PL87765B1 - - Google Patents
Download PDFInfo
- Publication number
- PL87765B1 PL87765B1 PL1973162650A PL16265073A PL87765B1 PL 87765 B1 PL87765 B1 PL 87765B1 PL 1973162650 A PL1973162650 A PL 1973162650A PL 16265073 A PL16265073 A PL 16265073A PL 87765 B1 PL87765 B1 PL 87765B1
- Authority
- PL
- Poland
- Prior art keywords
- acid
- general formula
- weight
- hydrogen
- formula
- Prior art date
Links
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 claims description 20
- 238000000034 method Methods 0.000 claims description 13
- 150000003431 steroids Chemical class 0.000 claims description 9
- 229910052739 hydrogen Inorganic materials 0.000 claims description 8
- 229910052731 fluorine Chemical group 0.000 claims description 5
- 125000004432 carbon atom Chemical group C* 0.000 claims description 4
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 claims description 4
- 239000011737 fluorine Chemical group 0.000 claims description 4
- 239000001257 hydrogen Substances 0.000 claims description 4
- 125000004435 hydrogen atom Chemical group [H]* 0.000 claims description 4
- 125000002887 hydroxy group Chemical group [H]O* 0.000 claims description 4
- PXGOKWXKJXAPGV-UHFFFAOYSA-N Fluorine Chemical group FF PXGOKWXKJXAPGV-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- 125000001153 fluoro group Chemical group F* 0.000 claims description 3
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 claims description 3
- 230000008569 process Effects 0.000 claims description 3
- 239000004215 Carbon black (E152) Substances 0.000 claims description 2
- 229930195733 hydrocarbon Natural products 0.000 claims description 2
- HEDRZPFGACZZDS-UHFFFAOYSA-N Chloroform Chemical compound ClC(Cl)Cl HEDRZPFGACZZDS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 12
- YMWUJEATGCHHMB-UHFFFAOYSA-N Dichloromethane Chemical compound ClCCl YMWUJEATGCHHMB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 12
- RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N Diethyl ether Chemical compound CCOCC RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 12
- XEKOWRVHYACXOJ-UHFFFAOYSA-N Ethyl acetate Chemical compound CCOC(C)=O XEKOWRVHYACXOJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 12
- OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N Methanol Chemical compound OC OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 12
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 12
- 241001465754 Metazoa Species 0.000 description 9
- 230000014759 maintenance of location Effects 0.000 description 9
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Chemical compound O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 9
- JUJWROOIHBZHMG-UHFFFAOYSA-N Pyridine Chemical compound C1=CC=NC=C1 JUJWROOIHBZHMG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 8
- 206010018691 Granuloma Diseases 0.000 description 7
- ZTQSAGDEMFDKMZ-UHFFFAOYSA-N butyric aldehyde Natural products CCCC=O ZTQSAGDEMFDKMZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 7
- 239000002253 acid Substances 0.000 description 6
- 239000000203 mixture Substances 0.000 description 6
- 238000012360 testing method Methods 0.000 description 6
- RYHBNJHYFVUHQT-UHFFFAOYSA-N 1,4-Dioxane Chemical compound C1COCCO1 RYHBNJHYFVUHQT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 5
- XTXRWKRVRITETP-UHFFFAOYSA-N Vinyl acetate Chemical compound CC(=O)OC=C XTXRWKRVRITETP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 5
- 230000037396 body weight Effects 0.000 description 5
- 229910052799 carbon Inorganic materials 0.000 description 5
- 230000005764 inhibitory process Effects 0.000 description 5
- 229910052698 phosphorus Inorganic materials 0.000 description 5
- 239000002904 solvent Substances 0.000 description 5
- 210000001541 thymus gland Anatomy 0.000 description 5
- QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-N Sulfuric acid Chemical compound OS(O)(=O)=O QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 239000012895 dilution Substances 0.000 description 4
- 238000010790 dilution Methods 0.000 description 4
- 239000000499 gel Substances 0.000 description 4
- VLTRZXGMWDSKGL-UHFFFAOYSA-N perchloric acid Chemical compound OCl(=O)(=O)=O VLTRZXGMWDSKGL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 239000000047 product Substances 0.000 description 4
- UMJSCPRVCHMLSP-UHFFFAOYSA-N pyridine Natural products COC1=CC=CN=C1 UMJSCPRVCHMLSP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- CDBYLPFSWZWCQE-UHFFFAOYSA-L sodium carbonate Substances [Na+].[Na+].[O-]C([O-])=O CDBYLPFSWZWCQE-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 4
- 239000000126 substance Substances 0.000 description 4
- 230000004584 weight gain Effects 0.000 description 4
- 235000019786 weight gain Nutrition 0.000 description 4
- QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N Acetic acid Chemical compound CC(O)=O QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- CIWBSHSKHKDKBQ-JLAZNSOCSA-N Ascorbic acid Chemical compound OC[C@H](O)[C@H]1OC(=O)C(O)=C1O CIWBSHSKHKDKBQ-JLAZNSOCSA-N 0.000 description 3
- UHOVQNZJYSORNB-UHFFFAOYSA-N Benzene Chemical compound C1=CC=CC=C1 UHOVQNZJYSORNB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- QWOJMRHUQHTCJG-UHFFFAOYSA-N CC([CH2-])=O Chemical compound CC([CH2-])=O QWOJMRHUQHTCJG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 229920000742 Cotton Polymers 0.000 description 3
- 206010061218 Inflammation Diseases 0.000 description 3
- HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M Sodium hydroxide Chemical compound [OH-].[Na+] HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 3
- WYURNTSHIVDZCO-UHFFFAOYSA-N Tetrahydrofuran Chemical compound C1CCOC1 WYURNTSHIVDZCO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 230000009471 action Effects 0.000 description 3
- 150000001299 aldehydes Chemical class 0.000 description 3
- 229920001577 copolymer Polymers 0.000 description 3
- 230000000694 effects Effects 0.000 description 3
- 150000002148 esters Chemical class 0.000 description 3
- -1 hetero cyclic carboxylic acid Chemical class 0.000 description 3
- 230000004054 inflammatory process Effects 0.000 description 3
- XELZGAJCZANUQH-UHFFFAOYSA-N methyl 1-acetylthieno[3,2-c]pyrazole-5-carboxylate Chemical compound CC(=O)N1N=CC2=C1C=C(C(=O)OC)S2 XELZGAJCZANUQH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 239000011347 resin Substances 0.000 description 3
- 229920005989 resin Polymers 0.000 description 3
- WSLDOOZREJYCGB-UHFFFAOYSA-N 1,2-Dichloroethane Chemical compound ClCCCl WSLDOOZREJYCGB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- NLXLAEXVIDQMFP-UHFFFAOYSA-N Ammonia chloride Chemical compound [NH4+].[Cl-] NLXLAEXVIDQMFP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- KAKZBPTYRLMSJV-UHFFFAOYSA-N Butadiene Chemical group C=CC=C KAKZBPTYRLMSJV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-M Chloride anion Chemical compound [Cl-] VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 2
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N Hydrochloric acid Chemical compound Cl VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- KFZMGEQAYNKOFK-UHFFFAOYSA-N Isopropanol Chemical compound CC(C)O KFZMGEQAYNKOFK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- CSNNHWWHGAXBCP-UHFFFAOYSA-L Magnesium sulfate Chemical compound [Mg+2].[O-][S+2]([O-])([O-])[O-] CSNNHWWHGAXBCP-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 2
- OFBQJSOFQDEBGM-UHFFFAOYSA-N Pentane Chemical compound CCCCC OFBQJSOFQDEBGM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- NBIIXXVUZAFLBC-UHFFFAOYSA-N Phosphoric acid Chemical compound OP(O)(O)=O NBIIXXVUZAFLBC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- NBBJYMSMWIIQGU-UHFFFAOYSA-N Propionic aldehyde Chemical compound CCC=O NBBJYMSMWIIQGU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 241000700159 Rattus Species 0.000 description 2
- 229920005654 Sephadex Polymers 0.000 description 2
- UIIMBOGNXHQVGW-UHFFFAOYSA-M Sodium bicarbonate Chemical compound [Na+].OC([O-])=O UIIMBOGNXHQVGW-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 2
- FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M Sodium chloride Chemical compound [Na+].[Cl-] FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 2
- 235000019892 Stellar Nutrition 0.000 description 2
- PPBRXRYQALVLMV-UHFFFAOYSA-N Styrene Chemical compound C=CC1=CC=CC=C1 PPBRXRYQALVLMV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 238000004458 analytical method Methods 0.000 description 2
- 150000001721 carbon Chemical class 0.000 description 2
- 239000000460 chlorine Substances 0.000 description 2
- 239000012043 crude product Substances 0.000 description 2
- KSMVZQYAVGTKIV-UHFFFAOYSA-N decanal Chemical compound CCCCCCCCCC=O KSMVZQYAVGTKIV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 238000011161 development Methods 0.000 description 2
- 235000014113 dietary fatty acids Nutrition 0.000 description 2
- XBDQKXXYIPTUBI-UHFFFAOYSA-N dimethylselenoniopropionate Natural products CCC(O)=O XBDQKXXYIPTUBI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229910000397 disodium phosphate Inorganic materials 0.000 description 2
- 239000003480 eluent Substances 0.000 description 2
- 230000032050 esterification Effects 0.000 description 2
- 238000005886 esterification reaction Methods 0.000 description 2
- 239000000194 fatty acid Substances 0.000 description 2
- 229930195729 fatty acid Natural products 0.000 description 2
- 150000004665 fatty acids Chemical class 0.000 description 2
- JARKCYVAAOWBJS-UHFFFAOYSA-N hexanal Chemical compound CCCCCC=O JARKCYVAAOWBJS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 238000002844 melting Methods 0.000 description 2
- 230000008018 melting Effects 0.000 description 2
- SYSQUGFVNFXIIT-UHFFFAOYSA-N n-[4-(1,3-benzoxazol-2-yl)phenyl]-4-nitrobenzenesulfonamide Chemical class C1=CC([N+](=O)[O-])=CC=C1S(=O)(=O)NC1=CC=C(C=2OC3=CC=CC=C3N=2)C=C1 SYSQUGFVNFXIIT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000003208 petroleum Substances 0.000 description 2
- XHXFXVLFKHQFAL-UHFFFAOYSA-N phosphoryl trichloride Chemical compound ClP(Cl)(Cl)=O XHXFXVLFKHQFAL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- BWHMMNNQKKPAPP-UHFFFAOYSA-L potassium carbonate Chemical compound [K+].[K+].[O-]C([O-])=O BWHMMNNQKKPAPP-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 2
- 239000001488 sodium phosphate Substances 0.000 description 2
- 238000003756 stirring Methods 0.000 description 2
- 230000009885 systemic effect Effects 0.000 description 2
- WNXJIVFYUVYPPR-UHFFFAOYSA-N 1,3-dioxolane Chemical group C1COCO1 WNXJIVFYUVYPPR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- OFFSPAZVIVZPHU-UHFFFAOYSA-N 1-benzofuran-2-carboxylic acid Chemical compound C1=CC=C2OC(C(=O)O)=CC2=C1 OFFSPAZVIVZPHU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- NGNBDVOYPDDBFK-UHFFFAOYSA-N 2-[2,4-di(pentan-2-yl)phenoxy]acetyl chloride Chemical compound CCCC(C)C1=CC=C(OCC(Cl)=O)C(C(C)CCC)=C1 NGNBDVOYPDDBFK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- NAHHNSMHYCLMON-UHFFFAOYSA-N 2-pyridin-3-ylethanamine Chemical compound NCCC1=CC=CN=C1 NAHHNSMHYCLMON-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 208000002874 Acne Vulgaris Diseases 0.000 description 1
