PL96061B1 - Sposob wytwarzania nowych pochodnych fenoksypropyloaminy - Google Patents

Sposob wytwarzania nowych pochodnych fenoksypropyloaminy Download PDF

Info

Publication number
PL96061B1
PL96061B1 PL1975184945A PL18494575A PL96061B1 PL 96061 B1 PL96061 B1 PL 96061B1 PL 1975184945 A PL1975184945 A PL 1975184945A PL 18494575 A PL18494575 A PL 18494575A PL 96061 B1 PL96061 B1 PL 96061B1
Authority
PL
Poland
Prior art keywords
radical
propoxy
hydroxy
phenyl
butylamino
Prior art date
Application number
PL1975184945A
Other languages
English (en)
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed filed Critical
Publication of PL96061B1 publication Critical patent/PL96061B1/pl

Links

Classifications

    • CCHEMISTRY; METALLURGY
    • C07ORGANIC CHEMISTRY
    • C07DHETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D295/00Heterocyclic compounds containing polymethylene-imine rings with at least five ring members, 3-azabicyclo [3.2.2] nonane, piperazine, morpholine or thiomorpholine rings, having only hydrogen atoms directly attached to the ring carbon atoms
    • C07D295/16Heterocyclic compounds containing polymethylene-imine rings with at least five ring members, 3-azabicyclo [3.2.2] nonane, piperazine, morpholine or thiomorpholine rings, having only hydrogen atoms directly attached to the ring carbon atoms acylated on ring nitrogen atoms
    • C07D295/20Heterocyclic compounds containing polymethylene-imine rings with at least five ring members, 3-azabicyclo [3.2.2] nonane, piperazine, morpholine or thiomorpholine rings, having only hydrogen atoms directly attached to the ring carbon atoms acylated on ring nitrogen atoms by radicals derived from carbonic acid, or sulfur or nitrogen analogues thereof
    • C07D295/215Radicals derived from nitrogen analogues of carbonic acid
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61PSPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/02Drugs for disorders of the nervous system for peripheral neuropathies
    • CCHEMISTRY; METALLURGY
    • C07ORGANIC CHEMISTRY
    • C07CACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C275/00Derivatives of urea, i.e. compounds containing any of the groups, the nitrogen atoms not being part of nitro or nitroso groups
    • C07C275/28Derivatives of urea, i.e. compounds containing any of the groups, the nitrogen atoms not being part of nitro or nitroso groups having nitrogen atoms of urea groups bound to carbon atoms of six-membered aromatic rings of a carbon skeleton
    • C07C275/38Derivatives of urea, i.e. compounds containing any of the groups, the nitrogen atoms not being part of nitro or nitroso groups having nitrogen atoms of urea groups bound to carbon atoms of six-membered aromatic rings of a carbon skeleton being further substituted by doubly-bound oxygen atoms
    • CCHEMISTRY; METALLURGY
    • C07ORGANIC CHEMISTRY
    • C07CACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C275/00Derivatives of urea, i.e. compounds containing any of the groups, the nitrogen atoms not being part of nitro or nitroso groups
    • C07C275/28Derivatives of urea, i.e. compounds containing any of the groups, the nitrogen atoms not being part of nitro or nitroso groups having nitrogen atoms of urea groups bound to carbon atoms of six-membered aromatic rings of a carbon skeleton
    • C07C275/40Derivatives of urea, i.e. compounds containing any of the groups, the nitrogen atoms not being part of nitro or nitroso groups having nitrogen atoms of urea groups bound to carbon atoms of six-membered aromatic rings of a carbon skeleton being further substituted by nitrogen atoms not being part of nitro or nitroso groups

Landscapes

  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Neurosurgery (AREA)
  • Biomedical Technology (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Neurology (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
  • Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
  • Other In-Based Heterocyclic Compounds (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)

