PL91158B1 - - Google Patents
Download PDFInfo
- Publication number
- PL91158B1 PL91158B1 PL1973167350A PL16735073A PL91158B1 PL 91158 B1 PL91158 B1 PL 91158B1 PL 1973167350 A PL1973167350 A PL 1973167350A PL 16735073 A PL16735073 A PL 16735073A PL 91158 B1 PL91158 B1 PL 91158B1
- Authority
- PL
- Poland
- Prior art keywords
- insulin
- ala30
- enzyme
- des
- leu
- Prior art date
Links
- NOESYZHRGYRDHS-UHFFFAOYSA-N insulin Substances N1C(=O)C(NC(=O)C(CCC(N)=O)NC(=O)C(CCC(O)=O)NC(=O)C(C(C)C)NC(=O)C(NC(=O)CN)C(C)CC)CSSCC(C(NC(CO)C(=O)NC(CC(C)C)C(=O)NC(CC=2C=CC(O)=CC=2)C(=O)NC(CCC(N)=O)C(=O)NC(CC(C)C)C(=O)NC(CCC(O)=O)C(=O)NC(CC(N)=O)C(=O)NC(CC=2C=CC(O)=CC=2)C(=O)NC(CSSCC(NC(=O)C(C(C)C)NC(=O)C(CC(C)C)NC(=O)C(CC=2C=CC(O)=CC=2)NC(=O)C(CC(C)C)NC(=O)C(C)NC(=O)C(CCC(O)=O)NC(=O)C(C(C)C)NC(=O)C(CC(C)C)NC(=O)C(CC=2NC=NC=2)NC(=O)C(CO)NC(=O)CNC2=O)C(=O)NCC(=O)NC(CCC(O)=O)C(=O)NC(CCCNC(N)=N)C(=O)NCC(=O)NC(CC=3C=CC=CC=3)C(=O)NC(CC=3C=CC=CC=3)C(=O)NC(CC=3C=CC(O)=CC=3)C(=O)NC(C(C)O)C(=O)N3C(CCC3)C(=O)NC(CCCCN)C(=O)NC(C)C(O)=O)C(=O)NC(CC(N)=O)C(O)=O)=O)NC(=O)C(C(C)CC)NC(=O)C(CO)NC(=O)C(C(C)O)NC(=O)C1CSSCC2NC(=O)C(CC(C)C)NC(=O)C(NC(=O)C(CCC(N)=O)NC(=O)C(CC(N)=O)NC(=O)C(NC(=O)C(N)CC=1C=CC=CC=1)C(C)C)CC1=CN=CN1 NOESYZHRGYRDHS-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 35
- 238000000034 method Methods 0.000 claims description 28
- 229940125396 insulin Drugs 0.000 claims description 19
- 102000004190 Enzymes Human genes 0.000 claims description 17
- 108090000790 Enzymes Proteins 0.000 claims description 17
- 241000283690 Bos taurus Species 0.000 claims description 11
- 241000282898 Sus scrofa Species 0.000 claims description 10
- 102000004196 processed proteins & peptides Human genes 0.000 claims description 10
- 108090000765 processed proteins & peptides Proteins 0.000 claims description 10
- 108090001061 Insulin Proteins 0.000 claims description 9
- 102000004877 Insulin Human genes 0.000 claims description 9
- 239000004472 Lysine Substances 0.000 claims description 9
- KDXKERNSBIXSRK-UHFFFAOYSA-N Lysine Natural products NCCCCC(N)C(O)=O KDXKERNSBIXSRK-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 9
- 229920001184 polypeptide Polymers 0.000 claims description 9
- 239000004365 Protease Substances 0.000 claims description 8
- 101001011741 Bos taurus Insulin Proteins 0.000 claims description 7
- IXIBAKNTJSCKJM-BUBXBXGNSA-N bovine insulin Chemical compound C([C@@H](C(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(=O)N[C@H]1CSSC[C@H]2C(=O)N[C@@H](C)C(=O)N[C@@H](CO)C(=O)N[C@H](C(=O)N[C@H](C(N[C@@H](CO)C(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(=O)N[C@@H](CC=3C=CC(O)=CC=3)C(=O)N[C@@H](CCC(N)=O)C(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(=O)N[C@@H](CCC(O)=O)C(=O)N[C@@H](CC(N)=O)C(=O)N[C@@H](CC=3C=CC(O)=CC=3)C(=O)N[C@@H](CSSC[C@H](NC(=O)[C@H](C(C)C)NC(=O)[C@H](CC(C)C)NC(=O)[C@H](CC=3C=CC(O)=CC=3)NC(=O)[C@H](CC(C)C)NC(=O)[C@H](C)NC(=O)[C@H](CCC(O)=O)NC(=O)[C@H](C(C)C)NC(=O)[C@H](CC(C)C)NC(=O)[C@H](CC=3NC=NC=3)NC(=O)[C@H](CO)NC(=O)CNC1=O)C(=O)NCC(=O)N[C@@H](CCC(O)=O)C(=O)N[C@@H](CCCNC(N)=N)C(=O)NCC(=O)N[C@@H](CC=1C=CC=CC=1)C(=O)N[C@@H](CC=1C=CC=CC=1)C(=O)N[C@@H](CC=1C=CC(O)=CC=1)C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)O)C(=O)N1[C@@H](CCC1)C(=O)N[C@@H](CCCCN)C(=O)N[C@@H](C)C(O)=O)C(=O)N[C@@H](CC(N)=O)C(O)=O)=O)CSSC[C@@H](C(N2)=O)NC(=O)[C@H](CCC(N)=O)NC(=O)[C@H](CCC(O)=O)NC(=O)[C@H](C(C)C)NC(=O)[C@@H](NC(=O)CN)[C@@H](C)CC)C(C)C)NC(=O)[C@H](CCC(N)=O)NC(=O)[C@H](CC(N)=O)NC(=O)[C@@H](NC(=O)[C@@H](N)CC=1C=CC=CC=1)C(C)C)C1=CN=CN1 IXIBAKNTJSCKJM-BUBXBXGNSA-N 0.000 claims description 7
