PL77016B1 - - Google Patents
Download PDFInfo
- Publication number
- PL77016B1 PL77016B1 PL1971151024A PL15102471A PL77016B1 PL 77016 B1 PL77016 B1 PL 77016B1 PL 1971151024 A PL1971151024 A PL 1971151024A PL 15102471 A PL15102471 A PL 15102471A PL 77016 B1 PL77016 B1 PL 77016B1
- Authority
- PL
- Poland
- Prior art keywords
- formula
- general formula
- residue
- derivatives
- piperazine
- Prior art date
Links
- -1 3,4-methylenedioxyphenyl Chemical group 0.000 claims description 15
- 150000004885 piperazines Chemical class 0.000 claims description 8
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 claims description 8
- 238000000034 method Methods 0.000 claims description 6
- 239000002253 acid Substances 0.000 claims description 4
- 125000003545 alkoxy group Chemical group 0.000 claims description 4
- 125000003118 aryl group Chemical group 0.000 claims description 4
- 229910052736 halogen Inorganic materials 0.000 claims description 4
- 150000002367 halogens Chemical class 0.000 claims description 4
- 229910052739 hydrogen Inorganic materials 0.000 claims description 3
- 239000001257 hydrogen Substances 0.000 claims description 3
- 125000004435 hydrogen atom Chemical class [H]* 0.000 claims description 3
- 150000002912 oxalic acid derivatives Chemical class 0.000 claims description 3
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 claims description 3
- 229940066771 systemic antihistamines piperazine derivative Drugs 0.000 claims description 3
- 125000005877 1,4-benzodioxanyl group Chemical group 0.000 claims description 2
- 125000004448 alkyl carbonyl group Chemical group 0.000 claims description 2
- 125000000217 alkyl group Chemical group 0.000 claims description 2
- 125000004432 carbon atom Chemical group C* 0.000 claims description 2
- 125000003016 chromanyl group Chemical group O1C(CCC2=CC=CC=C12)* 0.000 claims description 2
- 125000000623 heterocyclic group Chemical group 0.000 claims description 2
- 125000003392 indanyl group Chemical group C1(CCC2=CC=CC=C12)* 0.000 claims description 2
- 229910052987 metal hydride Inorganic materials 0.000 claims description 2
- 150000004681 metal hydrides Chemical class 0.000 claims description 2
- 125000001624 naphthyl group Chemical group 0.000 claims description 2
- 150000002825 nitriles Chemical class 0.000 claims description 2
- 125000002924 primary amino group Chemical group [H]N([H])* 0.000 claims description 2
- 229920006395 saturated elastomer Polymers 0.000 claims description 2
- 125000001712 tetrahydronaphthyl group Chemical group C1(CCCC2=CC=CC=C12)* 0.000 claims description 2
- 125000004001 thioalkyl group Chemical group 0.000 claims description 2
- 125000002023 trifluoromethyl group Chemical group FC(F)(F)* 0.000 claims description 2
- GLUUGHFHXGJENI-UHFFFAOYSA-N Piperazine Chemical compound C1CNCCN1 GLUUGHFHXGJENI-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 2
- OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N Methanol Chemical compound OC OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 12
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 description 7
- 238000003756 stirring Methods 0.000 description 5
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N Hydrochloric acid Chemical compound Cl VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- WYURNTSHIVDZCO-UHFFFAOYSA-N Tetrahydrofuran Chemical compound C1CCOC1 WYURNTSHIVDZCO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 125000001436 propyl group Chemical group [H]C([*])([H])C([H])([H])C([H])([H])[H] 0.000 description 4