Description

Przedmiotem wynalazku jest sposób wytwarza¬ nia nowych pochodnych fenoksypropyloaminy ora?: ich soli. Substancje, które wywieraja dzialanie blo¬ kujace na (3-receptory, zdobywaja w medycynie coraz wieksze znaczenie w leczeniu róznych cho¬ rób serca, które przyczynowo lub objawowo moz¬ na wyjasnic niepozadanym wysokim obciazeniem ukladu krazenia katecholoaminami. Znaczny po¬ step w tej dziedzinie osiagnieto dzieki wynalezieniu tak zwanych kardioselektywnych srodków (3-blo¬ kujacych. Sa to takie zwiazki, które dzialaja prze¬ waznie tylko na p-receptory serca, a na (3-recepto¬ ry innych organów tylko w nieznacznym stopniu, dzieki czemu mozna uniknac niekorzystnych efek¬ tów ubocznych, takich jak na przyklad spastyczny wplyw na drogi oddechowe. Ze zwiazków tych jed¬ nak dotychczas tylko jeden znalazl zastosowanie w praktyce, a mianowice l'-[4-acetamino-fenoksy- -(2'-hydroksy-3'-izopropyloamino)]-propan, opisany w austriackim opisie patentowym nr 261582.U wielu srodków |3-blokujacych dzialanie |3-blo- kujace jest skojarzone z niepozadanym dzialaniem kardiodepresyjnym. Z literatury patentowej znane sa takze kardioselektywnie dzialajace pochodne fe¬ noksypropyloaminy, zawierajace grupe ureidowaw polozeniu para wzgledem bocznego lancucha pro- pyloaminy (opis patentowy RFN DOS nr 2 100 323), które moga byc podstawione w pierscieniu rodni¬ kami weglowodorowymi, grupami eterowymi, chlo¬ rowcami, grupami trójfluorometylowymi lub cy janowymi, a takze dzialajace kardioselektywnie po¬ chodne fenoksypropyloaminy, zawierajace ugrupo¬ wanie alkanoiloamidowe w polozeniu para i rodniki acylowe, np. rodnik acetylowy, w polozeniu orto wzgledem bocznego lancucha propyloaminy (au¬ striacki opis patentowy nr 292 671).Nadto z polskiego opisu patentowego nr 82 613 znane sa zwiazki o dzialaniu (3-blokujacym, które wywodza sie równiez z fenoksypropyloaminy i w polozeniu — para wzgledem bocznego lancucha propyloaminowego zawieraja grupe ureidowa, lecz które miedzy pierscieniem fenylowym a grupa ureidowa zawieraja dwuwartosciowy, alifatyczny rodnik weglowodorowy. Nie sa to zatem fenyto- moczniki lecz np. benzylomoczniki lub fenylóetyjo- moczniki. Zwiazki te po podaniu dootrzewnowym sa silnie dzialajacymi substancjami |3-blokujacyipi, lecz po podaniu wewnatrzdwunastniczym lub do¬ ustnym dzialaja o wiele slabiej.Stwierdzono, ze nowe pochodne fenoksypropyk)- aminy, które w polozeniu para wzgledem lancucha fenoksypropyloaminy zawieraja grupe ureidowa, a w polozeniu orto — grupe acylowa, zwlaszcza niz¬ sza grupe alkanoilowa lub grupe oksymowa, i przed¬ stawione sa wzorem ogólnym 1, w którym R oz¬ nacza atom wodoru lub rodnik alkilowy, Rx ozna¬ cza rodnik alkilowy, cykloalkilowy, aralkilowy IuId arylowy albo Rx i R2 razem tworza dwuwartol- ciowy, ewentualnie rozgaleziony rodnik weglowo¬ dorowy o 4—7 atomach wegla w lancuchu glów- 96 0613 96 061 4 nym, przy czym jeden z tych atomów wegla moze byc zastapiony atomem tlenu, R2 oznacza atom wodoru, rodnik alkilowy, aralkilowy, lub arylowy, R3 oznacza korzystnie rozgaleziony rodnik alkilo¬ wy, grupe hydroksyalkilowa, rodnik cykloalkilowy lub cyjanoalkilowy, a X oznacza atom tlenu lub grupe —NOR4, przy czym w przypadku, gdy X oz¬ nacza atom tlenu, R2 oznacza grupe inna niz wodór, a R4 oznacza atom wodoru, nizszy rodnik alkilowy lub rodnik aralkilowy, oraz ich sole, wykazuja wy¬ razne karioselektywne wlasciwosci P-blokujace, polaczone z bardzo dobrym i pewnym dzialaniem przy podaniu doustnym. Dzialanie przy podaniu doustnym okreslono metoda wedlug Dunlop, Shanks, Brit. J. Pharmacel. 32, 201—18, 1968, na nie uspionych psach. ./ * Dzialanie kardioselektywne mozna rozpoznac na przyklad w.ten sposób, ze zgodnie z metoda Shanks et al., Cardiologia Suppl. II, 49,11 (1966) podwyz¬ szenie czestosci uderzen serca, wywolane izopre- nalina u uspionych psów, przez uprzednie podanie zwiazków wedlug wynalazku jest hamowane bar¬ dziej niz dzialanie obnizajace cisnienie krwi, wy¬ wolane izoprenalina. Dzialanie to zaobserwowane takze na szczurach jako dzialanie blokujace, wy¬ wierane na wywolany izoprenalina wzrost ilosci niezestryfikowanych kwasów tluszczowych (dziala¬ nie p^, podczas gdy wplyw na podwyzszony izopre¬ nalina poziom mleczanów i glukozy byl nieznaczny (dzialanie (32). Pomimo silnego dzialania |3-blokuja¬ cego, okreslonego przez badanie czestosci uderzen serca u nie uspionych psów metoda Barrett, Car¬ ter, Brit. J. Pharmacel. 40, 373—81 (1970) zwia¬ zki o wzorze 1 w zaskakujacy sposób nie wywoluja przy podaniu doustnym obnizenia czestosci uderzen serca, co swiadczy o tym, ze nie wykazuja one nie¬ pozadanego i czesciowo niebezpiecznego dzialania kardiodepresyjnego. Toksycznosc zwiazków o wzo¬ rze 1, badana na myszach, jest taka sama lub na¬ wet nizsza niz toksycznosc zwiazków (3-blokuja- cych, znajdujacych sie w handlu.Sposób wytwarzania nowych zwiazków o wzorze 1 polega wedlug wynalazku na tym, ze pochodne mocznika o wzorze ogólnym 2, w którym R2, R3, X i R4 maja znaczenie podane we wzorze 1, pod¬ daje sie reakcji z aminami lub solami amin o wzorze ogólnym 3, w którym R i ^ maja wyzej podane znaczenie, w temperaturze podwyzszonej, a produkty reakcji wyodrebnia sie w postaci wol¬ nych zasad lub soli.Okreslenie temperatura podwyzszona oznacza temperature okolo 50—200°C, korzystnie 50—150°C.Aminy o wzorze 3 stosuje sie korzystnie w nad¬ miarze, przy czym nadmiar ten mozna dobrac tak, aby amina o wzorze 3 stanowila rozpuszczalnik.Rozpuszczalnikami odpowiednimi dla tej reakcji sa poza tym rozpuszczalniki polarne, tak jak np. niz¬ sze alkohole, dwumetyloformamid, trójamid kwasu szesciometylofosforowego i tym podobne. Rozpusz¬ czalniki mozna stosowac w postaci bezwodnej lub w mieszaninach z woda, przy czym w mieszaninach reakcyjnych zawierajacych wode, zwlaszcza w mie¬ szaninach