- KDXKERNSBIXSRK-YFKPBYRVSA-N L-lysine Chemical compound NCCCC[C@H](N)C(O)=O KDXKERNSBIXSRK-YFKPBYRVSA-N 0.000 claims description 5
- QOOWRKBDDXQRHC-BQBZGAKWSA-N L-lysyl-L-alanine Chemical compound OC(=O)[C@H](C)NC(=O)[C@@H](N)CCCCN QOOWRKBDDXQRHC-BQBZGAKWSA-N 0.000 claims description 5
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 claims description 4
- 108091005804 Peptidases Proteins 0.000 claims description 3
- 239000004473 Threonine Substances 0.000 claims description 3
- AYFVYJQAPQTCCC-UHFFFAOYSA-N Threonine Natural products CC(O)C(N)C(O)=O AYFVYJQAPQTCCC-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- 235000004279 alanine Nutrition 0.000 claims description 3
- 125000003295 alanine group Chemical group N[C@@H](C)C(=O)* 0.000 claims description 3
- 229960000310 isoleucine Drugs 0.000 claims description 3
- AGPKZVBTJJNPAG-UHFFFAOYSA-N isoleucine Natural products CCC(C)C(N)C(O)=O AGPKZVBTJJNPAG-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- 125000000741 isoleucyl group Chemical group [H]N([H])C(C(C([H])([H])[H])C([H])([H])C([H])([H])[H])C(=O)O* 0.000 claims description 3
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- 102100037486 Reverse transcriptase/ribonuclease H Human genes 0.000 claims description 2
- 238000000926 separation method Methods 0.000 claims description 2
- 125000000341 threoninyl group Chemical group [H]OC([H])(C([H])([H])[H])C([H])(N([H])[H])C(*)=O 0.000 claims description 2
- 102000015636 Oligopeptides Human genes 0.000 claims 2
- 108010038807 Oligopeptides Proteins 0.000 claims 2
- 238000006911 enzymatic reaction Methods 0.000 claims 2
- 239000002808 molecular sieve Substances 0.000 claims 2
- URGAHOPLAPQHLN-UHFFFAOYSA-N sodium aluminosilicate Chemical compound [Na+].[Al+3].[O-][Si]([O-])=O.[O-][Si]([O-])=O URGAHOPLAPQHLN-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 2
- 239000007858 starting material Substances 0.000 claims 2
- 239000000758 substrate Substances 0.000 claims 2
- 229920000936 Agarose Polymers 0.000 claims 1
- OYPRJOBELJOOCE-UHFFFAOYSA-N Calcium Chemical compound [Ca] OYPRJOBELJOOCE-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 102000005593 Endopeptidases Human genes 0.000 claims 1
- 108010059378 Endopeptidases Proteins 0.000 claims 1
- JLVVSXFLKOJNIY-UHFFFAOYSA-N Magnesium ion Chemical compound [Mg+2] JLVVSXFLKOJNIY-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 229920005654 Sephadex Polymers 0.000 claims 1
- 239000011575 calcium Substances 0.000 claims 1
- 229910001424 calcium ion Inorganic materials 0.000 claims 1
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 claims 1
- ATDGTVJJHBUTRL-UHFFFAOYSA-N cyanogen bromide Chemical compound BrC#N ATDGTVJJHBUTRL-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 238000002523 gelfiltration Methods 0.000 claims 1
- 238000011534 incubation Methods 0.000 claims 1
- 229910001425 magnesium ion Inorganic materials 0.000 claims 1
