SU576956A3 - Способ получени производных 3(3 оксо-17 -окси-6,7-метиленандростен-4-ил-17 )-пропионовой кислоты - Google Patents
Способ получени производных 3(3 оксо-17 -окси-6,7-метиленандростен-4-ил-17 )-пропионовой кислотыInfo
- Publication number
- SU576956A3 SU576956A3 SU7201870515A SU1870515A SU576956A3 SU 576956 A3 SU576956 A3 SU 576956A3 SU 7201870515 A SU7201870515 A SU 7201870515A SU 1870515 A SU1870515 A SU 1870515A SU 576956 A3 SU576956 A3 SU 576956A3
- Authority
- SU
- USSR - Soviet Union
- Prior art keywords
- oxo
- propionic acid
- hydroxy
- methylene
- formula
- Prior art date
Links
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07J—STEROIDS
- C07J75/00—Processes for the preparation of steroids in general
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P5/00—Drugs for disorders of the endocrine system
- A61P5/38—Drugs for disorders of the endocrine system of the suprarenal hormones
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Diabetes (AREA)
- Endocrinology (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Public Health (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Steroid Compounds (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
Description
-(3 - оксо - 17/3 - окси - 6,7 - метиленандростен - 4 -ил- 17а) - пропионатформулы
- -ЙН СНгСООМ
(Ш)
в которой R, X, у и пунктирна лини между томами углерода в положени х 1 и 2 имеют приведенные значени , а М - катион щелочного гидролизующего агента,
или вьщел ют «ли подкисл ют и получают соответствующее производное свободной проионовой кислоты формулы I.
6,7 - метилен - 20 - ошРеакцию лактонов норспироксен - 4) - диона
роксен - 4 - {или 19 лизующим средством удоб3 ,21 со щелочным гащх
но осуществл ть раств ) рением стероида в спирте,
например в этаноле, ме аноле, и нагреванием полу
енного раствора с ук ванным водным щелочным идролизующим средством, например с водньпи
щелочного металла, такой аствором гидроокиси , гидроокиси кали . Спирт ак гидроокиси натри атем упаривают из гиЛролизованной смео, остаточный водный растйор экстрагируют органическим растворителем, не смеишвающимс с водсж, на1фимер хлороформом, и юдный раствор подвергают лиофильной сушке с по пучением гидро изованиого лактона, представл ю «его собой соль соответствующей З - (3 - оксо - 17/3 - окси - 6,7 метиленандростен - 4 - лл - Па- ил) - пропионовой кислоты с почти количеотвенным вьдходом.
Стероидные лактош , примен емые в качестве исходных веществ, удоано получать реакцией метилида диметилоксосульфрни с содержащим кислород в 3-ем положении соответствующим 20 - спироксадиеном - 4,6.
Ниже приведены примеры (1 и 2) получени исходных лактонов.
Пример.К тщательно высушенной смеси 1,8 г 56,37%-ной диспер ии гидрида натри в минеральном масле (0,04246 молей) и 9,81 г (0,04246 молей + 5%-ныи избыток) йодистого триметилсульфоксони , вы :1ерживаемой в атмосфере азота и охлажденной ; о температуры примерно ШС, медленно добавл вт 50мл сухого диметилсульфоксида с такой скс ростью, чтобы не происходило избыточное пено )бразование. Полученную смесь перемешивают температуре примерно 20° С в течение примерю 2,5 час до вступлени в реакцию всего гидрида натри . К образованной таким образом реакционной смеси, содержащей метилид димепшоксосульфони , выдерживаемой в почти безводном состо гни и в атмосфере азота, быстро добавл ют при перемешивании при комнат3 ,0 г (0,0947 молей) 20
ной температуре раствор