nizszych alkoholi alifatycznych z woda, czesto zachodzi przyspieszenie reakcji. Jesli amina o wzorze 3 jest lotna w stosowanej temperaturze reakcji, to wtedy reakcje nalezy przeprowadzac w aparaturze zamknietej lub przy prowadzeniu reakcji w zbiorniku — otwartym nalezy podjac od¬ powiednie kroki w celu zawracania aminy o wzo- rze 3, ulatniajacej sie z mieszaniny reakcyjnej.Jesli reakcje prowadzi sie z solami amin o wzo¬ rze 3, zaleca sie zadawanie tych soli w stezonym roztworze wodnym obliczona iloscia lugu metalu alkalicznego. Poniewaz odpowiedni przebieg reakcji io zalezy w pewnym stopniu od rodzaju zwiazków, nalezy odpowiednio dostosowac warunki reakcji.Wyboru odpowiednich warunków "reakcji — tem¬ peratury i czasu trwania — mozna latwo dokonac, przeprowadzajac próby wstepne, których przebieg mozna sledzic np. metoda chromatograficzna.Zwiazki o wzorze 1 mozna wyodrebnic z mie¬ szaniny reakcyjnej zazwyczaj stosowanymi metoda¬ mi w postaci zasad lub soli. Korzystnie zwiazki te wyodrebnia sie w postaci soli z kwasami dwukar- boksylowymi, takich jak fumarany, szczawiany lub bursztyniany, z powodu ich sklonnosci do krystali¬ zacji. Oczywiscie mozna otrzymac takze wszystkie zazwyczaj stosowane, farmaceutycznie dopuszczal¬ ne sole, np. chlorowcowodorki, takie jak chloro- wodorki i bromowodorki, siarczany, fosforany, oc¬ tany, cykloheksylosulfaminiany, winiany i cytrynia¬ ny. Zwiazki o wzorze 1 zawieraja jeden asymetrycz¬ ny atom wegla i dlatego moga wystepowac jako ra- • cemat i jako odmiany optycznie czynne. Rozdziela- nie racematu na podstacie optycznie czynne moz¬ na przeprowadzac zwyklym sposobem, np. przez tworzenie diastereometrycznych soli z optycznie czynnymi kwasami, np. z kwasem winowym, kwa¬ sem kamforosulfonowym i tym podobnymi.Zwiazki o wzorze 2, stosowane jako substancje wyjsciowe, sa w wielu przypadkach zwiazkami no¬ wymi. Mozna je otrzymac na przyklad w reakcji odpowiedniego fenolu z epichlorowcohydryna, a nastepnie z aminami. Sposród zwiazków o wzorze 40 1 korzystne sa zwiazki, w których R oznacza atom wodoru lub rodnik alkilowy o lancuchu prostym lub rozgalezionym o najwyzej 10, korzystnie o naj¬ wyzej 6, a zwlaszcza o najwyzej 4 atomach wegla.Ri oznacza korzystnie rodnik alkilowy, ewentual- 45 nie rozgaleziony, o najwyzej 10, korzystnie o naj¬ wyzej 6, a zwlaszcza o najwyzej 4 atomach wegla, rodnik benzylowy lub fenylowy. Korzystne sa takze zwiazki, w których R i Rx wraz z koncowym atomem azotu grupy ureilowej tworza rodnik piro- so lidynowy, oksazolidynowy, piperydynowy, morfo- linowy. Szczególnie korzystny jest rodnik pirolidy- nowy, piperydynowy i morfolinowy. R2 oznacza korzystnie rodnik alkilowy o najwyzej 6 atomach wegla lub rodnik fenylowy, a w przypadku, gdy 55 X oznacza grupe oksymowa, oznacza atom wodo¬ ru. R3 oznacza korzystnie rozgaleziony rodnik al¬ kilowy o 3—6 atomach wegla, rodnik cyklopropy- lowy, cyklobutylowy, cyklopentylowy lub cyklo- heksylowy, a R4 oznacza atom wodoru, rodnik al- 60 kilowy o najwyzej 6 atomach wegla lub rodnik benzylowy.Szczególnie korzystne wlasciwosci wykazuja z reguly zwiazki, w których R i Rx, które moga byc takie same lub rózne, oznaczaja rodnik alkilowy 65 o 1—6, korzystnie o 1—4 atomach wegla, przy czym96 061 R moze takze oznaczac atom wodoru, albo R wraz z Ri oznacza rodnik czterometyienowy, pieciomety- lenowy lub 3-oksapieciometylenowy, R2 oznacza niz¬ szy rodnik alkilowy o 1—5 atomach wegla, a w zwiazkach o wzorze 1, w których X oznacza grupe, —NOR4, R2 oznacza takze atom wodoru, a R3 oz¬ nacza trzeciorzedowy rodnik butylowy lub rodnik izopropylowy.Zwiazki o wzorze 1 mozna stosowac jako substan¬ cje biologicznie czynne w preparatach farmaceu¬ tycznych do podawania doustnego, doodbytniczego lub pozajelitowego. W tym celu miesza sie je z zazwyczaj stosowanymi, farmaceutycznie dopusz- czalymi nosnikami, przy czym rodzaj nosnika za¬ lezy od formy podawania. Zwiazki te mozna prze¬ rabiac w zwykly sposób na tabletki lub drazetki, a takze mozna nimi napelniac kapsulki, ewentual¬ nie wraz z farmaceutycznie dopuszczalnym roz¬ puszczalnikiem. Farmaceutycznie dcrpuszczalne, rozpuszczalne sole zwiazków o wzorze 1, które mo¬ ga dawac stabilne roztwory, mozna przerabiac na roztwory do wstrzykiwan. Sole te otrzymuje sie w prosty sposób w reakcji odpowiednich zasad o wzorze 1 z równowaznikowa iloscia kwasu. Tak zasady, jak i sole mozna przerabiac w zwykly spo¬ sób na czopki. Pojedyncze dawki dla ludzi wynosza przy podawaniu doustnym okolo 100 mg, a przy podawaniu dozylnym sa odpowiednio nizsze.Zalety zwiazków wytworzonych sposobem wed¬ lug wynalazku w porównaniu ze zwiazkami wed¬ lug polskiego \opisu patentowego nr 82 613 mozna wykazac za pomoca nizej omówionych prób. W pró¬ bach tych okresla sie resztkowa chronotropie do¬ datnia, mierzona na czestosci skurczów serca u szczurów a wywolana przez dawke 100 /j,g izopre- naliny na 1 kg ciezaru osobnika, która to dawke minut wczesniej poprzedzono dootrzewnowym zaaplikowaniem 40 mg substancji badanej na 1 kg ciezaru osobnika lub 30 minut wczesniej poprze¬ dzono wewnatrzdwunastniczym zaaplikowaniem 60 mg substancji badanej na 1 kg ciezaru osobnika.Metodyka, stosowana do tych prób, odpowiada metodyce podanej przez Robak'a i wspólpracowni¬ ków w Biochem.Pharmacol. 20, 2749—2758 (l£71), odpowiednio zmodyfikowanej w przypadku apli¬ kowania wewnatrzdwunastniczego.Dootrzewnowe podanie 100 ^g izoprenaliny na 1 kg ciezaru osobnika bez poprzedzajacego zaapli¬ kowania substancji badanej prowadzilo do wzro¬ stu czestosci skurczów serca o przecietnie 146 ude¬ rzen na minute. Wzrost czestosci skurczów serca po dootrzewnowo aplikowanej izoprenalinie, wpro¬ wadzonej po uprzednim zaaplikowaniu w sposób omówiony wyzej substancji badanej, podano w procentach calkowitego oddzialywania samej izo¬ prenaliny (146 uderzen na sekunde = 100%) w tab¬ licy zamieszczonej nizej.W porównaniu ze zwiazkami wedlug polskiego opisu nr 82 613, co ilustruja dane zestawione w powyzszej tablicy, nowe zwiazki wytworzone spo¬ sobem wedlug wynalazku wykazuja te wyzszosc, ze nie tylko po podaniu dootrzewnowym lecz ta¬ kze po podaniu dojelitowym rozwijaja calkowicie swoje dzialanie, natomiast znane zwiazki porów¬ nawcze po podaniu dojelitowym, np. wewnatrz - 6 Tablica 45 55 60 Nazwa substancji 65 N-[3-(l'-izonitrozo)- -etylo-4-(3'-III-rz.