PL69679B1 - - Google Patents

Download PDF

Info

Publication number
PL69679B1
PL69679B1 PL1968130335A PL13033568A PL69679B1 PL 69679 B1 PL69679 B1 PL 69679B1 PL 1968130335 A PL1968130335 A PL 1968130335A PL 13033568 A PL13033568 A PL 13033568A PL 69679 B1 PL69679 B1 PL 69679B1
Authority
PL
Poland
Prior art keywords
benzothiopyran
methyl
hexahydro
pyridin
pyridine
Prior art date
Application number
PL1968130335A
Other languages
English (en)
Original Assignee
Sandoz Ag
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Sandoz Ag filed Critical Sandoz Ag
Publication of PL69679B1 publication Critical patent/PL69679B1/pl

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D495/00—Heterocyclic compounds containing in the condensed system at least one hetero ring having sulfur atoms as the only ring hetero atoms
    • C07D495/02—Heterocyclic compounds containing in the condensed system at least one hetero ring having sulfur atoms as the only ring hetero atoms in which the condensed system contains two hetero rings
    • C07D495/04—Ortho-condensed systems
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D211/00—Heterocyclic compounds containing hydrogenated pyridine rings, not condensed with other rings
    • C07D211/04—Heterocyclic compounds containing hydrogenated pyridine rings, not condensed with other rings with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom
    • C07D211/06—Heterocyclic compounds containing hydrogenated pyridine rings, not condensed with other rings with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom having no double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D211/36—Heterocyclic compounds containing hydrogenated pyridine rings, not condensed with other rings with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom having no double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
    • C07D211/60—Carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals
    • C07D211/62—Carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals attached in position 4

Landscapes

  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Heterocyclic Carbon Compounds Containing A Hetero Ring Having Oxygen Or Sulfur (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)

Description

Sposób wytwarzania nowych l,3,4,10a-czterowodoro-2H-[l]-ben- zotiopirano[2,3-c]pirydyny i Przedmiotem wynalazku jest sposób wytwarza¬ nia nowych pochodnych 1,3,4, lOa-czterowodoro- -2H[l]benzotiopirano[2,3-c]-pirydyny o wzorze ogól¬ nym 1, w którym Rj oznacza atom wodoru, nizsza grupe alkilowa, alkenylowa lub alkinylowa, grupe cykloalkilowa, cykloalkenylowa, nizsza grupe cy- kloalkiloalkilowa lub nizsza grupe cykloalkenylo- alkilowa, przy czym reszta cykloalkilowa zawiera 3—6 czlonów w pierscieniu, a reszta cykloalkeny¬ lowa zawiera 4—6 czlonów w pierscieniu, a R2 i R3 oznaczaja atomy wodoru, chlorowca, grupy hydroksylowe, nizsze grupy alkilowe lub alkoksy- lowe, ewentualnie w postaci soli tych zwiazków, lub antypodów optycznych.Wedlug wynalazku nowe zwiazki o wzorze ogól¬ nym 1, ich sole oraz antypody optyczne wytwarza sie stosujac racemiczne lub optycznie czynne pro¬ dukty wyjsciowe, przy czym od zwiazków hydro¬ ksylowych o wzorze ogólnym 2, w którym Rl5 R2 i R3 maja wyzej podane znaczenie, odszczepia sie woda albo w przypadku wytwarzania zwiazków o wzorze ogólnym la, w którym R*x oznacza niz¬ sza grupe alkilowa, alkenylowa lub alkinylowa, grupe cykloalkilowa, cykloalkenylowa, nizsza gru¬ pe cykloalkiloalkilowa lub nizsza grupe cykloalke- nyloalkilowa, przy czym reszta cykloalkilowa za¬ wiera 3—6 czlonów w pierscieniu, a reszta cyklo¬ alkenylowa zawiera 4—6 czlonów w pierscieniu, a R2 i H3 maja wyzej podane znaczenie, poddaje sie reakcji zwiazki o wzorze ogólnym Ib, w któ- rym R2 i R3 maja wyzej podane znaczenie, ze zwiazkami o wzorze ogólnym 3, w którym RJi ma wyzej podane znaczenie, a X oznacza reszte kwa¬ sowa reaktywnego estru, w obecnosci zasadowego .srodka kondensujacego i w obojetnym w warun¬ kach reakcji rozpuszczalniku i przeprowadza ewen¬ tualnie obecne nizsze grupy alkoksylowe w grupy hydroksylowe i/lub rozdziela zwiazki racemiczne na ich optyczne antypody i/lub tak wytworzone zwiazki ewentualnie przeprowadza w sole addy¬ cyjne z kwasami.Reakcje odszczepiania wody prowadzi sie na przyklad w ten sposób, ze na zwiazek hydroksy¬ lowy o wzorze ogólnym 2, w postaci wolnej za¬ sady lub w postaci soli addycyjnej z kwasem, na przyklad chlorowodorku, dziala sie srodkami od- szczepiajacymi wode w ciagu okolo Va—24 godzin w temperaturze od temperatury pokojowej do temperatury wrzenia mieszaniny reakcyjnej. Nas¬ tepnie odparowuje sie mieszanine reakcyjna do sucha i otrzymane sole addycyjne z kwasami zwiazków o wzorze ogólnym 1 ewentualnie oczy¬ szcza sie znanymi metodami, na przyklad za po¬ moca krystalizacji z odpowiednich rozpuszczalni¬ ków, takich jak metanol, etanol, izopropanol, mie¬ szanina etanolu i eteru, woda, rozcienczony wod¬ ny roztwór kwasu solnego i inne. Do odszcze¬ piania wody stosuje sie korzystnie mocne kwasy, takie jak kwasy mineralne, na przyklad w roz- 69 67969 679 7 dorku glinowolitowego, jako rozpuszczalnik sto¬ suje sie korzystnie etery o lancuchu otwartym lub etery cykliczne, na przyklad czterowodorofuran lub dioksan. W tym sposobie ulegaja redukcji ewentualnie obecne grupy alkenylowe, alkinylowe lub cykloalkenylowe do odpowiednich grup alki¬ lowych lub cykloalkilowych.W zwiazkach stosowanych w reakcji wedlug punktu c) X oznacza zwlaszcza atom chloru, bro¬ mu, jodu lub grupe kwasu metano-, benzeno- lub p-toluenosulfonowego. Jako zasadowe srodki kon- densujace wymienic nalezy na przyklad weglany metali alkalicznych, takie jak weglan sodowy lub weglan potasowy lub trzeciorzedowe zasady or¬ ganiczne, jak trójetyloamina, jako rozpuszczalniki obojetne w warunkach reakcji wymienia sie na przyklad nizsze alkanole, jak etanol, chlorowane weglowodory, jak chloroform lub aromatyczne we¬ glowodory, jak ksylen lub nizsze dwualkiloamidy kwasowe, jak dwumetyloformamid. Kondensacje prowadzi sie korzystnie w temperaturze wrzenia roztworu w ciagu okolo 15—25 godzin.W reakcji wedlug punktu d) grupy N-alkoksy- karbonylowe zostaja zredukowane do grup mety¬ lowych, a w zwiazkach o wzorze ogólnym 6 jed¬ noczesnie przebiega redukcja grupy ketonowej lub w zwiazkach o wzorze ogólnym 7 rozszczepienie ewentualnie obecnych grup O-alkoksykarbonylo- wych. Redukcje te prowadzi sie korzystnie sto¬ sujac wodorek glinowolitowy, przy czym jako rozpuszczalnik stosuje sie eter o lancuchu otwar¬ tym lub eter cykliczny, taki jak czterowodorofu¬ ran lub dioksan.W reakcji wedlug punktu e) redukuje sie ewen¬ tualnie obecne grupy karbonylowe, jak równiez grupy alkenylowe, alkinylowe lub cykloalkenylo¬ we, a w zwiazkach o wzorze ogólnym 9 nastepuje ponadto rozszczepienie ewentualnie obecnych grup O-acylowych. Redukcje prowadzi sie analogicznie do sposobu opisanego w punkcie d). Jezeli w wa¬ riancie opisanym w punkcie e) stosuje sie zwiazki o wzorze ogólnym 8 lub 9, w których podstawnik R6 oznacza nienasycona grupe, wówczas odpo¬ wiednio dobiera sie ilosc stosowanego srodka re¬ dukujacego. To samo dotyczy równiez wariantu opisanego w punkcie bl.W reakcji wedlug punktu f) redukcji ulegaja nizsze grupy alkenylowe lub alkinylowe lub tez cykloalkenylowe do odpowiednich grup alkilowych lub cykloalkilowych. Jako katalizator stosuje sie korzystnie pallad, a jako rozpuszczalnik nizsze alkanole, takie jak na przyklad etanol.W reakcji wedlug punktu g), w której nastepuje jednoczesnie redukcja grupy ketonowej i odszcze- pienia grupy benzylowej, stosuje sie korzystnie katalizatory palladowe, ewentualnie osadzone na nosniku, takim jak wegiel aktywny, pod cisnie¬ niem powyzej okolo 10 atm i w temperaturze po¬ wyzej okolo 50°C.W reakcji wedlug punktu h) jako zasady sto¬ suje sie na przyklad wodorotlenki metali alkalicz¬ nych, alkoholany metali alkalicznych, amidki me¬ tali alkalicznych lub tez pirydyne i chinoline. Ja¬ ko rozpuszczalniki obojetne w warunkach reakcji 8 mozna wymienic na przyklad eter lub nizsze alko¬ hole.W reakcji wedlug punktu i) jako zasady sto¬ suje sie korzystnie wodorotlenki metali alkalicz- nych, na przyklad wodorotlenek sodowy lub wo¬ dorotlenek potasowy, które równoczesnie takze odszczepiaja grupe ochronna R10. Jako grupe; ochronna R10 stosuje sie korzystnie grupy acylo- we, takie jak grupa acetylowa lub benzoilowa. io Jako rozpuszczalniki obojetne w warunkach reak¬ cji stosuje sie na przyklad nizsze alkanole, takie jak n-butanol. Reakcje prowadzi sie korzystnie w temperaturze wrzenia rozpuszczalnika.W reakcji wedlug punktu j) jako katalizator stosuje sie korzystnie pallad osadzony na nosniku, takim jak wegiel aktywny, a jako rozpuszczalnik stosuje sie nizsze alkohole.Ewentualnie obecne nizsze grupy alkoksylowe przeprowadza sie w grupy hydroksylowe tak, jak przy wytwarzaniu zwiazków o wzorze ogólnym 1, lecz reagenty i/lub warunki reakcji dobiera sie w taki sposób, aby nie nastapilo odszczepienie wody.Korzystne jest wiec stosowanie trójbromku boru.Zwiazki o wzorze ogólnym 2, wytworzone we- dlug wariantów opisanych w punktach a)—j) mozna wyizolowac w postaci wolnych zasad lub w postaci soli i oczyszczac w znany sposób, na przyklad za pomoca krystalizacji z odpowiednich rozpuszczalników, takich jak etanol, izopropanol,. aceton, heksan itp, jak równiez mozna je ewentu¬ alnie rozszczepiac na optyczne antypody, jak to opisano dla produktów koncowych.Substancje wyjsciowe o wzorach ogólnych 2b i 2f stosowane w wariantach opisanych w punk- tach c) i f) sa szczególnymi przypadkami zwiaz¬ ków o wzorze ogólnym 2 i mozna je wytwarzac za pomoca wariantów opisanych w punkcie a) lub w punkcie b) dla zwiazku o wzorze ogólnym 2b, albo wariantem opisanym w punktach a) lub c) 40 dla zwiazku o wzorze ogólnym 2f. Produkty wyjs¬ ciowe stosowane w wariantach opisanych w punk¬ tach i) i j) mozna na przyklad wytworzyc w na¬ stepujacy sposób: przez redukcje odpowiednich- N-metylo- lub N-benzylo-ketonów wedlug warian- 45 tów opisanych w punktach a) lub b) otrzymuje- sie odpowiednie zwiazki hydroksylowe, które na¬ stepnie, jak to opisano w wariancie b) przepro¬ wadza sie w uretany o wzorze ogólnym 2i lub 2j,. przy czym przy wytwarzaniu zwiazku o wzorze 2i 50 trzeba jeszcze dodatkowo wprowadzic grupe ochronna R10.Na przyklad ketony o wzorze ogólnym 4, w któ¬ rym R2 i R3 maja wyzej podane znaczenie, a Kiv oznacza atom wodoru, nizsza grupe alkilowa, al- 55 kenylowa lub alkinylowa, grupe cykloalkilowa,, cykloalkenylowa, nizsza grupe cykloalkiloalkilowa,- nizsza grupe cykloalkenylpalkilowa lub grupe ben¬ zylowa, przy czym reszta cykloalkilowa zawiera. 3—6 czlonów w pierscieniu, a reszta cykloalkeny- 60 Iowa zawiera 4—6 czlonów w pierscieniu, wytwa¬ rza sie w nastepujacy sposób: a) poddaje sie cykli- zacji zwiazki o wzorze ogólnym 10, w którym RiVI1 oznacza nizsza grupe alkilowa, alkenylowa lub alkinylowa, grupe cykloalkilowa, cykloalkeny- 65 Iowa, nizsza grupe cykloalkiloalkilowa lub nizsza.9 grupe cykloalkenyloalkilowa lub grupe benzylowa, przy czym reszta cykloalkilowa zawiera 3—6 czlo¬ nów w pierscieniu, a reszta cykloalkenylowa za¬ wiera 4—6 czlonów w pierscieniu, R21 i R31 ozna¬ czaja atomy wodoru, chlorowca, nizsze grupy al- 5 kilowe lub alkoksylowe, a R8 oznacza nizsza gru¬ pe alkilowa, przy czym otrzymuje sie zwiazki o wzorze ogólnym 4c, w którym Rivn, R2J i R31 posiadaja wyzej podane znaczenie,, albo b) cd zwiazków o wzorze ogólnym 4d, w którym R2 10 i R3 maja wyzej podane znaczenie, a R^111 ozna¬ cza grupe metylowa lub benzylowa, odszczepia sie grupe RiVI11 otrzymujac zwiazki o wzorze ogólnym 4e w którym R2 i R31 maja wyzej podane zna¬ czenie, albo c) zwiazki o wzorze ogólnym 4e pod- 15 daje sie kondensacji ze zwiazkami o wzorze ogól¬ nym 5, w którym R^11 i X posiadaja wyzej po¬ dane znaczenie, w obecnosci zasadowego srodka kondensujacego w rozpuszczalniku obojetnym w warunkach reakcji, albo d) zwiazki o wzorze ogól- 20 nym 4f, w którym R2, R3, Rn i Rix posiadaja wy¬ zej podane znaczenie, przez traktowanie zasadami w rozpuszczalniku obojetnym w warunkach re¬ akcji, przeprowadza sie w zwiazki o wzorze ogól¬ nym 4g, w którym RXXI, R2, R3 i Rn1 posiadaja 25 wyzej podane znaczenie i ewentualnie obecne niz¬ sze grupy alkoksylowe przeprowadza sie w grupy hydroksylowe w dowolnym etapie po zbudowa¬ niu szkieletu ,[l]benzotiopirano[2,3-c]-pirydyno¬ wego. ^ 30 Reakcje wedlug punktu a') mozna na przyklad prowadzic tak, ze zwiazki o wzorze ogólnym 10 ewentualnie w rozpuszczalniku obojetnym w wa¬ runkach reakcji i/lub ogrzewajac traktuje sie czynnikiem cyklizujacym. Jako rozpuszczalniki 35 stosuje