PL71417B1 - - Google Patents

Download PDF

Info

Publication number
PL71417B1
PL71417B1 PL1968129715A PL12971568A PL71417B1 PL 71417 B1 PL71417 B1 PL 71417B1 PL 1968129715 A PL1968129715 A PL 1968129715A PL 12971568 A PL12971568 A PL 12971568A PL 71417 B1 PL71417 B1 PL 71417B1
Authority
PL
Poland
Prior art keywords
acid
cis
epoxypropyl
hydrogen
formula
Prior art date
Application number
PL1968129715A
Other languages
English (en)
Original Assignee
Merck & Co Inc
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Merck & Co Inc filed Critical Merck & Co Inc
Publication of PL71417B1 publication Critical patent/PL71417B1/pl

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07F—ACYCLIC, CARBOCYCLIC OR HETEROCYCLIC COMPOUNDS CONTAINING ELEMENTS OTHER THAN CARBON, HYDROGEN, HALOGEN, OXYGEN, NITROGEN, SULFUR, SELENIUM OR TELLURIUM
    • C07F9/00—Compounds containing elements of Groups 5 or 15 of the Periodic Table
    • C07F9/02—Phosphorus compounds
    • C07F9/547—Heterocyclic compounds, e.g. containing phosphorus as a ring hetero atom
    • C07F9/6564—Heterocyclic compounds, e.g. containing phosphorus as a ring hetero atom having phosphorus atoms, with or without nitrogen, oxygen, sulfur, selenium or tellurium atoms, as ring hetero atoms
    • C07F9/6571—Heterocyclic compounds, e.g. containing phosphorus as a ring hetero atom having phosphorus atoms, with or without nitrogen, oxygen, sulfur, selenium or tellurium atoms, as ring hetero atoms having phosphorus and oxygen atoms as the only ring hetero atoms
    • C07F9/657163—Heterocyclic compounds, e.g. containing phosphorus as a ring hetero atom having phosphorus atoms, with or without nitrogen, oxygen, sulfur, selenium or tellurium atoms, as ring hetero atoms having phosphorus and oxygen atoms as the only ring hetero atoms the ring phosphorus atom being bound to at least one carbon atom
    • C07F9/657181—Heterocyclic compounds, e.g. containing phosphorus as a ring hetero atom having phosphorus atoms, with or without nitrogen, oxygen, sulfur, selenium or tellurium atoms, as ring hetero atoms having phosphorus and oxygen atoms as the only ring hetero atoms the ring phosphorus atom being bound to at least one carbon atom the ring phosphorus atom and, at least, one ring oxygen atom being part of a (thio)phosphonic acid derivative
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07F—ACYCLIC, CARBOCYCLIC OR HETEROCYCLIC COMPOUNDS CONTAINING ELEMENTS OTHER THAN CARBON, HYDROGEN, HALOGEN, OXYGEN, NITROGEN, SULFUR, SELENIUM OR TELLURIUM
    • C07F9/00—Compounds containing elements of Groups 5 or 15 of the Periodic Table
    • C07F9/02—Phosphorus compounds
    • C07F9/547—Heterocyclic compounds, e.g. containing phosphorus as a ring hetero atom
    • C07F9/655—Heterocyclic compounds, e.g. containing phosphorus as a ring hetero atom having oxygen atoms, with or without sulfur, selenium, or tellurium atoms, as the only ring hetero atoms
    • C07F9/65502—Heterocyclic compounds, e.g. containing phosphorus as a ring hetero atom having oxygen atoms, with or without sulfur, selenium, or tellurium atoms, as the only ring hetero atoms the oxygen atom being part of a three-membered ring
    • C07F9/65505—Phosphonic acids containing oxirane groups; esters thereof
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07F—ACYCLIC, CARBOCYCLIC OR HETEROCYCLIC COMPOUNDS CONTAINING ELEMENTS OTHER THAN CARBON, HYDROGEN, HALOGEN, OXYGEN, NITROGEN, SULFUR, SELENIUM OR TELLURIUM
    • C07F9/00—Compounds containing elements of Groups 5 or 15 of the Periodic Table
    • C07F9/02—Phosphorus compounds
    • C07F9/547—Heterocyclic compounds, e.g. containing phosphorus as a ring hetero atom
    • C07F9/6564—Heterocyclic compounds, e.g. containing phosphorus as a ring hetero atom having phosphorus atoms, with or without nitrogen, oxygen, sulfur, selenium or tellurium atoms, as ring hetero atoms
    • C07F9/6581—Heterocyclic compounds, e.g. containing phosphorus as a ring hetero atom having phosphorus atoms, with or without nitrogen, oxygen, sulfur, selenium or tellurium atoms, as ring hetero atoms having phosphorus and nitrogen atoms with or without oxygen or sulfur atoms, as ring hetero atoms
    • C07F9/6587—Heterocyclic compounds, e.g. containing phosphorus as a ring hetero atom having phosphorus atoms, with or without nitrogen, oxygen, sulfur, selenium or tellurium atoms, as ring hetero atoms having phosphorus and nitrogen atoms with or without oxygen or sulfur atoms, as ring hetero atoms having two phosphorus atoms as ring hetero atoms in the same ring