- 241000254032 Acrididae Species 0.000 description 1
- 206010002091 Anaesthesia Diseases 0.000 description 1
- 241000282421 Canidae Species 0.000 description 1
- 241000283707 Capra Species 0.000 description 1
- BVKZGUZCCUSVTD-UHFFFAOYSA-L Carbonate Chemical compound [O-]C([O-])=O BVKZGUZCCUSVTD-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- 241000252505 Characidae Species 0.000 description 1
- ZAMOUSCENKQFHK-UHFFFAOYSA-N Chlorine atom Chemical compound [Cl] ZAMOUSCENKQFHK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- VYZAMTAEIAYCRO-UHFFFAOYSA-N Chromium Chemical compound [Cr] VYZAMTAEIAYCRO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229920002307 Dextran Polymers 0.000 description 1
- 206010028980 Neoplasm Diseases 0.000 description 1
- OAICVXFJPJFONN-UHFFFAOYSA-N Phosphorus Chemical compound [P] OAICVXFJPJFONN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- ZLMJMSJWJFRBEC-UHFFFAOYSA-N Potassium Chemical compound [K] ZLMJMSJWJFRBEC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000012507 Sephadex™ Substances 0.000 description 1
- UIIMBOGNXHQVGW-DEQYMQKBSA-M Sodium bicarbonate-14C Chemical compound [Na+].O[14C]([O-])=O UIIMBOGNXHQVGW-DEQYMQKBSA-M 0.000 description 1
- 241001415849 Strigiformes Species 0.000 description 1
- 208000010513 Stupor Diseases 0.000 description 1
- 235000013832 Valeriana officinalis Nutrition 0.000 description 1
- 244000126014 Valeriana officinalis Species 0.000 description 1
- DHKHKXVYLBGOIT-UHFFFAOYSA-N acetaldehyde Diethyl Acetal Natural products CCOC(C)OCC DHKHKXVYLBGOIT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- WETWJCDKMRHUPV-UHFFFAOYSA-N acetyl chloride Chemical compound CC(Cl)=O WETWJCDKMRHUPV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000012346 acetyl chloride Substances 0.000 description 1
- 125000002777 acetyl group Chemical class [H]C([H])([H])C(*)=O 0.000 description 1
- 239000003377 acid catalyst Substances 0.000 description 1
- 230000002378 acidificating effect Effects 0.000 description 1
- 150000007513 acids Chemical class 0.000 description 1
- 206010000496 acne Diseases 0.000 description 1
- 210000004100 adrenal gland Anatomy 0.000 description 1
- 239000003513 alkali Substances 0.000 description 1
- 150000001447 alkali salts Chemical class 0.000 description 1
- 235000019270 ammonium chloride Nutrition 0.000 description 1
- 230000037005 anaesthesia Effects 0.000 description 1
- 150000008064 anhydrides Chemical class 0.000 description 1
- 230000003110 anti-inflammatory effect Effects 0.000 description 1
- 239000007864 aqueous solution Substances 0.000 description 1
- 239000002585 base Substances 0.000 description 1
- 125000005605 benzo group Chemical group 0.000 description 1
- 208000035269 cancer or benign tumor Diseases 0.000 description 1
- 125000002915 carbonyl group Chemical group [*:2]C([*:1])=O 0.000 description 1
- 150000001732 carboxylic acid derivatives Chemical class 0.000 description 1
- 125000002091 cationic group Chemical group 0.000 description 1
- 229920002678 cellulose Polymers 0.000 description 1
- 239000001913 cellulose Substances 0.000 description 1
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 description 1
- 229910052801 chlorine Inorganic materials 0.000 description 1
- 150000001805 chlorine compounds Chemical class 0.000 description 1
- 238000004587 chromatography analysis Methods 0.000 description 1
- 229910052804 chromium Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000011651 chromium Substances 0.000 description 1
- 238000004140 cleaning Methods 0.000 description 1
- 150000001991 dicarboxylic acids Chemical class 0.000 description 1
- RCJVRSBWZCNNQT-UHFFFAOYSA-N dichloridooxygen Chemical compound ClOCl RCJVRSBWZCNNQT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 208000037265 diseases, disorders, signs and symptoms Diseases 0.000 description 1
- 239000003651 drinking water Substances 0.000 description 1
- 235000020188 drinking water Nutrition 0.000 description 1
- 230000008030 elimination Effects 0.000 description 1
- 238000003379 elimination reaction Methods 0.000 description 1
- 239000012259 ether extract Substances 0.000 description 1
- 239000012847 fine chemical Substances 0.000 description 1
- 239000006260 foam Substances 0.000 description 1
- 235000013305 food Nutrition 0.000 description 1
- 238000002523 gelfiltration Methods 0.000 description 1
- 238000005469 granulation Methods 0.000 description 1
- 230000003179 granulation Effects 0.000 description 1
- 230000009036 growth inhibition Effects 0.000 description 1
- 150000004820 halides Chemical class 0.000 description 1
- 125000000623 heterocyclic group Chemical group 0.000 description 1
- 150000002431 hydrogen Chemical class 0.000 description 1
- 238000002513 implantation Methods 0.000 description 1
- 239000013067 intermediate product Substances 0.000 description 1
- 231100000518 lethal Toxicity 0.000 description 1
- 230000001665 lethal effect Effects 0.000 description 1
- 239000011777 magnesium Substances 0.000 description 1
- 229910052943 magnesium sulfate Inorganic materials 0.000 description 1
- 235000019341 magnesium sulphate Nutrition 0.000 description 1
- 238000001819 mass spectrum Methods 0.000 description 1
- 239000000463 material Substances 0.000 description 1
- 239000000155 melt Substances 0.000 description 1
- 229910052751 metal Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000002184 metal Substances 0.000 description 1
- GBMDVOWEEQVZKZ-UHFFFAOYSA-N methanol;hydrate Chemical compound O.OC GBMDVOWEEQVZKZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000004048 modification Effects 0.000 description 1
- 238000012986 modification Methods 0.000 description 1
- 125000004123 n-propyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])* 0.000 description 1
- 238000006386 neutralization reaction Methods 0.000 description 1
- NUJGJRNETVAIRJ-UHFFFAOYSA-N octanal Chemical compound CCCCCCCC=O NUJGJRNETVAIRJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- WWZKQHOCKIZLMA-UHFFFAOYSA-N octanoic acid Chemical compound CCCCCCCC(O)=O WWZKQHOCKIZLMA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- XGISHOFUAFNYQF-UHFFFAOYSA-N pentanoyl chloride Chemical compound CCCCC(Cl)=O XGISHOFUAFNYQF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000011574 phosphorus Substances 0.000 description 1
- 229920001467 poly(styrenesulfonates) Polymers 0.000 description 1
- 239000011591 potassium Substances 0.000 description 1
- 235000015497 potassium bicarbonate Nutrition 0.000 description 1
- 229910000028 potassium bicarbonate Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000011736 potassium bicarbonate Substances 0.000 description 1
- 229910000027 potassium carbonate Inorganic materials 0.000 description 1
- 235000011181 potassium carbonates Nutrition 0.000 description 1
- TYJJADVDDVDEDZ-UHFFFAOYSA-M potassium hydrogencarbonate Chemical compound [K+].OC([O-])=O TYJJADVDDVDEDZ-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- KWYUFKZDYYNOTN-UHFFFAOYSA-M potassium hydroxide Inorganic materials [OH-].[K+] KWYUFKZDYYNOTN-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 239000002244 precipitate Substances 0.000 description 1
- OIGNJSKKLXVSLS-VWUMJDOOSA-N prednisolone Chemical compound O=C1C=C[C@]2(C)[C@H]3[C@@H](O)C[C@](C)([C@@](CC4)(O)C(=O)CO)[C@@H]4[C@@H]3CCC2=C1 OIGNJSKKLXVSLS-VWUMJDOOSA-N 0.000 description 1
- 229960005205 prednisolone Drugs 0.000 description 1
- 235000019260 propionic acid Nutrition 0.000 description 1
- ATBIAJXSKNPHEI-UHFFFAOYSA-N pyridine-3-carbonyl chloride Chemical compound ClC(=O)C1=CC=CN=C1 ATBIAJXSKNPHEI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- RVQZKNOMKUSGCI-UHFFFAOYSA-N pyridine-4-carbonyl chloride Chemical compound ClC(=O)C1=CC=NC=C1 RVQZKNOMKUSGCI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- IUVKMZGDUIUOCP-BTNSXGMBSA-N quinbolone Chemical compound O([C@H]1CC[C@H]2[C@H]3[C@@H]([C@]4(C=CC(=O)C=C4CC3)C)CC[C@@]21C)C1=CCCC1 IUVKMZGDUIUOCP-BTNSXGMBSA-N 0.000 description 1
- 239000011541 reaction mixture Substances 0.000 description 1
- 230000009467 reduction Effects 0.000 description 1
- 238000011160 research Methods 0.000 description 1
- 230000004044 response Effects 0.000 description 1
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 description 1
- 229910000030 sodium bicarbonate Inorganic materials 0.000 description 1
- 235000017557 sodium bicarbonate Nutrition 0.000 description 1
- 229910000029 sodium carbonate Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000011780 sodium chloride Substances 0.000 description 1
- 239000007787 solid Substances 0.000 description 1
- 238000013222 sprague-dawley male rat Methods 0.000 description 1
- 125000001424 substituent group Chemical group 0.000 description 1
- 230000001629 suppression Effects 0.000 description 1
- 208000024891 symptom Diseases 0.000 description 1
- 235000012222 talc Nutrition 0.000 description 1
- LMBFAGIMSUYTBN-MPZNNTNKSA-N teixobactin Chemical compound C([C@H](C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)CC)C(=O)N[C@@H](CO)C(=O)N[C@H](CCC(N)=O)C(=O)N[C@H]([C@@H](C)CC)C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)CC)C(=O)N[C@@H](CO)C(=O)N[C@H]1C(N[C@@H](C)C(=O)N[C@@H](C[C@@H]2NC(=N)NC2)C(=O)N[C@H](C(=O)O[C@H]1C)[C@@H](C)CC)=O)NC)C1=CC=CC=C1 LMBFAGIMSUYTBN-MPZNNTNKSA-N 0.000 description 1
- YLQBMQCUIZJEEH-UHFFFAOYSA-N tetrahydrofuran Natural products C=1C=COC=1 YLQBMQCUIZJEEH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229910052716 thallium Inorganic materials 0.000 description 1
- BKVIYDNLLOSFOA-UHFFFAOYSA-N thallium Chemical compound [Tl] BKVIYDNLLOSFOA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000004809 thin layer chromatography Methods 0.000 description 1
- 235000016788 valerian Nutrition 0.000 description 1
- 238000010792 warming Methods 0.000 description 1
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07J—STEROIDS
- C07J71/00—Steroids in which the cyclopenta(a)hydrophenanthrene skeleton is condensed with a heterocyclic ring
- C07J71/0005—Oxygen-containing hetero ring
- C07J71/0026—Oxygen-containing hetero ring cyclic ketals
- C07J71/0031—Oxygen-containing hetero ring cyclic ketals at positions 16, 17
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P29/00—Non-central analgesic, antipyretic or antiinflammatory agents, e.g. antirheumatic agents; Non-steroidal antiinflammatory drugs [NSAID]
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Rheumatology (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Pain & Pain Management (AREA)
- Public Health (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Steroid Compounds (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
Description
Przedmiotem wynalazku jest sjfosólb wytwarzania
nowych steroidów o ogólnym wzorze 1, w którym
X oznacza atom wodoru lub fluoru, gdy Y ozna¬
cza atom wodoru, a gdy Y oznacza atom fluoru,
wówczas X oznacza atom fluoru, Z oznacza grupe
wodorotlenowa, ewentualnie zestryfikowana, a R
oznacza rodnik weglowodorowy o lancuchu prostym
lub rozgalezionym, zawierajacy 2—10, korzystnie
2—16 atomów wegla. Zwiazki te sa zwiazkami fi¬
zjologicznie czynnymi.