-шшроксадиен - 4,6 - она - 3 в 5 мл диметилс ьфоксида . Реакци протекает в течение ночи при комнатной температуре, и полученную реакционную смесь затем ввод т примерно в 100 мл смеси льда с водой. Полученную водную смесь экстрагируют двум порци ми по 100 мл эфира и соединенные экстракты промывают трем порци ми воды по 25 мл. Промытый эфирный экстракт высуишвают над безводным сульфатом натри и упаривают досуха под вакуумом. Полученную желтую пену весом примерно 3,9 г суспендируют в иетролейном эфире и т раствор добавлением бензола. Полученный раствор хроматографируют на колонке с окисью алюмини (при соотношении 30 вес.ч. окиси алюмини на 1 вес.ч. неочищенного продукта реакции), смоченной петролейным эфиром. Колонку злюируют смесью эфира с петролейным эфиром (10:90) до элюировани минерального масла. Затем повыщншт содержание эфира в элюирующем растворителе на 10% с получением смеси эфира с петролейньдм эфиром при соотнощении компонентов 60:40. Упаривание элюата с соотнощением 60:40 приводит к получению 6|3, 7/3 - метилен - 20 -спироксен - .4 - она-3 в виде масла. Затем дл элюированк колонки примен ют повышенные концентрации эфира, доход щие до 100%. После упаривани элюата, содержащего 100% эфира, получают почти чистый 6/3,7/3- метилен - 20 - с нроксен- 4 - он - 3 в виде кристаллов. Каждую фракцию, образующуюс при хроматографии, обрабатывают этими кристаллами в виде затравки. Фракции, частично или полностью кристаллизующиес , соедин ют и получают примерно 900 мг 6/3,7/5 - метилен 120 - спироксен - 4 - ош - 3. После перекристаллизации из эфира, дважды из гексана, а затем из .метанола получают аналитически чистый 6,7 - метелен - 20 - спироксен - 4 - он - 3 с т.пл. 153-155° С. По заказанной методике, но при использовании в качестве исходного материала 20 - спироксадаен 4,6 - диона - 3,21 (вместо 20 - спироксадиен - 4,6 она -3) с примерно эквимол рным количеством мехилида диметилоксосульфони получают 6/3, 7j3
-метилен - 20 - спироксен - 4 - дион - 3,21 и 6/3,7/3
-метилен - 20 - спироксен - 4 - диои - 3,21.
П р и м е р 2. Смесь 309 мг (0,00131 мол ) 2,3 дихлор - 5,6 - дицианобензохионона, 14,4 мл сухого диокеана и 309мг (0,0010 мол ) 6а,7а- мегилен20 - спироксен - 4 она - 3 нагревают при температуре кипени в атмосфере азота в течение примерно 3 час. Реакционную смесь охлаждают, разбавл ют примерно 15мл этилацетага и этилацетатный слой отдел ют и промывают 1,0н. водным раствором гидроокиси натри и водой до отсутстви гидроокиси натри в промьшных водах. Промытый этилацетатный раствор высушивают над безводным сульфатом натри , упаривают и получают примерло 335 мг красного масла, которое хроматографируют с помощью колонки с силикагелем (30:1), смоченным петролей1п 1М эфиром. Колонку элюируют смесью эфира с петролейным эфиром, сначала в
соотношении 10:90, затем 20:30 и наконец 30:70. Упаривание элюата с соотнотлением 30:, О приводит к получению кристаллов, которые после перекристаллизации , сна чала из смеси эфира с петролейным эфиром, из эфгфа, а затем из этилацетата, содержащего небольшое количество петролейного эфира, образуют примерно 71 мг почти чистого бо, lot- метилен - 20 - спироксадиен 1,4 - она - 3.
В соответствии с указанной методикой, но при использовании в качестве исходного стероида 6, 7/3-метилен - 20 - спироксен - 4 - она - 3 вместо бо, 7а-метилен - 20 - спироксен - 4 - она - 3 получают 6, 7/3 - метилен - 20 - спироксадиен - 1,4 - он - 3.
Аналогично, примен в качестве исходною стероида бо; 7а- метилен - 20 спироксен - 4 - днон-3 ,21 или 6, 7/3 - мр.тклен 20 - спироксен - 4 дион 3,21, получают 6а, 7а - метилен - 20 спироксадиен - 1,4 - дион - 3,21 и 6/3,7/3 - метилен 20 - спироксадиен - 1,4 - дион - 3,21.
