PL83292B1 - - Google Patents

Description

Uprawniony z patentu: Eli Lilly and Company, Indianapolis (Stany Zjed¬ noczone Ameryki) Sposób wytwarzania nowych 3-nitro-4 (podstawionych) pirazoli Przedmiotem wynalazku jest spcisób wytwarzania nowych 3-nitro-4 (podstawionych pirazoli o ogólnym wzorze 1, w którym R oznacza rodnik epoksyalki- lowy o 3—4 atomach wegla, atom wodoru, rodnik alkilowy o 1—10 atomach wegla, alkenyIowy o 2—10 atomach wegla, alkinylowy o 3—10 atomach wegla lub cyklioalkiloalkillowy o 4—12 atomach wegla, ewentualnie podstawione atomem chlorowca, gru¬ pa karboksyamidowa, keto, wodorotlenowa, ftali- midowa, alkilotio o 1—3 atomach wegla, alkilosul- fonylowa o 1—3 atomach wegla, alkanoilowa o 1—3 atomach wegla, alkoksylowa o 1—3 atomach we¬ gla, fenylowa, albo grupa o wzorze 2, w którym R2 oznacza rodnik alkilowy o 1—3 atomach wegla lub fenylowy, ewentualnie podstawiony rodnikiem alkilowym o 1—3 atomach wegla, albo R oznacza rodnik fenylowy lub tiazolilowy, ewentualnie pod¬ stawione grupa nitrowa, R1 oznacza atom wodoru lub rodnik alkilowy o 1—3 atomach wegla.Przykladami rodników alkilowych, alkenylowych, cykloalkiloalkilowych, alkinylowych i alkoksylo- wych wymienionych w opisie i objetych zakresem sposobu wedlug wynalazku, sa rodniki takie jak rodnik etenylowy, 2-butenylowy, 2,3-dwumetylo-3- -butenylowy, 3-metylopentylowy, metylowy, III- -rzed. buty!owy, 3-pentylowy, 2-cyklobutenylowy,* 2-decenylowy, 2-propargilowy, 3-heksynylowy, 9- -decynylowy, 2,4-heksadienylowy, etoksylowy, izo- propoksylowy, 3-pentylowy, heksyloksylowy, okty- 10 15 25 30 Iowy, decylowy, 3-etyloheksylowy, cyklopropylome- tylowy i cykloheksylopropylowy.Atomami chlorowca sa atomy fluoru, chloru, bro¬ mu i jodu. Rodnikami alkilotio o 1—3 atomach we¬ gla sa rodniki metylotio, etylotio lub propylotio.Przykladami rodników alkilosulfonyIowyeh o 1—3 atomach wegla sa: rodnik metylosulfonylowy, ety- losulfonylowy lub izopnopylosulfonylowy. Przykla¬ dami rodników alkanoilowych 1—3 atomach we¬ gla sa rodniki formylowy, acetylowy lub propiony- lowy.Charakterystyczna cecha zwiazków wytwarza¬ nych sposobem wedlug wynalazku jest pierscien 3- -nitropirazolowy. Stwierdzono, ze w praktyce ak¬ tywnosc biologiczna pierscienia zalezy od podstaw¬ ników w pozycjach 1, 4 i 5, jak równiez podstaw¬ ników pokrewnych.Sposób wytwarzania nowych 3-nitro-4 (podsta¬ wionych) pirazoli polega na poddaniu reakcji zwia¬ zku o wzorze 3, w którym Ri ma wyzej podane znaczenie z HBF4. Otrzymana sól dwuazoniowo- -fluoroboranowa przeksztalca sie przy uzyciu azo¬ tynu metalu alkalicznego w odpowiedni 3-nitro-4- -pirazolokarbonitryl, który w wyniku reakcji z so¬ la metalu alkalicznego przeprowadza sie w sól metalu alkalicznego w pozycji 1 pierscienia. Na sól te dziala sie chlorowcopochodna grupy R o po¬ danym wyzej znaczeniu.Wszystkie zwiazki pirazolowe o wzorze 1 bez podstawnika w pozycji 5 wytwarza sie sposobem 83 292.K " 3 wedlug