PL77016B1 - - Google Patents

Download PDF

Info

Publication number
PL77016B1
PL77016B1 PL1971151024A PL15102471A PL77016B1 PL 77016 B1 PL77016 B1 PL 77016B1 PL 1971151024 A PL1971151024 A PL 1971151024A PL 15102471 A PL15102471 A PL 15102471A PL 77016 B1 PL77016 B1 PL 77016B1
Authority
PL
Poland
Prior art keywords
formula
general formula
residue
derivatives
piperazine
Prior art date
Application number
PL1971151024A
Other languages
English (en)
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed filed Critical
Publication of PL77016B1 publication Critical patent/PL77016B1/pl

Links

Classifications

    • CCHEMISTRY; METALLURGY
    • C07ORGANIC CHEMISTRY
    • C07DHETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D295/00Heterocyclic compounds containing polymethylene-imine rings with at least five ring members, 3-azabicyclo [3.2.2] nonane, piperazine, morpholine or thiomorpholine rings, having only hydrogen atoms directly attached to the ring carbon atoms
    • C07D295/02Heterocyclic compounds containing polymethylene-imine rings with at least five ring members, 3-azabicyclo [3.2.2] nonane, piperazine, morpholine or thiomorpholine rings, having only hydrogen atoms directly attached to the ring carbon atoms containing only hydrogen and carbon atoms in addition to the ring hetero elements
    • C07D295/027Heterocyclic compounds containing polymethylene-imine rings with at least five ring members, 3-azabicyclo [3.2.2] nonane, piperazine, morpholine or thiomorpholine rings, having only hydrogen atoms directly attached to the ring carbon atoms containing only hydrogen and carbon atoms in addition to the ring hetero elements containing only one hetero ring
    • C07D295/033Heterocyclic compounds containing polymethylene-imine rings with at least five ring members, 3-azabicyclo [3.2.2] nonane, piperazine, morpholine or thiomorpholine rings, having only hydrogen atoms directly attached to the ring carbon atoms containing only hydrogen and carbon atoms in addition to the ring hetero elements containing only one hetero ring with the ring nitrogen atoms directly attached to carbocyclic rings
    • CCHEMISTRY; METALLURGY
    • C07ORGANIC CHEMISTRY
    • C07DHETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D317/00Heterocyclic compounds containing five-membered rings having two oxygen atoms as the only ring hetero atoms
    • C07D317/08Heterocyclic compounds containing five-membered rings having two oxygen atoms as the only ring hetero atoms having the hetero atoms in positions 1 and 3
    • C07D317/44Heterocyclic compounds containing five-membered rings having two oxygen atoms as the only ring hetero atoms having the hetero atoms in positions 1 and 3 ortho- or peri-condensed with carbocyclic rings or ring systems
    • C07D317/46Heterocyclic compounds containing five-membered rings having two oxygen atoms as the only ring hetero atoms having the hetero atoms in positions 1 and 3 ortho- or peri-condensed with carbocyclic rings or ring systems condensed with one six-membered ring
    • C07D317/48Methylenedioxybenzenes or hydrogenated methylenedioxybenzenes, unsubstituted on the hetero ring
    • C07D317/50Methylenedioxybenzenes or hydrogenated methylenedioxybenzenes, unsubstituted on the hetero ring with only hydrogen atoms, hydrocarbon or substituted hydrocarbon radicals, directly attached to atoms of the carbocyclic ring
    • C07D317/58Radicals substituted by nitrogen atoms
    • CCHEMISTRY; METALLURGY
    • C07ORGANIC CHEMISTRY
    • C07DHETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D319/00Heterocyclic compounds containing six-membered rings having two oxygen atoms as the only ring hetero atoms
    • C07D319/101,4-Dioxanes; Hydrogenated 1,4-dioxanes
    • C07D319/141,4-Dioxanes; Hydrogenated 1,4-dioxanes condensed with carbocyclic rings or ring systems
    • C07D319/161,4-Dioxanes; Hydrogenated 1,4-dioxanes condensed with carbocyclic rings or ring systems condensed with one six-membered ring

