Przedmiotem wynalazku jest sposób wytwarza¬ nia nowego 'kwasu 3'-/3-keto-17 |3-hydroksy-6,7-me- tylenoamdro9ten-4-ylo-17 a/npropionowego o wzorze ogólnym 1, w którym R oznacza atom wodoru lub grupe metylowa, X oznacza atom wodoru lub flu¬ oru, Y oznacza dwa atomy wodoru, lu(b atom wo¬ doru i grupe P-hydrotosylowa lub gruipe ketonowa, Z oznacza atom wodoru lub kation metalu alka¬ licznego, a linia przerywana (miedzy atomami wegla 1 i 2 pierscienia A wskazuje ewentualna obecnosc podwójnego wiazania.Sposób wedlug wynalazku polega na tym, ze ste¬ roidowy lakton 6,7-(metyleno-20-spirofesen-4-dionu 3,21 o wzorze ogólnym 2, w którym R, X, Y i linia przeirywana miedzy atomami wegla 112^ maja wy¬ zej podane znaczenie, poddaje sie reakcji z alka¬ licznym srodkiem hydrolizujacyni, przy czym na¬ stepuje hydroliza laktonu steroidowego z wytworze¬ niem SWS-keto-n p-hydroksy-ej-metylenoandro- sten-4-ylo-17 a/-propionaniiu o wzorze ogólnym 3, w którym M oznacza kation metalu alkalicznego, a pozostale symbole maja znaczenia jak we wzorze 2. po czym produkt hydrolizy alkalicznej ewentual¬ nie zakwasza sie, przy czym powstaja odpowiednie pochodne wolnego kwasu propionowego.Szczególnie korzystne produkty uzyskuje sie sto¬ sujac nastepujace wyjsciowe: — lakton steroidowy 6,7-metyleno-20-spiroksen-4- -dion-3,21 przy czym otrzymuje sie kwas 3'-/3- -keto-17 p-hydirofcsy-6,7-metylenoandrosten-4- — — -ylo-17a-propionowy, ewentualnie w postaci soli, — lakton steroidowy 6,7-metyleno-20-spdiroksen-4- -dion-3,21, oraz wodorotlenek metalu alkaliczne¬ go przy czym otrzymuje sie odpowiedmii 3'-/3-fce- to-17 (3-hydroksy-6,7-metylenoandrosten-4-ylo-17 a/-propionian metalu alkalicznego, a po zakwa¬ szeniu odpowiedni wolny kwas — lakton steroidowy 6 |3, 7 p-metyleno-20^spiirok- sen-4-dion-3,21 oraz wodorotlenek sodowy w wodnym etanolu przy czym otrzymuje sie 3'-/3- keto-17 p-hydroksy-6 p, 7 i|3-metylenoandrosten- -4-ylo-17 a/-propionian sodowy, a po zakwasze¬ niu odpowiedni wolny kwas lakton steroidowy 6,7-metyleno-20-spiroksadien- -l,4-dion-3,21, iprzy czym otrzymuje Nsie kwas 3'-/3-keto-l7 p-hydrotosy-6,7-metylenoaaild!ros1a- dien-l,4-ylo-17 a/-propionowy lulb jego sól, lakton steroidowy 6,7-metyleno-20-spiroksadien- -l,4-dion-3,21 oraz wodorotlenek metalu alka¬ licznego przy czym otrzymuje sie 3'-/3-ke1x)-i7 13-hydroksy-6,7-metylenoandrostadien-l,4-ylo-17 a/-ipropionian metalu alkalicznego, a po zakwar szeniu odpowiedni wolny fewas lakton steroidowy 6(3, 7PHmetyleno-20-spdroksa- dien-l,4-dion-3,21, oraz wodorotlenek sodowy w wodnym etanolu, przy czym otrzymuje sie 3'-/ /3-fceto-17 0-ihydroksy-6|3, 70-metylenoandrosta- dien-l,4-ylo-17 a/-propionian sodowy, a po za¬ kwaszeniu odpowiedni wolny 'kwas, 83 91883 918 — 6(3, 7|3-metyleno-20-spiroksadien-l,4-dion-3,21 o- raz wodorotlenek potasowy w wodnym etanolu, przy czym otrzymuje sie sól potasowa kwasu 3'-/3Jketo-17 |3-hydroksy-6|3, 7[3-metylenoandro- stadien- l,4-ylo-17 a/-propionowego, — lakton steroidowy 6,7-imetyleno-20-sipiroksadiein- -l,4-trion-3,ll,21, przy czym otrzymuje sie kwas 3'-/3,ll-dwuketo-17 |3-hydroksy-6,7-metylenoan- drostadien-l,4-ylo-17 a/-propionowy.Nowe zwiazki wytwarzane sposobem wedlug wy¬ nalazku sa silnymi inhibitorami aldosteronowymi.Blokuja one zatrzymujace sól dzialanie aldostero- nu i innych zatrzymujacych sole steroidów i sa dlatego uzyteczne w lagodzeniu takich chorób, jak przewlekla niewydolnosc krazenia prawokomoro- wa, nerczyca i marskosc nerek, przy których wzra¬ sta wydzielanie aldosteronu.Re.akcja steroidowego laktonu 6,7Hmetyleno-20- -ispiroksen- lub 15-nor-spiroksen/-4-dioniu-3,21 z al¬ kalicznym czynnikiem hydrolizujacym wykonywa¬ na jest korzystnie przez rozpuszczanie steroidu w alkoholu, takim jak etanol, metanol itp. i ogrze¬ wanie roztworu z wymienionym wodnym alkalicz¬ nym czynnikiem hydrolizujacym, jak na przyklad wodnym roztworem wodorotlenku metalu alkalicz¬ nego, takim jak wodny roztwór wodorotlenku so¬ dowego, wodny roztwór wodorotlenku potasowego i podobne. Nastepnie odparowuje sie z mieszaniny hydrolitycznej alkohol, pozostaly roztwór wodny akstrahuje przy uzyciu rozpuszczalnika organiczne¬ go niemieszalnego z woda, takiego jak chloroform i wodny roztwór suszy przez wymrazanie, uzysku¬ jac zhydrolizowany lakton, to jest sól odpowiednie¬ go kwasu 3,-/3-keto-17P-hydiroksy-6,7-metylenoan- drosten-/luib 19-nO'r-andro:sten/-4-ylo-17 a-propiono- wego, z prawie ilosciowa wydajnoscia.Laktony steroidowe stosowane jako substancje wyjsciowe wytwarza sie iprzez poddanie reakcji metylidu dwumetylooksosulfoniowego z 20-spiro- ksadienem-4,6 podstawionym tlenem w pozycji 3, jak na przyklad