-bu- tyloamino-2'-hydro- ksy)-propoksy]-fenylo- -N'-dwumetylomocznik N-[3-(l'-izonitrozo)- -etylo-4-(3'-III-rz.-bu- tyloamino-2'-hydro- ksy)-propoksy]-fenylo- mocznik N-[3-(l'-izonitrozo)- -etylo-4-(3'-III-rz.-bu- tyloamino-2'-hydro- ksy)-propoksy]-fenylo- -N'-dwuetylomocznik N-[3-aoetylo-4(3'-III- -rz.-butyloamino-2'- •hydroksy)-propoksy ] - fenylo-N'-dwuetylo- mocznik N-[3-acetylo-4(3'-III- -rz.-butyloamino-2'- -hydroksy)-propoksy]- fenylo-N'-dwumetylo- mocznik N-[3-acetylo-4(3'-III- -rz.-butyloamino-2'- -hydroksy)-propoksy]- -fenylno-N'-metylo- -N'-n-butylomocznik N-[3-acetylo-4-(3'-III- -rz.-butyloamino-2'- hydroksy)-propoksy] - fenylo-N'-dwumetylo- nik Dootrze¬ wnowa daw^a 40 mg/kg Wewnafcrz- dwunas- tnicza dawka «0 mg/kg 3 16 41 18 32 12 14 Substancje porównawcze wedlug polskiego opisu patentowego nr 82 613 N-4-[(3'-III-rz.-butylo- amino-2'-hydroksy)- -propoksy]-benzylo- mocznik I 4 I 72 N-4-[(3'-izopropylo- amino-2'-hydroksy)- -propoksy]-benzylo- mocznik I 0 | 79 N-3-metoksy-4-[(3'-III- -rz.-butyloamino-2'- -hydroksy)-propoksy]- -benzylomocznik [ 2_ | 63 N-3-chloror4-[(3,-III- -rz.-butyloamino-2'- -hydroksy)-propoksy]- -benzylomocznik7 96 061 8 1 N-4-[(3'-III-rz.-butylo- amino-2'-hydroksy)- -propoksy]-N'-dwu- metylomocznik N-4-K3'-III-rz.-butylo- aminó-2'-hydroksy)- -propoksy]-benzylo- -N'-metylo-N/-(2'f- -hydroksy)-etylomocz- | mocznik 2 4 6 3 1 86 i 02 | dwunastniczym, oddzialuja znacznie slabiej. Sil¬ niejsze dzialanie nowych zwiazków w przypadku podawania doustnego stanowi powazna zalete, gdyz substancje 0-blokujace sa takimi zwiazkami, które przez leczonych pacjentów chodzacych powinny byc przyjmowane w ciagu dluzszego okresu czasu* a do tego wlasnie celu jest odpowiednie przede wszystkim doustne aplikowanie tych zwiazków.Podane^ nizej przyklady objasniaja blizej sposób wedlug wynalazku.Przyklad I. 2,0 g N-[3-acetylo-4-(3'-tert.- -butyloamino-2'-hydroksy)-propoksy]-fenylomocz- nika ogrzewa sie w 10 ml piperydyny w ciagu 6 godzin pod chlodnica zwrotna. Nastepnie nadmiar aminy oddestylowuje sie calkowicie pod zmniej¬ szonym cisnieniem, oleista pozostalosc rozciera sie z acetonem, szczepi, oziebia i pozostawia na noc.Otrzymane krysztaly odsacza sie, przemywa ete¬ rem i suszy. Wydajnosc N-[3-acetylo-4(3'-tert.-bu- tyloamino-2'-hydroksy)-propoksy]-fenylo-N'-piecio- «ietyleno( 1,5)-mocznika: 1,1 g = 45*5% wydajnosci teoretycznej. Temperatura topnienia fumaranu: £11—213°C. 1 g zwiazku wyjsciowego rozpuszcza sie w 20 ml etanolu, dodaje 1,53 ml piperydyny i ogrzewa sie w autoklawie w ciagu 7 godzin w temperaturze 130°C. Nastepnie mieszanine reakcyj¬ na zateza sie pod zmniejszonym cisnieniem, olei¬ sta pozostalosc rozpuszcza sie w acetonie,, zakwa¬ sza roztworem kwasu fumarowego w acetonie i wytracony surowy fumaran N-[3-acetylo-4-(3'- -lert.-butyloamino-2r-hydroksy)-propoksy]-fenylo- -N'^pieciometyleno-(l,5-mocznika wyodrebnia sie.Po rekrystalizacji z alkoholu (po oddzieleniu pozo¬ stalosci nierozpuszczalnej w temperaturze wrzenia, zatezeniu przesaczu alkoholowego i oziebieniu (ot¬ rzymuje sie 0,85 g fumaranu N-[3-acetylo-4-(3'- -tert.-butyloamino-2'-hydroksy)-propoksy]-fenylo- -N'-pieciometyleno(l,5)-mocznika, co odpowiada 61,1% wydajnosci teoretycznej.Otrzymywanie zwiazku wyjsciowego. Do 20,0 g a-acetylo-4-hydroksyfenylomocznika dodaje sie 80 ml metanolu, roztwór 6,4 g wodorotlenku potasu (85%-wy) w 50 ml wod?, 80 ml epichlorohydryny i mieszanine miesza sie w ciagu 5 godzin w tem¬ peraturze 50°C. Mieszanine reakcyjna zateza sie pod zmniejszonym cisnieniem, do pozostalosci do¬ daje sie wode, oziebia, a wytracone krysztaly od¬ sacza sie, przemywa i suszy nk powietrzu. Wydaj¬ nosc N-[3-acetylo-4(2',3,-epoksy)-pTopoksy]-fenylo- mocznika: 24,6 g =*= 95,8% wydajnosci teoretycznej.Temperatura topnienia: 163—166°C. 24,6 g zwiazku opoksydowego miesza sie w mieszaninie 115 ml tert.-butyloaminy i 100 ml wody w ciagu 4 godzin w temperaturze pokojowej.Mieszanine reakcyjna zateza sie pod zmniejszo- nym cisnieniem, do pozostalosci dodaje sie 100 ml wody i zakwasza sie do wartosci pH3. Kwasny roztwór ekstrahuje sie octanem etylu, a nastepnie alkalizuje. Wykrystalizowana czesc zasady odsacza sie, a pozostalosc wyodrebnia sie z lugów macie¬ rzystych przez ekstrakcje octanu etylu. Wydajnosc N-[3-acetylo-4(3'-tert.-butyloamino-2'-hydroksy)-]- -propoksy-fenylomocznika: 26,8 g = 84;3%wydaj- nosci teoretycznej. Temperatura topnienia chloro¬ wodorku: 195—197°C.Przyklad II. Do 2,0 g N-[3-acetylo-4(3'-tert.~ -butyloamino-2'-hydroksy)-propoksy]-fenylomoczni- ka dodaje sie 20 ml dwuetyloaminy i 0,2 ml wody i prowadzi sie reakcje w autoklawie w ciagu 3 go¬ dzi w temperaturze 130°C. Nastepnie mieszanine reakcyjna zateza sie pod zmniejszonym cisnieniem, pozostalosc ekstrahuje sie na cieplo mieszanina acetonu z eterem i wytracone krysztaly po pewnym czasie odsacza sie. Wydajnosc N-[3-acetylo-4(3'- -tert.-butyloamino-2'-hydroksy)-propoksy]-fenylo- -N'-dwuetylomocznika: 1,3 g = 55,5% wydajnosci teoretycznej. Temperatury topnienia zasady: 110— —112°C.Przyklad III. Do 1,0 g N-[3-acetylo-4-/3'- -tert.