PL72709B1 - - Google Patents
Download PDFInfo
- Publication number
- PL72709B1 PL72709B1 PL1969137176A PL13717669A PL72709B1 PL 72709 B1 PL72709 B1 PL 72709B1 PL 1969137176 A PL1969137176 A PL 1969137176A PL 13717669 A PL13717669 A PL 13717669A PL 72709 B1 PL72709 B1 PL 72709B1
- Authority
- PL
- Poland
- Prior art keywords
- formula
- model
- optionally
- acid
- chlorine
- Prior art date
Links
- RAXXELZNTBOGNW-UHFFFAOYSA-N imidazole Natural products C1=CNC=N1 RAXXELZNTBOGNW-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 21
- 239000002253 acid Substances 0.000 claims description 9
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 claims description 8
- -1 N-substituted imidazoles Chemical class 0.000 claims description 7
- 239000000460 chlorine Substances 0.000 claims description 7
- WKBOTKDWSSQWDR-UHFFFAOYSA-N Bromine atom Chemical compound [Br] WKBOTKDWSSQWDR-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 6
- 229910052801 chlorine Inorganic materials 0.000 claims description 6
- 125000002887 hydroxy group Chemical group [H]O* 0.000 claims description 5
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 claims description 5
- IJGRMHOSHXDMSA-UHFFFAOYSA-N Atomic nitrogen Chemical compound N#N IJGRMHOSHXDMSA-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- ZAMOUSCENKQFHK-UHFFFAOYSA-N Chlorine atom Chemical compound [Cl] ZAMOUSCENKQFHK-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- GDTBXPJZTBHREO-UHFFFAOYSA-N bromine Substances BrBr GDTBXPJZTBHREO-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- 229910052794 bromium Inorganic materials 0.000 claims description 4
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 claims description 4
- 238000000034 method Methods 0.000 claims description 4
- 125000004414 alkyl thio group Chemical group 0.000 claims description 3
- 239000003495 polar organic solvent Substances 0.000 claims description 3
- 125000001424 substituent group Chemical group 0.000 claims description 3
- KZBUYRJDOAKODT-UHFFFAOYSA-N Chlorine Chemical compound ClCl KZBUYRJDOAKODT-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- 229910052757 nitrogen Inorganic materials 0.000 claims description 2
- 239000000126 substance Substances 0.000 claims 1
- RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N Diethyl ether Chemical compound CCOCC RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 14
- WEVYAHXRMPXWCK-UHFFFAOYSA-N Acetonitrile Chemical compound CC#N WEVYAHXRMPXWCK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 12
- YMWUJEATGCHHMB-UHFFFAOYSA-N Dichloromethane Chemical compound ClCCl YMWUJEATGCHHMB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 9
- CSCPPACGZOOCGX-UHFFFAOYSA-N Acetone Chemical compound CC(C)=O CSCPPACGZOOCGX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- FYSNRJHAOHDILO-UHFFFAOYSA-N thionyl chloride Chemical compound ClS(Cl)=O FYSNRJHAOHDILO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 238000000354 decomposition reaction Methods 0.000 description 4
- 230000026030 halogenation Effects 0.000 description 4
- 238000005658 halogenation reaction Methods 0.000 description 4
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 4
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- UHOVQNZJYSORNB-UHFFFAOYSA-N Benzene Chemical compound C1=CC=CC=C1 UHOVQNZJYSORNB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N Hydrochloric acid Chemical compound Cl VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- ZMXDDKWLCZADIW-UHFFFAOYSA-N N,N-Dimethylformamide Chemical compound CN(C)C=O ZMXDDKWLCZADIW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- YXFVVABEGXRONW-UHFFFAOYSA-N Toluene Chemical compound CC1=CC=CC=C1 YXFVVABEGXRONW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- ZMANZCXQSJIPKH-UHFFFAOYSA-N Triethylamine Chemical compound CCN(CC)CC ZMANZCXQSJIPKH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 150000007513 acids Chemical class 0.000 description 3