sie zwlaszcza benzen, toluen lub tetrali- ne, a jako czynnik cyklizujacy stosuje sie korzyst¬ nie kwas poliofosforowy, fosforowy lub siarkowy.Mozna równiez postepowac tak, ze estry o wzo¬ rze ogólnym 10 hydrolizuje sie do kwasów o wzorze ogólnym 11, w którym RiVH, R2* i R31 maja wyzej podane znaczenie, kwasy prze¬ prowadza w zwiazki o wzorze ogólnym 12, w któ¬ rym RiVn, R2T i R31 maja wyzej podane znacze¬ nie, a Y oznacza atom chloru lub bromu i zwiazki o wzorze ogólnym 12 poddaje cyklizacji. Hydro- lize estrów o wzorze ogólnym 10 prowadzi sie znanym sposobem przez ogrzewanie w obecnosci kwasów lub zasad. Kwasy o wzorze ogólnym 11 poddaje sie reakcji z srodkami chlorujacymi lub bromujacymi, takimi jak chlorek tionylu, trójchlo¬ rek fosforu, pieciochlorek fosforu lub chlorek dwumetyloformaminiowy, uzyskujac halogenki kwasowe o wzorze ogólnym 12, które poddaje sie cyklizacji za pomoca katalizatorów Friedel- -Craftsa, takich jak bezwodny chlorek glinu, bromek glinu lub czterochlorek cyny lub chlorek acetylu, w obecnosci kwasu siarkowego, korzyst¬ nie ogrzewajac, i otrzymuje zwiazki o wzorze ogólnym 4c. Ten wariant sposobu opisanego w 60 punkcie a', jest korzystny zwlaszcza wtedy, gdy we wzorze 10 R2J i/lub R31 oznaczaja grupy alko¬ ksylowe.Reakcje wedlug punktu b') mozna prowadzic poddajac reakcji zwiazki o wzorze ogólnym 4d 65 z estrem kwasu chloromrówkowego o wzorze ogól¬ nym 13, w którym R9 oznacza nizsza grupe alki¬ lowa, grupe fenylowa lub benzylowa, po czym od tak wytworzonych uretanów o wzorze ogólnym 14, w którym R2, R3 i R9 maja wyzej podane znacze¬ nie, odszczepia sie grupe —COOR9.Uretany o wzorze ogólnym 14 mozna wytwo¬ rzyc na przyklad w taki sposób, ze poddaje sie reakcji zwiazki o wzorze ogólnym 4d w rozpusz¬ czalniku obojetnym w warunkach reakcji, takim jak bezwodny benzen, z estrem kwasu chloro¬ mrówkowego o wzorze ogólnym 13, korzystnie w temperaturze wrzenia roztworu. Tak otrzymane uretany o wzorze ogólnym 14 mozna albo oczys¬ cic znanymi metodami, albo tez uzyc bezposred¬ nio do reakcji rozszczepienia uretanu. Odszczepie- nie grupy —COOR9 od uretanów o wzorze ogól¬ nym 14 mozna przeprowadzic za pomoca kwasów, takich jak kwasy mineralne, na przyklad kwas solny lub za pomoca zasad, takich jak wodoro¬ tlenki metali alkalicznych, na przyklad wodorotle¬ nek sodowy lub potasowy, w rozpuszczalniku obo¬ jetnym w warunkach reakcji, takim jak nizsze alkanole, na przyklad n-butanol, korzystnie w temperaturze wrzenia roztworu.Uretany o wzorze ogólnym 14, w którym R9 oznacza grupe benzylowa, mozna równiez roz¬ szczepic za pomca uwodorniania katalitycznego, w którym katalizator i warunki reakcji dobiera sie tak, aby reakcja przebiegala selektywnie w stosunku do grupy uretanowej. Korzystnie stosuje sie katalizatory palladowe, takie jak pallad osa¬ dzony na weglu aktywnym i stosuje lagodne wa¬ runki reakcji, takie jak temperatura pokojowa i cisnienie normalne.Innym wariantem sposobu opisanego w punk¬ cie b') jest reakcja odszczepiania od zwiazków o wzorze ogólnym 4d grupy Rivm, przez reakcje zwiazku o wzorze ogólnym 4d z bromocyjanem i traktowania tak otrzymanych cyjanamidów kwa¬ sami. Reakcje te prowadzi sie korzystnie tak, ze poddaje sie reakcji zwiazki o wzorze ogólnym 4d w podwyzszonej temperaturze, ewentualnie w roz¬ puszczalniku obojetnym w warunkach reakcji, z bromocyjanem, oczyszcza tak wytworzony cyja¬ namid w razie koniecznosci w znany sposób i przeprowadza przez ogrzewanie z rozcienczonymi kwasami mineralnymi w zwiazki o wzorze ogól¬ nym 4e.Inny wariant sposobu opisanego w punkcie b') polega na tym, ze odszczepia sie od zwiazków o wzorze ogólnym 4b grupe benzylowa przez se¬ lektywne uwodornianie katalityczne w obecnosci palladu osadzonego na nosniku, takim jak wegiel aktywny, w temperaturze pokojowej i pod nor¬ malnym cisnieniem. Mozna przy tym stosowac rozpuszczalniki obojetne w warunkach reakcji, jak na przyklad nizsze alkohole.Sposób opisany w punkcie c'), mozna przepro¬ wadzic kondensujac zwiazki o wzorze ogólnym 4e w obecnosci zasadowych srodków kondensujacych, takich jak weglany metali alkalicznych, jak we¬ glan sodowy lub potasowy lub trzeciorzedowe za¬ sady organiczne, jak trójetyloamina lub pirydy¬ na, ewentualnie w rozpuszczalniku obojetnym w «f69 679 11 warunkach reakcji, ze zwiazkami o wzorze ogól¬ nym 5. Wedlug innego wariantu sposobu opisane¬ go w punkcie c') przeprowadza sie zwiazki o wzo¬ rze ogólnym 4e przez ogrzewanie na przyklad z amidkami metali alkalicznych w sole metali alkalicznych i poddaje je, ewentualnie ogrzewa¬ jac i/lub w rozpuszczalniku obojetnym w warun¬ kach reakcji, reakcji ze zwiazkami o wzorze ogól¬ nym 5. Korzystne znaczenie X odpowiada zna¬ czeniu podanemu w objasnieniach do sposobu opi¬ sanego w przypadku wytwarzania zwiazków o wzorze la.W sposobie opisanym w punkcie d') jako zasady stosuje sie na przyklad wodorotlenki metali al¬ kalicznych, alkoholany metali alkalicznych, amidki metali alkalicznych lub tez pirydyne lub chino¬ line, a jako rozpuszczalniki obojetne w warun¬ kach reakcji stosuje sie na przyklad eter lub niz¬ sze alkohole.Ewentualnie obecne grupy alkoksylowe prze¬ prowadza sie w razie potrzeby w grupy hydro¬ ksylowe znanymi sposobami, jak na przyklad przez dzialanie na odpowiedni zwiazek alkoksy- lowy trójbromkiem boru w rozpuszczalniku obo¬ jetnym w warunkach reakcji, takim jak chlorek metylenu, w niskiej temperaturze i nastepnie przez hydrolize wytworzonych estrów kwasu orto- borowego. Do innych odczynników, za pomoca których mozna przeprowadzic ewentualnie obecne grupy alkoksylowe w grupy hydroksylowe naleza na przyklad trójchlorek boru, jodowodór lub chlo¬ rek pirydyniowy. Zwiazki alkoksylowe mozna przeprowadzic w zwiazki hydroksylowe w warian¬ tach opisanych w punktach a'), b') c') i d'), w do¬ wolnych etapach syntezy po zamknieciu pierscie¬ nia.Zwiazki o wzorze ogólnym 10 stosowane jako substancje wyjsciowe do wytwarzania ketonów o wzorze ogólnym 4c (sposób a') mozna wytworzyc na przyklad w nastepujacy sposób: ester kwasu izonikotynowego o wzorze ogólnym 15, w którym R8 ma wyzej podane znaczenie, poddaje sie reak¬ cji ze zwiazkami o wzorze ogólnym 16, w któryrn R!vn i Y maja wyzej podane znaczenie, otrzy¬ mujac halogenki pirydyniowe o wzorze ogólnym 17, w którym Rivn, R8 i Y maja wyzej podane znaczenie. Reakcje prowadzi sie na przyklad przez wielogodzinne ogrzewanie reagentów w etanolu.Przez redukcje zwiazków o wzorze ogólnym 17 za pomoca borowodorku sodowego otrzymuje sie estry kwasu czterowodoroizonikotynowego o wzorze ogólnym 18, w którym RiVI1 i R8 maja wyzej po¬ dane znaczenie, które poddaje sie kondensacji z tiofenolami o wzorze ogólnym 19, w którym R2X i R31 maja wyzej podane znaczenie, otrzymujac zwiazki o wzorze ogólnym 10. Kondensacje te przeprowadza sie w obecnosci zasadowego katali¬ zatora, takiego jak piperydyna, trójetyloamina, wodorotlenek benzylotrójmetyloamoniowy i w roz¬ puszczalniku obojetnym w warunkach reakcji, ta¬ kim jak etanol, w atmosferze azotu, korzystnie w temperaturze wrzenia roztworu i ewentualnie w obecnosci niewielkiej ilosci hydrohinonu. Zwiazki o wzorze ogólnym 6 lub 7 mozna wytworzyc pod¬ dajac reakcji zwiazki o wzorze ogólnym 4e lub 2b 12 ze zwiazkami o wzorze ogólnym 20, w którym R* posiada wyzej podane znaczenie, w obecnosci zasadowego srodka kondensujacego, korzystnie trzeciorzedowej zasady organicznej, takiej jak trójetyloamina lub pirydyna i w rozpuszczalniku, obojetnym w warunkach reakcji.Zwiazki o wzorze ogólnym 8 lub 9 mozna wy¬ tworzyc, poddajac reakcji zwiazki o wzorze ogól¬ nym 4e lub 2b z bezwodnikami kwasowymi o wzorze ogólnym 21, w którym R6 ma wyzej po¬ dane znaczenie lub w obecnosci zasadowego srod¬ ka kondensujacego, na przyklad trzeciorzedowych zasad organicznych, takich jak trójetyloamina lub pirydyna, z chlorkami kwasowymi o wzorze ogól- nym 22, w którym R8 ma wyzej podane znaczenie, ewentualnie w rozpuszczalniku obojetnym w wa¬ runkach reakcji. Ze zwiazków o wzorze ogólnym 2b mozna w wyniku tych reakcji otrzymac mie¬ szaniny pochodnych N—COOR4 z pochodnymi 0,N(—COOR4) lub mieszaniny N—CO—R6 z po¬ chodnymi 0,N(—CO—R6). Ewentualnie obecne gru¬ py —O—COOR4 lub —O—COR6 mozna w razie potrzeby odszczepic hydrolitycznie, na przyklad przez ogrzewanie z roztworem wodorotlenku po- tasowego w nizszym alkoholu. Rozszczepienie to lub rozdzial otrzymanych mieszanin nie jest jed¬ nak konieczny, poniewaz podczas redukcji wedlug wariantów opisanych w punktach d) i e) naste¬ puje redukujace rozszczepienie tych grup.Zwiazki o wzorze 2h lub 4f stosowane jako pro¬ dukty wyjsciowe w wariantach opisanych w punk¬ tach h) lub d', mozna wytworzyc przez kondensa^- cje zwiazków o wzorze 2b lub 4e ze zwiazkami o wzorze ogólnym 23, w którym Rix i Ru maja wy- zej podane znaczenie, a A oznacza reszte kwasowa reaktywnego estru. Grupe A dobiera sie tak, aby" reagowala latwiej z atomem azotu w zwiazkach- o wzorze ogólnym 2b lub 4e, niz chlorowiec, wy¬ stepujacy w Rjx. Tak wiec A moze oznaczac na 40 przyklad atom bromu, gdy grupa Rxx zawiera atom chloru.Jezeli sposób wytwarzania stosowanych produltf- tów wyjsciowych nie jest opisany, wtedy albo sa one znane lub tez mozna je wytworzyc znanyfrif 45 sposobami lub tez w sposób analogiczny do spotfó^ bów podanych w niniejszym opisie, lub analo^- gicznie do znanych sposobów.Sposobem wedlug wynalazku korzystnie 2-me^ tylo-l,2,3,4,4a,10a - szesciowodoro-5H - [1] benzotipjii- 5U rano[2,3-c]pirydyn-5-ol poddaje sie reakcji szczepiania wody i otrzymuje 2-metylo-l,3,4,1W- -czterowodoro-2H-i[l] benzotiopirano[2,3-c] pirydyn^r l,2,3,4,4a,10a-szesciowodoro-5H-i[l]benzotiopiran(K [2„3-c]pirydyn-5-ol poddaje sie reakcji odszczepifr- nia wody i otrzymuje sie 1,3,4,lOa-czterowodoro- -2H-i[l] benzotiopirano [2,3-c] pirydyne; 2,7-dwumetylo-l,2,3,4,4a,10a - szesciowodoro - 5H- -[l]-benzotiopirano[2,3-c]pirydyn-5-ol poddaje sia^ 60 reakcji odszczepiania wody i otrzymuje 2,7-dwu- metylo-1,3,4,10a-czterowodoro-2H- {1] benzotiopirano* [2,3-c]pirydyne; 7 - chloro - 2 - metylo-l,2j,3,4,4a,10a-szesciowodoro- -5H-[l]-benzotiopiranc,[2,3-c]pirydyn-5-ol poddaje 65 sie reakcji odszczepienia wody i otrzymuje 7-chlo- 5569 679 13 14 xo-2-metylo-l,3,4,10a-czterowodoro-2H- [i] benzotio- pirano[2,3-c]pirydne; 8-chloro-2-metylo-l,2,3,4,4a,10-szesciowodoro-5H- -[l]-benzotiopirano[2,3-c]pirydyn-5-ol poddaje sie reakcji odszczepiania wody i otrzymuje 8-chloro- 5 -2-metylo-l,3,4,10a-czterowodoro-2H- [1] benzotiopi- rano[2,3-c]pirydyne; 7 - bromo - 2 - metylo-l,2„3,4,4a,10a-szesciowodoro- -5H-[l]-benzotiopirano[2,3-c]pirydyn-5-ol poddaje sie reakcji odszczepiania wody i otrzymuje 7-bro- 10 mo-2-metylo-l,3,4,10a-czterowodoro-2H-[l]benzotio- pirano[2,3-c]pirydyne: 7-metoksy-2-metylo-l,2,3,4,4a,10a - szesciowodoro- ro-5H-[l]benzotiopirano[2,3-c]pirydyn-5-ol poddaje sie reakcji odszczepiania wody i otrzymuje 7-me- 15 toksy-2^metylo-l,3,4,,10a-czterowodoro-2H-[l]benzo- tiopirano[2,3-c]pirydyne. 2-n-butylo-l,2,3,4,4a,10a-szesciowodoro-5H-[l]ben- zotiopirano[2,3-c]pirydyn-5-ol poddaje sie reakcji odszczepienia wody i otrzymuje 2-n-butylo-1,3,4, 2o 10a-czterowodoro-2H- [1] -benzotiopirano[2,3-c]piry¬ dyne. 2-n-propylo-l,2,3,4,4a,10a - szesciowodoro- 5H-[1]- benzotiopirano[2,3-c]pirydyn-5-ol poddaje sie re¬ akcji odszczepienia wody i otrzymuje 2-n-propylo- 25 -l,3,4,10a-czterowodoro-2H- {1] benzotiopirano [2,3-c] pirydyne. 7,8-dwumetoksy-2-metylo-l,2,3,4,4a,10a-szesciowo- doro-5H-[l]-benzotiopirano[2,3-c]pirydyn-5-ol pod¬ daje sie reakcji odszczepienia wody i otrzymuje 30 7,8 - dwumetoksy - 2 - metylo-1,3,4,lOa-czterowodoro- -2H-[l]benzotiopirano[2,3-c]pirydyne. 2-etylo-l,2,3,4,4a,10a-szesciowodoro-5H- [1] benzo- tiopirano[2,3-c]pirydyn-5-ol poddaje sie reakcji od¬ szczepienia wody i otrzymuje 2-etylo-l,3,4,10a-czte- 35 rowodoro-2H-[l]benzotiopirano[2,3-c]pirydyne. l,3,4,10a-czterowodoro-2H- [1] benzotiopirano [2,3- -c]-pirydyne poddaje sie reakcji kondensacji z bromkiem izopropylu i otrzymuje 2-izopropylo- -l,3,4,10a-czterowodoro-2H - [1] benzotiopirano[2,3-c] 40 pirydyne. l,3,4,10a-czterowodoro-2H- [1] benzotiopirano [2,3- -c]-pirydyne poddaje sie reakcji kondensacji z bromkiem allilu i otrzymuje 2-allilo-l,3,4,10a-czte- rowodoro-2H-[l]benzotiopirana[2„3-c]pirydyne. 45 l,3,4,10a-czterowodoro-2H-{l]benzotiopirano[2,3-c] pirydyne poddaje sie reakcji kondensacji z brom¬ kiem propargilu i otrzymuje 2i-propargilo-1,3,4,lOa- -czterowodoro-2H-i[l]benzotiopirano [2,3-c] pirydyne. 2-izobutylo-l,2,3,4,4a,10a - szesciowodoro - 5H - [1] 50 benzotiopirano[2,3-c]pirydyn-5-ol poddaje sie re¬ akcji odszczepienia wody i otrzymuje 2-izobutylo- -l,3,4,10a-czterowodoro-2H- [1] -benzotiopirano 12,3- -c]pirydyne. 