- UHOVQNZJYSORNB-UHFFFAOYSA-N Benzene Chemical compound C1=CC=CC=C1 UHOVQNZJYSORNB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- MUBZPKHOEPUJKR-UHFFFAOYSA-N Oxalic acid Chemical compound OC(=O)C(O)=O MUBZPKHOEPUJKR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 239000012280 lithium aluminium hydride Substances 0.000 description 3
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- XEKOWRVHYACXOJ-UHFFFAOYSA-N Ethyl acetate Chemical compound CCOC(C)=O XEKOWRVHYACXOJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- WSFSSNUMVMOOMR-UHFFFAOYSA-N Formaldehyde Chemical compound O=C WSFSSNUMVMOOMR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- KFZMGEQAYNKOFK-UHFFFAOYSA-N Isopropanol Chemical compound CC(C)O KFZMGEQAYNKOFK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- AFVFQIVMOAPDHO-UHFFFAOYSA-N Methanesulfonic acid Chemical compound CS(O)(=O)=O AFVFQIVMOAPDHO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-N Sulfuric acid Chemical compound OS(O)(=O)=O QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 230000002378 acidificating effect Effects 0.000 description 2
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 description 2
- 239000000155 melt Substances 0.000 description 2
- 238000010992 reflux Methods 0.000 description 2
- 239000002002 slurry Substances 0.000 description 2
- KDYFGRWQOYBRFD-UHFFFAOYSA-N succinic acid Chemical compound OC(=O)CCC(O)=O KDYFGRWQOYBRFD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- VZGDMQKNWNREIO-UHFFFAOYSA-N tetrachloromethane Chemical compound ClC(Cl)(Cl)Cl VZGDMQKNWNREIO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- YLQBMQCUIZJEEH-UHFFFAOYSA-N tetrahydrofuran Natural products C=1C=COC=1 YLQBMQCUIZJEEH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- FYSNRJHAOHDILO-UHFFFAOYSA-N thionyl chloride Chemical compound ClS(Cl)=O FYSNRJHAOHDILO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- BMYNFMYTOJXKLE-UHFFFAOYSA-N 3-azaniumyl-2-hydroxypropanoate Chemical compound NCC(O)C(O)=O BMYNFMYTOJXKLE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- FEWJPZIEWOKRBE-JCYAYHJZSA-N Dextrotartaric acid Chemical compound OC(=O)[C@H](O)[C@@H](O)C(O)=O FEWJPZIEWOKRBE-JCYAYHJZSA-N 0.000 description 1
- PIICEJLVQHRZGT-UHFFFAOYSA-N Ethylenediamine Chemical compound NCCN PIICEJLVQHRZGT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229910010084 LiAlH4 Inorganic materials 0.000 description 1
- LOMVENUNSWAXEN-UHFFFAOYSA-N Methyl oxalate Chemical compound COC(=O)C(=O)OC LOMVENUNSWAXEN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229910006124 SOCl2 Inorganic materials 0.000 description 1
- FEWJPZIEWOKRBE-UHFFFAOYSA-N Tartaric acid Natural products [H+].[H+].[O-]C(=O)C(O)C(O)C([O-])=O FEWJPZIEWOKRBE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- JEDZLBFUGJTJGQ-UHFFFAOYSA-N [Na].COCCO[AlH]OCCOC Chemical compound [Na].COCCO[AlH]OCCOC JEDZLBFUGJTJGQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 150000007513 acids Chemical class 0.000 description 1
- 125000004442 acylamino group Chemical group 0.000 description 1
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 description 1
- 238000009903 catalytic hydrogenation reaction Methods 0.000 description 1
- 239000007795 chemical reaction product Substances 0.000 description 1
- 238000001816 cooling Methods 0.000 description 1
- 238000006215 cyanomethylation reaction Methods 0.000 description 1
- 230000008021 deposition Effects 0.000 description 1
