PL99725B1 - Sposob wytwarzania pochodnych chinazolinonu - Google Patents

Description

Przedmiotem wynalazku jest sposób wytwarza¬ nia pochodnych chinazolinonu, o wzorze 1, w któ¬ rym Rx i R2 oznaczaja niezaleznie od siebie atom wodoru, atom chlorowca, grupa trójfluorometyiowa. grupe nitrowa, nizszy rodnik alkilowy lub nizszy rodnik alkoksyiowy, R3 oznacza atom wodoru lub chlorowca albo nizszy rodnik alkilowy, zas R4 oznacza atom wodoru, nizszy rodnik alkilowy, rod¬ nik polichlorowcoalkilowy lub cykloalkiloalkilowy.Okreslenie „chlorowiec" obejmuje tutaj wszystkie rodzaje atomów chlorowców, to znaczy fluoru, chlo¬ ru, bromu i jodu; okreslenie „alki!" oznacza weglo¬ wodorowe irodniki alifatyczne zarówno o prostych, jak i rozgalezionych lancuchach, zas nizszym rod¬ nikiem alkilowym moze byc np. alkil o 1—4 ato¬ mach C, taki jak metylowy, etylowy, n-propylowy izopropylowy, n-butylowy, izo-butylowy i trzecio- rzedowy-butylowy, termin „nizszy rodnik alkoksy¬ iowy" oznacza np. rodnik alkoksyiowy o 1—4 ato¬ mach C, taki jak rodnik metoksy, etoksy, n-pro- poksy, izo-propoksy, n-butoksy i trzeciorzedowy- -butoksy; okresleniem „rodnik polichlorowcoalki¬ lowy" okresla sie np. rodnik trójchlorometylowy, trójfluorometylowy, trójchloroetylowy, trójfluoro- etylowy lub pieciofluoropropylowy; okreslenie „rod¬ nik cykloalkiloalkilowy" oznaczac moze np. rodnik (C3—6-cykloalkilo) —C^-alkilowy, w którym frag¬ ment C3_6-cykloalkilowy moze oznaczac takie gru¬ py jak cyklopropyl, cyklobutyl, cykloheksyl, meto- *o cyklopropyl i dwumetylocykiopropyl, zas fragment Ci-4-alkilowy ma wyzej okreslone znaczenie.Wiadomym jest, ze pochodne chinazoimonu o wzorze 1 mozna wytwarzac przez reakcje pochod¬ nej o-aminobenzofenonowej o wzorze 2, w którym Ri, R2, R3 i R4 maja powyzej okreslone zna¬ czenie, z np. mocznikiem. Jednak sposób ten wyka¬ zuje wiele wad, a mianowicie miedzy innymi: syn¬ teza wielu wyjsciowych pochodnych o-aminoben- zofenonowych o wzorze 2 jest trudna do realizacji; zwiazki o wzorze 2 zawierajace grupe podstawni- kowa, taka jak np. rodnik alkilowy R4 musza na ogól byc wytwarzane w procesie trójstopniowym ze zwiazków, w których R4 oznacza atom wodoru; wspomniana wyzej reakcja kondensacji musi byc prowadzona w podwyzszonej temperaturze, a ob¬ róbka koncowa w tym procesie jest bardzo trudna w realizacji.Celem wynalazku jest opracowanie nowego spo¬ sobu wytwarzania pochodnych chinazolinonu o wzo¬ rze 1 przy zastosowaniu w charakterze substratu latwej do wytworzenia pochodnej indolowej i bez stosowania pochodnej o-aminobenzofenonowej, któ¬ rej stosowanie wiaze sie z wieloma opisanymi po¬ wyzej niedogodnosciami.Dalszym celem przedlozonego wynalazku jest