PL8186B1 - - Google Patents

Description

Wynalazek dotyczy spoisobu otrzymy¬ wania nowych pochodnych guanidyny. Po¬ lega on na tern, ze dziala sie S-eterami izo- tio-mocznika, lub ich pochodnemi na reagu¬ jace zasadowo aminy, lub tez ich pochod¬ ne. Aminy te moga byc w Izwyklej tempe¬ raturze ciekle lub stale, przytem dzialanie moze byc przeprowadzone zarówno przy uzyciu srodków rozpuszczajacych, jak tez i w ich nieobecnosci. Reakcja zachodzi przy jednoczesnem wydzielaniu sie mer- kaptanu; powstaje przytem odpowiedni zwiazek guanidyny. Metoda nie wymaga stosowania duzego nadmiaru odnosnej ami¬ ny. Wystarczy w zupelnosci 1 do najwyzej 1, 2 czasteczki aminy dla ilosciowego prze¬ biegu reakcji.Nowe polaczenia wyrazaja sie nastepu¬ jacym ozorem.X / N \ Y C = NR R N \ R gdzie R moga oznaczac atom wodoru lub dowolny jedncwartosciowy kompleks jed¬ nakowego, lub rozmaitego rodzaju, X— kompleks zawierajacy grupe hydroksyl o-wa, acetalowa lub heterocykliczna, i wresz¬ cie X¥razem oznacza uklad cykliczny.*\\ / ^Wa^zki ^zyanaine znajduja zastoso¬ wanie dla celów terapeutycznych.Przyklad L 185 g (1 czasteczka) bro- mo wodorku S-etylo-izo-tio-mocznika, , w stanie dobrze sproszkowanym miesza sie z z 52,5 g (troche wiecej niz 1 czasteczka) etajnolo-aminy przy jednoczesnem dodaniu okolo 40 cm3 wody. Po lekkiem ogrzaniu przechodzi pochodna mocznika do roztwo- Prizyklad II. Do 185 g bromowodorku S-etylo-izo^tio-mocznika rozpuszczonego w 40 cm3 wody, dodaje sie 105 ig O-aoetylo- aminio-etanolu, i zostawia na pewien czas do ostania. I tutaj reakcja zachodzi na¬ tychmiast, przyczem powstaje w przyblize¬ niu odpowiadajaca ilosc menkaptaniu. Po oddestylowaniu merkaptanu, jak równiez rozpuszczalnika, pozostaje olej, który do¬ tychczas nie mógl byc otrzymany w posta¬ ci krystalicznej. Zwiazek ten daje w stezo¬ nym roztworze po zadaniu go pikrynianem sodu, oleisty osad, dosyc latwo rozpuszczal¬ ny w alkoholu i wodzie, Pnzyklad III, 185 g bromowodorku A-etylo-izo^tio-moczmiika miesza sie w o- becnosci lub tez bez wody z 77,5 g metylo- amino-etanjolu. Po zwyklej przeróbce, wy- krystalizowuje sie wprost bromowodorek.Mozna tez stracic pikirynian metylo-guami- dyno-etanolu, który topi sie w 162—164°, trudno rozpuszcza sie w zimnej wodzie, bardizo latwo natomiast w goracej. Przez rozklad pikryniailu zapomoca kwasu sol- ru. Ciecz przytem zaraz metnieje wskutek wydzielania sie uwalniajacego sie medcap- tanu. Ten ostatni oddestylowuje sie pod koniec w prózni. Pozostalosc krzepnie cza¬ sem na rozplywajaca sie (mase, krystalizu¬ jaca z odcieniem stalowym; masa ta jest latwo rozpuszczalna w wodzie i alkoholu.Przesacz pozostaje dlugo olejowaty i jako taki latwo rozpuszcza sie w wodzie.Reakcje uzmyslowic mozna wedlug na¬ stepujacego równania: v ¦ CH2CH2OH / OH N — H C = NH + C2HzSH I H \/ N • HBr \ H nego oraz wyekstrahowanie eterem kwasu pikrynowego, otrzymuje sie roztwór chlo- - rowodorku, krzepnacego przy odparowaniu s na rozplywajaca sie, promienista mase.Masa ta rozpuszcza sie latwo w alkolio- - lach: metylowym, etylowym, izopropylo- ) wym, trudno 'natomiast w alkoholu amylo- i wym, a prawie wcale nie w estrze octowym i acetonie. Zwiazek ten jest w nastepstwie swego powstania