PL90986B1 - 15-Deoxy-PGE{HD 1 {B and method for preparing same[US4031129A] - Google Patents
15-Deoxy-PGE{HD 1 {B and method for preparing same[US4031129A] Download PDFInfo
- Publication number
- PL90986B1 PL90986B1 PL1973170434A PL17043473A PL90986B1 PL 90986 B1 PL90986 B1 PL 90986B1 PL 1973170434 A PL1973170434 A PL 1973170434A PL 17043473 A PL17043473 A PL 17043473A PL 90986 B1 PL90986 B1 PL 90986B1
- Authority
- PL
- Poland
- Prior art keywords
- give
- formula
- deoxy
- reacted
- mixture
- Prior art date
Links
- 238000000034 method Methods 0.000 title claims abstract description 16
- 239000002253 acid Substances 0.000 claims description 6
- 125000002485 formyl group Chemical class [H]C(*)=O 0.000 claims description 6
- QTYUSOHYEPOHLV-FNORWQNLSA-N 1,3-Octadiene Chemical compound CCCC\C=C\C=C QTYUSOHYEPOHLV-FNORWQNLSA-N 0.000 claims description 5
- FYYHWMGAXLPEAU-UHFFFAOYSA-N Magnesium Chemical compound [Mg] FYYHWMGAXLPEAU-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 5
- ZCYVEMRRCGMTRW-UHFFFAOYSA-N 7553-56-2 Chemical compound [I] ZCYVEMRRCGMTRW-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- YXHKONLOYHBTNS-UHFFFAOYSA-N Diazomethane Chemical compound C=[N+]=[N-] YXHKONLOYHBTNS-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- 150000004795 grignard reagents Chemical class 0.000 claims description 4
- 229910052740 iodine Inorganic materials 0.000 claims description 4
- 239000011630 iodine Substances 0.000 claims description 4
- 125000003700 epoxy group Chemical group 0.000 claims description 3
- 239000011777 magnesium Substances 0.000 claims description 3
- 229910052749 magnesium Inorganic materials 0.000 claims description 3
- KHIWWQKSHDUIBK-UHFFFAOYSA-N periodic acid Chemical compound OI(=O)(=O)=O KHIWWQKSHDUIBK-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 claims description 3
- XBRJYHWTXTYAOC-UHFFFAOYSA-N 8-iodooct-1-ene Chemical compound ICCCCCCC=C XBRJYHWTXTYAOC-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- 239000007818 Grignard reagent Substances 0.000 claims description 2
- UORVGPXVDQYIDP-UHFFFAOYSA-N borane Chemical compound B UORVGPXVDQYIDP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- 229910010277 boron hydride Inorganic materials 0.000 claims description 2
- 239000000203 mixture Substances 0.000 abstract description 10
- 150000003180 prostaglandins Chemical class 0.000 abstract description 3
- 229940094443 oxytocics prostaglandins Drugs 0.000 abstract description 2
- HUHXLHLWASNVDB-UHFFFAOYSA-N 2-(oxan-2-yloxy)oxane Chemical compound O1CCCCC1OC1OCCCC1 HUHXLHLWASNVDB-UHFFFAOYSA-N 0.000 abstract 1
- WOPKYMRPOKFYNI-UHFFFAOYSA-N 2-hydroxycyclopent-2-en-1-one Chemical class OC1=CCCC1=O WOPKYMRPOKFYNI-UHFFFAOYSA-N 0.000 abstract 1
- BUDQDWGNQVEFAC-UHFFFAOYSA-N Dihydropyran Chemical compound C1COC=CC1 BUDQDWGNQVEFAC-UHFFFAOYSA-N 0.000 abstract 1
- 108090000371 Esterases Proteins 0.000 abstract 1
- FLILUVGNNJPQAV-UHFFFAOYSA-N cyclopenta-1,3-diene;lithium Chemical group [Li].C1C=CC=C1 FLILUVGNNJPQAV-UHFFFAOYSA-N 0.000 abstract 1
- 150000001993 dienes Chemical class 0.000 abstract 1
- JLOZZJNIWIPGBS-UHFFFAOYSA-L diiodocopper;tributylphosphane Chemical compound I[Cu]I.CCCCP(CCCC)CCCC JLOZZJNIWIPGBS-UHFFFAOYSA-L 0.000 abstract 1
- 150000002148 esters Chemical class 0.000 abstract 1
- XPIWIIZWBNUKJU-UHFFFAOYSA-N ethyl 7-(3-hydroxy-5-oxocyclopenten-1-yl)heptanoate Chemical compound CCOC(=O)CCCCCCC1=CC(O)CC1=O XPIWIIZWBNUKJU-UHFFFAOYSA-N 0.000 abstract 1
- OOBFNDGMAGSNKA-UHFFFAOYSA-N ethyl 7-bromoheptanoate Chemical compound CCOC(=O)CCCCCCBr OOBFNDGMAGSNKA-UHFFFAOYSA-N 0.000 abstract 1