opracowanie nowego sposobu wytwarzania pochod¬ nych chinazolinonu o wzorze 1 w lagodnych warun¬ kach reakcyjnych, z pominieciem wielu wad spo¬ sobu, w którym w charakterze materialu wyjsciowe- 99 7253 go stosowana jest pochodna o-aminobenzofenónowa.Sposobem wedlug wynalazku wytwarza sie po¬ chodna chinazolinonowa o wzorze 1 przez hydrolize lub ogrzewanie odpowiedniej pochodnej acylomocz- nikowej o wzorze 3.Pochodna o wzorze 3, w którym Rx, R2, R3 i R4 maja wyzej podane znaczenie, a R5 oznacza nizsza grupe alkoksylowa, benzoksylowa, karboksylowa, karbamylowa lub nizsza grupe alkoksykarbonylowa, mozna z latwoscia przeprowadzac w pochodna chi¬ nazolinonowa o wzorze 1 przez ogrzewanie lub hy¬ drolize. W przypadku konwersji droga ogrzewania, pochodna acylomocznikowa ogrzewa sie zazwyczaj *do temperatury topnienia (rozkladu), w nieobecnosci rozpuszczalnika. Wspomniana wyzej reakcje mozna równiez przeprowadzac z latwoscia, w obecnosci rozpuszczalnika, takiego jak dwumetyloformamid, sulfotlenek dwumetylu, bis-(2-metoksy)-dwuetylo- etar („diglyme"), lub zwiazki podobnego rodzaju, charakteryzuje sie,.. wyzsza temperatura wrzenia.W przypadku konwersji droga hydrolizy, korzyst¬ nie jest stosowac takie srodki alkaliczne jak wodo¬ rotlenek sodu, wodorotlenek potasu lub inne zwiaz¬ ki podobnego rodzaju, badz tez taki kwas nieor¬ ganiczny, jak kwas solny, kwas siarkowy lub zwiaz¬ ki zblizonego rodzaju.Pochodne chinazolinonu o wzorze 1 wytwa¬ rzane sposobem wedlug wynalazku sa uzyteczne ja¬ ko srodki przeciwzapalne lub znieczulajace o nis¬ kiej toksycznosci. Sa one równiez przydatne jako pólprodukty w procesach wytwarzania innych srod¬ ków uspakajajacych oddzialywujacych na centralny system nerwowy.Sposobem wedlug wynalazku mozna wytwarzac np. nastepujace pochodne chinazolinonowe: 4-fenylo/2-(lH)-chinazolinon; 4-fenylo-6- -chloro-2-(lH)-chinazolinon;4-fenylo-6-bromo-2(lH)- -chinazolinon; 4-fenylo-6-fluoro-2(lH)-chinazolinon; 4-fenylo-6-metylo-2(lH)-chinazolinon; 4-fenylo-6- -metoksy-2(lH)-chinazolinon; 4-fenylo-6-nitiro-2(lH)- -chinazolinon; 4-fenylo-6-trójfluorometylo-2(1H)- -chinazolinon; 4-fenylo-6,8-dwuchloro-2(lH)-china- zolinon; 4-fenylo-G,7-dwumetoksy-2(lH)-chinazoli- non; 4-(o-chlorofenylo)-6-chloro-2(lH)-chinazolinon; 4-(o-chlprofenylo)-6-nitro-2(lH)-chinazolinon; 4-(o- -fluorofenylo)-6-chloro^2(1H)-chinazolinon; 1-mety- lo-4-fenylo-2(lH)-chinazolinon; 1-metylo-4-fenylo- -6-chloro-2(lH)-chinazolinon; l-metylo-4-fenylo-6- -jodo-2(lH)-chinazolinon; l-metylo-4-fenylo-6-me- toksy-2(lH)-chinazolinon; l-metylo-4-fenylo-6-nitro- -2(lH)-chinazolinon; l-metylo-4-fenylo-6-trójfluoro- metylo-2(lH)-chinazolinon; l,6-dwumetylo-4-feny- lo-2(lH)- chinazolinon; 