z 20-spiroksadien-4,6-onem-3, 19- -nor-20- -4,6-dionem-3,21 i 19-noT-20-spiroksadien-4,6-dio- nem-3,21; 20-lgpiroksadien-4,6-ol-ll[3-onem-3; 9a-flu- oro-20-spiirdksadien-4,6-ol-lip-onem-3, 20-spiroksa- dien-4,6-ol-ll|3-dionem-3,21 i 9a-fluoro-20^spiroksa- dien-4,6-ol-ll[3-dionem-3,21, z utworzeniem w ten sposób odpowiedniej (pochodnej 6,7-metylenowej.Reakcje prowadzi sie korzystnie przez polaczenie w atmosferze azotu zawiesiny w oleju mineralnym wodorku sodowego i jodku trójmetylosulfoksonio- wego i powolne dodawanie do niej suchego dwu- metylosulfotlenku, przy czym zachodzi reakcja z utworzeniem metylidu dwumetylooksosulfoniowego.Do otrzymanej mieszaniny dodaje sie nastepnie pewna ilosc 20-spiroksadieniu-4,6 podstawionego tlenem w pozycji 3, tak aby stosunek molowy me¬ tylidu dwumetylooksosulfoniowego do steroidu byl w zakresie od okolo 1 : 1 do 5 : 1, zaleca sie stoso¬ wanie stosunku molowego okolo 1:1, przy czym wyjsciowym steroidem 20-'spiroksadienem-4,6 pod¬ stawionym tlenem w pozycji 3 jest 19-nor-20-spi- roksadien-4,6-on-3, lub dion-3,21, lub 20-spiroksa- dien-4,6-dion-3,21. Reakcje prowadzi sia w ciagu okolo 15 godzin w temperaturze zblizonej do tem¬ peratury pokojowej i produkt steroidowy odzysku¬ je sie z mieszaniny reakcyjnej przez dodanie mie¬ szaniny reakcyjnej do mieszaniny wody z lodem, ekstrahowanie produktu steroidowego rozpuszczal¬ nikiem organicznym iniemieszalnym z woda, takim jak eter, odparowania rozpuszczalnika organiczne¬ go i oczyszczenie pozostalej substancji metoda chromatograficzna na tlenku glinu. W ten sposób io otrzymuje sie odpowiedni produkt 6,7-metyleno-20- -spiroksen-4 podstawiony tlenem w pozycji 3, ta¬ ki jak 6,7-metyleno-20-9piroksen-4-on-3; 6,7-mety- leino-19-nor-20-spiroksen-4-on-3; 6,7-metyleno-20- -spi;roksen-4-dion-3,21; 6,7-metyleno- 19-nor-20-spi- roksen-4-dion-3,21; 6,7-metyleno-20-spiroksen-4-ol- -ll(3-on-3; 6,7-metyleno-9a-fluoro-20-spiroksen-4-ol- -ll(3-on-3; 6,7-metyleno-20-spirokisen-4-ol-lip-dion- -3,21; 6,7-imetyleno-9a-fluoro-20-spirOksen-4-ol-ll(3- - dion-3,21 i podobne.Reakcje zwiazku 6,7-metyleno-20-spiroksenu-4- - podstawionego tlenem w pozycji 3 z 2,3-dwuchlo- ro-5,6-dwiucyjanobenzochinonem mozna wykonac przez ogrzewanie obu reagentów w rozpuszczalni¬ ku organicznym, takim jak dioksan, korzystnie w warunkach bezwodnych i w atmosferze azotu. Przy uzyciu dioksanu jako rozpuszczalnika do wykona¬ nia reakcji, reakcje wyikonuje sie zwyMe przez ogrzewanie mieszaniny reakcyjnej w temperaturze wrzenia w ciagu okolo 2 godzin. Otrzymana mie- szanine rozciencza sie nastepnie niemieszalnym z woda rozpuszczalnikiem organicznym, takim jak octan etylu; roztwór organiczny przemywa sie roz¬ cienczonym wodnym roztworem lugu a nastepnie woda, suszy i odparowuje do sucha; pozostala sub- stancje oczyszcza sie korzystnie metoda chromato¬ grafii przy uzyciu kolumny z silikazelem, wytwa¬ rzajac odpowiedni produkt 6,7-metyleno-20-spiro- ksen-4- podstawiony tlenem w pozycji 3, taki jak 6,7-metyleno-20-spiroksadien-l,4-on-3, 6,7-metyle- 40 no-19-nor-20-spiroksadien-l,4-on-3, 6,7-metyleno-20- -spiroksadien-l,4-dion-3,21, 6,7-metyleno-19-nor-20- -spiroksadiein-l,4-dioin-3,21, 6,7-metyleno-20-spiro- ksadien-l,4-ol-ll(3-on-3, 6,7-metyleno-9 -spiroksadien-l,4-ol-llj3-n-3, 6,7-metyleno-20-spLro- 45 ksadien-l,4-ol-lip-dien-3,21, 6,7-metyleno-9a-fluoro- -20-spiroksadien-l,4-ol-ll|3-dien-3,21, i tym po¬ dobne.Jesli zgodnie z opisanym wyzej sposobem poste¬ powania wytworzy sie steroid 6,7-metyleno-20-spi- 50 roksen-4 /lub dien-1,4/-on-3- zawierajacy podstaw¬ nik hydroksylowy w ijozycji lip, to zwiazek ten mozna zamienic na odpowiedni keton-11 przez pod¬ danie reakcji z czynnikiem utleniajacym, takim jak zwiazek kompleksowy trójtlenku chromu z pirydy- 55 na; reakcje wykonuje sie zwykle przez dodanie pi¬ rydynowego roztworu zwiazku steroidowego z gru- j)a hydroksylowa w pozycji lip do zwiazku kom¬ pleksowego utworzonego przez dodawanie trójtlen-^ ku chromu do nadmiaru pirydyny i kontynuowanie co reakcji utleniania w temperaturze zblizonej do tem¬ peratury pokojowej w ciagu okolo 15 godzin. Pro¬ dukt steroidowy zawierajacy grupe ketonowa w po¬ zycji 11 odzyskuje sie korzystnie z mieszaniny reakcyjnej przez wylanie jej do wody, ekstrahowa- 85 nie wodnej mieszaniny rozpuszczalnikiem organicz-83 918 nym niemieszalnym z woda, takim jak eter, octan etylu i tym podobne; nastepnie warstwe rozpusz¬ czalnika organicznego przemywa sie rozcienczonym wodnym roztworem kwasu, nastepnie woda, suszy i odparowuje do sucha; pozostala substancje oczy- 5 szcza sie przez krystalizacje z rozpuszczalnika or¬ ganicznego, takiego jak eter