- WYACBZDAHNBPPB-UHFFFAOYSA-N diethyl oxalate Chemical compound CCOC(=O)C(=O)OCC WYACBZDAHNBPPB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000003814 drug Substances 0.000 description 1
- 230000026030 halogenation Effects 0.000 description 1
- 238000005658 halogenation reaction Methods 0.000 description 1
- DKAGJZJALZXOOV-UHFFFAOYSA-N hydrate;hydrochloride Chemical compound O.Cl DKAGJZJALZXOOV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 150000004678 hydrides Chemical class 0.000 description 1
- 238000002955 isolation Methods 0.000 description 1
- 150000002576 ketones Chemical class 0.000 description 1
- 238000002844 melting Methods 0.000 description 1
- 230000008018 melting Effects 0.000 description 1
- 229940098779 methanesulfonic acid Drugs 0.000 description 1
- 230000000701 neuroleptic effect Effects 0.000 description 1
- 239000012074 organic phase Substances 0.000 description 1
- 235000006408 oxalic acid Nutrition 0.000 description 1
- 125000001997 phenyl group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C(*)C([H])=C1[H] 0.000 description 1
- 239000000047 product Substances 0.000 description 1
- 239000012419 sodium bis(2-methoxyethoxy)aluminum hydride Substances 0.000 description 1
- MNWBNISUBARLIT-UHFFFAOYSA-N sodium cyanide Chemical compound [Na+].N#[C-] MNWBNISUBARLIT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000002904 solvent Substances 0.000 description 1
- 239000007858 starting material Substances 0.000 description 1
- 125000001424 substituent group Chemical group 0.000 description 1
- 239000001384 succinic acid Substances 0.000 description 1
- 238000003786 synthesis reaction Methods 0.000 description 1
- 230000002194 synthesizing effect Effects 0.000 description 1
- 235000002906 tartaric acid Nutrition 0.000 description 1
- 239000011975 tartaric acid Substances 0.000 description 1
- 238000005809 transesterification reaction Methods 0.000 description 1
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D295/00—Heterocyclic compounds containing polymethylene-imine rings with at least five ring members, 3-azabicyclo [3.2.2] nonane, piperazine, morpholine or thiomorpholine rings, having only hydrogen atoms directly attached to the ring carbon atoms
- C07D295/02—Heterocyclic compounds containing polymethylene-imine rings with at least five ring members, 3-azabicyclo [3.2.2] nonane, piperazine, morpholine or thiomorpholine rings, having only hydrogen atoms directly attached to the ring carbon atoms containing only hydrogen and carbon atoms in addition to the ring hetero elements
- C07D295/027—Heterocyclic compounds containing polymethylene-imine rings with at least five ring members, 3-azabicyclo [3.2.2] nonane, piperazine, morpholine or thiomorpholine rings, having only hydrogen atoms directly attached to the ring carbon atoms containing only hydrogen and carbon atoms in addition to the ring hetero elements containing only one hetero ring
- C07D295/033—Heterocyclic compounds containing polymethylene-imine rings with at least five ring members, 3-azabicyclo [3.2.2] nonane, piperazine, morpholine or thiomorpholine rings, having only hydrogen atoms directly attached to the ring carbon atoms containing only hydrogen and carbon atoms in addition to the ring hetero elements containing only one hetero ring with the ring nitrogen atoms directly attached to carbocyclic rings
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D317/00—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having two oxygen atoms as the only ring hetero atoms