asymetrycznie obudowa¬ ny i przedstawia dotychczas nieosiagalny l alkohol kreatymy.Crio Cii o C/i / i N—CH3 '. C = NH ¦ H V N 1 i Zamiact bromowodorku S-etylo-izo-tio- - mocznika mozna, dzialaj ac na metylo-amino- H "+.CHn-^-CHa N \ H — 2 -etanol (77,5 gj, uzyc jodowodorku S-me- tylo-izo-tio-miocznika 214 g. Zwiazek w ten sposób otrzymamy jest Mlentyczny z po¬ przednio wymienionym. Pikrynian topi sie w 166°, zas chlorowodorek—w 78°, nato¬ miast bromowodorek—w 103°; polaczenie pikrynowe rozpada sie w 236—237°.Przyklad IV. 185 g bromowodorku S-etylo-izo-tio-mocznika, rozpuszczonego w malej ilosci wady, poddaje sie reakcji 7, 120 g O-acetylo-metylc^amiino-etanolu przy jednoczesmein wydzielaniu merkaptanu.Produkt reakcji, jak tez i jego pikrynian, o- trzymuje sie dotychczas pod postacia ole¬ ista, Przyklad V. Stechjometryczne ilosci etylo-aminjo-etaniolu poddaje sie reakcji z j odowodorkiem S-metylo-izo-tio-mocznika w celu otrzymania etylo-guanidyno-etanolu.Pikrynian topi sie przy 168°. Chlorowodo¬ rek tworzy krysztalki higroskopijne.Przyklad VI. W taki sam sposób otrzy¬ muje sie homolog izo-amylowy, którego pi¬ krynian topi sie przy 117—118°, a którego chlorowodorek tworzy mase krystalizujaca promienisto.Przyklad VII, Bromowiodorek #-mety- lo-S-etylo-izo-tioHmocznika (20 g) podda¬ je sie reakcji z 8 g metylo-amino-etanolu, w celuotrzymania#-metylo-iV'-metylo-etoksy- guanidyny. Pikrynian i pikrolonian tego zwiazku trudno rozpuszczaja sie w wodizie, natomiast chloro^bromo-i jodowodorek jest latwo rozpuszczalny.Przyklad VIII. 3,5 g chlorowodorku p- oksy-fenylo-etyloaminy zadaje sie 5-oma cm3 4-nonnalmego NaOH oraz 3,5 g bromo¬ wodorku izo-tio-mocznika-S-etylo-eteru. Po 10—20-sto godzinnem odstaniu sie, mozna zlac z nad zakrzeplej masy znaczne ilosci merkaptanu. Mase te, przemywa sie mala iloscia wody poczem rozpuszcza i znów ze¬ stala z goracej i zimnej wody naprzemian.W ten sposób oczyszczone, prawie bez¬ barwne pryzmy bromowodorku guanylo- pyraminy, topia sie przy 165°.Przyklad IX. 1,8 g dwu-oksy-f3,4fe- nylo-(P) metylo-aimiino a etanolu przerabia sie z taka .sama iloscia bromowodorku izo- tio-mocznika w obecnosci malej ilosci wo¬ dy, w ciagu 24 godzin przy zachowaniu temperatury 37°. Z wodnego roztworu al¬ koholu wykrystalizowuje sie guanylo-adre- naline, pod postacia pieknie krystalizujacej masy, zawierajacej duzo tlenu.Przyklad X. 15 g ainino-acetalu podda- je sie reakcj i z 18 g broimowodorku S-etylo- izo-tio-mocznika ii po kilku minutach roz¬ puszcza sie w 4 cm3 wiody. Po odstaniu sie w ciagu nocy, oddestylowuje sie merkap- tan i wode. Pozostaly bromowodorek guani- do-acetylowy topi sie przy 53—54°, (hi- groskopiijny), jodiowodorek (otrzymany z jodowodorku S-metylo-izo-tio-mocznika) przy mniej wiecej 60°, a pikrynian przy 201°.Przyklad XI. 3 czesci metylo-amino- acetalu oraz 3,7 czesci broimowodorku S- etylo-lzo-tio-moczoika daja przy ilosciowej przemianie N-me&ylo-N (p-dwu-oksy-ety- lo)-etylo-guanidyne. Pikrynian jest trud¬ no rozpuszczalny ii posiada punkt topliwosci 11#.Przyklad XII. 19 g bromowodorku S- etylo-7V-meitylo-iz!o-tttio-mocznika, zwilzone¬ go mala iloscia wody, Izadaje sie (13 g) aminio-acetalem). Otrzymuje sie bezbarwny