- 239000011230 binding agent Substances 0.000 description 3
- 238000002844 melting Methods 0.000 description 3
- 230000008018 melting Effects 0.000 description 3
- IAZDPXIOMUYVGZ-UHFFFAOYSA-N Dimethylsulphoxide Chemical compound CS(C)=O IAZDPXIOMUYVGZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- JUJWROOIHBZHMG-UHFFFAOYSA-N Pyridine Chemical compound C1=CC=NC=C1 JUJWROOIHBZHMG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- WETWJCDKMRHUPV-UHFFFAOYSA-N acetyl chloride Chemical compound CC(Cl)=O WETWJCDKMRHUPV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000012346 acetyl chloride Substances 0.000 description 2
- HVYWMOMLDIMFJA-DPAQBDIFSA-N cholesterol Chemical compound C1C=C2C[C@@H](O)CC[C@]2(C)[C@@H]2[C@@H]1[C@@H]1CC[C@H]([C@H](C)CCCC(C)C)[C@@]1(C)CC2 HVYWMOMLDIMFJA-DPAQBDIFSA-N 0.000 description 2
- 230000002140 halogenating effect Effects 0.000 description 2
- JVTAAEKCZFNVCJ-UHFFFAOYSA-N lactic acid Chemical compound CC(O)C(O)=O JVTAAEKCZFNVCJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000000203 mixture Substances 0.000 description 2
- 230000001717 pathogenic effect Effects 0.000 description 2
- FDPIMTJIUBPUKL-UHFFFAOYSA-N pentan-3-one Chemical compound CCC(=O)CC FDPIMTJIUBPUKL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000003208 petroleum Substances 0.000 description 2
- XHXFXVLFKHQFAL-UHFFFAOYSA-N phosphoryl trichloride Chemical compound ClP(Cl)(Cl)=O XHXFXVLFKHQFAL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000002798 polar solvent Substances 0.000 description 2
- 239000002244 precipitate Substances 0.000 description 2
- 239000000047 product Substances 0.000 description 2
- YGSDEFSMJLZEOE-UHFFFAOYSA-N salicylic acid Chemical compound OC(=O)C1=CC=CC=C1O YGSDEFSMJLZEOE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 125000002023 trifluoromethyl group Chemical group FC(F)(F)* 0.000 description 2
- GVNVAWHJIKLAGL-UHFFFAOYSA-N 2-(cyclohexen-1-yl)cyclohexan-1-one Chemical compound O=C1CCCCC1C1=CCCCC1 GVNVAWHJIKLAGL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- PILWFRVWSLLHMB-UHFFFAOYSA-N 2-[9-(4-fluorophenyl)fluoren-9-yl]-1h-imidazole Chemical compound C1=CC(F)=CC=C1C1(C=2NC=CN=2)C2=CC=CC=C2C2=CC=CC=C21 PILWFRVWSLLHMB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- ZCYVEMRRCGMTRW-UHFFFAOYSA-N 7553-56-2 Chemical compound [I] ZCYVEMRRCGMTRW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- IZPXIADHDVDTJY-UHFFFAOYSA-N 9-chloro-9-(4-fluorophenyl)fluorene Chemical compound C1=CC(F)=CC=C1C1(Cl)C2=CC=CC=C2C2=CC=CC=C21 IZPXIADHDVDTJY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 241000894006 Bacteria Species 0.000 description 1
- 101150065749 Churc1 gene Proteins 0.000 description 1
- XDTMQSROBMDMFD-UHFFFAOYSA-N Cyclohexane Chemical compound C1CCCCC1 XDTMQSROBMDMFD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- FEWJPZIEWOKRBE-JCYAYHJZSA-N Dextrotartaric acid Chemical compound OC(=O)[C@H](O)[C@@H](O)C(O)=O FEWJPZIEWOKRBE-JCYAYHJZSA-N 0.000 description 1
- PXGOKWXKJXAPGV-UHFFFAOYSA-N Fluorine Chemical compound FF PXGOKWXKJXAPGV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- VZCYOOQTPOCHFL-OWOJBTEDSA-N Fumaric acid Chemical compound OC(=O)\C=C\C(O)=O VZCYOOQTPOCHFL-OWOJBTEDSA-N 0.000 description 1
- 241000233866 Fungi Species 0.000 description 1
- 102100038239 Protein Churchill Human genes 0.000 description 1
- 241000700605 Viruses Species 0.000 description 1
- 206010052428 Wound Diseases 0.000 description 1
- 208000027418 Wounds and injury Diseases 0.000 description 1
- FXXACINHVKSMDR-UHFFFAOYSA-N acetyl bromide Chemical compound CC(Br)=O FXXACINHVKSMDR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229910052783 alkali metal Inorganic materials 0.000 description 1
- 150000001340 alkali metals Chemical class 0.000 description 1
- 229910052784 alkaline earth metal Inorganic materials 0.000 description 1
- 125000004429 atom Chemical group 0.000 description 1