Zwiazki o ogólnym wzorze 1, w którym wszyst¬
kie symbole maja wyzej podane znaczenie, sposo¬
bem wedlug wynalazku wytwarza sie ze steroidów
o ogólnym wzorze 2, w którym X, Y i Z maja
wyzej -podane znaczenie* iprzez reakcje z aldehydami
o ogólnym wzorze 3, w którym R ma wyzej podane
znaczenie. Jezeli w otrzymanym zwiazku o wzorze
1, w którym X, Y i R maja wyzej podane znacze¬
nie, Z oznacza wolna grupe wodorotlenowa, wówt
czas grupe te mozna estryfikowac kwasem tluszczo¬
wym o ^ncuchu prostym lub rozgalezionym, za¬
wierajacym 1—'12 atomów wegla, albo hetero¬
cyklicznym kwasem karboksylowym.
Przykladami takich kwasów tluszczowych sa
kwasy 'takie jak: kwas octowy, propionowy, ma¬
slowy, walerianowy, izowalerianowy, trójmetylo-
octowy, pentanokar!boksylowy-l, Ill-rzed.butylooc-
towy lub heptanokarboksylowy-1, a przykladami
kwasów heterocyklicznych sa:j kwas pirydynokarbo-
ksylowy-3, p4rydynokaribok»ylowy^4, benzofurano-
80
karboksylowy-2 lub kwas mentoksyinetylokarboksy-
lowy. W celu otrzymania rozpuszczalnych w wodzie
pochodnych steroidów proces esitryfikacji prowadzi
sie korzystnie za pomoca kwasów dwukarboksylo-
wych, zwlaszcza zawierajacych 2—12 atomów wegla
lub za pomoca kwasu fosforowego albo siarkowe¬
go.
Reakcje zwiazku o wzorze 2, w którym wszy¬
stkie symbole maja wyzej podane znaczenie, ze
zwiazkiem o ogólnym wzorze 3, w którym R ma
wyzej podane znaczenie, •prowadzi sie korzystnie
dodajac steroid o wzorze 2 do roztworu zwiazku
karbonylowego o wzorze 3, i kwasnego katalizatora,
na przyklad kwasu nadchlorowego, kwasu p-to-
luenosullfonowego M> kwasu solnego, w dioksanie
lub podobnym rozpuszczalniku. Mieszanine reak¬
cyjna rozpuszcza sie w chlorku -metylenu, zobojet¬
nia i wyosabnia otrzymana pochodna acetalowa od¬
saczajac przez zel, np. przez usieciowany dekstran
typu Sephadex LH lulb kopolimer octanu winylu,
taki jak Merckogefl. OR—PVA, stosujac odpowiedni
rozpuszczalnik, na przyklad chlorowcowany weglo¬
wodór, eter lub ester, talki jak octan etylu, chlo¬
roform, chlorek metylenu, chlorek etylenu, cztero-
wodorofuran lub dioksan. W celu otrzymania po¬
chodnej 21-acyloksylowej do estryfikacji stosuje sie
wolny kwas lub jego halogenek albo bezwodnik.
W celu otrzymania pochodnych ^1-fosforanowych
jako srodek estryfikujacy stosuje sie tlenochlorek
fosforu w obecnosci trzeciorzedowej zasady, np.
87 76587 765
pirydyno-3-etyloaminy. Chlorek otrzymany jako
produkt posredni hydrolizuje sie za pomoca wody
w obecnosci takiej samej trzeciorzedowej zasady.
W razie potrzeby pochodna 21-fosforanowa mozna
przeprowadzac w jej sól alkaliczna, dzialajac wo¬
dorotlenkiem metolu" alka^ takim jak wodo¬
rotlenek potasowy lub sodowy, albo weglanem me¬
talu alkalicznego, takim jak weglan potasowy lub
sodowy.
Steroidy wytwarzane sposobem wedlug wj*nalaz-
ku wystepuja w odmianach stereoizomerycznych
:ia 'skutek róznego rozmieszczenia w przestrzeni
podstawników przy atomie wegla w pozycji 2 w
pierscieniu dioksolanowym. Izomery te mozna roz¬
dzielac droga filtrowania zelowego przez odpowied¬
ni material.
Sposób wg wynalazku jest opisany w nizej po¬
danych przykladach. W przykladach tych stosuje
sie kolumne chromatograficzna o wysokosci 85 cm
i wewnetrznej srednicy 2,5 cm, a predkosc prze¬
plywu przez kolumne wynosi 1 ml/minute. Ciezary
czasteczkowe otrzymanych zwiazków oznacza sie
na podstawie analizy widma masowego. Objetosci
retencji podane w przykladach oznaczono przy sto-,
sowaniu chloroformu jako eluentu. Temperatury
topnienia zwiazków oznaczono metoda mikrosko¬
powa Reicherta, przy czym wszystkie te zwiazki
topiia sie z objawami rozkladu.
Przyklad I. Do roztworu 59,0 mg swiezo
przedestylowanego aldehydu propionowego i 0,1 ml
72°/o kwasu nadchlorowego w 30 ml oczyszczonego
i wysuszonego dioksanu dodaje sie porcjami w
ciagu 30 minut 200,0 mg trójamsynolanu i miesza
w ciagu 5 1/2 godziny w temperaturze pokojowej,
po czym rozciencza 200 ml chlorku metylenu, roz-r
twór przemywa sie dwukrotnie 15#/o roztworem
wodoroweglanu potasowego i trzykrotnie woda, a
nastepnie suszy. Rozpuszczalniki odparowuje sie pod
zmniejszonym cisnieniem, pozostalosc rozpuszcza w
eterze etylowym i wytraca eterem naftowym su¬
rowy 16a,l7a-/2'-wodoro-2'-etylo/-metylenodwu-
oksy-9-fluoropregnadieno-l,4-diolo-llp,M-dion-3,20.
Otrzymuje sie 220,0 mg surowego produktu chro-
matografuje sie na kolumnie z hydroksypropylowa-
nego, usieciowanego zelu dekstranowego o ciezarze
czasteczkowym /Sephadex LH 20, Pharmacia Fine
Chemicals, Uppsala, Szwecja/, eluujac chloroformem
pray objetosci retencyjnej 840—990 ml. Otrzymuje
sie 174,6 mg /79°/o wydajnosci teoretycznej/ czystej
mieszaniny izomerów o temperaturze topnienia
155--197°C, [a] 5j= + 975o /c=0}2 w jCH,^, ciezar
czasteczkowy 434, podczas gdy wzorowi sumarycz-
nemu odpowiada ciezar czasteczkowy 434,5.
Podobne wyniki uzyskuje sie stosujac do oczysz¬
czania zel kopolimerów octanu winylu o ciezarze
czasteczkowym do 1000 /Merckogel OR—PVA 2000/,
; jak równiez stosujac jako eluenty w przypadku
2S obu tych zeli takie rozpuszczalniki jak chloroform,
chlorek metylenu, chlorek etylenu, octan etylu,
czterowodorofuran lub dioksan.
Przyklady II—XII. W sposób analogiczny
do opisanego w przykladzie I wytwarza sie i o-
, czyszcza zwiazki podane w tablicach 1, 2 i 3.
Skrecalnosc produktów w tablicach I, II i III oraz
dalej w tablicy IV oznacza sie* dla c=0,2 w CH2C12,
jedynie w przykladzie VIII c=0,l.
Tablica I
Numer
przykladu
"II""
111
¦ iv
r. . v.
Zwiazek wchodzacy w
sklad wyjsciowej
pochodnej
16(1,17a-trÓjamsynolonu
aldehyd n-maslowy
aldehyd n-waleria¬
nowy
aldehyd n-kapronowy
aldehyd n-decylowy
MS.