wynalazku z 3(3)-amino-4-pirazolokarboni- trylu jako zwiazku wyjsciowego. Zwiazek ten jest dostepny w handlu. Omawiane zwiazki maja te wlasciwosc, ze mozna kolejno, w oddzielnych eta¬ pach, wprowadzac podstawniki w pozycje 1, 3 i 4 pierscienia pirazolowego.Dla chemika organika jest oczywiste, ze opisany wyzej sposób nie jest jedynym mozliwym sposo¬ bem wytwarzania nowych zwiazków o wzorze 1.Sposób wedlug wynalazku jest skuteczny i spraw¬ dzony, lecz do wytwarzania opisanych zwiazków 3^nitro-pirazoliowych moina stosowac inne reakcje.Pierwszym etapem wytwarzania zwiazków o wzorze 1, sposobem wedlug wynalazku, jest prze¬ ksztalcenie grupy aminowej 3<5)amino-4-pirazolo- karbonitrylu w grupe nitrowa. Etap ten przepro¬ wadza sie dwustopniowo! Najpierw 3(5)amino-4-pi- razolokarbonitryl poddaje sie reakcji z frBF4 w ce¬ lu wytworzenia dwuazonjowej soli fluoroboranowej, a nastepnie zastepuje sie grupe dwuazoniowa gru¬ pa nitrowa dzialaniem azotynu metalu alkaliczne¬ go, takiego jak NaN02 w obecnosci miedzi. Warunki reakcji i sposoby oczyszczania produktu opisano ponizej. Wydajnosc dwustopniowej reakcji wynosi 79%.Nastepnie w pozycje 1 pierscienia pirazolowego wprowadz* sie podstawniki, takie jak rodnik alki¬ lowy, alkenylowy, cykloalkiloalkilowy, alkinylowy lub arylowy. Najpierw tworzy sie sól metalu alka¬ licznego w pozycji 1, np. na drodze reakcji z sola metalu alkalicznego, taka jak NaH, a nastepnie utworzona sól poddaje sie reakcji z pochodna chlo¬ rowcowa wprowadzanego podstawnika, w wyniku której powstaje zwiazek ^pirazolowy podstawiony w pozycji 1 i halogenek metalu alkalicznego.Proces jest zakonczony, gdy zadanym zwiazkiem jest 3-rd1xo-l-podstawiony-4-pira2olokarbonitryl.Zwiazki tego typu znajduja zastosowanie jako srod¬ ki przeciwbakteryjne; p&aozyto- i chwastobójcze.Jezeli wytwarza sie zwiazek postawiony w plo¬ zycji 5 rodnikiem alkilowyni, to wyjsciowy zwia¬ zek 5(3)-alkiIo-3i(5)-amino-4-pirazo]©karbonitryl otrzymuje sie w wyniku zamkniecia pierscienia w reakcji wódziami hydrazyny z nitrylem kwasu alkilidenomalonowego. Dalsze wprowadzanie pod¬ stawników w pozycje 1 i 3 prowadzi sie w sposób tfjrzej opisany.Przykladami zwiazków wytwarzanych sposobem wedlug wynalazku, sa nastepujace zwiazki: l-etylo-3-mtro-4-pirazoiokarbonitryl o tempera¬ turze topnienia 63—64°C, l-propargilo-3-nitro-4- -pirazolokarbonitryl o temperaturze topnienia 95—07°C, l-<4-nitro-5-imidazoiilo)-3-nitro-4^pirazo- lokarbonitryl, l-metylo-3-nitro-4-pira20lokarboni- tryl o temperaturze topnienia $5—87°C, M2-chloro*- etyk)-3-nitro-4-pirazolokarbonitryl o temperaturze topnienia 117—120°C, l-{2-fluoroetyIo)-3-nitro*4- -pirazolokarboriitryl, ln(3-hek«ylo)*3-nitró-4*pirazo- lofcarbonitryl, M2-acetylc«tylo)ir3*rdtro-4-pfinEaolo- karbonitryl, M2-hy)*3*hitro-4-pifrazok-i karbonitryl o temperaturze topnienia 84-^86°C, l-<2-hydroksyetyio-5-met3^o-3-nitro-4-pirazolokar- bonitryl o temperaturze topnienia 8f-^88°C, 