PL99857B1 - Sposob wytwarzania pochodnych fenyloguanidyny - Google Patents

Description

Przedmiotem wynalazku jest sposób wytwarza¬ nia podstawionych fenyloguanidyny stosowanych jako srodki lecznicze zwlaszcza przeciwrobaczyco- we.Wiadomo juz, ze fenyloguanidyny o wzorze ogól¬ nym 4, w którym R oznacza nizszy rodnik alki¬ lowy i R' moze oznaczac nizszy rodnik alkilowy lub atom wodoru, maja dzialanie przeciwrobaczy- cowe opis patentowy RFN DOS nr 2 117 293. Wada ich jest jednak znacznie slabsze dzialanie przeciw- robaczycowe w porównaniu z podstawionymi fe- nyloguanidynami otrzymanymi sposobem wedlug wynalazku.Stwierdzono, ze nowe podstawione fenyloguani¬ dyny o wzorze 1, w którym R i R1 sa rózne i oznaczaja przemiennie albo grupe o wzorze —COR4 lub grupe o wzorze 5, w którym R4 oznacza atom wodoru ewentualnie podstawiony rodnik alkilowy, ewentualnie podstawiony rodnik cykloalkilowy, ewentualnie podstawiony rodnik arylowy, ewentu¬ alnie podstawiona grupe aminowa, ewentualnie podstawiona grupe alkoksylowa i ewentualnie pod¬ stawiony rodnik aryloalkilowy, R* oznacza ewen¬ tualnie podstawiony rodnik alkilowy, ewentualnie podstawiony rodnik alkenylowy i ewentualnie pod¬ stawiony rodnik alkinylowy, Rc oznacza atom wo¬ doru, ewentualnie podstawiony rodnik alkilowy, ewentualnie podstawiony rodnik cykloalkilowy, ewentualnie podstawiona grupe alkoksylowa, ewen¬ tualnie podstawiona grupe alkenyloksylowa, ewen- 2 tualnie podstawiona grupe alkinyloksylowa, ewen¬ tualnie podstawiony rodnik arylowy, ewentualnie podstawiony rodnik aryloalkilowy, ewentualnie podstawiony rodnik alkenylowy, ewentualnie pod¬ stawiony rodnik alkinylowy, Rl i R1 we wzorze 1 oznaczaja atomy wodoru, ewentualnie podsta¬ wione rodniki alkilowe, ewentualnie podstawione grupy alkoksylowe, ewentualnie podstawione gru¬ py aminowe, atomy chlorowców, grupy chlorowco- alkilowe, cyjanowe, ewentualnie podstawione gru¬ py alkilotio, ewentualnie podstawione grupy acy- lowe, ewentualnie podstawione grupy karboalko- ksylowe i w podanym zakresie znaczen moga miec takie same lub rózne znaczenia i X oznacza atom tlenu, atom siarki, grupe sulfinylowa i sulfonylo- wa, wykazujace bardzo dobre dzialanie przeciw- robaczycowe, otrzymuje sie przez reakcje podsta¬ wionych pochodnych aniliny o wzorze 2, w którym Rf, R», R4 i X maja wyzej podane znaczenie i X jest zwiazany z polozeniem 4 lub 5 grupy 1-ami- no-fenylowej zawartej we wzorze 2, z izotiomocz- nikami o wzorze 3, w którym Rf i R1 maja wy¬ zej podane znaczenie i R7 oznacza rodnik alkilo¬ wy o 1—4 atomach wegla, w srodowisku rozcien¬ czalnika i ewentualnie wobec kwasu.Zwiazki otrzymane sposobem wedlug wynalazku moga istniec w postaciach tautomerycznych, przed¬ stawionych wzorami 6, 6a, 6b. Ze wzgledu na przejrzystosc w niniejszym opisie kazdorazowe wzory strukturalne podaje sie jednolicie. 