PL78381B2 - - Google Patents
Download PDFInfo
- Publication number
- PL78381B2 PL78381B2 PL15719372A PL15719372A PL78381B2 PL 78381 B2 PL78381 B2 PL 78381B2 PL 15719372 A PL15719372 A PL 15719372A PL 15719372 A PL15719372 A PL 15719372A PL 78381 B2 PL78381 B2 PL 78381B2
- Authority
- PL
- Poland
- Prior art keywords
- quinazoline
- dichloroquinazoline
- minutes
- crystallization
- alkaline agent
- Prior art date
Links
- TUQSVSYUEBNNKQ-UHFFFAOYSA-N 2,4-dichloroquinazoline Chemical compound C1=CC=CC2=NC(Cl)=NC(Cl)=C21 TUQSVSYUEBNNKQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 10
- -1 quinazoline ether derivatives Chemical class 0.000 claims description 9
- 238000000034 method Methods 0.000 claims description 6
- RYHBNJHYFVUHQT-UHFFFAOYSA-N 1,4-Dioxane Chemical compound C1COCCO1 RYHBNJHYFVUHQT-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 5
- 229910052801 chlorine Inorganic materials 0.000 claims description 4
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 claims description 3
- 239000000460 chlorine Substances 0.000 claims description 3
- 125000001309 chloro group Chemical group Cl* 0.000 claims description 3
- 125000002887 hydroxy group Chemical group [H]O* 0.000 claims description 3
- 238000002844 melting Methods 0.000 claims description 3
- 230000008018 melting Effects 0.000 claims description 3
- 150000002989 phenols Chemical class 0.000 claims description 3
- 150000002367 halogens Chemical class 0.000 claims description 2
- 125000000449 nitro group Chemical group [O-][N+](*)=O 0.000 claims description 2
- 239000003960 organic solvent Substances 0.000 claims description 2
- 125000001997 phenyl group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C(*)C([H])=C1[H] 0.000 claims description 2
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 claims description 2
- 229910052736 halogen Inorganic materials 0.000 claims 1
- HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M Sodium hydroxide Chemical compound [OH-].[Na+] HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 24
- ZMXDDKWLCZADIW-UHFFFAOYSA-N N,N-Dimethylformamide Chemical compound CN(C)C=O ZMXDDKWLCZADIW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 12
- 238000002425 crystallisation Methods 0.000 description 9
- 230000008025 crystallization Effects 0.000 description 9
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 9
- 239000000203 mixture Substances 0.000 description 6
- 239000002244 precipitate Substances 0.000 description 6
- DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M Ilexoside XXIX Chemical compound C[C@@H]1CC[C@@]2(CC[C@@]3(C(=CC[C@H]4[C@]3(CC[C@@H]5[C@@]4(CC[C@@H](C5(C)C)OS(=O)(=O)[O-])C)C)[C@@H]2[C@]1(C)O)C)C(=O)O[C@H]6[C@@H]([C@H]([C@@H]([C@H](O6)CO)O)O)O.[Na+] DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M 0.000 description 5
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 description 5
- 238000000926 separation method Methods 0.000 description 5
- 229910052708 sodium Inorganic materials 0.000 description 5
- 239000011734 sodium Substances 0.000 description 5
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 230000004071 biological effect Effects 0.000 description 2
