PL72563B1

PL72563B1 -

Info

Publication number: PL72563B1
Application number: PL12498868A
Authority: PL
Priority date: 1967-02-03
Filing date: 1968-01-30
Publication date: 1974-08-30
Also published as: MY7300093A

Description

Uprawniony z patentu: Merck and Co., Inc., Rahway (Stany Zjednoczo¬ ne Ameryki) Sposób wytwarzania nowych pochodnych benzimidazolu i Przedmiotem wynalazku jest sposób wytwarzania nowych pochodnych benzimidazolu w ogólnym wzo¬ rze 1, w którym Rl oznacza jednopierscieniowy, ple- cioczlonowy rodnik heteroaromatyczny zawierajacy • 1—3 heteroatomów, takich jak tlen, azot i/lub siar- 5 ka, a R2 oznacza atom wodoru, prosty lub rozgale¬ ziony rodnik alkilowy o 1—5 atomach wegla, rodnik alkoksylowy o 1—10 atomach wegla, majacy lan¬ cuch prosty lub rozgaleziony, rodnik cykloalkilowy zawierajacy do 10 atomów wegla, rodnik alkilotio i° o 1—5 atomach wegla, rodnik aralkilowy zawiera¬ jacy 1—5 atomów wegla w rodniku alkilowym, rod¬ nik fenylowy, ewentualnie zawierajacy jako pod¬ stawniki atomy chlorowca lub grupy nitrowe, rodnik naftylowy, grupe fenoksylowa, ewentualnie zawie- 15 rajaca jako podstawniki atomy chlorowca, albo tez R2 oznacza rodnik pirydylowy, tienyiowy, furylowy lub tiazolilowy. Zwiazki te, jak równiez ich sole ad¬ dycyjne z kwasami, maja cenne wlasciwosci roba- kobójcze. 20 We wzorze 1 podstawnik RL oznacza korzystnie rodnik furylowy, tienyiowy, pirylowy, plrazolilowy, oksazolilowy, imidazolilowy, tiadiazolilowy, a prze¬ de wszystkim rodnik tiazolilowy, ewentualnie pod¬ stawiony, nizszym rodnikiem alkilowym. Podstawnik 25 R2 jako rodnik alkilowy oznacza korzystnie rodnik metylowy lub etylowy, a jako rodnik cykloalkilowy oznacza np. rodnik cyklopropylowy lub adamanta- nylowy.Sposób .wytwarzania zwiazków o ogólnym wzorze 30 1, w którym R{ i R2 maja wyzej podane znaczenie, polega wedlug wynalazku na tym, ze zwiazek o ogól¬ nym wzorze 2, w którym Ri ma wyzej podane zna¬ czenie, poddaje sie reakcji ze zwiazkiem o ogólnym wzorze 3, w którym R2 ma wyzej podano znaczenie, a Y oznacza atom chlorowca, albo ze zwiazkiem o ogólnym wzorze 4, w którym R2 ma wyze] podane znaczenie, Reakcje prowadzi sie korzystnie w temperaturze 20—50°C w organicznym rozpuszczalniku. Jako roz¬ puszczalniki stosuje sie zwlaszcza rozpuszczalniki zasadowe, np. pirydyne, pikoliny lub lutydyny, któ¬ re równoczesnie sluza jako srodek wiazacy kwas po¬ wstajacy w wyniku reakcji. Mozna jednak stosowac równiez rozpuszczalniki obojetne i wówczas zwia¬ zek o wzorze 1 otrzymuje sie w postaci soli addycyj¬ nej z kwasem powstajacym w wyniku reakcji. Otrzy¬ mane zwiazki o wzorze 1 sa nierozpuszczalne lub prawie nierozpuszczalne w wodzie i wyosabnia sie je przez wytracanie z mieszaniny reakcyjne] przez roz¬ cienczanie dosc duza iloscia wody i odsaczanie. Su¬ rowy produkt oczyszcza sie znanym sposobem przez przekrystalizowanie z organicznego rozpuszczalnika, takiego Jak metanol, etanol, acetonitryl lub Ich mie¬ szaniny. Jezeli jako rozpuszczalnik do krystalizacji stosuje sie nizszy alkanol, wówczas niektóre ze zwiaz¬ ków o wzorze 1, zwlaszcza te, w których R2 oznacza jedna z wyzej podanych grup o nizszym ciezarze czasteczkowym, maja tendencje do krystalizowania w postaci solwatów