- 238000009835 boiling Methods 0.000 description 1
- 229910052799 carbon Inorganic materials 0.000 description 1
- 125000004432 carbon atom Chemical group C* 0.000 description 1
- BVKZGUZCCUSVTD-UHFFFAOYSA-N carbonic acid Chemical class OC(O)=O BVKZGUZCCUSVTD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 description 1
- 239000012043 crude product Substances 0.000 description 1
- 239000013078 crystal Substances 0.000 description 1
- 125000004093 cyano group Chemical group *C#N 0.000 description 1
- 238000010790 dilution Methods 0.000 description 1
- 239000012895 dilution Substances 0.000 description 1
- XXBDWLFCJWSEKW-UHFFFAOYSA-N dimethylbenzylamine Chemical compound CN(C)CC1=CC=CC=C1 XXBDWLFCJWSEKW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229940079593 drug Drugs 0.000 description 1
- 239000003814 drug Substances 0.000 description 1
- 230000000694 effects Effects 0.000 description 1
- 239000000706 filtrate Substances 0.000 description 1
- 238000001914 filtration Methods 0.000 description 1
- 229910052731 fluorine Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000011737 fluorine Substances 0.000 description 1
- 230000000855 fungicidal effect Effects 0.000 description 1
- 230000001408 fungistatic effect Effects 0.000 description 1
- 238000005469 granulation Methods 0.000 description 1
- 230000003179 granulation Effects 0.000 description 1
- 125000005843 halogen group Chemical group 0.000 description 1
- 229910052739 hydrogen Inorganic materials 0.000 description 1
- 150000002484 inorganic compounds Chemical class 0.000 description 1
- 229910010272 inorganic material Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000011630 iodine Substances 0.000 description 1
- 229910052740 iodine Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000004310 lactic acid Substances 0.000 description 1
- 235000014655 lactic acid Nutrition 0.000 description 1
- 230000007721 medicinal effect Effects 0.000 description 1
- 125000000449 nitro group Chemical group [O-][N+](*)=O 0.000 description 1
- LYGJENNIWJXYER-UHFFFAOYSA-N nitromethane Chemical compound C[N+]([O-])=O LYGJENNIWJXYER-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 150000007524 organic acids Chemical class 0.000 description 1
- 235000005985 organic acids Nutrition 0.000 description 1
- 150000007530 organic bases Chemical class 0.000 description 1
- 239000003960 organic solvent Substances 0.000 description 1
- 229910052760 oxygen Inorganic materials 0.000 description 1
- FJKROLUGYXJWQN-UHFFFAOYSA-N papa-hydroxy-benzoic acid Natural products OC(=O)C1=CC=C(O)C=C1 FJKROLUGYXJWQN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- UXCDUFKZSUBXGM-UHFFFAOYSA-N phosphoric tribromide Chemical compound BrP(Br)(Br)=O UXCDUFKZSUBXGM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- UMJSCPRVCHMLSP-UHFFFAOYSA-N pyridine Natural products COC1=CC=CN=C1 UMJSCPRVCHMLSP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000011541 reaction mixture Substances 0.000 description 1
- 238000001953 recrystallisation Methods 0.000 description 1
- 229960001860 salicylate Drugs 0.000 description 1
- YGSDEFSMJLZEOE-UHFFFAOYSA-M salicylate Chemical compound OC1=CC=CC=C1C([O-])=O YGSDEFSMJLZEOE-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 229960004889 salicylic acid Drugs 0.000 description 1
- 239000007787 solid Substances 0.000 description 1
- 239000002904 solvent Substances 0.000 description 1
- WSWCOQWTEOXDQX-MQQKCMAXSA-N sorbic acid group Chemical group C(\C=C\C=C\C)(=O)O WSWCOQWTEOXDQX-MQQKCMAXSA-N 0.000 description 1
- 229910052717 sulfur Inorganic materials 0.000 description 1
- 229940095064 tartrate Drugs 0.000 description 1
- LMBFAGIMSUYTBN-MPZNNTNKSA-N teixobactin Chemical compound C([C@H](C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)CC)C(=O)N[C@@H](CO)C(=O)N[C@H](CCC(N)=O)C(=O)N[C@H]([C@@H](C)CC)C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)CC)C(=O)N[C@@H](CO)C(=O)N[C@H]1C(N[C@@H](C)C(=O)N[C@@H](C[C@@H]2NC(=N)NC2)C(=O)N[C@H](C(=O)O[C@H]1C)[C@@H](C)CC)=O)NC)C1=CC=CC=C1 LMBFAGIMSUYTBN-MPZNNTNKSA-N 0.000 description 1
