Sposób wytwarzania nowych pochodnych imidazolu Przedmiotem wynalazku jest sposób wytwarzania nowych l-karboksyalkUo-2-metylo4-nitro-5-aminoimi- dazoli o ogólnym wzorze 1, w którym n oznacza liczbe calkowita 1-3.Zgodnie z wynalazkiem zwiazki te wytwarza sie w ten sposób, ze zwiazek o ogólnym wzorze 2, w którym nma wyzej podane znaczenie, poddaje sie reakcji z hydroksyloamina lub jej sola. Reakge prowadzi sie w tem¬ peraturze 35-60°C w obecnosci rozpuszczalnika obojetnego w warunkach reakcji, korzystnie w srodowisku niz¬ szego alkanolu. Kwas powstajacy podczas reakcji zobojetnia sie dodajac alkoholowego roztworu wodorotlenku metalu alkalicznego.Produkty wyjsciowe o wzorze 2 stosowane zgodnie z wynalazkiem sa zwiazkami znanymi i wytwarza sie je w sposób opisany w J. Med. Chem. 11,167 (1968) i Croat. Chem. Acta 39,199 (1967).Wynalazekjest blizej wyjasniony w nizej podanych przykladach.Przyklad I. 2,8 g (0,015 mola) l-karboksymetylo-2-metylo-4-nitroimidazolu i 6,5 (0,093) mola NH2OH • HC1 rozpuszcza sie w 100 ml bezwodnego etanolu, mieszajac i ogrzewajac do temperatury 45°C. Po rozpuszczeniu wkrapla sie w temperaturze 40—45°C w ciagu 45 minut roztwór 13 g wodorotlenku potasowego w 40 ml metanolu i miesza dalej w tej samej temperaturze w ciagu 1 godziny, po czym chlodzi i zakwasza stezo¬ nym kwasem solnym do wartosci pH 3. Wytracony produkt odsacza sie pod zmniejszonym cisnieniem i rozpusz¬ cza w okolo 30 ml wody. Po ochlodzeniu wodnego roztworu do temperatury 0-5°C otrzymuje sie 2,9 g surowe¬ go l-karboksymetylo-2-metylo-4-nitro-5-aminoimidazolu o wzorze 3, w postaci iglastych krysztalów o barwie zóltej i temperaturze topnienia 248-250°C. Wydajnosc reakcji wynosi 96% wydajnosci teoretycznej. Po prze- krystalizowaniu z mieszaniny etanolu z woda (2:1) otrzymuje sie czysty produkt o temperaturze topnienia 252-254°C.Przyklad II. 30 g (0,015 mola) l-karboksyetylo-2-metylo4-nitroimidazolu i 6,5 g (0,093 mola) NH2OH • HCL rozpuszcza sie w 120 ml bezwodnego etanolu, mieszajac w temperaturze 40° C. Do otrzymanego roztworu wkrapla sie w temperaturze 40°C w ciagu godziny roztwór 13 g wodorotienku potasowego w 40 ml metanolu i miesza dalej w tej samej temperaturze wciagu 1 godziny, po czym chlodzi i zakwasza stezonym kwasem solnym do wartosci pH 5. Otrzymany osad odsacza sie. Przesacz utrzymuje sie w temperaturze 0-5°C2 71736 wciagu okolo 12 godzin, przy czym wykrystalizowuje surowy l-karboksyetylo-2-metylo-4-nitro-5-aminoimi- dazol o wzorze 4, w postaci krysztalów o barwie zóltej. Otrzymuje sie 1,9 g produktu o temperaturze topnienia 252-258°C, co stanowi 59% wydajnosci teoretycznej. Po przekrystalizowaniu z mieszaniny etanolu z woda (3:1) otrzymuje sie czysty produkt o temperaturze topnienia 259-264°C.Przyklad III. 3,2 g (0,015 mola) l-karboksypropylo-2-metylo4-nitroimidazolu i 6,5 g (0,093 mola) NH20H • HCl rozpuszcza sie w 40 ml bezwodnego etanolu, mieszajac w temperaturze 40°C po czym w tej samej temperaturze wkrapla sie w ciagu 1 godziny roztwór 13 g wodorotlenku potasowego w 40 ml metanolu, a nastep¬ nie miesza w tej samej temperaturze w ciagu 1 godziny.Otrzymana mieszanine chlodzi sie, zakwasza stezonym kwasem solnym do wartosci pH 5 i odsacza pod zmniejszonym cisnieniem powstaly osad. Przesacz odparowuje sie do sucha, otrzymujac oleista pozostalosc o barwie zóltej. Produkt ten przekrystalizowuje sie z 3 ml miesza¬ niny eteru z woda (3 :1), otrzymujac czysty l-karboksypropylo-2-metylo-4-nitro-5-aminoimidazol o wzorze 5.Produkt topnieje w temperaturze 218-220°C.Wyjsciowy l-karboksypropylo-2-metylo-4-nitroimidazol otrzymuje sie w ten sposób, ze w mieszaninie 30 ml metanolu i 40 ml dwumetyloformamidu rozpuszcza sie 3,08 g (0,055 mola) wodorotlenku potasowego, chlodzi do temperatury 0°C do roztworu dodaje najpierw 5,01 g (0,03 mola) kwasu 4-bromomaslowego, a nastepnie 3,15 g (0,025 mola) 2-metylo-4-(5)-nitroimidazolu. Z otrzymanej mieszaniny odparowuje sie metanol az do chwili, gdy mieszanina osiagnie temperature 140°C, po czym pozostalosc utrzymuje sie w stanie wrzenia pod chlodnica zwrotna w ciagu 20 godzin. Nastepnie mieszanine chlodzi sie do temperatury pokojowej, odsacza wytracony osad nieorganiczny pod zmniejszonym cisnieniem i z przesaczu odparowuje pod zmniejszonym cisnie¬ niem dwumetyloformamid. Do suchej pozostalosci dodaje sie 5 ml etanolu rozcienczonego woda (1 :1) i ogrze¬ wa do wrzenia, a nastepnie chlodzi. Otrzymuje sie 3,9 g surowego l-karboksypropylo-2-metylo4-nitroimidazolu, co stanowi 73% wydajnosci teoretycznej. Surowy produkt topnieje w temperaturze 138—140°C, a po przekry¬ stalizowaniu z wody temperatura topnienia czystego produktu wynosi 143—144°C. PL PL PL