+94,0°
+86,4°
+82,3°
+76,4°
Tempera¬
tura top¬
nienia °C
130—145
96—108
94—100
76—80
Ciezarcza
znale¬
ziony
448
462
476
532
steczkowy
obli¬
czony
ni i
Objetosc
retencyj¬
na w ml
822—984
780—924
702—828
540—630
Numer
przykladu
VI
VII
VIII
Zwiazek wchodzacy w
sklad wyjsciowej
pochodnej
16a,17a-fluorosynolonu
aldehyd, n-maslowy
aldehyd n-kapronowy
aldehyd n-fcaprylowy
Tabl
Mg
+88,3°
+83,6°
+73,1°
i c a II
Tempera¬
tura top¬
nienia C
155—165
150—157
117—130
Ciezar czasteczkowy
znale¬
ziony
476
494
522
obli¬
czony
ni
Objetosc
retencyj¬
na w ml
1430—1320
870—1000
750— 850
Tablica III
Numer
przykladu
1 IX
X
¦ XI
1 XII .
Ji\*. v..{-:-
Zwiazek wchodzacy w
sklad wyjsciowej
pochodnej
16a,17a-prednasynolonu
aldehyd n-maslowy
aldehyd h-toapronowy
aldehyd n-kaprylowy
aldehyd n-decylowy
M2D5
+96,9°
+87,3°
+82,0°
+79,1°
Tempera¬
tura top¬
nienia C
215—222
190—194
75— 90
65— 80
Ciezar czasteczkowy
znaleziony
430
458
486
514
obliczony
430,5
458,6
486,7
514,7
Objetosc
retencyj¬
na w ml
456—540
414—498
372—420
| 336—39087 765
Przyklad XIII. Roztwór 50,0 mg l6a,17a-/2'-
-wodoro-2'-n-propylo/-metylenodwuoksy-9-fluoro-
pregnadieno-l,4^diolo-l10,21-dionu-3,20 w 2 ml
bezwodnej pirydyny dodaje sie do 56,4 mg chloTku
AAC oznacza chlorek acetylu,
VAC oznacza chlorek kwasu walerianowego,
BAC oznacza chlorek kwasu benzo&ranokarbo-
ksylowego-2.
Tablica IV
Numer
przykladu
1 XIV
1 XV
XVI
XVII
XVIII
XIX
XX
XXI
XXII
XXIII
XXIV
X!XV
XXVI
l. XXVII
XXVIII
xxax
xxx
XXXI
XXXII
XXXIII
| XXXIV
xxxv
XXXVI
•
21-ester zwiazku
z kwasem
nr przykladu
II
II
II
II
IV
V
VI
VI
VI
VI
VII
VIII
IX
IX
IX
IX
X
XI
*• xi
XI
XII
XII
XII
kwas
NAC
IAC
AAC
VAC
VAC
VAC
BAC
NAC
AAC
VAC
AAC
VAC
BAC
NAC
AAC
VAC
VAC
BAC
AAC
VAC
BAC
AAC
VAC
L«Jd
+ 119,4°
+ 115,5°
+ 83,3°
+ 86,2°
+ 79,3°
+ 71,8°
+ 138,9°
+108,3°
+ 78,8°
+ 81,2°
+ 73,0°
+ 69,2°
+ 142,9°
+ 120,6°
+ 86,2°
+ 93,9°
+ 83,3°
+112,2°
+ 78,4°
+ 77,4°
+123,5°
+ 75,2°
+ 96,7°
Tempera¬
tura top¬
nienia C
212—235
198—201
216—234
224—243
189—197
162—163
197—200
187—199
260—278
238^245
250—255
192—198
120—130
110—125
157—163
166—178
177—187
103—112
185—187
153—154
79— 90
142—145
108—110
Ciezar czasteczkowy
estru
znaleziony
553
553
490
532
560
610
571 -
508
550
536
606
574
505
472
514
542
656
528
570
658
556
598
obliczony
553,6
553,6
490,6
532,7
560,7
616,8
610,7
571,6
508,6
550,7
536,6
6063
574,7
535,6
472,6
514,7
542,7
658,8
528,7
570,8
658,8
556,7
598,8
Objetosc
retencyj¬
na w ml
342—420 |
320—380
310—360
27D~ 315
235— 80
234^- 58
282—348
282—348
3)35—395
270—306
336—384
245—275
230—270
275—340
240—265
220—250
222—246
204^-228
225—250
216—246
198—222
215—235
195—225
kwasu benzofuranokarboksylowego-2 w 1 ml bez¬
wodnego dioksanu, po czym miesza sie w tempe¬
raturze pokojowej w ciagu nocy, nastepnie odpa¬
rowuje glówna czesc rozpuszczalników pod zmniej¬
szonym cisnieniem i pozostalosc wlewa do 20 ml
3% roztworu chlorku amonowego. Otrzymany osad
odwirowuje sie i rozpuszcza w 75 ml chloroformu,
roztwór przemywa 1 porcja 15% roztworu wodo¬
roweglanu sodowego, 3 porcjami wody, suszy nad
siarczanem magnezu i odparowuje pod zmniejszo¬
nym cisnieniem. Pozostalosc rozpuszcza sie w eterze
etylowym i wytraca 16
pylo/-metylenodwuoksy-lip-hydroksy-21-/benzofu-
rano-2-karbpnyloksy/-9-fluoropregnadieno-l,4-dion-
-3,20. Otrzymuje sie 54,5 mg surowego produktu,
który chromatografuje sie na zelu /Sephadex
LH—20/, eluujac chloroformem i stosujac objetosc
retencyjna 372—420 ml. Otrzymuje sie 48,5 mg
/73°/o wydajnosci teoretycznej/ iestru kwasu 21-ben-
zofuranokarboksylowego-2 mieszaniny izomerów
czystego produktu o temperaturze topnienia 175—
—190°C, [a] p =+150,2° /c=0,2 w CH2C12/ i cie¬
zarze czasteczkowym 592, podczas gdy ciezar cza¬
steczkowy obliczony z wzoru wynosi 592,7.
(Przyklady XIV—XXXVI. W sposób analo¬
giczny do opisanego w przykladzie XIJI otrzymuje
sie 21-estry zwiazków otrzymanych sjposobami opi¬
sanymi w przykladach I—XII. Wlasciwosci otrzy¬
manych estrów podano w tablicy IV. Chlorki kwa¬
sowe stosowane do estryfikacji oznaczono w tabli¬
cy IV skrótami, a mianowicie:
NAC oznacza chlorek kwasu nikotynowego,
IAC oznacza chlorek kwasu izonikotynowego,
40
45
50
55 ',_
Przyklad XXXVII. Do roztworu 0,016 ml
swiezo przedestylowanego. tlenochlorku fosforu w
2,0 ml bezwodnej pirydyny dodaje sie mieszajac
w temperaturze ^26°C roztwór 40,0 mg 16a,17a-
-/2'-wodoro-;2'-n-propylo/Hmetylenodwuoksy-9-flu-
oropregnadieno-l,4-diolo-lip,21-dionu-3,20 w 2,0 ml
bezwodnej pirydyny, po czym pozostawia sie mie¬
szanine az do ogrzania sie do temperatury —10°C,
utrzymuje w tej temperaturze w ciagu kilku minut
i nastepnie wkrapla w tej temperaturze 0,16 ml
wody. Po uplywie 13 minut odparowuje sie piry¬
dyne pod zmniejszonym cisnieniem, pozostalosc roz¬
puszcza w chloroformie i ekstrahuje 3 porcjami
wody.
Wyciagi eterowe laczy sie, zobojetnia 1,4 ^1 5%
roztworu wodoroweglanu sodowego do wartosci pH
7,0 i suszy przez wymrazanie. Otrzymuje sie 95,3
mg stalej substancji, która miesza sie z metanolem
i odwirowuje substancje nie rozpuszczone. Koztwór
traktuje sie nadmiarem zywicy Dowex 50 W—X8,
odmiana H /kationowy wymieniacz" zywiczny skla¬
dajacy sie z kopolimeru styrenu i 8Vo dwuwinylo-
benzenu firmy Dow Chemical Company, Stany
Zjedn. Am./, przesacza i przepuszcza przez kolumne
Sephadex LH—20, eluujac metanolem, slabo zakwa¬
szonym kwasem siarkowym /objetosc retencyjna
255—330 ml/.
Nastepnie odparowuje sie metanol pod zmniej¬
szonym cisnieniem, pozostalosc rozpuszcza w wo¬
dzie, zobojetnia do wartosci pH 7,0 za pomoca fi%>
roztworu weglanu sodowego i suszy przez wymra¬
zanie. Otrzymany produkt miesza sie z bezwodnym87 765
8
metanolem, odwirowuje zawtiasine, roztwór odpa¬
rowuje do objetosci 1 ml i dodaje eteru naftowego.
Otrzymuje sie 22,7 img /45% wydajnosci teoretycz¬
nej/ 21-dwusodowyfostforan 16a, 17a-/2'-wodoro-2'-
^n-propylo/^metylenodwuoksy-9-£luoropregtnadieno-
-l,4-diolo-liip,21-dionu-3,20 o wartosci Rf=0,78 mie¬
rzonej metoda chromatografii cienkowarstwowej
na celulozie, stasujac mieszanine izopropanolu z
amoniaflri^m i woda 7:1:2.
Analiza — wzóor C^H^OgFPNa^ ciezar czastecz¬
kowy obliczony 572,84.
obliczono: 52,45% C, 5,63% H, 5,41% P,
znaleziono: 51,87% C, 5,41% H, 5,59% P.
Przyklad XXXVIII. ; W sposób analogiczny
do opisanego w przykladzie XXXVII otrzymuje sie
21-dwusodowyfosforan 16a,1.7a-/2'-wodoro-2'nn-pro-
pylo/-metylenodwuoksy-6a,9i-dwufluoropregnadieno-
-l,4-diolo-lip,21-dionu-3,20. Objetosc retencyjna
250—305 ml, wartosc Rf oznaczana jak w przykla¬
dzie XXXVII wynosi 0,69.
Analiza — wzór C25H8109F2PNa2, ciezar czastecz¬
kowy 590,473.
obliczono: 50,85% C, 5,29% H, 5,25% P,
znaleziono: 50,53% C, 5,12% H, 5,38% P.
Wszystkie steroidy wytwarzane sposobem wedlug
wynalazku sa zwiazkami fizjologicznie czynnymi,
majacymi zdolnosc hamowania stanów zapalnych.