Пример 3. К 177 мг 6/3, 7ft - метилен - 20 спироксен 4 - диока - 3,21, растворенного в 4мл этанола, добавл ют 4,5 мл водного 0,1 М раствора гидроокиси натри . Смесь нагревают до температуры кипени с обратным холодильником в течение 4 час. Этанол упаривают из реакционной смеси под вакуумом и остаточную водную смесь разбавл ют дополнительным количеством воды. Полученную CNKCb экстрагируют хлороформом, а затем эфиром и/осгаточный водный раствор (который содержит натриевую соль гидролизованного лактона) подвергают лиофильной сушке. По:пучают З - (3 оксо 17 ft окси 6/3, 7 - метиленандростен - 4 - ил 7а) - пропионат натри с почти количественным выходом, т.пл. 241-244 С (с разложением).
8 соответствии с указанной методикой, но при использовании 0,1 М водного раствора гидроокиси кали вместо водного раствора гидроокиси натри получают с почти количественным выходом З - (3оксо - 17/3 - окси - 6, 7/3 метиленандростен - 4-илП (Х) - пропионат кали .
При использовании в качестве исходного стероида 6|3, 7р - метилен- 20 спироксадиен 1,4 днона - 3,21 получают З - (3 - оксо - 17 окси 6, 7 - :Метиленандростадиен - 1,4 - ил - 17о;) пропионат натри с т.пл.185-193° С (с разложением ) и З - (3 - оксо 17 - окси - 6/3, 7 метиленавдростадиен - 1,4 - ил - Па) пропионат кали .
Аналогично, использу в качестве исходного материала 6|3, 7(3 - метилен - 20, - спироксен 4 трион - 3,11,21, получают натриевые и калиевые соли 3 - (3,11 - диоксо - 17 - окси - 6/3, 7 металенандростен - 4 - ил - Па) - пропионовсй кислоты, а при использовании в качестве исходного материала 6|3, 7/3 - метилен - 20 - спироксен - 4 - ол 11/3 - диона - 3,21 получают натриев то и калиевую соли 3 - (3 - оксо - - диокси - 6/3, 7/3 метиленандроотен - 4 - ил - 17) - пропионовой кислоты.
П р и М е р 4. К 177 мг 6, 7)3 - метилен - 20 спироксадиен - 1,4 - триона - 3,11,21,растворешюго в 4 мл этанола, добавл ют 4,5 мл 0,1 М раствора гидроокиси натри . Смесь щелочного характера
нагревают до температуры киле1ш и кишт т в течение примерно 4 час. Этанол упаривают из реакционной смеси под вакуумом и полученную смесь разбавл ют дополнительным количеством воды. Полученную смесь экстрагируют хлороформом, а
затем эфиром и остаточный водцый раствор (который содержит натриевую соль гидролизованного лактона) подвергают лиофильной сушке. Получают З - (3,11 - диоксо - 17/3 - окси - 6, 7/3 метиленандростадиен - 1,4 - ил - Па) пропионата
натри с почти количественным выходом.
В соответствии с указанной методикой, но при истюльзованин 0,1 М водного раствора пцфоокнси ка.пи вместо водного раствора гидроокиси натри.ч получают с почти количественным выходом З (3,11 - диоксо - 17|3 -|окси - 6/3,7 - метиленандростадиен - 1,4 - ил - Па) - пропионат кали .
При использовании в качестве исходаого стероида 6,7 - метилен - 20 - спироксадиен 1,4 - ол 11 - диона - 3,21 получают З -1(3 - оксо - 11/3, диокот 6,10 метиле нандростадиен - 1,4 - ил 17а ) - пропионат натри и З - (3 - оксо - 11, 17 диохси - 6)3, 7Д метиленандростадиен - ил Па ) - пропионат кали .
Аналогично, использу в качестве исходного
материала 6/3j 7 - метилен - 9а фтор - 20 спироксадиен - 1,4 - трион - 3,11,21, получают натриевую и калиевую соли 3 - (3,11 - диоксо- 9а-фтор-17|3. окси - 6, 7/3 метиландростадиен - 1,4 - ил Па) пропионовой кислоты, а при использовании в качестве исходного материала 6/3, 7(3 - метилен - 9а фтор 20 - спироксадиен - 1,4 ол -11/3 - диона 3,21 получают натриевую и калиевую соли З (3-оксо - 9а фтор - ИД, 17 - диокси - 6, 70 метиленандростадиен - 1,4 нл - Па) - пропионовой кислоты.