1-wi- nyk5-3-rdtro-5-metylo-4-pirazolokarbonitryl o tem¬ peraturze topnienia 130—133°C, 3(5)-nitro-4-pirazo- 292 4 lokarbonitryl o temperaturze topnienia 153—156°C, 1-(2,3-epoksypropylo)-3-nitro-4-pirazolokarbonitryl o temperaturze topnienia 78—80°C, 3(5)-nitro-5<3)- -melyto-4-pirazolokarhonitryl o temperaturze to- 5 pnienia 168—170°C, l,5-dwumetylo-3-nitro-4-pira- zolokarbonitryl o temperaturze topnienia 107—109°C, l-i(2,2-dwuetoksyetylo)-3-nitix)-4-pirazolokarbonitryl o temperaturze topnienia 73—75°C, 3-nitro-l-{5-ni- tro-2-tiazolilo)-4-pirazolokarbonitryl o temperatu- io rze topnienia 207—209°C, l-(3-chloropropylo)-3-ni- tro-4-pirazolokarbonitryl o temperaturze topnienia 75—77°C, l-(2-etoksyetylo)-3-nitro-4-pirazolokarbo- nitryl ó temperaturze topnienia 58—60°C, l- sulfonyloetylo)-3-nitro-4-pirazolokarbonitryl o tem- 15 peratUrze topnienia 105—108°C, l-(cyklopropylome- tylo)-3-nitro-4-pirazolokarbonitryl o temperaturze topnienia 68—70°C, l-nonylo-3-nitro-4-pirazolokar- bonitryl o temperaturze topnienia 35—37°C, 3-ni- tro=-l-<2-propynylo)-4-pirazolokarbonitryi o tempe- t9 raturze topnienia 95^97°C, l-(2-bromoetylo)-3-ni- tro-4-pirazoLokarbonitryl o temperaturze topnienia 125—127°C, 3-nitro-l-t(4-nitrofenylo)-4-pirazolokar- bonitiryl o temperaturze topnienia 172—175°C.Skutecznosc dzialania wytworzonych sposobem 15 wedlug wynalazku 3-nitropirazoli badano in vitro i in vivo. Przykladami organizmów, które zwalcza¬ no za pomoca badanych zwiazków sa: Histomonas meleagridis, Trichomonas vaginalis, Staphylococcus aureus, bakteryjna rdza ziarna, Vibrio coli, Salmo- 30 nella typhosa, Mycoplasma gallisepticum, Pseudo- monas solanaceanum, Escherichia coli, Erwinia amylovora, Salmonella dublin, Botrytis cinerea, Mycoplasma synouige, Verticillium alboatrium, Salmonella typhimuricum, Trypanosoma cruzi. 35 Z wymienionej listy mozna zorientowac sie, ze wytwarzane sposobem wedlug wynalazku zwiazki sa uzyteczne do zwalczania mikroorganizmów in¬ fekujacych zarówno zwierzeta jak i rosliny. Bada¬ nia itt vivodktyczyly obydwu rodzajów dzialania. 40 Bakteryjna rdze ziarna zwalczano przez opryski¬ wanie {preparatem zawierajacym 400 ppm l-<2,3- -epokeypropylo)*3-nitro-4-pirazolokarbonitrylu.Zwiazki o dzialaniu chwastobójczym wykazuja zdolnosc niszczenia chwastów przy podawaniu 45 w dawkach nizszych niz 1,12 kg/ha. Dzialanie chwa¬ stobójcze uzyskuje sie przy stosowaniu zwiazków 3-ndtropirazolowych w sposób ogólnie znany, przez bezposrednie dzialanie srodkiem do opryskiwania lub srodkiem w postaci stalej na rosliny lub gle- 50 be, na której rosliny rosna. Dla przykladu, 1-ety- lc*3-nitro-4-pirazolokarbonitryl niszczy palusznik krwawy przy stosowaniu na liscie rosnacych roslin w dawkach 1,13 kg/ha.Niektóre zwiazki 3-nitropitrazolowe sa zdolne do 55 zwalczania pasozytów organów wewnetrznych. Nie¬ które z tych zwiazków stosowano do zwalczania Tryponosoma cruzi u gryzoni, l-hydroksyetyio*5- -metylo-3-nitro-4-piraaolokarbonitryl niszczy 100V« Tryponosoma cruzi szczepu Peruwianskiego przy 60 dawkach 5 mg/kg w ciagu 10 dni.Niektóre zwiazki o wzorze 1 wykazuja równiez dzialanie antykoncepcyjne, co stwierdzono przez podanie samcom szczura M2-hydroksyetylo)-3-ni- trc-4-pirazoJokarbonitrylu przed spólkowaniem. 