PL79023B2 - - Google Patents
Download PDFInfo
- Publication number
- PL79023B2 PL79023B2 PL15951572A PL15951572A PL79023B2 PL 79023 B2 PL79023 B2 PL 79023B2 PL 15951572 A PL15951572 A PL 15951572A PL 15951572 A PL15951572 A PL 15951572A PL 79023 B2 PL79023 B2 PL 79023B2
- Authority
- PL
- Poland
- Prior art keywords
- uracil
- acetic acid
- imidazo
- hexahydro
- trione
- Prior art date
Links
- LPXPTNMVRIOKMN-UHFFFAOYSA-M sodium nitrite Chemical compound [Na+].[O-]N=O LPXPTNMVRIOKMN-UHFFFAOYSA-M 0.000 claims description 16
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 10
- YXFVVABEGXRONW-UHFFFAOYSA-N Toluene Chemical compound CC1=CC=CC=C1 YXFVVABEGXRONW-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 9
- 235000010288 sodium nitrite Nutrition 0.000 claims description 8
- UHOVQNZJYSORNB-UHFFFAOYSA-N Benzene Chemical compound C1=CC=CC=C1 UHOVQNZJYSORNB-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 6
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N Hydrochloric acid Chemical compound Cl VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 6
- QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-N Sulfuric acid Chemical compound OS(O)(=O)=O QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 6
- 239000002253 acid Substances 0.000 claims description 6
- 238000000034 method Methods 0.000 claims description 6
- 239000000203 mixture Substances 0.000 claims description 6
- 239000007864 aqueous solution Substances 0.000 claims description 5
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 claims description 5
- 239000003960 organic solvent Substances 0.000 claims description 5
- ISAKRJDGNUQOIC-UHFFFAOYSA-N Uracil Chemical compound O=C1C=CNC(=O)N1 ISAKRJDGNUQOIC-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- 150000007513 acids Chemical class 0.000 claims description 4
- 238000001914 filtration Methods 0.000 claims description 4
- 229910052500 inorganic mineral Inorganic materials 0.000 claims description 4
- 239000011707 mineral Substances 0.000 claims description 4
- 150000004682 monohydrates Chemical class 0.000 claims description 4
- -1 6H-imidazo- [1,5-c] -pyrimidine-3,5,7-trione Chemical compound 0.000 claims description 3
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 claims description 3
- RYHBNJHYFVUHQT-UHFFFAOYSA-N 1,4-Dioxane Chemical compound C1COCCO1 RYHBNJHYFVUHQT-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- IOVCWXUNBOPUCH-UHFFFAOYSA-N Nitrous acid Chemical compound ON=O IOVCWXUNBOPUCH-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- CTQNGGLPUBDAKN-UHFFFAOYSA-N O-Xylene Chemical compound CC1=CC=CC=C1C CTQNGGLPUBDAKN-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N acetic acid Substances CC(O)=O QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- 238000002425 crystallisation Methods 0.000 claims description 2
- 230000008025 crystallization Effects 0.000 claims description 2
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 claims description 2
- 239000011541 reaction mixture Substances 0.000 claims description 2
- 238000007363 ring formation reaction Methods 0.000 claims description 2
- 239000008096 xylene Substances 0.000 claims description 2
- 229940035893 uracil Drugs 0.000 claims 1
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 8
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 4
- 239000007795 chemical reaction product Substances 0.000 description 3
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 description 3
- 150000001540 azides Chemical class 0.000 description 2
- 238000001035 drying Methods 0.000 description 2
- 239000000843 powder Substances 0.000 description 2
- 238000010992 reflux Methods 0.000 description 2
- 239000000126 substance Substances 0.000 description 2
- 239000000725 suspension Substances 0.000 description 2