- 238000009835 boiling Methods 0.000 description 2
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 description 2
- 150000002170 ethers Chemical class 0.000 description 2
- IZUPBVBPLAPZRR-UHFFFAOYSA-N pentachlorophenol Chemical compound OC1=C(Cl)C(Cl)=C(Cl)C(Cl)=C1Cl IZUPBVBPLAPZRR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 238000003756 stirring Methods 0.000 description 2
- LHJGJYXLEPZJPM-UHFFFAOYSA-N 2,4,5-trichlorophenol Chemical compound OC1=CC(Cl)=C(Cl)C=C1Cl LHJGJYXLEPZJPM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- HFZWRUODUSTPEG-UHFFFAOYSA-N 2,4-dichlorophenol Chemical compound OC1=CC=C(Cl)C=C1Cl HFZWRUODUSTPEG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- WVYGAFXCDXPCIK-UHFFFAOYSA-N 2-chloro-4-(2,4,5-trichlorophenoxy)quinazoline Chemical compound C1=C(Cl)C(Cl)=CC(Cl)=C1OC1=NC(Cl)=NC2=CC=CC=C12 WVYGAFXCDXPCIK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- WVJQCQHALNSODF-UHFFFAOYSA-N 2-chloro-4-(2,4-dichlorophenoxy)quinazoline Chemical compound ClC1=CC(Cl)=CC=C1OC1=NC(Cl)=NC2=CC=CC=C12 WVJQCQHALNSODF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- CAVFFTCSPLERPV-UHFFFAOYSA-N 2-chloro-4-(4-fluorophenoxy)quinazoline Chemical compound C1=CC(F)=CC=C1OC1=NC(Cl)=NC2=CC=CC=C12 CAVFFTCSPLERPV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- ISPYQTSUDJAMAB-UHFFFAOYSA-N 2-chlorophenol Chemical compound OC1=CC=CC=C1Cl ISPYQTSUDJAMAB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- VPOMSPZBQMDLTM-UHFFFAOYSA-N 3,5-dichlorophenol Chemical compound OC1=CC(Cl)=CC(Cl)=C1 VPOMSPZBQMDLTM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- NWSIFTLPLKCTSX-UHFFFAOYSA-N 4-chloro-2-nitrophenol Chemical compound OC1=CC=C(Cl)C=C1[N+]([O-])=O NWSIFTLPLKCTSX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- RHMPLDJJXGPMEX-UHFFFAOYSA-N 4-fluorophenol Chemical compound OC1=CC=C(F)C=C1 RHMPLDJJXGPMEX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- OBKXEAXTFZPCHS-UHFFFAOYSA-N 4-phenylbutyric acid Chemical compound OC(=O)CCCC1=CC=CC=C1 OBKXEAXTFZPCHS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- ZAMOUSCENKQFHK-UHFFFAOYSA-N Chlorine atom Chemical group [Cl] ZAMOUSCENKQFHK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 241000233866 Fungi Species 0.000 description 1
- KEAYESYHFKHZAL-UHFFFAOYSA-N Sodium Chemical compound [Na] KEAYESYHFKHZAL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000000844 anti-bacterial effect Effects 0.000 description 1
- 230000000843 anti-fungal effect Effects 0.000 description 1
- 229940121375 antifungal agent Drugs 0.000 description 1
- 239000007864 aqueous solution Substances 0.000 description 1
- 244000052616 bacterial pathogen Species 0.000 description 1
- 238000000354 decomposition reaction Methods 0.000 description 1
- 239000003814 drug Substances 0.000 description 1
- 238000002386 leaching Methods 0.000 description 1
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 description 1
- 239000000047 product Substances 0.000 description 1
- JWVCLYRUEFBMGU-UHFFFAOYSA-N quinazoline Chemical compound N1=CN=CC2=CC=CC=C21 JWVCLYRUEFBMGU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000011541 reaction mixture Substances 0.000 description 1