1,8- dwumetylo-4- fenylo-6- -chloro-2(lH)- chinazolinon; l-metylo-4- fenylo-6-ni- tro-2(1H)-chinazolinon; l-etylo-4-(o-tolilo)-6-chloro- -2(1H)-chinazolinon; l-izopropylo-4-fenylo-6-chloro- -2(lH)-chinazolinon; l-izopropylo-4-fenylo-6-metok- sy-2(lH)-chinazolinon; l-izopropylo-4-fenylo-6-nitro- -2(lH)-chinazolinon; l-izopropylo-4-fenylo-6-trójflu- orometylo-2(lH)-chinazolinon; l-izobutylo-4-fenylo- -6-chloiio-2(lH)-chinazolinon; 1-n- butylo-4- fenylo- -6-chloro-2(lH)-chinazolinon; l-(2,2,2-trójfluoroety- lo)-4-fenylo-6-chloro-2(lH)-chinazolinon; 1-cyklopro- pylometylo-4-(o-tolilo)-6-chloro-2(lH)-chinazolinon; l-cyklopropylpmetylo-4-fenylo-6-nitro-2(lH)-china- 99 725 4 zolinon; l-cyklopropylometylo-4-fenylo-6-trójfluoro~ metylo-2(lH)-chinazolinon; l-cyklopropylometylo-4~ -fenylo-6-bromo-2(lH)- chinazolinon; 1-cyklopropy- lometylo-4-fenylo-6,8-dwuchloro-2(lH)-chinazoIinon; l-cyklopropylometylo-4-fenylo-6-metoksy-2(lH)-chi- nazolinon; l-cyklopropylometylo-4-(o-fluorofenylo)- -6- chloro-2(lH)- chinazolinon; 1-cyklopropylomety- lo-4-(m-chlorofenylo)-6- chloro-2(lH)- chinazolinon; 1- cyklopropylometylo-4- (o- chlorofenylo)-6- nitro- io -2(lH)-chinazolinon; l-cykloheksylometylo-4-feny- lo-6-nitro-2(lH)-chinazolinon.Wynalazek zilustrowany jest nastepujacymi przy¬ kladami, które nie wyczerpuja wszystkich mozli¬ wosci zastosowania sposobu wedlug wynalazku.Przyklad I. Do roztworu 2,0 g l-metylo-3- fenylo-5-chloro-indolo-2-karbaminianu etylu w 20 ml kwasu octowego wkrapla sie w temperaturze —20°C w ciagu 5 minut roztwór 2,0 g bezwodnika chromowego w 2 ml wody. Powstajaca mieszanine miesza sie w temperaturze pokojowej w ciagu 1£ godzin, a nastepnie do mieszaniny reakcyjnej do¬ daje 50 ml wody. Uzyskana mieszanine reakcyjna zobojetnia sie stezona woda amoniakalna i ekstra¬ huje eterem.Wyekstrahowana warstwe eterowa przemywa sie woda i suszy nad sola glauberska. Rozpuszczalnik: usuwa sie przez destylacje pod zmniejszonym cis¬ nieniem i uzyskuje 1,92 g 4-(4-chlóro-2-benzóilo- fenylo)-4-metyloallofanianu etylu w postaci oleistej substancji. Po rozpuszczeniu oleistej substancji w ml etanolu i dodaniu do roztworu 5 ml 20%- -owego wodnego roztworu wodorotlenku potasu u- zyskana w rezultacie mieszanine ogrzewa sie do temperatury wrzenia pod chlodnica zwrotna w ciagu 30 minut. Po usunieciu rozpuszczalnika przez destylacje pod zmniejszonym cisnieniem, pozosta¬ losc przemywa sie woda, zbiera przez odsaczenie i przekrystalizowuje z izopropanolu, uzyskujac 1- -metylo-4-fenylo-6-chloro-2(lH)-chinazolinon o tern- 40 peraturze topnienia 220—221°C.Produkt wyjsciowy wytwarza sie w nastepuja¬ cy sposób: zawiesine 5,82 g azydku kwasu 1-me- tylo- 3- fenylo- 