П р и М е р 5. |В соответствии с методикой примеров 1 и 2, но при использовании ;следующих стероидных исходных веществ: (1) ба, 7а- метилен- 20 - спироксен - 4 - дионн - 3,21; (2) 6а, 7а метилен 20 - спироксадион - 1,4 - дион 3,21 получают натриевые и калиевые сол соответствующих производных прошюновой кислоты, пор дковый номер которых соответствует пор дковому номеру стероидных исходных веществ: (1) З (3- оксо - 17 - окси 6а, 7а- метиле андростен - 4,ил - 17о - пропионовой кислоты; (2) З - (3 оксо - 17Д - окск - 6а, 7о;- метиленандростаднен ,4 - ил- Па) - пропионовой кислоты.
Claims (1)
- Формула изобретениСпособ получени производных З - (3 оксо - 17/3 - окси - 6,7 - меаиленандростен - 4 - ил - Па) во - прогшоновой кислоты общей формулы IЧсн,сн,(1оогtHY ЯI XCH,в которой R - метилX - водород,У - два атома водороЬаИЛИ фармадевтическиZ - атом водоро;д приемлемый катион щел чного металла,пунктирна лини мЬждуатомами углерода в положени х 1 и 2 кольца указьгаает на возможное отлич ющийс присутствие двойно|1сг зк той 6,7 - меь.пеи - 20 тем , что стероидный лн) 1 формулы И спироксен - 4 - диона 3,,в которой R,X, У ипунктирна лини между 1 и 2 имеют укаатомами углерода, в положени х занные значени .подвергают взаимодействию со (лелочным гидролизующим агентом, образующийс при эюм З (3 - оксо - 17(3 - оком - 6,7 - метиле на luipoc те н - 4 -ил- 17а) - иропионат формулы IIIОН (Ч( / 1 X,- -СНгЙИ СООКв которой R, X, у и пунктирна лини между атомами углерода в положени х 1 и 2 имеют приведенные значени , а М - катион щелочного 1идро)газутощего агента,или выдел ют или подкисл ют полученный продукт щелочного гидролиза и получают соответствующее производное свободной пропионовой кислоты формулы I.Конвенционный приоритет по признакам: 22.05.72 - способ получени производных З -{3 - оксо - окси - бо, Та- метиленандростен -4-ил - Па) пропионовой кислоты.29.12.72 - способ получени производных З - (3 - оксо - 17(3 - окси - 60, 7/3 - метчленандростен - 4-ил - 17) - пропионовой кислоты.
Applications Claiming Priority (1)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
US25585572A | 1972-05-22 | 1972-05-22 |
Publications (1)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
SU576956A3 true SU576956A3 (ru) | 1977-10-15 |
Family
ID=22970143
Family Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
SU7201870515A SU576956A3 (ru) | 1972-05-22 | 1972-12-29 | Способ получени производных 3(3 оксо-17 -окси-6,7-метиленандростен-4-ил-17 )-пропионовой кислоты |
Country Status (7)
Country | Link |
---|---|
US (1) | US3763147A (ru) |
JP (1) | JPS5339425B2 (ru) |
BE (1) | BE792624A (ru) |
FR (1) | FR2185402B2 (ru) |
LU (1) | LU66776A1 (ru) |
NL (1) | NL7217841A (ru) |
SU (1) | SU576956A3 (ru) |
Families Citing this family (1)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
DE3227598A1 (de) * | 1982-07-22 | 1984-01-26 | Schering AG, 1000 Berlin und 4709 Bergkamen | 7(alpha)-acylthio-15.16-methylen-3-oxo-17(alpha)-pregna-1.4-dien-21,17-carbolactone, verfahren zu ihrer herstellung und verwendung als arzneimittel |
Family Cites Families (1)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