-butyloamino-2'-hydroksy/-propoksy] -fenylo- mocznika i 2,1 g chlorowodorku metyloaminy do¬ daje 12 ml wody i 7,8 ml 4 n lugu sodowego i 'prowadzi sie reakcje w autoklawie w ciagu 1 godziny "w temperaturze 130°C. Mieszanine reak¬ cyjna zateza sie pod zmniejszonym cisnieniem i kilkakrotnie wytrzasa z octanem etylu. Roztwór octanowy po wysuszeniu bezwodnym sodu zate¬ za sie, oleista pozostalosc ekstrahuje sie przemywa i suszy. Wydajnosc N-[3-acetylo-4-/3'-tert-butylo- amino-2'-hydroksy/-propoksy]-fenylo-N'metylo- mocznikat 0,65 g = 62,Z% wydajnosci teoretycznej.Temperatura topnienia (z mieszaniny acetonu z eterem): 132-134°C.Przyklad IV. 0,40 g N-[3-/l'-hydroksimino /-etylo-4-/3'-teryt.-butyloamiho-»2/-hydroksy/-propo- ksy]-fenylomocznika poddaje sie reakcji w auto¬ klawie z 0,5 ml dwuetyloaminy i fr,05 ml wody w ciagu 3 godzin w temperaturze 130°C. Nastepnie mieszanine reakcyjna zateza sie pod zmniejszonym cisnieniem. Wydajnosc N-[3-/l'-izonitrozo/-etylo- -4-/3'-tert.-butyloamino-2'-hydroksy/-propoksy] - -fenylo-N'-dwuetylomocznika: 0,40 g = 85,8% wy¬ dajnosci teoretycznej. Z tej zasady mozna otrzymac krystaliczny fumaran w roztworze acetonowym przez dodanie obliczonej ilosci kwasu fumarowego Temperatura topnienia: 209 —212°C.Zastosowany zwiazek wyjsciowy mozna otrzy¬ mac w nastepujacy sposób: ,0 g N-[3-acetylo^4-/3'-tert.-butyloamino-2'-nyd- roksy/-propóksy]-fenylomocznika rozpuszcza sie w 50 ml metanolu, dodaje sie roztwór 3,25 g chloro¬ wodorku hydroksyloaminy w 5 ml wody i pod¬ daje sie reakcji w ciagu 20 godzin w temperatu¬ rze pokojowej. Nastepnie rozpuszczalnik oddesty¬ lowuje sie pod zmniejszonym cisnieniem, a ole¬ ista pozostalosc zadaje sie 30 ml wody i alkali- 40 45 50 55 609 96 061 zuje 12 ml 4 n lugu sodowego. Wydzielona zasade rozpuszcza sie w etanolu, przesacza, zadaje roz¬ tworem obliczonej ilosci kwasu fumarowego w acetonie i pozostawia na noc. Wytracone krysztaly odsacza sie. Wydajnosc fumaranu N-[3-/l'-izonitro- zo(-etylo-4-(3'-tert.-butyloamino-2'-hydroksy)- -propoksy]-fenylomocznika. 3,5 g = 57,1% wydajnos¬ ci teoretycznej. Temperatura topnienia: 217 — 220°C.Przyklad V. 1,0 g fumaranu N-[3-(l'-hydro- ksyimino/-etylo-4-/3'-tert.-butyloamino-2'-hydroksy /-propoksy]-fenylomocznika ogrzewa sie do wrze¬ nia w 10 ml piperydyny w ciagu 7 godzin. Nastep¬ nie mieszanine reakcyjna odparowuje sie pod zmniejszonym cisnieniem, a pozostalosc zadaje sie mala iloscia wody, dodaje sie obliczona ilosc 1 n lugu sodowego i kilkakrotnie ekstrahuje sie octa¬ nem etylu. Roztwór acetonowy po wysuszeniu od- destylowuje sie i otrzymuje sie zasade N-[3-/l'-izo- nitrozo/-etylo-4-/3'-tert.-butyloamino-2'-hydroksy /-propoksy]-fenylo-N'-pieciometyleno-(1.5),-mocz- nika jako krystaliczna pozostalosc. Wydajnosc: 0,55 g =53,7% wydajnosci teoretycznej. Tempe¬ ratura topnienia fumaranu: 170 — 173°C. Analogicz¬ nie do przykladów I — III mozna otrzymac naste¬ pujace zwiazki: N-[3-acetylo-4-/3'-tert.-butyloamino-2'-hydroksy (-propoksy)-fenylo-N/-dwumetylomocznik: tempera- tura topnienia fumaranu: 205—208°C.N-[3-acetylo-4-/3'-tert.-butyloamino-2'-hydroksy (-propoksy] -fenylo-N'-etylomocznik: temperatura topnienia fumaranu: 196—198°C.N-[3-acetylo-4-(3'-tert.-butyloamino-2'-hydro- ksy)-propoksy]-fenylo-N'-izopropylomocznik: tem¬ peratura topnienia: 87 — 90°C.N-[3-acetylo-4-(3'-tert.-butyloamino-2'-hydro- ksy)-propoksy]-fenylo-N,-butylomocznik: tempera¬ tura topnienia fumaranu: 206 — 207°C.N-[3-acetylo-4-(3'-tert.-butyloamino-2'-hydro- ksy)-propoksy]-fenylo-N'-sec.-butylomocznik. tem¬ peratura topnienia fumaranu: 215 — 217°C.N-[3-acetylo-4-(3'-tert.-butyloamino-2'-hydro- ksy)-propoksy]-fenylo-N'-tert.-butylomocznik: tem¬ peratura topnienia fumaranu: 213 — 215°C.N-[3-acetylo-4-(3,-izopropyloamino-2,-hydrok- sy)-propoksy]-fenylo-N'-dwumetylomocznik: tem¬ peratura topnienia fumaranu: 103—107°C.N-[3-acetylo-4-(3'cyklopropyloamino-2'-hydro- < ksy)-propoksy]-fenylo-N'-dwumetylomocznik: tem¬ peratura topnienia: 80 — 83°C.N-[3-acetylo-4-(3'-tert.-butyloamino-2'-hydro- 'ksy)-propoksy]-fenylo-N'-metylo-N'-etylomocznik: temperatura topnienia fumaranu: 195—197°C.N-[3-aeetylo-4-(3'-tert.-butyIoamino-2'-hydro- ksy)-propoksy]-fenylo-N'-metylo -N'-butylomocznik: temperatura topnienia: 84—86°C.N-[3-acetylo-4-(3'-tert.-butyloamino-2'-hydro- ksy)-propoksy]-fenylo-N'-dwu-n-butylomocznik: temperatura topnienia fumaranu: 184 — 187°C.N-[3-acetylo-4-(3'-tert.-butyloamino-2'-hydro- ksy)-propoksy]-fenylo-N'-dwu-n-propylomocznik: temperatura topnienia fumaranu: 164 — 167°C.N-{3-acetylo-4-[3'-(2''-cyjano-propylo)2''-(amino) -2-hydroksy] -propoksy}-fenylo-N'-dwuetylomo- cznik: temperatura topnienia: 89 — 92°C.N-[3-acetylo-4-(3'-tert.-butyloamino-2'-hydro- ksy)-propoksy]-fenylo-N'-fenylomocznik: tempera¬ tura topnienia: 159 — 164°C.N-[3-acetylo-4-(3/-tert.-butyloamino-2,-hydro- ' ksy)-propoksy]-fenylo-N'-czterometyleno( 1,4)-mocz¬ nik: temperatura topnienia fumaranu: 218 — 220°C.N-[3-propionylo-4-(3'-tert.-butyloaminó-2'-hydro- ksy)-propoksy]-fenylo-N'-metylómocznik: tempera- w tura topnienia fumaranu:, 134 —136°C.N-[3-propionylo-4-(3'-tert.-butyloamino-2'-hydro- ksy)-propoksy]-fenylo-N'-dwuetylomocznik: tem¬ peratura topnienia: 107—109°C.N-[3-propibnylo-4-(3'-tert.-butyloamino-2'-hydro- ksy)-propoksy]-fenylo-N'-dwumetylomocznik: tem¬ peratura topnienia fumaranu: 199—202°C.N-[3-propionylo-4-(3'-tert.-butyloamino-2'-hydro- ksy)-propoksy]-fenylo-N'-czterometyleno(1,4)-mocz¬ nik: temperatura topnienia fumaranu: 208 — 211°C.N-[3-propionylo-4-(3'-tert.-butyloamino-2'-hydrok- sy)-propoksy]-fenylo-N'-3-oksa-pieciometyleno(l,5)- mocznik: temperatura topnienia fumaranu: 193— —195°C.N-[3-butyrylo-4-(3'-tert.-butyloamino-2'-hydrok- sy)-propoksy]-fenylo-N'-pieciometyleno(l,5)-mocz- nik: temperatura topnienia fumaranu: 167—170°C.N-[3-fenyloacetylo-4-(3'-tert.-butyloamino-2'-hy- droksy)-propoksy]-fenylo-N'-pieciometyleno-(l,5)- mocznik: temperatura topnienia: 117—118°C.N-[3-benzoilo-4-(3'-tert.-butyloamino-2'-hydrok- sy)-propoksy]-fenylo-N'-pieciometyleno(l,5)-mocz- nik: temperatura topnienia: 120—123°C.N-[3-acetylo-4-(3'-tert.