Landscapes

  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Biochemistry (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Molecular Biology (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)

Description

Uprawniony z patentu: Merck and Co., Inc., Rahway, New Jersey (Stany- Zjednoczone Ameryki) Sposób wytwarzania mieszaniny enancjomerów ( + ) i (—) nowych pochodnych kwasu (cis-l,2-epoksypropylo)-fosfonowego Przedmiotem wynalazku jest sposób wytwarzania mieszaniny enancjomerów ( + ) i ( —) nowych po¬ chodnych kwasu (cis-l,2-epoksypropylo)-fosfonowe- go o ogólnym wzorze 1, w którym R oznacza atom wodoru, nizszy rodnik alkilowy o 1—4 atomach wegla lub atom metalu alkalicznego, przy czym symbole R nie oznaczaja równoczesnie atomów wodoru ani rodników alkilowych.Zwiazki wytwarzane sposobem wedlug wynalazku maja silne wlasciwosci przeciwbakteryjne.W celu uproszczenia, wzór 1 przedstawiono w plaszczyznie, gdyz nazwa „pochodna kwasu (±) (cis-l,2-epoksypropylo)-fosfonowego" dokladni^ o- kresla konfiguracje zwiazku. Konfiguracje prze¬ strzenna zwiazków o wzorze 1 mozna tam przed¬ stawic w postaci wzorów la i Ib, w których R ma wyzej podane znaczenie.Kwas (—) (cis-l,2-epoksypropylo)-fosfonowy skre¬ ca plaszczyzne swiatla spolaryzowanego w kierun¬ ku przeciwnym do kierunku ruchu wskazówek ze¬ gara, co stwierdza sie badajac 5°/o roztwór wodny soli dwusodowej tego kwasu przy swietle o dlu¬ gosci fali 405 milimikronów. Oznaczenie cis wska¬ zuje, ze wszystkie atomy wodoru zwiazane z ato¬ mami wegla w pozycji 1 i 2 kwasu propylofosfo- nowego znajduja sie po tej samej stronie pierscie¬ nia tlenowego.Sposobem wedlug wynalazku zwiazki o ogólnym wzorze 1, w którym R ma wyzej podane znaczenie, wytwarza sie droga utleniania cisHpropenylofoisfo- 2 nianu o ogólnym wzorze 2, w którym Y oznacza atom chlorowca, a Z oznacza atom chlorowca lub grupe o ogólnym wzorze —OR', w którym R* ozna¬ cza nizszy rodnik alkilowy o 1—4 atomach wegla, 5 po czym otrzymany zwiazek chlorowcowy traktuje sie wodnym roztworem wodorotlenku metalu alka¬ licznego. Jako srodek utleniajacy stosuje sie orga¬ niczny kwas nadtlenowy lub nadtlenek wodoru i sól metalu, z której in situ w obecnosci nad- io tlenku wodoru wytwarza sie kwas nadtlenowy. Za¬ miast kwasu nadtlenowego mozna tez stosowac jego bezwodnik.Otrzymane pochodne kwasu (±) (cis-l,2-epokisy- propylofosfonowego mozna rozdzielac na ich optycz- 15 nie aktywne stereoizomery w znany sposób droga reakcji soli wyzej podanego zwiazku z optycznie czynna amina.W opisie okresla sie niekiedy kwas nadtlenowy mianem katalizatora, chociaz nie spelnia on w re- 20 akcji roli katalizatora w sensie tradycyjnym, lecz stanowi srodek epoksydujacy. Wprawdzie do mie¬ szaniny reakcyjnej mozna wprowadzac wolny kwas nadtlenowy, ale korzystniej jest stosowac sól me¬ talu z kwasem nieorganicznym i wytwarzac z niej 25 kwas nadtlenowy in situ droga reakcji z nadtlen¬ kiem wodoru.Katalizatory w postaci organicznych