Wlasciwosci te badano za pomoca testu ziarninia-
kowego na, szczurach, u których wywolano zapa-
letiie nadnercza. Badania pirowadzono metoda odpo¬
wiadajaca w przyblizeniu metodzie G. Engelhardta
/Arzneimittel-Forschuffig, 13, fitr. 588, 1963/, która
umozliwia badanie miejscowego dzialania •przeciw-
zapaleniowego w schorzeniu ziaminiakowym, a
równoczesnie bafdanie systerhicznego dzialania obja¬
wiajacego sie w powodowaniu ustepowania grasicy
i zahamowaniu wzrostu masy ciala.
39
Mlode samce szczura odmiany Sprague — Dawley
o masie ciala okolo 110—130 g pod narkoza etero¬
wa poddawano zabiegowi polegajacemu na wszcze^
pianiu podskórnie w poprzek kregoslupa po dwa
tampony z wyjalowionej waty po okolo 6 mg. Po
przebudzeniu zwierzeta przechowywano ipo 5 w
klatkach, dajac im normalne pozywienie i 1% roz¬
twór wodny chlorku sodowego jako wode pitna.
Ósmego dnia zwierzeta poddawano smiertelnej nar¬
kozie eterem, dokladnie usuwano ziarniniak utwo¬
rzony dookola tamponu z waty i mierzono grasi¬
ce oraz mase ciala zwierzecia. Dwa ziarniniaki z
kazdego zwierzecia suszono w ciagu nocy w tem¬
peraturze 80°C i wazono. Po odjeciu poczatkowej
wagi tamiponów ustalano przyrost masy jako miare
wzrostu ziarniniaków.
Substancje 'badane rozpuszczano w octanie etylu
i w warunkach aseptycznych 0,05 ml roztworu
wstrzykiwano w kazdy z tamponów waty ^i pozo¬
stawiano tampony w eksykatorze w celu odparo¬
wania rozpuszczalnika. Stosowano po 3 stezenia
kazdej z badanych substancji, mianowicie dawiki
dla kazdego zwierzecia wynosily po 3,3, 30 i 270 y-
Kazdemu badaniu poddawano gruipe 10 szczurów,
przy czyim zwierzetom z grupy kontrolnej wstrzy¬
kiwano w tampony z waty tylko octan etylu, ale
poza tym zwierzeta te traktowano tak jak pozo¬
stale. Wymiki oceniano mierzac przecietna wartosc
wzrostu ziarniniaka, mase grasicy i przyrost masy
ciala, wyrazajac te wartosci w liczbach bezwzgled¬
nych i w stosunku procentowym do odpowiednich
wartosci w grupie kontrolnej. Krzywe reakcji zwie¬
rzat na stosowane dawki wykreslano i stosowano
je w celu okreslenia zahamowania wzrostu ziarni¬
niaka i masy grasicy o 50% i zmniejszenia wzrostu
masy ciala o 25%. Wyniki prób podano w tabli¬
cy V.
Nazwa badanego zwiazku
lub numer iprzykladu, w
którym opisano badany
zwiazek
Acetonid trójamsynolonu
I
II
III
IV
• ¦:¦ V : ¦ Acetonid fluorosynolonu
VI
VII
VIII
Acetonid prednasynolonu
IX
' 'X
XI
XII
XIII
XIV
'XV ' • XVI
XVII
XX
XXI
, XXII
XXVI
XXVII
1 XXIX
Tablica V
Dawka y/zwierze niezbedna dc
50% zahamowania
rozwoju
ziarniniaka
125
< 3
17
< 30
50
< 3
< 30
270
100
< 30
< 30
< 3
7
< 3
< 7
< 3
< 3
< 3
3
< 3
50% zahamowania
wzrostu
grasicy
70
100
> 30
70
130
> 30
14
> 30
105
80
• 175
>270
>270 .
*
>
17
50
60
90
60
otrzymania:
% zahamowania
wzrostu
masy ciala
100
140
> 30
170
>270
> 30
«
50
[ 30
> 30
>270
80
90
270
.25
,10
.20
40
70
2087 765
Wyniki podane w tablicy V swiadcza o tym, ze
zwiazki wytwarzane sposobem wedlug wynalazku
sa zwiazkami czynnymi fizjologicznie i wykazuja
dzialanie przeciwzapaleniowe wyraznie silniejsze od
odpowiedniego dzialania znanych steroidów, zas
dawka tych zwiazków niezbedna w celu spowodo¬
wania 50% zmniejszenia wzrostu ziarniniaka jest
mniejsza niz w przylpadku znanych zwiazków sto¬
sowanych do tego celu, równiez wymienionych w
tablicy V.
Dane te swiadcza równiez o tym, ze zwiazki
wytwarzane sposobem wedlug wynalazku maja
stosunek pomiedzy zdolnoscia przeciwdzialania
miejscowym stanom zapalnym i systemicznymd
efektami w postaci zmniejszenia masy grasicy i w
postaci zmniejszenia wzrostu masy ciala lepszy niz
zwiazki znane. W przypadku podobnych zwiazków
znanych dawki niezbedne do uzyskania 50Vo za¬
hamowania rozwoju ziarniiniaka sa wyzsze niz daw¬
ki oddzialywujace negatywnie na gnasice i wzrost
masy ciala. W przeciwienstwie do tego, dawki
zwiazków wytwarzanych sposobem wedlug wyna¬
lazku, niezbedne do 5(rVo zahamowania stanów za¬
palnych, sa nizsze od dawek powodujacych ujemne
dzialanie systemiczne.
s
Claims (1)
1. Zastrzezenie patentowe Sposdb wytwarzania nowych steroidów o ogól¬ nym wzorze 1, w którym X oznacza atom wodoru lub fluoru, gdy Y oznacza atom wodoru, a gdy Y io oznacza atom fluoru, wówczas X oznacza atom fluoru, Z oznacza grupe wodorotlenowa, ewentual¬ nie zestryfikowana, a R oznacza rodnik weglowo¬ dorowy o lancuchu prostym lulb rozgalezionym, zawierajacy 2—.10 atomów wegla, znamienny tym, 15 ze steroid o ogólnym wzorze 2, w którym X, Y i Z maja wyzej podane znaczenie, poddaje sie reakcji z laldehydem o ogólnym wzorze 3, w którym R ma wyizej podane znaczenie, po czym ,w otrzyma¬ nym zwiazku o ogólnym wzorze 1, w którym X, 20 Y i R maja wyzej podane znaczenie, a Z oznacza wolna gruipe wodorotlenowa, grupe te ewentualnie estryfikuje sie. CH,-Z c=o -OH "OH H 0=C \, Wzór 3
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| SE7206644A SE378109B (pl) | 1972-05-19 | 1972-05-19 |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| PL87765B1 true PL87765B1 (pl) | 1976-07-31 |
Family
ID=20269234
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| PL1973162650A PL87765B1 (pl) | 1972-05-19 | 1973-05-18 |
Country Status (26)
| Country | Link |
|---|---|
| US (2) | US3929768A (pl) |
| JP (1) | JPS5521760B2 (pl) |
| AT (1) | AT328630B (pl) |
| BE (1) | BE799727A (pl) |
| CA (1) | CA1002938A (pl) |
| CH (1) | CH595400A5 (pl) |
| CS (1) | CS178129B2 (pl) |
| CY (1) | CY1013A (pl) |
| DD (1) | DD104295A5 (pl) |
| DE (1) | DE2323215C3 (pl) |
| DK (1) | DK134783B (pl) |
| ES (1) | ES414673A1 (pl) |
| FI (1) | FI50631C (pl) |
| FR (1) | FR2185405B1 (pl) |
| GB (1) | GB1429922A (pl) |
| HK (1) | HK49179A (pl) |
| HU (1) | HU166680B (pl) |
| IL (1) | IL42155A (pl) |
| KE (1) | KE2970A (pl) |
| NL (2) | NL177493C (pl) |
| NO (2) | NO139640C (pl) |
| PL (1) | PL87765B1 (pl) |
| SE (1) | SE378109B (pl) |
| SU (1) | SU470954A3 (pl) |
| YU (1) | YU35896B (pl) |
| ZA (1) | ZA732955B (pl) |
Families Citing this family (146)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| SE8004580L (sv) * | 1980-06-19 | 1981-12-20 | Draco Ab | Farmaceutisk beredning |
| SE8008524L (sv) * | 1980-12-04 | 1982-06-05 | Draco Ab | 4-pregnen-derivat, ett forfarande for deras framstellning, beredning och metod for behandling av inflammatoriska tillstand |
| IT1196142B (it) * | 1984-06-11 | 1988-11-10 | Sicor Spa | Procedimento per la preparazione di 16,17-acetali di derivati pregnanici e nuovi composti ottenuti |
| SE8403905D0 (sv) * | 1984-07-30 | 1984-07-30 | Draco Ab | Liposomes and steroid esters |
| SE8501693D0 (sv) * | 1985-04-04 | 1985-04-04 | Draco Ab | Novel 16,17-acetalsubstituted androstane-17beta-carboxylic acid esters |
| SE8506015D0 (sv) * | 1985-12-19 | 1985-12-19 | Draco Ab | Novel 16,17-acetalsubstituted pregnane 21-oic acid derivatives |
| US5215979A (en) * | 1985-12-19 | 1993-06-01 | Aktiebolaget Draco | 16,17-acetalsubstituted pregnane 21-oic acid derivatives |
| SE8604059D0 (sv) * | 1986-09-25 | 1986-09-25 | Astra Pharma Prod | A method of controlling the epimeric distribution in the preparation of 16,17-acetals of pregnane derivatives |
| LV5274A3 (lv) * | 1988-02-29 | 1993-10-10 | Richter Gedeon Vegyeszet | 22(R,S)-11 beta,21-dihidroksi-16 alpha,17-butilidenbisoksipregna-1,4-dien-3,20-diona iegusanas panemiens |
| HU203769B (en) * | 1989-03-09 | 1991-09-30 | Richter Gedeon Vegyeszet | Process for producing new steroide derivatives and pharmaceutical compositions containing them |
| SE8903219D0 (sv) * | 1989-10-02 | 1989-10-02 | Astra Ab | Process for the manufacture of budesonide |
| SE8903914D0 (sv) | 1989-11-22 | 1989-11-22 | Draco Ab | Oral composition for the treatment of inflammatory bowel diseases |
| US5643602A (en) * | 1989-11-22 | 1997-07-01 | Astra Aktiebolag | Oral composition for the treatment of inflammatory bowel disease |