7-hydroksy-2-metylo-l,2,3,4,4a,10a-szesciowodoro- 55 -5H-[l]benzotiopirano[2,3-c]pirydyn-5-ol poddaje sie reakcji odszczepienia wody i otrzymuje 7-hy- droksy-2-metylo-l,3,4,10a-czterowodoro-2H- [1] ben- zotiopirano[2,3-c]pirydyne. 2-metylo-1,3,4,1 Oa-czterowodoro-2H-[ 1 ]benzotiopi- 60 rano[2,3-c] pirydyne rozdziela sie na antypody op¬ tyczne za pomoca kwasu dwubenzoilowinowego. 2-cyklopropylometylo-l,2,3,4,4a,10a - szesciowodo- ro-5H-[l]benzotiopirano[2,3-c]pirydyn-5-ol poddaje sie reakcji odszczepienia wody i otrzymuje 2-cy- 65 klopropylometylo-l,3,4,10a-czterowodoro-2H-[l]ben- zoticpirano[2,3-c]pirydyne. 2-cykloheksylometylo-l,2,3,4,4a,10a-szesciowodoro- -5H-[l]benzotiopirano[2,3-c]pirydyn-5-ol poddaje sie reakcji odszczepienia wody i otrzymuje 2-cy- kloheksylometylo-l,3,4,10a-czterowodoro-2H [1] ben* zotiopirano[2,3-c]pirydyne. 7-chloro-2-cykloheksylometylo-l,2,3,4,4a,10a-szes- ciowodoro-5H- [1] benzotiopirano [2,3-c] pirydyii-5-ol poddaje sie reakcji odszczepienia wody i otrzy¬ muje 7-chloro-2;-cykloheksylometylo-l,3,4,,10a-czte- rowodoro-2H^[l]benzotiopirano[2,3-c]pirydyne. 9 - bromo - 2 - metylo-l,2,3,4,4a,10a-szesciowodoro- -5H-i[l]benzotiopirano[2,3-c]pirydyn-5-ol poddaje sie reakcji odszczepienia wody i otrzymuje 9-bro- mo-2-metylo-l,3,4,10a-czterowodoro-2H - [1] - benzo- tiopirano[2,3-c]pirydyne. 7-chloro-l,2,3,4,4a,10a-szesciowodoro-5H-[l]benzo- tiopirano[2,,3-c]pirydyn-5-ol poddaje sie reakcji od¬ szczepienia wody i otrzymuje 7-chloro-l,3,4,10a- -czterowodoro-2Hn[l]benzotiopirano [2,3-c] pirydyne. 7-chloro-2-n-propylo-l,2,3,4,4a,10a-szesciowodoro- -5H-[l]-benzotiopirano[2,3-c]pirydyn-5-ol poddaje sie reakcji odszczepiania wody i otrzymuje 7-chlo- ro-2-n-propylo-l,3,4,10a-czterowodoro-2H- [1] benzo- tiopirano[2,3-c]pirydyne. 9-chloro- 2 -metylo - l,2,3,4,4a,10a - szesciowodoro- -5H-[l]benzotiopirano[2,3-c]pirydyn-5-ol poddaje sie reakcji odszczepiania wody i otrzymuje 9-chlo- .lo-2-metylo-l,3,4,10a-czterowodoro-2H - [1] benzotio- pirano[2,3-c]pirydyne. 9-chloro-l,2,3,4,4a,10a-szesciowodoro-5H-[l]benzo- tiopirano[2,3-c]pirydyn-5-ol poddaje sie reakcji od¬ szczepiania wody i otrzymuje 9-chloro-l,3,4,10a- -czterowodoro-2H-[l] benzotiopirano[2,3-c] pirydyne. 7-fluoro-2-metylo-l,2,3,4,4a,10a-szesciowodoro-5H- -[l]benzotiopirano[2,3-c]pirydyn-5-ol poddaje sie reakcji odszczepiania wody i otrzymuje 7-fluoro- -2-metylo-l,3,4,10a-czterowodoro-2H- [1] benzotiopi- rano[2,3-c]pirydyne. 7-fluoro-l,2,3,4,4a,10a-szesciowodoro-5H-[l]benzo- tiopirano[2,3-c]pirydyn-5-ol poddaje sie reakcji odszczepiania wody i otrzymuje 7-fluoro-l,3,4,10a- -czterowodoro-2H-[l]benzotiopirano [2,3-c] pirydyne; 6,9-dwuchloro-2-metylo-l,2i,3,4,4a,10a - szesciowo- doro-5H-[l]-benzotiopirano[2,3-c]pirydyn-5-ol pod¬ daje sie reakcji odszczepiania wody i otrzymuje 6,9-dwuchloro-2-metylo-l,3,4,10a - czterowodoro-2H- -[l]benzotiopirano[2i,3-c]pirydyne. 7,9-dwuchloro-2-metylo-l,2,3,4,4a,10a-szesciowodo- ro-5H-,[l]benzotiopirano[2,3-c]pirydyn-5-ol poddaje sie reakcji odszczepiania wody i otrzymuje 7,9- -dwuchloro-2-metylo-l,3,4,10a - czterowodoro-2H-[l] benzotiopirano[2,3-c]pirydyne. 7-metylo-l,2,3,4,4a,10a-szesciowodoro-5H-i[l]benzo- tiopirano[2,3-c]pirydyn-5-ol poddaje sie reakcji od¬ szczepiania wody i otrzymuje 7-metylo-l,3,4,10a- -czterowodoro-2H-[l]benzotiopirano [2,3-c] pirydyne. 7-metylo-2-n-propylo-l,2,3,4,4a,10a - szesciowodo- ro-5H-[l]benzotiopirano[2,3-c]pirydyn-5-ol poddaje sie reakcji odszczepiania wody i otrzymuje 7-me- tylo-2-n-propylo-l,3,4,lOa-czterowodoro-2H- [1] ben- zotiopirano[2,3-c]pirydyne. 7-chloro-2-metylo-l,3,4,10a-czterowodoro- 2H - [1] benzotiopirano[2,3-c]pirydyne rozdziela sie na op-69 679 tyczne antypody za pomoca kwasu dwubenzoilo- winowego. 2-(2-butynylo)-l,2,3,4,4a,10a-szesciowodoro-5H-![l] benzotiopirano[2,3-c]pirydyn-5-ol poddaje sie re¬ akcji odszczepiania wody i otrzymuje 2-(2-buty- nylo) -l,2,4,10a-czterowodoro-2H- [1] -benzotiopirano [2,3-c]pirydyne.W ponizszych przykladach, które objasniaja bli¬ zej sposób wedlug wynalazku, nie ograniczajac go jednak w zadnym przypadku, wszystkie tempera¬ tury podano w stopniach Celsjusza i sa one nie- korygowane.Przyklad I. 2-metylo-l,3,4,10a-czterowodo- ro-2Hn[l]benzotiopirano[2,3-c]-pirydyna. 14 g 2-metylo-l,2,3,4,4a,10a-szesciowodoro-5H-i[l] benzotiopirano[2,3-c]pirydyn-5-olu (izomer A, izo¬ mer B lub mieszanina izomerów) ogrzewa sie do wrzenia z 28 ml stezonego kwasu solnego i 56 ml wody w ciagu 30 minut. Nastepnie odparowuje sie mieszanine reakcyjna pod zmniejszonym cis¬ nieniem i trzykrotnie krystalizuje z etanolu pozo¬ staly chlorowodorek zwiazku podanego w tytule.Temperatura topnienia z rozkladem od 254°C. 2-metylo-l,2,3,4,4a,10a-szesciowodoro-5H-[l]benzo- tiopirano-[2,3-c]pirydyn-5-ol, stosowany jako pro¬ dukt wyjsciowy wytwarza sie w nastepujacy spo¬ sób: a) Roztwór 284 g estru etylowego kwasu 1-mety¬ lo-1,2,5,6-czterowodoroizonikotynowego, 220 g tiofe- nylu i 20 ml piperydyny ogrzewa sie do wrzenia w 1,2 litra etanolu w atmosferze azotu w ciagu godzin. Po dodaniu dalszych 10 ml piperydyny miesza sie roztwór reakcyjny w ciagu 8 godzin w temperaturze wrzenia, nastepnie zageszcza pod zmniejszonym cisnieniem i ogrzewa pozostalosc w ciagu 1 godziny pod cisnieniem 12 mm Hg do temperatury 120—140°C, w celu usuniecia powsta¬ lego jako produkt uboczny dwusiarczku dwufeny¬ lu. Pozostalosc w kolbie destyluje sie w wysokiej prózni, przy czym ester etylowy kwasu 1-metylo- 3-fenylotioizonipekotynowego przechodzi w tempe¬ raturze okolo 148—155°C 0,1 mm Hg jako jasno zólty olej (mieszanina izomerów), temperatura topnienia chlorowodorku po krystalizacji z aceto¬ nu wynosi 175—178°C. b) Do 500 g kwasu polifosforowego dodaje sie w temperaturze 150°C w atmosferze azotu w ciagu 1,5 godziny 83,0 g estru etylowego kwasu 1-mety- lo-3-fenylotioizonipekotynowego (mieszanina izo¬ merów), ogrzewa mieszanine mieszajac w ciagu dalszych 30 minut do temperatury 150°C pozwala ciemnobrazowej mieszaninie ostygnac do tempe¬ ratury okolo 100°C i wylewa ja do 1,5 litra wody.Otrzymana zawiesine ekstrahuje sie dwukrotnie eterem, oziebia do temperatury 10°C i w tempe¬ raturze 10—15°C nasyca ostroznie silnie mieszajac stalym weglanem potasowym. Mieszanine ekstra¬ huje sie trzykrotnie chlorkiem metylenu, przemy¬ wa polaczone warstwy organiczne woda i suszy nad siarczanem sodowym. Po odparowaniu roz¬ puszczalnika destyluje sie pozostalosc w wysokiej prózni, przy czym destyluje 2-metylo-l,2,3,4a,10a- -szesciowodoro-5H-i[l]benzotiopirano [2,3-c] pirydyn- -5-on w temperaturze 145—153°C/0,02 mm Hg.Zwiazek ten jest czerwonym, gestym olejem, który 16 szybko krystalizuje i jako produkt surowy jest wrazliwy na dzialanie tlenu. Zwiazek ten w po¬ staci zasady krystalizuje sie natychmiast z meta¬ nolu lub jako chlorowodorek z izopropanolu. Zwia¬ zek ten w stanie czystym jest trwaly. Wolna za¬ sada posiada temperature topnienia 95—96°C.Temperatura topnienia chlorowodorku wynosi 304—305°C. c) Do roztworu 20 g 2-metylo-l,2,3,4,4a,10a-szescio- wodoro-5H-(l)benzotiopirano(2,3-c)pirydyn-5-onu w 150 ml etanolu wkrapla sie w temperaturze 30— 40°C roztwór 6,8 g borowodorku sodowego w 26 ml wody i 0,6 ml 40 procentowego roztworu lugu so¬ dowego, miesza roztwór reakcyjny w ciagu 1,5 go¬ dziny w temperaturze 40°C i nastepnie jeszcze przez 2 godziny w temperaturze 70°C, nastepnie dodaje sie 30 ml metanolu i miesza jeszcze w cia¬ gu 30 minut w temperaturze 70°. Po oziebieniu odparowuje sie mieszanine pod zmniejszonym cis¬ nieniem do sucha, wytrzasa pozostalosc z 1,5 litra chloroformu i 1,2 litra wody, oddziela warstwe wodna i ponownie wytrzasa z chloroformem. Po¬ laczone roztwory chloroformowe przemywa sie; woda, suszy nad siarczanem magnezowym i odpa¬ rowuje. Jako pozostalosc otrzymuje sie 2-metylo- -l,2,3,4,4a,10a-szesciowodoro- 5H - [1] benzotiopirano [2,3-c]pirydyn-5-ol (mieszanina izomerów). Po roz¬ puszczeniu w eterze i wytraceniu heksanem sub¬ stancja topnieje w temperaturze 150—175°C (nad- tapia sie w temperaturze od 127°C). Z tej miesza¬ niny mozna oddzielic izomer A za pomoca krysta¬ lizacji frakcjonowanej z izopropanolu; temperatu¬ ra topnienia wynosi 193—194°C. Izopropanolowe lugi pokrystalizacyjne odparowuje sie do sucha i pozostalosc przekrystalizowuje trzykrotnie z eteru,, otrzymujac w ten sposób izomer B o temperaturze topnienia 129—130°C.Przyklad II. l,3,4,10a-czterowodoro-2H-{lJ benzotiopirano-[2,3-c]pirydyna.Roztwór 13 g l,2,3,4,4a,10a-szesciowodoro-5H-[lI benzotiopirano[2,3-c]pirydyn-5-olu (mieszanina izo¬ merów) w 26 ml stezonego kwasu solnego i 52 ml wody ogrzewa sie do wrzenia w ciagu 30 minut.Po oziebieniu mieszaniny do temperatury 10°C od¬ sacza sie wydzielony chlorowodorek zwiazku wy¬ mienionego w tytule i zageszcza lugi pod zmniej¬ szonym cisnieniem do polowy objetosci pierwofc? nej. Otrzymuje sie w ten sposób drugi rzut powyz¬ szego- chlorowodorku, który mozna odsaczyc. Czy¬ sty produkt, po dwukrotnej krystalizacji z meta¬ nolu/etanolu topnieje w temperaturze 256—259^0.Stosowany jako produkt wyjsciowy l,2,3,4,4a,10A* -szesciowodoro-5H-[l]benzotiopirano [2,3-c] pirydyn- -5-ol mozna wytworzyc nastepujaco: a) Do roztworu 20 g 2-metylo-l,2,3,4,4a,10a-szes- ciowodoro - 5H - [1] benzotiopirano [2,3-c] pirydyn*B- -onu (sposób wytwarzania jak w przykladzie I punkt b) w 200 ml absolutnego benzenu, wkrapla sie w ciagu 30 minut w temperaturze 20—25°C roztwór 32 g chloromrówczanu etylu w 50 ml abso¬ lutnego benzenu. Otrzymany metny roztwór ogrze¬ wa sie do wrzenia w ciagu 3 godzin, nastepnie oziebia, przemywa kolejno rozcienczonym kwasem solnym, a nastepnie woda, suszy nad siarczanem magnezowym, a nastepnie odparowuje pod zmniej- 40 45 50 55 6069 679 17 18 •szonym cisnieniem. Pozostaly w postaci gestego zóltego oleju surowy 2-etoksykarbonylo-l,2,3,4,4a, 10a-szesciowodoro-5H-[l] benzotiopirano [2,3-c] piry- dyn-5-on suszy sie w ciagu 3 godzin w tempera¬ turze 100°C/12 mm Hg; n™ = 1,5693. Po krysta- 5 lizacji z etanolu zakrzepnieta substancja topnieje w temperaturze 95—96°C. b) 20 g surowego 2-etoksykarbonylo-l,2,3,4,4a,10a- -szesciowodoro-5H-[l]benzotiopirano [2,3-c] pirydyn- -5-onu ogrzewa sie z 500 ml 5 n kwasu solnego io w atmosferze azotu do wrzenia w ciagu 20 godzin.Po oziebieniu do temperatury 20°C dekantuje sie kwasny roztwór wodny. Nierozpuszczony osad za¬ daje sie nastepnie 500 ml 5 n kwasu solnego i ogrzewa do wrzenia w atmosferze azotu do zupel- 15 nego rozpuszczenia (20—30 godzin). Polaczone roz¬ twory w kwasie solnym zadaje sie niewielka ilos¬ cia wegla aktywnego, saczy i odparowuje do su¬ cha pod zmniejszonym cisnieniem. Po dwukrotnej krystalizacji pozostalosci z 1—1,5 litra metanolu 20 otrzymuje sie czysty chlorowodorek l,2,3,4,4a,10a- -szesciowodoro-5H-[I] benzotiopirano[2,3-c]pirydyn- -5-onu o temperaturze topnienia 302—303°C. c) Wedlug sposobu opisanego w przykladzie I punkt c) otrzymuje sie z 113 g l,2,3,4,4a,10a-szes- 25 ciowodoro-5H-[l]benzotiopirano[2,3-c]pirydyn-5-onu w 150 ml etanolu i 4,6 g borowodorku sodowego w 14 ml wody i 0,4 ml 40 procentowego roztworu lugu sodowego l,2,3,4,4a,10a-szesciowodoro-5H-[l] ~benzotiopirano[2,3-c]pirydyn-5-ol (mieszanina izo- 30 merów) o temperaturze topnienia 158—164°C Przyklad III. 2,7-dwumetylo-l,3,4,10a-czte- rowodoro-2Hn[l]benzotiopirano[2,3-c]pirydyna.Wedlug sposobu opisanego w przykladzie I otrzy- 35 muje sie przez ogrzewanie 12 g 2,7-dwumetylo- -l,2,3,4,4a,10a-szesciowodoro - 5H - ,[1] benzotiopirano 12,3-c]pirydyn-5-olu (mieszanina izomerów) w 24 ml stezonego kwasu solnego i 48 ml wody chlorowo¬ dorek zwiazku wymienionego w tytule o tempe- 4& raturze topnienia 246—249°C po krystalizacji z izo- propanolu.Stosowany jako produkt wyjsciowy 2,7-dwume- tylo-l,2,3,4,4a,10a-szesciowodoro-5H-[l]benzotiopira- no[2,3-c]pirydyn-5-ol mozna wytworzyc w naste- 45 pujacy sposób: a) Ester etylowy kwasu l-metylo-3-(4-tolilotio)- -izonipekotynowego (mieszanina izomerów) otrzy¬ muje sie jak to opisano w przykladzie 1 punkt a), z 113,5 g estru etylowego kwasu 1-metylo-1,2,5,6- -czterowodoro-izonikotynowego, 100 g p-tiokrezolu i 17 ml piperydyny w 500 ml etanolu. Tempera¬ tura wrzenia tego zwiazku wynosi 158—164°C/ 0,01 mm Hg. b) Wedlug sposobu opisanego w przykladzie I punkt b) otrzymuje sie z 50 g estru etylowego kwasu l-metylo-3-(4-tolilotio)-izonipekotynowego i 500 g kwasu polifosforowego przez dwugodzinne ogrzewanie w temperaturze 150°C 2,7-dwumetylo- 60 -l,2,3,4,4a,10a-szesciowodoro - 5H - [1] benzotiopirano I2,3-c]pirydyn-5-on o temperaturze wrzenia 175— 185°C/0,4 mm Hg. Produkt surowy jako wrazliwy na dzialanie tlenu krystalizuje sie natychmiast z estru i otrzymuje produkt o temperaturze topnie- 65 50 55 nia 