- C07D317/08—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having two oxygen atoms as the only ring hetero atoms having the hetero atoms in positions 1 and 3
- C07D317/44—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having two oxygen atoms as the only ring hetero atoms having the hetero atoms in positions 1 and 3 ortho- or peri-condensed with carbocyclic rings or ring systems
- C07D317/46—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having two oxygen atoms as the only ring hetero atoms having the hetero atoms in positions 1 and 3 ortho- or peri-condensed with carbocyclic rings or ring systems condensed with one six-membered ring
- C07D317/48—Methylenedioxybenzenes or hydrogenated methylenedioxybenzenes, unsubstituted on the hetero ring
- C07D317/50—Methylenedioxybenzenes or hydrogenated methylenedioxybenzenes, unsubstituted on the hetero ring with only hydrogen atoms, hydrocarbon or substituted hydrocarbon radicals, directly attached to atoms of the carbocyclic ring
- C07D317/58—Radicals substituted by nitrogen atoms
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D319/00—Heterocyclic compounds containing six-membered rings having two oxygen atoms as the only ring hetero atoms
- C07D319/10—1,4-Dioxanes; Hydrogenated 1,4-dioxanes
- C07D319/14—1,4-Dioxanes; Hydrogenated 1,4-dioxanes condensed with carbocyclic rings or ring systems
- C07D319/16—1,4-Dioxanes; Hydrogenated 1,4-dioxanes condensed with carbocyclic rings or ring systems condensed with one six-membered ring
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Heterocyclic Compounds That Contain Two Or More Ring Oxygen Atoms (AREA)
Description
Uprawniony z patentu: C. H. Boehringer Sohn, Ingelheim n/Renem (Re¬ publika Federalna Niemiec) Sposób wytwarzania pochodnych piperazyny Przedmiotem wynalazku jest nowy sposób wy¬ twarzania pochodnych piperazyny o wzorze ogól¬ nym 1 i ich addycyjnych soli z kwasami.We wzorze 1 Ar oznacza grupe aromatyczna o dwóch skondensowanych pierscieniach, z których pierscien nie zwiazany z reszta czasteczki moze byc izo- lub heterocyklicznym pierscieniem na¬ syconym lub pierscieniem aromatycznym, przede wszystkim reszta 3,4-metylenodwuoksyfenylowa, indanylowa, czterohydronaftylowa, naftylowa, 1,4- -benzodioksanylowa lub chromanylowa a R: i R2, sa takie same lub rózne i oznaczaja wodór, chlo¬ rowiec, grupe aminowa, acyloaminowa, nitrylowa /—C=N/, lub trójfluorometylowa, lub grupe alki¬ lowa, alkoksylowa, alkilokarbonylowa lub tioalki- lowa o 1—4 atomach C.Niektóre sposoby wytwarzania tych zwiazków sa znane z wylozeniowego opisu patentowego holen¬ derskiego nr 6712057.Zwiazki o wzorze ogólnym 1 sa cennymi srod¬ kami leczniczymi, szczególnie o dzialaniu neuro- leptycznym.Stwierdzono, ze zwiazki o wzorze ogólnym 1 mozna wytwarzac w sposób nastepujacy: N,N'-dwupodstawione pochodne etylenodwuaminy o wzorze ogólnym 2, w którym Ar, Rt i R2 maja wyzej podane znaczenia poddaje sie reakcji z po¬ chodnymi kwasu szczawiowego o wzorze 3, w któ¬ rym X oznacza chlorowiec lub nizsza grupe al- 10 15 25 koksylowa i otrzymane 2,3-dwuketopiperazny o wzorze ogólnym 4, w którym Ar, Rx i R2 maja wyzej podane znaczenie redukuje sie wodorkami metali, jak LiAlH4, wodorek sodowo-bis-/2-metoksy- -etoksy/-glinowy /„SDMA'7 lub dwuboran, do piperazyn o wzorze ogólnym 1.Sposób ten w porównaniu z innymi wspomnia¬ nymi w wylozeniowym opisie holenderskim nr 6 712 054 ma te korzysc, ze wychodzi sie