kwasów nad¬ tlenowych stosuje sie w ilosci 1 czesc wagowa kwasu nadtlenowego na 1 czesc wagowa zwiazku 30 propenylowego i reakcje prowadzi w srodowisku 7141771417 3 rozpuszczalnika. Jezeli zas srodek utleniajacy wy¬ twarza sie in situ, wówczas sól metalu i nadtlenek wodoru stosuje sie w takich ilosciach, aby na 1 czesc wagowa zwiazku propenylowego mieszanina reakcyjna zawierala 0,1—30°/o, korzystnie 0,25—5°/o wagowych katalizatora.Szczególnie korzystnymi katalizatorami sa nad¬ tlenowe kwasy wolframowe, wanadowe i molib¬ denowe w postaci prostej lub w postaci polikwa- sów, równiez heteropolikwasów. Sole metali z kwa¬ sami nieorganicznymi stosuje sie na ogól v? posta¬ ci soli obojetnych, na przyklad soli z metalem alkalicznym, takich jak wolframian sodowy lub po¬ tasowy, wolframian amonowy, soli z metalem ziem alkalicznych, takich jak wolframian lub wanadian wapniowy lub barowy, badz soli z metalem ciez¬ kim, takich jak wanadian cynkowy, wolframian cynkowy, wolframian cynowy, molibdenian cynowy, wolframian glinowy i molibdenian glinowy.Oprócz prostych kwasów nadtlenowych stosuje sie równiez heteropolikwasy, takie jak heteropoli- wolframowe kwasy z arsenem, antymonem i biz¬ mutem. Podobnie, jako katalizatory stosuje sie kwasy heteropolimolibdenowe i heteropolichromo- we z siarka, selenem lub tellurem. Ogólnie biorac, odpowiednimi zwiazkami utleniajacymi sa hetero¬ polikwasy z kwasotwórczymi pierwiastkami grupy VI okresowego ukladu pierwiastków, przy czym w katalizatorze moga wystepowac wiecej niz dwa rózne pierwiastki z grupy VI, tworzace hetero- kwasy, jak to ma miejsce na przyklad w przy¬ padku kwasu tiotellurowolframowego lub seleno- molibdenowolframowego. Jak wspomniano wyzej, zwiazki te przeksztalca sie korzystnie in situ w odpowiednie kwasy nadtlenowe. Innymi odpowied¬ nimi, choc mniej skutecznymi katalizatorami od podanych wyzej, sa weglany, wodoroweglany i fo¬ sforany metali alkalicznych, takie jak weglan so¬ dowy, wodoroweglan potasowy, fosforan sodowy i wodorofosforan dwusodowy.Reakcje przy uzyciu katalizatorów wytwarzanych in situ prowadzi sie korzystnie w temperaturze okolo 0—90°C, zwlaszcza w temperaturze od po¬ kojowej do 80°C, przy wartosci pH okolo 3,0—11,0, korzystnie okolo 4,0—6,0. Przy wartosci pH nizszej od 4,0 pozadane jest stosowanie temperatury niz¬ szej od 15°C, celem unikniecia lub zredukowania rozkladu zwiazku epoksypropylowego. Przy wyz¬ szych wartosciach pH (powyzej 8,0), nadtlenek wo¬ doru rozklada sie ze znaczna predkoscia i musi byc uzupelniany podczas przebiegu reakcji.Dobre wyniki osiaga sie rozpuszczajac lub wy¬ twarzajac zawiesine pochodnej kwasu cis-propeny- lofosfonowego w rozpuszczalniku, ustalajac zadana wartosc pH i dodajac katalizator, a nastepnie nad¬ tlenek wodoru. Predkosc procesu i temperature mieszaniny reakcyjnej reguluje sie latwo zmie¬ niajac predkosc wprowadzania nadtlenku. Dobre wyniki daje zastosowanie co najmniej jednego mo¬ la nadtlenku na 1 mol fosfonianu, przy