- 150000003509 tertiary alcohols Chemical class 0.000 description 1
- HFRXJVQOXRXOPP-UHFFFAOYSA-N thionyl bromide Chemical compound BrS(Br)=O HFRXJVQOXRXOPP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- VZCYOOQTPOCHFL-UHFFFAOYSA-N trans-butenedioic acid Natural products OC(=O)C=CC(O)=O VZCYOOQTPOCHFL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000001665 trituration Methods 0.000 description 1
- 238000010626 work up procedure Methods 0.000 description 1
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D231/00—Heterocyclic compounds containing 1,2-diazole or hydrogenated 1,2-diazole rings
- C07D231/02—Heterocyclic compounds containing 1,2-diazole or hydrogenated 1,2-diazole rings not condensed with other rings
- C07D231/10—Heterocyclic compounds containing 1,2-diazole or hydrogenated 1,2-diazole rings not condensed with other rings having two or three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
- C07D231/12—Heterocyclic compounds containing 1,2-diazole or hydrogenated 1,2-diazole rings not condensed with other rings having two or three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with only hydrogen atoms, hydrocarbon or substituted hydrocarbon radicals, directly attached to ring carbon atoms
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D233/00—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazole or hydrogenated 1,3-diazole rings, not condensed with other rings
- C07D233/54—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazole or hydrogenated 1,3-diazole rings, not condensed with other rings having two double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
- C07D233/56—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazole or hydrogenated 1,3-diazole rings, not condensed with other rings having two double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with only hydrogen atoms or radicals containing only hydrogen and carbon atoms, attached to ring carbon atoms
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D249/00—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having three nitrogen atoms as the only ring hetero atoms
- C07D249/02—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having three nitrogen atoms as the only ring hetero atoms not condensed with other rings
- C07D249/08—1,2,4-Triazoles; Hydrogenated 1,2,4-triazoles
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D401/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom
- C07D401/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing two hetero rings
- C07D401/10—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing two hetero rings linked by a carbon chain containing aromatic rings
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Nitrogen And Oxygen Or Sulfur-Condensed Heterocyclic Ring Systems (AREA)
Description
Uprawniony z patentu: Bayer Aktiengesellschaft, Levfcrkusen (Republi¬ ka Federalna Niemiec) Sposób wytwarzania nowych N-podstawionych imidazoli Przedmiotem wynalazku jest sposób wytwarza¬ nia nowych N-podstawionych imidazoli oraz ich soli ó wlasciwosciach leczniczych.Nowe zwiazki odpowiadaja wzorowi 1, w którym X oznacza rodnik alkilowy, grupe alkilotio lub podstawniki elektroujemne, Y oznacza -(CH2)n-, -CH=CH-, O lub S, A oznacza atom azotu lub CH, n i m oznaczaja liczby calkowite 0—2.Rodniki alkilowe i grupy alkilotio zawieraja korzystnie 1—4 atomów wegla. Elektroujemne podstawniki stanowia np. atomy chlorowców, takie jak fluor, chlor, brom i jod oraz grupa nitrowa, cyjanowa i trójfluorometyIowa.Sole nowych N-podstawionych imidazoli stano¬ wia korzystnie sole kwasów znoszonych przez or¬ ganizm. Przykladowo takimi kwasami sa kwasy chlorowcowodorowe, fosforowe, sulfonowe, jedno- i dwukarboksylowe i hydroksykarboksylowe, oraz