z latwo dostepnych materialów wyjsciowych. Etylenodwu¬ aminy o wzorze 2 otrzymuje sie na przyklad z wy¬ soka wydajnoscia przez reakcje odpowiedniej ani¬ liny z NaCN w roztworze formaliny /cyjanomety- lowanie/ i nastepujace po tym katalityczne uwodor¬ nienie, wydzielenie otrzymanego monopodstawione- go zwiazku etylenodwuaminy i jego reakcje z ke¬ tonem o wzorze Ar-CH2-CO-CH3 /w którym Ar ma wyzej podane znaczenie/ w obecnosci katali¬ tycznie wzbudzonego wodoru, podczas gdy pochodne kwasu szczawiowego o wzorze 3 latwo uzyskuje sie przez przeestryfikowanie lub chlorowcowanie /np. za pomoca SOCl2/ kwasu szczawiowego. Po¬ niewaz takze synteza 2,3-dwuketopiperazyn o wzo¬ rze 4, jak tez ich redukcja do piperazyn o wzorze 1 przebiega gladko i z dobra wydajnoscia, sposób wedlug wynalazku w calosci stanowi uproszczona droge synetzy piperazyn o wzorze 1. Wedlug wy¬ nalazku takze piperazyny o wzorze 1 mozna wy¬ twarzac zahamowane przestrzennie /np. piperazyny, które w polozeniu orto prawego pierscienia feny- 77 0163 lowego maja podstawnik/ bez trudnosci z dobra wydajnoscia.Produkty koncowe o wzorze 1 mozna ewentualnie przez reakcje z odpowiednimi kwasami przepro¬ wadzac w ich addycyjne sole fizjologicznie dopusz¬ czalne. Jako skladniki kwasowe wchodza w ra¬ chube np. kwas solny, kwas bromowodorowy, kwas siarkowy, kwas metanosulfonowy, kwas burszty¬ nowy lub kwas winowy, jednakze wyliczenia tego nie mozna oczywiscie uwaza za pelne.Nastepujace przyklady wyjasniaja wynalazek.Przyklad I. Otrzymywanie N-[l-/3,4-metyle- nodwucksyfenyloZ-propylo/^l-NWo-etylofenylo/- -2,3-dwuketopiperazyny. 48,9 g A),15 mola/ N-[o-etylofenylo]-N'H[3,4-me- tylenodwuoksy- aminy i 32,0 g /0,22 mola/ estru dwuetylowego kwasu szczawiowego ogrzewano powoli w ciagu godziny do temperatury 80°C mieszajac. Powstaly w reakcji alkohol powoli oddestylowywano. Po zakonczonej reakcji ochlodzono i przekrystalizo- wano otrzymany produkt najpierw z czterochlorku wegla a nastepnie z izopropanolu. l-[o-etylofeny- lo]-4-[3,4-metylenodwuoksy-a-metylo-fenyloetyty- lo]-2,3-dwuketopiperazyna topnieje w temperatu¬ rze 128—130°C. Wydajnosc: 25,9 g /55% wydajnosci teoretycznej/.Otrzymywanie chlorowodorku N-[l-/3,4-metyle- nodwuoksyfenylo/-propylo/2/]-N'-/o-etylofenylo/- -piperazyny. 19,0 g /0,05 mola/ N-[l-/3,4-metylenodwuoksy- fenylo/-propylo/2/]-N'-/o-etylo/-2,3-dwuketopipe- razyny rozpuszczono w 150 ml absolutnego cztero- hydrofuranu i mieszajac wkraplano powoli do 3,8 g /0,1 mola/ wodorku litowo-glinowego w 100 ml absolutnego czterohydrofuranu. Nastepnie ogrzewano do wrzenia jeszcze przez 6 godzin pod chlodnica zwrotna. Pozostawiono przez noc w spo¬ koju, rozlozono, chlodzac, nadmiar wodorku litowo glinowego woda i dodano rozcienczony kwas solny az do silnie kwasnej reakcji. Otrzymana krystalicz¬ na papke odessano i przekrystalizowano z meta¬ nolu. Chlorowodorek N-[l-/3-4-metylodwuoksyfe- nylo/-propylo/2/]-N'-/o-etylofenylo/-piperazyny to¬ pnieje w temperaturze 227°C. Wydajnosc 16,0 g /91% wydajnosci teoretycznej/.Przyklad II. Otrzymywanie N-{l-/3,4-mety- lenodwuoksyfenylo/propylo/2/]-N'-/3,4-ksylilo/-2,3- -dwuketopiperazyny. 48,9 g /0,15 mola/ N-[l-/3,4-metylenodwuoksy- fenylo/-propylo/2/]-N'-/3,4-ksylilo/-etylenodwuami- ny z 26,0 g /0,22 mola/ estru dwumetylowego kwasu szczawiowego ogrzewano w ciagu godziny do temperatury 180°C mieszajac. Uwolniony me¬ tanol oddestylowano w sposób ciagly. Po zakon¬ czonej reakcji przekrystalizowano ochlodzony gesty 016 4 olej najpierw z estru etylowego kwasu octowego, a nastepnie z alkoholu. Otrzymano ?N-{W3,4-me- tylenodwuoksyfenylo/-propylo/2/]-N'-/3,4-ksylilo/- -2,3-dwuketopiperazyne o temperaturze topnienia 5 172,5—173,5°C. Wydajnosc: 29,6 g /63% wydajnosci teoretycznej).Otrzymywanie chlorowodorku N-[l-/3,4-metyleno- dwuoksyfenylo/-propylo/2/]-N'-/3,4-ksylilo/-pipe- razyny. 