PL83828B1 - - Google Patents

Description

Przedmiotem wynalazku jest sposób wytwarza¬ nia nowego 3-cyklopentylowego eteru 7 a-metylo-17 a-etynyloestrodiolu o wzorze 1.Zwiazek o wzorze 1 wykazuje cenne wlasnosci farmakologiczne, a przede wszystkim idziala estro- gennie, uteretropowo i hamujaco wobec wszcze¬ piania zarodka. Dzialanie estrogenne wykazac mo¬ zna na przyklad za pomoca testu keratynizacji pochwy, na samicy szczurzej przy jednokrotnym doustnym podaniu tych zwiazków w dawce 0,03 — mg/kg. Wlasnosci uterotropowe obserwuje sie na samicach szczurzonych juz po jednokrotnym doustnym podaniu tych zwiazków w dawkach 0,1 — 3 mg/kg. Dzialanie hamujace wszczepianie za¬ rodka mozna na zwyklych szczurach po ich spól- kowaniu wykazac za pomoca jednokrotnych po¬ danych doustnie dawek 0,01 — 0,03 mg/kg, a za¬ klócenia cyklu pochwowego i owulacyjnego u sa¬ mic szczurzych mozna usunac za pomoca jedno¬ krotnego doustnego podawania dawki 1 mg/kg.Stad tez ten nowy zwiazek moze byc stosowany jako srodek estrogenny oraz jako srodek regulu¬ jacy plodnosc.Zwiazek ten wytwarza sie sposobem, który wed¬ lug wynalazku polega na tym, ze zwiazek o wzo¬ rze 2 eteryfikuje sie w polozeniu-3 cyklopenta- arolem. Reakcje te prowadzi sie izazwyczaj w ten sposób, ze zwiazek o wzorze 2 lub jego sól, na przyklad sól sodowa lub potasowa, poddaje sie reakcji z reaktywnym estrem cyklopentanolu ewentualnie w obecnosci za&adowejgo katalizatora, takiego jak weglan, wodorotlenek lub alkoholan, na przyklad metanolan lub etanolan, sodu lub potasu.Jako reaktywne estry stosuje sie korzystnie estry „ mocnych kwasów nieorganicznych lub organicznych, takich jak kwasy chlorowco-wodorowe, na przy¬ klad kwas chlorowodorowy lub bramo-wodorowy, kwas siarkowy, lub takich jak organiczne kwasy sulfonowe, na przyklad kwas metanosulfonowy, etanosulfonowy, ewentualnie podstawiony kwas benzenosulfonowy, zwlaszcza niepodstawiony kwas benzenosulfanowy, kwas chlorobenzeno- lub p- toluenosulfomowy. Reakcje prowadzi sie znanym sposobem na przyklad w srodowisku rozpuszcza¬ lnika, takiego jak alkohol, na przyklad metanol, etanol lub propanol, takiego jak eter, na przyklad nizsze etery alkilowe glikoli, dioksen, lub takiego jak mieszaniny tych rozpuszczalników z woda.Substrat o wzorze 2 jest znany.Wytworzony sposobem wedlug wynalazku nowy zwiazek moze byc jako lek stosowany w postaci preparatów farmaceutycznych, zawierajacych ten zwiazek lacznie z farmaceutycznymi, organicznymi lub nieorganicznymi, stalymi lub cieklymi nosnika- mi, nadajacymi sie do podawania dojelitowego, zwlaszcza doustnego, lub pozajelitowego. Do wy¬ twarzania takich preparatów stosuje sie te no¬ sniki i substancje pomocnicze, które nie reaguja z nowa substancja czynna, takie jak woda, zela¬ tyna, laktoza, skrobia, stearynian magnezu, talk, 83 8283 83 828 4 oleje roslinne, alkohol benzylowy, gume, polia¬ lkohole alkilanowe, cholesterol lub inne znane no¬ sniki farmaceutyczne. Preparaty farmaceutyczne wystepowac moga na przyklad w postaci table¬ tek, 'drazetek, kapsulek, lub w postaci cieklej ja¬ ko roztwory, zawiesiny lub emulsji. Moga one byc sterylizowane i/lub zawierac substancje pomocni¬ cze, takie jak srodki konserwujace, stabilizujace, zwilzacze, emulgatory, isole zmieniajace wartosc cisnienia osmotycznego oraz substancje buforowe.W preparatach tych moga byc zawarte dodatkowo inne substancje wykazujace cenne dzialanie te¬ rapeutyczne.Ten nowy zwiazek ponadto moze byc stosowany w medycynie weterynaryjnej, na przyklad w po¬ staci wyzej podanych preparatów lub w postaci pasz lub dodatków do pasz. Przy tym jako no¬ sniki stosowac mozna na przyklad znane rozrze- dzalniki lub rozcienczalniki lub pasze.Podany nizej przyklad objasnia blizej sposób we¬ dlug wynalazku. W przykladzie temperature po¬ dano w stopniach Celsjusza.Przyklad. Roztwór 3,00 g 17 jS-dwuhydroksy- -7 a-metylo-17 a-etynylo- Al,3,5,(10)-estratrienu/7 a-metyloetynyloestradiolu/w 100 ml bezwodnego al¬ koholu dodaje sie powoli do mieszaniny zawie¬ siny 2,0 g weglanu potasu w 3,0 g bromku cy- klopentylu po czym calosc, mieszajac, utrzymu¬ je w stanie wrzenia pod chlodnica zwrotna w cia¬ gu 24 godzin. Mieszanine reakcyjna ochladza sie do temperatury pokojowej, odsacza czesci nieroz¬ puszczalne, mieszajac rozciencza sie roztwór wo¬ da, odsacza wytracony produkt, przemywa go wo¬ da do odczynu obojetnego, suszy i poddaje chro¬ matografii na zelu krzemionkowym. Po odparo- io waniu eluatów (toluen i toluen-ester octowy) i przekrystalizowaniu pozostalosci z mieszaniny eter- heksan, otrzymuje sie czysty 3-cyklopentoksy-7 a-metylo-17 a-etynylo-17 jS-hydroksy- Al,3,5,(10)-e- stratrien o temperaturze topnienia 121^122° i o skrecalnosci wlasciwej [a]= +2° (chloroform). PL PL PL PL PL PL

Claims (2)

1. Zastrzezenia patentowe 1. Sposób wytwarzania nowego 3-cyklopentylowe- 20 go eteru 7 a-metylo-17 a-etynyloestradiolu o wzo¬ rze 1, znamienny tym,, ze zwiazek o wzorze 2 ete- ryfikuje sie w polozeniu-3 cyklopentanolem.

2. Sposób wedlug zastrz. 1, znamienny tym, ze eteryfikacje prowadzi sie za pomoca reaktywnego 25 estnu cyklopentanolu w obecnosci zasadowego ka¬ talizatora. .. CsCH Hz&ri ••• C= CH "'"USF™ W.Z.Graf. Z-d Nr 2, zam. 788/76, A4, 110 + 15 Cena 10 zl PL PL PL PL PL PL