kwasy organiczne np. kwas octowy, maleinowy, bursztynowy, winowy, mlekowy, cytrynowy, sali¬ cylowy, sorbowy oraz naftalenodwusulfonowy-1-5.Szczególnie korzystne sa sole kwasów chlorowco- wodorowych, zwlaszcza kwasu solnego, kwasu mlekowego i salicylowego.Nowe N-podstawione imidazole otrzymuje sie przez reakcje zwiazku o wzorze 2, w którym X, Y, A i m maja wyzej podane znaczenie, a Z oznacza grupe OH, atom chloru lub bromu, z co najmniej stechiometryczna iloscia imidazolu w po¬ larnym rozpuszczalniku organicznym w tempera- 10 15 25 39 turze 20—120°C, ewentualnie w obecnosci substancji wiazacej kwas i nastepnie ewentualnie ze stechio¬ metryczna iloscia kwasu, przy czym w przypadku, gdy we wzorze 2 Z oznacza grupe OH, grupe ta uprzednio wymienia sie na atom chloru lub bromu, po czym otrzymany zwiazek o wzorze 1 ewentual¬ nie przeprowadza sie w sól.Korzystnie reakcje prowadzi sie w temepraturze 80—100°C, a w przypadku, gdy do reakcji sto¬ suje sie zwiazek o wzorze 2, w którym Z oznacza grupe OH, chlorowcowanie prowadzi sie w obo¬ jetnym rozpuszczalniku organicznym, np. w eterze, eterze naftowym, chlorku metylenu, benzenie lub toluenie. Jako srodki chlorowcujace stosowane do wymiany grupy OH na chlor lub brom mozna sto¬ sowac wszystkie srodki uzywane do chlorowcowa¬ nia trzeciorzedowycyh alkoholi, np. chlorek tionylu, bromek tionylu, chlorek fosforylu, bromek fosfo- rylu, chlorek acetylu lub bromek acetylu. Chlo¬ rowcowanie prowadzi sie w temperaturze 0—100/°C, korzystnie 10—30°C, przy czym po zakonczeniu reakcji rozpuszczalnik zastepuje sie rozpuszczalni¬ kiem polarnym. Chlorowcowanie mozna tez pro¬ wadzic w polarnym rozpuszczalniku i nastep¬ nie bez wyodrebniania produktu chlorowcowania prowadzic reakcje z imidazolem. Jako polarne roz¬ puszczalniki organiczne mozna stosowac np. ace- tonitryl, nitrometan, aceton, keton dwuetylowy, dwumetyloformamid lub sulfotlenek dwumetylowy.Trójpodstawiony halogenek metylu wprowadza sie 72 7093 72 709 4 do roztworu imidazolu w postaci mieszaniny z rozpuszczalnikiem lub w postaci stalej. Przerób¬ ke mieszaniny reakcyjnej prowadzi sie w znany sposób, np. przez zatezanie lub po rozcienczeniu woda.Korzystnie postepuje sie tak, ze zwiazek o wzo¬ rze 2 poddaje sie reakcji ze stechiometryczna ilo¬ scia imidazolu i substancja wiazaca kwas. Jako substancje wiazace kwas stosuje sie zasady orga¬ niczne, np. trójetyloamine, pirydyne, dwumetylo- benzyloamine lub alkilopirydyne albo zwiazki nie¬ organiczne, np. weglany metali alkalicznych i me¬ tali ziem alkalicznych.Nowe N-podstawione imidazole o wzorze 1 sta¬ nowia cenne leki. Wykazuja one zwlaszcza dzia¬ lanie fungistatyczne przeciwko grzybom patogen- nym dla ludzi. Oprócz dzialania grzybobójczego zwiazki o wzorze 1 wykazuja dzialanie przeciw patogennym pierwotniakom oraz przeciw wirusom i bakteriom. Ponadto przyspieszaja ziarninowanie ran oraz obnizaja poziom cholesterolu.Nastepujace przyklady blizej wyjasniaja sposób wedlug wynalazku.Przyklad I. 27,6 g (0,1 mola) 9-(4-fluorofe- nylo)-fluorenolu-9 rozpuszcza sie w 250 ml suche¬ go chlorku metylenu i w temperaturze pokojowej traktuje 13,0 g (0,11 mola) chlorku tionylu. Po uplywie 1/2 godziny ogrzewa sie do wrzenia w ciagu 5 minut pod chlodnica zwrotna i zateza.Stala pozostalosc przemywa mala iloscia acetonu i suszy. Tak otrzymany 9-(4-fluorofenylo)-9-chlo- rofluoren wprowadza sie porcjami do roztworu o temperaturze 80°C 20 g imidazolu w 150 ml bez¬ wodnego acetonitrylu. Po uplywie 10 minut go¬ racy roztwór saczy sie, zateza i pozostalosc trak¬ tuje woda. Po odsaczeniu i roztarciu pozostalosci z eterem otrzymuje sie 31 g zóltawego produktu.Po przekrystalizowaniu z, etanolu otrzymuje sie 18,0 g (55%) bezbarwnych krysztalów 9-(4-fluoro- fenylo)-9-imidazolilo-fluorenu o wzorze 3 o tem¬ peraturze topnienia 156—159°C .Przyklad II. 15,2 g (0,05 mola) 5-fenylo- 5-chloro-[a, d]-dwubenzocykloheptanu wprowadza 10 15 20 25 sie