99 85799 857 3 Niespodziewanie otrzymane sposobem wedlug wynalazku podstawione fenyloguanidyny wykazu¬ ja znacznie lepsze dzialanie przeciwrobaczycowe niz fenyloguanidyny podane w opisie patentowym RFN DOS nr 2 117 293, kt6re sa substancjami po¬ dobnymi o takim samym kierunku dzialania.Substancje czynne wedlug wynalazku wzboga¬ caja zatem stan techniki w farmacji.W przypadku stosowanych N,N'-bis-metoksykar- bonylo-S-metyloizotiom

Claims (1)

1. Zastrzezenie patentowe Sposób wytwarzania pochodnych fenylóguahidy- ny o wzorze 1, w którym R i R1 sa rózne i ozna¬ czaja przemiennie albo grupe o wzorze —COR4 albo o wzorze 5, w których R4 oznacza atom wo¬ doru, ewentualnie podstawiony 4 rodnik alkilowy, ewentualnie podstawiony rodnik cykloalkilowy, ewentualnie podstawiony rodnik arylowy, ewentu¬ alnie podstawiona grupe aminowa, ewentualnie 55 podstawiona grupe alkoksylowa, ewentualnie pod¬ stawiony rodnik aryloaliklowy i R* oznacza ewen¬ tualnie podstawiony rodnik alkilowy, ewentualnie podstawiony rodnik alkenylowy i ewentualnie pod¬ stawiony rodnik alkinylowy i R8 oznacza atom wo¬ doru, ewentualnie podstawiony rodnik alkilowy, ewentualnie podstawiony rodnik cykloalkilowy, ewentualnie podstawiona grupe alkoksylowa, ewen¬ tualnie podstawiona grupe alkenyloksylowa, ewen¬ tualnie podstawiona grupe alkinyloksylowa, ewen¬ tualnie" podstawiony rodnik arylowy, ewentualnie podstawiony rodnik aryloalkilowy, ewentualnie podstawiony rodnik alkenylowy, ewentualnie pod¬ stawiony rodnik alkinylowy i R! i R1 we wzorze 1 oznaczaja atomy wodoru, ewentualnie podstawio¬ ne rodniki alkilowe, ewentualnie podstawione gru¬ py alkoksylpwe, ewentualnie podstawione grupy aminowe, atomy chlorowców, grupy chlorowcoal- kilowe, cyjanowe, ewentualnie podstawione grupy alkilotio, ewentualnie podstawione grupy acylowe, ewentualnie podstawione grupy karbalkoksylowe i w podanym zakresie znaczen moga miec takie sa¬ me lub rózne znaczenia i X oznacza atom tlenu, atom siarki, grupe sulfinylowa lub grupe sulfo- nylowa, znamienny tym, ze pochodne aniliny o wzorze 2, w którym Rf, R8, R4 i X maja wyzej podane znaczenie i w którym X moze byc zwiaza¬ ny z polozeniem 4 lub 5 podstawionej grupy ami- nofenylowej zawartej we wzorze 2, poddaje sie re¬ akcji z izotiomocznikami o wzorze 3, w którym R5 i R6 maja. wyzej podane znaczenie i R7 ozna¬ cza rodnik alkilowy o 1—4 atomach wegla, w sro¬ dowisku rozcienczalnika ewentualnie wobec kwa-99 857 fr f^—x—n -NH-R R XNH-R Wzór 1 f 4 ,/V__2 ^-5^Qm(( Wzór 1c NH-C. / NR XNHR'" R l0-O-i NHR' \ ^NR NH-C' Wzór 1a NHR NHR1 ii _^NR W NHR' NNH-C y- NR Wzór Ib Nwr1" NH-C Wzór 1e XNHR"' ^3 2 R' '5 6\\ '(u ,V-so. <^~\-NHR' NH-C(' H( XNHR NR' Wzór 1f•ar 99 857 /H R< Wzór 2 '5&4 ^-nh-co-r"1 NH, 560 ff ^ R C5 2/ / \ -NHR' Wzór 2c ^'; Wzór 2a hzor 2d ^ NHR' Wzór 2b NH2 //5 e \\ X/5 2/ R V~VMHD' NHR Nzór 2e \ NH A3 6\\ v} i— so NHR1 Nzór 2f9? 