naftowy, uzyikujac od¬ powiedni steroid 6,7-metyleno-20-spiroksen-4 /lub dien-l,4/-dion-3,ll, taki jak 6,7-metyleno-20-spiro- ksen-4-dion-3,l 1, 6,7-metyleino-20-spirokse[n-4-trion- 10 -3,11,21, 6,7-metyleno-9a-fluoro-20-spiroksen-4- -dion-3,11, 6,7-metyleno-9a-fluoro-20-spiroksen-4- trion 3,11,21, 6,7-metyleno-20-spiroksadien-l,4-dion- -3,11, 6,7-metyleno-20-spiroksadien-l,4-dion-3,ll,21, 6,7-metyleno-9a-fluoro-20-spiroksadien-l,4-dion- 15 -3,11, 6,7-metyleno-9a-fluoro-20-spiroksadien-l,4- -trdon-3,11,21 i tym podobne.Jesli zgodnie ze sposobami postepowania podany¬ mi 'powyzej wytworzy sie steroid 6,7-metyleno-20- -spiroksen-4 /lub dien-l,4/-on-3, który zawiera je- 20 dynie wodór przy C-21, taki jak 6,7-metyleno-20- -spiroksen-4-on-3, 6,7-metyleno-20-spiroksen-4-dion -3,11 i tym podobne, to mozna ga zamienic na od¬ powiedni keton-21 przez poddanie reakcji ze srod¬ kiem utleniajacym, takim jak chromian III rz-bu- 25 tylu. Chromian III. rz.-butylu wytwarza sie przez poddanie reakcji trójtlenku chromu z butanolem w temperaturze zblizonej do temperatury pokojo¬ wej. Reakcje utleniania wykonuje sie przez doda¬ wanie bezwodnego roztworu chromianu III. rz.-fru- 30 tylu w czterochlorku wegla, zawierajacego bezwod¬ nik octowy i kwas octowy do chloroformowego roz¬ tworu 6,7-metyleno-20-9piroksen-4 Au/b dien-1,4/- -onu-3 i ogrzewanie otrzymanej mieszaniny do wrzenia pod chlodnica zwrotna, przy czym w tych 35 warunkach reakcja utleniania z utworzeniem! ke¬ tonu przy C-21 jest w zasadzie zakonczona w ciagu okolo 5 godzin. Produkt steroidowy zawierajacy grupe ketonowa w pozycji 21 odzyskuje sie wy¬ godnie z mieszaniny reakcyjnej przez dodanie sród- 40 ka redukujacego, takiego jak wodny roztwór kwa¬ su szczawiowego, w celu zmniejszenia nadmiaru chromianu Ill-rz.-butylu, nastepnie ekstrahuje czte¬ rochlorkiem wegla, nastepnie przemywa warstwe organiczna, suszy i odparowuje a pozostala sub- & stancje oczyszcza sie korzystnie metoda chromato¬ grafii, uzyskujac odpowiedni steroid 6,7-metyleno- -20-spiroksen-4-/lu:b dien-l,4/-dion-3,21, taki jak 6,7-me1;yleno-20-spiroksen-4-dion-3,21, 6,7-metyle- no-20-spiroksen-4-trion-3,ll,21, 6,7-metyleno-9a- 5° -fluoro-20-spiroksen-4-dion-3,21, 6,7-metyleno-9a- -fluoro-20-spiroksen-4-trion-3,l1,21, 6,7-metyleno- -20-spiroksadien-l,4-dion-3,21, 6,7-metyleno-20-spi- roksadien-l,4-trion-3,ll,21, 6,7-metyleno-9a-fluoro- -20-spiroksadien-l,4-trion-3,21, 6,7-metyleno-9a-flu- 55 oro-20-spiroksadien-l,4-trion-3,ll,21 i tym podobne.Szczególy dotyczace otrzymywania subsitancji wyjsciowych podano w przykladach I—XII.Przyklad I. Do suchej mieszaniny 1,8 g 5637%-owej zawiesiny wodorku sodowego w oleju ^° mineralnym (0,04246 mola) i 9,81 g (0,04246 mola + 5% nadmiaru) jodku trójmetylosulfoksoniowego, znajdujacej sie w atmosferze azotu i ochlodzonej do temperatury okolo 10°C dodaje sie powoli 50 ml suchego dwumetylosulfotlentou z taka szybkoscia, & aby pienienie sie nie bylo zbyt duze. Otrzymana mieszanine miesza sie w temperaturze okolo 20°C w ciagu okolo 2,5 godzin lub do przereagowania wszystkiego wodorku sodowego. Do wytworzonej w ten sposób mieszaniny reakcyjnej metylidu dwu- metyloksosulfoniowego, utrzymywanej w postaci bezwodnej i pod atmosfera azotu dodaje sie szybko mieszajac w temperaturze pokojowej roztwór 3,0 g (0,0947 mola) 20-spiroksadien-4,6-onu-3 w 5 ml dwumetylosulfotlenku. Reakcje kontynuuje sie przez noc w temperaturze (pokojowej, a nastepnie mieszanine reakcyjna dodaje sie do okolo 100 ml mieszaniny wody z lodem. Otrzymana wodna mie¬ szanine ekstrahuje sie dwa razy porcjami po 100 ml eteru a polaczone ekstrakty przemywa trzy razy porcjami po 25 ml wody. Przemyty ekstrakt wod¬ ny suszy sie nad bezwodnym siarczanem sodowym i odparowuje pod próznia do sucha. Otrzymana zólta pianke w ilosci okolo 3,9 g zawiesza sie w eterze naftowym i rozpuszcza przez dodanie ben¬ zenu. Otrzymany roztwór chromatografuje sie na kolumnie wypelnionej tlenkiem glinu (stosunek 30 czesci wagowych tlenku glinu na 1 czesc wagowa surowego produktu reakcji) z eterem naftowym.Kolumne eluuje sie mieszanina eteru z eterem naftowym w stosunku 10 : 90, az do wymycia oleju mineralnego.Nastepnie ilosc eteru w rozpuszczalniku eluuja- cym zwieksza sie porcjami po 10%, az do uzyska¬ nia mieszaniny eteru z eterem naftowym w sto¬ sunku 60 :40; odparowanie eluatu 60 : 40 daje 6 a-metyleno-20-spiroksen-4-on-3, który uzyskuje sie w postaci oleju. Nastepnie stosuje sie rosnace ilosci eteru, az do 100% eteru, do wymywania kolumny.Odparowanie eluatu uzyskanego przy uzyciu 100% eteru daje w zasadzie czysty 6|3,7|3-metyleno-20- -spiroksen-4-on-3, w postaci substancji