porcjami do wrzacego roztworu 6$g (0,10 mola) suchego imidazolu w acetonitrylu. Mieszanine utrzymuje sie w stanie wrzenia w ciagu 10 minut i nastepnie chlodzi do temperatury Q°C.Po dodaniu 100 ml eteru saczy sie i osad prze¬ mywa 100 ml eteru. Polaczone przesacze eterowe wytrzasa sie trzykrotnie z woda stosujac porcje po 200 ml, suszy i zateza. Pozostalosc traktuje sie mala iloscia etanolu, chlodzi, saczy, przemywa mala iloscia eteru, laczy z uprzednio otrzymanym osadem i suszy. Ogólna wydajnosc wynosi 13,1 g (78% wydajnosci teoretycznej) 5-fenylo-5-imidazo- lilo-[a, d]-dwubenzocykloheptanu o wzorze 4 w postaci bialych plytek o temperaturze topnienia 186—187°C.Zwiazek wyjsciowy otrzymuje sie w sposób na¬ stepujacy: 28,6 g (0,1 mola) 5-fenylo-5-hydroksy- [a, d]-dwubenzocykloheptanu dysperguje sie w 100 ml suchego chlorku metylenu i traktuje 13,8 g (0,12 mola) chlorku tionylu. Po kilku minutach rozpoczyna sie intensywne wydzielanie S02. Mie¬ szanine pozostawia sie na 1/2 godziny, a nastep¬ nie utrzymuje w stanie wrzenia w ciagu 5 minut i zateza. Pozostalosc przekrystalizowuje sie z lek¬ kiej benzyny. Otrzymuje sie 24,4 g (80% wydaj¬ nosci teoretycznej) 5-fenylo-5-chloro-[a, d]-dwu- benzocykloheptanu o temperaturze topnienia 115i°C (rozklad).Przyklad III. 29,0 g (0,1 mola) 10-fenylo- -1-hydroksytioksantenu utrzymuje sie w stanie wrzenia w ciagu 1 godziny z 40 g chlorku acety¬ lu w 100 ml suchego eteru naftowego. Klarow¬ ny roztwór zlewa sie znad wytraconego oleju i zateza. Pozostalosc rozupszcza sie w 200. ml suche¬ go acetonitrylu i utrzymuje w stanie wrzenia z 13,6 g wysuszonego imidazolu pod chlodnica zwrot¬ na w ciagu 3 godzin, po czym zateza, pozostalosc traktuje sie woda, saczy i suszy. Surowy produkt przekrystalizowuje sie z cykloheksanu. Otrzymuje sie 17,5 g (57% wydajnosci teoretycznej) 10-fenylo- -lO-imidazolilotioksaintenu o worze 5 o tempe¬ raturze topnienia 179—181°C. Wedlug przykladów I—III otrzymuje sie nowe zwiazki o wzorze 1 zestawione w tablicy.Tablica X 1 H ¦¦ 4-F , 4-Cl 4-Br 4-SCH, 3-CF, 3-Cl 2-Cl 1 H 4-Cl 4-F A 2 CH CH CH CH CH CH CH CH CH CH CH Y 3 -(CH2)2- -(CH2)2- -(CH2)2- Temperatura topnienia °C 4 197—199 156—159 176—180 181—184 164—165 134—138 116—119 156—158 186—187 216—218 178—180 Temperatura topnienia soli °C 5 fumaran 182 (rozklad) chlorowodorek 80 (rozklad) winian 186 (rozklad) salicylan 137—13872 709 1 • H H H 4-F 4-Cl 4-Er 2-C1 3-CF8 3-C1 3-CF3 4-SCH, 3-CF, H H 2-CH8 2 CH CH CH CH CH CH CH CH CH CH CH CH 3-N 3-N CH, 3 -O- -S- CH=CH CH=CH CH=CH CH=CH CH=CH CH=CH CH=CH CH2 Cxi2 CH2—CH8 CH2—CH2 CH2—CH2 4 160—162 179—181 208—211 230—231 231 210—215 118—120 199—201 115—118 180—183 115—118 80— 85 144—149 161—163 5 PL PL PL PL PL PL PL PL PL PL
Claims (1)
1. Zastrzezenie patentowe Sposób wytwarzania nowych N-podstawionych imidazoli o wzorze 1, w którym X oznacza rodnik alkilowy, grupe alkilotio lub podstawniki elektro- ujemne, Y oznacza -(CH2)n-, -CH=CH-, O lub S A oznacza atom azotu lub CH, a n i m oznaczaja liczby calkowite 0—2, znamienny tym, ze zwiazek o wzorze 2, w którym X, Y, A, n i m maja wyzej podane znaczenie, a Z oznacza grupe OH, atom 20 25 chloru lub bromu, poddaje sie reakcji ewentualnie w obecnosci substancji wiazacej kwas z co naj¬ mniej stechiometryczna iloscia imidazolu w polar¬ nym rozpuszczalniku organicznym w temperaturze 20—120°C i nastepnie ewentualnie ze stechiomet¬ ryczna iloscia kwasu, przy czym w przypadku gdy we wzorze 2 Z oznacza grupe OH, grupe te uprzednio wymienia sie na atom chloru lub bro¬ mu, po czym otrzymany zwiazek o wzorze 1 ewen¬ tualnie przeprowadza sie w sól. WZÓR 2 WZÓR 3KI.12p,9 72709 MKP C07d 49/36 WZÓR 4 WZÓR 5 Bltk 1802/74 r. 115 egz. A4 Cena 10 zl PL PL PL PL PL PL PL PL PL PL
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| DE19681811654 DE1811654C3 (de) | 1968-11-29 | N-substituierte Imidazole und deren Salze |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| PL72709B1 true PL72709B1 (pl) | 1974-08-30 |