- 244000005700 microbiome Species 0.000 abstract 1
- 239000000376 reactant Substances 0.000 abstract 1
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 description 16
- OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N Methanol Chemical compound OC OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 12
- RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N Diethyl ether Chemical compound CCOCC RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 11
- 239000000047 product Substances 0.000 description 10
- YMWUJEATGCHHMB-UHFFFAOYSA-N Dichloromethane Chemical compound ClCCl YMWUJEATGCHHMB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 9
- WYURNTSHIVDZCO-UHFFFAOYSA-N Tetrahydrofuran Chemical compound C1CCOC1 WYURNTSHIVDZCO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 8
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 8
- XEKOWRVHYACXOJ-UHFFFAOYSA-N Ethyl acetate Chemical compound CCOC(C)=O XEKOWRVHYACXOJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- PMZURENOXWZQFD-UHFFFAOYSA-L Sodium Sulfate Chemical compound [Na+].[Na+].[O-]S([O-])(=O)=O PMZURENOXWZQFD-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 5
- OFBQJSOFQDEBGM-UHFFFAOYSA-N Pentane Chemical compound CCCCC OFBQJSOFQDEBGM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 239000000284 extract Substances 0.000 description 4
- YLQBMQCUIZJEEH-UHFFFAOYSA-N tetrahydrofuran Natural products C=1C=COC=1 YLQBMQCUIZJEEH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- UHOVQNZJYSORNB-UHFFFAOYSA-N Benzene Chemical compound C1=CC=CC=C1 UHOVQNZJYSORNB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N Silicium dioxide Chemical compound O=[Si]=O VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M Sodium hydroxide Chemical compound [OH-].[Na+] HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 3
- 150000004678 hydrides Chemical class 0.000 description 3
- 229910052938 sodium sulfate Inorganic materials 0.000 description 3
- 235000011152 sodium sulphate Nutrition 0.000 description 3
- LULAYUGMBFYYEX-UHFFFAOYSA-N 3-chlorobenzoic acid Chemical compound OC(=O)C1=CC=CC(Cl)=C1 LULAYUGMBFYYEX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- CSDQQAQKBAQLLE-UHFFFAOYSA-N 4-(4-chlorophenyl)-4,5,6,7-tetrahydrothieno[3,2-c]pyridine Chemical compound C1=CC(Cl)=CC=C1C1C(C=CS2)=C2CCN1 CSDQQAQKBAQLLE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- NLXLAEXVIDQMFP-UHFFFAOYSA-N Ammonia chloride Chemical compound [NH4+].[Cl-] NLXLAEXVIDQMFP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000004593 Epoxy Substances 0.000 description 2
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N Hydrochloric acid Chemical compound Cl VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- CSNNHWWHGAXBCP-UHFFFAOYSA-L Magnesium sulfate Chemical compound [Mg+2].[O-][S+2]([O-])([O-])[O-] CSNNHWWHGAXBCP-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 2
- FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M Sodium chloride Chemical class [Na+].[Cl-] FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 2
- -1 alkyl radical Chemical class 0.000 description 2
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 description 2
- 238000003776 cleavage reaction Methods 0.000 description 2
- 239000000706 filtrate Substances 0.000 description 2
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 description 2
- 239000012299 nitrogen atmosphere Substances 0.000 description 2
- 230000003647 oxidation Effects 0.000 description 2
- 238000007254 oxidation reaction Methods 0.000 description 2
