Przedmiotem wynalazku jest sposób otrzymywania soli sodowych penicylin.\ Jednym z dotychczas znanych sposobów otrzymywania soli penicylin jest neutralizacja penicyliny w formie kwasu karboksylowego za pomoca wodnego roztworu zasady, np. wodorotlenku sodu, a nastepnie odparowanie soli, która na ogól jest bardzo dobrze rozpuszczalna w wodzie. Niekiedy po neutralizacji kwasu,, sól wydziela sie z wodnego roztworu przez odparowanie prózniowe lub Jiofilizacje. < Drugi znany sposób polega na dzialaniu na roztwór penicyliny w formie kwasu karboksylowego w rozpusz¬ czalniku organicznym sola innego kwasu, rozpuszczalna w tym rozpuszczalniku. W tym celu stosuje sie mieszanine jodku sodu i aminy trzeciorzedowej w acetonie lub roztwór soli kwasu 2-etyloheksanokarboksylowe- go. < Pierwszy z opisanych sposobów moze byc stosowany jedynie do otrzymywania soli kwasów karboksylo- wych odpornych chemicznie n* dzialanie zasad i odparowywanie. Z kolei odparowywanie prózniowe i liofiliza¬ cja sa procesami trudnymi do przeprowadzenia i kosztownymi w skali przemyslowej. Problem stanowi równiez oczyszczanie otrzymanych soli z nieorganicznych zanieczyszczen.Jesli chodzi o drugi z opisanych sposobów, to stosowanie wyzej wymienionych soli z róznych wzgledów przysparza duzo trudnosci. < Sposób otrzymywania soli sodowych penicyhn wedlug wynalazku polega na tym, ze kwas 6-(benzyloksy- karbonyloamino)-penicylanowy przeprowadza sie w jego sól sodowa, a nastepnie dziala sie korzystnie jej nadmiarem na roztwór penicyliny w formie kwasu karboksylowego w rozpuszczalniku organicznym, po czym wytracona sól sodowa penicyliny izoluje sie z mieszaniny poreakcyjnej znanymi sposobami, a pozostalosc ewentualnie zawraca do procesu. « Inny sposób otrzymywania soli sodowych penicylin wedlug wynalazku charakteryzuje sie tym, ze acetonowy roztwór kwasu 6-(benzyloksykarbonyloamino)-penicylanowego przeprowadza sie w jego sól sodowa2 90 482 przepuszczajac go przez jonit, a nastepnie dziala sie korzystnie jej nadmiarem na roztwór penicyliny w formie kwasu karboksylowego w rozpuszczalniku organicznym, korzystnie w acetonie, po czym uzyskana sól sodowa penicyliny izoluje sie z mieszaniny poreakcyjnej znanymi sposobami, a pozostalosc ewentualnie zawraca do procesu. < Zaleta sposobu wedlug wynalazku jest bardzo duza wydajnosc i czystosc otrzymanych soli. Poza tym opisany sposób jest prosty i latwy w prowadzeniu, a ponadto mozna go prowadzic w sposób ciagly.Sposób otrzymywania soli sodowych penicylin wedlug wynalazku ilustruja ponizsze przyklady.Przyklad I. 1,15 g kwasu 6-(benzyloksykarbonyloamino)-penicylanowego rozpuszcza sie w 10 ml acetonu i zamienia na sól sodowa 1 N roztworem wodnym wodorotlenku sodu, zwracajac uwage aby podczas dodawania zasady nie zwiekszyc pH roztworu powyzej 9. Nastepnie do roztworu dodaje sie 10 ml benzenu i prózniowo odparowuje do uzyskania bezbarwnej pianki. Tak otrzymana sól sodowa rozpuszcza sie w 25 ml acetonu. Roztwór acetonowy wkrapla sie powoli, przy ciaglym mieszaniu, do roztworu 870 mg kwasu 6-(3-o-chlo- rofenylo)-5-metylo-4-izoksazolokarbonyloamino) -penicylanowego w 25 ml acetonu. Po pewnym czasie wypada krystaliczny osad soli sodowej penicyliny, który odsacza sie i przemywa acetonem. Otrzymuje sie 945 mg krystalicznej soli sodowej. « Przykladll. Okolo 10 g zywicy Amberlit CG-50 w postaci pylu 100-200 mesh przeprowadza sie w postac soli sodowej przez przeplukiwanie kolejno 2 N NaOH, nastepnie woda do obojetnego odczynu i acetonem do osuszenia jonitu. Sól sodowa jonitu laduje sie do kolumny chromatograficznej wypelnionej acetonem. Ne szczyt kolumny nanosi sie 500 mg kwasu 6-(benzyloksykarbonyloamino)-penicylanowego rozpusz¬ czonego w 2 ml acetonu, a nastepnie rozwija sie kolumne acetonem. Wyciek z kolumny zbiera sie w naczyniu zaopatrzonym w mieszadlo elektromagnetyczne, w którym znajduje sie 350 mg penicyliny V.Po wycieknieciu juz kilku miliiitrów roztworu z kolumny rozpoczyna sie metnienie roztworu zawierajace¬ go penicyline, a nastepnie wytracaja sie krysztalki soli sodowej penicyliny V. Po wyplynieciu calej ilosci soli kwasu 6-(benzyloksykarbonyloamino)-penicylanowego z kolumny odsacza sie krystaliczny osad penicyliny i przemywa acetonem. Otrzymuje sie 385 mg soli sodowej penicyliny V z wydajnoscia 98%. Uzyskany przesacz zageszcza sie i uzywa do ponownego nanoszenia n kolumne z jonitem. i PLThe subject of the invention is a method of obtaining penicillin sodium salts. One of