Family
ID=5714699
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| PL1969137176A PL72709B1 (pl) | 1968-11-29 | 1969-11-28 |
Country Status (23)
| Country | Link |
|---|---|
| US (2) | US3647816A (pl) |
| AT (1) | AT289786B (pl) |
| BE (1) | BE742389A (pl) |
| BG (1) | BG16338A3 (pl) |
| BR (1) | BR6914425D0 (pl) |
| CA (1) | CA925504A (pl) |
| CH (1) | CH531518A (pl) |
| CS (1) | CS169796B2 (pl) |
| CY (1) | CY734A (pl) |
| DK (1) | DK124546B (pl) |
| ES (1) | ES374002A1 (pl) |
| FI (1) | FI50876C (pl) |
| FR (1) | FR2024563B1 (pl) |
| GB (1) | GB1244798A (pl) |
| IE (1) | IE33644B1 (pl) |
| IL (1) | IL33324A (pl) |
| LU (1) | LU59909A1 (pl) |
| NL (1) | NL149792B (pl) |
| NO (1) | NO124372B (pl) |
| PH (1) | PH9275A (pl) |
| PL (1) | PL72709B1 (pl) |
| RO (1) | RO55863A (pl) |
| SE (1) | SE365514B (pl) |
Families Citing this family (15)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US3764609A (en) * | 1970-06-22 | 1973-10-09 | Koninklijke Pharma Fab Nv | 1 (dibenzo {8 4,d{9 {0 cyclohepten-5-yl), 1-(dibenzo {8 a,d{9 {0 cycloheptan-5-yl) and 1-(dibenzo {8 a,d{9 {0 cyclooctanyl)imidazoles |
| CA962269A (en) * | 1971-05-05 | 1975-02-04 | Robert E. Grahame (Jr.) | Thiazoles, and their use as insecticides |
| US3996364A (en) * | 1975-08-06 | 1976-12-07 | Smithkline Corporation | 9-Xanthylamin oalkylpyridine derivatives |
| US4087434A (en) * | 1976-09-22 | 1978-05-02 | Research Corporation | Hetero-N containing polycyclic chlorinated hydrocarbons resulting from cyclo additions of pentachloro-β-pyrrolenine with olefins |
| US4182884A (en) * | 1976-09-22 | 1980-01-08 | Research Corporation | Polycyclic chlorinated hydrocarbons containing bridgehead or imino nitrogen |
| DE2650171A1 (de) * | 1976-10-30 | 1978-05-11 | Bayer Ag | Azolyl-9,10-dihydro-anthracen-derivate, verfahren zu ihrer herstellung und ihre verwendung als arzneimittel |
| US4092322A (en) * | 1977-02-14 | 1978-05-30 | Warner-Lambert Company | 1-Benzoxepino[4,3-c]pyridines |
| US4169205A (en) * | 1978-10-25 | 1979-09-25 | E. R. Squibb & Sons, Inc. | Imidazole derivatives of 6,11-dihydrodibenz[b,e]oxepines and 6,11-dihydrodibenz[b,e]thiepines |
| DE3017881A1 (de) * | 1980-05-09 | 1981-11-12 | Bayer Ag, 5090 Leverkusen | Imidazolyl-indeno-thiophene, verfahren zu ihrer herstellung sowie ihre verwendung als arzneimittel |
| US4757082A (en) * | 1984-06-18 | 1988-07-12 | Eli Lilly And Company | Method of inhibiting aromatase |
| US5173489A (en) * | 1986-04-10 | 1992-12-22 | The Dupont Merck Pharmaceutical Co. | α,α-disubstituted aromatics and heteroaromatics as cognition enhancers |
| US5096889A (en) * | 1987-11-09 | 1992-03-17 | Bayer Ag | Antimycotic compositions of nikkomycin compounds and azole antimycotics |
| US5194427A (en) * | 1987-11-09 | 1993-03-16 | Bayer Ag | Antimycotic compositions of nikkomycin compounds and azole antimycotics |
| US5006513A (en) * | 1987-11-09 | 1991-04-09 | Miles Inc. | Antimycotic compositions of nikkomycin compounds and azole antimycotica |
| US4914087A (en) * | 1988-02-29 | 1990-04-03 | Bayer Ag | Nikkomycin derivatives, antimycotic compositions of nikkomycin derivatives and azole antimycotics |
Family Cites Families (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| FR1511875A (fr) * | 1966-02-17 | 1968-02-02 | Lilly Co Eli | Nouvelles pyridines 3-substituées, leur procédé de fabrication et compositions pesticides les contenant |
| GB1170188A (en) * | 1967-09-15 | 1969-11-12 | Bayer Ag | N-trityl-imidazoles and salts and uses thereof |
-
1969
- 1969-11-07 CH CH1658769A patent/CH531518A/de not_active IP Right Cessation
- 1969-11-07 IL IL33324A patent/IL33324A/xx unknown
- 1969-11-12 CA CA067244A patent/CA925504A/en not_active Expired
- 1969-11-12 US US876033A patent/US3647816A/en not_active Expired - Lifetime
- 1969-11-19 GB GB56580/69A patent/GB1244798A/en not_active Expired
- 1969-11-19 IE IE1567/69A patent/IE33644B1/xx unknown