10 19,0 g /0,05 mola/ N-[l-/3,4-metylenodwuoksyfe- nylo/-propylo/2/]-N-/3,4-ksylilo/-2,3-dwuketo-pipera- zyny rozpuszczono w 200 ml absolutnego ben¬ zenu. Mieszajac dodano 84 ml /0,60 równowaznika wodorku/ roztworu benzenowego dwuwodorku so- 15 dowo-bis-2-metoksyetoksy-glinowego /„SDMA"/.Mieszano przez noc w temperaturze pokojowej i hydrolizowano przez powolne wkraplanie 60 ml H20. Oddzielono faze organiczna i oddestylowano rozpuszczalnik pod próznia. Do pozostalosci dodano 20 najpierw metanol, a nastepnie rozcienczony kwas solny do silnie kwasnej reakcji. Krystaliczna papke odessano i przekrystalizowano z metanolu. Otrzy¬ mano chlorowodorek N-[l-/3,4-metylenodwuoksyfe- nylo/-propyla/2/]-N-/3,4-ksylilo/-piperazyny o tem- 25 peraturze topnienia 252—255°C. Wydajnosc: 15,3 g /87% wydajnosci teoretycznej/. PL PL PL PL PL PL
Claims (1)
1. Zastrzezenie patentowe Sposób wytwarzania pochodnych piperazyny o wzorze ogólnym 1, w którym Ar oznacza reszte aromatyczna o dwóch ze soba skondensowanych pierscieniach, z których pierscien nie zwiazany z reszta czasteczki moze byc izo- lub heterocyklicz¬ nym pierscieniem nasyconym lub pierscieniem aromatycznym, przede wszystkim reszte 3,4-mety- lenodwuoksyfenylowa, indanylowa, czterohydrona- ftylowa, naftylowa, l,4^benzodwuoksanylowa, lub chromanylowa, a Rx i R2 sa takie same lub rózne i oznaczaja wodór, chlorowiec, grupe aminowa, acyloaminowa, nitrylowa /—C=N/, lub trójfluoro- metylowa, lub grupe alkilowa, alkoksylowa, alki- lokarbonylowa, lub tioalkilowa o 1—4 atomach C, znamienny tym, ze N,N'-dwupodstawione pochodne etylenodwuaminy o wzorze ogólnym 2, w któ¬ rym Ar, Ri i R2 maja powyzej podane znaczenia, poddaje sie reakcji z pochodnymi kwasu szczawio¬ wego o wzorze 3, w którym X oznacza chlorowiec lub nizsza reszte alkoksylowa i otrzymana 2,3- -dwuketopiperazyne o wzorze ogólnym 4, w któ¬ rym Ar, Rx i R2 maja powyzej podane znaczenia redukuje sie za pomoca wodorków metali i uzy¬ skana piperazyne o wzorze ogólnym 1 ewentualnie przeprowadza sie w znany sposób w jej fizjolo¬ gicznie dopuszczalne sole addycyjne z kwasami.77 016 Ar —CH„—CH—N N U •Ol CH3 B2 WZÓR 1 ArCHg—CH—NH—CH2-CH2-NH- CH3 WZÓR 2 X — C— C —X ,'l « o o ¦Ri D2 Ar¬ CHg CH- 1 CH3 WZOP r~ -N \ o7/ : 3 \ N — / 0 WZÓR -4 ~f\ \-r ^ri ^n„ w2 PL PL PL PL PL PL
Applications Claiming Priority (1)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
DE19702050684 DE2050684A1 (en) | 1970-10-15 | 1970-10-15 | Neuroleptic 1-aralkyl-4-phenyl-piperazines prodn - by reacting ethylenediamines with oxalic acid derivs,and reducing resulting dioxo |
Publications (1)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
PL77016B1 true PL77016B1 (pl) | 1975-02-28 |
Family
ID=5785239
Family Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
PL1971151024A PL77016B1 (pl) | 1970-10-15 | 1971-10-14 |
Country Status (12)
Country | Link |
---|---|
AT (1) | AT313902B (pl) |
BG (1) | BG18869A3 (pl) |
CA (1) | CA967159A (pl) |
CH (1) | CH562236A5 (pl) |
DE (1) | DE2050684A1 (pl) |
DK (1) | DK142580C (pl) |
ES (1) | ES395969A1 (pl) |
FI (1) | FI54922C (pl) |
HU (1) | HU162740B (pl) |
PL (1) | PL77016B1 (pl) |
SE (1) | SE395144B (pl) |