alkoholowych. Z solwatów tych 7256372563 drzewnym, saczy i przesacz metanolowy odparowuje do niewielkiej objetosci. Wykrystalizowuje 5-meto- ksykarbonyloamino-2-(4'-tiazolilo)-benzimidazol, któ¬ ry odsacza sie. Jego temperatura topnienia wynosi 220—222°C. Produkt przekrystalizowuje sie z meta¬ nolu i nastepnie suszy w ciagu 2 godzin pod zmniej¬ szonym cisnieniem w temperaturze 65°C, otrzymujac zasadniczo czysty 5-metoksykarbonyloamino-2-(4'-tia- zolilo)-benzimidazol, o temperaturze topnienia 234— 235°C.Przyklad III. 2,27 g chloromrówczanu etylu wkrapla sie mieszajac w ciagu 10 minut do roztworu 4,32 g 5-amino-2-(4,-tiazolilo)-benzimidazolu w 15 ml pirydyny i miesza w ciagu 2 godzin w temperaturze pokojowej, po czym wylewa na lód i rozciencza wo¬ da do objetosci okolo 300 ml. Otrzymana stala sub¬ stancje odsacza sie, przemywa woda i krystalizuje z mieszaniny metanol — eter — eter naftowy, od¬ barwiajac roztwór weglem drzewnym. Otrzymuje sie solwat metanolowym 5-etoksykarbonyloamino-2-(4'- -tiazolilo)-benzimidazolu o temperaturze topnienia 94—105°C.Jesli powtórzy sie powyzsza reakcje i staly pro¬ dukt odzyskany z roztworu wodnego przekrystalizo¬ wuje z mieszaniny aceto — nitryl — eter, wówczas otrzymuje sie zasadniczo czysty 5-etoksykarbonylo- amino-2-(4'-tiazolilo)-benzimidazol o temperaturze topnienia 203—205°C.Przyklad IV. 2,60 g chloromrówczanu n-propy- lu .dodaje sie, mieszajac w temperaturze pokojowej, do roztworu 4,32 g 5-amino-2(4'-tiazolilo)-benzimida- zolu w 15 ml pirydyny. Otrzymana mieszanine mie¬ sza sie w temperaturze pokojowej w ciagu 2 godzin, po czym wylewa na lód i rozciencza woda do obje¬ tosci okolo 300 ml. Olej o ciemnym zabarwieniu oddziela sie przez zdekantowanie macierzystego roz¬ tworu, przemywa go woda i nastepnie rozpuszcza w metanolu. Roztwór metanolowy przesacza sie, od¬ parowuje prawie do sucha pod zmniejszonym cisnie¬ niem, a pozostalosc suszy sie przez dodanie benze¬ nu i usuniecie benzenu przez destylacje. Pozostalosc krystalizuje sie z mieszaniny metanol — eter — eter naftowy, oddziela krysztaly i suszy w powietrzu, otrzymuj ac 5-propoksykarbonyloamino-2-(4'-tiazoli- lo)-benzimidazol o temperaturze topnienia 214— 215°C.Przyklad V. 4,32 g 5-amino-2-(4'-tiazolilo)-ben- zimidazolu dodaje sie do 15 ml pirydyny i do otrzy¬ manej mieszniny dodaje sie W ciagu 10 minut, ciag¬ le mieszajac, 2,9 g chloromrówczanu n-butylu,. po czym miesza sie w ciagu 2 godzin w temperaturze pokojowej, a nastepnie wlewa na lód i rozciencza woda do objetosci 300 ml. Otrzymany staly produkt odsacza sie, przemywa woda oziebiona lodem i re- krystalizuje z metanolu, otrzymujac czysty 5-n-buto- ksykarbonyloamino - 2 - (4'-tiaziolilo) -benzimidazol, o temperaturze topnienia 211—212°C.Przyklad VI. Powtarzajac sposób wedlug przy¬ kladu I, ale zastepujac chloromrówczan butylu chlo- romrówczanem n-amylu w ilosci 5,2 g, otrzymuje sie 5-amyloksykarbonyloamino-2-(4,-tiazolilo)-benzimida- zol o temperaturze topnienia 178—179°C.Przyklad VII. Powtarzajac sposób wedlug przy¬ kladu V, ale zastepujac chloromrówczan butylu chlo- romrówczanem n-heksylu w ilosci 3,5 g, otrzymuje sie 5-n-heksyloksykarbonyloamino-2-(4'-tiazolilo)-ben- zimidazol o temperaturze topnienia 150—152°C.Przyklad