- 229920002401 polyacrylamide Polymers 0.000 claims 1
- 125000002924 primary amino group Chemical group [H]N([H])* 0.000 claims 1
- 101000993800 Sus scrofa Insulin Proteins 0.000 description 6
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- KZSNJWFQEVHDMF-UHFFFAOYSA-N Valine Natural products CC(C)C(N)C(O)=O KZSNJWFQEVHDMF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229960003767 alanine Drugs 0.000 description 2
- 239000001768 carboxy methyl cellulose Substances 0.000 description 2
- 235000010948 carboxy methyl cellulose Nutrition 0.000 description 2
- 239000008112 carboxymethyl-cellulose Substances 0.000 description 2
- 229940105329 carboxymethylcellulose Drugs 0.000 description 2
- 239000003814 drug Substances 0.000 description 2
- 239000000284 extract Substances 0.000 description 2
- 125000003588 lysine group Chemical group [H]N([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])(N([H])[H])C(*)=O 0.000 description 2
- 239000004474 valine Substances 0.000 description 2
- 244000221226 Armillaria mellea Species 0.000 description 1
- 229920002134 Carboxymethyl cellulose Polymers 0.000 description 1
- QNAYBMKLOCPYGJ-REOHCLBHSA-N L-alanine Chemical compound C[C@H](N)C(O)=O QNAYBMKLOCPYGJ-REOHCLBHSA-N 0.000 description 1
- KZSNJWFQEVHDMF-BYPYZUCNSA-N L-valine Chemical compound CC(C)[C@H](N)C(O)=O KZSNJWFQEVHDMF-BYPYZUCNSA-N 0.000 description 1
- 102000035195 Peptidases Human genes 0.000 description 1
- 241000282887 Suidae Species 0.000 description 1
- 125000003277 amino group Chemical group 0.000 description 1
- 239000006286 aqueous extract Substances 0.000 description 1
- 239000008346 aqueous phase Substances 0.000 description 1
- 239000007864 aqueous solution Substances 0.000 description 1
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 description 1
- 238000004587 chromatography analysis Methods 0.000 description 1
- 206010012601 diabetes mellitus Diseases 0.000 description 1
- 229940079593 drug Drugs 0.000 description 1
- 230000000694 effects Effects 0.000 description 1
- 230000008105 immune reaction Effects 0.000 description 1
- 230000002608 insulinlike Effects 0.000 description 1
- 230000004048 modification Effects 0.000 description 1
- 238000012986 modification Methods 0.000 description 1
- 239000006174 pH buffer Substances 0.000 description 1
- 239000012071 phase Substances 0.000 description 1
- 229920002635 polyurethane Polymers 0.000 description 1
- 239000004814 polyurethane Substances 0.000 description 1
- 239000002244 precipitate Substances 0.000 description 1
- 235000019833 protease Nutrition 0.000 description 1
- 235000019419 proteases Nutrition 0.000 description 1
- 235000018102 proteins Nutrition 0.000 description 1
- 102000004169 proteins and genes Human genes 0.000 description 1
- 108090000623 proteins and genes Proteins 0.000 description 1
- 239000002904 solvent Substances 0.000 description 1
- 239000000126 substance Substances 0.000 description 1
- 238000011287 therapeutic dose Methods 0.000 description 1
- 125000002987 valine group Chemical group [H]N([H])C([H])(C(*)=O)C([H])(C([H])([H])[H])C([H])([H])[H] 0.000 description 1
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07K—PEPTIDES
- C07K14/00—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof
- C07K14/435—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof from animals; from humans
- C07K14/575—Hormones
- C07K14/62—Insulins
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K38/00—Medicinal preparations containing peptides
-
- Y—GENERAL TAGGING OF NEW TECHNOLOGICAL DEVELOPMENTS; GENERAL TAGGING OF CROSS-SECTIONAL TECHNOLOGIES SPANNING OVER SEVERAL SECTIONS OF THE IPC; TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER USPC CROSS-REFERENCE ART COLLECTIONS [XRACs] AND DIGESTS
- Y10—TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER USPC
- Y10S—TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER USPC CROSS-REFERENCE ART COLLECTIONS [XRACs] AND DIGESTS
- Y10S930/00—Peptide or protein sequence
- Y10S930/01—Peptide or protein sequence
- Y10S930/26—Containing cys-cys disulfide bridge between nonadjacent cysteine residues
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Biochemistry (AREA)
- Genetics & Genomics (AREA)
- Gastroenterology & Hepatology (AREA)
- Toxicology (AREA)
- Endocrinology (AREA)
- Biophysics (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Zoology (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Molecular Biology (AREA)
- Proteomics, Peptides & Aminoacids (AREA)
- Diabetes (AREA)
- Peptides Or Proteins (AREA)
- Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)
- Preparation Of Compounds By Using Micro-Organisms (AREA)
Description
Przedmiotem wynalazku jest sposób wytwarzania poli¬
peptydów, a w szczególnosci polipeptydów otrzymanych
przez modyfikacje insuliny swinskiej lub bydlecej.
Ogólniewiadomo, ze jako lekinsulina spelniapodstawo¬
wa role u ludzi chorych na cukrzyce. Insulina zwykle
stosowana do tego celu otrzymywana jest badzze swin, tak
zwana „insulina swinska", badzz krów, tak zwana „insuli¬
na bydleca". Wiadomo takze, ze podawanie zazwyczaj
dostepnej insuliny swinskiej lub bydlecej wywoluje czesto
reakcje immunologiczna, która u ludzi przyjmujacych lek
przez dluzszy okres czasu moze powodowac koniecznosc
zwiekszenia dawki terapeutycznej.
Stwierdzono, ze poddanie zazwyczaj dostepnej insuliny
swinskiej lub bydlecej dzialaniu aminoendopeptydazy
specyficznej wobec lizyny, to znaczy takiej peptydazy,
która rozbija w polipeptydzie wiazanie peptydowe przy
grupie aminowej lizyny, prowadzi do otrzymania produk¬
tów, które tak samo jak insulina swinska lub bydleca
wywoluja reakcje hipoglikomiczna, lecz przy podawaniu
powoduja powstawanie znacznie mniej przeciwcialwiaza¬
cych substancje insulinopodobne. Enzym usuwa dwupep-
tyd L-lizylo-L-alanine z lancuchaB insulinyswinskiej lub
bydlecej i tak otrzymane polipeptydy nie byly dotychczas
opisane.
Polipeptydy wytwarzane sposobem wedlug wynalazku
maja wzór przedstawiony na rysunku, w którym albo R1
oznacza treonine, a R2 oznacza izoleucyne, albo R1 oznacza
alanine a R2 oznacza waline. Polipeptyd o podanym wzo¬
rze, w którym R1 oznacza treonine a R2 oznacza izoleucyne,
rózni sie od insuliny swinskiej tylko tym, zew lancuchuB,
to znaczy lancuchu dluzszym, brak jest reszt lizylowej
i alaniiowej, tworzacychczlony 29 i 30wlancuchu B insuli¬
ny swinskiej. Polipetyd ten mozna zatem okreslic jako
swinska des-Lis29-Ala30-insuline. W tym znaczeniu okresle¬
nie to bedzie stosowane w dalszej czesci opisu.