- RZAGPHLEVNSUSG-UHFFFAOYSA-M sodium;4-chloro-2-nitrophenolate Chemical compound [Na+].[O-]C1=CC=C(Cl)C=C1[N+]([O-])=O RZAGPHLEVNSUSG-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
Landscapes
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
Description
Pierwszenstwo: Zgloszenie ogloszono: 01.06.1973 Opis patentowy opublikowano: 10.06.1975 78381 KI. 12p,10701 MKPl C07d 51/48 Twórcywynalazku: Barbara Serafin, Maciej Modzelewski, Roscislaw Kadlubowski, Alicja Kurnatowska Uprawniony z patentu tymczasowego: Politechnika Warszawska, Warszawa (Polska) Sposób wytwarzania eterowych pochodnych chinazoliny Przedmiotem wynalazku jest sposób wytwarzania eterowych pochodnych chinazoliny o ogólnym przedsta¬ wionym na rysunku, w którym R oznacza reszte fenylowa ewentualnie podstawiona jednym, dwoma, trzema, czterema lub piecioma podstawnikami bedacymi atomami chlorowca lub grupami aminowa, metylowa, hydroksylowa, lub nitrowa a X oznacza atom chloru lub reszte O—R, w której R ma wyzej podane znaczenie.Zwiazki te wykazuja dzialanie przeciwgrzybiczne i przeciwbakteryjne w zastosowaniu do medycyny ludzkiej i weterynaryjnej.Zwiazki wchodzace w zakres wynalazku sa nowe i nieopisane w literaturze z wyjatkiem niektórych prostych pochodnych fenolu podstawionych chlorem lub grupa wodorotlenowa. Jednakze zwiazki te nie maja aktywnosci biologicznej.Celem wynalazku jest opracowanie sposobu wytwarzania eterowych pochodnych chinazoliny o wyraznej . aktywnosci biologicznej, zwlaszcza w stosunku do grzybów i bakterii chorobotwórczych, który to sposób bylby prosty technologicznie i jednoczesnie zapewnialby odpowiednio wysokie wydajnosci.Okazalo sie, ze cel ten spelnia sposób wedlug wynalazku, który polega na reakcji 2,4-dwuchlorochinazoli¬ ny z odpowiednio podstawionym fenolem, uzytych w molowym stosunku stechiometrycznym, w srodowisku bezwodnych rozpuszczalników organicznych, korzystnie dioksanu lub dwumetyloformamidu. W przypadku otrzymywania zwiazków w których Xjest atomem chloru, konieczne jest stosowanie w tej reakcji czynnika alkalicznego, np. metalicznego sodu, natomiast w przypadku otrzymywania zwiazków, w których X oznacza grupe O—R, mozliwe jest takze przeprowadzenie reakcji przez stopienie produktów wyjsciowych bez stosowania czynnika alkalicznego.W sposobie wedlug wynalazku, mieszanine reakcyjna ogrzewa sie do wrzenia i temperature te utrzymuje sie w ciagu 10—150 minut.Przedmiot wynalazku jest blizej objasniony na przykladach wykonania, które jednakze nie ograniczaja zakresu stosowania wynalazku.Przyklad I. 5,0 g 2,4-dwuchlorofenolu rozpuszcza sie w roztworze 0,7 g sodu w 30 cm3 etanolu, dodaje 5,2 g 2,4,-dwuchlorochinazoliny i mieszajac ogrzewa sie calosc do lagodnego wrzenia w ciagu 15 minut.2 78 381 Po wydzieleniu osadu z wodnego roztworu wodorotlenku sodowego i po krystalizacji otrzymuje sie 6,8 g 2-chloro-4-(2,4-dwuchlorofenoksy)-chinazoliny o temperaturze topnienia 174,5—175,5°C.Przykladll. Mieszanine 1,4 g p-fluorofenolu, 0,3 g sodu i 10 cm3 dioksanu ogrzewa sie do rozpusz¬ czenia, dodaje 2,4 g 2,4-dWuchlorochinazoliny i ogrzewa do wrzenia przez 15 minut. Po zalkalizowaniu wodnym roztworem wodorotlenku sodowego i krystalizacji otrzymuje sie 2,5 g 2-chloro-4-(p-fluorofenoksy)-chinazoliny