PL95824B3 - Sposob otrzymywania chlorowodorku 1-karboetoksyhydrazynoftalazyny z soli 1-hydrazynoftalazynowej - Google Patents

Description

Przedmiotem wynalazku jest sposób otrzymywania chlorowodorku 1-karboetoksyhydrazynoftalazyny z soli 1-hydrazynoftalazynowej. Chlorowodorek ten o miedzy¬ narodowej nazwie Todralazine, a o nazwie polskiej Bina- zyna, znany jest jako srodek leczniczy o wlasciwosciach obnizajacych cisnienie krwi.Znany jest sposób otrzymywania chlorowodorku 1-karbo- etoksyhydrazynoftalazyny z polskiego opisu patentowego nr 734813 który polega na dzialaniu na 1 mol chlorowodorku 1-hydrazynoftalazyny, w obecnosci 1 mola wodorotlenku wapnia, dodanego w postaci rozdrobnionego proszku, zawieszonego w metanolu, 2 molami chloromrówczanu etylu, w temperaturze ponizej wrzenia rozpuszczalnika, z którego otrzymany chlorowodorek 1-karboetoksyhydra- zynoftalazyny wyodrebnia sie poprzez oddestylowanie metanolu i oczyszcza znanymi sposobami.Obecnie stwierdzono, ze znacznie korzystniejsze wyniki pod wzgledem technologicznym i jakosciowym osiaga sie jezeli proces kondensacji chlorowodorku 1-hydrozynoftala- zyny z chloromrówczanem etylu, w obecnosci wodoro¬ tlenku wapnia, przeprowadzi sie w mieszaninie rozpuszczal¬ ników, a zwlaszcza etanolu lub alkoholu wyzszego z woda, w obecnosci soli nieorganicznych obojetnych lub slabo kwasnych, a zwlaszcza chlorku wapnia, który wysala jed¬ noczesnie w wysokim stopniu otrzymany chlorowodorek co jest uwidocznionena rysunku.Stwierdzono równiez, ze korzystne wyniki osiaga sie jezeli podana reakcje kondensacji przeprowadza sie w mieszaninie rozpuszczalników zawierajacej wieksza ilosc uzytego alko¬ holu od ilosci wody przy czym kiedy do mieszaniny roz- puszczalników, zawierajacej chlorowodorek 1-hydrazyno¬ ftalazyny, zawiesine wodorotlenku wapnia, chlorek wapnia i/lub chlorek sodu, wlewa sie równomiernie, w okreslonym czasie, niewielki nadmiar molowy chloromrówczanu etylu, zapewniajacy wytworzenie srodowiska kwasnego o pH po¬ nizej 4. Z roztworu wypada duza ilosc chlorowodorku 1-karboetoksyhydrazynoftalazyny, a oddestylowanie alko¬ holu, w odróznieniu od znanego sposobu (polski opis pa¬ tentowy nr 73481), przeprowadza sie nie z roztworu macie¬ rzystego lecz z odcieków i zwraca go do obiegu procesu.Otrzymany chlorowodorek 1-karboetoksyhydrazynoftala- zyny jako alkoholat oczyszcza sie za pomoca krystalizacji z roztworu wodnego chlorku wapnia lub/i chlorku sodu.Zaleta wynalazku jest otrzymywanie produktu o wysokiej jakosci.Sposób wedlug wynalazku jest uwidoczniony w poniz¬ szych przykladach.Przyklad I: Do kolby trójszyjnej o pojemnosci 2,5 1, zaopatrzonej w^mieszadlo, termometr i wkraplacz, dodaje sie 100 g (0,508 mola) chlorowodorku 1-hydrazyno- ftalazyny, wlewa 900 ml 88—90 % (wag.) etanolu, dodaje 3,9,1 g (0,528 mola) drobno zmielonego wodorotlenku wap¬ nia i przy uruchomionym mieszadle wlewa cienkim 'stru¬ mieniem, w czasie okolo 10 minut, 116 g (1,07 mola) chloro¬ mrówczanu etylu. Mieszanina wykazujaca odczyn kwasny ogrzewa sie samoczynnie do temperatury 50—60 °C, która utrzymuje sie przez 2 godziny, pozostawia do powolnego ochlodzenia, dodaje w tym czasie porcjami 100 g stalego, dwuwodnego chlorku wapnia, 10 ml stezonego kwasu solnego i oziebia do 15 °C. Wykrystalizowany produkt od- 95 82495 824 3 sacza sie pod próznia, przemywa 4 razy po 25 ml etanolem, przemywki laczy z odciekami, zobojetnia je soda do pH 3 i oddestylowuje etanol, zawraca go do obiegu procesu, a produkt rozpuszcza w 620 ml wody ogrzanej do tem¬ peratury 70—80 °C, dodaje 7,5 g wegla aktywnego, miesza 5 minut, saczy pod próznia, dodaje powoli 180 ml nasyco¬ nego, klarownego roztworu chlorku wapnia, nie zawieraja¬ cego jonów zelaza i gdy próba ochlodzi sie do temperatury ponizej 25°C wykrystalizowany monohydrat chlorowodorku 1-karboetoksyhydrazynoftalazyny odsacza sie pod próznia, 10 przemywa 96 % etanolem do zaniku jonów Ca+ + w prze- mywkach badanych za pomoca 0,5 % roztworu siarczanu sodowego. Otrzymany produkt suszy sie w temperaturze 40 °C, a potem w 60 °C. Otrzymuje sie okolo 126 g produktu, co stanowi 86 % wydajnosci. 15 Przyklad II: Do kolby trójszyjnej o pojemnosci 2,5 1, zaopatrzonej w mieszadlo, termometr i wkraplacz, wlewa sie 960 ml 88—90 % (wag.) etanolu, ogrzewa do —40 °C, wsypuje 40,6 g (1,015 mola) stalego, w luskach, czystego wodorotlenku sodowego, miesza i gdy wodoro- 20 tlenek rozpusci sie, dodaje sie 80 g (0,562 mola) dwuwodne¬ go chlorku wapnia, miesza 1 godzine, chlodzi do temperatury —25 °C, zatrzymuje mieszadlo, wsypuje do kolby 100 g chlorowodorku 1-hydrazynoftalazyny, uruchamia mieszadlo i natychmiast wlewa cienkim strumieniem, w czasie okolo 25 minut z wkraplacza 116 g chloromrówczanu etylu.Temperatura masy reakcyjnej o odczynie kwasnym podnosi sie samoczynnie do okolo 55 °C i te temperature utrzymuje sie przez 2 godziny. Do mieszaniny ochlodzonej samoczynnie do temperatury ponizej 40 °C, dodaje sie porcjami 70 g 30 stalego, dwuwodnego chlorku wapnia, 10 ml stezonego kwasu solnego i po oziebieniu do temperatury 15 CC, od¬ czekaniu 5 godzin wykrystalizowany produkt razem z chlor¬ kiem sodu odsacza sie pod próznia i przemywa etanolem 96 %. Otrzymuje sie okolo 240 g technicznego produktu, 35 który rozpuszcza sie w 840 ml wody ogrzanej do 80°C^ dodaje 5 g wegla aktywnego, miesza przez 30 minut, saczy pod próznia, do przesaczu ochlodzonego samoczynnie do temperatury 30°C, dodaje sie porcjami 60 g chlorku sodo¬ wego, oziebia do temperatury ponizej 16 °C, produkt odsacza pod próznia, przemywa 4 razy po 25 ml 8—10% roztworem kwasu solnego, nastepnie 4 razy po 15 ml etanolem 96%.Produkt suszy sie jak wyzej. Otrzymuje sie okolo 131 g monohydratu chlorowodorku l-karbóetokeyhydrazynofta- lazyny, co stanowi okolo 90% wydajnosci.Przyklad III: Do kolby trójszyjnej o pojemnosci 2,5 1, wlewa sie 900 ml lub 960 ml 66 % (wag) izopropanolu i odpowiednio dalej wykonuje sie identycznie kondensacje, krystalizacje i regeneracje rozpuszczalnika wedlug przykladu I lub II. Otrzymuje sie przyblizone ilosci chlorowodorku 1-karboetoksyhydrazynoftalazyny jakie podano w przykla¬ dach I i II. PL