NL166267C (nl) * | 1968-03-22 | 1981-07-15 | Merck & Co Inc | Werkwijze ter bereiding van farmaceutische preparaten, de onder toepassing daarvan verkregen gevormde voort- brengselen, alsmede werkwijze ter bereiding van 6,7-methyleen-20-spirox-4-en-3-onderivaten met aldoste- ron remmende werking. |
-
0
- BE BE792624D patent/BE792624A/xx unknown
-
1972
- 1972-05-22 US US00255855A patent/US3763147A/en not_active Expired - Lifetime
- 1972-12-28 LU LU66776A patent/LU66776A1/xx unknown
- 1972-12-28 JP JP399673A patent/JPS5339425B2/ja not_active Expired
- 1972-12-28 FR FR7246667A patent/FR2185402B2/fr not_active Expired
- 1972-12-29 SU SU7201870515A patent/SU576956A3/ru active
- 1972-12-29 NL NL7217841A patent/NL7217841A/xx unknown
Also Published As
Publication number | Publication date |
---|---|
BE792624A (fr) | 1973-06-12 |
US3763147A (en) | 1973-10-02 |
JPS5058053A (ru) | 1975-05-20 |
JPS5339425B2 (ru) | 1978-10-21 |
NL7217841A (ru) | 1973-11-26 |
FR2185402B2 (ru) | 1976-03-05 |
LU66776A1 (ru) | 1973-07-18 |
FR2185402A2 (ru) | 1974-01-04 |
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
Piatak et al. | Steroids containing ring A aromatic. XIV. Ruthenium tetroxide oxidation of aromatic steroids | |
EP0071153B1 (de) | Neue Androstan-Derivate, Verfahren zu ihrer Herstellung und pharmazeutische Präparate, die diese Verbindungen enthalten | |
Klass et al. | Digitogenin | |
SU576956A3 (ru) | Способ получени производных 3(3 оксо-17 -окси-6,7-метиленандростен-4-ил-17 )-пропионовой кислоты | |
US3753979A (en) | Substituted 1,2alpha-methylene-6,7alpha-halomethylene-20-spirox-4-en-3-ones or 3-ols and acyl esters thereof | |
US4331663A (en) | 4α,5α-Epoxy-3,20-dioxopregnane-2α,16α-dicarbonitrile and intermediates and process for preparation, method of use and compositions thereof | |
JPS6212796A (ja) | 11−β置換ステロイドおよびその製法 | |
US3787394A (en) | 19-nor-7alpha-methyl or 19-nor-20-spirox-4,14-dien-3-one and 18-methyl derivatives thereof | |
US3272803A (en) | 2, 2-ethylenetestosterones | |
US3497498A (en) | 6,6-ethylenetestosterones | |
KR970005317B1 (ko) | 19-노르 프로게스테론의 유도체, 이들을 생성시키는 방법 및 이들을 혼입시킨 제약조성물 | |
KR900006219B1 (ko) | 2-옥사-또는-아자-프레그난 화합물의 제조방법 | |
KOBAYASHI et al. | New triterpenoids from the leaves of Bupleurum rotundifolium L. | |
Matsumoto et al. | The total synthesis of (+)-taxoquinone,(-)-7. ALPHA.-acetoxyroyleanone,(-)-dehydroroyleanone,(-)-horminone,(-)-7-oxoroyleanone, and (+)-inuroyleanol. | |
US5158981A (en) | Antiandrogenic compounds and methods | |
US3079408A (en) | Ig-bisoxygenated iy-haloestra- | |
US3284505A (en) | 19-nor-b-nortestosterones | |
US3493564A (en) | 2,19-epoxy-delta**4,6-steroids and intermediates for their synthesis | |
US3736317A (en) | 2,2-dimethyl-6,7alpha-difluoromethylene-20-spirox-4-ene-3-ones or 3-ols and acyl esters thereof | |
US3083200A (en) | 22-halo-20-spirox-4-ene-3, 21-diones and process for preparation | |
Barnes et al. | Synthesis of Hydrochrysenes. I. 1-Methoxy-10-keto-3, 4, 5, 6, 7, 8, 10, 11, 12, 12a-decahydrochrysene from 1, 7-Dimethoxynaphthalene | |
Nace et al. | Nor steroids. X. Synthesis of A-nor steroids via the Dieckmann condensation | |
US3192266A (en) | 17alpha-ethynyl-17beta-hydroxy-a-nor-b-homoestranes and their process of preparation | |
US3087941A (en) | 17alpha-bromo-6-methyl-pregnane derivatives | |
US3646068A (en) | 6-halo-4-oxa-steroids |