syrop z którego moizma stracic pikrynian #-inetylo-#- ( p -dwu-oksy-etylo) -etylo- guanklyny. Topi sie on przy 107° i jest trudno rozpuszczalny przy wodzie.Przyklad XIII. Do roztworu 18 g bro¬ mowodorku S-metylo-izo-tio-mocznika w 4-ch om3 wody dodaje sie 10 g aniliny. Po¬ wstaje natychmiast jednolity roztwór. Po odstaniu sie tego roztworu w ciagu nocy w temperaturze okolo 40° lub przez jego o- grzewanie w ciagu 5 godzin do temperatury 80°—100°, .osiaga sie wydzielenie sie znacz¬ nych ilosci merkaptanu. Pozostala reszte merkaptanu, jak równiez slady nieprzere- agowanej aniliny, wyciaga sie eterem, Po- — 3 —zostalosc jest to fenylo-guanidyna, przed¬ stawiajaca sie jako syrop zabarwiony ^lek¬ ka na zielona Zwitek ten tworzy trudno rozpuszczalny pilkrynrian o punkcie topnie¬ nia 223°; bromowodorek posiada punkt top¬ liwosci 71°.Przyklad XIV. Dzialajac 10 g a-airii- no-pirydyny na 18 g hromio wodorku S- etylo-izo-tio-mocznika, otrzyjnuje sie bro^ mowodorek aiguanddyncHpilrydyny, które dostaje sie pod postacia gestego troche bronzowanego syropu latwo rozpuszczalne¬ go w rozpuszczalnikach posiadajacych grupe hydroksylowa.Przyklad XV, 10 g [piperydyny podda¬ je sie reakcji z 1/10 czasteczki chlorku S- etylo-izo-tio-moczni(ka. Nastepuje silne wy¬ dzielenie sie ciepla. Powstaly chlorowodo¬ rek (guanidyno-piperydyny topi isie przy 166°, bromowodorek—przy 122°, a pikry- nian—przy 248°.Przyklad XVI. 12, g [p-amino-fenolu za¬ lewa sie 100 cm3 alkoholu i dodaje 18 g bromowodorku S - etylo-izo-tio-mocznika, uprzednio rozpuszczonego w 4 cm3 !wody.Po dlugotrwalem staniu w temperaturze o- kolo 40° calkowita ilosc fenolu przechodzi do roztworu i wytwarza sie duzo merkap- taniu. Powstaly hnomowodorek fenylo-gu- anidyny otrzymuje sie ipod postacia rozpu¬ szczalnego w wodzie, mikro-krystaliaznego proszku. Pikrynian posiada punkt topliwo¬ sci 228°.Przyklad XVII. Produkt reakcji, po¬ wstaly przez dzialanie 22 g 4-amino-.Meny- lo-2-3-dwumetylo-5-pyrazolonu na 18 g bromowodorku S - etylo - izo-tio-mocznika, jest produktem latwo rozpuszczalnym w wodzie.Przyklad XVIII. Fenylo-hydrazyna (6,4 czesci) reaguje gwaltownie z hnomowodor- kiem S-etylo-iizo-tio-miocziniika (11 czesci).W rezultacie otrzymuje sie bromowodo¬ rek fenylo-amino-guanidyiny, który krysta¬ lizuje natychmiast i posiada punkt topliwo¬ sci 1%°. Pinkrynian jest trudno rozpu¬ szczalny w wodzie i topi sie przy 199°.Przyklad XIX. W taki sam sposób fe- nyleno-dwu-amina (1,08 czesci na 1,85 czesci) daje odpowiednia pochodna guani¬ dyne. Pikrynian posiada punkt topliwosci 272°.Przyklad XX. 205 g dwu-etyleno-dwu- aminu (40% -towego) oraz 368 g bromo¬ wodorku S-etylo-izo-tio-moczinaka daja dwu - bromowodorek dwu-guanidyno-dwu- etyleno dwuaminy, pod postacia surowych przezroczystych krysztalów. Krysztaly te posiadaja punkt topliwosci 343° (w kawale); przy topieniu sie nastepuje Rozklad. Zasa¬ da ma postac syropowata, chlorozlocian topi sie przy 273°, pikrynian — przy 299°, chlorowodorek zas przy 346°.Przyklad XXI. 21 g pyrrolidyny oraz 54,6 g bromku S-etylo-izo-tio-mccznika da¬ ja po przereagowaniu guanidyno-pyrroli- dyne. Pikrynian tej ostatniej jest latwo roz¬ puszczalny w wodzie i topi sie przy 211°.Bromowodorek, jodowodorek