o temperaturze topnienia 120—122°C.Przyklad III. 2,4 g 2-nitro-4-chlorofenolanu sodowego i 2,4 g 2,4-dwuchlorochinazoliny w 20 cm3 dwumetyloformamidu ogrzewa sie do wrzenia w ciagu 20 minut Mieszanine wylewa sie do wodnego roztworu wodorotlenku sodowego i z wydzielonego osadu po krystalizacji otrzymuje sie 3,4 g2-chloro-4-(2-nitro-4-chloro- fenoksy)-chinazoliny o temperaturze topnienia 208—210°C.Przyklad IV. Mieszanine 3,1 g p-hydroksyanilidu kwasu fenyloetylooctowego, 0,3 g sodu i 25 cm3 dioksanu ogrzewa sie do rozpuszczenia, dodaje 2,4 g 2,4-dwuchlorochinazoliny -\ri ogrzewa do wrzenia w ciagu 15 minut. Po wydzieleniu osadu z wodnego roztworu wodorotlenku sodu i krystalizacji otrzymuje sie 4,1 g 2-chloro-4-(p-fenyloetyloacetyloaminofenoksy)-chinazoliny o temperaturze topnienia 230—232°C.Przyklad V. 4,0 g 2,4-dwuchlorochinazoliny i 8 cm3 o-chlorofenolu ogrzewa sie do wrzenia w ciagu 1,5 godziny. Z otrzymanego stopu po lugowaniu wodnym roztworem wodorotlenku sodowego i krystalizacji otrzymuje sie 5,6 g 2,4-bis-(o-chlorofenoksy)-chinazoliny o temperaturze topnienia 140— 142°C. ' Przyklad VI. 2,0 g 2,4-dwuchlorochinazoliny, 5,0 g 2-nitro-4-chlorofenolu i 20 cm3 dwumetyloforma¬ midu ogrzewa sie do wrzenia w ciagu 2 godzin. Po alkalizacji i krystalizacji otrzymuje sie 4,2 g 2,4-bis-(2-nitro-4- chlorofenoksy)-chinazoliny o temperaturze topnienia 220-222°C.Przyklad VII. 4,5 g 3,5-dwuchlorofenolu, 0,6 g sodu i 20 cm3 dioksanu ogrzewa sie do rozpuszczenia, dodaje 2,0 g 2,4-dwuchlorochinazoliny i ogrzewa do wrzenia w ciagu 30 minut. Po wydzieleniu osadu z wodnego roztworu wodorotlenku sodowego i krystalizacji otrzymuje sie 3,8 g 2,4-bis-(3,5-dwuchlorofenoksy)-chinazoliny o temperaturze topnienia 170—172°C.Przyklad VIII. Do roztworu 0,4 g sodu w 15 cm3 etanolu dodaje sie 3,0 g 2,4,5-trójchlorofenolu a nastepnie 2,7 g 2,4-dwuchlorochinazoliny i mieszajac ogrzewa sie pod chlodnica przez 10 minut. Po wydziele¬ niu osadu z wodnego roztworu wodorotlenku sodowego i krystalizacji otrzymuje sie 3,8 g 2-chloro-4-(2,4,5-trój- chlorofenoksy)-chinazoliny o temperaturze topnienia 174—175°C.Przyklad IX. 1,0 g 2,4-dwuchlorochinazoliny i 6,0 g 2,3,4,5,6-pieciochlorofenolu rozpuszcza sie w 15 cm3 dwumetyloformamidu i ogrzewa do wrzenia przez 20 minut. Po wydzieleniu osadu z wodnego roztworu wodorotlenku sodowego i krystalizacji otrzymuje sie 2,5 g 2,4-bis-(2,3,4,5,6-pjeciochlorofenoksy)-chi- nazoliny o temperaturze rozkladu powyzej 205°C. PL PL
Claims (1)
1. Zastrzezenie patentowe Sposób wytwarzania eterowych pochodnych chinazoliny o ogólnym wzorze podanym na rysunku, w którym R oznacza reszte fenyIowa ewentualnie podstawiona jednym, dwoma, trzema, czteremalub piecioma podstawnikami bedacymi atomami chlorowca lub grupami aminowa, metylowa, hydroksylowa lub nitrowa a X oznacza atom chloru lub reszte O-R, w której R ma wyzej podane znaczenie, znamienny tym, ze 2,4-dwuchlorochinazoline dziala sie odpowiednio podstawionym fenolem w srodowisku bezwodnym rozpusz¬ czalników organicznych, korzystnie dioksanu lub dwumetaloformamidu, wobec czynnika alkalicznego lub stapiajac produkty wyjsciowe bez stosowania czynnika alkalicznego, przy czym calosc ogrzewa sie do wrzenia i utrzymuje te temperature przez 10—150 minut. O-R Prac. Poligraf. UP PRL. Zam. 2430/75 naklad 120+18 Cena 10 zl (BIBLIO ( 1 Urz**» ¦nr mske/fr 1 PL PL