Landscapes

  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Heterocyclic Compounds That Contain Two Or More Ring Oxygen Atoms (AREA)

Description

Uprawniony z patentu: C. H. Boehringer Sohn, Ingelheim n/Renem (Re¬ publika Federalna Niemiec) Sposób wytwarzania pochodnych piperazyny Przedmiotem wynalazku jest nowy sposób wy¬ twarzania pochodnych piperazyny o wzorze ogól¬ nym 1 i ich addycyjnych soli z kwasami.We wzorze 1 Ar oznacza grupe aromatyczna o dwóch skondensowanych pierscieniach, z których pierscien nie zwiazany z reszta czasteczki moze byc izo- lub heterocyklicznym pierscieniem na¬ syconym lub pierscieniem aromatycznym, przede wszystkim reszta 3,4-metylenodwuoksyfenylowa, indanylowa, czterohydronaftylowa, naftylowa, 1,4- -benzodioksanylowa lub chromanylowa a R: i R2, sa takie same lub rózne i oznaczaja wodór, chlo¬ rowiec, grupe aminowa, acyloaminowa, nitrylowa /—C=N/, lub trójfluorometylowa, lub grupe alki¬ lowa, alkoksylowa, alkilokarbonylowa lub tioalki- lowa o 1—4 atomach C.Niektóre sposoby wytwarzania tych zwiazków sa znane z wylozeniowego opisu patentowego holen¬ derskiego nr 6712057.Zwiazki o wzorze ogólnym 1 sa cennymi srod¬ kami leczniczymi, szczególnie o dzialaniu neuro- leptycznym.Stwierdzono, ze zwiazki o wzorze ogólnym 1 mozna wytwarzac w sposób nastepujacy: N,N'-dwupodstawione pochodne etylenodwuaminy o wzorze ogólnym 2, w którym Ar, Rt i R2 maja wyzej podane znaczenia poddaje sie reakcji z po¬ chodnymi kwasu szczawiowego o wzorze 3, w któ¬ rym X oznacza chlorowiec lub nizsza grupe al- 10 15 25 koksylowa i otrzymane 2,3-dwuketopiperazny o wzorze ogólnym 4, w którym Ar, Rx i R2 maja wyzej podane znaczenie redukuje sie wodorkami metali, jak LiAlH4, wodorek sodowo-bis-/2-metoksy- -etoksy/-glinowy /„SDMA'7 lub dwuboran, do piperazyn o wzorze ogólnym 1.Sposób ten w porównaniu z innymi wspomnia¬ nymi w wylozeniowym opisie holenderskim nr 6 712 054 ma te korzysc, ze wychodzi sie z latwo dostepnych materialów wyjsciowych. Etylenodwu¬ aminy o wzorze 2 otrzymuje sie na przyklad z wy¬ soka wydajnoscia przez reakcje odpowiedniej ani¬ liny z NaCN w roztworze formaliny /cyjanomety- lowanie/ i nastepujace po tym katalityczne uwodor¬ nienie, wydzielenie otrzymanego monopodstawione- go zwiazku etylenodwuaminy i jego reakcje z ke¬ tonem o wzorze Ar-CH2-CO-CH3 /w którym Ar ma wyzej podane znaczenie/ w obecnosci katali¬ tycznie wzbudzonego wodoru, podczas gdy pochodne kwasu szczawiowego o wzorze 3 latwo uzyskuje sie przez przeestryfikowanie lub chlorowcowanie /np. za pomoca SOCl2/ kwasu szczawiowego. Po¬ niewaz takze synteza 2,3-dwuketopiperazyn o wzo¬ rze 4, jak tez ich redukcja do piperazyn o wzorze 1 przebiega gladko i z dobra wydajnoscia, sposób wedlug wynalazku w calosci stanowi uproszczona droge synetzy piperazyn o wzorze 1. Wedlug wy¬ nalazku takze piperazyny o wzorze 1 mozna wy¬ twarzac zahamowane przestrzennie /np. piperazyny, które w polozeniu orto prawego pierscienia feny- 77 0163 lowego maja podstawnik/ bez trudnosci z dobra wydajnoscia.Produkty koncowe o wzorze 1 mozna ewentualnie przez reakcje z odpowiednimi kwasami przepro¬ wadzac w ich addycyjne sole fizjologicznie dopusz¬ czalne. Jako skladniki kwasowe wchodza w ra¬ chube np. kwas solny, kwas bromowodorowy, kwas siarkowy, kwas metanosulfonowy, kwas burszty¬ nowy lub kwas winowy, jednakze wyliczenia tego nie mozna oczywiscie uwaza za pelne.Nastepujace przyklady wyjasniaja wynalazek.Przyklad I. Otrzymywanie N-[l-/3,4-metyle- nodwucksyfenyloZ-propylo/^l-NWo-etylofenylo/- -2,3-dwuketopiperazyny. 