PL90482B1 - - Google Patents

Description

Przedmiotem wynalazku jest sposób otrzymywania soli sodowych penicylin.\ Jednym z dotychczas znanych sposobów otrzymywania soli penicylin jest neutralizacja penicyliny w formie kwasu karboksylowego za pomoca wodnego roztworu zasady, np. wodorotlenku sodu, a nastepnie odparowanie soli, która na ogól jest bardzo dobrze rozpuszczalna w wodzie. Niekiedy po neutralizacji kwasu,, sól wydziela sie z wodnego roztworu przez odparowanie prózniowe lub Jiofilizacje. < Drugi znany sposób polega na dzialaniu na roztwór penicyliny w formie kwasu karboksylowego w rozpusz¬ czalniku organicznym sola innego kwasu, rozpuszczalna w tym rozpuszczalniku. W tym celu stosuje sie mieszanine jodku sodu i aminy trzeciorzedowej w acetonie lub roztwór soli kwasu 2-etyloheksanokarboksylowe- go. < Pierwszy z opisanych sposobów moze byc stosowany jedynie do otrzymywania soli kwasów karboksylo- wych odpornych chemicznie n* dzialanie zasad i odparowywanie. Z kolei odparowywanie prózniowe i liofiliza¬ cja sa procesami trudnymi do przeprowadzenia i kosztownymi w skali przemyslowej. Problem stanowi równiez oczyszczanie otrzymanych soli z nieorganicznych zanieczyszczen.Jesli chodzi o drugi z opisanych sposobów, to stosowanie wyzej wymienionych soli z róznych wzgledów przysparza duzo trudnosci. < Sposób otrzymywania soli sodowych penicyhn wedlug wynalazku polega na tym, ze kwas 6-(benzyloksy- karbonyloamino)-penicylanowy przeprowadza sie w jego sól sodowa, a nastepnie dziala sie korzystnie jej nadmiarem na roztwór penicyliny w formie kwasu karboksylowego w rozpuszczalniku organicznym, po czym wytracona sól sodowa penicyliny izoluje sie z mieszaniny poreakcyjnej znanymi sposobami, a pozostalosc ewentualnie zawraca do procesu. « Inny sposób otrzymywania soli sodowych penicylin wedlug wynalazku charakteryzuje sie tym, ze acetonowy roztwór kwasu 6-(benzyloksykarbonyloamino)-penicylanowego przeprowadza sie w jego sól sodowa2 90 482 przepuszczajac go przez jonit, a nastepnie dziala sie korzystnie jej nadmiarem na roztwór penicyliny w formie kwasu karboksylowego w rozpuszczalniku organicznym, korzystnie w acetonie, po czym uzyskana sól sodowa penicyliny izoluje sie z mieszaniny poreakcyjnej znanymi sposobami, a pozostalosc ewentualnie zawraca do procesu. < Zaleta sposobu wedlug wynalazku jest bardzo duza wydajnosc i czystosc otrzymanych soli. Poza tym opisany sposób jest prosty i latwy w prowadzeniu, a ponadto mozna go prowadzic w sposób ciagly.Sposób otrzymywania soli sodowych penicylin wedlug wynalazku ilustruja ponizsze przyklady.Przyklad I. 1,15 g kwasu 6-(benzyloksykarbonyloamino)-penicylanowego rozpuszcza sie w 10 ml acetonu i zamienia na sól sodowa 1 N roztworem wodnym wodorotlenku sodu, zwracajac uwage aby podczas dodawania zasady nie zwiekszyc pH roztworu powyzej 9. Nastepnie do roztworu dodaje sie 10 ml benzenu i prózniowo odparowuje do uzyskania bezbarwnej pianki. Tak otrzymana sól sodowa rozpuszcza sie w 25 ml acetonu. Roztwór acetonowy wkrapla sie powoli, przy ciaglym mieszaniu, do roztworu 870 mg kwasu 6-(3-o-chlo- rofenylo)-5-metylo-4-izoksazolokarbonyloamino) -penicylanowego w 25 ml acetonu. Po pewnym czasie wypada krystaliczny osad soli sodowej penicyliny, który odsacza sie i przemywa acetonem. Otrzymuje sie 945 mg krystalicznej soli sodowej. « Przykladll. Okolo 10 g zywicy Amberlit CG-50 w postaci pylu 100-200 mesh przeprowadza sie w postac soli sodowej przez przeplukiwanie kolejno 2 N NaOH, nastepnie woda do obojetnego odczynu i acetonem do osuszenia jonitu. Sól sodowa jonitu laduje sie do kolumny chromatograficznej wypelnionej acetonem. Ne szczyt kolumny nanosi sie 500 mg kwasu 6-(benzyloksykarbonyloamino)-penicylanowego rozpusz¬ czonego w 2 ml acetonu, a nastepnie rozwija sie kolumne acetonem. Wyciek z kolumny zbiera sie w naczyniu zaopatrzonym w mieszadlo elektromagnetyczne, w którym znajduje sie 350 mg penicyliny V.Po wycieknieciu juz kilku miliiitrów roztworu z kolumny rozpoczyna sie metnienie roztworu zawierajace¬ go penicyline, a nastepnie wytracaja sie krysztalki soli sodowej penicyliny V. Po wyplynieciu calej ilosci soli kwasu 6-(benzyloksykarbonyloamino)-penicylanowego z kolumny odsacza sie krystaliczny osad penicyliny i przemywa acetonem. Otrzymuje sie 385 mg soli sodowej penicyliny V z wydajnoscia 98%. Uzyskany przesacz zageszcza sie i uzywa do ponownego nanoszenia n kolumne z jonitem. i PL

Claims (2)

1. Zastrzezenia patentowe 1. Sposób otrzymywania soli sodowychspenicylin, znamienny tym, ze kwas 6-(benzyloksykarbony- loaminoj-penicylanowy przeprowadza sie w jego sól sodowa, a nastepnie dziala sie korzystnie jej nadmiarem na roztwór penicyliny w formie kwasu karboksylowego w rozpuszczalniku organicznym, po czym wytracona sól sodowa penicyliny izoluje sie z mieszaniny poreakcyjnej znanymi sposobami, a pozostalosc ewentualnie zawraca do procesu.
2. 2. Sposób otrzymywania soli sodowych penicylin, znamienny tym, ze acetonowy roztwór kwasu 6-(benzyloksykarbonyloamino)-penicylanowego przeprowadza sie w jego sól sodowa przepuszczajac go przez jonit, a nastepnie dziala sie korzystnie jej nadmiarem na roztwór penicyliny w formie kwasu karboksylowego w rozpuszczalniku organicznym, korzystnie w acetonie, po czym uzyskana sól sodowa penicyliny izoluje sie z mieszaniny poreakcyjnej znanymi sposobami, a pozostalosc ewentualnie zawraca do procesu. Prac. Poligraf. UP PRL. Naklad 120+18 Cena 10 zl PL