustrativa, uma quantidade de cerca de 0,01% a cerca de 5%, de cerca de0,05% a cerca de 1%, ou de cerca de 0,1% a cerca de 0,5%, de fluoreto desódio, em peso, poderá estar presente na composição.

Outros componentes incluem, sem limitação, flavorizantes,colorantes, e outros ingredientes ativos tais como agentes antioxidantes e anti-inflamatórios. Os componentes são formulados como composições orais deacordo com procedimentos conhecidos.

As pastas de dente e géis contêm quantidades principais deumectantes e usualmente um composto abrasivo para a limpeza dos dentes.Elas são formuladas com diversos ingredientes ativos, tais como agentes anti-cárie, compostos anti-placa, agentes anti-inflamatórios, e similares, em adiçãoao composto antibacteriano (I).

Os colutórios e enxágües contêm o composto ativo (I) em umcarreador líquido tal como água ou água/etanol. Geralmente, a composiçãocontém uma quantidade grande de solvente, de até 98 ou 99% em peso. Ocomposto ativo (I) é, opcionalmente, formulado junto com tensoativos,colorantes, flavorizantes, e outros ingredientes ativos.

O veículo ou carreador oralmente aceitável em uma pastilha,um glóbulo ou um tablete, é um álcool poliídrico (poliol) sólido, solúvel emágua, não cariogênico, tal como manitol, xilitol, sorbitol, malitol, hidrolisadode amido hidrogenado, glicose hidrogenada, dissacarídeos hidrogenados,polissacarídeos hidrogenados, e similares, em uma quantidade de cerca de85% a cerca de 95% da composição total. Emulsificantes tais como glicerina,e lubrificantes para formação de tabletes, em quantidades pequenas de cercade 0,1% a 5%, poderão ser incorporados na formulação do tablete, dosglóbulos ou das pastilhas para facilitar a preparação dos tabletes, glóbulos epastilhas. Os lubrificantes adequados incluem óleos vegetais tal como óleo decoco, estearato de magnésio, estearato de alumínio, talco, amido, e Carbowax.

As gomas não cariogênicas adequadas incluem capa-carragenano,carboximetil celulose, hidroxietil celulose, e similares.

As pastilhas, glóbulos e tabletes podem ser, opcionalmente,revestidos com materiais de revestimento tais como ceras, shellac,carboximetil celulose, copolímero de polietileno/anidrido maleico ou capa-carragenano, para aumentar adicionalmente o tempo que leva o tablete ou apastilha para dissolverem na boca. O tablete e a pastilha não-revestidos são dedissolução lenta, proporcionando uma razão de liberação sustentada dosingredientes ativos de cerca de 3 a 5 minutos. Em conseqüência, ascomposições de tabletes, glóbulos e pastilhas, de dosagem sólida, desta formade realização, proporcionam um período de tempo relativamente mais longode contato dos dentes, na cavidade oral, com os ingredientes ativos,antibacterianos e anti-cálculo, da presente invenção.

As formulações de goma de mascar contêm, tipicamente, umabase de goma de mascar, um ou mais agentes plastificantes, pelo menos umagente adoçante e pelo menos um agente flavorizante, em adição ao compostoantibacteriano (I). Ela é de preferência uma goma isenta de açúcar.

Os materiais base de goma são bem conhecidos nestatecnologia e incluem bases de goma naturais e sintéticas para os mesmos. Asgomas naturais representativas ou elastômeros incluem chicle, borrachanatural, jelutong, balata, guta-percha, lechi caspi, sorva, gutacai, goma coroa,e perilo, ou misturas das mesmas. As gomas sintéticas representativas ouelastômeros incluem copolímeros butadieno-estireno, poliisobutileno ecopolímeros isobutileno-isopreno. A base de goma é incorporada na goma demascar produto em uma concentração de cerca de 10% a cerca de 40%, depreferência de cerca de 20% a cerca de 35%.

Os agentes plastificantes/amaciantes incluem, sem limitação,gelatina, ceras e misturas dos mesmos, em quantidades de cerca de 0,1% acerca de 5%. O ingrediente agente adoçante usado na prática desta invençãopoderá ser selecionado de uma ampla faixa de materiais, e inclui os mesmosadoçantes artificiais e polióis usados para a preparação de tabletes, glóbulos epastilhas. Os adoçantes poliol, tais como sorbitol e malitol, estão presentesnas composições de gomas de mascar, da presente invenção, em quantidadesde cerca de 40% a cerca de 80%, e de preferência de cerca de 50% a cerca de75%. Em uma forma de realização não limitante, um adoçante artificial estápresente na composição de goma de mascar, da presente invenção, emquantidades de cerca de 0,1% a cerca de 2%, e de preferência de cerca de0,3% a cerca de 1%.

Claims

1. Composição oral antiplaca, caracterizada pelo fato de quecompreende:um carreador oralmente aceitável; eum quantidade antibacterianamente eficaz de um composto deestrutura (I) <formula>formula see original document page 19</formula> inferior C 1.4 e R3 e R4 são independentemente um grupo alquenila ou alquilatendo de 1 a 20 átomos de carbono.