krystalicz¬ nej; kazda frakcje z chromatografii szczepi sie ta substancja; frakcje, które krystalizuja czesciowo lub calkowicie, laczy :sie, uzyskujac okolo 900 mg 6|3,7|3-metyleno-20-spiroksen-4-onu-3. Po przekry- stalizowaniu z eteru, dwa razy z heksanu a na¬ stepnie z metanolu uzyskuje sie analitycznie czy¬ sty 6|3,7|3-metyleno-20-spiroksen-4-on-3, o tempera¬ turze topnienia 153—155°C.Zgodnie z podanym powyzej sposobem, lecz przy uzyciu 20-spiroksadien-4,6^dionu-3,21 jako wyjscio¬ wej substancji steroidowej, zamiast 20-spiroksadien- -4,6-onu-3, razem z w przyblizeniu równomolowa iloscia metylidu dwumetylooksosulfoniowego, wy¬ tworzono 6|3,7|3-metyleno-20-spiroksen-4-dion-3,21 i 6a,7a-metyleno-20-spiroksen-4-dion-3,21.Przyklad II. Mieszanine 309 mg (0,00131 mo¬ la) 2,3-dwuchloro-5,6-dwucyjanobenzochinonu, 14,4 ml suchego dioksanu i 309 mg (0,0010 mola) 6a,7a- -metyleno-20-spiroksen-4-onu-3 ogrzewano do ¦wrzenia pod chlodnica zwrotna w atmosferze azotu w ciagu okolo 3 godzin. Mieszanine reakcyjna ochlodzono, rozcienczono okolo 15 ml octanu etylu i warstwe octanu etylu oddzielono i przemywano na przemian 1,0 n wodnym iroztworem wodorotlen¬ ku sodowego i woda az do uzyskania klarownego roztworu otrzymanego z przemywania wodorotlen¬ kiem sodowym. Przemyty roztwór w octanie etylii suszono nad (bezwodnym siarczanem sodowym i od-83 918 8 parowano, uzyskujac okolo 335 mg czerwonego ole¬ ju, który poddawano chromatografii przy uzyciu kolumny z silikazelem w stosunku 30: 1, z eterem naftowym. Kolumne eluowano mieszaninami eteru z eterem naftowym, najpierw w stosunku 10 :90, nastepnie 20 : 80 iw koncu 30 : 70. Odparowanie eluatu w stosunku 30:70 daje krystaliczna sub¬ stancje, która po przekrystalizowaniu najpierw z mieszaniny eteru z eterem naftowym, nastepnie z eteru a nastepnie z octanu etylu zawierajacego mala ilosc eteru naftowego daje okolo 71 mg czy¬ stego 6a,7a-metyleno-20-spiiroksadien- l,4-onu-3.Zgodnie z podanym sposobem, lecz przy uzyciu 6|3,7|3-metyleno-20-spiroksen-4-onu-3 jako wyjscio¬ wej substancji steroidowej zamiast 6a,7a-metyleno- -20-spiroksein-4-onu-3, uzyskano 6(3,7(3-metyleno-20- -spiroksadien-l,4-on-3..Podobnie, przy uzyciu jako wyjsciowej substan¬ cji steroidowej 6a,7aHmetyleno-20-spiroksen-4-dio- nu-3,21, lub 6p,70-metyleno-2O-spiroksen-4-dionu- -3,21 uzyskano ^odpowiednio, 6a,7a-metyleno-20-spi- roksadien-l,4-dion-3,21 lub 6(3,7|3-metyleno-20-spi- roksadien-l,4-dkn-3,21.Przyklad III. Roztwór 400 mg 6a,7a-metyle- no-20-spiroksen-4-ol-ll[3-onu-3 w 4 ml pirydyny dodano do zwiazku kompleksowego utworzonego przez dodanie 400 mg trójtlenku chromu do 4 ml pirydyny, mieszano a nastepnie pozostawiono w temperaturze pokojowej przez noc. Mieszanine reakcyjna wylano do wody i ekstrahowano eterem a nastepnie dwa razy octanem etylu. Polaczone ekstrakty eterowy i octanu etylu przemywano roz¬ cienczonym wodnym kwasem siarkowym w tempe¬ raturze okolo 0°C a nastepnie woda, az do odczynu obojetnego. Nastepnie warstwe rozpuszczalnika or¬ ganicznego suszono, rozpuszczalnik odparowano pod próznia a pozostala substancje oczyszczano przez krystalizacje z eteru naftowego, uzyskujac 6a,7a-metyleno-20-spiroksen-4-dion-3,ll.Zgodnie z powyzszym sposobem, lecz przy uzyciu 6(3,7P-metyleno-20-spiroksen-4-ol-ll|3-onu-3 jako wyjsciowej substancji steroidowej uzyskano 6(3,7(3- -metyleno-0-spiroksen-4-dion-3,ll.Podobnie, przy uzyciu jako wyjsciowej substan¬ cji steroidowej 6a,7a-metyleno-20-spiroksen-4-ol- -ll[3-dionu-3,21 lub 6(3,7|3-metyleno-20-spiroksen-4- -ol-llf3-dionu-3,21 uzyskano, odpowiednio, 6a,7a- -metyleno-20-spiroksen-4-3,ll,21-trion lub 6(3,7(3- -metyleno-20-spiroksen-4-trion-3,ll,21. Sole metali alkalicznych, zwlaszcza sole sodu i potasu, powyz¬ szych pochodnych kwasu propionowego przeksztal¬ ca sie na odpowiednie wolne kwasy za pomoca traktowania ich w temperaturze pokojowej równo¬ waznikowa iloscia wodnego roztworu kwasu sol¬ nego.Przyklad IV. Do suchej mieszaniny 0,4 g 38,37°/o-owej zawiesiny wodorku sodowego w oleju mineralnym (0,00947 mola) i 2,18 g (0,00947 mola + °/o nadmiaru) jodku trójmetylosulfoksoniowego, znajdujacej sie w atmosferze azotu i ochlodzonej do temperatury okolo 10°C, dodawano powoli 50 ml suchego dwumetylosulfotlenku z taka szybkoscia, aby pienienie nie bylo zbyt duze, mieszano w tem¬ peraturze okolo 20°C w ciagu Okolo 2,5 godzin lub do calkowitego przereagowania wodorku sodowe¬ go. Do otrzymanej w ten sposób mieszaniny rea¬ kcyjnej metylidu dwumetylooksosulfoniowego, rnaj- dujacej sie w warunkach bezwodnycli i w atmo¬ sferze azotu, szybko dodano mieszajac w tempera- turze pokojowej roztwór 3,0 g (0,00947 mola) 19- x -nor-20-spiiroksadien-4,6-onu-3 w 5 ml dwumetylo¬ sulfotlenku.Reakcje kontynuowano w ciagu nocy w tempe¬ raturze 'pokojowej a nastepnie mieszanine reak- cyjna dodano do okolo 100 ml mieszaniny wody z lodem. Otrzymana mieszanine wodna ekstraho¬ wano dwa razy porcjami po 100 ml eteru a pola¬ czone ekstrakty przemywano trzy razy porcjami po 25 ml wody. Przemyty ekstrakt eterowy suszo- no nad bezwodnym siarczanem sodowym i odpa¬ rowano pod próznia do sucha. Otrzymana zólta piane, w ilosci okolo 3,9 g, zawieszono w eterze naftowym i rozpuszczono przez dodanie benzenu.Otrzymany roztwór poddano chromatografii na ko- lumnie wypelnionej tlenkiem glinu, stosujac sto¬ sunek 30 czesci wagowych tlenku glinu na 1 czesc wagowa surowego produktu' reakcji, z eterem naf¬ towym. Kolumne eluowano mieszanina eteru z ete¬ rem naftowym w stosunku 10 : 90 dla wymycia ole- ju mineralnego. Nastepnie ilosc eteru w rozpu¬ szczalniku wymywajacym zwiekszano porcjami po % az do 100%-wego eteru. Z frakcji srodko¬ wych uzyskano 6a,7a-metyleno-19-nor-20-spiro- ksen-4-on-3 a z lugów macierzystych 6(3,7(3-metyle- no-19-nor-20-spiroksen-4-on-3.Zgodnie z powyzszym sposobem, lecz przy uzy¬ ciu- 19-nor-20-spiroksadien-4,6-dionu-3,21 jako wyjsciowej substancji steroidowej zamiast 19-nor- -20-spiroksadien-4,6-onu-3, uzyskano 6(3,7(3-metyle- no-19-nor-20-spiroksen-4-dion-3,21 i 6a,7a-metyle- no-19-nor-20-spiroksen-4-dion-3,21.Przyklad V. Do suchej mieszaniny 1,8 g 56,37%-owej zawiesimy wodorku sodowego w oleju mineralnym (0,04246 mola) i 9,81 g (0,04246 mola + 40 5% nadmiaru) jodku trójmetylosulfooksoniowego, znajdujacej sie w atmosferze azotu i ochlodzonej do temperatury okolo 10°C dodawano powoli 50 ml suchego dwumetylosulfotlenku z taka szybkoscia, aby pienienie sie nie bylo zbyt duze. Otrzymana m mieszanine mieszano w temperaturze okolo 20°C w ciagu okolo 2,5 godzin lub do przereagowania wszystkiego wodorku sodowego.Do utworzonej w ten sposób mieszaniny reakcyj¬ nej metylidu dwumetylooksosulfoniowego, utrzymy- 50 wanej w postaci bezwodnej i w atmosferze azotu, dodawano szybko mieszajac w temperaturze poko¬ jowej roztwór 3,0 g (0,00947 mola) 9a-fluoro-20- -spirOksadien-4,6-ol-ll(3-onu-3 w 5 ml dwumetylo¬ sulfotlenku. Reakcje kontynuowano przez noc w temperaturze pokojowej a nastepnie mieszanine reakcyjna dodano do okolo 100 ml mieszaniny wo¬ dy z lodem. Otrzymana wodna mieszanine ekstra¬ howano dwa razy porcjami po 100 ml eteru i po¬ laczone ekstrakty przemywano trzy irazy porcjami w po 25 ml wody. Przemyty ekstrakt eterowy suszo¬ no nad bezwodnym siarczanem sodowym i oparo- wano pod próznia do sucha. Otrzymana zólta pian¬ ke, w ilosci okolo 4 g, zawieszono w eterze nafto¬ wym i rozpuszczono przez dodanie benzenu. Otrzy- is many roztwór poddano chromatografii na kolumnie83 918 wypelnionej tlenkiem glinu, uzyskujac 6|3,7|3-mety- leno-9a-fluoro-20-spiroksen-4-ol-ll|3-on-3 i 6a,7a- -metyleno-9a-fluoro-20-spiroksen-4-ol-ll|3-on-3.Zgodnie z opisanym powyzej sposobem lecz przy uzyciu 9a-fluoro-20-spiroksadien-4,6-ol-ll|3-dionu- -3,21 jako wyjsciowej -substancji steroidowej, za¬ miast 9a-fiuoro-20-spiroksadiein-4,6-ol-l l|3-onu-3, razeim z w przyblizeniu równomolowa iloscia me- tylidu dwumetylodksosulfoniowego uzyskano 6(3,7(3- metyleno-9a-fluoro-20-spiroksen-4-ol-ll|3-dicn-3,21 i 6a,7a-metyleno-9a-fluoro-20-spirOksen-4-ol-li|3- -dion-3,21.Przyklad VI. Do suchej mieszaniny 1,8 g 56,37°/o-owej zawiesiny wodorku sodowego w ol:-ju mineralnym (0,0426 mola) i 9,81 g (0,04246 mola + */o nadmiaru) jodku metylosulfooksoniowego, znaj¬ dujacej sie w atmosferze azotu i ochlodzonej do temperatury okolo 10°C dodawano powoli 50 rol suchego dwumetylosulfotlenku z taka szybkoscia, aby pienienie nie bylo zbyt duze. Otrzymana mie¬ szanine mieszano w temperaturze okolo 20°C w ciagu okolo 2,5 godzin lub do przereagowania wo¬ dorku sodowego. Do otrzymanej w ten sposób mie¬ szaniny reakcyjnej metylidu dwumetylocksosulfo- niowego, utrzymywanej w postaci bezwodnej i w atmosferze azotu, dodawano szybko mieszajac w temperaturze pokojowej roztwór 3,0 g (0,00947 mo¬ la) 20-spiiroiksadien-4,6-ol-lip-onu-3 \v 5 ml dwu- metylosulfotlenku. Reakcje kontynuowano przez noc w temperaturze pokojowej, a nastepnie mie¬ szanine reakcyjna dodano do Okolo 100 ml miesza¬ niny wody z lodem. Otrzymana mieszanine wodna ekstrahowano dwoma porcjami po 100 ml eteru a polaczone ekstrakty przemywano trzema porcja¬ mi po 25 ml wody. Przemyty ekstrakt eterowy su¬ szono nad bezwodnym siarczanem sodowym i od¬ parowano pod próznia do sucha. Otrzymana zólta pianke, w ilosci okolo 4 g, zawieszono w eterze naftowym i rozpuszczono przez dodanie