66 Ponizsze przyklady ilustruja szczególowo warun-83 292 6 ki reakcji prowadzonych sposobem wedlug wyna¬ lazku.Przyklad I. Wytwarzanie 3(5)-amino-5(3)-me- tylo-4-pirazolokarbonitrylu.Mieszanine 243 g ortooctanu trójetylu, 68 g ni¬ trylu kwasu malonowego i 250 g bezwodnika octo¬ wego ogrzewa sie w temperaturze 85—90°C w cia¬ gu 4 godzin. Nastepnie mieszanine ogrzewa sie w temperaturze 145—150°C w celu oddestylowania lotnych produktów. Po oziebieniu do temperatury pokojowej mieszanina zestala sie. Surowy produkt rekrystalizuje sie z mieszaniny acetonu i benzenu.Otrzymuje sie 124,5 g 1-etoksyetylidenomalononi- trylu o temperaturze topnienia 90—92°C. 40,8 g tegio produktu dodaje sie porcjami do 35,4 g 85% wodzianu hydrazyny. Nastepnie mieszanine reak¬ cyjna ogrzewa sie na lazni parowej w ciagu 1 go¬ dziny, a po oziebieniu do temperatury pokojowej diodaje do niej wody, co powoduje wytracenie osa¬ du. Osad odsacza sie, przemywa niewielka iloscia zimnej wody i krystalizuje z wody. Otrzymuje sie 31 g 3(5)-amino-5(3)-metylo-4-pirazolokarbonitrylu o temperaturze topnienia 160—163°C.Inne zwiazki podstawione w pozycji 5 rodnika¬ mi alkilowymi otrzymuje sie w sposób analogiczny.Zwiazek wyjsciowy Podstawnik w pozycji 5 1-etoksybutylidenomalononitryl rodnik propylowy 1-etoksypiropylidenomalononitryl rodnik etylowy Przyklad II. Wytwarzanie 3{5)-nitrc-4-pira- zolokarbonitrylu.Wytwarza sie zawiesine 64,8 g 3(5)-amino-4-pira- zolokarbonitrylu w 300 ml 48% HBF4 w tempera¬ turze pokojowej. Zawiesine miesza sie w tempera¬ turze —5°C i wkrapla do niej 42 g NaN02 w 84 ml wody w ciagu pól godziny, przy czym temperature mieszaniny utrzymuje sie ciagle w granicach —5 do 0°C. Po zakonczeniu dodawania mieszanine mie¬ sza sie w ciagu pól godziny w temperaturze —5°C, sól dwuazoniowa odsacza sie, przemywa najpierw 125 ml zimnego etanolu, a nastepnie wielokrotnie bezwodnym eterem i isuszy pod obnizonym cisnie¬ niem nad P2O5. Otrzymuje sie 124 g soli 3t(5)-dwu- azoniiowo-fluoroboranowej 4-pirazolokarbonitrylu o temperaturze topnienia 104°C (z rozkladem). Sól te dodaje sie porcjami w ciagu 2 godzin, w trak¬ cie mieszania, do mieszaniny 300 g NaN02, 500 ml wody i 25 g dokladnie rozdrobnionej miedzi, w temperaturze 20—25°C. Nastepnie mieszanine mie¬ sza sie w temperaturze 25°C w ciagu 2 godzin, oziebia do temperatury 0°C i saczy.Placek filtracyjny odciska sie jak tylko mozliwe do sucha i przemywa sie 200 ml lodowatej wody.Nastepnie osad zawiesza sie w 300 ml wody, ozie¬ bia na lazni lodowej i w trakcie mieszania dodaje 60 ml 6 n kwasu solnego. Nastepnie do otrzymanej mieszaniny dodaje sie 1 litr octanu etylu i po do¬ kladnym wymieszaniu emulsje przesacza sie przez warstwe materialu filtracyjnego. Warstwe organi¬ czna oddziela sie, suszy nad siarczanem magnezu i odparowuje do sucha. Pozostalosc odbarwia sie, przekrystalizowuje z mieszaniny metanolu i wody i suszy. Otrzymuje isie 67,5 g 3(5)-nitno-4-pirazclo- karbonitrylu o temperaturze topnienia 154—155°C.Przyklad III. Wytwarzanie l-(2-hydroksyety- lo)-3-nitro-4-pirazolokarbonitrylu.Roztwór 32 g 3(5)^nitno-4-pirazolokarbonitrylu w 25 ml 1,2-dwumetoksyetanu wkrapla sie, w trakcie mieszania, do zawiesiny 2,4 g NaH w 25 ml 1,2- -dwumetoksyetanu w atmosferze azotu. Po zakon- 5 czeniu wydzielania sie wodoru odsacza sie produkt, który suszy sie pod obnizonym cisnieniem w tem¬ peraturze 120°C. Otrzymuje sie 36 g soli sodowej 3(5)-nitro-4-pirazolokarbonitrylu o temperaturze topnienia 260—262°C (z rozkladem). 32 g tego zwiaz- 10 ku rozpuszcza sie w 200 ml acetonitrylu i 25 g 2- -bromoetanolu. Mieszanine miesza sie w temperatu- rze~~55-^$0°C w ciagu 15 godzin, nastepnie oziebia sie do temperatury pokojowej, wylewa do lodo¬ watej wody i ekstrahuje octanem etylu. Warstwe 15 organiczna przemywa sie zimnym, nasyconym roz¬ tworem NaCl, suszy nad MgS04 i odparowuje pod obnizonym cisnieniem. Pozostalosc w postaci oleju krystalizuje po oziebieniu i zadrapywaniu. Otrzy¬ mane krysztaly przekrystalizowuje sie z mieszani- 20 ny metanolu i wody i otrzymuje 20 g l-(2-hydro- ksyetyle)-3-nitrio-4-pirazolokarbonitrylu o tempera¬ turze topnienia 79—81°C.Podstawniki w pozycje 1 pierscienia pirazolowe- go, takie jak rodnik alkilowy, alkenylowy, alkiny- 25 lowy i cykloalkiloalkilowy wprowadza sie w spo¬ sób analogiczny do wyzej opisanego. Reagentami sa zwiazki skladajace sie z grupy, która podstawia sie w pozycje 1 i atomu chlorowca lub innego odpo¬ wiedniego podstawnika, np. rodnika tolueno-4-sul- 30 fonylowego. Niewielkie zmiany w warunkach pro¬ wadzenia poszczególnych reakcji moga byc wpro¬ wadzane przez znawce bez wiekszych trudnosci.Ponizej podano przyklady podstawników w pozycji 1 i odpowiednich substancji wyjsciowych. 35 Reagent Podstawnik w pozycji 1 l-bromo-2-chloroetan 2-chloroetyl bromocykloheksan cykloheksyl bromocykliopropylometan cyklopropylometyl l-chloro-2-etylosulfo- 40 nyloetan 2-etylosulfonyloetyl l-broimo-2-etylctiopropan 2-etylotiopropyl l-chloro-3-acetyloheksan 3-acetyloheksyl l-bromo-4-propionylo- butan 4-propionylobutyl 45 1-chloropropionamid propionamido l-bromo-3-chloro-2- -penten 3-chloro-2-pentenyl jodek etylu etyl chlorek benzylu benzyl 50 Inny sposób postepowania w celu wytworzenia pirazoli podstawionych w pozycji 1 ilustruje na¬ stepujacy przyklad.Przyklad IV. Wytwarzanie l-metylo-3-nitro- -4-pirazolokarbonitrylu. 