- 238000010992 reflux Methods 0.000 description 2
- 230000007017 scission Effects 0.000 description 2
- NDVLTYZPCACLMA-UHFFFAOYSA-N silver oxide Chemical compound [O-2].[Ag+].[Ag+] NDVLTYZPCACLMA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000007787 solid Substances 0.000 description 2
- 238000003756 stirring Methods 0.000 description 2
- QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-N sulfuric acid Substances OS(O)(=O)=O QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- VYKLRWGPNUVKNC-BJEXPOHKSA-N (e)-4-[(1r,3r,6s)-3-hydroxy-1,5,5-trimethyl-7-oxabicyclo[4.1.0]heptan-6-yl]but-3-en-2-one Chemical compound C([C@@H](O)C1)C(C)(C)[C@@]2(/C=C/C(=O)C)[C@]1(C)O2 VYKLRWGPNUVKNC-BJEXPOHKSA-N 0.000 description 1
- NHQDETIJWKXCTC-UHFFFAOYSA-N 3-chloroperbenzoic acid Chemical compound OOC(=O)C1=CC=CC(Cl)=C1 NHQDETIJWKXCTC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- BZKFMUIJRXWWQK-UHFFFAOYSA-N Cyclopentenone Chemical compound O=C1CCC=C1 BZKFMUIJRXWWQK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- UIIMBOGNXHQVGW-UHFFFAOYSA-M Sodium bicarbonate Chemical class [Na+].OC([O-])=O UIIMBOGNXHQVGW-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- UIIMBOGNXHQVGW-DEQYMQKBSA-M Sodium bicarbonate-14C Chemical compound [Na+].O[14C]([O-])=O UIIMBOGNXHQVGW-DEQYMQKBSA-M 0.000 description 1
- 239000004133 Sodium thiosulphate Substances 0.000 description 1
- QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-L Sulfate Chemical compound [O-]S([O-])(=O)=O QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- 230000002378 acidificating effect Effects 0.000 description 1
- 235000019270 ammonium chloride Nutrition 0.000 description 1
- 238000009835 boiling Methods 0.000 description 1
- 238000007796 conventional method Methods 0.000 description 1
- 239000012043 crude product Substances 0.000 description 1
- 230000018044 dehydration Effects 0.000 description 1
- 238000006297 dehydration reaction Methods 0.000 description 1
- 239000003814 drug Substances 0.000 description 1
- 230000032050 esterification Effects 0.000 description 1
- 238000005886 esterification reaction Methods 0.000 description 1
- QUPDWYMUPZLYJZ-UHFFFAOYSA-N ethyl Chemical compound C[CH2] QUPDWYMUPZLYJZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000010410 layer Substances 0.000 description 1
- 229910052943 magnesium sulfate Inorganic materials 0.000 description 1
- 235000019341 magnesium sulphate Nutrition 0.000 description 1
- 238000010907 mechanical stirring Methods 0.000 description 1
- KDHIOWQSFJTRQG-UHFFFAOYSA-N methyl 7-(5-oxocyclopenten-1-yl)heptanoate Chemical compound COC(=O)CCCCCCC1=CCCC1=O KDHIOWQSFJTRQG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000012044 organic layer Substances 0.000 description 1
- 239000002244 precipitate Substances 0.000 description 1
- 239000000377 silicon dioxide Substances 0.000 description 1
- 229910001923 silver oxide Inorganic materials 0.000 description 1
- 229910000108 silver(I,III) oxide Inorganic materials 0.000 description 1
- AKHNMLFCWUSKQB-UHFFFAOYSA-L sodium thiosulfate Chemical compound [Na+].[Na+].[O-]S([O-])(=O)=S AKHNMLFCWUSKQB-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- 235000019345 sodium thiosulphate Nutrition 0.000 description 1
- 239000002904 solvent Substances 0.000 description 1
- 229910021653 sulphate ion Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000000725 suspension Substances 0.000 description 1
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07F—ACYCLIC, CARBOCYCLIC OR HETEROCYCLIC COMPOUNDS CONTAINING ELEMENTS OTHER THAN CARBON, HYDROGEN, HALOGEN, OXYGEN, NITROGEN, SULFUR, SELENIUM OR TELLURIUM