czym ko¬ rzystnie stosuje sie co najmniej okolo 3 moli nad¬ tlenku na 1 mol fosfonianu, ale wieksze ilosci nad¬ tlenku nie dzialaja szkodliwie.Jako rozpuszczalniki stosuje sie korzystnie wode i/lub alkohole, sposród których odpowiednimi do zastosowania z nadtlenkiem wodoru sa nizsze al¬ kohole, takie jak metanol, etanol, propanol lub butanol. W celu zwiazania metali ciezkich, takich jak zelazo, nikiel lub miedz, które sprzyjaja roz- 5 kladowi nadtlenku wodoru, stosuje sie srodki che- latyzujace, takie jak kwas etylenodwuaminocztero- octowy, kwas etylenodwuaminodwuoctowy, glicyna lulb ^-alanina.Po zakonczeniu reakcji epoksydowania, rozklada 10 sie ewentualny nadmiar nadtlenku wodoru. Otrzy¬ mana pochodna kwasu (±) i(cis^l,2-epoksypropylo)- -fosfonowego o wzorze 1 wyosabnia sie przez od¬ dzielenie od zwiazków nieorganicznych, a nastepnie krystalizacje lub odparowanie mieszaniny reakcyj- 15 nej do sucha.Przy stosowaniu jako srodka utleniajacego kwa¬ su nadtlenowego, takiego jak kwas nadoctowy, nad- benzoesowy, podstawiony kwas nadbenzoesowy, kwas mononadfltalowy, nadmrówkowy lub nad- 20 tlenotrójfluorooctowy, reakcje prowadzi sie korzy¬ stnie w temperaturze od okolo —10°C do 150°C w obojetnym rozpuszczalniku weglowodorowym, takim jak chloroform, dwuchlorek metylenu, ben¬ zen, toluen, pirydyna lub octan etylu. Na ogól, naj- 25 lepsze wyniki daje zastosowanie molowego nadmia¬ ru organicznego kwasu nadtlenowego. W przypad¬ ku stosowania kwasów nadtlenowych tworzacych podczas reakcji mocne kwasy, na przyklad takich jak kwas nadtlenotrójfluorooctowy, do mieszaniny 30 reakcyjnej wprowadza sie korzystnie odpowiedni czynnik buforowy, na przyklad wodorofosforan dwusodowy. Nalezy podkreslic, ze zastosowanie ja¬ ko czynnika nadutleniajacego optycznie aktywnego organicznego kwasu nadtlenowego, takiego jak kwas 35 nadkamforowy, pozwala na wytworzenie miesza¬ niny reakcyjnej, zawierajacej w zasadzie tylko je¬ den z optycznych izomerów zwiazku (cis-l,2-epo- ksypropylowego). Na przyklad w przypadku zasto¬ sowania kwasu (±) nadkamforowego, otrzymuje 40 sie glównie kwas (—) (cis-,l,2-epoksypropylo)-fos- fonowy lub jego pochodna. Otrzymane produkty wyosabnia sie znanymi metodami, na przyklad przez rozlozenie nadmiaru nadtlenowego kwasu or¬ ganicznego i usuniecie rozpuszczalnika lub roz- 45 puiszczalników.Zwiazki wytwarzane sposobem wedlug wynalaz¬ ku wykazuja znaczna aktywnosc antybakteryjna.Na przyklad sole kwasu (±) (cis-l,2-epoksypropy- lo)-fosfonowego z metalami alkalicznymi np. sól 50 sodowa, dzialaja na wiele bakterii chorobotwór¬ czych, takich jak Bacillus, Escherichia, Staphylo- cocci, Salmonella i Proteus i ich szczepy odporne na dzialanie antybiotyków. Przykladami takich szczepów sa Bacillus subtilis, Escherichia coli, Sal- 55 monella schottmuelleri, Salmonella gallinarum, Sal¬ monella pullorum, Proteus vulgaris, Proteus mira- bilis, Proteus morganii, Staphylococcus sureus i Staphylococcus pyogenes. Zwiazki