139—144°C (Temperatura topnienia chlorowo¬ dorku 290—295°C po krystalizacji z metanolu), c) Wedlug sposobu opisanego w przykladzie I punkt c) otrzymuje sie z 15 g 2,7-dwumetylo-l,2, 3,4,4a,10a-szesciowodoro-5H-,[l] benzotiopirano [2,3-c] pirydyn-5-onu w 120 ml etanolu i 4,9 g borowo¬ dorku sodowego, 18 ml wody i 0,6 ml 40 pro¬ centowego roztworu lugu sodowego 2,7-dwumetylo- -l,2,3,4,4a,10a-szesciowodoro - 5H - [1] benzotiopirano [2,3-c]pirydyn-5-ol jako mieszanine izomerów o temperaturze topnienia 145—160°C (z eteru). Tem¬ peratura topnienia izomeru A 166—168°C (z izo- propanolu).Przyklad IV. 7-chloro-2-metylo-l,3,4,10a- -czterowodoro-2H-i[l]benzotiopirano [2,3-c] pirydyna.Wedlug sposobu opisanego w przykladzie I otrzy¬ muje sie z 8 g 7-chloro-2-metylo-l,2,3,4,4a,10a- -szesciowodoro-5H-[l]benzotiopirano [2,3-c] pirydyn - -5-olu (mieszanina izomerów) przez ogrzewanie w 16 ml stezonego kwasu solnego i 32 ml wody chlorowodorek zwiazku podanego w tytule o tem¬ peraturze topnienia 277—278°C (po krystalizacji z metanolu). Stosowany jako produkt wyjsciowy 7- -chloro-2-metylo-l,2,3,4,4a,10a-szesciowodoro-5H-[l] benzotiopirano[2,3-c]pirydyn-5-ol mozna wytwo¬ rzyc w nastepujacy sposób: a) Ester etylowy kwasu l-metylo-3-(4-chlorofeny- lotio)-izonipekotynowego otrzymuje sie sposobem opisanym w przykladzie I punkt a) ze 100 g estru etylowego kwasu l-metylo-l,2,5,6-czterowodoroizo- nikotynowego, 100 g p-chlorotiofenolu i 10 ml pi¬ perydyny w 600 ml etanolu z dodatkiem 0,5 g hydrochinonu; temperatura wrzenia produktu wy¬ nosi 195—205°C/0,5 mm Hg. Z otrzymanej mie¬ szaniny izomerów mozna wydzielic jeden ze sklad¬ ników w postaci czystej za pomoca krystalizacji z eteru naftowego. Temperatura topnienia 61— 62°C. b) 7-chloro-2-metylo - l,2,3,4,4a,10a - szesciowodoro- -5H-[l]-benzotiopirano[2,3-c]pirydyn-5-on otrzymu¬ je sie sposobem opisanym w przykladzie I punkt b), dodajac w ciagu 2 godzin w temperaturze 120°C 80 g estru etylowego kwasu l-metylo-3-(4- -chlorofenylotio)-izonipekotynowego do 500 g kwa¬ su polifosforowego i kontynuujac mieszanie w ciagu 8 godzin w tej samej temperaturze. Otrzy¬ many produkt o temperaturze wrzenia 161—170°C/ 0,03 mm Hg jest mieszanina izomerów, z której jeden z obu skladników mozna latwo wydzielic w czystej postaci za pomoca krystalizacji z eteru (temperatura topnienia 149—150°C). c) Wedlug sposobu opisanego w przykladzie I punkt c) otrzymuje sie z 15 g 7-chloro-2-metylo- -l,2,3,4,4a,10a-szesciowodoro-5H - [1] benzotiopirano- [2,3-c]pirydyn-5-onu w 100 ml etanolu i 4,5 g bo¬ rowodorku sodowego w 17 ml wody i 0,4 ml 40 procentowego roztworu lugu sodowego 7-chloro-2- -metylo-l,2,3,4,4a,10a-szesciowodoro-5H [l]-benzotio- pirano[2,3-c]pirydyn-5-ol jako mieszanine izome¬ rów o temperaturze topnienia 160—172°C (z ete¬ ru). Temperatura topnienia izomeru A po krysta¬ lizacji z izopropanolu wynosi 175—176°C.Przyklad V. 8- chloro - 2 - metylo-l,2,4,10a- -czterowodoro-2H-[l]benzotiopirano [2,3-c] pirydyna.Wedlug sposobu opisanego w przykladzie II69 679 19 20 otrzymuje sie z 12 g 8-chloro-2-metylo-l,2,3,4,4a, 10a-szesciowodoro-5H-[l]-benzotiopirano [2,3-c]piry- dyn-5-olu (mieszanina izomerów) przez ogrzewanie w 24 ml stezonego kwasu solnego i 48 ml wody chlorowodorek zwiazku podanego w tytule o tem¬ peraturze topnienia 309—311°C (z rozkladem) po krystalizacji z metanolu. Stosowany jako produkt wyjsciowy 8-chloro-2-metylo- l,2,3,4,4a, lOa-szescio- wodoro-5H-[l] benzotiopirano [2,3 - c] pirydyn - 5 - ol mozna wytworzyc w nastepujacy sposób: a) Ester etylowy kwasu l-metylo-3-(3-chlorofeny- lotio)-izonipekotynowego otrzymuje sie sposobem opisanym w przykladzie I punkt a) ze 100 g estru etylowego kwasu l-metylo-l,2r5,6-czterowodoroizo- nikotynowego, 100 g m-chlorotiofenolu i 10 ml pi- perydyny w 600 ml etanolu z dodatkiem 0,5 g hy¬ drochinonu. Temperatura wrzenia produktu wy¬ nosi 155—160°C/0,4 mm Hg. Z otrzymanej miesza¬ niny izomerów otrzymuje sie postac alfa jako chlorowodorek o temperaturze topnienia 112—115°C po krystalizacji z etanolu, a postac beta wydziela sie w postaci kwasnej soli kwasu fumarowego o temperaturze topnienia 110—112°C (z etanolu). b) Wedlug sposobu opisanego w przykladzie I punkt b) otrzymuje sie 8-chloro-2-metylo-l,2,3,4, 4a,10a-szesciowodoro-5H-[l] benzotiopirano[2,3-c] pi- rydyn-5-on z 50 g estru etylowego kwasu 1-mety- lo-3-(3-chlorofenylotio)-izonipekotynowego i 700 g kwasu polifosforowego stosujac 2-godzinne ogrze¬ wanie w temperaturze 150°C; temperatura wrze¬ nia produktu wynosi 145—155°C/0,02 mm Hg.Otrzymany produkt jest mieszanina izomerów, z której mozna wykrystalizowac jeden ze skladników w czystej postaci o temperaturze topnienia 111— 113°C z benzenu/eteru naftowego; temperatura topnienia chlorowodorku 305°C (z rozkladem po krystalizacji z metanolu). c) Wedlug sposobu opisanego w przykladzie I punkt c) otrzymuje sie z 15 g 8-chlorc-2-metylo- -l,2,3,4,4a,10a-szesciowodoro - 5H - [1] benzotiopirano [2,3-c]pirydyn-5-onu w 150 ml etanolu i 4,6 g bo¬ rowodorku sodowego w 18 ml wody i 0,8 ml 40 procentowego roztworu lugu sodowego 8-chloro- -2-metylo-l,2,3,4,4a,10a-szesciowodoro-5H- [1] benzo- tiopirano[2,3-c]pirydyn-5-ol jako mieszanine izo¬ merów o temperaturze topnienia 165—170°C (z izo- propanolu).Przyklad VI. 7-bromo-2-metylo-l,3,4,10a- -czterowodoro-2H-[l]benzotiopirano [2,3-c] pirydyna.Wedlug sposobu opisanego w przykladzie II otrzymuje sie 12 g 7-bromo-2-metylo-l,2,3,4,4a,10a- -szesciowodoro-5H-[l]benzotiopirano [2,3-c] pirydyn- -5-olu (mieszanina izomerów) przez ogrzewanie w 24 ml stezonego kwasu solnego i 48 ml wody chlo¬ rowodorek zwiazku podanego w tytule o tempera¬ turze topnienia 298—301°C (z rozkladem) po kry¬ stalizacji z metanolu. Temperatura topnienia za¬ sady wynosi 105—108°C po krystalizacji z eteru.Stosowany jako produkt wyjsciowy 7-bromo-2- -metylo-l,2,3,4,4a,10a-szesciowodoro - 5H - [1] benzo- tiopirano[2,3-c]-pirydyn-5-ol mozna wytworzyc w nastepujacy sposób: a) Ester etylowy kwasu l-metylo-3-(4-bromofeny- lotio)-izonipekotynowego otrzymuje sie sposobem opisanym w przykladzie I punkt a) z 134 g estru etylowego kwasu l-metylo-l,2,5,6-czterowodoroizo- nikotynowego, 191 g p-bromotiofenolu i 22 ml piperydyny w 850 ml etanolu z dodatkiem 0,8 g hydrohinonu; temperatura wrzenia 170—175°C/ 0,3 mm Hg.Z otrzymanej mieszaniny izomerów mozna wy¬ dzielic za pomoca krystalizacji z eteru naftowego jeden ze skladników w czystej postaci o tempe¬ raturze topnienia 53,5—54,5°C. b) 7-bromo - 2 - metylo-l,2,3,4,4a,10a-szesciowodoro- -5H-[l]benzotiopirano[2,3-c]pirydyn-5-on otrzymu¬ je sie wedlug sposobu opisanego w przykladzie I punkt b) z 89 g estru etylowego kwasu 1-metylo- -3-(4-bromofenylotio)-izonipekotynowego i 750 g kwasu polifosforowego w temperaturze 120°C. Po dalszej obróbce krystalizuje sie pozostalosc bez po¬ przedzajacej destylacji z metanolu, przy czym otrzymuje sie czysta postac alfa o temperaturze topnienia 167—169°C. Z lugów mozna wykrystali- zowac mieszanine izomerów w postaci chlorowo¬ dorków o temperaturze topnienia 300—305°C (z roz¬ kladem). c) Wedlug sposobu opisanego w przykladzie I punkt c) otrzymuje sie 15 g 7-bromo-2-metylo-l, 2,3,4,4a,10a-szesciowodoro - 5H - [1] benzotiopirano [2„ 3-c]pirydyn-5-onu w 200 ml etanolu i 3,9 g boro¬ wodorku sodowego w 15 ml wody i 0,5 ml 40 pro¬ centowego lugu sodowego 7-bromo-2-metylo-l,2,3, 4,4a,10a-szesciowodoro-5H - [1] benzotiopirano [2,3-c} pirydyn-5-ol jako mieszanine izomerów o tempe¬ raturze topnienia 190—194°C (z izopropanolu).Przyklad VII. 7-metoksy-2-metylo-l,3,4,10a- czterowodoro-2H-[l] benzotiopirano [2,3-c] pirydyna.Roztwór 15 g 7-metoksy-2-metylo-l,2,3,4,4a,10a- szesciowodoro-5H-(l]benzotiopirano[2,3-c]pirydyn-5- -olu (mieszanina izomerów) w 50 ml stezonego kwasu solnego i 100 ml kwasu octowego lodowa¬ tego ogrzewa sie do wrzenia w ciagu 1 godziny.Nastepnie odparowuje sie roztwór reakcyjny pod 40 zmniejszonym cisnieniem do sucha, zadaje pozo¬ stalosc 100 ml absolutnego etanolu, odbarwia otrzy¬ many roztwór za pomoca wegla aktywnego i od¬ parowuje pod cisnieniem 12 mm Hg. Wysuszona pozostalosc rozciera sie z acetonem, saczy i od- 45 saczony osad krystalizuje trzykrotnie z metanolu,- otrzymujac chlorowodorek zwiazku podanego w tytule o temperaturze topnienia 220—224°C (z roz¬ kladem).Stosowany jako produkt wyjsciowy 7-metoksy- 50 -2-metylo-l,2,3,4,4a,10a-szesciowodoro-5H-[l]'benzo- tiopirano{2,3-c]pirydyn-5-ol mozna wytworzyc vr nastepujacy sposób: a) Ester etylowy kwasu l-metylo-3-(4-metoksy- fenylotio)-izonipekotynowego (mieszanina izome- 55 rów) otrzymuje sie, jak to opisano w przykladzie I punkt a), z 134 g estru etylowego kwasu 1-rriety— lo-l,2,5,6-czterowodoroizonikotynowego, 134 g p-« -metoksytiofenolu, 13 ml piperydyny i 0,5 g hydro¬ chinonu w 530 ml etanolu. Temperatura wrzenia* 60 produktu wynosi 186—190°C/0,2 mm Hg. b) Roztwór 50 g estru etylowego kwasu 1-me- tylo-3 - (4-metoksyfenylotio) - izonipekotynowego w 100 ml wody i 130 ml stezonego kwasu solnego- ogrzewa sie do wrzenia w ciagu okolo 2 godzin: 65 w aparaturze destylacyjnej, az do osiagniecia oko—69 679 21 lo 70 ml pierwotnego roztworu. Nastepnie odpa¬ rowuje sie roztwór pod zmniejszonym cisnieniem do sucha, zadaje pozostalosc 200 ml absolutnego etanolu, odparowuje ponownie pod zmniejszonym cisnieniem i suszy pozostalosc.Otrzymany surowy chlorowodorek kwasu 1-me¬ tylo-3-(4-metoksyfenylotio)-izonipekotynowego za¬ daje sie w temperaturze 0—10°C ostroznie 300 ml absolutnego chlorku tionylu i miesza otrzymany zólty roztwór w ciagu okolo 10—15 godzin w tem¬ peraturze pokojowej. Nastepnie dodaje sie 750 ml czterochloroetanu i odparowuje otrzymany roz¬ twór pod zwyklym cisnieniem do polowy obje¬ tosci. Otrzymany roztwór wkrapla sie w tempe¬ raturze 20—30°C w ciagu 2 godzin przy energicz¬ nym mieszaniu do zawiesiny 45 g chlorku glino¬ wego w 100 ml czterochloroetanu, a nastepnie miesza jeszcze mieszanine reakcyjna w ciagu 1 go¬ dziny w temperaturze 40°C i 30 minut w tempe¬ raturze 60°C. Po oziebieniu wylewa sie miesza¬ nine reakcyjna do mieszaniny 120 ml stezonego kwasu solnego i 1,5 litra wody, miesza dobrze i ekstrahuje wodny roztwór trzykrotnie eterem.Wodny roztwór chlodzac zadaje sie 50 procento¬ wym roztworem lugu potasowego do silnie alka¬ licznej reakcji i ekstrahuje metna mieszanine kil¬ kakrotnie chlorkiem metylenu. Po osuszeniu po¬ laczonych warstw organicznych nad siarczanem so¬ dowym i odparowaniu rozpuszczalnika, krystalizu¬ je sie pozostalosc z metanolu, otrzymujac 7-meto- ksy-2-metylo-l,2,3,4,4a,10a-szesciowodoro-5H-[l]ben- zotiopirano[2,3-c]pirydyn-5-on o temperaturze top¬ nienia 106—110°C. Po kilkakrotnym przekrystali- zowaniu z metanolu temperatura topnienia pod¬ nosi sie do 115—116°C. c) Wedlug sposobu opisanego w przykladzie I punkt c) otrzymuje sie z 15 g 7-metoksy-2-metylo- -l,2,3,4,4a,10a-szesciowodoro - 5H - [1] benzotiopirano [2,3-c]pirydyn-5-onu w 130 ml etanolu i 4,5 g bo¬ rowodorku sodowego w 13,5 ml wody i 0,4 ml 40 procentowego roztworu lugu sodowego 7-metoksy- -2-metylo-l,2,3,4,4a,10a-szesciowodoro-5H- [1] benzo- tiopirano[2,3-c]pirydyn-5-ol (mieszanina izomerów) o temperaturze topnienia 148—154°C (z izopropa- nolu). Temperatura topnienia izomeru A wynosi 154—155°C (z izopropanolu).Przyklad VIII. 2-n-butylo-l,3,4,10a-cztero- wodoro-2H-[l]-benzotiopirano[2,3-c]pirydyna.Wedlug sposobu opisanego w przykladzie I otrzymuje sie z 10 g 2-n-butylo-l,2,3,4,4a,10a-szes- ciowodoro-5H-{l] benzotiopirano[2,3-c] pirydyn-5-olu (mieszanina izomerów) przez ogrzewanie w 20 ml stezonego kwasu solnego i 40 ml wody chlorowo¬ dorek zwiazku wymienionego w tytule o tempera¬ turze topnienia 235—237°C (z metanolu).Stosowany jako produkt wyjsciowy 2-n-butylo- -l,2,3,4,4a,10a-szesciowodoro - 5H - [1] benzotiopirano [2,3-c]pirydyn-5-ol otrzymuje sie na przyklad na¬ stepujaco: a) Roztwór 15 g l,2,3,4,4a,10a-szesciowodoro-5H-[l] benzotiopirano[2,3-c]pirydyn-5-onu (sposób wytwa¬ rzania jak w przykladzie II punkt b) w 300 ml absolutnego ksylenu zadaje sie 16 g bezwodnego weglanu sodowego i 10,5 g bromku n-butylu. Mie¬ szanine reakcyjna ogrzewa sie do wrzenia w cia- 22 gu 20 godzin, nastepnie oziebia, przemywa trzy¬ krotnie woda i wytrzasa kilkakrotnie z 2n wod¬ nym roztworem kwasu winowego. Kwasne ekstrak¬ ty zadaje sie w temperaturze 15—20°C do silnie alkalicznego odczynu (pH = 14) stezonym lugiem sodowym i ekstrahuje otrzymana zawiesine kil¬ kakrotnie chlorkiem metylenu. Polaczone warstwy organiczne przemywa sie woda, suszy nad siar¬ czanem sodowym i odparowuje pod zmniejszonym cisnieniem. Po kilkakrotnej krystalizacji pozosta¬ losci z eteru otrzymuje sie czysty 2-n-butylo-l,2, 3,4,4a,10a-szesciowodoro-5H-[l] benzotiopirano [2,3-c] pirydyn-5-on o temperaturze topnienia 87—88°C.Ten sam zwiazek mozna otrzymac równiez w nastepujacy sposób: a') 7 g l,2,3,4,4a,10a-szesciowo- doro-5H-[l]benzotiopirano[2,Q-c]pirydyn-5-on i 1,3 g amidku sodowego miesza sie w 100 ml absolutne¬ go toluenu w ciagu 45 minut w temperaturze 120°C.Po oziebieniu wkrapla sie w temperaturze 50— 60°C roztwór 4,9 g bromku n-butylu w 30 ml ab¬ solutnego toluenu, ogrzewa mieszanine reakcyjna w ciagu 1 godziny do wrzenia i po oziebieniu prze¬ rabia, jak to opisano powyzej. Temperaturatopnie¬ nia produktu wynosi 87—88°C (z eteru), b) Wedlug sposobu opisanego w przykladzie I punkt c) otrzymuje sie z 12 g 2-n-butylo-1,2,3,4, 4a,10a-szesciowodoro-5Hn[l] benzotiopirano [2,3-c]pi- rydyn-5-onu w 85 ml etanolu i 3,2 g borowodorku sodowego w 13 ml wody i 0,3 ml 40 procentowego roztworu lugu sodowego 2-n-butylo-l,2,3,4,4a,10a- szesciowodoro-5H- [1] benzotiopirano [2,3-c] pirydyn- -5-ol jako mieszanine izomerów o temperaturze topnienia 128—135°C (z eteru).Przyklad IX. 2-n-propylo-1,3,4,lOa-cztero- wodoro-2H-[l]benzotiopirano[2,3-c]pirydyna.Wedlug sposobu opisanego w przykladzieI otrzy¬ muje sie z 12 g 2-n-propylo-l,2,3,4,4a,10a-szescio- wodoro-5H-[l] benzotiopirano [2,3-c] pirydyn - 5 - olu (mieszanina izomerów) przez ogrzewanie w 25 ml stezonego kwasu solnego i 50 ml wody chlorowo¬ dorek zwiazku wymienionego w tytule o tempera¬ turze topnienia 227—228°C (z etanolu).Stosowany jako produkt wyjsciowy 2-n-propylo- -l,2,3,4,4a,10a-szesciowodoro - 5H - [1] benzotiopirano [2,3-c]pirydyn-5-ol mozna wytworzyc w nastepu¬ jacy sposób: a) Do roztworu 14,0 g l,2,3,4,4a,10a-szesciowodoro- -5H-i[l]benzotiopirano[2,3-c]pirydyn-5-onu (sposób wytwarzania jak w przykladzie II punkt b) i 6,8 g trójetyloaminy w 240 ml absolutnego benzenu wkrapla sie w temperaturze 20—25°C w ciagu 1 godziny roztwór 6,2 g chlorku propionylu w 30 ml absolutnego benzenu, miesza w ciagu 1 godziny otrzymany metny roztwór w temperaturze 20°C, w ciagu 2 godzin w temperaturze 50°C, a nastep¬ nie oziebia do temperatury 15°C. Odsacza sie wy¬ tracony chlorowodorek trójetyloaminy i przemywa kilkakrotnie benzenem. Polaczone przesacze prze¬ mywa sie woda, suszy nad siarczanem magnezo¬ wym i odparowuje pod zmniejszonym cisnieniem.Otrzymany jako pozostalosc 2-propionylo-1,2,3,4, 4a,10a-szesciowodoro-5H-[l] benzotiopirano [2,3-c] pi- rydyny-5-on krystalizuje sie z etanolu. Tempera¬ tura topnienia produktu wynosi 131—132°C. b) Roztwór 14 g produktu otrzymanego w sposób 40 45 50 55 6069 679 23 podany w punkcie a) w 80 ml absolutnego cztero- wodorofuranu wkrapla sie w ciagu 2 godzin w temperaturze otoczenia do zawiesiny 8,5 g wodor¬ ku glinowolitowego w 350 ml absolutnego cztero- wodorofuranu. Mieszanine reakcyjna ogrzewa sie przez 12 godzin do wrzenia, oziebia do tempera¬ tury 0°C i zadaje w temperaturze 0—5°C kropla¬ mi 45 ml nasyconego wodnego roztworu siarczanu sodowego. Odsacza sie osad i ekstrahuje trzykrot¬ nie wrzacym czterowodorofuranem. Polaczone prze¬ sacze odparowuje sie pod zmniejszonym cisnieniem i jako pozostalosc otrzymuje 2-n-propylo-l,2,3,4,4a, 10a-szesciowodoro-5H-i[l] -benzotiopirano[2,3-c] piry- dyn-5-ol (mieszanina izomerów).Temperatura topnienia produktu wynosi 120— 132°C (z metanolu). Temperatura topnienia izomeru A wynosi 136—138°C (z izopropanolu).Przyklad X. 7,8 dwumetoksy-2-metylo-l,3, 4,10a-czterowodoro-2H-[l] benzotiopirano [2,3-c] piry¬ dyna.Zawiesine 10 g 7,8-dwumetoksy-2-metylo-l,2,3,4, 4a,10a-szesciowodoro-5H-i[l]benzotiopirano [2,3-c] pi- rydyn-5-olu (mieszanina izomerów) w 30 ml izo¬ propanolu ogrzewa sie do temperatury 50°C i za¬ daje 15 ml 4,7 n roztworu chlorowodoru w izo¬ propanolu. Produkt wyjsciowy rozpuszcza sie i wy- krystalizowuje powoli produkt koncowy w posta¬ ci chlorowodorku. Mieszanine miesza sie jeszcze w ciagu 5 minut w temperaturze 50°C, oziebia w laz¬ ni z lodem, odsacza wykrystalizowana substancje, przemywa acetonem i krystalizuje z metanolu otrzymujac chlorowodorek zwiazku wymienionego w tytule w postaci chlorowodorku o temperaturze topnienia 262—263°C (z rozkladem). Stosowany ja¬ ko produkt wyjsciowy 7,8-dwumetoksy-2-metylo-l, 2,3,4,4a,10a-szesciowodoro-5H-[l] benzotiopirano [2,3- -c]pirydyn-5-ol mozna wytworzyc w nastepujacy sposób: a) Ester etylowy kwasu 1-metylo-3-(3,4-dwumeto- ksyfenylotio)-izonipekotynowego (mieszanina izo¬ merów) otrzymuje sie jak opisano w przykladzie I punkt a) z 61 g estru etylowego kwasu 1-metylo- -1,2,5,6-czterowodoroizonikotynowego, 74,4 g 3,4- -dwumetoksytiofenolu, 11 ml piperydyny i 0,2 g hydrochinonu w 320 ml etanolu.Temperatura wrzenia tego zwiazku wynosi 171— 174°/0,2 mm Hg. b) Wedlug sposobu opisanego w przykladzie VII punkt b) poddaje sie 28 g estru etylowego kwasu l-metylo-3-(3,4-dwumetoksyfenylotio) - izonipekoty- nowego hydrolizie w 50 ml wody i 65 ml stezone¬ go kwasu solnego, dzialaniem na otrzymany chlo¬ rowodorek kwasu l-metylo-3-(3,4-dwumetoksyfe- nylotio)-izonipekotynowego 150 ml chlorku tiony- lu otrzymuje odpowiedni chlorek kwasowy i w obecnosci 27 g chlorku glinowego w czterochloro- etanie poddaje go cyklizacji do 7,8-dwumetoksy-2- -metylo-l,2,3,4,4a,10a-szesciowodoro-5H-[l] benzotio- pirano[2,3-c]pirydyn-5-onu o temperaturze topnie¬ nia 127-^129°C (z metanolu). c) Wedlug sposobu opisanego w przykladzie I punkt c) otrzymuje sie z 20 g 7,8-dwumetoksy-2- -metylo-l,2,3,4,4a,10a-szesciowodoro-5H-[l] benzotio- pirano[2,3-c]pirydyn-5-onu w 160 ml etanolu i 5,4 g borowodorku sodowego w 16 ml wody i 0,5 ml 24 40 procentowego roztworu lugu sodowego 7,8-dwu- metoksy-2-metylo-l,2,3,4,4a,10a-szesciowodoro - 5H - -[l]benzotiopirano[2,3-c]pirydyn-5-ol (mieszanina, izomerów) o temperaturze topnienia 155—161 °C z. metanolu. Temperatura topnienia izomeru A wy¬ nosi 186—187°C (z metanolu).Przyklad XI. 2-etylo-l,3,4,10a-czterowodo- ro-2H-[l]benzotiopirano[2,3-c]pirydyna. 19 g 2-etylo-l,2,3,4,4a,10a-szesciowodoro-5H-[ll benzotiopirano[2,3-c]pirydyn-5-olu (mieszanina izo¬ merów) ogrzewa sie do wrzenia w 40 ml stezonego kwasu solnego i 80 ml wody w ciagu 1 godziny.Goracy jeszcze roztwór reakcyjny dekantuje sie z nad niewielkiej ilosci czarnego osadu, odparo¬ wuje pod zmniejszonym cisnieniem i otrzymany jako pozostalosc chlorowodorek zwiazku wymienio¬ nego w tytule krystalizuje trzykrotnie z izopropa¬ nolu. Temperatura topnienia tego zwiazku wy¬ nosi 184—185°C.Stosowany jako produkt wyjsciowy 2-etylo-l,2, 3,4,4a,10a-szesciowodoro-5H-[l] benzotiopirano [2,3-c], pirydyn-5-ol wytwarza sie w nastepujacy sposób: a) Roztwór 14 g l,2,3,4,4a,10a-szesciowodoro-5H-[l] benzotiopirano[2,3-c]pirydyn-5-onu (sposób wytwa¬ rzania jak podano w przykladzie II punkt b) w 240 ml absolutnego benzenu, zadaje sie 6,8 g trójetyloaminy, a nastepnie w temperaturze 20— °C kroplami roztworem 5,4 g chlorku acetylu w 30 ml absolutnego benzenu. Otrzymany roztwór miesza sie w ciagu 1 godziny w temperaturze po¬ kojowej i 2 godziny w temperaturze 50°C, a na¬ stepnie oziebia do temperatury 15°C. Odsacza sie wytracony chlorowodorek trójetyloaminy i przemy¬ wa kilkakrotnie benzenem. Polaczone przesacze przemywa sie nasyconym roztworem soli kuchen¬ nej, suszy nad siarczanem magnezowym i odparo¬ wuje pod zmniejszonym cisnieniem. Otrzymany jako pozostalosc 2-acetylo-l,2,3,4,4a,10a-szesciowo- doro-5H-[l]benzotiopirano [2,3-c] pirydyn- 5 -on po krystalizacji z benzenu posiada temperature top¬ nienia 182—183°C. b) Roztwór 15 g 2-acetylo-l2,3,4,4a,10a-szescio- wodoro-5H-[l]benzotiopirano[2,3-c]pirydyn-5-onu w 200 ml absolutnego czterowodorofuranu wkrapla sie w ciagu 2 godzin do zawiesiny 9,5 g wodorku glinowolitowego w 350 ml absolutnego czterowo¬ dorofuranu. Mieszanine reakcyjna ogrzewa sie na¬ stepnie w ciagu 12 godzin do wrzenia, oziebia do temperatury 0°C i w temperaturze 0—5°C zadaje kroplami 51 ml nasyconego wodnego roztworu siar¬ czanu sodowego.Odsacza sie osad i ekstrahuje trzykrotnie wrza¬ cym czterowodorofuranem. Polaczone przesacze- odparowuje sie pod zmniejszonym cisnieniem, przy czym jako osad pozostaje 2-etylo-l,2,3,4,4a,10a- szesciowodoro-5H-[l]benzotiopirano[2,3-c]pirydyn-5- -ol (mieszanina izomerów). Temperatura topnienia, izomeru A 121—122°C (z izopropanolu).Przyklad XII. 2-izopropylo-l,3,4,10a-czte- rowodoro-2H-i[l]-benzotiopirano[2,3-c] pirydyna.Do zawiesiny 11,9 g chlorowodorku l,3,4,10a- -czterowodoro-2H-[l] benzotiopirano [2,3-c] pirydyny- (sposób wytwarzania jak podano w przykladzie II) i 10,6 g bezwodnego weglanu sodowego w 60 ml. dwuetyloformamidu wkrapla sie w ciagu 30 minut; 40 45 50 55 6069 679 26 roztwór 13,0 g bromku izopropylu w 20 ml dwu.- metyloformamidu w temperaturze 20—40°C. Miesza¬ nine reakcyjna miesza sie nastepnie w ciagu 14 godzin w temperaturze 100°C, oziebia do tempe¬ ratury 20°C i wylewa do 350 ml wody. Otrzymana 5 biala zawiesine ekstrahuje sie kilkakrotnie chlor¬ kiem metylenu, przemywa ekstrakty woda, suszy nad siarczanem sodowym i odparowuje rozpusz¬ czalnik pod zmniejszonym cisnieniem. Oleista po¬ zostalosc rozpuszcza sie w 40 ml etanolu i za po- io moca 7 n roztworu chlorowodoru w izopropanolu doprowadza wartosc pH do 2.Odsacza sie wykrystalizowany chlorowodorek zwiazku wymienionego w tytule. Zwiazek po kry¬ stalizacji z metanolu/etanolu wykazuje tempera- 15 ture topnienia 261—263°C.Przyklad XIII. 2-allilo-l,3,4,10a-czterowo- doro-2H-[l]benzotiopirano[2,3-c]pirydyna.Do zawiesiny 11,9 g chlorowodorku l,3,4,10a- czterowodoro-2H- [1] benzotiopirano [2,3-c] pirydyny 20 (sposób wytwarzania jak podano w przykladzie II) i 10,6 g bezwodnego weglanu sodowego w 70 ml dwumetyloformamidu wkrapla sie w ciagu 3 godzin w temperaturze 100°C roztwór 6,2 g bromku allilu w 15 ml dwumetyloformamidu. Mieszanine reaikcyj- 25 na miesza sie jeszcze w ciagu 1 godziny w tempe¬ raturze 100°C, oziebia do temperatury 15°C i wy¬ lewa do 300 ml lodowatego nasyconego roztworu chlorku sodowego. Otrzymany roztwór ekstrahuje sie chlorkiem metylenu, przemywa faze organiczna 30 nasyconym roztworem chlorku sodowego, suszy nad siarczanem magnezowym i oddestylowuje roz¬ puszczalnik pod zmniejszonym cisnieniem. Otrzy¬ many jako pozostalosc olej rozpuszcza sie w 40 ml etanolu, zadaje 7 n roztworem chlorowodoru w 35 izopropanolu do wartosci pH = 2, odsacza wykry¬ stalizowany chlorowodorek zwiazku podanego w tytule i krystalizuje z metanolu/izopropanolu. Tem¬ peratura topnienia tego zwiazku wynosi 232— 234°C. 40 Przyklad XIV. 2-propargilo-l,3,4,10a-cztero- wodoro-2H-[l]-benzotiopirano[2,3-c]pirydyna.Wedlug sposobu opisanego w przykladzie XIII otrzymuje sie z 10 g chlorowodorku l,3,4,10a-czte- rowodoro-2H-[l]benzotiopiranc[2,3-c]pirydyny, 9,0 g 45 bezwodnego weglanu sodowego w 60 ml dwume¬ tyloformamidu i 5,2 g bromku propargilu w 15 ml dwumetyloformamidu wolna zasade zwiazku po¬ danego w tytule, o temperaturze topnienia 89— 90°C (zetanolu). 