i chlorowodo¬ rek tego zwiazku sa w wodzie latwo rozpu¬ szczalne.Przyklad XXII. 30 g ;.3-dwu-p-nitro- benlzylo-2-etylo-izo-tio-m)OC!znika wyklóca sie z mniej wiecej taka dama iloscia dwu- etylo-aminy. Zanim jeszcze caly produkt wyjsciowy zdazy przejsc do roztworu1, wy¬ dziela sie ciezki proszek krystaliczny. Lug macierzysty, zawierajacy merkaptan, od¬ dziela sie od osadu. Osad ten jest /.3-dwu- p - nitro-benzylo-dwu-etylo-guanidyna. O- trzymuje sie go w postaci prawie chemicznie czystej. Zwiazek ten jest prawie wcale nie- rogpufszozalny w wodzie, trudno w alkoho¬ lu i acetonie, natomiast latwo rozpuszcza sie w goracym estrze octowym oraz ben¬ zolu. Topi sie przy 181°.Przyklad XXIII. 250 g /.3-dwu-karbo- etoksy-2-etylo-izo-tio-moczn)ika poddiaje sie dzialaniu mniej wiecej takiej samej ilosci benzylo-aminy, pnzyczem przetrawienie po¬ winno odbywac sie przez pewien czas wzimnem otoczeniu. Po oddestylowaniu w prózni wydzielonego merkaptainu oraz nad¬ miaru aminy, pozostaje nam 7.3-dwu-kar- bo-etoksy-2-benzylo-guanidyna, jako zesta¬ lony syrop. Zwiazek ten krystalizuje sie w iglach, posiada punkt topliwosci 35°, pra¬ wie wcale nie rozpuszcza sie w wodzie, jednak organiczne rozpuszczalniki rozpu¬ szczaja go latwo.Przyklad XXIV. 30 g 7.3-dwu-benzo- ylo-2-etylo-izo-tio-mocznika daja po zada¬ niu metylo-amino-etanolem, w sposób u- przednio przytoczony, kreatynolo-dwu- benzoesan f/.3-dwu-benzoyl-2-metylo-oksy- etylo-guanidyna), Zwiazek ten jelst w wo¬ dzie .nierozpuszczalny, tak samo w eterze naftowym; trudno rozpuszcza sie w alko¬ holu.Przyklad XXV. Do tego samego zwiaz¬ ku udaje sie dojsc dzialajac metylo-amino- etanolem na 7.3-dwu-benzoylo-2-metylo- izo-tioKmocznik. Powstaje tutaj metylo- merkaiptan. Otrzymuje sie przytern teore¬ tyczna wydajnosc.Dla otrzymania guanidyno - alkoholi mozna zamiast dzialania S-alkylo-izo-tio- mocznikiem lub jego pochodnemi na za¬ sady oksy-alkylo-lub oksy-arylo-aminowe przeprowadzic proces z powodzeniem w ten sposób, ze zadaje sie cyjanamidem sole amino-alkoholowe lub tez ich pochodne.Sposób ten tlomaczy nastepujacy przyklad.Stehjometryczne ilosci bromowodorku metylo-amino-etanolu oraz cyjanamidupod¬ daje sie w stezonym alkalicznym roztwo¬ rze ogrzewaniu w autoklawie do 100—110° w ciagu 6—8 godzin. Po odparowaniu al¬ koholu, krystalizuje bromiowodorek mety- lo-guanidyno-etanolu w postaci higrosko- pijnej masy. Masa ta topi sie przy 101— 103°, zas jej pikrynian przy 166°. Wolna zasada nie krystalizuje, rozpuszcza sie bar¬ dzo latwo w wodzie i alkoholu, nie rozpu¬ szcza sie zas prawie wcale w eterze, estrze octowym oraz chloroformie. PL PL

Claims (2)

1. Zastrzezenia patentowe. 1. Sposób otrzymywania podstawionych guanidyn, znamienny tern, ze dziala sile S-eterami izo4io-mo)cznika, lub ich pochod¬ nemi, na reagujace zasadowo aminy lub ich pochodne, bedace w zwyklej tempera¬ turze cialami cieklemi lub stalemi.

2. Odmiana sposobu otrzymywania gu- anidyno-alkoholi wedlug zaatrz. 1, zna¬ mienna tern, ze rozklada sie cyjanamidem sole amino-alkoholi lub tez ich pochodne. Chemische Fabrik auf Actien (vorm. E. Schering). Zastepca: Inz. Cz. Raczynski, rzecznik patentowy. Druk L. Boguslawskiego, Warszawa. PL PL