- C07F1/00—Compounds containing elements of Groups 1 or 11 of the Periodic Table
- C07F1/02—Lithium compounds
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
- C07C405/00—Compounds containing a five-membered ring having two side-chains in ortho position to each other, and having oxygen atoms directly attached to the ring in ortho position to one of the side-chains, one side-chain containing, not directly attached to the ring, a carbon atom having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, and the other side-chain having oxygen atoms attached in gamma-position to the ring, e.g. prostaglandins ; Analogues or derivatives thereof
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D303/00—Compounds containing three-membered rings having one oxygen atom as the only ring hetero atom
- C07D303/02—Compounds containing oxirane rings
- C07D303/12—Compounds containing oxirane rings with hydrocarbon radicals, substituted by singly or doubly bound oxygen atoms
- C07D303/32—Compounds containing oxirane rings with hydrocarbon radicals, substituted by singly or doubly bound oxygen atoms by aldehydo- or ketonic radicals
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D309/00—Heterocyclic compounds containing six-membered rings having one oxygen atom as the only ring hetero atom, not condensed with other rings
- C07D309/02—Heterocyclic compounds containing six-membered rings having one oxygen atom as the only ring hetero atom, not condensed with other rings having no double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
- C07D309/08—Heterocyclic compounds containing six-membered rings having one oxygen atom as the only ring hetero atom, not condensed with other rings having no double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
- C07D309/10—Oxygen atoms
- C07D309/12—Oxygen atoms only hydrogen atoms and one oxygen atom directly attached to ring carbon atoms, e.g. tetrahydropyranyl ethers
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07F—ACYCLIC, CARBOCYCLIC OR HETEROCYCLIC COMPOUNDS CONTAINING ELEMENTS OTHER THAN CARBON, HYDROGEN, HALOGEN, OXYGEN, NITROGEN, SULFUR, SELENIUM OR TELLURIUM
- C07F1/00—Compounds containing elements of Groups 1 or 11 of the Periodic Table
- C07F1/08—Copper compounds
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07F—ACYCLIC, CARBOCYCLIC OR HETEROCYCLIC COMPOUNDS CONTAINING ELEMENTS OTHER THAN CARBON, HYDROGEN, HALOGEN, OXYGEN, NITROGEN, SULFUR, SELENIUM OR TELLURIUM
- C07F5/00—Compounds containing elements of Groups 3 or 13 of the Periodic Table
- C07F5/06—Aluminium compounds
- C07F5/061—Aluminium compounds with C-aluminium linkage
- C07F5/066—Aluminium compounds with C-aluminium linkage compounds with Al linked to an element other than Al, C, H or halogen (this includes Al-cyanide linkage)
-
- Y—GENERAL TAGGING OF NEW TECHNOLOGICAL DEVELOPMENTS; GENERAL TAGGING OF CROSS-SECTIONAL TECHNOLOGIES SPANNING OVER SEVERAL SECTIONS OF THE IPC; TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER USPC CROSS-REFERENCE ART COLLECTIONS [XRACs] AND DIGESTS
- Y10—TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER USPC
- Y10S—TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER USPC CROSS-REFERENCE ART COLLECTIONS [XRACs] AND DIGESTS
- Y10S435/00—Chemistry: molecular biology and microbiology
- Y10S435/8215—Microorganisms
- Y10S435/911—Microorganisms using fungi
- Y10S435/913—Aspergillus
-