55 Do roztworu 20 g 3(5)-nitro-4-pirazolokarbonitry- lu w 150 ml 1,2-dwumetoksyetanu dodaje sie 54 g jodku metylu i 21,4 g bezwodnego K2CO3. Mieszani¬ ne utrzymuje sie w stanie wrzenia pod chlodnica zwrotna w ciagu 15 godzin, mieszajac. Nastepnie 60 mieszanine po ochlodzeniu saczy sie i przemywa osad 1,2-dwumetoksyetanem. Przesacz i ciecz z przemycia odparowuje sie pod obnizonym cisnie¬ niem. Otrzymany olej rozpuszcza sie w octanie ety¬ lu i kolejno przemywa roztworem K2CO3, nasyco- 65 nym roztworem Na2S203 i woda. Nastepnie roztwór7 83 292 8 suszy sie nad MgS04, odpedza rozpuszczalnik pod obnizonym cisnieniem, a stala pozostalosc przekry- stalizowuje z benzenu. Otrzymuje sie 18,7 g 1-me- tylo-3-nitro-4-pirazolokarbonitrylu o temperaturze topnienia 85—87°C.Przyklad V. Wytwarzanie i-(2,3-epoksypro- pylo)-3-.nitro-4-pirazolokarbonitrylu.Mieszanine 2,76 g 3(5)-nitro-4^pirazolokarboriitry- lu, 14 ml epichlorchydryny i 230 mg bezwodnego K2CO3 utrzymuje sie w stanie wrzenia pod chlod¬ nica zwrotna w ciagu 10 minut. Goraca mieszani¬ ne saczy sie i nieorganiczna, stala substancje prze¬ mywa sie goracym etanolem. Przesacz i ciecz z przemywania odparowuje sie pod obnizonym cis¬ nieniem w celu wyodrebnienia l-(2-hydroksy-3- -chloropropylo)-3-nitro-4-pirazolokorbonitrylu w pc- staci oleju barwy pomaranczowej. Olej rozpuszcza sie w 100 ml octanu etylu, dodaje 10 ml 10°/o NaOH i mieszanine miesza sie w ciagu 30 minut. Warstwe organiczna oddziela sie, przemywa zimna woda i suszy nad MgS04. Po cdpamowaniu rozpuszczalni¬ ka pod obnizonym cisnieniem otrzymuje sie olej, który po oziebieniu krystalizuje. Surowy produkt odbarwia sie i przekrystalizowuje z mieszaniny cc- tanu etylu i benzenu. Otrzymuje sie 2 g l-(2,3-epo- ksypropylo)-3-niitro-4-pirazolokarbonitrylu o tem¬ peraturze topnienia 78—80°C.W analogiczny sposób otrzymuje sie zwiazki pod¬ stawione w pozycji 1 rodnikami aryIowymi. Nie¬ które podstawniki arylowe musza miec w pierscie¬ niu grupe aktywujaca, taka jak grupa nitrowa, aby atom chlorowca stal sie reaktywny.Przyklad VI. Wytwarzanie l-(4-nitrofenylo)- -3-nitro-4-pirazolokarbonitrylu.Do roztworu 8 g soli sodowej 3(5)-nitro-4-pirazo- lokarbonitrylu (wytworzonej sposobem opisanym w przykladzie III) w 40 ml bezwodnego dwumety- lofbrmamidu dodaje sie 8,4 g 4-fluoronitrobenzenu i otrzymana mieszanine ogrzewa sie w temperatu¬ rze 120—125°C, w ciagu 5 godzin, mieszajac. Mie¬ szanine oziebiona do temperatury pokojJowej wy¬ lewa sie do 150 ml zimnej wody i otrzymana dwu¬ fazowa mieszanine ekstrahuje sie octanem etylu.Warstwe organiczna przemywa sie zimna slona wo¬ da, suszy nad MgS04 i odparowuje rozpuszczalnik.Otrzymuje sie 10 g l-{4-nitrofenylo)-3-nitro-4-pira- zolokarbonitrylu o temperaturze topnienia 172— —175°C"° Przyklady innych podstawników arylowych i sub¬ stancje wyjsciowe plodano ponizej.Reagent Podstawnik w pozycji 1 2-bromo-(l,3,5-triazyna) 2-(l,3,5-triazynyl) 3-bromo-4-nitropirydyna 4-nitro-3-pirydyl 2-bromo-4-etylopirymidyna 4-etylo-2-pirymidynyl PL PL

Claims (5)