VIII. Powtarzajac sposób wedlug przykladu V, ale zastepujac chloromrówczan butylu 5 chloromrówczanem n-oktylu w ilosci 4,05 g, otrzy¬ muje sie 5-n-oktyloksykarbonylóamino-2-(4'tiazolilo)- -benzimidazol o temperaturze topnienia 66*—67?C.Przyklad IX. 3,5 g chloromrówczanu fenylu wkrapla sie w ciagu 10 minut do mieszaniny 4,32 g 10 5-amino-2-(4'-tiazolilo)-benzimidazolu w 18 ml bez¬ wodnej pirydyny. Reakcja jest egzotermiczna i tem¬ peratura wzrasta do okolo 60°C. Mieszanine oziebia sie do temperatury pokojowej, miesza w ciagu 2 go¬ dzin i nastepnie rozciencza woda do objetosci 500 15 ml. Pociera sie scianki naczynia, aby wywolac kry¬ stalizacje, po czym otrzymane krysztaly odsacza sie, przemywa zimna woda i suszy, otrzymujac 5-feno- ksykarbonyloamino-2-(4'-tiazolilo)-benzimidazol.Substancje te rozpuszcza sie w minimalnej objetosci 20 metanolu, roztwór odbarwia weglem drzewnym i za- teza do niewielkiej objetosci. Do roztworu dodaje sie eteru w ilosci Vi0 objetosci, wydzielony staly pro¬ dukt odsacza i suszy pod zmniejszonym cisnieniem.Uzyskany 5-fenoksykarbonyloamino-2- (4'-tiazolilo) - 25 -benzimidazol ma temperature topnienia 115—116°C.Pr z y k l a d X. Zastepujac w sposobie wedlug przykladu IX chloromrówczan fenylowy -^- fluorofe- nylochloromrówczanem w ilosci 4,63 g, otrzymuje sie 5-p'fluorofenoksykarbonyloamino-2-(4'-tiazolilo) - 30 -benzimidazol o temperaturze topnienia 275—280°C.Przyklad XI. 4,63 g chloromrówczanu o-fluoro- fenylu wkrapla sie do mieszaniny 4,32 g 5-amino-2-(4'- -tiazolilo)-benzimidazolu w 35 ml dwumetyloformami- du. Po 2V2 godzinach dodaje sie 500 ml eteru, odsa- 35 cza wydzielony osad i zadaje wodnym roztworem amoniaku, otrzymujac 5-o-f luorofenoksykarbonylo¬ amino-2-(4'-tiazolilo)-benzimidazol o temperaturze topnienia 135—140°C.Przyklad XII. 2,9 g chloromrówczanu izobutylu 40 wkrapla sie w temperaturze pokojowej do mieszani¬ ny 4,32 g 5-amino-2-(4r-tiazolilo)-benzimidazolu w 20 ml bezwodnej pirydyny, po czym miesza sie w tem¬ peraturze pokojowej w ciagu 90 minut i dodaje okolo 200 ml lodowatej wody. Otrzymana stala substancje 45 odsacza sie, przemywa woda, rozpuszcza w minimal¬ nej objetosci metanolu i roztwór odbarwia weglem drzewnym. Wegiel drzewny odsacza sie, a klarowny roztwór odparowuje do malej objetosci i dodaje nie¬ wielka ilosc wody, aby wywolac krystalizacje. Kry¬ so staliczny 5-izobutoksykarbonyloamino-2-(4,-tiazolilo)- -benzimidazol oddziela sie i suszy, otrzymujac zwia¬ zek o temperaturze topnienia 231—232°C.Przyklad XIII. Postepuje sie w sposób wedlug przykladu XII, lecz stosujac chloromrówczan izopro- 55 pylu w ilosci 2,6 g. Otrzymuje sie 2-izopropyloksy- karbonyloamino-2-(4'-tiazolilo)-benzimidazol o tempe¬ raturze topnienia 212—214°C.Przyklad XIV. 25,3 g chlorotiomrówczanu ety¬ lu wkrapla sie mieszajac do zawiesiny 40 g 5-amino- 60 -2-(4'-tiazolilo)-benzimidazolu w 150 ml pirydyny.Miesza sie nastepnie w ciagu 4 godzin i dodaje mie¬ szanine wody z lodem, po czym odsacza sie 5-etylo- tiolokarbonyloamino-2-(4'-tiazolilo)-benzimidazol o temperaturze topnienia 215°C. 65 Przyklad XV. Do zawiesiny 6,48 g 5-amino-2-72563 -(4'-tiazolilo)-benzimidazolu w 23 ml pirydyny wkrap- la sie w temperaturze pokojowej, w ciagu 5-^7 