- NWZSZGALRFJKBT-KNIFDHDWSA-N (2s)-2,6-diaminohexanoic acid;(2s)-2-hydroxybutanedioic acid Chemical compound OC(=O)[C@@H](O)CC(O)=O.NCCCC[C@H](N)C(O)=O NWZSZGALRFJKBT-KNIFDHDWSA-N 0.000 description 1
- OFLXLNCGODUUOT-UHFFFAOYSA-N Hydrazide-Acetic acid Natural products C\C(O)=N\N OFLXLNCGODUUOT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- IOVCWXUNBOPUCH-UHFFFAOYSA-M Nitrite anion Chemical compound [O-]N=O IOVCWXUNBOPUCH-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- AVJYMJJJBRIKJO-UHFFFAOYSA-N acetic acid azide Chemical compound [N-]=[N+]=[N-].C(C)(=O)O AVJYMJJJBRIKJO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000003110 anti-inflammatory effect Effects 0.000 description 1
- 239000006071 cream Substances 0.000 description 1
- CEJLBZWIKQJOAT-UHFFFAOYSA-N dichloroisocyanuric acid Chemical compound ClN1C(=O)NC(=O)N(Cl)C1=O CEJLBZWIKQJOAT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000012065 filter cake Substances 0.000 description 1
- IKDUDTNKRLTJSI-UHFFFAOYSA-N hydrazine monohydrate Substances O.NN IKDUDTNKRLTJSI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000013067 intermediate product Substances 0.000 description 1
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 description 1
- 238000002844 melting Methods 0.000 description 1
- 230000008018 melting Effects 0.000 description 1
- 239000008188 pellet Substances 0.000 description 1
- 239000002244 precipitate Substances 0.000 description 1
- 238000003786 synthesis reaction Methods 0.000 description 1
- 230000001225 therapeutic effect Effects 0.000 description 1
Landscapes
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Nitrogen Condensed Heterocyclic Rings (AREA)
Description
Pierwszenstwo: 14.12.1972 (P.159515) Zgloszenie ogloszono: 30.09.1973 Opis patentowy opublikowano: 30.06.1975 79023 KI. 12P,10/10 MKP C07d 57/12 CZYTELNIA Urzedu Patentowe^ Twórcawynalazku: Jan Wojciechowski Uprawniony z patentu tymczasowego: Instytut Przemyslu Farmaceutycznego, Warszawa (Polska) Sposób wytwarzania 1,2,3,5,6,7-szesciowodoro-2H, 6H-imidazo-[1,5-c]-pirymidyno-3,5,7-trionu Przedmiotem wynalazku jest sposób wytwarzania 1,2,3,5,6,7-szesciowodoro-2H,6H-imidazo-[1,5-c]-pirymi- dyno-3,5,7-trionu. l^^^^^-szesciowodoro^H^H-imidazo-fl^-cJ-pirymidyno-S^^-trion jest zwiazkiem nowym, dotych¬ czas nieopisanym w literaturze chemicznej. Zwiazek ten wykazuje dzialanie przeciwzapalne, jak równiez moze stanowic produkt posredni w syntezie zwiazków o dzialaniu terapeutycznym.Wedlug wynalazku I^^^^J-szesciowodoro^H^H^imidazo^l^-cj-pirymidyno-S^^-trion wytwarza sie dzialajac na hydrazyd kwasu uracylo-(4)-octowego azotynem sodowym w roztworach wodnych, w obecnosci kwasów mineralnych, w wyniku czego tworzy sie azydek kwasu uracylo-(4(octowego, który wydziela sie z mieszaniny reakcyjnej przez odsaczenie, suszy w lagodnych warunkach i nastepnie poddaje sie ogrzewaniu w zawiesinie w rozpuszczalnikach organicznych, przy czym tworzy sie trudno rozpuszczalny 1,2,3,5,6,7-szescio- wodoro-2H,6H-imidazo-[1,5-c]-pirymidyno-3,5,7-trion, który wydziela sie przez odsaczenie i ewentualnie oczysz¬ cza sie przez krystalizacje z wody, przy czym tworzy sie monohydrat 1,2,3,5,6,7-szesciowodoro-2H,6H-imidazo- -[1,5-c]-pirymidyno-3,5,7-trionu.Schemat reakcji przedstawiono na zalaczonym rysunku.Wedlug wynalazku reakcje hydrazydu kwasu uracylo-(4)-octowego z kwasem azotawym prowadzi sie w srodowisku wodnym w obecnosci kwasów mineralnych, takich jak kwas solny lub kwas siarkowy, stosowanych w ilosci 2,2 do 2,5 gramorównowaznika na 1 mol hydrazydu, dodajac do mieszaniny 1 mol azotynu sodowego w postaci stezonego roztworu wodnego. Reakcje korzystnie prowadzi sie w temperaturze ponizej +5°. Wytwo¬ rzony w wyniku reakcji trudno rozpuszczalny azydek kwasu uracylo-(4)-octowego odsacza sie i sUszy w strumie¬ niu powietrza