1. Zastrzezenia patentowe 1. Sposób wytwarzania nowych 3-nitro-4-(podsta- wionych)-piirazoli o •ogólnym wzorze 1, w którym R oznacza rodnik epoksyalkilowy o &—4 atomach wegla, atom wodoru, rodnik alkilowy o 1—10 ato¬ mach wegla, alkenylowy o 2—10 atomach wegla, alkinylowy o 3—10 atomach wegla lub cykloalkilo- alkilowy o 4—12 atomach wegla ewentualnie pod¬ stawione atomem chlorowca, grupa karboksyamido¬ wa, keto, wiodorotlenowa, ftalimidowa, alkilotio o 1—3 atomach wegla, alkilosulfonylowa o 1—3 atomach wegla, alkanoilowa o 1—3 atomach wegla, alkoksylowa o 1—3 atomach wegla, fenylowa, albo grupa o wzorze 2, w którym R2 oznacza rodnik al¬ kilowy o 1—3 atomach wegla lub fenylowy, ewen¬ tualnie podstawiony rodnikiem alkilowym o 1—3 atomach wegla, albo R oznacza rodnik fenylowy, lub tiazolilowy ewentualnie podstawione grupa ni¬ trowa, R1 oznacza atom wodoru lub rodnik alkilo¬ wy o 1—3 atomach wegla, znamienny tym ze zwia¬ zek o wzorze 3, w którym R1 ma wyzej podane znaczenie, poddaje sie reakcji z HBF4 i otrzymana sól dwuazoniowo-fluoroboranowa przeksztalca sie dzialaniem azotynu metalu alkalicznego w odpo¬ wiedni 3-nitro-4-pirazolckarbonitryl, który podda¬ je sie reakcji z sola metalu alkalicznego, przy czym otrzymuje sie sól metalu alkalicznego w pozycji 1, a nastepnie na sól te dziala sie chlorowcopochodna grupy R o podanym wyzej znaczeniu.

2. Sposób wedlug zastrz. 1, znamienny tym, ze reakcji poddaje sie 3-amino-4-pirazolokarbonitryl i chlorowcowodór lub chlorowcopochodna grupy epoksyalkilowej o 3—4 atomach wegla, grup alki¬ lowej o 1—10 atomach wegla, alkenylowej o 2—10 atomach wegla, alkinylowej o 3—10 atomach we¬ gla, cykloalkiloalkilowej o 4—12 atomach wegla, ewentualnie podstawionych atomem chlorowca, grupa hydroksylowa, alkilotio o 1—3 atomach we¬ gla, alkilosulfonylowa o 1—3 atomach wegla, alka¬ noilowa o 1—3 atomach wegla, alkoksylowa o 1—3 atomach wegla lub grupa o wzorze 2, w którym R2 oznacza grupe alkilowa o 1—3 atomach wegla, al¬ bo chlorowcopochodna grup fenylowej lub tiazoli- liowej ewentualnie podstawionych grupa nitrowa.

3. Sposób wedlug zastrz. 1, znamienny tym, ze stosuje sie chlorowcopochodna grup alkilowej o 1—10 atomach wegla, alkenylowej o 2—10 ato¬ mach wegla, alkinylowej o 3—10 atomach wegla, cykloalkiloalkilowej o 4—12 atomach wegla, ewen¬ tualnie podstawionych grupa karboksyamidcwa, ke¬ to, ftalimido lub fenylowa, albo grupa o wzorze 2, w którym R2 oznacza grupe fenylowa ewentualnie podstawiona grupa alkilowa o 1—3 atomach wegla.

4. Sposób wedlug zastrz. 1, znamienny tym, ze stosuje sie zwiazek o wzorze 3, w którym R1 ozna¬ cza grupe alkilowa o 1—3 atomach wegla.

5. Sposób wedlug zastrz. 1, znamienny tym, ze reakcji poddaje sie 3-amino-4-pirazolokarbonitryl i chlorowcopochodna grupy fenylowej podstawio¬ nej grupa alkilowa o 1—10 atomach wegla lub gru¬ pa acyloksyloalkilowa, w której czesc acylowa za¬ wiera 1—3 atomów wegla, a czesc alkilowa 1—10 atomów wegla. 10 15 20 25 30 35 40 45 50 5583 292 CN i R-Cf C-N02 i R Wzór 1 O II , -0-C-R2 Wzór 2 CN i R-Cf C-NH2 i ii £- N N i H IMzcr 3 PL PL