Podobnie polipeptyd o podanym wzorze, w którym R1
oznacza alanine a R2 oznacza waline, rózni sie od insuliny
bydlecej tylko tym, ze w lancuchu B brak jest reszt lizylo¬
wej i alaniiowej. Mozna go zatem okreslic jako*bydleca
des-Liz29-Ala30-insuline i w tym znaczeniu okreslenie to
jest stosowane w dalszej czesci opisu.
Wedlug wynalazku, sposób wytwarzania swinskiej des-
Liz29-Ala30-insuliny z insuliny swinskiej, lub bydlecej des-.
Liz29-Ala30-insuliny z insuliny bydlecej, polega na tym, ze
swinska lub bydleca insuline poddaje sie w srodowisku
wodnym dzialaniu aminoendopeptydazy specyficznej wo¬
bec lizyny, po czym oddziela sie swinska des-Liz"-Ala30-
insuline lub bydleca des-Liz29-Ala30-insuline od pozostale¬
go enzymu i lizyloalaniny.
Przykladami odpowiedniej aminoendopeptydazy specy¬
ficznej wobec lizyny sa enzym AM-proteaza oraz enzym
Al-1-proteaza II z miksobakterii.
AM-proteaze moznaotrzymac zdojrzalych owocujacych
osobnikówgrzyba Armillariamellea,jakopisano w brytyj¬
skim opisie patentowym nr 1 263 956: dojrzale osobniki
miele sie z woda w temperaturze 2°C, nastepnie straca
niepotrzebne bialko dodajac do wodnego ekstraktu meta¬
nol w ilosciwynoszacej 1,5 objetosci ekstraktu, w tempera¬
turze 2°C i przy pH6, po czym z fazywodnej wyodrebniasie
proteaze przez dodanie etanolu (1,5 cz. obj. na 1 cz. obj.
91 15891 158
ekstraktu) w -5°C i oddzielenie osadu, który chromatogra-
fuje sie na karboksymetylocelulozie przy pH6, a nastepnie
saczy przez zel przy pH 7. Enzym ten mozna równiez
otrzymac w nieco zmodyfikowany sposób, mianowicie,
chromatografowanie prowadzi sie w dwóch etapach:
wpierwszym surowyenzym adsorbuje sie na karboksyme¬
tylocelulozie przez pH 4,5 i eluuje nastepnie buforem o pH
,5; w drugim etapie stezony eluat podaje sie na karboksy-
metyloceluloze przy pH 6.
Enzym Al-1-proteaze II moznaotrzymac zmiksobakterii
szczepu Al-1, jak to opisali Wingard, Matsueda i Wolfe
w Journal of Bacteriology, 1.112, s.s. 940-949.
Poddanie insuliny swinskiej lub bydlecej dzialaniu ami-
noendopeptydazy specyficznej wobec lizyny mozna prze¬
prowadzic z uzyciem enzymu rozpuszczonego w srodowi¬
sku wodnym, albo enzymu zwiazanego z nosnikiem rozpu¬
szczalnym lub nierozpuszczalnym w srodowisku wodnym.
< Szybkosc i zakres reakcji, miedzy insulina uzyta jako
sjufOfwec*^vyjs
sj
Claims (14)
1. Sposób wytwarzania polipeptydu o wzorze podanym na rysunku, w którym R1 oznacza treonine a R2 oznacza izoleucyne, takiego jak swinska des-Liz"-Ala30-insulina, Y91 158 znamienny tym, ze swinska insuline poddaje sie dzialaniu aminoendopeptydazy specyficznej wobec lizyny, w srodo¬ wisku wodnym, a nastepnie swinska des-Liz29-Ala30- insuline oddziela sie od pozostalego enzymu i lizylo-ala¬ niny.
