PL93796B1 - - Google Patents

Description

Przedmiotem wynalazku jest sposób wytwarza¬ nia estrów kwasu 6,7-dwualkoksy-4-hydroksychino- linokarboksylowego-3 o ogólnym wzorze 1, w któ¬ rym R1 oznacza nizsza grupe alkilowa, R2 nasyco¬ na lub nienasycona grupe alkilowa o 4—12 atomach wegla i R8 oznacza nizsza grupe alkilowa lub ar- alkilowa.Zwiazki o ogólnym wzorze 1 stanowia znane srodki kokcydiozostatyczne.Pochodne kwasu 6,7-dwualkoksy-4-hydroksychi- nolinokarboksylowego-3 wytwarzano dotychczas z pochodnych 3,4-dwualkoksyaniliny, czyli grupy dwualkoksylowe znajdowaly sie bezposrednio w pierscieniu benzenowym.Wedlug brytyjskiego opisu patentowego nr 1 188 364 i francuskiego opisu patentowego nr 1 531 495 kondensuje sie przykladowo 4-decyloksy- -3-etoksyaniline z estrem kwasu etoksymetyleno- malonowego /EMME/ i przez zamkniecie pierscie¬ nia otrzymanego zwiazku otrzymuje 6,7-dwualko- ksychinoline.Wedlug opisu patentowego RFN nr 1 954 189 wy¬ woluje sie reakcje zamkniecia pierscienia estru kwasu 3,4-dwuizobutoksyanilinometylomalonowego.Wedlug opisu patentowego RFN nr 2 058 002 w celu otrzymania 6,7-dwualkoksychinoliny poddaje sie reakcji 3,4-dwualkoksyaniline z estrem kwasu ortomrówkowego i kwasem p-toluenosulfonowym.Pochodne estru 6,7-dwu-alkoksy-4-hydroksy-chino- liny mozna wedlug opisu patentowego Stanów Zjednoczonych Ameryki nr 3 665 005 otrzymac z estru kwasu 6,7-dwualkoksy-4-chlorochinolinokar- boksylowego-3.Wedlug przytoczonych klasycznych metod po¬ chodne kwasu 6,7-dwualkoksy-4-hydroksy-chinoli- nokarboksylowego-3 zawsze wytwarza sie z po¬ chodnych 3,4-dwualkoksyaniliny.Niespodziewanie stwierdzono, ze pochodne kwasu 6,7-dwualkoksy-4-hydroksychinolinokarboksylowe- go-3 o ogólnym wzorze 1 w którym R1, R2 i R8 maja wyzej podane znaczenie mozna wytwarzac za pomoca alkilowania zwiazku o ogólnym wzorze 2, w którym R1 i R8 maja wyzej podane znaczenie.Zasadnicza wada wytwarzania czynnych kokcy- diozo-statycznie 4-hydroksy-3-karboalkoksychinolin polega na tym, ze zwiazki te otrzymuje sie przez cyklizowanie termiczne w temperaturze okolo 25Q°C, przy czym ulegaja zanieczyszczeniu produktami rozkladu i sa trudne do oczyszczania. Zwiazki te sa na ogól nierozpuszczalne i ich powtórna krysta¬ lizacja przynosi wysokie straty.Alkilowanie sposobem wedlug wynalazku pro¬ wadzi sie w rozpuszczalniku, który równoczesnie moze sluzyc do oczyszczania produktu. Dogodna temperatura reakcji wynosi na przyklad 100°C, po¬ niewaz w tym przypadku mozna pracowac na laz¬ ni wodnej.Dla produktu jest bardzo wazne to, ze ostatni stopien syntezy nie jest reakcja termicznego za¬ mykania pierscienia, lecz reakcja alkilowania pro- 93 7963 W 79* 4 wadzona w niewysokiej temperaturze. Zwiazki o wzorze ogólnym 2 moga wystepowac zarówno w postaci keto jak i enolowej.We wzorze ogólnym 1 R1 oznacza prosta lub rozgaleziona grupe alkilowa korzystnie o 1—4 ato¬ mach W^gl£» sjKzftgólnit korzystnie metylowa lub etylowa.R* oznacza grupe alkilowa o 4—12 atomach wegla, korzystnie butylowa lub n-decylowa.R* moze oznaczac nienasycona grupe alkilowa, korzystnie allilowa.R* oznjtfKA grupe alkilowa o 1^4 atomach wegla, korzystnie etylowa lub grupe aralkilowa, kwlyst- nie benzylowa.