-butyloamino-2'-hydroksy)- -propoksy] -fenylo-N'-metylo-N'-izopropylomocznik: temperatura topnienia: 105—107°C.N-[3-acetylo-4-(3'-tert.-butyloamino-2'-hydroksy)- -propoksy]-fenylo-N'-etylo-N'-n-propylomocznik: temperatura topnienia fumaranu: 176—178°C.N-[3-butyrylo-4-(3,-tert.-butyloamino-2,-hydrok- 40 sy)-propoksy]fenylo-N'-dwuetylomocznik: tempe¬ ratura topnienia: 56—58°C.N-[3-acetylo-4-(3'-tert.-butyloamino-2'-hydroksy)- -propoksy]-fenylo-N'-metylo-N'-cykioheksylomocz- nik: temperatura topnienia: 134—136°C. 45 N-[3-acetylo-4-(3'-tert.-butyloamino-2'-hydroksy)- -propoksy]-fenylo-N'-rnetylo-N'-benzylomocznik: temperatura topnienia fumaranu: 211—214°C.N-[3-acetylo-4-(3'-tert.-butyloamino-2'-hydrqksy)- -propoksy]-fenylo-N'-benzylomocznik: temperatura 50 topnienia fumuranu: 199—201°C.Analogicznie do przykladów IV i V mozna otrzy¬ mac nastepujace zwiazki: N-[3-(l'-izonitrozo)-etylo-4-(3,-tert.-butylo- amino-2'-hydroksy)-propoksy]-fenylo-N'-dwume- 55 tylomocznik: temperatura topnienia chlorowodor¬ ku: 208—211°.N-[3-(l'-izonitrozo)-etylo-4-(3'-tert.-butylo- amino-2'-hydroksy)-propoksy]-fenylo-N'-czterome- tyleno-( 1,4)-mocznik: temperatura topnienia: 185— 60 _188°C.N-[-3-(l/-izonitrozo)-etylo-4-(3'-izopropyloamino- -2'-hydróksy)-propoksy]-fenylo-N'-dwumetylomocz- nik: temperatura topnienia fumaranu: 175—178°C. 65 N-[3-(l'-izonitrozo)-etylo-4-(3/-tert.-butylo-11 96 061 12 amino-2'-hydroksy)-propoksy]-fenylo-N'-metylo- mocznik: temperatura topnienia: 104—106°C.N-t3-(l'-izonitrozo)-etylo-4-(3'-tert.-butylo- amino-2'-hydroksy)-propoksy]-fenylo-N'-etylo- mocznik: temperatura topnienia: 108—110°C.N-{3-(lMzonitrozo)-etylo-4-(3'-sek.-butyloamino- -2'-hydroksy)-propoksy]-fenylo-N'-dwumetylomocz- nik: temperatura topnienia fumaranu: 192—195°C.N-/{3-(l/-izonitroz0)-etylo-4-[3'-(2,/-hydroksy-me- tylopropylo)2''(-amino)-2'-hydroksy]-propoksy}-fe-' nylo-N'-dwumetylomocznik: temperatura topnienia: 174—176°C.-NtS-Cl^butoksyiminoJ-etylo^-CS^tert.-butylo- amino-2'-hydroksy)-propoksy]-fenylo-N'-dwume- tylomocznik: temperatura topnienia fumaranu: 163—166°C.N-[3-(l,-izonitrozo)-etyla-4-(3/-tert.-butyloamino- -2'-hydroksy)-propoksy]-fenylo-N'-dwupropylo- mocznik: temperatura topnienia fumaranu: 163— —166°C.N-[3-(lMzonitrozo)-etylo-4-(3'-tert.-butyloammo- -2'-hydrojcsy)-propoksy]-fenylo-N'-dwupropylo- mocznik: temperatura topnienia fumaranu: 225— —228?C.N-[3-(l/-izonitrozo)-etylo-4-(3,-tert.-butyloymirjo- -2'-hydroksy)-propoksy]-fenylo-N'-butylomocznik: temperatura topnienia: 93—95°C.N-tS-Cl^-izonitrozoJ-etylo^-CS^tert.-butyloamino- -2'-hydroksy)-propoksy]-fenylo-N'-tert.-butylo- mocznik: temperatura topnienia fumaranu: 222— —225°C.N-[3-(l,-izonitrozo)-etylo-4-(3,-tert.-butyloamino- -2'-hydroksy)-propoksyJ-fenylo-N'-dwubutylomocz- nik: temperatura topnienia fumaranu: 171—174°C.N-[3-(l,-izonitrozo)-etylo-4~(3,-tert.-butyloamino- -2'-hydroksy)-propQksy]-fenylo-N'-izopropylomocz^ nik: temperatura topnienia: 189—191°C.N-[3-(l'-metoksyimino)-etylo-4-(3'-tert.-butylo- ^mino-2'-hydroksy)-propoksy]-fenylo-N'-dwume- tylomocznik: temperatura topnienia fumaranu: 163—167°C.N-[3-(l/-izonitrozo)-etylo-4-(3,-tert.-butyloamino- -2'-hydroksy)-propoksy]-fenylo-N'-metylo-N'-izo- propylomocznlk: temperatura topnienia: 145—148°C.N-[3-(l,-izonitrozo)-etylo-4-(3,-tert.-butyloamino- -2'-hydroksy)-propoksy]-fenylo-N,-metylo-N,-bu- tylomocznik: temperatura topnienia fumaranu: 137—139°C.N-[3-(l'-izonitrozo)-etylo-4-(3'-tert.-butyloamino- »2,-hydroksy)-propoksy]-fenylo-N'-metylo-N/-ety- lomocznik: temperatura topnienia fumaranu: 212— —216°C.N-[3-(l'-izonitrozo)-etylo-4-(3'-izopropyloamino- -2'-hydroksy)-propoksy]-fenylo-N'-dwuetylo- mocznik: temperatura topnienia: 127—128°C.If-[3-(l,-benzyloksyimino)-etylo-4-(3/-tert.-bu- tyloamino-2'-hydroksy)-propoksy]-fenylo-N'-dwu- metylomocznik: temperatura topnienia fumaranu: 164—167°C.N-[3-(l,-izonitrozo)-metylo-4-(3'-tert.-butyloami- no-2'-hydroksy)-propoksy]-fenylo-N'-dwumetylo- mocznik: temperatura topnienia: 169—172°C.N-[3- no-2'-hydroksy)propoksy]-fenylo-N'-dwumetylo- mocznik: temperatura topnienia: 168—161°C.N-[3-(l'- izonitrozo)- propylo-4 -(3'-tert.- butylo- amino-2'-hylroksy)propoksy]-fenylo-N'-dwuety- lomocznik: temperatura topnienia fumaranu: 210— —212°C.N-[3-(lMzonitrozo)-etylo-4-(3'-tert.-butyloamino- -2'-hydroksy)-propoksy]-fenylo-N'-dwupropylo- mocznik: temperatura topnienia fumaranu: 205— —206°C.N-[3-(l'-izonitrozo)-butyio-4-(3'-tert.-butyloami- no-2'-hydroksy)-propoksy]-fenylo-N'-dwuetylo- mocznik: temperatura topnienia fumaranu: 178— —180°C.N-[3-(l'-izonitrozo)-propylo-4-(3'-tert.-butyloami- no-2'-hydroksy)-propoksy]-fenylo-N'-pieciomety- leno( 1,5)-mocznik: temperatura topnienia fumara¬ nu: 156—158°C.N-[3-(lMzonitrozo)-propylo-4-(3'-tert.-butyloami- no-2'-hydroksy)-propoksy]-fenylo-N'-dwumetylo- mocznik: temperatura topnienia: 86—88°C.N-[3-(l/-izonitrozo)-butylo-4-(3/-tert.-butyloami- no-2'-hydroksy)-propoksy]-fenylo-N'-pieciomety- leno(l,5)-mocznik: temperatura topnienia fumara¬ nu: 148—150°C.N-[3-(l/-izonitrozo)-etylo-4-(3/-tert.-butyloamino- -2'-hydroksy)-propoksy]-fenylo-N'-fenylomocznik: temperatura topnienia: 105—108°C.N-[3-(l'-izonitrozo)-etylo-4-(3'-tert.-butyloamino- -2'-hydroksy)-propoksy]-fenylo-N'-metylo-N'-cy- kloheksylomocznik: temperatura topnienia fuma¬ ranu: 166—168°C.N-[3-(l'-izonitrozo)-etylo-4-(3'-III-rz.-butyloami- no-2'-hydroksy)-propoksy]-fenylo-N'-metylo-N'- benzylomocznik: temperatura topnienia: 108—110°C N-[3-(l'-izonitrozo)-propylo-4-(3'-III-rz.-butylo- amino-2'-hydroksy)-propoksy]-fenylo-N'-3"-oksa- pieciometyleno-(1,5)-mocznik: temperatura topnie¬ nia: 110—112°C.N-[3-(l'-izonitrozo)-benzylo-4-(3,-III-rz.-butylo- amino-2'-hydroksy)-propoksy]-fenylo-N'-pieciome- tyleno-(l,5)-mocznik: temperatura topnienia: 143— —146°C. PL