benzenu.Otrzymany roztwór podano chromatografii na ko¬ lumnie wypelnionej tlenkiem glinu, uzyskujac 6(3,- 7|3-metyleno-20-spiroksen-4-ol-ll|3-on-3 i 6a,7a-me- tyleno-20-spiroksen-4-ol-ll(3-on-3.Zgodnie z powyzszym sposobem, lecz stosujac -spiroksadien-4,6-ol-ll|3-dion-3,21 jako wyjsciowa substancje steroidowa, zamiast 20-spiroksadiein-4,6- -ol-ll(3-onu-3, lacznie z w przyblizeniu równomolo- wa iloscia metylidu dwumetylooksosulfoniowego uzyskano 6(3,7(3-metyleno-20-spiroksen-4-ol-l 1(3- -dion-3,21 i 6a,7a-metyleno-20-spiroksen-4-ol-l 1(3- -dion-3,21.Przyklad VII. Mieszanine 309 mg (0,00131 mola) 2,3-dwuehloro-5,6-dwucyjanobenzoehinonu, 14,4 ml suchego dioksanu i 309 mg (0,0010 mola) 6a,7a- -metyleino-9a-fluoro-20-spiroksen-4-ol-1li(3-onu-3 ogrzewano w temperaturze wrzenia w atmosferze azotu w ciagu okolo 3 godzin. Mieszanine reakcyj¬ na ochlodzono, rozcienczono przy uzyciu okolo 15 ml octanu etylu i oddzielono warstwe octanu ety¬ lu a nastepnie przemywano na przemian 1,0 n wod¬ nym roztworem wodorotlenku sodowego i woda tak dlugo, az roztwór z przemywania wodorotlenkiem sodowym stal sie klarowny. Przemyty roztwór w octanie etylu suszono nad bezwodnym siarczanem sodowym i odparowano, uzyskujac okolo 335 mg czerwonego oleju, który poddano chromatografii przy uzyciu kolumny z silikazelem, uzyskujac 6a,7a^ -metyleno-9a-fluoro-20-spiroksadiien- l,4-ol-ll|3-on- 3.Zgodnie z powyzszym sposobem, lecz przy uzyciu 6|3,7(3-metyleno-9cj-fluoro-20-spirokscn-4-ol-i:.(3- -onu-3 jako wyjsciowej substancji steroidowej za¬ miast . 6a,7a-metyleno-9a-fluoro-20-spiroksen-4-ol- -ll(3-onu-3 uzyskano 6|3,7|3-metyleno-Q«-fiuoro-20- -spiroksadien-l,4-ol-ll(3-on-3.Podobnie, przy uzyciu jako wyjsciowej substancji steroidowej Ca,7a-metylcino-9a-fluoro-20-spiroksen- -4-ol-ll(3-dionu-3,21 lub 6(3,7(3-metyleno-9a-fluoro- -20-spiroksen-4-ol-ll[3-dicnu-3,2l uzyskano, odpo- - wiednio, 6a,7a-metyleno-9a-fluoro-20-spiroksadiein- -l,4-ol-ll(3-d'ion-3,21 lub 6|3,7|3-metyleno-9a-fluoro- -20-spiroksad!ien-l,4-ol-ll(3-dion-3,21.Przyklad VIII. Mieszanine 309 mg (0,C0131 mola) 2,3-dwuchloro-5,6-dwucyjainobeinzochinonu, 14,4 ml suchego dioksanu i 309 mg (0,0010 mola) 6a,7a-metyleno-20-spiroksen-4-ol-ll(3-onuv3 ogrze¬ wano w temperaturze wrzenia w atmosferze azotu w- ciagu okolo 3 godzin. Mieszanine reakcyjna ochlodzono, rozcienczono okolo 15 ml octanu etylu, oddzielono warstwe octanu etylu i przemywano na przemian 1,0 n wodnym roztworem wodorotlenku sodowego i woda tak dlugo, az uzyskano klarow¬ ny roztwór. Roztwór octanu etylu suszono nad bez¬ wodnym siarczanem sodowym i odparowano, uzy- skujac okolo 335 mg czerwonego oleju, który pod¬ dano chromatografii przy uzyciu kolumny napel¬ nionej silikazelem, uzyskujac 6a,7a-metyleno-20- -spiroksadien-l,4-ol-ll(3-on-3.Zgodnie z powyzszym sposobem, lecz stosujac 6|3,7(3-metyleino-20-spiroksen-4-ol-ll(3-on-3 jako wyjsciowa substancje steroidowa zamiast 6a,7a-me- tyleno-20-spiroksen-4-ol-ll(3-onu-3 uzyskano 60,7(3- -metyleno-20-spiroksadien-l,4-ol-1l(3-on-3.Podobnie, stosujac jako wyjsciowa substancje 40 steroidowa 6a,7a-metyleno-20-spircksen-4-ol-ll|3- -dion-3,21 lub 6a,7a-metyleno-20-spiroksen-4-ol-llp- -dion-3,21 uzyskano, odpowiednio, 6a,7a-metyleno- -20-spiroksadien-l,4-ol-ll[3-dion-3,21 lub 6|3,70-me- tyleno-20-spiroksadien-l,4-ol-ll(3-dion-3,21. 45^ Przyklad IX. Roztwór 400 mg 6a,7a-rnetyle- no-9a-fluoro-20-spiroksen-4-ol-ll|3-onu-3 w 4 ml pirydyny dodawano do zwiazku kompleksowego, utworzonego przez dodanie 400 mg trójtlenku chro¬ mu do 4 ml pirydyny, mieszano a nastepnie pozo- so stawiono na noc w temperaturze pokojowej. Mie¬ szanine reakcyjna wylano do wody i wodna mie¬ szanine ekstrahowano eterem a nastepnie dwa ra¬ zy octanem etylu. Polaczone ekstrakty eterowy i octanu etylu przemywano rozcienczonym wodnym 55 kwasem siarkowym w temperaturze okolo 0°C a nastepnie woda do uzyskania odczynu obojetnego.Warstwe rozpuszczalnika organicznego wysuszono, rozpuszczalnik odparowano pod-próznia a pozosta¬ la substancje oczyszczono przez krystalizacje z ete- 60 ru, uzyskujac 6a,7a-metyleno-9a-fluoro-20-spirok- sen-4-dion-3,ll.Zgodnie z powyzszym sposobem, lecz stosujac 6i3,7|3-metyleno-9a-fluoro-20-spiroksen-4-ol-ll(3-on- -3 jako wyjsciowa substancje steroidowa uzyskana 65 6(3,7P-metyleno-9a-fluoro-20-9piroksen-4-dion-3,l1.S3 91S ll 12 Podobnie, stosujac jako wyjsciowa substancje steroidowa 6a,7a-mctyl£'no-9a-iluoro-20-spiroksen- -4-ol-ll(3-dion-3,21 lub 6|3,7|3-metyleno-9a-fluoro-20- -spiro'ksen-4-ol-ll|3-dion-3,21 uzyskano, odpowied¬ nio, 6a,7a-metyleno-9a-fiuoro-2G-spiroksen-4-trion- -3,11,21 lub e|3,7(3-metyleno-9«-iluorc-20-spiroksen- -4-trion-3,ll,21.Przyklad