50 Przyklad XV. 2-izobutylo-l,3,4,10a-cztero- wodoro-2H-[l]benzotiopirano[2,3-c]pirydyna.Roztwór 12 g 2-izobutylo-l,2,3,4,4a,10a-szesciowo- doro-5H - [1] benzotiopirano [2,3-c] pirydyn-5-olu w 48 ml stezonego kwasu solnego i 100 ml wody 55 ogrzewa sie do wrzenia w ciagu 1 godziny i ozie¬ bia mieszajac do temperatury 5°C.Odsaczony i przekrystalizowany dwukrotnie z etanolu chlorowodorek zwiazku podanego w tytu¬ le posiada temperature topnienia 247—249°C. 60 Stosowany jako produkt wyjsciowy 2-izobuty- lo-l,2,3,4,4a,10a-szeseiowodoro-5H- [1] benzotiopirano [2,3-c]pirydyn-5-ol mozna otrzymac w nastepujacy sposób: a) 12,3 g l,2,3,4,4a,10a-szesciowodoro-5H-[l}benzo- 65 tiopirano[2,3-c]pirydyn-5-onu (sposób wytwarzania jak podano w przykladzie II, punkt b), 15,5 g bez¬ wodnego weglanu sodowego, 19 g bromku izobu- tylu i 100 ml dwumetyloformamidu miesza sie w ciagu 14 godzin w temperaturze 100°C. Po ozie¬ bieniu wlewa sie mieszanine reakcyjna do 400 ml wody, a nastepnie wytrzasa kilkakrotnie z eterem.Ekstrakty eterowe przemywa sie woda, suszy nad siarczanem sodowym i odparowuje pod zmniej¬ szonym cisnieniem. Otrzymany jako pozostalosc 2-izobutylo-l,2,3,4,4a,10a-szesciowodoro-5H - [1] ben- zotiopirano[2,3-c]pirydyn-5-on po krystalizacji z heksanu posiada temperature topnienia 79—81°C. b) Do roztworu 13,3 g 2-izobutylo-l,2,3,4,4a,10a- -szesciowodoro-5H-[l]benzotiopirano [2,3-c] pirydyn- -5-onu w 115 ml etanolu wkrapla sie w tempera¬ turze 30—40°C roztwór 3,9 g borowodorku sodo¬ wego w 12 ml wody i 0,5 ml stezonego lugu sodo¬ wego. Nastepnie miesza sie mieszanine reakcyjna w ciagu 1 godziny w temperaturze 40°C, i w ciagu 2 godzin w temperaturze 70°C, zadaje 20 ml me¬ tanolu i miesza jeszcze w ciagu 30 minut w tem¬ peraturze 70°C. Otrzymana zawiesine odparowuje sie do sucha pod zmniejszonym cisnieniem. Po¬ zostalosc rozdziela na warstwe wodna i warstwe chloroformu, oddziela warstwe chloroformowa i jeszcze raz wytrzasa roztwór wodny z chlorofor¬ mem. Polaczone roztwory organiczne suszy sie nad siarczanem sodowym i odparowuje pod zmniej¬ szonym cisnieniem. Jako oleista pozostalosc otrzy¬ muje sie 2-izobutylo-l,2,3,4,4a,10a - szesciowodoro- -5H-[l]benzotiopirano[2,3-c]pirydyn-5-ol (mieszani¬ na izomerów), z którego przez krystalizacje z izo¬ propanolu otrzymuje sie izomer A o temperaturze topnienia 108—111°C. 2-izobutylo-l,2,3,4,4a,10a-szesciowodoro-5H-[l]ben- zotiopirano[2,3-c]pirydyn-5-ol mozna wytworzyc w nastepujacy sposób; c) Do 50 g l,2,3,4,4a,10a-szesciowodoro-5H-[l]ben- zotiopirano[2,3-c]pirydyn-5-onu (sposób wytwarza¬ nia jak podano w przykladzie II punkt b) rozpusz¬ czonych w 320 ml etanolu wkrapla sie w tempe¬ raturze 35—40°C roztwór 14,7 g borowodorku so¬ dowego w 45 ml wody i 1,5 ml stezonego lugu so¬ dowego. Roztwór reakcyjny miesza sie w ciagu 1 godziny w temperaturze 40°C i nastepnie w cia¬ gu 2 godzin w temperaturze 70°C, zadaje 35 ml metanolu i ogrzewa jeszcze w ciagu 30 minut do wrzenia. Nastepnie odparowuje sie pod zmniejszo¬ nym cisnieniem do sucha i pozostalosc rozdziela pomiedzy 1,5 litra chloroformu i 1,5 litra wody.Po oddzieleniu roztworu organicznego, wytrzasa sie jeszcze wodny roztwór trzykrotnie z chlorofor¬ mem.Polaczone roztwory chloroformowe przemywa sie woda, suszy nad siarczanem sodowym i odpa¬ rowuje pod zmniejszonym cisnieniem. Jako gesta pozostalosc otrzymuje sie l,2,3,4,4a,10a-szesciowo- doro-5H [1] benzotiopirano [2,3-c] pirydyn-5-ol (mie¬ szanina izomerów). Temperatura topnienia izome¬ ru A wynosi 165—167°C (z izopropanolu). d) 20 g l,2,3,4,4a,10a-szesciowodoro-5H-[1] benzo- tiopirano[2,3-c]pirydyn-5-olu rozpuszcza sie przy podgrzewaniu w 350 ml chloroformu. Do oziebio¬ nego roztworu dodaje sie 33,5 g bezwodnego we-69 679 27 glanu sodowego i wkrapla mieszajac w tempe¬ raturze 20—25°C roztwór 25,5 g bromku izobuty- lu w 20 ml chloroformu. Nastepnie miesza sie mieszanine reakcyjna w ciagu 1 godziny w tem¬ peraturze pokojowej i w ciagu 20 godzin ogrzewa do wrzenia pod chlodnica zwrotna, zadaje 350 ml chloroformu i saczy na goraco. Pozostalosc na saczku przemywa sie chloroformem. Polaczone roz¬ twory chloroformowe, po przemyciu nasyconym roztworem chlorku sodowego, suszy sie nad siar¬ czanem sodowym i odparowuje pcd zmniejszonym cisnieniem. 2-izobutylo-l,2,3,4,4a,10a-szesciowodoro- -5H-[l]benzotiopirano[2,3-c]pirydyn-5-ol pozostaje jako gesta ciecz, z której po krystalizacji z izopro- panolu otrzymuje sie izomer A o temperaturze topnienia 108—111°C.Przyklad XVI. 7-hydroksy-2-metylo-l,3,4, 10a-czterowodoro-2H-i[l]benzotiopirano[2,3-c]pirydy- na.Zawiesine 5,0 g 5,7-dwuhydroksy-2-metylo-1,2,3, 4,4a,10a-szesciowodoro-5H - [1] benzotiopirano [2,3-c] pirydyny w 20 ml izopropanolu zadaje sie 33 ml 26°/o roztworu chlorowodoru w izopropanolu i og¬ rzewa w ciagu 5 godzin mieszajac, do wrzenia. Po oziebieniu odsacza sie chlorowodorek zwiazku po¬ danego w tytule, który po krystalizacji z etanolu/ izopropanolu posiada temperature topnienia 247— 250°C (z rozkladem).Stosowana jako produkt wyjsciowy 5,7-dwuhy- droksy-2-metylo-l,2,3,4,4a,10a - szesciowodoro-5H-[l] benzotiopirano[2,3-c]pirydyne mozna wytworzyc w nastepujacy sposób: a) Roztwór 13,5 g 7-metoksy-2-metylo-l,2,3,4,4a, 10a-szesciowodoro-5H-[l] benzotiopirano [2,3-c] piry- dyn-5-onu (sposób wytwarzania jak podano w przykladzie VII, punkt b) w 675 ml bezwodnego chlorku metylenu oziebia sie do temperatury —80°C i w tej temperaturze wkrapla roztwór 27 g trójbromku boru w 270 ml bezwodnego chlorku metylenu w ciagu 1 godziny. Miesza sie jeszcze w ciagu 30 minut w temperaturze —80°C, usuwa chlodzenie i mieszajac pozwala mieszaninie re¬ akcyjnej ogrzac sie do temperatury pokojowej. Po 16 godzinach pozostawia w temperaturze pokojo¬ wej wkrapla sie w temperaturze 2—5°C do mie¬ szaniny 300 ml wody, alkalizuje slabo amoniakiem, oddziela warstwe organiczna i ekstrahuje warstwe wodna jeszcze trzykrotnie chlorkiem metylenu. Po¬ laczone roztwory w chlorku metylenu przemywa sie woda i suszy nad siarczanem magnezowym, po czym odparowuje sie rozpuszczalnik pod zmniej¬ szonym cisnieniem. Pozostalosc rozpuszcza sie w metanolu i zakwasza roztworem chlorowodorku w etanolu. Odsacza sie wykrystalizowany chlorowo¬ dorek 7-hydroksy-2-metylo-l,2,3,4,4a,10a-szesciowo- doro-5H-,[l]benzotiopirano[2,3-c]pirydyn-5-onu, któ¬ ry po krystalizacji z metanolu posiada tempera¬ ture topnienia 260—261° (mieknie od temperatury 257°C). b) Do zawiesiny 8,1 g chlorowodorku 7-hydroksy- -2-metylo-l,2,3,4,4a,10a-szesciowodoro-5H- [1] benzo- tiopirano[2,3-c]pirydyn-5-onu w 60 ml etanolu wkrapla sie w temperaturze 25—40°C roztwór 3,2 g borowodorku sodowego w 10 ml wody i 0,5 ml stezonego lugu sodowego. Mieszanine reakcyjna 65 40 45 50 55 60 28 miesza sie w ciagu 1 godziny w temperaturze 40°C i 2 gcdziny w temperaturze 70°C, zadaje 10 ml metanolu, nastepnie ogrzewa do wrzenia przez 30 minut i odparowuje pod zmniejszonym cisnieniem do sucha. Pozostalosc rozciera sie z 200 ml wody, saczy i przemywa woda do odczynu obojetnego.Po krystalizacji z izopropanolu otrzymana 5,7- -dwuhydroksy-2-metylo-l,2,3,4,4a,10a - szesciowodo- ro-5H-[l]benzoticpirano[2,3-c]pirydyna wykazuje temperature topnienia 250—251°C.Przyklad XVII. (—)-2-metylo-l,3,4,10a-czte- rowcdoro-2H-[l]benzotiopirano[2,3-c]pirydyna. 19 g zasady 2-metylo-l,3,4,10a-czterowodoro-2H- -i[l]benzotiopirano-[2,3-c]pirydyny (sposób wytwa¬ rzania jak podano w przykladzie I) w 20 ml eta¬ nolu zadaje sie 15,7 g kwasu (+) dwubenzoilo-L- -winowego i pozostawia do krystalizacji. Odsacza sie wykrystalizowana sól i wygotowuje z 400 ml chlorku metylenu. Odsacza nierozpuszczalna czesc, przesacz zageszcza do polowy i pozostawia w tem¬ peraturze pokojowej w ciagu 24 godzin. Z roztwo¬ ru odsacza sie niewielka ilosc wykrystalizowane¬ go produktu i przesacz odparowuje pod zmniej¬ szonym cisnieniem do sucha. Pozostalosc rozpusz¬ cza sie w 40 ml acetonu i pozostawia do krysta¬ lizacji. Nastepnie odsacza sie wykrystalizowany (+) -dwubenzoilowinian zwiazku podanego w ty¬ tule i przekrystalizowuje dwukrotnie z chlorku metylenu/acetonu. Nastepnie rozpuszcza sie tak otrzymany produkt w wodzie, dodaje eteru i alka¬ lizuje stezonym lugiem sodowym. Po oddzieleniu warstwy organicznej, ekstrahuje sie warstwe wod¬ na jeszcze dwukrotnie eterem, przemywa ekstrak¬ ty woda, suszy nad siarczanem sodowym i odpa¬ rowuje rozpuszczalnikiem pod zmniejszonym cis¬ nieniem. Tak otrzymana zasade rozpuszcza sie w etanolu za pomoca 4 n roztworu chlorowodoru w etanolu zakwasza do wartosci pH = 3 i odsacza chlorowodorek zwiazku podanego w tytule, który posiada temperature topnienia 265—267°C (miek¬ nie w temperaturze 263°C) [a]£3 = —58,6°.Przyklad XVIII. (+) - 2-metylo-l,3,4,10a- -czterowodoro-2H-[l]benzoticpirano [2,3-c] pirydyna. 19 g zasady 2-metylo-1,3,4,10a-czterowodoro-2H- -[1]benzotiopirano[2,3-c]pirydyny (sposób wytwa¬ rzania jak podano w przykladzie I) rozpuszcza sie w 40 ml etanolu, zadaje 15,7 g kwasu (—) dwuben- zoilo-D-winowego i pozostawia do krystalizacji.Po odsaczeniu i pieciokrotnej krystalizacji z me¬ tanolu/chlorku metylenu (9:1) otrzymuje sie czysty (—) dwubenzoilowinian. Z tej soli uwalnia sie za¬ sade i otrzymuje chlorowodorek zwiazku podane¬ go w tytule tak, jak w przykladzie VII. Zwiazek ten posiada temperature topnienia 267—268°C (miek¬ nie w temperaturze od 263°C) [a]r/= +58,6°.Przyklad XIX. 2-cyklopropylornetylo-1,3,4, 10a-czterowodoro-2H-[l] benzotiopirano [2,3-c] piry¬ dyna.Wedlug sposobu opisanego w przykladzie XI otrzymuje sie z 12 g 2-cyklopropylometylo-1,2,3,4, 4a,10a-szesciowodoro-5H-[l]benzotiopirano [2,3-c] pi- rydyn-5-olu (mieszanina izomerów), 30 ml stezo¬ nego kwasu solnego i 30 ml wody chlorowodorek zwiazku podanego w tytule, który po trzykrotnej krystalizacji z etanolu posiada temperature top-69 679 29 nienia 258—260°C. Stosowany jako produkt wyjs¬ ciowy 2 - cyklopropylometylo - l,2,3,4,4a,10a _ szescio- wcdoro-5H-[l]benzotiopirano[2,3-c]pirydyn-5-ol wy¬ twarza sie w nastepujacy sposób: a) Wedlug sposobu opisanego w przykladzie XI, punkt a) otrzymuje sie z 19,2 g l,2,3,4,4a,10a-szes- ciowodoro-5H - [1] benzotiopirano [2,3-c] pirydyn-5- -onu, 9,4 g trójetyloaminy i 10,2 g chlorku kwasu cyklopropylokarboksylowego w 370 ml absolutne¬ go benzenu 2-cyklopropylokarbonylo-l,2,3,4,4a,10a- -szesciowodoro-5H-[l] benzotiopirano [2,3-c] pirydyn- -5-on o temperaturze topnienia 163—165°C (z eta¬ nolu). b) 15 g 2-cyklopropylokarbonylo-l,2,3,4,4a,10a-szes- ciowodoro-5H-[l]benzotiopirano[2,3-c]pirydyn-5-onu redukuje sie sposobem opisanym w przykladzie XI, punkt b) za pomoca 9 g wodorku litowoglinowego w 470 ml absolutnego czterowodorofuranu do 2-cy- klopropylometylo-l,2,3,4,4a,10a-szesciowodoro-5H-[l] benzotiopirano[2,3-c]pirydyn-5-olu (mieszanina izo¬ merów). Temperatura topnienia izomeru A wy¬ nosi 122—124°C (z izopropanolu).Przyklad XX. 2-cykloheksylometylo-1,3,4, 10a-czterowodoro-2H- [1] benzotiopirano [2,3-c] piry¬ dyna. 17 g 2-cykloheksylcmetylo-l,2,3,4,4a,10a-szescio- wodoro-5H-[l] benzotiopirano [2,3-c] pirydyn - 5 - ol (mieszanina izomerów) ogrzewa sie do wrzenia w ciagu 15 minut w 35 ml stezonego kwasu solnego i 35 ml wody. Roztwór odparowuje sie pod zmniej¬ szonym cisnieniem, pozostalosc zadaje 200 ml wo¬ dy i alkalizuje otrzymany roztwór stezonym lu¬ giem sodowym.Wydzielona zasade ekstrahuje sie chlorkiem me¬ tylenu, ekstrakt przemywa woda, suszy nad siar¬ czanem magnezowym i oddestylowuje rozpuszczal¬ nik pod zmniejszonym cisnieniem. Oleista pozosta¬ losc rozpuszcza sie w 80 ml etanolu, zakwasza do wartosci pH = 3 za pomoca 4 n roztworu chloro¬ wodoru w etanolu, odsacza wydzielony chlorowo¬ dorek zwiazku -podanego w tytule i krystalizuje z etanolu. Po krystalizacji zwiazek posiada tempe¬ rature topnienia 231—232°C.Stosowany jako produkt wyjsciowy 2-cyklohe- ksylometylo-l,2,3,4,4a,10a-szesciowodoro-5H-[l] ben¬ zotiopirano [2,3-c]pirydyn-5-ol wytwarza sie w na¬ stepujacy sposób: a) Roztwór 15 g l,2,3,4,4a,10a-szesciowodoro-5H-[l] benzotiopirano[2,3-c]pirydyn-5-onu (sposób wytwa¬ rzania jak podano w przykladzie II, punkt b) w 260 ml absolutnego benzenu zadaje sie 7,4 g trójetyloaminy, a nastepnie wkrapla w tempera¬ turze 20—25°C roztwór 11,2 g chlorku kwasu cy¬ kloheksanokarboksylowego w 40 ml absolutnego benzenu. Roztwór reakcyjny miesza sie w ciagu 1 godziny w temperaturze pokojowej, w ciagu 2 godzin w temperaturze 50°C, a nastepnie oziebia ponownie do temperatury 20°C. Metna mieszanine reakcyjna przemywa sie trzykrotnie woda, suszy nad siarczanem magnezowym i oddestylowuje roz¬ puszczalnik pod zmniejszonym cisnieniem. Otrzy¬ many jako pozostalosc 2-cykloheksylokarbonylo-l, 2,3,4,4a,10a-szesciowodoro-5H-[l]benzotiopirano [2,3- -c]pirydyn-5-on po krystalizacji z benzenu/eter temperature topnienia 169— 40 45 50 60 65 naftowy wykazuje 170°C. b) Roztwór 19 g cykloheksylokarbonylo-l,2,3,4,4a, 10a-szesciowodoro-5H-[l] benzotiopirano [2,3-c] piry- dyn-5-onu w 100 ml absolutnego czterowodorofu¬ ranu redukuje sie wedlug sposobu opisanego w przykladzie IX punkt b) za pomoca 10 g wodorku glinowolitowego w 400 ml czterowodorofuranu.Otrzymany jako osad 2-cykloheksylometylo-l,2,3, 4,4a,10a-szesciowodcro-5H-[1] benzotiopirano-[2,3-c] pirydyn-5-ol (mieszanina izomerów) wykazuje po roztarciu z eterem naftowym temperature topnie¬ nia 157—159°C.Przyklad XXI. 7-chloro-2-cykloheksylome- tylo- l,3,4,10a - czterowodoro- 2H - [1] benzotiopirano [2,3-c]pirydyna.Wedlug sposobu opisanego w przykladzie XX otrzy¬ muje sle z 17 g 7-chloro-2-cykloheksylometylo-l,2,3, 4,4a,10a-szesciowodoro-5H - [1] benzotiopirano [2,3-c] pirydyn-5-olu (mieszanina izomerów) przez ogrze¬ wanie w 40 ml stezonego kwasu solnego i 40 ml wody w ciagu 15 minut zasade zwiazku wymie¬ nionego w tytule, która po krystalizacji z etanolu wykazuje temperature topnienia 176—178°C. Sto¬ sowany jako produkt wyjsciowy 7-chloro-2-cyklo- heksylometylo-l,2-3,4,4a,10a-szesciowodoro- 5H - [1] benzotiopirano[2,3-c]pirydyn-5-ol mozna wytworzyc w nastepujacy sposób: a) Do roztworu 300 g 7-chloro-2-metylo-l,2,3,4,4a, 10a-szesciowodoro-5H-,[l] benzotiopirano [2,3-c] piry- dyn-5-onu (sposób' wytwarzania jak podano w przykaldzie IV, punkt b) w 3 litrach benzenu wkrapla sie w ciagu 1 godziny w temperaturze —30°C roztwór 420 g chloromrówczanu etylowego w 375 ml absolutnego benzenu. Otrzymany metny roztwór ogrzewa sie do wrzenia w ciagu 6Vs godzin, nastepnie oziebia do temperatury 20°C, przemywa rozcienczonym kwasem solnym, a nastepnie woda, suszy nad siarczanem magnezowym i odparowuje pod