5- chloroindolokarboksylowego -2- w 300 ml etanolu ogrzewa sie do temperatury wrze- 45 nia pod chlodnica zwrotna w ciagu 2 godzin. Po schlodzeniu do temperatury pokojowej otrzymany roztwór przesacza sie i rozpuszczalnik usuwa przez destylacje pod zmniejszonym cisnieniem. Otrzyma¬ na pozostalosc przekrystalizowuje sie z izopropa- 50 nolu otrzymujac 5,30 g l-metylo-3-fenylo-5-chlo- roindolo-2-karbaminianu etylu o temperaturze top¬ nienia 123—4°C.Przyklad II. Do zawiesiny 1,0 g 1-metylo- -3-fenylo-5-chloroindolo-2-karbaminianu benzylu w 55 10 ml kwasu octowego wkrapla sie mieszajac w temperaturze ponizej 25°C roztwór 1,0 g bezwod¬ nika kwasu chromowego w 1 ml wody. Wytworzo¬ na mieszanine miesza sie w temperaturze pokojo¬ wej w ciagu 6 godzin, a nastepnie dodaje do niej •o 25 ml wody. Otrzymana mieszanine reakcyjna zo¬ bojetnia sie stezona woda amoniakalna i ekstra¬ huje eterem. Wyekstrahowana warstwe eterowa przemywa sie woda i suszy nad siarczanem sodu..Rozpuszczalnik usuwa sie przez destylacje pod •5 zmniejszonym cisnieniem i uzyskuje 0,94 g 4-(4-5 99725 6 -chloro-2-benzoilofenyIo)-4- metyloallofanianu ben¬ zylu w postaci oleistej substancji.Po rozpuszczeniu jej w 9 ml etanolu i dodaniu do roztworu 3 ml stezonego kwasu solnego otrzy¬ mana w rezultacie mieszanine ogrzewa sie w tem¬ peraturze wrzenia pod chlodnica zwrotna w ciagu 1 godziny. Po usunieciu rozpuszczalnika droga des¬ tylacji pod zmniejszonym cisnieniem, pozostalosc zobojetnia sie stezona woda amoniakalna. Uzyska¬ ne krysztaly zbiera sie przez odsaczenie, przemywa woda i przekrystalizowuje z etanolu uzyskujac 1- -metylo-4-fenylo-.6-chloro-2(lH)-chinazolinon o tem¬ peraturze topnienia 220—221°C.Produkt wyjsciowy wytwarza sie w nastepujacy sposób: do wrzacej pod chlodnica zwrotna miesza¬ niny 30 ml alkoholu benzylowego i 130 ml toluenu dodaje sie stopniowo 15 g azydku kwasu 1-metylo- -3-fenylo -5- chloroindolDkarboksylowego-2-. Ogrze¬ wanie pod chlodnica zwrotna kontynuuje sie jesz¬ cze w ciagu nastepnych 30 minut, a nastepnie mie¬ szanine reakcyjna ochladza.Po usunieciu nierozpuszczalnych substancji dro¬ ga filtracji otrzymany roztwór zateza sie pod zmniejszonym cisnieniem w celu usuniecia toluenu, a nastepnie odpedza alkohol benzylowy przez des¬ tylacje pod zmniejszonym cisnieniem. Pozostalosc oczyszcza sie metoda chromatografii na kolumnie wypelnionej 700 g zelu krzemionkowego, przy za¬ stosowaniu chloroformu w charakterze rozpuszczal¬ nika uzyskuje 8 g l-metylo-3-fenylo-5-chloroindo- lo-2-karbaminianu benzylu. Temperatura topnienia krysztalów otrzymanych po przekrystalizowaniu z etanolu wynosi 163,5—164,5°C.Przyklad III. a). Do zawiesiny 1,0 g 3-(o-flu- crofenylo)-5-chloxoindolo-2-karbaminianu