the hitherto known methods for the preparation of penicillin salts is the neutralization of penicillin in the form of a carboxylic acid with an aqueous solution of a base, e.g. sodium hydroxide, and then evaporation of the salt, which is generally very soluble in water . Sometimes, after neutralization of the acid, the salt is separated from the aqueous solution by vacuum evaporation or lyophilization. The second known method consists in treating a solution of penicillin in the form of a carboxylic acid in an organic solvent with a salt of another acid, which is soluble in that solvent. For this purpose, a mixture of sodium iodide and a tertiary amine in acetone or a salt solution of 2-ethylhexane carboxylic acid is used. <The first of the described methods can only be used for the preparation of chemically resistant carboxylic acid salts to alkali attack and evaporation. Conversely, vacuum evaporation and freeze-drying are difficult and costly industrial processes. The purification of the obtained salts from inorganic impurities is also a problem. As far as the second of the described methods is concerned, the use of the above-mentioned salts causes a lot of difficulties for various reasons. <The method of obtaining penicillin sodium according to the invention consists in converting 6- (benzyloxycarbonylamino) -penicillanic acid into its sodium salt and then treating preferably in excess with a solution of penicillin in the form of a carboxylic acid in an organic solvent, and then the precipitated penicillin sodium is isolated from the post-reaction mixture by known methods and the remainder optionally recycled to the process. "Another method for the preparation of penicillin sodium according to the invention is characterized in that the acetone solution of 6- (benzyloxycarbonylamino) -penicillanic acid is converted into its sodium salt2 90 482 by passing it through an ion exchanger and then treating its excess preferably with the acid solution of penicillin. carboxylate in an organic solvent, preferably acetone, then the resulting penicillin sodium salt is isolated from the reaction mixture by known methods and the remainder optionally recycled to the process. The advantage of the process according to the invention is the very high yield and purity of the obtained salts. In addition, the described process is simple and easy to carry out, and it can be carried out continuously. The method of preparation of sodium penicillins according to the invention is illustrated by the following examples. Example I. 1.15 g of 6- (benzyloxycarbonylamino) -penicillanic acid are dissolved in 10 ml of acetone and convert to sodium salt with a 1N aqueous solution of sodium hydroxide, taking care not to increase the pH of the solution above 9 during the addition of the base. Then 10 ml of benzene are added to the solution and vacuum evaporated until a colorless foam is obtained. The thus obtained sodium salt was dissolved in 25 ml of acetone. The acetone solution is slowly added dropwise, with constant stirring, to a solution of 870 mg of 6- (3-o-chlorophenyl) -5-methyl-4-isoxazolcarbonylamino) -penicillanic acid in 25 ml of acetone. After some time a crystalline precipitate of penicillin sodium is formed, which is filtered off and washed with acetone. 945 mg of crystalline sodium salt are obtained. «Example. About 10 g of Amberlite CG-50 resin 100-200 mesh dust is converted to the sodium salt form by rinsing sequentially with 2 N NaOH, then water until neutral, and acetone to dry the ion exchanger. The sodium salt of the ion exchanger is charged to the chromatography column filled with acetone. 500 mg of 6- (benzyloxycarbonylamino) -penicillanic acid dissolved in 2 ml of acetone are added to the top of the column and the column is developed with acetone. The effluent from the column is collected in a vessel equipped with an electromagnetic stirrer, which contains 350 mg of penicillin V. After a few milliliters of solution have leaked out of the column, the solution containing penicillin begins to bleach, and then the crystals of penicillin V sodium precipitate. The entire amount of 6- (benzyloxycarbonylamino) -penicillanic acid salt is filtered off the column of the crystalline penicillin and washed with acetone. 385 mg of penicillin V sodium are obtained with a yield of 98%. The obtained filtrate is concentrated and used for re-application in an ion exchanger column. and PL