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| PL15719372A PL78381B2 (pl) | 1972-08-09 | 1972-08-09 |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| PL15719372A PL78381B2 (pl) | 1972-08-09 | 1972-08-09 |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| PL78381B2 true PL78381B2 (pl) | 1975-06-30 |
Family
ID=19959655
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| PL15719372A PL78381B2 (pl) | 1972-08-09 | 1972-08-09 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| PL (1) | PL78381B2 (pl) |
Cited By (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JP2003509499A (ja) * | 1999-09-21 | 2003-03-11 | アストラゼネカ アクチボラグ | キナゾリン誘導体およびそれらの医薬品としての使用 |
-
1972
- 1972-08-09 PL PL15719372A patent/PL78381B2/pl unknown
Cited By (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JP2003509499A (ja) * | 1999-09-21 | 2003-03-11 | アストラゼネカ アクチボラグ | キナゾリン誘導体およびそれらの医薬品としての使用 |
| JP4870304B2 (ja) * | 1999-09-21 | 2012-02-08 | アストラゼネカ アクチボラグ | キナゾリン誘導体およびそれらの医薬品としての使用 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| US3658827A (en) | Soluble benzimidazole derivatives usable as fungicides | |
| US2764614A (en) | Chlorohydroxysalicylanilides | |
| US4650892A (en) | Process for the preparation of herbicidal sulfonamides | |
| PL78381B2 (pl) | ||
| US4638075A (en) | Herbicidal sulfonamides | |
| Birtwell | 356. 2-Cyanoamino-4: 6-dimethylpyrimidine and complexes formed by pyrimidines with urea and related compounds | |
| US3010967A (en) | Process for the preparation of furan derivatives | |
| US4033960A (en) | 2-Mercaptoquinoxaline-di-N-oxide products and a method for their preparation | |
| CS262585B1 (cs) | Luminofomí bis(4,6 diarylpyridin-2yl)-areny a způsob jejich přípravy | |
| US5395936A (en) | 7-(4-[4-aminophenyl)sulphonyl]-1-piperazinyl fluorquinolonic derivatives and synthesis | |
| Greig et al. | Formation and reactions of 1, 4, 2-dithiazolium cations | |
| US3459742A (en) | Sulfanilamide derivatives and processes | |
| Russell et al. | The Reaction of Aromatic Nitriles with Guanidine1 | |
| Keneford et al. | 87. Cinnolines. Part XVII. A simple method for the preparation of 4-aminocinnolines | |
| CN115477617A (zh) | 一种2-烷硫基-4,6-二烷氧基嘧啶化合物的绿色合成方法 | |
| US3518257A (en) | Novel nitrofuran derivatives and process for their preparation | |
| CZ139596A3 (en) | Process for preparing substituted 8-hydroxyquinolines | |
| AT237618B (de) | Verfahren zur Herstellung von neuen Derivaten des Sulfanilamids | |
| SU384331A1 (ru) | Способ получени 1-замещенных карбамоил-4(2-оксиарил)-семинарбазидов | |
| Jones | Some basic and acidic derivatives of 2, 5-dihydro-1 H-1-benzazepine as potential therapeutic agents | |
| SU65115A1 (ru) | Способ получени дефенилацетамидин-р,р'-дисульфамида | |
| FR2573753B1 (fr) | Procede de preparation d'a-hydroxy-acides et composes obtenus par ce procede | |
| US4082760A (en) | Derivatives of 2h,3h-benzimidazo(1,2-b)oxazole | |
| SU1397443A1 (ru) | Способ получени 2-(2,4-динитрофенилтио)бензтиазола | |
| JPS5928547B2 (ja) | ３−フエニル−ビリダゾン−（６）の製法 |