etylu w ml kwasu octowego wkrapla sie mieszajac w temperaturze 15:—20°C roztwór 1,0 g bezwodnika kwasu chromowego w 1 ml wody. Po mieszaniu w ciagu 15 godzin w temperaturze pokojowej mie¬ szanine reakcyjna zobojetnia sie stezona woda a- moniakalna i ekstrahuje chloroformem. Wyekstra¬ howana warstwe chloroformowa przemywa sie wo¬ da, suszy nad siarczanem sodu a rozpuszczalnik u- suwa droga destylacji, otrzymujac, 0,8 g oleistej substancji. Substancje te traktuje sie weglem ak¬ tywnym w obecnosci etanolu i przekrystalizowuje z etanolu, otrzymujac 4-[2-o-fluorobenzoilo)-4-chlo- rofenylo]-allofanian etylu o temperaturze topnie¬ nia 207—207,5°C.Produkt wyjsciowy wytwarza sie w nastepujacy sposób: roztwór 3,0 g azydku kwasu 3-(o-fluorofe- nylo)-5-chloroindolokarboksylowego-2- w 200 ml etanolu ogrzewa sie do temperatury wrzenia pod chlodnica zwrotna w ciagu 2 godzin. Po schlodze¬ niu do temperatury pokojowej mieszanine reak¬ cyjna przesacza sie, a rozpuszczalnik usuwa przez destylacje pod zmniejszonym cisnieniem. Otrzyma¬ na pozostalosc przekrystalizowuje sie z etanolu u- zyskujac krysztaly o temperaturze topnienia 130,5— 132°C. b). 0,1 g ozonku 3-(o-fluorofenyio)-5-chloroindo- lo-l,2-dwukarboksyimidowego dodaje sie do 2 ml etanolu i otrzymana mieszanine ogrzewa do tem¬ peratury wrzenia pod chlodnica zwrotna w ciagu 7 godzin. Po ochlodzeniu wytworzone krysztaly zbiera sie przez odsaczenie i uzyskuje 0,09 g 4-[2- -(o-fluorobenzoilo)-4-chlorofenylo]-allofanianu etylu o temperaturze topnienia 208—209°C.Produkt wyjsciowy wytwarza sie w nastepujacy sposób: do zawiesiny lfi g 3-(o-fluorofenyloJ-5- chloroindolo-l^-dwukarbobsyimidku w 25 ml kwa¬ su octowego wprowadza sie mieszajac mieszanine ozonu i tlenu. Po uplywie 30 minut mieszanina re¬ akcyjna przybiera postac roztworu, a potem zaczy- naja wytracac sie krysztaly. Mieszanine ozonu i tlenu wprowadza sie do mieszaniny w ciagu dal¬ szych 3 godzin, wytworzone krysztaly odsacza i su¬ szy uzyskujac ozonek 3-(o-fluorofenylo)-5-chloro- indolo-l,2-dwukarboksyimidowy o temperaturze top- nienia 136,5—7°C (z rozkladem). 0,2 g 4-[2-(o-fluorobenzoilo)-4-chlorofenylo]-allo- fanianu etylu rozpuszcza sie w mieszaninie 6 ml etanolu i 0,8 ml 2(P/o roztworu wodnego wodoro¬ tlenku sodu i uzyskana mieszanine ogrzewa sie do temperatury wrzenia pod chlodnica zwrotna w ciagu 1 godziny. Po usunieciu etanolu droga des¬ tylacji pod zmniejszonym cisnieniem otrzymana po¬ zostalosc zakwasza sie stezonym kwasem solnym i oziebia do nastepnego dnia. Nastepnie wydzielo- » ne krysztaly odsacza sie i suszy uzyskujac 0,14 g 4-(b- fluorofenylo)-6- Chloro- 2(1H)- chinazolinonu o temperaturze topnienia powyzej 300°C.Przyklad