wytwarzane sposobem wedlug wynalazku mozna przeto stoso- 60 wac jako srodki antyseptyczne do odkazania sprze¬ tu farmaceutycznego, dentystycznego i medycznego, a takze innych miejsc narazonych na zakazenie oraz do hamowania rozwoju bakterii w barwnikach przemyslowych. Zwiazki te stosuje sie równiez do 65 wyosobniania pewnych drobnoustrojów z ich mie-5 71417 6 szanin. Maja one zastosowanie do leczenia chorób u ludzi i zwierzat, wywolanych zakazeniami bakte¬ ryjnymi, przy czym sa szczególnie aktywne wobec wielu szczepów patogenicznych, odpornych na dzia¬ lanie dotychczas stosowanych, antybiotyków.Sole kwasu (±) (cis-l,2-epoksypropylo)-fosfono- wego znajduja zastosowanie jako srodki konser¬ wujace w przemysle dzieki temu, ze skutecznie hamuja niepozadany rozwój bakterii w wodzie si¬ towej stosowanej w papierniach i do wyrobu farb, na przyklad lateksowej farby z polioctanu winylu.Jako srodki zwalczajace zakazenie bakteryjne u ludzi lub nizszych zwierzat, zwiazki wytwarzane sposobem wedlug wynalazku stosuje sie doustnie w postaci kapsulek, tabletek, cieklych roztworów lub zawiesin. Preparaty takie wytwarza sie z za¬ stosowaniem znanych rozcienczalników, srodków granulujacych, konserwujacych, wiazacych, aroma¬ tyzujacych lub powlekajacych. Poza tym, zwiazki te stosuje sie pozajelitowo przez wstrzykiwanie wraz ze sterylnym nosnikiem.Przyklad I. W kulistej kolbie trójszyjnej o pojemnosci 200 ml, wyposazonej w mieszadlo, mie¬ sza sie 15,4 g (0,1 mola) estru metylowego kwasu cis-propenylochlorofosfonowego w 95 ml 50°/o wod¬ nego roztworu metanolu, 0,002 mola wolframianu sodowego i 51 ml 30°/o nadtlenku wodoru, po czym ogrzewa sie mieszanine do temperatury 55°—60°C i doprowadza wartosc pH do 4,5—5,5 przez do¬ danie wodnego roztworu wodorotlenku sodowego.W ciagu 1 godziny miesza sie mieszanine reakcyj¬ na w temperaturze 55°C, po czym ochladza sie do temperatury pokojowej i rozklada nadlmiar nadtlen¬ ku wodoru nasyconym roztworem wodorosiarczynu sodowego. Mieszanine (±) (cis-l,2-epoksypropylo)/- -chlorofosfonianu metylu z (±) (cis-l,2-epoksypropy- lo)-fosfonianem sodowo-metylowym miesza sie w temperatury pokojowej i rozklada nadmiar nadtlen- 10 przez dodanie wodnego roztworu wodorotlenku sodowego, celem zhydrolizowania zwiazku chlorow¬ cowego w fosfonian. Po przesaczeniu otrzymanej mieszaniny i odparowaniu przesaczu do stanu su¬ chego pod cisnieniem nizszym od atmosferycznego, otrzymuje sie (±) (cis-l,2-epoksypropylo)-fosfonian sodowo-metylowy. Widmo magnetycznego rezonan¬ su jadrowego otrzymanego produktu w tlenku de- uteru wykazuje dublet przy 1,2—1,5 ppm, multiplet przy 2,6—3,5 ppm i singlet przy 4,7 ppm.Postepujac w sposób analogiczny do opisanego w przykladzie I, lecz stosujac jako produkt wyj¬ sciowy 0,1 mola dwuchlorku kwasu cis-própenylo- fosforowego, otrzymuje sie (±) (cis-l,2-epoksypro- pylo)-fosfonian dwusodowy. Rentgenowskie widmo dyfrakcyjne tego zwiazku wykazuje 4 najsilniejsze linie nastepujace: PL PL PL PL