2. Sposób wytwarzania polipeptydu o wzorze podanym na rysunku, w którym R1 oznacza alanine a R2 oznacza waiine, takiego jak bydleca des-Liz29-Ala30-insulina, zna¬ mienny tym, ze bydleca insuline poddaje sie dzialaniu aminoendopeptydazy specyficznej wobec lizyny, w srodo¬ wisku wodnym, a nastepnie bydleca des-Liz29-Ala-30- insuline oddziela sie od pozostalego enzymu i lizylo-ala¬ niny.
3. Sposób wedlug zastrz. 1, znamienny tym, ze stosuje sie zazwyczaj dostepna swinska des-Liz29-Ala30-insuline jako substancje wyjsciowa i oddziela sieswinskades-Liz29- Ala30-insuline od pozostalego enzymu, lizylo-alaniny i oli- gopeptydów.
4. Sposób wedlug zastrz. 2, znamienny tym, ze stosuje sie zazwyczaj dostepna bydleca des-Liz29-Ala30-insuline jako substancje wyjsciowa i oddziela siebydlecades-Liz2V Ala30-insuline od pozostalego enzymu, lizylo-alaniny i oli- gopeptydów.
5. Sposób wedlug zastrz. 1 albo 2, znamienny tym, ze jako aminoendopeptydaze specyficznawobec lizyny stosu¬ je sie AM-proteaze.
6. Sposób wedlug zastrz. 1 albo 2, znamienny tym, ze jako aminoendopeptydaze specyficznawobec lizynystosu¬ je sie AL-1-proteaze II otrzymana z miksobakterii. 10 15 20 25 10
7. Sposób wedlug zastrz. 1 albo 2, znamienny tym, ze reakcje enzymatyczna prowadzi sie w roztworze o wartosci pH 3-10 i w temperaturze 10-60°C.
8. Sposób wedlug zastrz. 1 albo 2, znamienny tym, ze reakcje prowadzi sieprzy wartosci pH 7-9, wtemperaturze 30-50°C, przy stezeniu insuliny bliskimjej rozpuszczalnos¬ ci w srodowisku inkubacji i przy stosunku ilosciowym enzym/substrat 1/1 000-1/10 000.
9. Sposób wedlug zastrz. 1 albo 2, znamienny tym, ze reakcje enzymatyczna prowadzisie w roztworze o wartosci pH 4-10 w temperaturze 25-75°C i przy stosunku iloscio¬ wym enzym/substrat 1/1 000-1/10 000.
10. Sposób wedlug zastrz. 1 albo 2, znamienny tym, ze reakcje prowadzi sie w obecnosci jonów wapnia lub magnezu.
11. Sposób wedlug zastrz. 1 albo 2, znamienny tym, ze stosuje sie enzym w postaci zwiazanej z nosnikiem.
12. Sposób wedlug zastrz. 11, znamienny tym, zestosuje sie enzym AM-proteaza zwiazany z nosnikiem agaroza, przy uzyciu bromku cyjanu.
13. Sposób wedlug zastrz. 1 albo 2, znamienny tym, ze rozdzielenie prowadzi sie za pomoca filtracji zelowej na sicie molekularnym.