857 R7-S-C^ N-COORv 'NH-CORv Wzór 3 ^A /N.COOR x=^ xNH.C00R NH.C0.R' Wzór 4 -C / N-C00Rv sNH-C0R( Wzór 5 Q^NH-R __ ^\ ^N-COORg M^ /NH-C00Rs NHC; NH-cf 5 Wzór 6 \ NH-C0Rc % N-CO-R, Wzór 6a W /NH-COOR,, N=C D xNH-CO-Rfi Wzór6b 699 857 N-CO-OCH, W W NH-C0-CH2-CH2-CH3 Wzór 7 — \^ N-CO-OCH3 NH-CO-CHp-OCH, Wzór 10 c A N-CO-OCH, Wzór 8 NH-C0-C5H? Wzór 11 \ NH-CO-OCH: ^NH-CO-CH, <^^S-/^\-NH-C-NH-CO-OCH3 ~ N-CO-OOH3 vNH-C0-CH2-0CH3 ' Wzór 9 (~\~ S ~{~\NH-C=N-CO-OCH v NH-C0-0CH3 \nh-co-ch2-och3 Wzór 12 fy5-fyMH_c^C0-0C^ ^^ N=^ xNH-C0-0C2H5 Wzór 13 XNH CO C3H^ /r~\ sr\ yN-C00CH3 W \=/ \_^ xNH-C0-0C2H3 C0-CH2-0CH3 Wzór 14 N-CO-OCH- aNH-6-NH-CO-OCH, NH-C0-CH3 Wzór 1599 857 N-C0-0CH3 NH-C-NK-CÓ-GCH, V NH-CO-C2H3 Wzór 16 /~Vo-^Vnh-c-nh-co-c2h5 \=/ x=^ N-CO-OCHT Wzór 19 NH-C0-CH2-CH3 NH-CN-COOCH3 NH-CO-OCH, NH-CO-CH* Wzór \7 Wzór 20 NH-C=N-C0-0CH, NH-C0-C2Hg* nh-co-<^h\ fY-O-/^ o-<' Vnh-c-n-co-och3 NH-CO-OCH3 NH-C0-CH2-CK3 Wzór 18 NH-C0-0CH, <(~\-S ^r^-NH-C=N-C0-0CH3 Wzór 21 ^NH-C0-C2H5 NH-C-NH-C0-0CH3 fi-C0-0CH3 Mzór 22 NH-C0-C3H7 NH-C; /NH-CO-CgHg N-CO-CH, ¦NH-CO-CH, Nzór 23 ^ v-o-/_Vnh--c-n-co-och3 / n, nh-co-och, OCH* \ 3 xNH-C0-CHx Hzór 2499 857 v3~ ° VV NH"C0_C2H5 Wzór 25 ^NH-C=N-C0-0CH3 NH-C0-0CH3 ^M-COOCH, Wzór 28 ^ 3 NiH-CO-C^Hg _S ^^3^NH~C=N~C0~°C2H5 Nh-co-och3 'NH-CO-CH: Wzór 26 O NH-C N-C0-0CH3 NH-C0-C2H5 Wzór 29 NH-C0-C3Hr _/ ° nL^/ NH~ C0_CH3 WH-C-NH-CÓ-C0H« II 2 5 Wzór 27 N-CO-OCH, f0 Wzór 30 OCH NH-C ./ N-C0-0CH3 vNH-C0-0CH, NH-C0-C2H5 ch3-co-hN^^o-/~Vnh-c/N"00"°CH' NNH-C0-0CH, Wzór 31 vNH-C0-C2H5 o-^ NH-C ^N-CO-OCHj \i NH-CO-OCH, Wzór 32 NH-CO-CH2-0C6H5 f\i \==/ \= ¦NH-C0-C3H7 NH-C yN-C00CH3 Wzór 33 N\ih-co-c2h599 857 sT^ /T\ /N-CO-OCH, f\s-( Vnh-< 3 x=/ Xz=<^ xNH-C0-0CH5 ^NH-CO-CcH-,/ Wzór 34 5 11 (3-S-Q-NH-Cx ^N-C0-0CH3 Wzór 3^ NH-CO-OCH, 'NH-C0-CH2-0-<^\ O^O*^0™5 ^NH-CO-OCH, o< -NH-C /N-CO-OCH3 \ NH-CO-OCH, Wzór 35 ^NH-CO-C4Hg Wzór 38 'NH-e0-CH2-0C2H5 fys^yNH- \=/ \=/ xNH-C0-0CH3 NH-C0-C( HXCH3 Hzór 36 /l-/~\ - ~/N-c°-°CH3 -NH-C \ NH-CO-OCH, NH-C0-C3Hr Wzór 39 /~A « /-\ /N-CO-OCH3 \=/ \=/ \nh_C0_0Ch3 \ih-co-ch2-och3 Wzór 40 \» Wzór 41 NH-C0-C5H7 ch3-0"s"0-nh"c\ ^N-C0-0CH3 NH-CO-OCH, Wzór 42 NH-C0-CTH 5"799 857 NH-C' yN-CO-OCH, \NHCO-OCH, NH-CO-C3Hr Wzór 46 \nh-co-oc2h5 NH-C0-CH3 nh_c/N-C0-0CH3 Q_, xNH-C0-0CH3 NH-CO-C.H, NH-tr ^N-C0-0CH3 NH-C0-C2H5 NH-C0-CH2-0C2H5 NH-CO-CK3 NH-C. / NH-C0-C2h5 Wzór 47 CO- Wzór 48 ^N-C00CH3 CO Wzór 49 NH-C0C3H7 ^N-COOCH, Nzor 50 \lH-COOCH, O~so <^y-NH-C0-CoH 2"5 \ yN-COOCH, XNH-C( ,, - =1 XNH-COOCH, Nzor51 ° \~jy50^^VnH-C0C2H5 'NH-C / Wzór 52 n-cooch3 NH-COOCH99 857 NH~C0-C2H3 n . NH-< Wzór 53 \lH-C00CH, ^H_^N-C00CH3 ^r 54 ^H-COOCHj = -NH-C0-C3Hr(n) + CH3S-C _ "° 2r-\ ^N-COOCH, / \S—Mu nn n u *._» m i ^ ^ J /\ NH-COOCH, NH2 ° ^3~NH"C0-C3H7(h) + CH35H \ N-C00CH* PL