mi¬ nut, 2,4 ml chlorku acetylu, po czym miesza sie w ciagu 2 godzin w temperaturze pokojowej, a na¬ stepnie dodaje lodowatej wody do objetosci okolo 200 ml. Staly produkt odsacza sie, przemywa woda i suszy pod zmniejszonym cisnieniem w ciagu 18 go¬ dzin, otrzymujac surowy 5-acetyloamino-2-(4'-tiazoli- lo)-benzimidazol o temperaturze topnienia 240— 250°C. Produkt ten rozpuszcza sie w metanolu, roz¬ twór odbarwia weglem drzewnym, saczy i nastepnie zateza do punktu krystalizacji. Roztwór oziebia sie, odsacza krysztaly, przemywa metanolem i suszy pod zmniejszonym cisnieniem, uzyskujac czysty produkt o temperaturze topnienia 260°C.Przyklad XVI. Do mieszaniny 4,32 g 5-amino- -2-(4'tiazolilo)-benzimidazolu w 18 ml bezwodnej pi¬ rydyny dodaje sie powoli, w ciagu 10 minut, w tem¬ peraturze pokojowej, 3 ml chlorku fenyloacetylu.Mieszanine miesza sie w temperaturze pokojowej w ciagu 2 godzin i nastepnie wyosabnia produkt spo¬ sobem opisanym w przykladzie XVIII, otrzymujac 5- -fenyloacetyloamino - 2 - (4'-tiazolilo) -benzimidazol o temperaturze topnienia 210—211°C.Przyklad XVII. 4 g 5-amino-2-(4'-tiazolilo)-ben- zimidazolu miesza sie z 300 ml 99*/o kwasu mrówko¬ wego i otrzymana mieszanine miesza sie w tempera¬ turze pokojowej w ciagu 20 godzin. Nastepnie doda¬ je sie 300 ml wody oziebionej lodem i doprowadza odczyn do wartosci pH 8 za pomoca stezonego, wod¬ nego roztworu wodorotlenku amonowego. Otrzyma¬ ny osad odsacza sie i suszy, uzyskujac surowy 5-for- myloamino-2-(4'-tiazolilo)-benzimidazol o temperatu¬ rze topnienia 242—244°C. Substancje te oczyszcza sie przez rozpuszczenie w metanolu, odbarwienie weg¬ lem drzewnym i odsaczenie, po czym steza az do roz¬ poczecia krystalizacji. Temperatura topnienia czyste¬ go zwiazku wynosi 247—248°C.Przyklad XVIII. Do mieszaniny 4,32 g 5-amino- -2-(4'-tiazolilo)-benzimidazolu i 20 ml pirydyny wkrap_ la sie 1,85 g chlorku propionylu, po czym miesza sie w ciagu 1 godziny w temperaturze pokojowej i na¬ stepnie dodaje wody az do zmetnienia. Mieszanina oziebia sie i odsacza staly produkt, który rekrysta- lizuje sie przez rozpuszczenie w metanolu i odparo¬ wanie roztworu metanolowego do niewielkiej obje¬ tosci. Krystalizuje 5-propionyloamino-2-(4'-tiazolilo)- -benzimidazol, który odsacza sie, otrzymujac produkt o temperaturze topnienia 255—256°C.Przyklad XIX. Powtarzajac sposób wedlug przy¬ kladu XVIII, lecz zastepujac chlorek propionylu chlorkiem benzoilu w ilosci 2,81 g, otrzymuje sie 5- -benzoiloamino-2-(4'-tiazolilo)-benzimidazol o tempe¬ raturze topnienia 118—120°C.Przyklad XX. 4,56 g bezwodnika nikotynowe¬ go dodaje sie powoli do 4,32 g 5-amino-2-(4'-tiazolilo)- -benzimidazolu w 20 ml pirydyny. Miesza sie az do rozpuszczenia czesci stalych i pozostawia w tempe¬ raturze pokojowej na okres 20 godzin. Nastepnie do¬ daje sie taka sama objetosc wody, otrzymana stala substancje odsacza i przemywa woda. Temperatura topnienia otrzymanego zwiazku wynosi 282—284°C.Produkt rozpuszcza sie w dwumetyloformamidzie i do¬ daje wody, aby zapoczatkowac krystalizacje. Krysz¬ taly odsacza sie, przemywa metanolem i eterem i su¬ szy, otrzymujac czysty 5-nikotynyloamino-2-(4'-tiazo- lilo)-benzimidazol o temperaturze topnienia 284— 285°C.Przyklad