zmniejszonym cisnieniem. Krystaliczna pozo¬ stalosc stanowiaca 2-etoksy-karbonylo-7-chloro-l, 2,3,4,4a,10a-szesciowodoro-5H-[l] benzotiopirano [2,3- -c]pirydyn-5-on po krystalizacji z benzenu/heksanu wykazuje temperature topnienia 95—06°C. b) 160 g 2-etoksykarbonylo-7-chloro-l,2,3,4,4a,10a- -szesciowodoro-5H-[l]benzotiopirano [2,3-c] pirydyn- -5-onu ogrzewa sie do wrzenia z 4,4 litra 5 n kwa¬ su solnego w ciagu 6 dni w atmosferze azotu.Otrzymany w postaci proszku chlorowodorek 7- -chloro-l,2,3,4,4a,10a-szesciowodoro-5H- [1] benzotio- pirano[2,3-c]pirydyn-5-onu odsacza sie po oziebie¬ niu i krystalizuje z metanolu/wody. Temperatura topnienia tego zwiazku wynosi powyzej 300°C z rozkladem. c) Wedlug sposobu opisanego w przykladzie XX, punkt a) otrzymuje sie z 15 g 7-chloro-l,2,3,4,4a, 10a-szesciowodoro-5H-[l] benzotiopirano [2,3-c] piry- dyn-5-onu i 6,4 g trójetyloaminy w 200 ml abso¬ lutnego benzenu i 9,7 g chlorku kwasu cyklohe- ksanokarboksylowego w 60 ml absolutnego benze¬ nu 7-chloro-2-cykloheksylokarbonylo-l,2,3,4,4a,10a- -szesciowodoro-5H-[l] benzotiopirano [2,3-c] pirydyn- -5-on o temperaturze topnienia 176—177°C po kry¬ stalizacji z benzenu/eteru naftowego. d) Przez redukcje 17 g 7-chloro-2-cykloheksylo-69 679 31 karbcnylo-l,2,3,4,4a,10a-szesciowodorc-5H- [1] benzo- tiopirano[2,3-c]pirydyn-5-onu w 90 ml absolutnego czterowodorofuranu za pomoca 8,1 g wodorku gli- nowolitowego w 330 ml absolutnego czterowodoro- furanu (wedlug sposobu opisanego w przykladzie £ XX, punkt b) otrzymuje sie 7-chloro-2-cykloheksy- lometylo-l,2,3,4,4a,10a-szesciowodoro-5H - [1] benzo- tiopirano[2,3-c]pirydyn-5-ol jako mieszanine izo¬ merów o temperaturze topnienia 154—157°C, z któ¬ rej przez krystalizacje z acetonu otrzymuje sie 10 czysty izomer A o temperaturze topnienia 169— 170°C.Przyklad XXII. 9-bromo-2-metylo-l,3,4,10a- -czterowodoro-2H-[l]benzotiopirano [2,3-c] pirydyna.Roztwór 14 g 9-bromo-2-metylo-l,2,3,4,4a,10a- 15 -szesciowodoro-5H-[l]benzotiopirano [2,3-c] pirydyn- -5-olu (izomer A, izomer B lub mieszanina izome¬ rów) w 28 ml stezonego kwasu solnego i 28 ml wody ogrzewa sie w ciagu 10 minut do wrzenia, a nastepnie zageszcza pod zmniejszonym cisnie- 20 niem do polowy. Odsaczony po oziebieniu i prze- krystalizowany z etanolu chlorowodorek zwiazku podanego w tytule posiada temperature topnienia 260—262°C (temperatura topnienia zasady przekry- stalizowanej z acetonu wynosi 125—126°C). 25 Stosowany jako produkt wyjsciowy 9-bromo-2- -metylo-l,2,3,4,4a,10a-szesciowodoro-5H-[l]benzotio- pirano[2,3-c]pirydyn-5-ol wytwarza sie w nastepu¬ jacy sposób: a) Roztwór 250 g estru etylowego kwasu 1-mety- 30 lo-l,2,5,6-czterowodoro-izonikotynowego, 356 g o- -bromotiofenolu i 30 ml piperydyny w 1,5 litra etanolu ogrzewa sie do wrzenia w atmosferze azo¬ tu w ciagu 10 godzin. Po dodaniu dalszych 10 ml piperydyny miesza sie mieszanine reakcyjna w 35 temperaturze wrzenia w ciagu 10 godzin, nastep¬ nie odparowuje pod zmniejszonym cisnieniem i ogrzewa pozostalosc w ciagu 1 godziny pod cis¬ nieniem 12 mm Hg do temperatury 120—140°C w celu usuniecia utworzonego jako produkt 40 uboczny dwusiarczku o,o'-dwubromodwufenylowe- go. Osad pozostaly w kolbie destyluje sie w wy¬ sokiej prózni, przy czym w temperaturze okolo 185—195°C 0,1 mm Hg przechodzi jako olej ester etylowy kwasu l-metylo-3-(2-bromofenylo)-tioizo- 45 nipekotynowego (mieszanina izomerów), b) Do mieszaniny 1500 g kwasu polifosforowego i 300 ml mieszaniny ksylenów wkrapla sie w cia¬ gu 1 godziny w temperaturze 90—100°C w atmo¬ sferze azotu roztwór 157 g estru etylowego kwa- 50 su 1-metylo-3-(2-bromofenylo)tioizonipekotynowe¬ go w 150 ml mieszaniny ksylenów, ogrzewa mie¬ szanine mieszajac w ciagu dalszej godziny do tem¬ peratury 130°C, oziebia ciemnobrazowa zawiesine do temperatury okolo 90°C i wylewa do 5 litrów 55 wody. Po dodaniu 1 kg lodu i 2 litrów benzenu alkalizuje sie mieszanine, mieszajac, za pomoca 2,5 litra stezonego lugu sodowego, oddziela war¬ stwe organiczna i wytrzasa warstwe wodna jeszcze dwukrotnie z benzenem. Polaczone ekstrakty or- 60 ganiczne przemywa sie woda, suszy nad siarcza¬ nem magnezowym, saczy przez wegiel aktywny i odparowuje rozpuszczalnik pod zmniejszonym cis¬ nieniem. Pozostalosc, po wysuszeniu w tempera¬ turze 120°C 12 mm Hg krystalizuje sie z acetonu 65 32 lub oczyszcza z metanolu jako chlorowodorek. Za¬ sada 9-bromo-2-metylo-l,2,3,4,4a,10a-szesciowodoro- -5H-[l]benzotiopirano[2,3-c]pirydyn-5-onu posiada temperature topnienia 117—118°C. Temperatura topnienia chlorowodorku wynosi 302—304°C z roz¬ kladem. c) Do roztworu 15 g zasady 9-bromo-2-metylo-l, 2,3,4,4a,10a-szesciowodoro-5H-[l] benzotiopirano [2,3- -c]pirydyn-5-onu w 300 ml etanolu wkrapla sie w temperaturze 30—40°C roztwór 3,9 g borowodorku sodowego w 16 ml wody i 0,4 ml stezonego lugu sodowego, miesza w ciagu 1 godziny w tempera¬ turze 40°C, a nastepnie jeszcze 2 godziny w tem¬ peraturze 70°C, dodaje nastepnie 20 ml metanolu i miesza jeszcze 30 minut w temperaturze 70°C.Mieszanine reakcyjna odparowuje sie do sucha pod zmniejszonym cisnieniem, rozdziela pozosta¬ losc przez wytrzasanie pomiedzy 500 ml chloro¬ formu i 500 ml wody, oddziela warstwe wodna i ponownie wytrzasa z chloroformem. Polaczone roztwory chloroformowe przemywa sie woda, su¬ szy nad siarczanem sodowym i odparowuje. Pozo¬ stajacy jako krystaliczny osad 9-bromo-2-metylo- -l,2,3,4,4a,10a-szesciowodoro - 5H - [1] benzotiopirano [2,3-c]pirydyn-5-ol (mieszanina izomerów) posiada temperature topnienia 176—180°C. Z tej miesza¬ niny otrzymuje sie za pomoca krystalizacji z me¬ tanolu izomer A o temperaturze topnienia 185— 186°C.Przyklad XXIII. 7-chloro-l,3,4,10a-cztero- wodoro-2H-[l]-benzotiopirano-,[2',3-c]pirydyna.Wedlug sposobu opisanego w przykladzie XXII otrzymuje sie z 12 g 7-chloro-l,2,3,4,4a,10a-szescio- wodoro-5H-[l]-benzotiopirano [2,3-c] pirydyn- 5 -olu (mieszanina izomerów) przez ogrzewanie w 24 ml stezonego kwasu solnego i 24 ml wody chlorowo¬ dorek zwiazku podanego w tytule o temperaturze topnienia okolo 310°C z rozkladem po krystaliza¬ cji z wody. Temperatura topnienia soli kwasu jablkowego wynosi 189—190°C.Stosowany jako produkt wyjsciowy 7-chloro-l,2, 3,4,4a,10-szesciowodoro-5H - [1] benzotiopirano [2,3-c] pirydyn-5-ol mozna wytworzyc w nastepujacy spo¬ sób: a) Do roztworu 300 g 7-chloro-2-metylo-l,2,3,4,4a, 10a-szesciowodoro-5H-[l] benzotiopirano [2,3-c] piry- dyn-5-onu (sposób wytwarzania jak opisano w przykladzie IV, punkt b) w 3 litrach benzenu wkrapla sie w ciagu 1 godziny w temperaturze —30°C roztwór 420 g chloromrówczanu etylu w 375 absolutnego benzenu. Otrzymany metny roz¬ twór ogrzewa sie przez 6V2 godziny do wrzenia, oziebia nastepnie do temperatury 20°C, przemywa rozcienczonym kwasem solnym, a nastepnie woda, suszy nad siarczanem magnezowym i odparowuje pod zmniejszonym cisnieniem. Po przekrystalizo- waniu krystalicznej pozostalosci z benzenu/heksa¬ nu otrzymuje sie 2-etoksykarbonylo-7-chloro-l,2, 3,4,4a,10a-szesciowodoro-5H-i[l] benzotiopirano [2,3-c] pirydyn-5-on o temperaturze topnienia 95—96°C. b) 160 g 2-etoksykarbonylo-7-chloro-l,2,3,4,4a,10a- -szesciowodoro-5H-i[l]benzotiopirano [2,3-c] pirydyn- -5-onu ogrzewa sie do wrzenia w atmosferze azo¬ tu przez 6 dni z 4,4 litra 5 n kwasu solnego. Po odsaczeniu produktu w postaci proszku i przekry-69 679 33 stalizowaniu z metanolu/wody otrzymuje sie chlo¬ rowodorek 7-chloro-l,2,3,4,4a,10a-szesciowodoro-5H- -[l]benzotiopiranc.[2,3-c]pirydyn-5-onu o tempera¬ turze topnienia od 300°C z rozkladem, c) Wedlug sposobu opisanego w przykladzie XXII 5 punkt c) otrzymuje sie z 110 g 7-chlorc-l,2,3,4,4a, 10a-szesciowodoro-5H-[l] benzoticpirano [2,3-c] piry- dyn-5-onu w 1 litrze etanolu i 39,2 g borowodor¬ ku sodowego w 160 ml wody i 4 ml stezonego lu¬ gu sodowego 7-chloro-l,2,3,4,4a,10a-szesciowodoro- 10 -5H-[l]benzotiopirano[23-c]pirydyn-5-ol (mieszanina izomerów) o temperaturze topnienia 178—183°C Przyklad XXIV. 7-chloro-2-n-propylo-l,3,4, 10a-czterowodoro-2H-[l]benzotiopiranc[2,3-c]pirydy- na. 15 18 g 7-chloro-2-n-propylo - l,2,3,4,4a,10a - szescio- wodoro-5 H - [1] benzotiopirano [2,3-c] pirydyn-5-olu (mieszanina izomerów) zawiesza sie w 40 ml wody i zadaje 40 ml stezonego kwasu solnego. Substan¬ cja rozpuszcza sie przy samorzutnym ogrzaniu do 20 temperatury okolo 60°C. Roztwór miesza sie jesz¬ cze 20 minut w temperaturze 100°C, odparowuje pod zmniejszonym cisnieniem i krystalizuje gesta pozostalosc z etanolu. Po przekrystalizowaniu z etanolu/eteru otrzymuje sie czysty chlorowodorek 25 zwiazku podanego w tytule o temperaturze top¬ nienia 208—2;11°C z rozkladem. Stosowany jako produkt wyjsciowy 7-chloro-2-n-propylo-l,2,3,4,4a, 10a-szesciowodoro-5H-[l] benzotiopirano [2,3-c] piry- dyn-5-ol mozna wytworzyc w nastepujacy sposób: 30 a) 29 g 7-chloro-l,2,3,4,4a,10a-szesciowodoro-5H-i[l] benzotiopirano[2,3-c]pirydyn-5-onu (sposób wy¬ twarzania jak podano w przykladzie XXIII punkt c) rozpuszcza sie w 450 ml absolutnego benzenu w temperaturze 50°C. Po oziebieniu do tempera- 35 tury 20°C wkrapla sie do roztworu 12,6 g trójety- loaminy, a nastepnie roztwór 11,5 g chlorku pro- pionylu w 60 ml absolutnego benzenu. Po dodaniu dalszych 3 ml trójetyloaminy miesza sie miesza¬ nine reakcyjna w ciagu 1 godziny w temperaturze 40 pokojowej i 2 godziny w temperaturze 50°C, ozie¬ bia do temperatury 20°C i zadaje 100 ml wody.Oddziela sie roztwór benzenowy i warstwe wodna ekstrahuje jeszcze trzykrotnie chlorkiem metylenu.Polaczone ekstrakty organiczne przemywa sie wo- 45 da, suszy nad siarczanem magnezowym i oddesty- lowuje rozpuszczalnik pod zmniejszonym cisnie¬ niem. Po przekrystalizowaniu surowego produktu z etanolu otrzymuje sie 7-chloro-2-propionylo-l,2, 3,4,4a,10a-szesciowodoro-5H-[l]-benzotiopirano[2,3-c] 50 pirydyn-5-on o temperaturze topnienia 131—132°C. b) Roztwór 36 g 7-chloro- 2 -propionylo - l,2,3,4,4a, 10a-szesciowodoro-5H-,[l] benzotiopirano [2,3-c] piry- dyn-5-cnu w 400 ml absolutnego czterowodorofu- ranu wkrapla sie w ciagu 2 godzin do zawiesiny 55 19,4 g wodorku glinowolitowego w 800 ml abso¬ lutnego czterowodorofuranu. Mieszanine reakcyjna ogrzewa sie nastepnie w ciagu 12 godzin do wrze¬ nia, oziebia do temperatury 0°C i w temperaturze 60 0—5°C wkrapla 105 ml nasyconego roztworu siar¬ czanu sodowego. Miesza sie jeszcze 30 minut w temperaturze pokojowej, odsacza osad i wygoto¬ wuje go trzykrotnie z czterowodorofuranem. Po¬ laczone roztwory w czterowodorofuranie suszy sie 65 34 nad siarczanem magnezowym, odparowuje rozpusz¬ czalnik pod zmniejszonym cisnieniem i krystali¬ zuje z izopropanclu stala pozostalosc. Otrzymuje sie w ten sposób 7-chloro-2-n-propylo-l,2,3,4,4a, 10a-szesciowodoro-5H-[l]benzotiopirano [2,3-c] piry- dyn-5-ol (izomer A) o temperaturze topnienia 163—164°C. Po zageszczeniu lugów pokrystalicz- nych i zadaniu pozostalosci heksanu otrzymuje sie dalsza ilcsc tego zwiazku w postaci mieszaniny izc merów o temperaturze topnienia 140—148°C.Przyklad XXV. 9-chloro-2-metylo-l,3,4,10a- -czterowodoro-2H-[l]benzotiopirano [2,3-c] pirydyna.Wedlug sposobu opisanego w przykladzie XXII otrzymuje sie z 13 g 9-chloro-2-metylo-l,2,3,4,4a, 10a-szesciowodoro-5H-[l] benzotiopirano [2,3-c] piry- dyn-5-olu (mieszanina izomerów) przez ogrzewa¬ nie w ciagu 5 minut z 30 ml stezonego kwasu sol¬ nego i 30 ml wody i oziebienie mieszaniny reak¬ cyjnej chlorowodorek zwiazku podanego w tytule o temperaturze topnienia 258—259°C po krysta¬ lizacji z etanolu.Stosowany jako produkt wyjsciowy 9-chloro-2- -metylo-l,2,3,4,4a,10a-szesciowodoro-5H-[l] benzotio- pirano[2,3-c]pirydyn-5-ol wytwarza sie w nastepu¬ jacy sposób: a) Ester etylowy kwasu l-metylo-3-(2-chlorofeny- lotio)-izonipekotynowego wytwarza sie wedlug spo¬ sobu opisanego w przykladzie XXII, punkt a) z 255 g estru etylowego kwasu l-metylo-1,2,5,6- -czterowodoroizonikotynowego, 260 g chlorotiofe- nolu i 20 ml piperydyny w 1,5 litra etanolu z do¬ datkiem 0,5 g hydrochinonu. Temperatura wrze¬ nia otrzymanego produktu wynosi 165—173°C/ 0,3 mm Hg (mieszanina izomerów). b) Wedlug sposobu opisanego w przykladzie XXII, punkt b) wytwarza sie 9-chloro-2-metylo-l,2,3,4, 4a,10a-szesciowodoro-5H-[l]benzotiopirano [2,3-c] pi- rydyn-5-on z 130 g estru etylowego kwasu 1-me- tylo-3-(2-chlorofenylotio)izonipekotynowego (mie¬ szanina izomerów), 1,3 g kwasu polifosforowego i 390 ml mieszaniny ksylenów przez ogrzewanie w ciagu póltorej godziny do temperatury 130°C.Otrzymany produkt jest mieszanina izomerów, z której jeden ze skladników po krystalizacji z metanolu posiada temperature topnienia 124— 125 °C. Nastepnie roztwór metanolowy doprowadza sie za pomoca roztworu chlorowodoru w izopro- panolu do wartosci pH = 3, odsacza wytracony