48,9 g A),15 mola/ N-[o-etylofenylo]-N'H[3,4-me- tylenodwuoksy- aminy i 32,0 g /0,22 mola/ estru dwuetylowego kwasu szczawiowego ogrzewano powoli w ciagu godziny do temperatury 80°C mieszajac. Powstaly w reakcji alkohol powoli oddestylowywano. Po zakonczonej reakcji ochlodzono i przekrystalizo- wano otrzymany produkt najpierw z czterochlorku wegla a nastepnie z izopropanolu. l-[o-etylofeny- lo]-4-[3,4-metylenodwuoksy-a-metylo-fenyloetyty- lo]-2,3-dwuketopiperazyna topnieje w temperatu¬ rze 128—130°C. Wydajnosc: 25,9 g /55% wydajnosci teoretycznej/.Otrzymywanie chlorowodorku N-[l-/3,4-metyle- nodwuoksyfenylo/-propylo/2/]-N'-/o-etylofenylo/- -piperazyny. 19,0 g /0,05 mola/ N-[l-/3,4-metylenodwuoksy- fenylo/-propylo/2/]-N'-/o-etylo/-2,3-dwuketopipe- razyny rozpuszczono w 150 ml absolutnego cztero- hydrofuranu i mieszajac wkraplano powoli do 3,8 g /0,1 mola/ wodorku litowo-glinowego w 100 ml absolutnego czterohydrofuranu. Nastepnie ogrzewano do wrzenia jeszcze przez 6 godzin pod chlodnica zwrotna. Pozostawiono przez noc w spo¬ koju, rozlozono, chlodzac, nadmiar wodorku litowo glinowego woda i dodano rozcienczony kwas solny az do silnie kwasnej reakcji. Otrzymana krystalicz¬ na papke odessano i przekrystalizowano z meta¬ nolu. Chlorowodorek N-[l-/3-4-metylodwuoksyfe- nylo/-propylo/2/]-N'-/o-etylofenylo/-piperazyny to¬ pnieje w temperaturze 227°C. Wydajnosc 16,0 g /91% wydajnosci teoretycznej/.Przyklad II. Otrzymywanie N-{l-/3,4-mety- lenodwuoksyfenylo/propylo/2/]-N'-/3,4-ksylilo/-2,3- -dwuketopiperazyny. 48,9 g /0,15 mola/ N-[l-/3,4-metylenodwuoksy- fenylo/-propylo/2/]-N'-/3,4-ksylilo/-etylenodwuami- ny z 26,0 g /0,22 mola/ estru dwumetylowego kwasu szczawiowego ogrzewano w ciagu godziny do temperatury 180°C mieszajac. Uwolniony me¬ tanol oddestylowano w sposób ciagly. Po zakon¬ czonej reakcji przekrystalizowano ochlodzony gesty 016 4 olej najpierw z estru etylowego kwasu octowego, a nastepnie z alkoholu. Otrzymano ?N-{W3,4-me- tylenodwuoksyfenylo/-propylo/2/]-N'-/3,4-ksylilo/- -2,3-dwuketopiperazyne o temperaturze topnienia 5 172,5—173,5°C. Wydajnosc: 29,6 g /63% wydajnosci teoretycznej).Otrzymywanie chlorowodorku N-[l-/3,4-metyleno- dwuoksyfenylo/-propylo/2/]-N'-/3,4-ksylilo/-pipe- razyny. 10 19,0 g /0,05 mola/ N-[l-/3,4-metylenodwuoksyfe- nylo/-propylo/2/]-N-/3,4-ksylilo/-2,3-dwuketo-pipera- zyny rozpuszczono w 200 ml absolutnego ben¬ zenu. Mieszajac dodano 84 ml /0,60 równowaznika wodorku/ roztworu benzenowego dwuwodorku so- 15 dowo-bis-2-metoksyetoksy-glinowego /„SDMA"/.Mieszano przez noc w temperaturze pokojowej i hydrolizowano przez powolne wkraplanie 60 ml H20. Oddzielono faze organiczna i oddestylowano rozpuszczalnik pod próznia. Do pozostalosci dodano 20 najpierw metanol, a nastepnie rozcienczony kwas solny do silnie kwasnej reakcji. Krystaliczna papke odessano i przekrystalizowano z metanolu. Otrzy¬ mano chlorowodorek N-[l-/3,4-metylenodwuoksyfe- nylo/-propyla/2/]-N-/3,4-ksylilo/-piperazyny o tem- 25 peraturze topnienia 252—255°C. Wydajnosc: 15,3 g /87% wydajnosci teoretycznej/. PL PL PL PL PL PL