Claims (1)

1. Zastrzezenie patentowe Sposób wytwarzania mieszaniny enancjomerów (+) i (—) nowych pochodnych kwasu (cis-l,2-epo- ksypropylo)-fosfonowego o ogólnym wzorze 1, w którym R oznacza atom wodoru, nizszy rodnik alki¬ lowy o 1—4 atomach wegla lub atom metalu alka¬ licznego, przy czym symbole R nie oznaczaja rów¬ noczesnie atomów wodoru ani rodników alkilo¬ wych, znamienny tym, ze zwiazek o ogólnym wzo¬ rze 2, w którym Y oznacza atom chlorowca, a Z oznacza atom chlorowca lub grupe o wzorze —OR', w którym R' oznacza nizszy rodnik alkilowy o 1—4 atomach wegla, utlenia sie za pomoca organicznego kwasu nadtlenowego lub za pomoca nadtlenku wo¬ doru i soli metalu, z której in situ w obecnosci nadtlenku wodoru wytwarza sie kwas nadtlenowy, po czym otrzymany zwiazek chlorowcowy traktuje sie wodnym roztworem wodorotlenku metalu al¬ kalicznego. 10 15 af 25 30 35 40 45 odleglosc miedzyplaszczyznowa (A°) wzgledne 5 natezenie 14,04 100 5,36 27 5,14 21 3,01 41 io Przyklad II. Do mieszaniny 15,8 g (0,1 mola) dwuchlorku kwasu cis-propenylofosfonowego i 30 g wodorofosforanu dwusodowego w 400 ml chloro¬ formu dodaje sie roztwór 15 g kwasu nadtleno- trójfluorooctowego w 110 ml chloroformu, po czym 15 miesza sie otrzymana mieszanine w temperaturze 0°C w ciagu 11 godzin, a nastepnie odsacza staly produkt. Produkt ten, zawierajacy dwuchlorek (±) (cis-l,2-epoksypropylo)-fosfonowy, dodaje sie do 100 ml wody, ustala wartosc pH na 4,5—5,5, przez 2d dodanie wodorotlenku sodowego i miesza w tem¬ peraturze pokojowej w ciagu 6 godzin. Po uplywie tego czasu odparowuje sie roztwór do sucha pod cisnieniem nizszym od atmosferycznego i pozosta¬ losc ekstrahuje 3 porcjami po 30 ml metanolu, la- 25 czy otrzymane wyciagi i odparowuje do sucha pod cisnieniem nizszym od atmosferycznego, otrzymujac (±) (cis-l,2-epoksypropylo)-fosfonian jednosodowy. Widmo magnetycznego rezonansu jadrowego tego produktu w tlenku deuteru wykazuje triplet 3H 30 (z rodnika H3) przy 1,5 ppm, multiplet 2H (epo- ksy) przy 2,6—3,8 ppm i unglet H przy 4,7 ppm (HOD przez wymiane z fosforanem).KI. 120,26/01 71417 MKP C07f 9/38 O H H / H.C-C—C-P —OR V XOR Wzór i H H \ / c—c o / \ / \ / OR Wzdr ia H H \ / JC—C H»C' ° PXOR OR Wzór ^b O H H / H,C-C=C-P —Y 3 \ Z Kzór 2. ERRATA W lamie 5, w wierszu 38 od góry jest: temperatury pokojowej i rozklada nadmiar nadtlen- powinno byc: temperaturze pokojowej alkalizuje do war¬ tosci pH Krak. Zakl. Graf., Nr
1. Zam. 389/74 Cena 10 zl PL PL PL PL
PL1968129715A 1968-05-15 1968-10-24 PL71417B1 (pl)

Applications Claiming Priority (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
US72942968A 1968-05-15 1968-05-15

Publications (1)

Publication Number Publication Date
PL71417B1 true PL71417B1 (pl) 1974-06-29

Family

ID=24930977

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
PL1968129715A PL71417B1 (pl) 1968-05-15 1968-10-24

Country Status (17)

Country Link
AT (1) AT299245B (pl)
BE (1) BE723079A (pl)
BR (1) BR6803537D0 (pl)
CH (1) CH515937A (pl)
DE (1) DE1805675A1 (pl)
ES (1) ES359535A1 (pl)
FR (1) FR2008618A1 (pl)
GB (1) GB1236956A (pl)
HU (1) HU162829B (pl)
IE (1) IE33077B1 (pl)
IL (1) IL30915A0 (pl)
LU (1) LU57187A1 (pl)
MT (1) MTP584B (pl)
NL (1) NL6814981A (pl)
PL (1) PL71417B1 (pl)
SE (1) SE367205B (pl)
ZM (1) ZM14068A1 (pl)