IV. 50 mg 4-[2-(o-fluorobenzoilo) -4-chlorofenylo]-allofanianu etylu rozpuszcza sie w ao dwumetylofoTmamidzie i mieszanine ogrzewa pod chlodnica zwrotna az do wytworzenia sie kryszta¬ lów. Krysztaly zbiera sie przez odsaczenie i osusza uzyskujac 4-(o-fluorofenylo)-6-chloro-2(lH)-chinazo- linon o-temperaturze topnienia powyzej 300°C.Przyklad V. 0,50 g kwasu l-[2-(o-fluoroben- zylo)-4-chlorofenylo]-parabanowego dodaje sie do 7 ml wody i mieszanine ogrzewa do temperatury 95°C na lazni wodnej w ciagu 3,5 godzin. Po schlo¬ dzeniu krysztaly zbiera sie przez odsaczenie, prze- 40 mywa woda i suszy uzyskujac 0,45 g kwasu 5-[2- -(o-fluorobenzoilo)-4- chlorofenylo- oksalurowego o temperaturze topnienia 199,5—200°C (z rozkladem) Uzyskany zwiazek poddaje sie hydrolizie przy i * zastosowaniu podobnej procedury jak opisana w *5 przykladzie III i uzyskuje 4-(o-fluorofenylo)-6- -chloro-2(lH)-chinazolinon o temperaturze topnie¬ nia powyzej 300°C.Produkt wyjsciowy wytwarza sie w nastepujacy sposób: do zawiesiny 2,0 g 3-(o-fluorofenyloj-5- 50 -chloroindolo-l,2-dwukarboksyimidku w 30 ml kwa¬ su octowego dodaje sie roztwór 3,0 g bezwodnika kwasu chromowego w 3 ml wody i otrzymana mieszanine miesza sie w ciagu 5 godzin w tempe¬ raturze 65°C. Po usunieciu kwasu octowego przez 55 destylacje pod zmniejszonym cisnieniem do pozosta¬ losci dodaje sie 100 ml wody i roztwór ekstrahuje eterem. Wyekstrahowana warstwe eterowa prze¬ mywa sie woda, osusza nad sola glauberska i des¬ tyluje pod zmniejszonym cisnieniem w celu usu- 60 niecia rozpuszczalnika. Pozostalosc przemywa sie n-pentanem uzyskujac 1,74 g kwasu l-[2-(o-flu- orobenzoilo)-4-chlorofenyloj-parabanowego w posta¬ ci bezpostaciowej stalej substancji.Przyklad VI. Roztwór 0,20 g kwasu l-[2-(o- 05 -fluorobenzoilo)-4-dhlorofenylo]-parabanowego w 399 725 8 ml etanolu ogrzewa sie pod chlodnica zwrotna w ciagu 5 godzin. Po oziebieniu wytworzone krysz¬ taly oddziela sie przez odsaczenie i uzyskuje 0,04 g - [2-(o-fluorobenzoilo-4-chlorofenylo]-oksaluranianu etylu o temperaturze topnienia 199—200°C (z roz¬ kladem). Nastepnie przesacz ogrzewa sie pod chlod¬ nica zwrotna i uzyskuje 0,09 g dodatkowych krysz¬ talów. Calkowita wydajnosc wynosi 0,13 g.Otrzymany w rezultacie zwiazek poddaje sie hy¬ drolizie przy zastosowaniu podobnej procedury jak opisana w przykladzie III i uzyskuje 4-(o-fluoro- fenylo)-6-chlioro-2(lH)-chinazolinon o temperaturze topnienia powyzej 300°C.Przyklad VII. 0,20 g kwasu l-[2-(o-fluoroben- zoilo)-4-chlorofenylo]-parabanowego dodaje sie do 2 ml stezonej wody amoniakalnej, a otrzymana w wyniku mieszanine miesza w temperaturze poko¬ jowej w ciagu 3 godzin. Krysztaly zbiera sie przez odsaczenie, przemywa