| GR1001529B (el) * | 1990-09-07 | 1994-03-31 | Elmuquimica Farm Sl | Μέ?οδος για την λήψη νέων 21-εστέρων της 16-17-ακετάλης της πρ να-1,4-διενο-3,20-διόνης. |
| SE9100342D0 (sv) * | 1991-02-04 | 1991-02-04 | Astra Ab | Novel steroid esters |
| SE9100341D0 (sv) * | 1991-02-04 | 1991-02-04 | Astra Ab | Novel steroids |
| US5888995A (en) * | 1991-02-04 | 1999-03-30 | Astra Aktiebolag | Steroid esters |
| IE67345B1 (en) * | 1991-03-12 | 1996-03-20 | Akzo Nv | Low dose dry pharmaceutical preparations |
| FR2675146A1 (fr) * | 1991-04-10 | 1992-10-16 | Roussel Uclaf | Nouveaux derives sterouides de la pregna-1,4-diene-3,20-dione, leur preparation, leur application a la preparation de derives 16,17-methylene dioxy substitues et nouveaux intermediaires. |
| MD24C2 (ro) * | 1991-07-09 | 1994-05-31 | Fabrica De Parfumerii Si Cosmetica "Viorica" | Compoziţie de substanţe odorante |
| LT3695B (en) | 1991-11-18 | 1996-02-26 | Dineika Raimundas Arnas | Folded roof |
| JP3342484B2 (ja) * | 1991-12-18 | 2002-11-11 | アストラ・アクチエボラーグ | 新規な配合 |
| ATE154607T1 (de) * | 1992-12-24 | 1997-07-15 | Rhone Poulenc Rorer Ltd | Neue steroide |
| BR9307746A (pt) * | 1993-01-08 | 1995-11-14 | Astra Ab | Derivados de esteróides especificos para otratamento de cólon e ileo |
| JP3333210B2 (ja) | 1993-04-02 | 2002-10-15 | ビイク グルデン ロンベルク ヒェーミッシェ ファブリーク ゲゼルシャフト ミット ベシュレンクテル ハフツング | 新規プレドニソロン誘導体および該化合物を含有する薬剤 |
| GB9423919D0 (en) * | 1994-11-26 | 1995-01-11 | Rhone Poulenc Rorer Ltd | Chemical process |
| US6166024A (en) * | 1995-03-30 | 2000-12-26 | Mayo Foundation For Medical Education And Research | Use of topical azathioprine and thioguanine to treat colorectal adenomas |
| FR2756739B1 (fr) * | 1996-12-05 | 2000-04-28 | Astra Ab | Nouvelle formulation de budesonide |
| IT1291288B1 (it) | 1997-04-30 | 1999-01-07 | Farmabios Srl | Processo per la preparazione di 16,17 acetali di derivati pregnanici con controllo della distribuzione epimerica al c-22. |
| DE29717252U1 (de) * | 1997-09-26 | 1998-02-19 | Dr. Falk Pharma GmbH, 79108 Freiburg | Arzneimittelkit aus einem Budesonid-haltigen und einem Ursodesoxycholsäure-haltigen Arzneimittel zur Behandlung von cholestatischen Lebererkrankungen |
| US6266556B1 (en) | 1998-04-27 | 2001-07-24 | Beth Israel Deaconess Medical Center, Inc. | Method and apparatus for recording an electroencephalogram during transcranial magnetic stimulation |
| US6667299B1 (en) * | 2000-03-16 | 2003-12-23 | Hollis-Eden Pharmaceuticals, Inc. | Pharmaceutical compositions and treatment methods |
| HUP0200871A3 (en) | 1999-05-04 | 2004-04-28 | Strakan Int Ltd | Androgen glycosides and androgenic activity thereof |
| GB0009584D0 (en) * | 2000-04-18 | 2000-06-07 | Glaxo Group Ltd | Pharmaceutical compositions |
| GB0009613D0 (en) * | 2000-04-18 | 2000-06-07 | Glaxo Group Ltd | Pharmaceutical compositions |
| GB0009583D0 (en) * | 2000-04-18 | 2000-06-07 | Glaxo Group Ltd | Respiratory formulations |
| AR028948A1 (es) | 2000-06-20 | 2003-05-28 | Astrazeneca Ab | Compuestos novedosos |
| US6667344B2 (en) | 2001-04-17 | 2003-12-23 | Dey, L.P. | Bronchodilating compositions and methods |
| US20030055026A1 (en) | 2001-04-17 | 2003-03-20 | Dey L.P. | Formoterol/steroid bronchodilating compositions and methods of use thereof |
| IL144900A (en) | 2001-08-14 | 2013-12-31 | Neurim Pharma 1991 | Melatonin and drugs containing it for use in the treatment of primary insomnia, and the manufacture of those drugs |
| US20040235811A1 (en) * | 2002-10-08 | 2004-11-25 | Sepracor Inc. | Fatty acid modified forms of glucocorticoids |
| MXPA05011225A (es) * | 2003-04-18 | 2005-12-14 | Pharmacia & Upjohn Co Llc | Politerapias. |
| TWI359675B (en) | 2003-07-10 | 2012-03-11 | Dey L P | Bronchodilating β-agonist compositions |
| CA2537185A1 (en) * | 2003-08-29 | 2005-03-10 | Ranbaxy Laboratories Limited | Inhibitors of phosphodiesterase type-iv |
| WO2005051931A2 (en) * | 2003-11-26 | 2005-06-09 | Ranbaxy Laboratories Limited | Phosphodiesterase inhibitors |
| JP2007532551A (ja) | 2004-04-09 | 2007-11-15 | メルク エンド カムパニー インコーポレーテッド | Ａｋｔ活性の阻害剤 |
| ATE550019T1 (de) | 2005-05-17 | 2012-04-15 | Merck Sharp & Dohme | Cis-4-ä(4-chlorophenyl)sulfonylü-4-(2,5- difluorophenyl)cyclohexanepropansäure zur behandlug von krebs |
| ES2265276B1 (es) | 2005-05-20 | 2008-02-01 | Laboratorios Almirall S.A. | Derivados de 4-(2-amino-1-hidroxietil)fenol como agonistas del receptor beta2 adrenergico. |
| TW200738634A (en) | 2005-08-02 | 2007-10-16 | Astrazeneca Ab | New salt |
| TW200744612A (en) * | 2005-08-26 | 2007-12-16 | Astrazeneca Ab | New combination |
| EP1934219A1 (en) | 2005-09-16 | 2008-06-25 | Ranbaxy Laboratories Limited | Substituted pyrazolo [3,4-b] pyridines as phosphodiesterase inhibitors |
| US20090221664A1 (en) | 2005-10-19 | 2009-09-03 | Abhijit Ray | Pharmaceutical compositions of muscarinic receptor antagonists |
| AU2006305620A1 (en) * | 2005-10-19 | 2007-04-26 | Ranbaxy Laboratories Limited | Compositions of phosphodiesterase type IV inhibitors |
| US20070135398A1 (en) * | 2005-11-02 | 2007-06-14 | Pierluigi Rossetto | Process for the preparation of ciclesonide |
| AR059216A1 (es) | 2006-01-27 | 2008-03-19 | Sun Pharmaceutical Ind Ltd | 11b-hidroxiandrosta-4-eno-3-onas |
| US20070232578A1 (en) * | 2006-02-15 | 2007-10-04 | Pierluigi Rossetto | Crystalline forms of ciclesonide |
| ES2296516B1 (es) * | 2006-04-27 | 2009-04-01 | Laboratorios Almirall S.A. | Derivados de 4-(2-amino-1-hidroxietil)fenol como agonistas del receptor beta2 adrenergico. |
| DK2074093T3 (da) | 2006-08-22 | 2012-11-19 | Ranbaxy Lab Ltd | Fremgangsmåde til fremstilling af matrix metalloproteinase-inhibitorer og chirale hjælpemidlerdel dertil |
| EP2066661A2 (en) * | 2006-09-22 | 2009-06-10 | Ranbaxy Laboratories Limited | Phosphodiesterase inhibitors |
| KR20090069309A (ko) * | 2006-09-22 | 2009-06-30 | 랜박시 래보러터리스 리미티드 | 포스포디에스터라제 타입-ⅳ의 저해제 |
| ES2302447B1 (es) * | 2006-10-20 | 2009-06-12 | Laboratorios Almirall S.A. | Derivados de 4-(2-amino-1-hidroxietil)fenol como agonistas del receptor beta2 adrenergico. |
| US20110218176A1 (en) | 2006-11-01 | 2011-09-08 | Barbara Brooke Jennings-Spring | Compounds, methods, and treatments for abnormal signaling pathways for prenatal and postnatal development |
| SI2099442T1 (sl) | 2006-12-26 | 2015-03-31 | Pharmacyclics, Inc. | Postopek uporabe inhibitorjev histon deacetilaze in spremljanje biomarkerjev v kombiniranjem zdravljenju |
| EP3536690A1 (en) | 2007-01-10 | 2019-09-11 | MSD Italia S.r.l. | Amide substituted indazoles as poly(adp-ribose)polymerase (parp) inhibitors |
| GB0702456D0 (en) | 2007-02-08 | 2007-03-21 | Astrazeneca Ab | New combination |
| ES2306595B1 (es) * | 2007-02-09 | 2009-09-11 | Laboratorios Almirall S.A. | Sal de napadisilato de 5-(2-((6-(2,2-difluoro-2-feniletoxi)hexil)amino)-1-hidroxietil)-8-hidroxiquinolin-2(1h)-ona como agonista del receptor adrenergico beta2. |
| EP1958639A1 (en) | 2007-02-14 | 2008-08-20 | Polichem S.A. | Use of chitosans for the treatment of nail inflammatory diseases |
| US10201490B2 (en) | 2007-02-14 | 2019-02-12 | Polichem Sa | Use of chitosans for the treatment of nail inflammatory diseases |
| US20080207659A1 (en) * | 2007-02-15 | 2008-08-28 | Asit Kumar Chakraborti | Inhibitors of phosphodiesterase type 4 |
| CN103497185A (zh) | 2007-03-14 | 2014-01-08 | 兰贝克赛实验室有限公司 | 用作磷酸二酯酶抑制剂的吡唑并(3,4-b)吡啶衍生物 |
| WO2008111009A1 (en) * | 2007-03-14 | 2008-09-18 | Ranbaxy Laboratories Limited | Pyrazolo [3, 4-b] pyridine derivatives as phosphodiesterase inhibitors |
| EP2170076B1 (en) | 2007-06-27 | 2016-05-18 | Merck Sharp & Dohme Corp. | 4-carboxybenzylamino derivatives as histone deacetylase inhibitors |
| US20090082319A1 (en) * | 2007-09-25 | 2009-03-26 | Protia, Llc | Deuterium-enriched budesonide |