Claims (2)

  1. Zastrzezenia patentowe 1. Sposób wytwarzania nowych pochodnych fe- noksypropyloaminy o wzorze ogólnym 1, w którym R oznacza atom wodoru lub rodnik alkilowy, RL oznacza rodnik alkilowy, cykloalkilowy, aralkilo- wy lub aryIowy albo R i Rj razem tworza dwu- wartosciowy, ewentualnie rozgaleziony rodnik we¬ glowodorowy o 4—7 atomach w£gla w lancuchu glównym, przy czym jeden z tych atomów wegla moze byc zastapiony atomem tlenu, R2 oznacza atom wodoru, rodnik alkilowy, aralkilowy lub arylowy, R3 oznacza korzystnie rozgaleziony rodnik alkilowy, grupe hydroksyalkilowa, rodnik cyklo¬ alkilowy lub cyjnaoalkilowy, X oznacza atom tle¬ nu lub grupe o wzorze —NOR4, przy czym w przy¬ padku, gdy X oznacza atom tlenu, R2 oznacza grupe inna niz wodór, a R4 oznacza atom wodoru, nizszy rodnik alkilowy lub rodnik aralkilowy oraz ich soli, znamienny tym, ze pochodne mocznika o wzorze ogólnym 2, w którym R2, R3, 2C i R4 maja wy^ej podane znaczenie, poddaje sie reakcji z ami¬ nami o wzorze ogólnym 3, w którym R i Rt maja 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 6013 96 061 14 wyzej podane znaczenie, w temperaturze podwyz¬ szonej, a produkty reakcji wyodrebnia sie w pos¬ taci wolnych zasad lub soli. 2. Sposób wedlug zastrz. 1, znamienny tym, ze reakcje prowadzi sie w temperaturze 50—200°C. 3. Sposób wedlug zastrz. 2, znamienny tym, ze reakcje prowadzi sie w temperaturze 50—150°C. 4. Sposób wedlug zastrz. 1 albo 2 albo 3, zna¬ mienny tym, ze amine o wzorze 3 stosuje sie w nadmiarze wzgledem pochodnej mocznika o wzo¬ rze 2. 5. Sposób wedlug zastrz. 4, znamienny tym, ze amine o wzorze 3 stosuje sie jednoczesnie jako rozpuszczalnik. 6. Sposób wedlug zastrz. 1 albo 2 albo 3, zna¬ mienny tym, ze jako rozpuszczalnik stosuje sie mieszaniny nizszych alkoholi alifatycznych z woda. 7. Sposób wytwarzania nowych pochodnych fe- noksypropyloaminy o wzorze ogólnym 1, w którym R oznacza atom wodoru lub rodnik alkilowy, Ri oznacza rodnik alkilowy, cykloalkilowy, aralkilo- wy lub arylowy albo R i Rx razem tworza dwu- wartosciowy, ewentualnie rozgaleziony rodnik weglowodorowy o 4—7 atomach wegla w lan¬ cuchu glównym, przy czym jeden z tych atomów wzgla moze byc zastapiony atomem tlenu R2 ozna- 20 cza atom wodoru, rodnik alkilowy, aralkilowy lub arylowy, R3 oznacza korzystnie rozgaleziony rodnik alkilowy, grupe hydroksyalkilowa, rodnik cyklo¬ alkilowy lub cyjanoalkilowy, X oznacza atom tlenu lub grupe o wzorze —NOR4, przy czym w przy¬ padku, gdy X oznacza atom tlenu, R2 oznacza grupe inna niz wodór, a R4 oznacza atom wodo¬ ru, nizszy rodnik alkilowy lub rodnik aralkilowy, oraz ich soli, znamienny tym, ze pochodne mocz¬ nika o wzorze ogólnym 2, w którym R2, R3, X i R4 maja wyzej podane znaczenie, poddaje sie reakcji z solami amin o wzorze ogólnym 3, w któ¬ rym' R i Rx maja wyzej podane znaczenie, w sro¬ dowisku stezonego roztworu wodnego w obecnosci stechiometrycznych ilosci wodnego roztworu lugu metalu alkalicznego w podwyzszonej temperatu¬ rze, Na produkty reakcji wyodrebnia sie w postaci wolnych zasad lub soli. 8. Sposób wedlug zastrz. 7, znamienny tym, ze reakcje prowadzi sie w temperaturze 50—200°C. 9. Sposób wedlug zastrz. 8, znamienny tym, ze reakcje prowadzi sie w temperaturze 50—150°C. 10. Sposób wedlug zastrz. 7 albo 8 albo 9, zna¬ mienny tym, ze sól aminy o wzorze 3 stosuje sie w nadmiarze wzgledem pochodnej mocznika o wzo¬ rze
  2. 2. OCH-CH^CH-NH-R 2 | * * OH Wzórf NH-C-NH* O.CH-CH-CH-NH -RM OH Wzór2 «¦- ) Wzóri PL
PL1975184945A 1974-11-25 1975-11-22 Sposob wytwarzania nowych pochodnych fenoksypropyloaminy PL96061B1 (pl)