Claims (1)

1. Zastrzezenie patentowe Sposób wytwarzania pochodnych piperazyny o wzorze ogólnym 1, w którym Ar oznacza reszte aromatyczna o dwóch ze soba skondensowanych pierscieniach, z których pierscien nie zwiazany z reszta czasteczki moze byc izo- lub heterocyklicz¬ nym pierscieniem nasyconym lub pierscieniem aromatycznym, przede wszystkim reszte 3,4-mety- lenodwuoksyfenylowa, indanylowa, czterohydrona- ftylowa, naftylowa, l,4^benzodwuoksanylowa, lub chromanylowa, a Rx i R2 sa takie same lub rózne i oznaczaja wodór, chlorowiec, grupe aminowa, acyloaminowa, nitrylowa /—C=N/, lub trójfluoro- metylowa, lub grupe alkilowa, alkoksylowa, alki- lokarbonylowa, lub tioalkilowa o 1—4 atomach C, znamienny tym, ze N,N'-dwupodstawione pochodne etylenodwuaminy o wzorze ogólnym 2, w któ¬ rym Ar, Ri i R2 maja powyzej podane znaczenia, poddaje sie reakcji z pochodnymi kwasu szczawio¬ wego o wzorze 3, w którym X oznacza chlorowiec lub nizsza reszte alkoksylowa i otrzymana 2,3- -dwuketopiperazyne o wzorze ogólnym 4, w któ¬ rym Ar, Rx i R2 maja powyzej podane znaczenia redukuje sie za pomoca wodorków metali i uzy¬ skana piperazyne o wzorze ogólnym 1 ewentualnie przeprowadza sie w znany sposób w jej fizjolo¬ gicznie dopuszczalne sole addycyjne z kwasami.77 016 Ar —CH„—CH—N N U •Ol CH3 B2 WZÓR 1 ArCHg—CH—NH—CH2-CH2-NH- CH3 WZÓR 2 X — C— C —X ,'l « o o ¦Ri D2 Ar¬ CHg CH- 1 CH3 WZOP r~ -N \ o7/ : 3 \ N — / 0 WZÓR -4 ~f\ \-r ^ri ^n„ w2 PL PL PL PL PL PL
PL1971151024A 1970-10-15 1971-10-14 PL77016B1 (pl)

Applications Claiming Priority (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
DE19702050684 DE2050684A1 (en) 1970-10-15 1970-10-15 Neuroleptic 1-aralkyl-4-phenyl-piperazines prodn - by reacting ethylenediamines with oxalic acid derivs,and reducing resulting dioxo