Claims (1)

1. Zastrzeze njie patentowe Sposób otrzymywania chlorowodorku 1-karboetoksy- -hydrazynoftalazyny przez kondensacje 1 mola chlorowo¬ dorku 1-hydrazynoftalazyny z 2 molami chloromrówczanu etylu w obecnosci 1—2 moli wodorotlenku wapnia w sro¬ dowisku alkoholu w czasie nie krótszym niz 30 minut wedlug patentu Nr 73481, znamienny tym, ze reakcji kondensacji przeprowadza sie w mieszaninie rozpuszczalników, a zwlasz¬ cza etanolu lub alkoholu wyzszego z woda, korzystnie zawierajacej wieksza ilosc etanolu lub alkoholu wyzszego od ilosci wody w obecnosci soli nieorganicznych obojetnych lub slabo kwasnych, korzystnie w obecnosci chlorku wapnia a otrzymany przez wysolenie produkt oczyszcza sie za pomo¬ ca krystalizacji z wody zawierajacej sole nieorganiczne, obojetne lub slabo kwasne, zwlaszcza chlorek wapnia lub/i chlorek sodu, wymywane z produktu roztworem kwasu solnego i etanolem. % Krzywa rozpuszczo/nosci Binaz^nu /r roztworze wodnym CaClz*J 10 20 30 LZG Z-d 3 w Pab. zam. 203-78 nakl. 105+20 egz. Cena 45 zl PL