woda i suszy uzyskujac 0,19 g 5-2-(o-fluorobenzoilo)-4-chlorofenylo-oksalu- ramidu. Pio przekrystalizowaniu z mieszaniny eta¬ nolu i dwumetyloformamidu krysztaly wykazuja temperature topnienia 212—212,5°C (z rozkladem).Otrzymany ta droga zwiazek poddaje sie hydro¬ lizie przy zastosowaniu podobnej procedury jak opisana w przykladzie III i uzyskuje w rezultacie 4-(o-fluorofenylo)-6-chloro-2(lH)-chinazolinon.Przyklad VIII. 0,5 g ozonku 3-fenylo-5-nitro- indolo-l,2-dwukarboksyimidowego dodaje sie do 25 ml etanolu i otrzymana mieszanine ogrzewa w ciagu 30 minut pod chlodnica zwrotna. Po ochlo¬ dzeniu wytworzone krysztaly zbiera sie przez od¬ saczenie i uzyskuje 0,4 g 4-[2-benzoilo-4-chlorofe- nylo]-allofaniami etylu o temperaturze topnienia 202—203°C.Otrzymany zwiazek poddaje sie hydrolizie przy zastosowaniu podobnej procedury jak opisana w przykladzie III i uzyskuje sie 4-fenylo-6-nitro-2(lH)- ao -chinazolinon o temperaturze topnienia powyzej 300°C.Produkt wyjsciowy wytwarza sie w nastepujacy sposób: do zawiesiny 1,0 g 3-fenylo-5-nitiroindolo- -1,2-dwukarboksyimidku w 25 ml kwasu octowego wprowadza sie mieszajac mieszanine ozonu i tlenu.Po uplywie 2,5 godzin mieszanina reakcyjna przy¬ biera postac roztworu. Mieszanine ozonu i tlenu przepuszcza sie przez roztwór w ciagu dodatkowej 1 godziny, otrzymany roztwór rozciencza woda a utworzone krysztaly zbiera przez odsaczenie i su¬ szy uzyskujac ozonek 3-fenylo-5-nitro-indolo-l,2- dwukarboksyimidkowy o temperaturze topnienia 10Q°C (z rozkladem). PL

Claims (3)

1. Zastrzezenia patentowe 1. •1. Sposób wytwarzania pochodnych chinazolinonu o wzorze 1, w którym Rx i R2 oznaczaja niezalez¬ nie od siebie atom wodoru, atom chlorowca, grupe trójfluorometylowa, grupe nitrowa, nizszy rodnik alkilowy lub nizszy rodnik alkoksylowy, R3 ozna¬ cza atom wodoru lub chlorowca, albo nizszy rodnik alkilowy, zas R4 oznacza atom wodoru, nizszy rodnik alkilowy, grupe polichlorowcoalkilowa lub cykloalkiloalkilowa, znamienny tym, ze poddaje sie cyklizacji acylomocznikowa pochodna o wzorze 3, w którym Rr, R2, R3 i R4 maja wyzej okreslone zna¬ czenie, a R5 oznacza nizszy rodnik alkoksylowy, rodnik benzoksylowy, grupe karboksylowa, grupe karbamylowa lub nizsza grupe alkoksykarbonyIo¬ wa.
2. 2. Sposób wedlug zastrz. 1, znamienny tym, ze prowadzi sie cyklizacje przez ogrzewanie w obec¬ nosci rozpuszczalnika takiego jak dwumetylofor- mamid, sulfotlenek dwumetylu < i eter bis(2-meto- ksy)-dwuetylowy.
3. 3. Sposób wedlug zastrz. 1, znamienny tym, ze cyklizacje prowadzi sie przez hydrolize w obecnosci alkalicznego wodorotlenku lub mineralnego kwasu. ^NC0NHC0R5 1 l*^c=o Wzór 3 Cena 45 zl OZGraf. Lz. 1968 naklad 95+ 17 egz. PL