Publications (1)

Publication Number Publication Date
PL77016B1 true PL77016B1 (pl) 1975-02-28

Family

ID=5785239

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
PL1971151024A PL77016B1 (pl) 1970-10-15 1971-10-14

Country Status (12)

Country Link
AT (1) AT313902B (pl)
BG (1) BG18869A3 (pl)
CA (1) CA967159A (pl)
CH (1) CH562236A5 (pl)
DE (1) DE2050684A1 (pl)
DK (1) DK142580C (pl)
ES (1) ES395969A1 (pl)
FI (1) FI54922C (pl)
HU (1) HU162740B (pl)
PL (1) PL77016B1 (pl)
SE (1) SE395144B (pl)
YU (1) YU34695B (pl)

Families Citing this family (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
DE2604838A1 (de) * 1976-02-07 1977-08-11 Knoll Ag Alkylendioxypiperazinderivate

Also Published As

Publication number Publication date
FI54922B (fi) 1978-12-29
AT313902B (de) 1974-03-11
CH562236A5 (pl) 1975-05-30
FI54922C (fi) 1979-04-10
BG18869A3 (bg) 1975-03-20
YU263371A (en) 1979-07-10
CA967159A (en) 1975-05-06
YU34695B (en) 1979-12-31
DK142580C (da) 1981-07-13
SE395144B (sv) 1977-08-01
HU162740B (pl) 1973-04-28
DE2050684A1 (en) 1972-04-20
ES395969A1 (es) 1973-12-16
DK142580B (da) 1980-11-24

Similar Documents

Publication Publication Date Title
US4476136A (en) Aminomethyl-5 oxazolidinic derivatives and therapeutic use thereof
US3988345A (en) Imidazoline derivatives and the preparation thereof
FI91751C (fi) Menetelmä oksatsolidiinifenolieetterin valmistamiseksi
CA1247101A (en) 5-alkyl-1-phenyl-2-piperazinoalkylpyrazolin-3-one compounds, intermediates and methods for their preparation, and pharmaceutical compositions containing them
US2485550A (en) Quaternary salts of carbamic acid esters of tertiary-hydroxybenzyl-amines
PL91712B1 (pl)
HU180375B (en) Process for producing pharmaceutically active 2-bracket-4-amino-butoxy-bracket closed-stylbene derivatives
US2399601A (en) Substituted imidazoles
CS199686B2 (en) Process for preparing new substituted n-cycloalkylmethyl-2-phenylamino-2-imidazolines
PL77016B1 (pl)
US3131218A (en) N-amino guanidine derivatives
US3049562A (en) 1-(aralkyl, lower alkylamino lower alkyl), 1-phenyl, 3, 3-dilower alkylureas
US3933836A (en) Pyridinylidene guanidines
JPH01163160A (ja) アルキル化ポリアルキレンポリアミン類および選択的アルキル化の方法
US2528940A (en) Pyrrolidylethyl indole compounds
SU845778A3 (ru) Способ получени 5-фенил-1н-бензазепиновили иХ СОлЕй
US3131220A (en) Tetrasubstituted polymethylenediamine salts
EP0301549A1 (en) 1-[2-(Phenylmethyl)phenyl]-piperazine compounds, a process for preparing them and pharmaceutical compostions containing them
FI58640C (fi) Foerfarande foer framstaellning av terapeutiskt anvaendbara i fenylringen substituerade 7-(n-metyl-n-fenyletyl-3-aminopropyl)-teofylliner
US2016480A (en) Perhydrocarbazyl compounds of the pyridine and quinoline series
US2683715A (en) I-tertiary amino-i-alkyl-piperidines
US3138597A (en) Phenylpiperazinylalkyl carbamates
US2740795A (en) Isoindolineicompounds
US3121724A (en) Aminoalkyl ethers of 6-halobenzyl-5-indanol and 7-halobenzyl-4-indanol
US3193579A (en) Terephthalamides and intermediates useful in preparing same