14. Sposób wedlug zastrz. 13, znamienny tym, ze jako sito molekularne stosuje sie poprzecznie usieciowany zel dekstranowy lub zel poliakryloamidowy nadajacy sie do frakcjonowania zwiazków o ciezarze czasteczkowym 5 000-10 000. S—S r: Gly.Ile.Val.Glu.Gln.Cv3.Cys.R.Ser.R.Ciis.Ser.Leu.V. Gln.Leu.Glu.Asn.Tyr.Cys.Asn i I S S I I s s I / Phe.Val.Asn.Gln.His.Leu.C^s.Gl>.Ser.His.Leu.\bl.Glu.Ala.Leu.Tvr.Leu.VoiLC^s.G^.GlLi - Arg.Gl^. Phe. Phe^r.Thr.Pro
Applications Claiming Priority (2)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| GB5974272 | 1972-12-28 | ||
| GB438773*[A GB1426061A (en) | 1972-12-28 | 1973-01-29 | Polypeptides |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| PL91158B1 true PL91158B1 (pl) | 1977-02-28 |
Family
ID=26239087
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| PL1973167350A PL91158B1 (pl) | 1972-12-28 | 1973-12-15 |
Country Status (18)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US3903069A (pl) |
| JP (1) | JPS5726760B2 (pl) |
| AT (1) | AT348152B (pl) |
| AU (1) | AU474971B2 (pl) |
| CA (1) | CA1009974A (pl) |
| CH (1) | CH599927A5 (pl) |
| DD (1) | DD110490A5 (pl) |
| DE (1) | DE2364883C2 (pl) |
| ES (1) | ES421864A1 (pl) |
| FR (1) | FR2212136B1 (pl) |
| GB (1) | GB1426061A (pl) |
| HU (1) | HU170437B (pl) |
| IE (1) | IE38539B1 (pl) |
| IL (1) | IL43751A (pl) |
| LU (1) | LU69075A1 (pl) |
| NL (1) | NL7317159A (pl) |
| PL (1) | PL91158B1 (pl) |
| SE (1) | SE404600B (pl) |
Families Citing this family (9)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| EP0017938B1 (en) * | 1979-04-13 | 1983-08-03 | Shionogi & Co., Ltd. | Process for preparing a b30-threonine insulin |
| JPS55138391A (en) * | 1979-04-13 | 1980-10-29 | Shionogi & Co Ltd | New synthetic method of peptide derivative |
| EP0087238A1 (en) * | 1982-02-08 | 1983-08-31 | Biogen N.V. | Am improved method for preparing human insulin from non-human insulin |
| DE3209184A1 (de) * | 1982-03-13 | 1983-09-15 | Hoechst Ag, 6230 Frankfurt | Verfahren zur umwandlung von praeproinsulinanaloga zu insulinen |
| GB8610551D0 (en) * | 1986-04-30 | 1986-06-04 | Hoffmann La Roche | Polypeptide & protein derivatives |
| US6673347B1 (en) | 1986-04-30 | 2004-01-06 | Gryphon Therapeutics | Polypeptide and protein derivatives and process for their preparation |
| PH23446A (en) * | 1986-10-20 | 1989-08-07 | Novo Industri As | Peptide preparations |
| US5716927A (en) * | 1988-12-23 | 1998-02-10 | Novo Nordisk A/S | Insulin analogs having a modified B-chain |
| JPH04502465A (ja) * | 1988-12-23 | 1992-05-07 | ノボ ノルディスク アクティーゼルスカブ | ヒトインシュリン類似物質 |
Family Cites Families (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CH471220A (de) * | 1964-05-09 | 1969-04-15 | Roehm & Haas Gmbh | Verfahren zur Herstellung einer L-Leucinamid, Hypertensin und Oxytocin spaltenden Aminopeptidase |
-
1973
- 1973-01-29 GB GB438773*[A patent/GB1426061A/en not_active Expired
- 1973-11-22 IE IE2122/73A patent/IE38539B1/xx unknown
- 1973-11-23 CA CA186,556A patent/CA1009974A/en not_active Expired
- 1973-11-28 AU AU62979/73A patent/AU474971B2/en not_active Expired
- 1973-11-30 US US420573A patent/US3903069A/en not_active Expired - Lifetime
- 1973-12-04 IL IL43751A patent/IL43751A/en unknown
- 1973-12-14 CH CH1759373A patent/CH599927A5/xx not_active IP Right Cessation
- 1973-12-14 NL NL7317159A patent/NL7317159A/xx unknown
- 1973-12-15 PL PL1973167350A patent/PL91158B1/pl unknown
- 1973-12-20 SE SE7317256A patent/SE404600B/xx unknown
- 1973-12-21 DD DD175618A patent/DD110490A5/xx unknown
- 1973-12-26 JP JP744631A patent/JPS5726760B2/ja not_active Expired
- 1973-12-27 LU LU69075A patent/LU69075A1/xx unknown