YU (1) | YU34695B (pl) |
Families Citing this family (1)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
DE2604838A1 (de) * | 1976-02-07 | 1977-08-11 | Knoll Ag | Alkylendioxypiperazinderivate |
-
1970
- 1970-10-15 DE DE19702050684 patent/DE2050684A1/de active Pending
-
1971
- 1971-10-12 HU HUBO1323A patent/HU162740B/hu unknown
- 1971-10-12 CH CH1491871A patent/CH562236A5/xx not_active IP Right Cessation
- 1971-10-13 BG BG018756A patent/BG18869A3/xx unknown
- 1971-10-13 SE SE7112983A patent/SE395144B/xx unknown
- 1971-10-14 ES ES395969A patent/ES395969A1/es not_active Expired
- 1971-10-14 FI FI2885/71A patent/FI54922C/fi active
- 1971-10-14 CA CA125,116A patent/CA967159A/en not_active Expired
- 1971-10-14 AT AT890171A patent/AT313902B/de not_active IP Right Cessation
- 1971-10-14 PL PL1971151024A patent/PL77016B1/pl unknown
- 1971-10-15 DK DK503071A patent/DK142580C/da active
- 1971-10-15 YU YU2633/71A patent/YU34695B/xx unknown
Also Published As
Publication number | Publication date |
---|---|
FI54922B (fi) | 1978-12-29 |
AT313902B (de) | 1974-03-11 |
CH562236A5 (pl) | 1975-05-30 |
FI54922C (fi) | 1979-04-10 |
BG18869A3 (bg) | 1975-03-20 |
YU263371A (en) | 1979-07-10 |
CA967159A (en) | 1975-05-06 |
YU34695B (en) | 1979-12-31 |
DK142580C (da) | 1981-07-13 |
SE395144B (sv) | 1977-08-01 |
HU162740B (pl) | 1973-04-28 |
DE2050684A1 (en) | 1972-04-20 |
ES395969A1 (es) | 1973-12-16 |
DK142580B (da) | 1980-11-24 |
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
US4476136A (en) | Aminomethyl-5 oxazolidinic derivatives and therapeutic use thereof | |
US3988345A (en) | Imidazoline derivatives and the preparation thereof | |
FI91751C (fi) | Menetelmä oksatsolidiinifenolieetterin valmistamiseksi | |
CA1247101A (en) | 5-alkyl-1-phenyl-2-piperazinoalkylpyrazolin-3-one compounds, intermediates and methods for their preparation, and pharmaceutical compositions containing them | |
US2485550A (en) | Quaternary salts of carbamic acid esters of tertiary-hydroxybenzyl-amines | |
PL91712B1 (pl) | ||
HU180375B (en) | Process for producing pharmaceutically active 2-bracket-4-amino-butoxy-bracket closed-stylbene derivatives | |
US2399601A (en) | Substituted imidazoles | |
CS199686B2 (en) | Process for preparing new substituted n-cycloalkylmethyl-2-phenylamino-2-imidazolines | |
PL77016B1 (pl) | ||
US3131218A (en) | N-amino guanidine derivatives | |
US3049562A (en) | 1-(aralkyl, lower alkylamino lower alkyl), 1-phenyl, 3, 3-dilower alkylureas | |
US3933836A (en) | Pyridinylidene guanidines | |
JPH01163160A (ja) | アルキル化ポリアルキレンポリアミン類および選択的アルキル化の方法 | |
US2528940A (en) | Pyrrolidylethyl indole compounds | |
SU845778A3 (ru) | Способ получени 5-фенил-1н-бензазепиновили иХ СОлЕй | |
US3131220A (en) | Tetrasubstituted polymethylenediamine salts | |
EP0301549A1 (en) | 1-[2-(Phenylmethyl)phenyl]-piperazine compounds, a process for preparing them and pharmaceutical compostions containing them | |
FI58640C (fi) | Foerfarande foer framstaellning av terapeutiskt anvaendbara i fenylringen substituerade 7-(n-metyl-n-fenyletyl-3-aminopropyl)-teofylliner | |
US2016480A (en) | Perhydrocarbazyl compounds of the pyridine and quinoline series | |
US2683715A (en) | I-tertiary amino-i-alkyl-piperidines | |
US3138597A (en) | Phenylpiperazinylalkyl carbamates | |
US2740795A (en) | Isoindolineicompounds | |
US3121724A (en) | Aminoalkyl ethers of 6-halobenzyl-5-indanol and 7-halobenzyl-4-indanol | |
US3193579A (en) | Terephthalamides and intermediates useful in preparing same |