- Y—GENERAL TAGGING OF NEW TECHNOLOGICAL DEVELOPMENTS; GENERAL TAGGING OF CROSS-SECTIONAL TECHNOLOGIES SPANNING OVER SEVERAL SECTIONS OF THE IPC; TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER USPC CROSS-REFERENCE ART COLLECTIONS [XRACs] AND DIGESTS
- Y10—TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER USPC
- Y10S—TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER USPC CROSS-REFERENCE ART COLLECTIONS [XRACs] AND DIGESTS
- Y10S435/00—Chemistry: molecular biology and microbiology
- Y10S435/8215—Microorganisms
- Y10S435/911—Microorganisms using fungi
- Y10S435/933—Penicillium
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Toxicology (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Materials Engineering (AREA)
- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
Description
Przedmiotem wynalazku jest sposób wytwarza¬ nia 2-(6'-karbometoksyheksylo)-2-cyklopentenonu-1 o wzorze 1. Zwiazek ten stanowi produkt wyj¬ sciowy do wytwarzania prostaglandyn, bedacych cennymi srodkami leczniczymi. 2-(6'-karbometoksy- heksylo)-2-cyklopentenon-l wytwarza sie kilkoma sposobami, np. metodami Bagli i in. (Tetrahedron Letters, str. 465/1966 i Tetrahedron Letters nr 36 str. 3815(1972) lub metoda N. Hardeggera i in.(Helvetica Chemica Acta, tom 50, str. 2501(1967).Pierwsza z tych metod obejmuje szereg etapów i proces ten przebiega wedlug schematu 1. We wzorach wystepujacych w tym schemacie Et ozna¬ cza rodnik etylowy, a R oznacza rodnik alkilowy.Proces ten ma jednak szereg wad, mianowicie oba produkty wyjsciowe sa stosunkowo kosztowne, a wytwarzanie estru kwasu bromoheksanokarbo- ksylowego jest bardzo niedogodne. Najwazniejsza jednak wada tego procesu sa trudnosci wystepu¬ jace w trzecim etapie, gdyz reakcja ta zachodzi z duzymi trudnosciami, z reguly niejednakowo, a jezeli nawet udaje sie ja przeprowadzic, to wy¬ dajnosc jest bardzo mala.Inne znane metody sa jeszcze bardziej skompli¬ kowane i nie daja zadawalajacych wyników.Sposób wedlug wynalazku umozliwia wytwarza¬ nie 2-(6'-karbometoksyheksylo)2-cyklopentenonu-l z wysoka wydajnoscia i przy uzyciu latwo dostep¬ nych produktów wyjsciowych. Proces prowadzony sposobem wedlug wynalazku przebiega wedlug schematu 2. Sposób wedlug wynalazku polega na tym, ze oktadien poddaje sie dzialaniu wodorku boru i jodu i na otrzymany 8-jodo-l-okten dziala metalicznym magnezem, korzystnie wiórkami ma¬ gnezowymi, otrzymujac zwiazek Grignarda. Zwia¬ zek ten poddaje sie reakcji z 2-metoksy-2-cyklo- pentenonem-1 o wzorze 2 i otrzymany produkt o wzorze 3 odwadnia, otrzymujac 2-(l'-okten-8-ylo)- -2-cyklopentenon-l o wzorze 4. Zwiazek ten epo¬ ksyduje sie, otrzymujac produkt o wzorze 5, po czym z produktu tego odszczepia sie grupe epo¬ ksydowa, otrzymujac aldehyd o wzorze 6. Alde¬ hyd ten przeprowadza sie w odpowiadajacy mu kwas o wzorze 7, który nastepnie estryfikuje sie dwuazometanem, otrzymujac zwiazek o wzorze 1.Proces odszczepiania czasteczki wody ze zwiaz¬ ku o wzorze 3 prowadzi sie w srodowisku kwas¬ nym, korzystnie dzialajac stezonym kwasem siar¬ kowym. Zwiazek o wzorze 4 epoksyduje sie ko¬ rzystnie za pomoca kwasu m-chlorobenzoesowego w temperaturze nizszej od pokojowej, zwlaszcza w temperaturze okolo 0°C. Grupe epoksydowa odszczepia sie dzialajac na zwiazek o wzorze 5 kwasem nadjodowym i otrzymany aldehyd o wzo¬ rze 6 utlenia npk tlenkiem srebra w temperaturze okolo 0°C. Kwas o wzorze 7 estryfikuje sie dwu- azometanem w znany sposób i otrzymany produkt wyosabnia zwyklymi sposobami.Przyklad. W trójszyjnej kolbie wyposazonej w termometr, wkraplacz do wyrównywania cis- 90 986nienia i magnetyczne mieszadlo, umieszcza sie 6,45 moli oktadienu swiezo przedestylowanego znau wodorku