- 1973-12-27 FR FR7346550A patent/FR2212136B1/fr not_active Expired
- 1973-12-27 AT AT1084473A patent/AT348152B/de not_active IP Right Cessation
- 1973-12-28 ES ES421864A patent/ES421864A1/es not_active Expired
- 1973-12-28 HU HUIE605A patent/HU170437B/hu unknown
- 1973-12-28 DE DE2364883A patent/DE2364883C2/de not_active Expired
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| AU6297973A (en) | 1975-05-29 |
| SE404600B (sv) | 1978-10-16 |
| NL7317159A (pl) | 1974-07-02 |
| LU69075A1 (pl) | 1974-03-07 |
| ATA1084473A (de) | 1978-06-15 |
| CH599927A5 (pl) | 1978-06-15 |
| GB1426061A (en) | 1976-02-25 |
| DE2364883A1 (de) | 1974-07-04 |
| DE2364883C2 (de) | 1984-07-19 |
| IL43751A0 (en) | 1974-03-14 |
| IL43751A (en) | 1977-01-31 |
| HU170437B (pl) | 1977-06-28 |
| AT348152B (de) | 1979-02-12 |
| AU474971B2 (en) | 1976-08-05 |
| IE38539B1 (en) | 1978-04-12 |
| US3903069A (en) | 1975-09-02 |
| DD110490A5 (pl) | 1974-12-20 |
| FR2212136B1 (pl) | 1978-01-06 |
| ES421864A1 (es) | 1976-08-01 |
| JPS4994698A (pl) | 1974-09-09 |
| IE38539L (en) | 1974-06-28 |
| JPS5726760B2 (pl) | 1982-06-07 |
| CA1009974A (en) | 1977-05-10 |
| FR2212136A1 (pl) | 1974-07-26 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| Hugli | Human anaphylatoxin (C3a) from the third component of complement. Primary structure. | |
| Karlsson | Chemistry of protein toxins in snake venoms | |
| Yamaguchi et al. | Complete amino acid sequences of a pair of fish (tilapia) prolactins, tPRL177 and tPRL188. | |
| Simonds et al. | Purification of the opiate receptor of NG108-15 neuroblastoma-glioma hybrid cells. | |
| EP0308500B1 (en) | Human somatomedin carrier protein subunits and process for producing them | |
| Lai et al. | Chemistry of cholera toxin: the subunit structure | |
| US3847890A (en) | Acidic monosaccharide-substituted proteins | |
| JPH0764875B2 (ja) | 血液凝固阻害作用を有する新規ポリペプチド | |
| ANTONIADES et al. | Studies on the state of insulin in blood: Properties of circulating “free” and “bound” insulin | |
| Helle et al. | Chromogranin A: secretion of processed products from the stimulated retrogradely perfused bovine adrenal gland | |
| PL91158B1 (pl) | ||
| Kramer et al. | Cocoonase: V. Structural studies on an insect serine protease | |
| BREUER | Stimulation of DNA Synthesis in Cartilage of Modified Placental Lactogen and Anabolic Hormones | |
| RU2104285C1 (ru) | Пептид-гелонин | |
| Weare et al. | Purification of human kidney angiotensin I converting enzyme using reverse-immunoadsorption chromatography | |
| Free et al. | Separation and properties of multiple components of bovine growth hormone | |
| Pío et al. | Identification, characterization, and physiological actions of factor H as an adrenomedullin binding protein present in human plasma | |
| Kitabchi et al. | Properties of Proinsulin and Related Polypeptide | |
| Weber et al. | Specific binding and degradation of somatostatin by membrane vesicles from pig gut | |
| Yamaji et al. | On the biosynthesis of insulin in anglerfish islets | |
| KITAHARA et al. | Reversed distribution of calpains and calpastatin in human pituitary gland and selective localization of calpastatin in adrenocorticotropin-producing cells as demonstrated by immunohistochemistry | |
| Morishita et al. | Effects of islet amyloid polypeptide (amylin) and calcitonin gene-related peptide (CGRP) on glucose metabolism in the rat | |
| JPH0730114B2 (ja) | インヒビン | |
| Guarneri et al. | A study of diazepam binding inhibitor (DBI) processing products in human cerebrospinal fluid and in postmortem human brain | |
| KR101156523B1 (ko) | 아토피성 피부염 유도 물질 |