XXI. Powtarzajac sposób wedlug 5 przykladu XX, lecz zastepujac bezwodnik nikotyno¬ wy bezwodnikiem o-fluorobenzoesowym w ilosci 5,24 g oraz krystalizujac surowy produkt z wodnego roztworu metanolu, otrzymuje sie czysty 5-o-fluoro- benzoiloamino-2-(4'-tiazolilo)-benzimidazol o tempera- io turze topnienia 132—133°C.Przyklad XXII. Powtarzajac sposób wedlug przykladu XIX, lecz zastepujac chlorek benzoilu chlorkiem adamantano-1-karbonylu w ilosci 3,97 g, otrzymuje sie 5-(l-adamantanylo)-karbonyloamino-2- 15 -(4'tiazolilo)-benzimidazol o temperaturze topnienia 246—247°C.Przyklad XXIII. Powtarzajac sposób wedlug przykladu XIX, lecz zastepujac chlorek benzoilu chlorkiem 2-naftoilu w ilosci 4 g, otrzymuje sie 20 5-(2-naftoiloamino)-2-(4'-tiazoilo)-benzimidazol o tem¬ peraturze topnienia 154—156°C.Przyklad XXIV. Postepujac w sposób opisany w przykladzie XVIII, lecz zastepujac chlorek propio¬ nylu chlorkiem cyklopropylokarbonylu w ilosci 25 2,3 g, otrzymuje sie 5-cyklopropylokarbonyloamino- -2-(4'-tiazolilo)-benzimidazol o temperaturze topnie¬ nia 245°C.Przyklad XXV. Postepujac wedlug przykladu XVIII, lecz zastepujac chlorek propionylu chlorkiem 30 izobutyrylu w ilosci 2,34 g, otrzymuje sie 5-izobuty- lokarbonyloamino-2-(4'-tiazolilo)-benzimidazol o tem¬ peraturze topnienia 203—205°C.Przyklad XXVI. Postepujac wedlug przykladu XVIII, lecz zastepujac chlorek propionylu 3,21 g 35 chlorku tiofeno-3-karbonylu, otrzymuje sie 5-(3-tie- nylo) -karbonyloamino-2-(4'-tiazolilo)-benzimidazol o temperaturze topnienia 276—278°C.Przyklad XXVII. Postepujac wedlug przykla¬ du XVIII, lecz zastepujac chlorek propionylu chlor- 40 kiem m-fluorobenzoilu w ilosci 3,4 g otrzymuje sie 5-m-fluorobenzoiloamino-2-(4'-tiazolilo)-benzimida¬ zol o temperaturze topnienia 232—233°C.Przyklad XXVIII. Postepujac wedlug przykla¬ du XVIII, lecz zastepujac chlorek propionylu 3,4 g 45 chlorku p-fluorobenzoilu, otrzymuje sie 5-p-fluoro- benzoiloamino-2-(4'-tiazolilo)-benzimidazol o tempera¬ turze topnienia 151—152°C.Przyklad XXIX. Postepujac wedlug przykla¬ du XVIII, lecz zastepujac chlorek propionylu chlor- 50 kiem o-chlorobenzoilu w ilosci 3,68 g, otrzymuje sie 5-o-chlorobenzoiloamino-2-(4'-tiazolilo) -benzimida¬ zol o temperaturze topnienia 146—147°C.Przyklad XXX. Postepujac wedlug przykladu XVIII, lecz zastepujac chlorek propionylu chlorkiem 55 m-jodobenzóilu w ilosci 7,2 g, otrzymuje sie 5-m-jo- dobenzoiloamino-2-(4'-tiazolilo)-benzimidazol o tem¬ peraturze topnienia 127^129°C.Przyklad XXXI. Postepujac wedlug przykladu XVIII, lecz zastepujac chlorek propionylu chlorkiem 60 5-m-nitrobenzoilu w ilosci 3,9 g, otrzymuje sie 5-m-nitrobenzoiloamino-2-(4'-tiazolilo)-benzimidazol o temperaturze topnienia 163—164°C.Przyklad XXXII. Postepujac wedlug przykla¬ du XVIII, lecz zastepujac chlorek propionylu chlor- 65 kiem 2,5-dwufluorobenzoilu w ilosci 3,9 g, otrzymuje72563 10 sie 5-(2r5-dwufluor-obenzoiloaminio-2-(4r-tiaz(lilo)-ben- zimidazol o temperaturze topnienia 113—114°C.Przyklad XXXIII. Postepujac wedlug przykla¬ du XVIII, lecz zastepujac chlorek propionylu chlo¬ rowodorkiem chlorku pikolinylowego w ilosci 4,2 g, otrzymuje sie 5-pikolinyloamino-2-(4'-tiazolilo)-benzi- midazol o temperaturze topnienia 240—241°C.Przyklad