2. Composição de acordo com a reivindicação 1, caracterizadapelo fato de que a estrutura (I) é desidrodieugenol.

3. Composição de acordo com a reivindicação 1, caracterizadapelo fato de que R3eR4 não são ambos 2-propenila quando R1 e R2 sãoambos metila.

4. Composição de acordo com a reivindicação 1, caracterizadapelo fato de que compreende 0,001% a 10% em peso do composto de fórmula (I).

5. Composição de acordo com a reivindicação 1, caracterizadapelo fato de que o carreador é um carreador líquido.

6. Composição de acordo com a reivindicação 1, caracterizadapelo fato de que o carreador é um carreador em pó.

7. Composição de acordo com a reivindicação 1, caracterizadapelo fato de que o carreador dissolve em contato com um ambiente oral.

8. Composição de acordo com a reivindicação 1, caracterizadapelo fato de ser em uma forma selecionada de uma pasta, um gel, um pó, umcolutório, uma pastilha, uma goma de mascar, e uma tira comestível.

9. Composição de acordo com a reivindicação 1, caracterizadapelo fato de que ReR são independentemente metila.

10. Composição de acordo com a reivindicação 1,caracterizada pelo fato de que R3 e R4 são independentemente alquila.

11. Composição de acordo com a reivindicação 1,caracterizada pelo fato de que R3 e R4 têm independentemente 1 a 8 átomosde carbono.

12. Composição de acordo com a reivindicação 1,caracterizada pelo fato de que R3 e R4 têm independentemente 4 a 8 átomosde carbono.

13. Pasta de dentes ou composição em gel, caracterizada pelofato de que compreendepelo menos um umectante;pelo menos um composto abrasivo; eum quantidade antibacterianamente eficaz deinferior C 1.4 e R3 e R4 são independentemente um grupo alquenila ou alquilatendo de 1 a 20 átomos de carbono.

14. Composição de acordo com a reivindicação 13,caracterizada pelo fato de que o composto de estrutura (I) é desidrodieugenol.

15. Composição de acordo com a reivindicação 13,caracterizada pelo fato de que R3 e R4 não são ambos 2-propenila quando R1 eR são ambos metila.

16. Composição de acordo com a reivindicação 13,caracterizada pelo fato de que adicionalmente compreende uma quantidadeeficaz de anti-tártaro de um agente anti-cálculo compreendendo pelo menosum composto de fosfato.

17. Composição de acordo com a reivindicação 13,caracterizada pelo fato de que o agente anti-cálculo compreende pirofosfatode tetra-sódio e polifosfato de tri-sódio.

18. Composição de acordo com a reivindicação 17,caracterizada pelo fato de que o agente anti-cálculo compreende umpolicarboxilato aniônico sintético.

19. Composição de acordo com a reivindicação 18,caracterizada pelo fato de que o policarboxilato aniônico sintéticocompreende um copolímero de anidrido maleico com metil vinil éter.

20. Composição de acordo com a reivindicação 13,caracterizada pelo fato de que compreende:-0,01-5% em peso de um composto de estrutura (I); <formula>formula see original document page 21</formula> -1-70% em peso ou pelo menos um umectante;-1-70% em peso de um composto abrasivo;-0,5-2,5% em peso de pirofosfato de tetra-sódio (TSPP); e-1-10% em peso de tripolifosfatos de sódio (STPP).

21. Composição de acordo com a reivindicação 20,caracterizada pelo fato de que a razão em peso de TSPP: STPP é deaproximadamente 1:7.

22. Composição de acordo com a reivindicação 20,caracterizada pelo fato de que adicionalmente compreende um policarboxilatoaniônico.

23. Composição de acordo com a reivindicação 22,caracterizada pelo fato de que a relação de TSPP:STPP:policarboxilato é deaproximadamente 1:7:1.

24. Método para inibir crescimento bacteriano na cavidade oralde um animal, caracterizado pelo fato de que compreende aplicar àssuperfícies orais do indivíduo animal, uma composição antibacteriana quecompreende um composto de estrutura (!)inferior C M e R3 e R4 são independentemente um grupo alquenila ou alquilatendo de 1 a 20 átomos de carbono.

25. Método de acordo com a reivindicação 24, caracterizadopelo fato de que o composto de estrutura (I) é desidrodieugenol.

26. Método de acordo com a reivindicação 24, caracterizadopelo fato de que R3 e R4 não são ambos 2-propenila quando R1 e R2 são ambosmetila.

27. Método de acordo com a reivindicação 24, caracterizadopelo fato de que a aplicação compreende escovar os dentes.

28. Método de acordo com a reivindicação 24, caracterizadopelo fato de que a aplicação compreende enxaguar as superfícies orais com acomposição, em que a composição está na forma de um colutório.

29. Método de acordo com a reivindicação 24, caracterizadopelo fato de que a composição antibacteriana é uma pasta de dentes ou gel.

30. Método de acordo com a reivindicação 24, caracterizadopelo fato de que a composição antibacteriana é um colutório.

31. Método de acordo com a reivindicação 24, caracterizadopelo fato de que o animal é selecionado de mamíferos, espécies eqüinas,espécies felinas, espécies caninas, e ser humano.