Families Citing this family (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN117964661B (zh) * 2024-04-01 2024-06-07 深圳创元生物医药科技有限公司 一种磷霉素基因毒杂质c的制备方法

Family Cites Families (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US2770610A (en) * 1952-10-30 1956-11-13 Monsanto Chemicals Esters of epoxidized phosphonic acids and halogenated organic materials stabilized therewith

Also Published As

Publication number Publication date
ES359535A1 (es) 1970-08-16
FR2008618A1 (pl) 1970-01-23
HU162829B (pl) 1973-04-28
SE367205B (pl) 1974-05-20
ZM14068A1 (en) 1970-06-18
BE723079A (pl) 1969-04-29
AT299245B (de) 1972-06-12
MTP584B (en) 1970-01-21
IE33077B1 (en) 1974-03-20
NL6814981A (pl) 1969-11-18
GB1236956A (en) 1971-06-23
BR6803537D0 (pt) 1973-02-22
LU57187A1 (pl) 1969-05-16
IE33077L (en) 1969-11-15
IL30915A0 (en) 1968-12-26
DE1805675A1 (de) 1969-12-11
CH515937A (de) 1971-11-30

Similar Documents

Publication Publication Date Title
DE1924085A1 (de) Verfahren zum Zerlegen von Enantiomerengemischen von (cis-1,2-Epoxypropyl)-phosphonsaeurederivaten
US3657282A (en) Carboxyepoxyethyl-1-phosphonic acid and derivatives
US3816517A (en) Process of producing amino methylene phosphonic acids
PL71417B1 (pl)
CZ293395A3 (en) Novel crystalline cephem acid addition salts and process for preparing thereof
CA1124989A (en) Heteropolyanion compounds containing tungsten combined with antimony
KR900006133B1 (ko) 올-시스-1,3,5-트리아미노-2,4,6-시클로헥산트리올 유도체의 제조방법
Osuch et al. The adduct of triphenylphosphine and maleic anhydride
US3679712A (en) A method for the preparation of (cis-1,2-epoxypropyl)phosphonic acid derivatives
US3625982A (en) (1,2-epoxypropyl)phosphonous acid derivatives
US3496080A (en) Photochemical method for preparing a salt or ester of (cis-1,2-epoxypropyl) phosphonic acid
US3597451A (en) Process for the preparation of (+) cis-1,2-epoxypropyl)-phosphonic acid and derivatives
US3259541A (en) Novel complex salts of pentacoordinated tin
US3679711A (en) Method of preparing (cis-1,2-epoxypropyl)phosphonic acid esters
Hristea et al. Scavenging the hydroxyl radical by 2, 2-diphenyl-1-picrylhydrazyl
SE447117B (sv) Kristallint hemisyrasalt av en molekyl 7beta-/2-(2-aminotiazol-4-yl)-(z)-2metoxiiminoacetamido/-3-/(1-metyl-1h-tetrazol-5-yl)tiometyl/-cef-3-em-4-karboxylsyra och en halv molekyl hcl eller hbr
US3432547A (en) Bis-aminophosphinic acids useful as anti-bacterial agents
GR3015422T3 (en) Thiadiazolylacetamide cephem derivatives.
US3929840A (en) Labile esters of ({31 )(cis-1,2-epoxypropyl)phosphonic
DE1805685A1 (de) Antibiotica und Verfahren zu ihrer Herstellung
IL30918A (en) Process for preparing the history of the acid cis-1,2-apoxypropyl-phosphonic
US3627721A (en) A method for the preparation of (cis-1,2-epoxypropyl)phosphonic dihalide
CA3098778A1 (en) A gold(iii) complex, a conjugate of the gold(iii) complex, a pharmaceutical composition comprising the gold(iii) complex and uses and a process for preparing the gold(iii) complex
Fetter et al. Simple and condensed β-lactams. Part 11. Reaction of some p-nitrobenzyl (4-oxoazetidin-1-yl)(triphenylphosphoranediyl) acetates and p-nitrobenzyl (1-oxoisoindolin-2-yl)(triphenylphosphoranediyl) acetate with acetic anhydride–sulphoxide reagents
US3595881A (en) Process for separating enantiomers of (cis-1,2-epoxypropyl)phosphonic acid