XXXIV. Postepujac sposobem we¬ dlug przykladu XVIII, lecz zastepujac chlorek pro¬ pionylu chlorowodorkiem chlorku izonikotynylowe- go w ilosci 5 g, otrzymuje sie 5-izonikotynyloamino- -2-(4'-tiazolilo)-benzimidazol o temperaturze topnie¬ nia 150—153°C.Przyklad XXXV. Postepujac wedlug przykla¬ du XX, lecz zastepujac bezwodnik nikotynowy bez¬ wodnikiem kwasu trójmetylooctowego w ilosci 4,10 g, otrzymuje sie 5^piwaloiloamino-2-(4'-tiazoli- lo)-benzimidazol o temperaturze topnienia 241— 242°C.Przyklad XXXVI. Postepujac wedlug przykla¬ du XX, lecz zastepujac bezwodnik nikotynowy bez¬ wodnikiem kwasu furanokarboksylowego-2 w ilosci 4,4 g, otrzymuje sie 5-(2-furoiloamino-2-(4'-tiazolilo)- -benzimidazol o temperaturze topnienia 139—140°C.Przyklad XXXVII. Postepujac wedlug przykla¬ du XVIII, lecz zastepujac chlorek propionylu chlor¬ kiem kwasu tiazolokarboksylowego-4 w ilosci 3,1 g, otrzymuje sie 5-(4,-tiazoIilo)-ka^bonyloamino-2-(4,- -tiazolilo)-benzimidazol o temperaturze topnienia 387—388°C.Przyklad XXXVIII. Postepujac wedlug przy¬ kladu XVIII, lecz zastepujac chlorek propionylu bezwodnikiem kwasu tiofenokarboksylowego-2 w ilosci 5 g, otrzymuje sie 5-(2'-tienylo)-karbonyloami- no-2-(4'-tiazolilo)-benzimidazol, który topnieje w temperaturze 288°C z objawami rozkladu.Przyklad XXXIX. Postepujac w sposób opi¬ sany w przykladzie I, lecz stosujac zamiast 5-amino- -2-(4'-tiazolilo)-benzimidazolu równowazna molowo ilosc 5-amino-2-(2'-furylo)-benzimidazolu otrzymuje sie 5-metoksykarbonyloamino-2-(2'-furylo)-benzimida- zol o temperaturze topnienia 162—163°C.Przyklad XL. Postepujac w sposób podany w przykladzie III, lecz stosujac zamiast 5-amino-2-(4'- -tiazolilo)-benzimidazolu równowazna ilosc molowa 5-amino-2-(2'-furylo)-benzimidazolu, otrzymuje sie 5- -etoksykarbonyloamino-2-(2'-furylo)-benzimidazol o temperaturze topnienia 171-—172°C.Przyklad XLI. Postepujac w sposób podany W przykladzie IX, lecz stosujac zamiast 5-amino-2- -(4'-tiazolilo)-benzimidazolu równowazna molowo ilosc 5-amino-2-(2'-furylo)-benzimidazolu, otrzymuje sie 5-fenoksykarbonyloamino-2-(2'-furylo)-benzimida¬ zol o temperaturze topnienia 150—153°C.Przyklad XLII. Postepujac w sposób podany w przykladzie III, lecz zastepujac 5-amino-2-(4'-tiazo- lilo)-benzimidazol równa molowo iloscia 5-amino-2- -(2'-pirylo)-benzimidazolu, otrzymuje sie 5-etoksy- karbonyloamino-2-(2'-pirylo)-benzimidazol o tempera¬ turze topnienia 200—202°C.Przyklad XLIII. Postepujac w sposób opisany w przykladzie II, lecz zastepujac 5-amino-2-(4'-tia- zolilo)-benzimidazol równowazna molowo iloscia 5- -aimno-2-(2'-tienylo)-benzimidazolu, otrzymuje sie 5- -metoksykarbonyloamino-2-(2'-tienylo)-benzimidazol o temperaturze topnienia 185—186°C. 15 Przyklad XLIV. Postepujac w sposób podany w przykladzie I, lecz zastepujac 5-amino-2-(4'-tiazo- lilo) -benzimidazol równowazna molowo iloscia 5- -amino-2-[3'-(r, 2', 5'-tiadwuazolilo)]-benzimidazolu, 5 otrzymuje sie 3-metoksykarbonyloamino-2-[3'-(r, 2', 5'-tiadwuazolilo)]-benzimidazol o temperaturze top- niania 150—155°C.Przyklad XLV. Postepujac w sposób opisany w przykladzie I, lecz zastepujac 5«amino-2-(r-tiazo^- lilo)-benzimidazol równowazna molowo iloscia 5-ami- no-2-(4'-pirazolilo)-benzimidazolu, otrzymuje