wapnia i bezwodny czterowodorofuran w ilosci 200 ml na 1 mol oktadienu. Proces prowadzi sie caly czas w atmosferze azotu. Kolbe zanurza sie w kapieli wodnej o temperaturze 25°C i ini¬ cjuje przemiane w zwiazek borotrójalkilowy wkrap¬ lajaq roztwór boroacetonu w czterowodorofuranie w ilosci równowaznej 1 molowi wodorku. Roztwór utrzymuje sie w temperaturze 25°C przez coda- wanie lodu do kapieli wodnej i miesza w tej tem¬ peraturze w ciagu 1 godziny, po czym dodaje me¬ tanolu w ilosci 13 ml na 1 mol wodorku, powo¬ dujac rozklad nadmiaru wodorku. Nastepnie do¬ daje sie w jednej porcji 0,28 mola jodu, po czym w jeijj|gu, 5 minlit' 0.28 mola wodorotlenku sodo- weco w postaci 3mwrofctworu w metanolu. Miesza¬ ninie pozostawia sie dó ogrzania i miesza w ciagu miaut, ,po' czym wlewa do wody zawierajacej 1 g* tiosiarczanu "sodowego na 50 ml wody. Po zwia¬ zaniu nadmiaru jodu roztwór ekstrahuje sie trzy¬ krotnie pentanem, wyciag suszy nad siarczanem magnezowym i pentan oraz glówna czesc nadmia¬ ru oktadienu odparowuje w wyparce obrotowej.Pozostalosc przedestylowuje sie znad wodorku wapnia pod zmniejszonym cisnieniem, otrzymujac 8-jodookten-l.Wytwarzanie zwiazku Grignarda i zwiazku o wzorze 3. Roztwór 0,086 mola 8-jodooktenu-l w 50 ml czterowodorofuranu wkrapla sie do miesza¬ niny 2,5 g wiórków magnezowych w 20 ml bez¬ wodnego czterowodorofuranu, mieszajac mechanicz¬ nie w atmosferze azotu. Po zakonczeniu wkrapla- nia, co trwa okolo 1 godziny, mieszanine utrzy¬ muje sie w stanie lagodnego wrzenia pod chloani- ca zwrotna w ciagu 30 minut. Otrzymany odczyn¬ nik Grignarda o wzorze 2 chlodzi sie, po czym mieszajac w temperaturze pokojowej wkrapla w ciagu 30 minut 0,085 mola 2-metoksy-2-cyklopen- tenonu-1 i otrzymana mieszanine wlewa do 200 g rozdrobnionego lodu zmieszanego z 30 g chlorku amonowego, po czym dodaje sie 100 ml 2n kwasu solnego, wytrzasa w ciagu 30 minut i ekstrahuje kilkakrotnie eterem dwuetylowym w lacznej ilo¬ sci 500 ml. Polaczone wyciagi przemywa sie 2 por¬ cjami po 50 ml nasyconego roztworu wodorowe¬ glanu sodowego, a nastepnie 100 ml nasyconego roztworu chlorku sodowego, suszy rfad siarczanem sodowym i odparowuje, otrzymujac okolo 14 g surowego produktu o wzorze 3.Proces odwadniania. Do roztworu 9,4 g zwiazku o wzorze 3 w 70 ml bezwodnego metanolu dodaje sie 2 ml stezonego kwasu siarkowego i mieszanine utrzymuje w stanie wrzenia pod chlodnica zwrotna w ciagu 14 godzin, po czym chlodzi i zobojetnia stalym wodoroweglanem sodowym, odparowuje metanol, dodaje 200 ml wody i ekstrahuje staran¬ nie eterem dwuetylowym w lacznej ilosci 600 ml.Polaczone wyciagi plucze sie 150 ml nasyconego roztworu chlorku sodowego i suszy nad siarcza- l 986 ' i4 nem magnezowym, przesfacza odparowuje rozpusz¬ czalnik w obrotowej wyparce i oleista pozostalosc przedestylowuje pod zmniejszonym cisnieniem. Z frakcji wrzacej w temperaturze 87—89°C/0,2 mm Hg otrzymuje sie 4,3 g 2-(r-okten-8-ylo)-2-cyklopente- nonu-1 o wzerze 4.Proces utleniania. Do roztworu 1,77 g zwiazku o wzorze 4 w 8 ml chlorku metylenu wkrapla sie roztwór 1,7 g kwasu m-chloronadbenzoesowego w 20 ml chlorku metylenu i mieszanine pozostawia na okres 2 dni w temperaturze 0°C, po czym chro¬ matografuje na kolumnie z krzemionki i celitu (85 :15). Kolumne eluuje sie stopniowo tenzentm i mieszanina benzenu z octanem etylu (1 : 1). Otrzy- muje sie 0,89 g zwiazku epoksydowego o wzorze 5 i 0,96 g produktu wyjsciowego, który mozna stoso¬ wac ponownie.Rozszczepianie zwiazku epoksydowego. Do roz¬ tworu 200 mg zwiazku o wzorze 5 w 10 ml eteru dodaje sie 2 mole kwasu nadjodowego, to jest 24 ml swiezo przyrzadzonego roztworu o stezeniu 9 mg/ml, po czym mieszanine rozciencza sie woda, oddziela warstwe organiczna, przemywa ja woda, suszy nad siarczanem sodowym i odparowuje do sucha, otrzy- mujac alcehyd o wzorze 6.Utlenianie aldehydu i estryfikacja kwasu. 