X. Roztwór 400 mg 6a,7a-metyleno- -20-spiroksadien-l,4-ol-llp-onu-3 w 4 ml pirydyny dodano do zwiazku kompleksowego wytworzonego przez dodanie 400 mg trójtlenku chromu do 4 ml pirydyny. Mieszanine reakcyjna przerabiano zgod¬ nie ze sposobem opisanym w przykladzie IX, uzy¬ skujac 6a,7a-metylei:o-20-spiroksadien-l,4-dion-3,ll.Podobnie, przy uzyciu 6|3,7|3-metyleno-20-spiro- ksadien-l,4-ol-ll|3-onu-3, jako wyjsciowej 'substan¬ cji stercidowej uzyskano 6|3,7f3-metyleno-20-spiro- ksadien-l,4-dion-3,ll.Przy uzyciu jako wyjsciowej substancji steroi- dowej 6a,7a-metylcno-20-spiroksadion-l,4-ol-ll(3- -dionu-3,21, lub C,3,7|3-rrolyleno-20-spiroiksadien-l,4- -ol-lltf-dionu-3,21 uzysk?no, odpowiednio 6a,7a-me- tyleno-20-spiroksadien-l,4-trkn-3,ll,21 lub 63,7(3- -metyleno-20-ispircksadien-l,4-trion-3,ll,21.Przyklad XI. Roztwór 400 mg 6«,7a-metyle- nc-9a-fluoro-20-spiroksadien-l,4-ol-llp-onu-3 w 4 ml pirydyny dodano do zwiazku kompleksowego utworzonego przez dodanie 400 mg trójtlenku chro¬ mu do 4 ml pirydyny, mieszano i pozostawiono w temperaturze pokojowej na noc. Mieszanine reak¬ cyjna wylano do wody i wodna mieszanine ekstra¬ howano eterem a nastepnie dwa razy octanem ety¬ lu. Polaczone ekstrakty eterowy i octanu etylu przemywano rozcienczonym wodnym kwasem siar¬ kowym w temperaturze okolo 0°C a nastepnie wo¬ da, do uzyskania odczynu obojetnego. Nastepnie wysuszono warstwe rozpuszczalnika organicznego, odparowano z niej rozpuszczalnik pod próznia a pozostala substancje oczyszczono przez krystaliza¬ cje z eteru etylowego, uzyskujac 6a,7a-metyleno-9«- -fluoro-20-spiroksadien- l,4-dion-3.11.Zgodnie z powyzszym sposobem, lecz stosujac 6p,7P-metyleno-9a-fluoro-20-9piroksadien-l,4-ol- -ll|3-on-3, jako wyjsciowa substancje steroidowa, uzyskano 6[3,7|3-metyleno-9a-fluoro-20-siproksadien- -l,4-dion-3,ll.Podobnie, stopujac jako wyjsciowa -substancje steroidowa 6a,7a-metyleno-9a-fluoro-2Q-spiroksa- dien-l,4-ol-ll|3-dion-3,21 lub 6|3,7|3-metyleno-9a-flu- oro-20-spircksadien-l,4-ol-ll(3-dion-3,21 uzyskano, odpowiednio, 6c?,7a-metyleno-9a-fluoro-20-spiroksa- dien-l,4-trion-3,ll,21 lub 6(3,7|3-metyleno-9a-fluoro- -20-spiroksadien-l,4-trion-3,11,21.Przyklad XII. Okolo 7,8 g trójtlenku chromu dodano porcjami mieszajac do 18,7 ml III. rz.-bu- tanolu, utrzymujac temperature okolo 25°C. Otrzy¬ many roztwór wlano do 50 ml czterochlorku we¬ gla, oddzielono warstwy i warstwe organiczna wy¬ suszono a ma-stepnie odparowano do objetosci okolo 40 ml, uzyskujac roztwór chromianu III. rz.-butylu.Okolo 35 ml tego chromianu III. rz.-butylu w czterochlorku wegla, 8 ml kwasu octowego i 4 ml bezwodnika octowego dodano do roztworu 2 g 6(3,- 7|3-metyleno-20-spiroksen-4-onu-3 wytworzonego sposobem podanym w przykladzie I i otrzymana mieszanine ogrzewano do wrzenia pod chlodnica zwrotna w ciagu okolo 5 godzin.Do mieszaniny reakcyjnej dodawano nasycony roztwór kwasu szczawiowego tak dlugo, az zmala- la intensywnosc zabarwienia czerwonawego i na¬ stepnie mieszanine ekstrahowano czterochlor¬ kiem wegla. Warstwe organiczna przemyto woda, wysuszono i odparowano rozpuszczalnik. Pozostala substancje oczyszczono metoda chromatografii i przez rekrystalizacje z wodnego metanolu, uzysku¬ jac okolo 500 mg w zasadzie czystego 6(3,7(3-me- tyleno-20-spiroksen-4-dionu-3,21, o temperaturze topnienia 173—176°C.Zgodnie z powyzszym sposobem, lecz stosujac ja- ko substancje wyjsciowa okolo 450 mg 6|3,7(3-mety- leno-20-spiroksadien-l,4-onu-3, uzyskano okolo 150 mg 6j3,7f)-metyleno-20-spiroksadien-l,4-dionu-3,21, o temperaturze topnienia 204—206°C.Przyklad XIII. Do 177 mg 6f3,7(3-metyleno-20- -spiroksen-4-dionu-3,21 rozpuszczonego w 4 ml eta¬ nolu dodano 4,5 ml 0,1 m wodnego roztworu wodo¬ rotlenku sodowego. Mieszanine ogrzewano do wrze¬ nia pod chlodnica zwrotna w ciagu 4 godzin. Eta¬ nol odparowano z mieszaniny reakcyjnej pod próz- nia a pozostala mieszanine rozcienczono dalsza ilo¬ scia wody. Otrzymana mieszanine ekstrahowano chloroformem, a nastepnie eterem, a pozostaly rozt¬ wór wodny, który zawiera sól sodowa zhydrolizo- wanego laktonu, suszono przez wymrazanie, uzy- skujac 3'-/3-keto-17(3-hydroksy-6p,7(3-metylenoan- drosten-4-ylo-17a/-propionian sodowy z prawie ilo¬ sciowa wydajnoscia o temperaturze topnienia 241 244°C z rozkladem.Zgodnie z tym sposobem, lecz przy uzyciu 0,1 m wodnego roztworu wodorotlenku potasowego za¬ miast wodnego roztworu wodorotlenku sodowego, uzyskano z prawie ilosciowa wydajnoscia 3'-/3-ke- to-17(3-hydroksy-6p,7(3-metylenoandrosten-4-ylo- -17«/-propionian potasowy. 