w temperaturze okolo 30°.Odbudowe Curtiusa oraz cyklizacje azydku kwasu uracylo-(4)-octowego przeprowadza sie w temperaturze podwyzszonej, korzystnie powyzej 50°, w rozpuszczalnikach organicznych takich jak alkanole o C^ do C5, dwuoksan, benzen, toluen, ksylen itp. Tworzacy sie w tych warunkach 1,2,3,5,6,7-szesciowodoro-2H,6H-imida-2 79 023 zo-[1 ,5-c])-pirymido-3,5,7-trion jest substancja trudno rozpuszczalna w rozpuszczalnikach organicznych i wydzie¬ la sie w formie krystalicznego osadu, który odsacza sie w zwykly sposób i ewentualnie krystalizuje zwody, po czym otrzymuje sie monohydrat 1,2,3,5,6,7-szesciowodoro-2H,6H-imidazo-[1,5-c]-pirymido-3,5#7trionu< Stosowany jako surowiec wyjsciowy hydrazyd kwasu uracylo-(4)-octowego otrzymuje sie w znany sposób dzialajac na ester etylowy kwasu uracylo-(4)-octowego wodzianem hydrazyny. [G.Cavalini, E.Massaruni, E.Mazucchi, F.Ravenna: Farm. sci e tec (Pavia) 7, 397 (1952); Chem. Abstr. 47, 8015 (1953)].Przyklad I. Do mieszaniny 20,2g (0,1 mola) monohydratu hydrazydu kwasu uracylo-(4)-octowego, 250 ml wody, 250 g lodu i 24 ml stezonego kwasu solnego, wkroplono w ciagu 10 minut roztwór 9g azotynu sodowego w 40 ml wody. Po wkropleniu roztworu azotynu mieszano jeszczeJ5 minut i odsaczono wytracony krystaliczny produkt reakcji. Osad na saczku przemyto woda i etanolem, po czym wysuszono go na powietrzu w temperaturze okolo 30°. Otrzymano 10 5 g azydku kwasu uracylo-(4)-octowego rozkladajacego sie wybucho¬ wo w temperaturze 117 do 119°.Zawiesine 10,5 g surowego azydku kwasu uracylo-(4)-octowego w 150 ml etanolu ogrzewano pod chlodni¬ ca zwrotna w ciagu 3 godzin. Wytracony produkt reakcji odsaczono na goraco i przemyto na saczku etanolem. Po wysuszeniu otrzymano 7,3 g 1,2^^,6,7-szesciowodoro-2H,6H-imidazo-[1,5-c]-pirymido-3#5,7-trionu w postaci kremowego krystalicznego proszku o temperaturze topnienia 318 do 319° z rozkladem.Analiza: Dla wzoru: C6H5 N303 (ciezar czasteczkowy 167,13) Obliczono: 43,12% C, 3,02% H, 25,14% N, Oznaczono: 43,38% C, 3,31% H, 25,02% N.Przyklad II. Do roztworu 30,3 g wodzianu hydrazydu kwasu uracylo-(4 )-octowego w 375 ml 1 N kwasu siarkowego o temperaturze +5° wkroplono w ciagu 10 minut roztwór 13,5 g azotynu sodowego w 25 ml wody..Po dodaniu azotynu sodowegmieszano 10 minut i odsaczono wytracony azydek kwasu uracylo-(4)-octowe- go. Osad na saczku przemyto woda i alkoholem po czym wysuszono na powietrzu. Otrzymano 16,1 g azydku rozkladajacego sie wybuchowo w temperaturze 115 do 119°. Surowy azydek zawieszono w 200 ml toluenu i mieszanine ogrzewano pod chlodnica zwrotna wciagu 1 godziny. Wytracony produkt reakcji odsaczono, przemyto alkoholem i krystalizowano z wody. Po wysuszeniu w temperaturze 90° otrzymano 10}2 g monohydra¬ tu 1,2,3,5,6,7-szesciowodoro-2H,6H-imidazo-[1,5-c]-pirymido-3,5,7-trionu w postaci bezowego krystalicznego proszku o temperaturze topnienia 307 do 308°.Analiza: Dla wzoru: C6H5N303. H20 (ciezar czasteczkowy 185,15) Obliczono: 22,69% N, 9,73% H2O Oznaczono: 22,43% N, 9,82% H20. PL PL
Claims (3)
1. Zastrzezenia patentowe 1. Sposób wytwarzania 1,2,3,5,6,7-szesciowodoro-2H,6H-imidazo-[1,5-c]-pirymidyno-3,5,7-trionu, zna¬ mienny tym, ze na hydrazyd, kwasu uracylo-(4)-octowego dziala sie azotynem sodowym w wodnych roztworach w obecnosci kwasów mineralnych, w wyniku czego tworzy sie azydek kwasu uracylo-(4)-octowego, który wydziela sie z mieszaniny reakcyjnej przez odsaczenie, suszy w lagodnych warunkach i nastepnie poddaje sie ogrzewaniu w rozpuszczalnikach organicznych, przy czym tworzy sie trudno rozpuszczalny 1,2,3,5,6,7-szescio- wodoro-2H,6H-imidazo-[1,5-c]-pirymidyno-3,5,7-trion, który wydziela sie przez odsaczenie i ewentualnie oczysz¬ cza przez krystalizacje zwody otrzymujac monohydrat 1,2,3,5,6,7-szesciowodoro-2H,6H-imidazo-[1,5-c]-pirymi- dyno-3,5,7-trionu.