| US8796248B2 (en) | 2007-10-05 | 2014-08-05 | Nektar Therapeutics | Oligomer-corticosteroid conjugates |
| ES2320961B1 (es) * | 2007-11-28 | 2010-03-17 | Laboratorios Almirall, S.A. | Derivados de 4-(2-amino-1-hidroxietil)fenol como agonistas del receptor adrenergico beta2. |
| EP2096105A1 (en) * | 2008-02-28 | 2009-09-02 | Laboratorios Almirall, S.A. | Derivatives of 4-(2-amino-1-hydroxyethyl)phenol as agonists of the b2 adrenergic receptor |
| CA2714653A1 (en) * | 2008-03-13 | 2009-09-17 | Farmabios S.P.A. | Process for the preparation of pregnane derivatives |
| ITMI20080645A1 (it) | 2008-04-11 | 2009-10-12 | Ind Chimica Srl | Procedimento per la preparazione di budesonide |
| EP2111861A1 (en) | 2008-04-21 | 2009-10-28 | Ranbaxy Laboratories Limited | Compositions of phosphodiesterase type IV inhibitors |
| CN101279997B (zh) * | 2008-05-29 | 2011-08-24 | 鲁南制药集团股份有限公司 | 布地奈德的一种制备方法 |
| UY32297A (es) | 2008-12-22 | 2010-05-31 | Almirall Sa | Sal mesilato de 5-(2-{[6-(2,2-difluoro-2-fenilitoxi) hexil]amino}-1-hidroxietil)-8-hidroxiquinolin-2( 1h)-ona como agonista del receptor b(beta)2 acrenérgico |
| GB0900484D0 (en) | 2009-01-13 | 2009-02-11 | Angeletti P Ist Richerche Bio | Therapeutic agent |
| EP2228368A1 (en) | 2009-03-12 | 2010-09-15 | Almirall, S.A. | Process for manufacturing 5-(2-{[6-(2,2-difluoro-2-phenylethoxy) hexyl]amino}-1-hydroxyethyl)-8-hydroxyquinolin-2(1H)-one |
| WO2010114780A1 (en) | 2009-04-01 | 2010-10-07 | Merck Sharp & Dohme Corp. | Inhibitors of akt activity |
| US8603521B2 (en) | 2009-04-17 | 2013-12-10 | Pharmacyclics, Inc. | Formulations of histone deacetylase inhibitor and uses thereof |
| ES2774367T3 (es) | 2009-05-29 | 2020-07-20 | Pearl Therapeutics Inc | Composiciones para el suministro respiratorio de agentes activos y métodos y sistemas asociados |
| US8815258B2 (en) | 2009-05-29 | 2014-08-26 | Pearl Therapeutics, Inc. | Compositions, methods and systems for respiratory delivery of two or more active agents |
| GB0916608D0 (en) | 2009-09-22 | 2009-11-04 | Angeletti P Ist Richerche Bio | Therapeutic compounds |
| RS59241B1 (sr) | 2009-10-01 | 2019-10-31 | Adare Development I L P | Kortikosteroidne kompozicije za oralnu administraciju |
| WO2011046771A1 (en) | 2009-10-14 | 2011-04-21 | Schering Corporation | SUBSTITUTED PIPERIDINES THAT INCREASE p53 ACTIVITY AND THE USES THEREOF |
| WO2011073662A1 (en) | 2009-12-17 | 2011-06-23 | Astrazeneca Ab | Combination of a benzoxazinone and a further agent for treating respiratory diseases |
| WO2011093812A2 (en) | 2010-01-28 | 2011-08-04 | Mahmut Bilgic | Pharmaceutical formulation comprising tiotropium and budesonide in dry powder form |
| EP2534145A4 (en) | 2010-02-08 | 2013-09-11 | Kinagen Inc | THERAPEUTIC METHODS AND COMPOSITIONS INVOLVING THE INHIBITION OF ALLOSTERIC KINASE |
| CN101863952B (zh) * | 2010-04-30 | 2013-04-17 | 湖北葛店人福药业有限责任公司 | 布地奈德的制备方法 |
| US8999957B2 (en) | 2010-06-24 | 2015-04-07 | Merck Sharp & Dohme Corp. | Heterocyclic compounds as ERK inhibitors |
| AU2011285909B2 (en) | 2010-08-02 | 2016-11-10 | Sirna Therapeutics, Inc. | RNA interference mediated inhibition of catenin (cadherin-associated protein), beta 1 (CTNNB1) gene expression using short interfering nucleic acid (siNA) |
| EP4079856A1 (en) | 2010-08-17 | 2022-10-26 | Sirna Therapeutics, Inc. | Rna interference mediated inhibition of hepatitis b virus (hbv) gene expression using short interfering nucleic acid (sina) |
| EP2608669B1 (en) | 2010-08-23 | 2016-06-22 | Merck Sharp & Dohme Corp. | NOVEL PYRAZOLO[1,5-a]PYRIMIDINE DERIVATIVES AS mTOR INHIBITORS |
| WO2012030685A2 (en) | 2010-09-01 | 2012-03-08 | Schering Corporation | Indazole derivatives useful as erk inhibitors |
| EP2615916B1 (en) | 2010-09-16 | 2017-01-04 | Merck Sharp & Dohme Corp. | Fused pyrazole derivatives as novel erk inhibitors |
| EP3327125B1 (en) | 2010-10-29 | 2020-08-05 | Sirna Therapeutics, Inc. | Rna interference mediated inhibition of gene expression using short interfering nucleic acids (sina) |
| US9351965B2 (en) | 2010-12-21 | 2016-05-31 | Merck Sharp & Dohme Corp. | Indazole derivatives useful as ERK inhibitors |
| WO2012145471A1 (en) | 2011-04-21 | 2012-10-26 | Merck Sharp & Dohme Corp. | Insulin-like growth factor-1 receptor inhibitors |
| SG2014014419A (en) | 2011-09-13 | 2014-07-30 | Pharmacyclics Inc | Formulations of histone deacetylase inhibitor in combination with bendamustine and uses thereof |
| EP2578570A1 (en) | 2011-10-07 | 2013-04-10 | Almirall, S.A. | Novel process for preparing 5-(2-{[6-(2,2-difluoro-2-phenylethoxy)hexyl]amino}-1(r)-hydroxyethyl)-8-hydroxyquinolin-2(1h)-one via novel intermediates of synthesis. |
| EP2770987B1 (en) | 2011-10-27 | 2018-04-04 | Merck Sharp & Dohme Corp. | Novel compounds that are erk inhibitors |
| WO2013109210A1 (en) | 2012-01-16 | 2013-07-25 | Mahmut Bilgic | Dry powder formulations comprising budesonide |
| EP2641900A1 (en) | 2012-03-20 | 2013-09-25 | Almirall, S.A. | Novel polymorphic Crystal forms of 5-(2-{[6-(2,2-difluoro-2-phenylethoxy) hexyl]amino}-1-(R)-hydroxyethyl)-8-hydroxyquinolin-2(1h)-one, heminapadisylate as agonist of the ß2 adrenergic receptor. |
| EP3453762B1 (en) | 2012-05-02 | 2021-04-21 | Sirna Therapeutics, Inc. | Short interfering nucleic acid (sina) compositions |
| CN103421075B (zh) * | 2012-05-16 | 2017-07-28 | 上海特化医药科技有限公司 | 孕烷衍生物16,17‑缩醛(酮)的制备方法 |
| WO2014007781A2 (en) | 2012-07-05 | 2014-01-09 | Sanovel Ilac Sanayi Ve Ticaret Anonim Sirketi | Inhalation compositions |
| WO2014007772A2 (en) | 2012-07-05 | 2014-01-09 | Sanovel Ilac Sanayi Ve Ticaret Anonim Sirketi | Inhalation compositions comprising glucose anhydrous |
| WO2014007770A2 (en) | 2012-07-05 | 2014-01-09 | Sanovel Ilac Sanayi Ve Ticaret Anonim Sirketi | Inhalation compositions comprising corticosteroid and sorbitol |
| WO2014007771A2 (en) | 2012-07-05 | 2014-01-09 | Sanovel Ilac Sanayi Ve Ticaret Anonim Sirketi | Inhalation compositions comprising muscarinic receptor antagonist |
| ES2691643T3 (es) | 2012-08-24 | 2018-11-28 | Board Of Regents, The University Of Texas System | Moduladores heterocíclicos de la actividad de HIF para el tratamiento de enfermedades |
| AU2013323508B2 (en) | 2012-09-28 | 2017-11-02 | Merck Sharp & Dohme Corp. | Novel compounds that are ERK inhibitors |
| EP2925888B1 (en) | 2012-11-28 | 2017-10-25 | Merck Sharp & Dohme Corp. | Compositions and methods for treating cancer |
| CA2895504A1 (en) | 2012-12-20 | 2014-06-26 | Merck Sharp & Dohme Corp. | Substituted imidazopyridines as hdm2 inhibitors |
| EP2951180B1 (en) | 2013-01-30 | 2018-05-02 | Merck Sharp & Dohme Corp. | 2,6,7,8 substituted purines as hdm2 inhibitors |
| US20140275517A1 (en) | 2013-03-15 | 2014-09-18 | Pearl Therapeutics, Inc. | Methods and systems for conditioning of particulate crystalline materials |
| PE20160155A1 (es) | 2013-05-22 | 2016-04-01 | Pearl Therapeutics Inc | Composiciones, metodos y sistemas para el suministro por via respiratoria de tres o mas agentes activos |
| WO2015034925A1 (en) | 2013-09-03 | 2015-03-12 | Moderna Therapeutics, Inc. | Circular polynucleotides |
| WO2015034678A2 (en) | 2013-09-06 | 2015-03-12 | Aptalis Pharmatech, Inc. | Corticosteroid containing orally disintegrating tablet compositions for eosinophilic esophagitis |
| CA3018328A1 (en) | 2014-10-31 | 2016-04-30 | Purdue Pharma | Methods and compositions particularly for treatment of attention deficit disorder |
| US10233210B2 (en) | 2015-01-30 | 2019-03-19 | Coral Drugs Pvt. Ltd. | Process for preparation of glucocorticoid steroids |
| US11066396B2 (en) | 2016-06-23 | 2021-07-20 | Merck Sharp & Dohme Corp. | 3-aryl- heteroaryl substituted 5-trifluoromethyl oxadiazoles as histonedeacetylase 6 (HDAC6) inhibitors |
| TWI777515B (zh) | 2016-08-18 | 2022-09-11 | 美商愛戴爾製藥股份有限公司 | 治療嗜伊紅性食道炎之方法 |