40 Podobnie, przy ^uzyciu jako wyjsciowej substan¬ cji steroidowej 6|3,7(3-metylcno-20-spiroksadien-l,4- -dionu-3,21 uzyskano takze 3'-/3-keto-17|3-hydroiksy- -6p,7p-metyleno-androistadien-l,4-ylo-17«/-piropio- nian sodowy, o temperaturze topnienia 185—193°C 45 z rozkladem i 3V3-keto-17|3-hydrcksy-6|3,7|3-mety- lenoandrO'stadien-l,4-ylo-17a/-propionian potasowy.W podobny sposób przy uzyciu jako substancji wyjsciowej e(3,7P-nietyleno-20-ispiroksen-4-trionu- -3,11.21 otrzymano sól sodowa i potasowa kwasu 50 3'-/3,ll-dwuketo-17(3-hydroksy-6P,70-metylenoan- drosten-4-ylo-17a/-propioinowego a przy uzyciu ja¬ ko substancji wyjsciowej 6[3,7|3-metyleno-20-spiro- ksen-4-ol-lip-dionu-3,21 uzyskano sól sodowa i po¬ tasowa kwiasu 37-3-keto-ll|3,17|3-dwuhydrokisy-6f3,- 55 7(3-metylenoandrosten-4-ylo-l7a/-propionowego.Przyklad XIV. Do 177 mg 6ip,7(3-metyleno-20- -spiroksadien-l,4-trionu-3,ll,21 rozpuszczonego w 4 ml etanolu dodano 4,5 ml 0,1 m wodnego roztwo¬ ru wodorotlenku sodowego. Mieszanine ogrzewano 60 w temperaturze wrzenia pod chlodnica zwrotna w ciagu okolo 4 godzin. Etanol odparowano z mie¬ szaniny reakcyjnej pod próznia a otrzymana mie¬ szanine rozcienczono dalsza iloscia wody. Otrzy¬ mana mieszanine ekstrahowano chloroformem, a 65 nastepnie eterem a pozostaly roztwór wodny, który13 83 918 14 zawieral sól sodowa zhydrolizowanego laktonu, su¬ szono przez wymrazanie, uzyskujac 3'-/3,ll-dwuke- to-17|3-hydroksy-6|3,7|3-metylenoandroistadien-l,4- -ylo-17a/-propionian sodowy z prawie ilosciowa wydajnoscia.Zgodnie z powyzszym sposobem, lecz przy uzyciu 0,1 m wodnego roztworu wodorotlenku potasowego zamiast wodnego roztworu wodorotlenku sodowego uzyskano, z prawie ilosciowa wydajnoscia 3'-/3,ll- -dwiuketo-17|3-hydroksy-6|3,7[3-metylenoandrosta- dien-l,4-ylo-17ct/-propionian potasowy.Podobnie, przy uzyciu jako wyjsciowej substancji steroidowej 6|3,7|3-metyleno-20-spiroksadien-l,4-ol- -lip-diosnu-3,21 uzyskano 3'-/3-keto-ll|3,17f3-dwuhy- droksy-6|3,7f3-metylenoandrostadien-l,4-ylo-17a/- -propionian sodowy i 3'-/3-keto-ll|3,17(3-dwuhydrok- sy-6[3,7|3-metylenoandrostadien-l,4-ylo-17 nian potasowy.Przy uzyciu jako substancji wyjsciowej 6f),7|3-me- tyleno-9a-fluoro-20-9piroksadien-l,4-trioinu-3,11,21 uzyskano sole sodowe kwasu 3'-/3,ll-dwuketo-9a- -fluoro-17(3-hydroksy-6p,7p-metylenoandrO'stadic!n- -l,4-ylo-17a/-propionowego a przy uzyciu jako substancji wyjsciowej 6|3,7|3-metyleno-9a-fluoro-20- -spiroiksadien-l,4-ol-ll(3-dionu-3,21 uzyskano sole sodowa i potasowa kwasu 3'-/3-keto-9a-fluoro-ll|3,- 17|3-dwuhydroksy-6[3,7|3-metylenoa;ndrostadien-l,4- -ylo-17a/-propionowego.Przyklad XVI. Zgodnie ze sposobami z przy¬ kladów XIV i XV, lecz przy uzyciu nastepujacych wyjsciowych substancji steroidowych: 1) 6a,7a-metyleno-20-spiroksen-4-dionu-3,21, 2) 6a,7a-metyleno-20-spiroksadienl,4-dionu-3,21, 3) 6a,7a-metyleno-20-spiroksen-4-trionu-3,ll,21, 4) 6a,7a-metyleino-20-ispiroksen-4-ol-ll(3-dionu-3,21, ) 6a,7a-metyleno-20-9piroksadien-l,4-trionu-3,- 11,21, 6) 6a,7oj-metyleno-20-9piroksadien-l,4-ol-ll(3-dio- nu-3,21, 7) 6a,7a-metyleno-9a-fluoro-20-spiroksen-4-dio- nu-3,21, 8) 6a,7a-metyleno-9a-fluoro-20-spiroksadien-,l,4- ^dionu-3,21, 9) 6a,7a-metyleno-9a-fluoro-20-9piroksen-4-trio- nu-3,11,21, ) 6a,7a-metyleno-9a-fluoro-20-spiroksen-4-ol- -ll|3-dionu-3,21, 11) 6a,7a-metyleno-9a-fluora-20-9piroksadien-l,4- -trionu-3,11,21, 12) 6a,7a-metyleno-9a-fluoro-20-ispirok:sadie!n-l,4- -ol-lip^dionu-3,21. uzyskano sole sodowe i potasowe nastepujacych po¬ chodnych kwasu propionowego, które ponumero¬ wano tak, aby odpowiadaly steroidowej substancji wyjsciowej: 1) kwas 3'-/3-keto-17(3-hydroksy-6a,7a-metyleno- androstan-4-ylo- 17a/-propionowy, 2) kwas 3,-/3-keto-17P-hydroksy-6a,7a-metyleno- androstadien-l,4-ylo-17a/^propionowy, 3) kwas 3'-/3,ll-dwuketo-17|3-hydroksy-6a,7a-me- tylenoandrosten-4-ylo-17a/-propionowy, 4) kwas 3,-/3-keto-llp,17|3-dwuhydroksy-6a,7a- -metylenoandrosten-4-ylo-17a/-propionowy, ) kwas 3V3,ll-dwuketo-17|3-hydroksy-6a,7a-me- tylenoandrostadien-l,4-ylo-17a/-propionowyJ 6) kwas 3V3-keto-ll(3,17|3-dwuhydroksy-Ga,7a- * -metylenoandrc.stadien-l,4-ylo-17a/-propionowy, 7) kwas 3,-/3-keto-17(3-hydroksy-6a,7a'metyleno- -9a-fluoroandrosten-4-ylo-17(x/-propionowy, 8) kwas 3'-/3-keto-17J3-hydroksy-6a,7a-metyleno- -9a-fluoronadrostadien-1,4-ylo-17a/-propionowy, 9) kwas S^/S^l-dwuketo-np-hydroksy-ea^a-me- tyleno-9a-fluoroandrosten-4-ylo-17a/-propiG'no- wy, ) kwas 3V3-keto-ll|3,17|3-dwuhydroksy-6a,7a- -metyleno-9a-fluoroandrosten-4-ylo-17a/-pro- pionowy, 111 kwas 3V3,ll-dwuketo-17|3-hydroksy-6a,7a-me- tyleno-9a-fluoroandrostadien-l,4-ylo-17a/-pro- pionowy, 12) kwas 3'-/3-keto-lip,17|3-dwuhydmksy-6al7a-mo- tyleno-Ca-fluoroandróstadien-l,4-ylo-17a/-pro- p ionowy. PL