2. Sposób wedlug zastrz. 1, znamienny tym, ze reakcje hydrazydu kwasu uracylo-(4)-octowego z azotynem sodowym prowadzi sie w roztworze wodnym w obecnosci kwasów mineralnych takich jak kwas solny lub kwas siarkowy, stosowanych w ilosci 2,2 do 2,5 gramorównowaznika na 1 mol hydrazydu kwasu uracylo(4)-octowego dodajac do mieszaniny 1 mol azotynu sodowego w postaci stezonego roztworu wodnego, korzystnie w tempera¬ turze ponizej +5Q.
3. Sposób wedlug zastrz. 1 i 2, znamienny tym, ze odbudowe Curtiusa i cyklizacje azydku kwasu uracylo-(4)-octowego przeprowadza sie w rozpuszczalnikach organicznych takich jak alkanole oCj do C5, dwuoksan, benzen, toluen, ksylen korzystnie w temperaturach powyzej 50°.KI. 12p,10/10 79 023 MKP C07d 57/12 0 rV* )T/VC H2C0NHNH^ HN02 °\ H-N. N-H ~—— H-N^.N-H 0 0 H.C0N3 -Ib 0 H-NyN-H 0 H-NyNyN-H 0 0 PL PL
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| PL15951572A PL79023B2 (pl) | 1972-12-14 | 1972-12-14 |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| PL15951572A PL79023B2 (pl) | 1972-12-14 | 1972-12-14 |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| PL79023B2 true PL79023B2 (pl) | 1975-06-30 |
Family
ID=19960956
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| PL15951572A PL79023B2 (pl) | 1972-12-14 | 1972-12-14 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| PL (1) | PL79023B2 (pl) |
-
1972
- 1972-12-14 PL PL15951572A patent/PL79023B2/pl unknown
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| Copeland et al. | The preparation and reactions of 2-benzimidazolecarboxylic acid and 2-benzimidazoleacetic acid | |
| FI82189B (fi) | Foerfarande foer framstaellning av en stabil modifikation av torasemid. | |
| FI81351B (fi) | Foerfarande foer framstaellning av farmakologiskt aktiva 2-pyridylsubstituerade 6,7-dihydro-3h,5h-pyrrolo/ 2,3-f/bentsimidazol-6-oner och -6-tioner. | |
| AU631860B2 (en) | An improved process for the preparation of substituted isoflavone derivatives | |
| CZ20023276A3 (cs) | Nové syntetické způsoby přípravy a krystalická forma kondenzovaných imidazopyridinových derivátů | |
| FI71144C (fi) | Foerfarande foer framstaellning av terapeutiskt aktiv 1-etyl-6-fluor-1,4-dihydro-4-oxo-(1-piperazinyl)-1,8-naftyridin-3-karboxylsyraseskvihydrat | |
| IE910853A1 (en) | 2,4-pyrimidinedione derivatives and pharmaceutical compositions containing them | |
| US3538086A (en) | 4-oxo-4h-pyrimido 2,1-b benzothiazoles | |
| SU845789A3 (ru) | Способ получени -7- -(4-окси-6-метил-НиКОТиНАМидО)- -(4-ОКСифЕНил)АцЕТАМидО -3- (1-МЕТилТЕТРАзОл-5-ил)ТиОМЕТил-3-цЕфЕМ-4-КАРбО-НОВОй КиСлОТы | |
| PL79023B2 (pl) | ||
| HU186765B (en) | Process for producing acylized 2-formyl-benzimidazol derivatives | |
| US3487083A (en) | Preparation of 4-hydroxypyrazolo(3,4-d)pyrimidine | |
| Carboni et al. | Investigation of some tetrazole derivatives of 1, 8‐naphthyridines | |
| JPS588082A (ja) | 置換されたピロロ〔２，１−ｂ〕キナゾリンおよびピリド〔２，１−ｂ〕キナゾリンおよびそれらの製造法 | |
| US3712889A (en) | Oxodihydrobenzothiazine-s-dioxides | |
| DE2361757A1 (de) | Neue imidazo eckige klammer auf 4,5-b eckige klammer zu pyridine | |
| JPH0764844B2 (ja) | ピリダジノピロロイソキノリン誘導体 | |
| DE3878700T2 (de) | Verfahren zur herstellung von thiazolobenzimidazolen und zwischenprodukte. | |
| PT86154B (pt) | Processo para a preparacao de novos pirrolobenzimidazoles e de composicoes farmaceuticas que os contem | |
| US2496364A (en) | 3 - sulfanilamido-benzotriazines-1,2,4 and method for their preparation | |
| US2650225A (en) | Manufacture of meso-halogeno-aza- | |
| JPH01199909A (ja) | 抗アレルギー用医薬組成物 | |
| US3412083A (en) | Azauridine derivatives | |
| SU891672A1 (ru) | Способ получени производных пиридазино /1,6-а/бензимидазола | |
| IL36552A (en) | The preparation of 4-pyridylthioacetic acid,intermediate for the synthesis of cephalosporin derivatives |