sie 5- -metoksykarbonyloamino-2-(r-pirazolilo)-benzimidazol o temperaturze topnienia 207—210°C.Przyklad XLVI. Postepujac w sposób podany w przykladzie I, lecz zastepujac 5-amino-2-(4'-tiazo- lilo)-benzimidazol równowazna molowo iloscia 5- -amino-2-(2'-metylo-4'-tiazolilo)-benzimidazolu, otrzy¬ muje sie 5-metoksykarbonyloamino-2-(2'-metylo-4'- 20 -tiazolilo) -benzimidazol o temperaturze topnienia 135°C.Przyklad XLVII. Postepujac w sposób opisa¬ ny w przykladzie I, lecz zastepujac 5-amino-2-(4'- -tiazolilo)-benzimidazol równowazna molowo iloscia 25 5-amino-2-[4'-(r, 2\ 3'-tiadwuazolilo)]-benzimidazolu, otrzymuje sie 5-metoksykarbonyloamino-2-[4'-(l', 2', 3'-tiadwuazolilo)]-benzimidazol o temperaturze top¬ nienia 218—220°C.Przyklad XLVIII. Postepujac w sposób opisa- 30 ny w przykladzie I, lecz stosujac zamiast 5-amino- -2-(4'-tiazolilo)-benzimidazolu równowazna ilosc 5- -aimno-2-[2'-(r, 3', 4' -tiadiazolilo)]- benzimidazolu, otrzymuje sie 5-metoksykarbonyloamino-2-[2'-(r, 3\ 4'-tiadiazolilo)]-benzimidazol o temperaturze topnie- 35 nia 252°C.Przyklad XLIX. Postepujac w sposób opisany w przykladzie XVIII, lecz stosujac zamiast 5-amino- -2-(4'-tiazolilo)-benzimidazolu równowazna molowo ilosc 5-amino-2-(2'-furylo)-benzimidazolu, a zamiast 40 chlorku propionylu chlorek furylo-2-karbonylu, otrzymuje sie 5-(2'-furylo)-karbonyloamino-2-(2'-fury¬ lo)-benzimidazol o temperaturze topnienia 248°C.Przyklad L. Postepujac w sposób podany w przykladzie XVIII, lecz stosujac zamiast 5-amino-2- -(4'-tiazolilo)-benzimidazolu równowazna molowo ilosc 5-amino-2-(l'-pirazolilo)-benzimidazolu, a za¬ miast chlorku propinonylu chlorek p-fluorobenzoilu, otrzymuje sie 5-p-fluorobenzoiloamino-2-(l'-pirazoli- lo)-benzimidazol o temperaturze topnienia 230°C.Przyklad LI. Postepujac w sposób opisany w przykladzie XVIII, lecz stosujac zamiast 5-amino-2- -(4'-tiazolilo)-benzimidazolu równowazna molowo ilosc 5-amino-2-(2'-tiazolilo)-benzimidazolu, a za- 55 miast chlorku propionylu chlorek benzoilu, otrzy¬ muje sie 5-benzoiloamino-2-(2'-tiazolilo)-benzimidazol o temperaturze topnienia 135—140°C.Przyklad LII. Postepujac w sposób analogicz¬ ny do opisanego w przykladzie I, lecz stosujac za- 60 miast 5-amino-2-(4'-tiazolilo)-benzimidazolu i chloro- mrówczanu metylu równowazne molowo ilosci 5- -amino-2-(2'-oksazolilo)-benzimidazolu i chloromrów- czanu izopropylu, otrzymuje sie 5-izopropoksykarbo- nyloamino-2-(2'-oksazolilo)-benzimidazol o tempera- $5 turze topnienia 206°C.Przyklad LIII. Postepujac w sposób analógicz- 4572563 11 ny do opisanego w przykladzie I, lecz stosujac za¬ miast 5-amino-2-(4'-tiazolilo)-benzimidazolu i chloro- mrówczanu metylu równowazne molowo ilosci 5- -amino-2-(2r-tiazolilo)-benzimidazolu i chloromrów- czanu izopropylu, otrzymuje sie 5-izopropoksykarbo- nyloamino-2-(2'-tiazoiilo)-benzimidazoiu o temperatu¬ rze topnienia 234°C.Przyklad LIV. Posetpujac w sposób analogicz¬ ny do opisanego w przykladzie Ir lecz stosujac za¬ miast 5-amino-2-(4r-tiazolilo)-benzimidazolu równo¬ wazna molowo ilosc 5-amino-2-(2'-imidazolilo)-benzi- midazolu, otrzymuje sie 5-metoksykarbonyloamino- -2-(2'-imidazolilo)-benzimidazol o temperaturze top¬ nienia 205—207°C.Przyklad LV. Postepujac w sposób opisany w przykladzie XIX, lecz stosujac zamiast 5-amino- -2-(4'-tiazolilo)-benzimidazolu i chlorku priopionylu równowazne molowo ilosci 5-amino-2-(2'-furylo)- -benzimidazolu i chlorku p-fluorobenzoilu, otrzymuje sie 5-p-fluorobenzoiloaimno-2-(2r-furylo)-benzimidazol o temperaturze topnienia 264°C. PL PL PL