^Alkilowanie zwiazków o wzorze ogólnym 2 pro- wkdzi sie za pomoca wysokowrzacego srodka alki* lijjacego, korzystnie jhalogenku alkilu. Moga byc równiez stosowane ilint wysokowrzace srodki al¬ kilujace, "takie, jak kwas p-tolmnreuttonowy.Alkilowanie prowadzi sie korzystnie w obecnos¬ ci srodka wiazacego kwas, na przyklad w obecnos¬ ci wodorku sodu. Mozna jednak stosowac inne srodki wiazace kwas, takie jak weglan wapnia.W jednej z korzystnych postaci reakcja sposo¬ bem wedlug wynalazku prówactei sie w rozpusz¬ czalniku organicznym, korzystnie w dwumetylo- formamidzie. Reakcje mozna prowadzic w tempe¬ raturze 100°C w kapieli wodnej, mozliwe jednak sa temperatury w zakresie 50—154°C, gdyz 154°C jest temperatura wrzenia dwumetyloformamidu, a ponizej 50°C reakcja przebiega bardzo wolno.Przyklad I. 1,S* g /**** mola/ estro etylo¬ wego kwasu 6-hydroksy-7-etoksy-4-hydroksychino- linokarboksylowego-3 zawiesza sie w 60 ml gorace¬ go dwumetyloformamidu. Do zawiesiny dodaje sie w temperaturze. 5Q°C 0,5 g /Ofil mola/ zawiesiny olejowej wodorku sodu i przeplukuje 10 ml dwu¬ metyloformamidu. Po dodaniu 1,32 g /OfiOG mola/ bromku n-decylu mieszanine reakcyjna ogrzewa sie w kapieli wodnej do temperatury 100°C i mie¬ sza w tej temperaturze w ciagu 20 godzin. Nastep¬ nie mieszanine odparowuje sie pod zmniejszonym cisnieniem, pozostalosc przeplukuje sie 40 ml wody i ustawia sie pH za pomoca rozcienczonego kwasu solnego n.a wartosc neutralna. Wytracony osad saczy sie i przemywa woda. Otrzymuje sie 1,47 g piaskowej barwy estru etylowego kwasu 6-n-decy- loksy-7-etoksy-4-hydroksychinoIinokaxboksylowe- go-5, o temperaturze topnienia 230—232°C Wy¬ dajnosc: 71*/o, Produkt przekrystajizowany z dwu¬ metyloformamidu ma temperature topnienia 242— —J44°C.Przyklad U, W sposób opisany w przykladzie I wytwarza sie ester benzylowy kwasu G^decylo- ksy-7-etoksychinolinokarbofc$ykwt4ft»& SuMttf produkt ma temperature topnienia 19&°C» Przez przekrystalizowanie temperatur! topnienia wzrasta do 202—203°C.Aoattia: Obliczono: C 72,62% H 7,78% N 2,92% Znaleziono: C 72,78% H l&fa N 3,04% Przyklad III. 2,76 g /Ofil mola/ tstru etylo- M wego kwasu 8-l«^roksy-7-etoksy-44idlOkiychino- linokarboksylowego-3 miesza sie aa goraco ze 120 ml dwumetyloformamidu i do mieszaniny do¬ daje m W twapttfcturze 50°C 1 g /0,02 mola/ za¬ wiesiny olejowej wodorku sodu, po czym przemy- wa 20 ml dwumetyloformamidu. 9p dodaniu 1,64 g /0,Q12 mola/ bromku n-butylu miesianine reakcyj¬ na ogrzewa sie powoli w kapitU wodnej peratury 100°C i miessa w tej temperaturze w Ciagu 30 godrin. Nastepnie mieszamy reakcyjna odparowuje sie pod zmniejszonym cisnieniem, sucha pozostalosc przemywa woda i ustala neutralna wartosc pH za pomoca rozcienczonego kwasu sol¬ nego. Wydzielony staly produkt saczy sie i plucze woda. Otrzymuje sie 3,1 g estru etylowego kwasu 6-n-butoksy-7-etoksy-4-hydroksychinolinokarboksy- lowego-3 o temperaturze topnienia 220°C. Wydaj¬ nosc 93,2%, Produkt przekrystaUzowany ma tem¬ perature topnienia 257°C.Przyklad IV. W sposób analogiczny do wyzej opisanego prowadzi sie allilowanie bromkiem alli- \\Xk Czas reakcji wynosi w tym przypadku 50 go¬ dzin. Otrzymuje sie ester etylowy kwasu 6-alli- loksy-7-etoksy-4-hydroksy-chinolino-karboksylo-" wego-3 o temperaturze topnienia 220°C.Wydajnosc wynosi 91,5%. Po przekrystalizowaniu z dwumetyloformamidu produkt ma temperature topnienia 233°C. PL

Claims (2)

1. Zastrzezenia patentowe 1. Sposób wytwarzania estrów kwasu GJ-dwual- 40 kofcsy-4-hydroksychinolinQkarboksyloweao»-3o ogói- nym wzorze 1, w którym R1 oznacza nizsza grupe alkilowa, B,1 oznacza nasycona lub nienasycona grupe alkilowa o 4—12 atomach wegla* R* oznacza «s nizsza grupe alkilowa lub aralkilowa, tnamieany tym, ze zwiazki o ogólnym wzorze 2, w którym R1 i R8 maja wyzej podano znaczenie, alkiluje sie w srodowisku dwupolamego» bezprotonowegp roz¬ puszczalnika, w obecnosci wodorku sadu„ za pomo- so ca halogenków alkilu.
2. 2. Sposób wedlug zastrz% ix znamienny ty»v ** alkilowanie prowadzi sie w podwyzszonej tarope^ raturze,»3 7i6 ,COOR* Wzór 1 ?H COOR3 HO .COOR' PL