200 mg zwiazku o wzorze 6 rozpuszcza sie w 1 ml eteru dwuetylowego i roztwór wkrapla w temperaturze 0°C do zawiesiny Ag20, po czym miesza w ciagu 1 godziny, otrzymujac osad o barwie czarnej. Osad ten odsacza sie i przesacz ekstrahuje 3 porcjami chlorku metylenu, odzyskujac 39 mg nieprzereago- wanego aldehydu. Wodna warstwe zakwasza sie do wartosci pH 2 i starannie ekstrahuje octanem etylu. Polaczone wyciagi suszy sie nad siarczanem sodowym i odparowuje, otrzymujac 139 mg czyste¬ go kwasu o wzorze 7. Kwas ten estryfikuje sie w znany sposób dzialajac dwuazometanem i otrzy¬ muje 2-(6'-karbometoksyheksylo)2-cyklopentenon-l 40 o wzorze 1. Produkt wrze w temperaturze 105— —106°C/0,05 mm Hg.Analiza produktu.Obliczono dla wzoru C13H20O3: 69,61% C, 8,99% H, Znaleziono: 69,69% C, 8,84% H. PL
Claims (2)
- Zastrzezenie patentowe1. Sposób wytwarzania 2-(6'-karbometoksyheksylo)- 50 -2-cyklopentenonu-l, znamienny tym, ze oktadien poddaje sie dzialaniu wodorku boru i jodu i na otrzymany 8-jodo-l-okten dziala metalicznym ma¬ gnezem, otrzymujac odczynnik Grignarda, który poddaje sie reakcji z 2-metoksy-2-cyklopenteno- 55 nem-1- i odwadnia uzyskany produkt, otrzymujac
- 2. -(l'-okten-8-ylo)-2-cyklopentenon-l, który nastep¬ nie epoksyduje sie, odszczepia grupe epoksydowa za pomoca kwasu nadjodowego, otrzymujac alde¬ hyd, który utlenia sie i otrzymany kwas estryfiku- 60 je dwuazometanem.90 986 OOOEt Schemat 1 Schemat 2 WzóM PL
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| US05/221,058 US4031129A (en) | 1972-01-26 | 1972-01-26 | 15-Deoxy-PGE1 and method for preparing same |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| PL90986B1 true PL90986B1 (en) | 1977-02-28 |
Family
ID=22826153
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| PL1973170434A PL90986B1 (en) | 1972-01-26 | 1973-01-25 | 15-Deoxy-PGE{HD 1 {B and method for preparing same[US4031129A] |
Country Status (6)
| Country | Link |
|---|---|
| US (3) | US4031129A (pl) |
| BG (2) | BG24661A3 (pl) |
| HU (3) | HU170239B (pl) |
| PL (1) | PL90986B1 (pl) |
| RO (1) | RO65991A (pl) |
| ZA (1) | ZA73532B (pl) |
Families Citing this family (6)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US4179451A (en) * | 1973-06-15 | 1979-12-18 | American Cyanamid Company | Novel hydroxy substituted 15-deoxy-5-cis-prostenoic acids and esters |
| AU529883B2 (en) * | 1978-09-04 | 1983-06-23 | Australian National University, The | Substituted cyclopentenones |
| US5208349A (en) * | 1984-10-26 | 1993-05-04 | Sankyo Company, Limited | Process for preparing milbemycin derivatives and certain novel compounds employed therein |
| AU574852B2 (en) * | 1984-10-26 | 1988-07-14 | Sankyo Company Limited | 13 - acyloxy - 5 - ketomilbemycin derivatives and preparation of 13 - hydroxy - 5 - ketomilbemycin derivatives |
| US5618959A (en) * | 1995-03-10 | 1997-04-08 | Vivus Incorporated | Process for preparing prostaglandin E1, E2 and analogs thereof using furylcopper reagents |
| CN112724060B (zh) * | 2021-01-15 | 2022-10-21 | 常州博海威医药科技股份有限公司 | 前列腺素的新制备方法以及中间体 |
Family Cites Families (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US3840434A (en) * | 1972-01-10 | 1974-10-08 | Upjohn Co | Process for producing prostaglandin acids |