| EP3525785B1 (en) | 2016-10-12 | 2025-08-27 | Merck Sharp & Dohme LLC | Kdm5 inhibitors |
| JP7330101B2 (ja) | 2016-11-08 | 2023-08-21 | レゲネロン ファーマシューティカルス，インコーポレーテッド | ステロイド及びそのタンパク質コンジュゲート |
| US11491237B2 (en) | 2017-05-18 | 2022-11-08 | Regeneron Pharmaceuticals, Inc. | Cyclodextrin protein drug conjugates |
| MX2020004691A (es) | 2017-11-07 | 2020-08-20 | Regeneron Pharma | Enlazadores hidrofilicos para conjugados anticuerpo-farmaco. |
| US11098059B2 (en) | 2017-11-08 | 2021-08-24 | Merck Sharp & Dohme Corp. | PRMT5 inhibitors |
| BR112020013492A2 (pt) | 2018-01-08 | 2020-12-08 | Regeneron Pharmaceuticals, Inc. | Esteroides e conjugados de anticorpo dos mesmos |
| KR20210008008A (ko) | 2018-05-09 | 2021-01-20 | 리제너론 파마슈티칼스 인코포레이티드 | 항-msr1 항체 및 이의 사용 방법 |
| US11981701B2 (en) | 2018-08-07 | 2024-05-14 | Merck Sharp & Dohme Llc | PRMT5 inhibitors |
| WO2020033288A1 (en) | 2018-08-07 | 2020-02-13 | Merck Sharp & Dohme Corp. | Prmt5 inhibitors |
| EP3833668B1 (en) | 2018-08-07 | 2025-03-19 | Merck Sharp & Dohme LLC | Prmt5 inhibitors |
| US10722473B2 (en) | 2018-11-19 | 2020-07-28 | Purdue Pharma L.P. | Methods and compositions particularly for treatment of attention deficit disorder |
| WO2021126728A1 (en) | 2019-12-17 | 2021-06-24 | Merck Sharp & Dohme Corp. | Prmt5 inhibitors |
| US20230108452A1 (en) | 2019-12-17 | 2023-04-06 | Merck Sharp & Dohme Llc | Prmt5 inhibitors |
| WO2021126729A1 (en) | 2019-12-17 | 2021-06-24 | Merck Sharp & Dohme Corp. | Prmt5 inhibitors |
| SMT202400312T1 (it) | 2021-07-09 | 2024-09-16 | Astrazeneca Pharmaceuticals Lp | Composizioni, metodi e sistemi per il rilascio di farmaci tramite aerosol |
| CN118414148A (zh) | 2021-12-20 | 2024-07-30 | 阿斯利康(瑞典)有限公司 | 用于气溶胶药物递送的组合物、方法和系统 |
| PE20251401A1 (es) | 2022-09-02 | 2025-05-22 | Merck Sharp And Dohme Llc | Inhibidores de topoisomerasa-1 derivados de exatecan composiciones farmaceuticas y sus usos |
| AU2023366166A1 (en) | 2022-10-25 | 2025-05-01 | Merck Sharp & Dohme Llc | Exatecan-derived adc linker-payloads, pharmaceutical compositions, and uses thereof |
| WO2024129628A1 (en) | 2022-12-14 | 2024-06-20 | Merck Sharp & Dohme Llc | Auristatin linker-payloads, pharmaceutical compositions, and uses thereof |
Family Cites Families (7)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US3126375A (en) * | 1964-03-24 | Chioacyl | ||
| US3133940A (en) * | 1956-04-10 | 1964-05-19 | Glaxo Group Ltd | Process for the separation of delta-1, 4-3-keto steroid compounds from mixtures thereof with other 3-keto steroids |
| US2990401A (en) * | 1958-06-18 | 1961-06-27 | American Cyanamid Co | 11-substituted 16alpha, 17alpha-substituted methylenedioxy steroids |
| US3197469A (en) * | 1958-08-06 | 1965-07-27 | Pharmaceutical Res Products In | 16, 17-acetals and ketals of 6-halo-16, 17-dihydroxy steroids of the pregnane seriesand intermediates therefor |
| US3048581A (en) * | 1960-04-25 | 1962-08-07 | Olin Mathieson | Acetals and ketals of 16, 17-dihydroxy steroids |
| US3128238A (en) * | 1962-09-14 | 1964-04-07 | Lilly Co Eli | delta1-dehydrogenation of steroids by fermentation with actinoplanaceae |
| JPS4843910A (pl) * | 1971-10-08 | 1973-06-25 |
-
1972
- 1972-05-19 SE SE7206644A patent/SE378109B/xx unknown
-
1973
- 1973-05-01 ZA ZA732955A patent/ZA732955B/xx unknown
- 1973-05-01 IL IL42155A patent/IL42155A/en unknown
- 1973-05-09 CY CY1013A patent/CY1013A/xx unknown
- 1973-05-09 DE DE2323215A patent/DE2323215C3/de not_active Expired
- 1973-05-09 GB GB2219473A patent/GB1429922A/en not_active Expired
- 1973-05-11 ES ES414673A patent/ES414673A1/es not_active Expired
- 1973-05-14 US US360051A patent/US3929768A/en not_active Expired - Lifetime
- 1973-05-14 FI FI731542A patent/FI50631C/fi active Protection Beyond IP Right Term
- 1973-05-16 YU YU1291/73A patent/YU35896B/xx unknown
- 1973-05-16 CH CH699973A patent/CH595400A5/xx not_active IP Right Cessation
- 1973-05-17 DK DK277273AA patent/DK134783B/da active Protection Beyond IP Right Term
- 1973-05-17 DD DD170888A patent/DD104295A5/xx unknown
- 1973-05-18 BE BE131270A patent/BE799727A/xx active Protection Beyond IP Right Term
- 1973-05-18 HU HUBO1438A patent/HU166680B/hu unknown
- 1973-05-18 NL NLAANVRAGE7306978,A patent/NL177493C/xx active Protection Beyond IP Right Term
- 1973-05-18 NO NO2059/73A patent/NO139640C/no unknown
- 1973-05-18 AT AT436573A patent/AT328630B/de not_active IP Right Cessation
- 1973-05-18 CS CS3590A patent/CS178129B2/cs unknown
- 1973-05-18 FR FR7318125A patent/FR2185405B1/fr not_active Expired
- 1973-05-18 CA CA171,785A patent/CA1002938A/en not_active Expired
- 1973-05-18 PL PL1973162650A patent/PL87765B1/pl unknown
- 1973-05-18 SU SU1923451A patent/SU470954A3/ru active
- 1973-05-19 JP JP5623373A patent/JPS5521760B2/ja not_active Expired
-
1975
- 1975-11-06 US US05/629,389 patent/US3983233A/en not_active Expired - Lifetime
-
1979
- 1979-06-20 KE KE2970A patent/KE2970A/xx unknown
- 1979-07-19 HK HK491/79A patent/HK49179A/xx unknown
-
1993
- 1993-04-13 NL NL930025C patent/NL930025I1/nl unknown
-
1994
- 1994-08-31 NO NO1994013C patent/NO1994013I1/no unknown
Also Published As
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| PL87765B1 (pl) | ||
| JP2687209B2 (ja) | １０位置に置換基を持つ新ステロイドの製造用中間体 | |
| Wolfrom et al. | The Sulfonation of Chitosan1, 2 | |
| PL121569B1 (en) | Process for preparing novel esters of 4-halogen-3-oxoandrosteno-4-carbo-17-beta-thiolic acidten-4-karbotiolovojj kisloty | |
| Romo et al. | Steroids. XX. 1a Cyclic Steroidal Hemithioketals1b | |
| Laidlaw et al. | 101. Studies of seed mucilages. Part V. Examination of a polysaccharide extracted from the seeds of Plantago ovata forsk by hot water | |
| EP0143764B1 (en) | Novel androstane-17 beta-carboxylic acid esters, a process and intermediates for their preparation, composition and method for the treatment of inflammatory conditions | |
| Ohmoto et al. | Constituents of pollen. V. Constituents of Betula platyphylla var. japonica | |
| DE69302726T2 (de) | Neue Steroide mit einer an der 17-Stelle spiro-kondensierte Methylen-Laktongruppe, Verfahren und Zwischenprodukte zu ihrer Herstellung, ihre Verwendung als Arzneimittel und pharmazeutische Präparate davon | |
| Baer et al. | Synthesis of L-α-lecithins containing shorter chain fatty acids. Water-soluble glycerolphosphatides. I | |
| Ziegler | The elucidation of the structure of hyocholic acid | |
| Allinger et al. | Conformational analysis—LXXVII: The relative stabilities of the isomeric androstane ring systems | |
| Sargent et al. | Hydroxylated codeine derivatives | |
| JPS5936919B2 (ja) | インド−ル誘導体 | |
| Handy et al. | The metabolism of antifertility steroids: The in vitro metabolism of chlormadinone acetate | |
| US3639388A (en) | Tridesoxypyranosides and process for their manufacture | |
| Kočovský | Participation by some oxygen containing groups in hypobromous acid addition to double bond | |
| Rosenkranz et al. | Steroids. LX. 1 Synthesis of C-2 Oxygenated Derivatives of Reichstein's Substance S and of Cortisone | |
| US3247192A (en) | 18, 20-lactone of 20-hydroxypregnane-18-acids | |
| Bernstein et al. | Synthesis of 17α-Methyl-4-androstene-3β, 17, β-diol | |
| BARBER et al. | Investigations on Steroids. XXXIII. Conversion of Strophanthidin into 19: 8-Lactone Analogs of Progesterone and Cortexone1, 2 | |
| US3128291A (en) | New hemiacetals and hemicaetal esters of the androstane series and a method for their production | |
| US3631075A (en) | 3-oxygenated 21beta - (substituted phosphinyl)pregna-4/5 -17(20) 20 - trienes and 19-nor derivatives thereof | |
| US2694068A (en) | Ag-desoxymorphine compounds and proc- | |
| Okano et al. | Studies on the Constituents of Digitalis purpurea L. XI. Digifucocellobioside, a New Cardiotonic Glycoside from Digitalis Seeds. |