Applications Claiming Priority (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
AT943674A AT335467B (de) 1974-11-25 1974-11-25 Verfahren zur herstellung von neuen 3-(p-ureidophenoxy)-2-hydroxy-aminopropanen sowie deren saureadditionssalzen

Publications (1)

Publication Number Publication Date
PL96061B1 true PL96061B1 (pl) 1977-12-31

Family

ID=3614119

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
PL1975184945A PL96061B1 (pl) 1974-11-25 1975-11-22 Sposob wytwarzania nowych pochodnych fenoksypropyloaminy

Country Status (11)

Country Link
JP (1) JPS5231046A (pl)
AT (1) AT335467B (pl)
CA (1) CA1044236A (pl)
CH (1) CH615906A5 (pl)
CS (1) CS181692B2 (pl)
DD (1) DD122081A1 (pl)
ES (1) ES442895A1 (pl)
LU (1) LU73858A1 (pl)
PL (1) PL96061B1 (pl)
RO (1) RO72484A (pl)
YU (1) YU39538B (pl)

Also Published As

Publication number Publication date
LU73858A1 (pl) 1976-09-06
ATA943674A (de) 1976-07-15
CH615906A5 (en) 1980-02-29
AT335467B (de) 1977-03-10
CS181692B2 (en) 1978-03-31
DD122081A1 (pl) 1976-09-12
YU258175A (en) 1982-05-31
JPS5231046A (en) 1977-03-09
ES442895A1 (es) 1977-04-16
CA1044236A (en) 1978-12-12
JPS5312508B2 (pl) 1978-05-01
YU39538B (en) 1984-12-31
RO72484A (ro) 1981-11-24

Similar Documents

Publication Publication Date Title
US3253037A (en) N-2-alkynyl-amino-benzocylo-alkanes
US4034009A (en) 4-Ureido-2-acyl phenoxypropanolamine
US2493710A (en) Carbamic acid esters
US3876702A (en) N,n-bis-(diphenylalkyl)-alkylendiamine and their salts
US4067904A (en) Alkylsulfonylphenoxypropanolamine derivatives
PL96308B1 (pl) Sposob wytwarzania nowych fenyloalkiloamin
US3935259A (en) New amines and processes for their manufacture
US4017539A (en) Biguanide compounds and anti-diabetic compositions
US2879293A (en) Benzylamine derivatives
EP0054304B1 (en) Alkylenedioxybenzene derivatives, acid addition salts thereof and a method for their preparation
EP0155653A2 (en) Substituted (azacycloalk-2-yl) iminophenols and esters thereof
FI62060B (fi) Foerfarande foer framstaellning av beta-blockerande substituerad 2-hydroxi-3-(2-acyl-4-ureido-fenoxi)-propylaminderivat
PL96061B1 (pl) Sposob wytwarzania nowych pochodnych fenoksypropyloaminy
SU1333236A3 (ru) Способ получени производных пирролидина или их солей с неорганической кислотой
CH632500A5 (de) Verfahren zur herstellung von 3,4-dihydrocarbostyrilderivaten.
FR2460294A1 (fr) Nouveaux oxime-ethers, leur procede de preparation et compositions pharmaceutiques les contenant
US2647904A (en) Derivatives of tropic acid and proc
US3966779A (en) Thymol derivatives and a process for their preparation
US3983169A (en) Phenoxypropylamine derivatives
PL96643B1 (pl) Sposob wytwarzania nowych pochodnych fenoksypropyloaminy
US3334115A (en) Basically substituted ureas and salts thereof
US2695293A (en) N, n&#39;-substituted diamine compounds and method of making the same
CS199571B2 (en) Method of preparing l-1-/4&#39;-hydroxyphenoxy/-2-hydroxy-3-isopropyl aminopropane
CA1061341A (en) Process for the preparation of phenoxypropylamine derivatives and salts thereof
EP0011747A1 (de) Aminopropanolderivate des 6-Hydroxy-2,3,4,5-tetrahydro-1H-1-benzazepin-2-ons, Verfahren zu ihrer Herstellung und diese enthaltende pharmazeutische Zubereitungen