- 1969-11-22 RO RO61642A patent/RO55863A/ro unknown
- 1969-11-24 BR BR214425/69A patent/BR6914425D0/pt unknown
- 1969-11-24 PH PH10932*UA patent/PH9275A/en unknown
- 1969-11-24 BG BG013418A patent/BG16338A3/bg unknown
- 1969-11-25 DK DK625869AA patent/DK124546B/da unknown
- 1969-11-25 FI FI693423A patent/FI50876C/fi active
- 1969-11-25 CS CS7763A patent/CS169796B2/cs unknown
- 1969-11-26 NL NL696917811A patent/NL149792B/xx not_active IP Right Cessation
- 1969-11-27 AT AT1108969A patent/AT289786B/de active
- 1969-11-27 LU LU59909D patent/LU59909A1/xx unknown
- 1969-11-28 SE SE16429/69A patent/SE365514B/xx unknown
- 1969-11-28 FR FR696941182A patent/FR2024563B1/fr not_active Expired
- 1969-11-28 BE BE742389D patent/BE742389A/xx unknown
- 1969-11-28 ES ES374002A patent/ES374002A1/es not_active Expired
- 1969-11-28 PL PL1969137176A patent/PL72709B1/pl unknown
- 1969-11-28 NO NO4711/69A patent/NO124372B/no unknown
-
1971
- 1971-07-09 US US00161270A patent/US3737548A/en not_active Expired - Lifetime
-
1974
- 1974-04-16 CY CY73474A patent/CY734A/xx unknown
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| IL33324A (en) | 1972-09-28 |
| CY734A (en) | 1974-04-16 |
| NL6917811A (pl) | 1970-06-02 |
| FI50876B (pl) | 1976-04-30 |
| DE1811654B2 (de) | 1977-02-24 |
| BR6914425D0 (pt) | 1973-02-22 |
| IE33644L (en) | 1970-05-29 |
| RO55863A (pl) | 1974-03-01 |
| DE1811654A1 (de) | 1970-06-11 |
| IL33324A0 (en) | 1970-01-29 |
| FR2024563A1 (pl) | 1970-08-28 |
| GB1244798A (en) | 1971-09-02 |
| BG16338A3 (bg) | 1972-08-20 |
| IE33644B1 (en) | 1974-09-04 |
| PH9275A (en) | 1975-08-05 |
| BE742389A (pl) | 1970-05-28 |
| CH531518A (de) | 1972-12-15 |
| NO124372B (pl) | 1972-04-10 |
| CA925504A (en) | 1973-05-01 |
| FR2024563B1 (pl) | 1973-07-13 |
| LU59909A1 (pl) | 1970-01-27 |
| US3647816A (en) | 1972-03-07 |
| SE365514B (pl) | 1974-03-25 |
| FI50876C (fi) | 1976-08-10 |
| ES374002A1 (es) | 1971-11-16 |
| AT289786B (de) | 1971-05-10 |
| NL149792B (nl) | 1976-06-15 |
| DK124546B (da) | 1972-10-30 |
| CS169796B2 (pl) | 1976-07-29 |
| US3737548A (en) | 1973-06-05 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| US5618945A (en) | Process for the sulfinylation of heterocyclic compounds | |
| PL72709B1 (pl) | ||
| BR112018011518B1 (pt) | Método de produção de derivado de amida aromática | |
| JPWO1995004054A1 (ja) | ピラゾール誘導体 | |
| DE68912704T2 (de) | Imidazol-Verbindung und Verfahren zu deren Herstellung. | |
| PL76033B1 (en) | N-trityl-imidazoles as plant fungicides[us3665076a] | |
| DE60025911T2 (de) | Verfahren zur herstellung von intermediaten für pestizide | |
| US3923810A (en) | Perfluoroalkanesulfonamides N-substituted by heterocyclic groups | |
| US4480103A (en) | 4-Fluoro-5-oxypyrazole derivatives | |
| DE1295567B (de) | Verfahren zur Herstellung von 9-Thiabicyclononanderivaten | |
| US5424280A (en) | Aryloxybenzene herbicidal agents | |
| US3634509A (en) | 2 6-dinitroanilinoacetamides | |
| US3867403A (en) | 1,2-dialkyl-3,5-diphenylpyrazolium salts | |
| US3563985A (en) | Process for preparing certain acylaminoisothiazoles | |
| US4070536A (en) | Process for the preparation of 4-benzoylpyrazole derivatives | |
| US3997605A (en) | Preparation of formamide compounds | |
| EP0060222B1 (de) | Halogenmethyltriazole | |
| US4309554A (en) | 3-(2-Thiophenesulfonyl)-2-halopropanenitriles | |
| EP0134934B1 (de) | 2-Ketosulfonamide und Verfahren zu deren Herstellung | |
| DE69406885T2 (de) | Verfahren zur Herstellung von Säurechloriden | |
| US2030373A (en) | Derivatives of thiazole and process of preparing the same | |
| US3979409A (en) | Novel process for the preparation of 3,5-diphenyl-4-pyrazolol and certain derivatives thereof | |
| US4831132A (en) | Ortho-mono-substituted amino)phenylimines | |
| US3349125A (en) | Aromatic sulfonyl bis-ureas and process of preparation | |
| US4101571A (en) | Manufacture of sulfamic acid halides |