Claims

1. Zastrzezenia patentowe 1. Sposób wytwarzania nowych pochodnych ben- zimidazolu o ogólnym wzorze 1, w którym Rx ozna¬ cza jednopierscieniowy, piecioczlonowy rodnik hete- roaromatyczny, zawierajacy 1—3 heteroatomów, ta¬ kich jak tlen, azot i/lub siarka, a R2 oznacza atom wodoru, prosty lub rozgaleziony rodnik alkilowy o 1—5 atomach wegla, rodnik alkoksylowy o 1—10 atomach wegla, majacy lancuch prosty lub rozgale¬ ziony, rodnik cykloalkilowy zawierajacy do 10 ato¬ mów wegla, rodnik alkilotio o 1—5 atomach wegla, rodnik aralkilowy, zawierajacy 1—5 atomów wegla w rodniku alkilowym, rodnik fenylowy, ewentual¬ nie zawierajacy jako podstawnik atomy chlorowca lub grupy nitrowe, rodnik naftylowy, grupe feno- ksylowa, ewentualnie zawierajaca jako podstawniki 12 0 H ii " /v N 10 20 25 30 atomy chlorowca, albo tez R2 oznacza rodnik pirydy- lowy, tienylowy, furylowy lub tiazolilowy, zna¬ mienny tymr ze zwiazek o ogólnym wzorze 2, w któ¬ rym Rx ma wyzej podane znaczenie, poddaje sie reakcji ze zwiazkiem o ogólnym wzorze 3, w któ¬ rym R2 ma wyzej podane znaczenie, a Y oznacza atom chlorowca, albo ze zwiazkiem o ogólnym wzorze 4, w którym R2 ma wyzej podane znaczenie.

2. Sposób wedlug zastrz. 1, znamienny tym, ze reakcje prowadzi sie w temperaturze 20—50°C, w srodowisku zasadowego rozpuszczalnika organiczne¬ go, korzystnie takiego jak pirydyna, pikolina lub lutydyna, przy czym otrzymuje sie zwiazek o ogól¬ nym wzorze 1, w którym Rx i R2 maja znaczenie podane w zastrz. 1, albo w srodowisku obojetnego rozpuszczalnika organicznego, korzystnie takiego jak metanol, etanol lub acetonitryl, przy czym otrzymuje sie zwiazek o ogólnym wzorze 1, w którym Ri i R2 maja znaczenie podane w zastrz. 1, w postaci soli addycyjnej z kwasem powstajacym podczas reakcji.

3. Sposób wedlug zastrz. 1 lub 2, znamienny tymr ze 5-amino-2-(4'-tiazolilo)-benzimidazol poddaje sie reakcji z chloromrówczanem metylu, otrzymujac 5- -metoksykarbonyloamino-2-(4'-tiazolilo)-benzimidazol.

4. Sposób wedlug zastrz. 1 lub 2, znamienny tym, ze 5-amino-2-(4'-tiazolilo)-benzimidazol poddaje sie reakcji z chloromrówczanem etylu, otrzymujac 5- -etoksykarbonyloamino-2-(4'-tiazolilo)-benzimidazol.

5. Sposób wedlug zastrz. 1 lub 2, znamienny tym, ze 5-amino-2-(4'-tiazolilo)-benzimidazol poddaje sie reakcji z chloromrówczanem izopropylu, otrzymujac 5-izopropoksykarbonyloamino-2-(4'-tiazolilo)-benzimi¬ dazol.

6. Sposób wedlug zastrz. 1 lub 2, znamienny tymr ze 5-amino-2-(4'-tiazolilo)-benzimidazol poddaje sie reakcji z chlorkiem benzoilu, otrzymujac 5-benzoilo- amino-2-(4'-tiazolilo)-benzimidazol.

7. Sposób wedlug zastrz. 1 lub 2, znamienny tym, ze 5-amino-2-(4'-tiazolilo)-benzimidazol poddaje sie reakcji z chlorkiem p-fluorobenzoilu, otrzymujac 5-p- fluorobenzoiloamino-2-(4'-tiazolilo)-benzimidazol. H Wzor 1 N "¦Ntl H Wzór Z 0 II R2-C-Y Wzor 3 0 R2- Rf 0 II 0 Wzor 4 Cena 10' zl CDW 7120/74 115 PL PL PL