| US3968141A (en) * | 1972-11-27 | 1976-07-06 | Wisconsin Alumni Research Foundation | Processes for stereospecifically preparing chiral 2-substituted-4-hydroxy-2-cyclopenten-1-one |
-
1972
- 1972-01-26 US US05/221,058 patent/US4031129A/en not_active Expired - Lifetime
-
1973
- 1973-01-24 ZA ZA730532A patent/ZA73532B/xx unknown
- 1973-01-25 RO RO7373607A patent/RO65991A/ro unknown
- 1973-01-25 PL PL1973170434A patent/PL90986B1/pl unknown
- 1973-01-25 HU HUWI262A patent/HU170239B/hu unknown
- 1973-01-25 BG BG032230A patent/BG24661A3/xx unknown
- 1973-01-25 HU HUWI226A patent/HU167402B/hu unknown
- 1973-01-25 BG BG032231A patent/BG24662A3/xx not_active Expired
- 1973-01-25 HU HUWI244A patent/HU167403B/hu unknown
-
1977
- 1977-02-25 US US05/772,019 patent/US4088536A/en not_active Expired - Lifetime
- 1977-02-25 US US05/772,018 patent/US4142056A/en not_active Expired - Lifetime
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| HU167403B (pl) | 1975-09-27 |
| HU167402B (pl) | 1975-09-27 |
| US4088536A (en) | 1978-05-09 |
| US4031129A (en) | 1977-06-21 |
| US4142056A (en) | 1979-02-27 |
| HU170239B (pl) | 1977-04-28 |
| BG24661A3 (en) | 1978-04-12 |
| RO65991A (ro) | 1980-05-15 |
| ZA73532B (en) | 1973-11-28 |
| BG24662A3 (en) | 1978-04-12 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| CA1079725A (en) | Prostaglandin-acetylene analogues and process for their manufacture | |
| PL90986B1 (en) | 15-Deoxy-PGE{HD 1 {B and method for preparing same[US4031129A] | |
| DE1958600A1 (de) | Neue Isoxazolderivate und deren Herstellung | |
| JPS62201842A (ja) | ３−ヒドロキシシクロペント−４−エン−１−オン類の製造法 | |
| EP0010761B1 (en) | Process for preparing 4-hydroxy-2-cyclopenten-i-ones, 2-methyl-2,5-dimethoxy-2,5-dihydrofurans and a process for their preparation | |
| US3576880A (en) | 5(2,6,6-trimethyl - 1 - hydroxy-cyclohex-2-enyl) -3 methyl-penta-2,4-dien-1-al derivatives | |
| Ramachandran et al. | MICHAEL ADDITION OF DITHIOBENZOIC ACID TO α, β-UNSATURATED KETONES. A NEW SERIES OF DITHIOESTERS | |
| DE68910774T2 (de) | Cyclopentanheptencarbonsäurederivate und Verfahren zu ihrer Herstellung. | |
| Crout et al. | The base-catalysed rearrangement of α-acetolactate (2-hydroxy-2-methyl-3-oxobutanoate): a novel carboxylate ion migration in a tertiary ketol rearrangement | |
| SU677660A3 (ru) | Способ получени производных хроманона | |
| US3783135A (en) | Synthesis of codling moth attractant | |
| SU486509A3 (ru) | Способ получени моноциклических терпеновых сульфонов | |
| US4122093A (en) | Process for preparing a lactone | |
| Bagli et al. | Prostaglandin IX-synthesis of (±)-15-methyl-11-deoxy PGE1 (doxaprost)-a potent bronchodilator-and its C-15-epimer | |
| US4214099A (en) | Intermediates for synthesis of precursors for prostaglandins | |
| US2768967A (en) | Process for manufacture of 2, 5 diketo-8-nonen-3-ol | |
| US4143230A (en) | Manufacture of 2-(alkyl, alkenyl or alkynyl) 3-carbalkoxyalkyl ketones from alpha, beta-unsaturated ketones | |
| US3989744A (en) | 11-Substitute d-11-desoxy-pge analogues | |
| US4126622A (en) | Bicyclic lactone derivatives employed as intermediates in the synthesis of prostaglandines | |
| Caine et al. | Synthesis and photochemical rearrangements of bicyclic cross-conjugated cyclohexadienones containing. delta.-oxy substituents | |
| US4021425A (en) | Process for producing enone intermediates | |
| JPS6022707B2 (ja) | プロスタグランジン類似化合物 | |
| US4220798A (en) | 19-Methyl-9-keto-15-hydroxy-prost-18-enoic acid derivatives and process of their preparation | |
| US3846484A (en) | Process for the preparation of 1,2,3,4,9,12-hexahydro-phenanthrenes | |
| CN114213230A (zh) | 一种制备1,3-二羟基丙酮的方法 |