produkt i krystalizuje z etanolu. Otrzymuje sie w ten sposób dalsza ilosc chlorowodorku 9-chloro- -2-metylO-l,2,3,4,4a,10a-szesciowcdoro-5H-[l]-benzo- tiopirano[2,3-c]pirydyn-5-onu (mieszanina izome¬ rów) o temperaturze topnienia 297—300°C z roz¬ kladem. c) Wedlug sposobu opisanego w przykladzie XXII, punkt c) otrzymuje sie z 15 g 9-chlorc-2-metylo-l, 2,3,4,4a,10a-szesciowodoro-5H-[l] benzotiopirano [2,3- -c]pirydyn-5-onu (w czystej postaci) w 300 ml etanolu i 4,5 g borowodorku sodowego w 16 ml wody i 0,4 ml stezonego lugu sodowego 9-chloro- -2-metylo-l,2,3,4,4a,10a-szesciowodoro-5H- [1] benzo- tiopirano[2,3-c]pirydyn-5-ol jako mieszanine izome¬ rów o temperaturze topnienia 164—166°C. Za po¬ moca krystalizacji z acetonu mozna otrzymac w69 679 postaci czystej izomer A o temperaturze topnie¬ nia 170—171°C.Przyklad XXVI. 9-chloro-l,3,4,10a-czterowo- doro-2H-{l]benzotiopirano[2,3-c]pirydyna.Wedlug sposobu opisanego w przykladzie XXII 5 otrzymuje sie z 14 g 9-chloro-l,2,3,4,4a,10a-szes- ciowodoro-5H-[l] benzotiopirano [2,3-c] pirydyn-5-olu (mieszanina izomerów) przez ogrzewanie w ciagu minut w 35 ml stezonego kwasu solnego i 35 ml wody i nastepnym oziebieniu mieszaniny reakcyj- 10 nej chlorowodorek zwiazku podanego w tytule o temperaturze topnienia powyzej 300°C z rozkla¬ dem. Zawiesine 13 g tego chlorowodorku w 100 ml wody i 100 ml chloroformu alkalizuje sie za po¬ moca stezonego lugu sodowego, oddziela warstwe 15 chloroformowa i warstwe wodna wytrzasa ponow¬ nie z chloroformem. Polaczone roztwory organiczne przemywa sie woda, suszy nad siarczanem sodo¬ wym, odparowuje pod zmniejszonym cisnieniem i pozostalosc krystalizuje z acetonu/heksanu. Otrzy- 20 muje sie wolna zasade zwiazku podanego w tytule o temperaturze topnienia 93—95 °C.Stosowany jako produkt wyjsciowy 9-chloro-l,2, 3,4,4a,10a-szesciowodorowy-5H- i[l] benzotiopirano 12, 3-c]pirydyn-5-ol wytwarza sie w nastepujacy spo- 25 sób: a) Wedlug sposobu opisanego w przykladzie XXIII, punkt a) otrzymuje sie z 50 g 9-chloro-2-metylo-l,2, 3,4,4a,10a-szesciowodoro-5H-[l] benzotiopirano [2,3-c] pirydyn-5-onu w 450 ml absolutnego benzenu i 30 71 g chloromrówczanu etylu w 100 ml absolutnego benzenu przez gotowanie w temperaturze wrzenia w ciagu 4 godzin 2-etoksy-karbonylo-9-chloro-,l,2, 3,4,4a,10a-szesciowodoro-5H-[l] benzotiopirano [2,3-c] pirydyn-5-on o temperaturze topnienia 99—101°C 35 po krystalizacji z etanolu. b) Wedlug sposobu opisanego w przykladzie XXIII, punkt b) ogrzewa sie pod chlodnica zwrot¬ na w ciagu 6 dni 55 g 2-etoksykarbonylo-9-chloro- l,2,3,4,4a,10a-szesciowodoro-5H~ [1] benzotiopirano [2, 40 3-c]pirydyn-5-on z 1,9 litra 5n kwasu solnego. Po krystalizacji z metanolu/wody otrzymuje sie chlo¬ rowodorek 9-chlorc-l,2,3,4,4a,10a-szesciowodoro-5H- [l]benzotiopirano[2,3-c]pirydyn-5-onu o temperatu¬ rze topnienia od 310°C z rozkladem. 45 c) 9-chloro-l,2,3,4,4a,10a-szesciowodorc-5H - [1] ben- zotiopirano[2,3-c]pirydyn-5-ol otrzymuje sie we¬ dlug sposobu opisanego w przykladzie XXII, punkt c) z 14 g 9-chloro-l,2,3,4,4a,10a-szesciowodoro-5H- [l]benzotiopirano[2,3-c]pirydyn-5-onu w 300 ml 50 etanolu i 4,5 g borowodorku sodowego w 16 ml wody i 0,4 ml stezonego lugu sodowego w postaci oleistej mieszaniny izomerów. Po krystalizacji z etanolu otrzymuje sie czysty izomer A o tempera¬ turze topnienia 198—199°C. 55 Przyklad XXVII. 7-fluoro-2-metylo-l,3,4, 10a-czterowodoro-2H- [1] benzotiopirano [2,3-c] piry¬ dyna.Wedlug sposobu opisanego w przykladzie XXII otrzymano z 16 g 7-fluoro-2-metylo-l,2,3,4,4a,10a- 60 -szesciowodoro-5H-[l]-benzotiopiranoi[2,3-c]pirydyn- -5-olu (mieszanina izomerów) przez ogrzewanie w ciagu 30 minut w 40 ml stezonego kwasu solnego i w 40 ml wody i nastepnym oziebieniu mieszani¬ ny reakcyjnej chlorowodorku zwiazku podanego w 65 36 tytule, który po krystalizacji z metanolu/etanolu posiada temperature topnienia 277—278°C.Stosowany jako produkt wyjsciowy 7-fluoro-2- -metylo-l,2,3,4,4a,10a-szesciowodoro-5H-i[l] benzotio- pirano[2,3-c]pirydyn-5-ol wytwarza sie w sposób nastepujacy: a) Ester etylowy kwasu l-metylo-3-(4-fluorofeny- lotio(-izonipekotynowego wytwarza sie wedlug spo¬ sobu opisanego w przykladzie XXII, punkt a) z 240 g estru etylowego kwasu l-metylo-l,2,5,6-czte- rowodoroizonikotynowego, 200 g 4-fluorotiófenolu i 20 ml piperydyny w 1,5 litra etanolu z dadat- kiem 0,5 g hydrohinonu. Otrzymuje sie produkt o temperaturze wrzenia 132—136°C/0,05 mm HG (mieszanina izomerów). Temperatura topnienia izo¬ meru A: 72—73°C po krystalizacji heksanu. b) Wedlug sposobu opisanego w przykladzie XXII, punkt b) wytwarza sie z 100 g estru etylo¬ wego kwasu l-metylo-3-(4-fluorofenylotio)-izonipe- kotynowego (mieszanina izomerów), 1 kg kwasu polifosforowego i 400 ml mieszaniny ksylenów przez ogrzewanie w ciagu póltorej godziny do temperatury 130°C 7-fluoro-2-metylo-l,2,3,4,4a,10a- -szesciowodoro-5H-,[l] benzotiopirano [2,3-c]pirydyn- -5-on o temperaturze topnienia 122—123°C po kry¬ stalizacji z metanolu. c) Wedlug sposobu opisanego w przykladzie XXII, punkt c) otrzymuje sie z 15 g 7-fluoro-2-metylo- -l,2,3,4,4a,10a-szesciowodoro-5HH[l] benzotiopirano [2, 3-c]pirydyn-5-onu w 300 ml etanolu i 4,0 g bo¬ rowodorku sodowego w 16 ml wody i 0,4 ml ste¬ zonego lugu sodowego 7-fluoro-2-metylo-l,2,3,4,4a, 10a-szesciowodoro-5H-[l] benzotiopirano [2,3-c] piry- dyn-5-ol jako mieszanine izomerów o temperatu¬ rze topnienia 140—152°C, z której po krystaliza¬ cji z etanolu otrzymuje sie czysty izomer A o temperaturze topnienia 161—162°C.Przyklad XXVIII. 7-fluoro-l,3,4,10a-cztero- wcdoro-2H-[l]-benzotiopirano[2,3-c]pirydyna.Wedlug sposobu opisanego w przykladzie XXII otrzymuje sie z 14 g 7-fluoro-l,2,3,4,4a,10a-szescio- wodoro - 5H - [1] benzotiopirano [2,3-c] pirydyn-5-olu (mieszanina izomerów) przez ogrzewanie w 40 ml stezonego kwasu solnego i 40 ml wody w ciagu minut i nastepnym oziebieniu mieszaniny reak¬ cyjnej chlorowodorek zwiazku, podanego w tytule, o temperaturze topnienia 256—258°C po krystali¬ zacji z metanolu/etanolu.Stosowany jako produkt wyjsciowy 7-fluoro-l,2, 3,4,4a,10a-szesciowodoro-5H-[l] benzotiopirano [2,3-c] pirydyn-5-ol wytwarza sie w nastepujacy sposób: a) Wedlug sposobu opisanego w przykladzie XXIII, punkt a) otrzymuje sie z 50 g 7-fluoro-2-metylo- -l,2,3,4,4a,10a-szesciowodoro - 5H - [1] benzotiopirano [2,3-c]pirydyn-5-onu w 450 ml absolutnego benze¬ nu i 70,5 g chloromrówczanu etylu w 100 ml abso¬ lutnego benzenu przez gotowanie w ciagu 3 go¬ dzin 2-etoksykarbonylo-7-fluoro-l,2,3,4,4a,10a-szes- ciowodoro-5H-[l] benzotiopirano [2,3-c] pirydyn-5-on o temperaturze topnienia 104—105°C po krystali¬ zacji z etanolu. b) Wedlug sposobu opisanego w przykladzie XXIII, punkt b) ogrzewa sie do wrzenia pod chlodnica zwrotna 55 g 2-etoksykarbonylo-7-fluoro-l,2,3,4,4a, 10a-szesciowodoro-5H-[l] benzotiopirano [2,3-c] piry-69 679 37 dyn-5-onu z 1 litrem stezonego kwasu solnego i 1 litrem wody w ciagu 4 dni. Otrzymuje sie w ten sposób chlorowodorek 7-fluoro-l,2,3,4,4a,10a- szesciowodoro-5H-[l]benzotiopirano[2,3-c]pirydyn-5- -onu o temperaturze topnienia 332—335°C z roz- 5 kladem (krystalizacja z etanolu), c) 7-fluoro-l,2,3,4,4a,10a-szesciowodoro-5H- [1] ben- zotiopirano[2,3-c]pirydyn-5-ol wytwarza sie we¬ dlug sposobu opisanego w przykladzie XXII, punkt c) z 19 g 7-fluoro-l,2,3,4,4a,10a-szesciowodoro-5H- 10 -{l]benzotiopirano[2,3-c]pirydyn-5-onu w 300 ml etanolu i 4,5 g borowodorku sodowego w 16 ml wody i 0,4 ml stezonego lugu sodowego. Z otrzy¬ manej w postaci oleju mieszaniny izomerów otrzy¬ muje sie po krystalizacji z etanolu/eteru czysty 15 izomer A o temperaturze topnienia 159—160°C.Przyklad XXIX. 6,9-dwuchloro-2-metylo-l, 3,4,10a-czterowodoro-2H-[l]benzotiopirano [2,3-c] pi¬ rydyna.Wedlug sposobu opisanego w przykladzie XXII 20 otrzymuje sie z 15 g 6,9-dwuchloro-2-metylo-1,2,3, 4,4a,10a-szesciowodoro-5H - [1] benzotiopirano [2,3-c] pirydyn-5-olu (mieszanina izomerów) przez ogrze¬ wanie w ciagu 1 godziny w 40 ml stezonego kwa¬ su solnego i 40 ml wody i nastepnym oziebieniu 25 mieszaniny reakcyjnej chlorowodorek zwiazku po¬ danego w tytule o temperaturze topnienia 279— 281°C (po krystalizacji z etanolu).Stosowany jako produkt wyjsciowy 6,9-dwu- chloro-2-metylo-l,2,3,4,4a,10a-szesciowodoro-5H - [1] 30 benzotiopirano[2,3-c]pirydyn-5-ol wytwarza sie w nastepujacy sposób: a) Roztwór 90 g estru etylowego kwasu 1-metylo- -1,2,5,6-czterowodoroizonikotynowego i 112 g 2,5- -dwuchlorotiofenolu w 450 ml etanolu ogrzewa sie do wrzenia w atmosferze azotu w ciagu 24 godzin.Nastepnie oddestylowuje sie rozpuszczalnik przy 12 mm Hg i poddaje pozostalosc destylacji frak¬ cjonowanej w wysokiej prózni. Ester etylowy kwa¬ su l-metylo-3-(2,5-dwuchlorofenylotio)-izonipeko- tynowego destyluje sie w temperaturze 175—183°C/ 0,1—0,2 mm Hg w pcstaci oleistej mieszaniny izo¬ merów. b) Wedlug sposobu opisanego w przykladzie XXII, 45 punkt b) z 90 g estru etylowego kwasu 1-metylo- -3-(2,5-dwuchlorofenylotio)-izonipekotynowego, 800 g kwasu polifosforowego i 160 ml mieszaniny ksyle¬ nów otrzymuje sie przez mieszanie w ciagu 3 godzin w temperaturze 110—120°C 6,9-dwuchloro- CA 50 -2-metylo-l,2,3,4,4a,10a-szesciowodoro-5H -[1] benzo- tiopirano[2,3-c]pirydyn-5-on o temperaturze top¬ nienia 133—134°C (krystalizacja z acetonitrylu). c) Wedlug sposobu opisanego w przykladzie XXII, punkt c) z 15 g 6,9-dwuchloro-2-metylo-l,2,3,4,4a, 55 -10a-szesciowodoro-5H-[l]benzotiopirano [2,3-c] piry- dyn-5-onu w 270 ml etanolu, 4,0 g borowodorku sodowego w 14 ml wody i 0,4 ml stezonego lugu sodowego otrzymuje sie 6,9-dwuchloro-2-metylo-l, 2,3,4,4a,10a-szesciowodoro-5H-[l] benzotiopirano [2,3- 60 -c]pirydyn-5-ol w postaci mieszaniny izomerów o temperaturze topnienia 175—187°C. Po krystaliza¬ cji z metanolu otrzymuje sie czysty izomer A o temperaturze topnienia 194—195°C.Przyklad XXX. 7,9-dwuchloro-2-metylo-l, 65 38 3,4,10a-czterowodoro-2H-[l] benzotiopirano [2,3-c] pi¬ rydyna.Wedlug sposobu opisanego w przykladzie XXII z 14 g 7,9-dwuchloro-2-metylo-l,2,3,4,4a,10a-szescio- wcdoro - 5H - [1] benzotiopirano [2,3-c] pirydyn-5-olu (mieszanina izomerów) przez gotowanie w ciagu jednej godziny w 40 ml stezonego kwasu solnego i 40 ml wody i pózniejszym oziebieniu mieszaniny reakcyjnej otrzymuje sie chlorowodorek zwiazku podanego w tytule o temperaturze topnienia 271— 273°C (krystalizacja z etanolu).Stosowany jako produkt wyjsciowy 7,9-dwuchlo- ro-2-metylo-l,2,3,4,4a,10a-szesciowodoro-5H- [1] ben- zotiopirano[2,3-c]pirydyn-5-ol wytwarza sie w na¬ stepujacy sposób: a) Wedlug sposobu opisanego w przykladzie XXIX, punkt a) otrzymuje sie z 60 g estru etylowego kwasu l-metylo-l,2,5,6-czterowodoroizonikotynowe- go i 77 g 2,4-dwuchlorotiofenolu w 310 ml etanolu ester etylowy kwasu l-metylo-3-(2,4-dwuchlorofe- nylotio)-izonipekotynowego w postaci mieszaniny izomerów o tempraturze wrzenia okolo 150—175°C/ 0,3 mm Hg. b) Wedlug sposobu opisanego w przykladzie XXII, punkt b) 35 g estru etylowego l-metylo-3-(2,4-dwu- chlorofenylotio)-izonipekotynowego, 300 g kwasu polifosforowego i 150 ml mieszaniny ksylenów miesza sie w ciagu 3 godzin w temperaturze 120— 125°C i otrzymuje sie 7,9-dwuchloro-2-metylo-l,2, 3,4,4a,10a-szesciowodoro-5H-[l]-benzotiopirano[2,3-c] pirydyn-5-onu. Temperatura topnienia chlrowo- dorku po krystalizacji z metanolu/etanolu wynosi 275—277°C. c) Wedlug sposobu opisanego w przykladzie XXII, punkt c) z 15 g 7,9-dwuchloro-2-metylo-l,2,3,4,4a, lOa-szesciowodoro - 5H - [1] benzotiopirano [2,3-c] pi- rydyn-5-onu w 270 ml etanolu, 4,0 g borowodorku sodowego w 14 ml wody i 0,4 ml stezonego lugu sodowego otrzymuje sie 7,9-dwuchloro-2-metylo-l, 2,3,4,4a,10a-szesciowodoro-5H-i[l] benzotiopirano [2,3- -c]pirydyn-5-ol jako mieszanine izomerów o tem¬ peraturze topnienia 170—178°C. Za pomoca kry¬ stalizacji z etanolu otrzymuje sie czysty izomer A o temperaturze topnienia 182—183°C.Przyklad XXXI. 7-metylo-l,3,4,10a-cztero- wodoro-2H-[l]benzotiopirano[2,3-c]pirydyna.Wedlug sposobu opisanego w przykladzie XXII z 13 g 7-metylo-l,2,3,4,4a,10a-szesciowodoro-5H-[l] benzotiopirano[2,3-c]pirydyn-5-olu (mieszanina izo¬ merów) przez ogrzewanie w 28 ml stezonego kwa¬ su solnego i 28 ml wody w ciagu 5 minut otrzy¬ muje sie chlorowodorek zwiazku podanego w ty¬ tule o temperaturze topnienia po krystalizacji z etanolu 214—215°C.Stosowany jako produkt wyjsciowy 7-metylo-l, 2,3,4,4a,10a-szesciowodoro-5H-[l] benzotiopirano [2,3- -c]pirydyn-5-ol wytwarza sie w nastepujacy spo¬ sób: a) Wedlug sposobu opisanego w przykladzie XXIII, punkt a) z 50 g 2,7-dwumetylo-l,2,3,4,4a,10a-szes- ciowodoro-5H-[l]benzotiopirano[2,3-c]pirydyn-5-onu (sposób wytwarzania jak opisano w przykladzie III, punkt b) w 450 ml benzenu i 76 g chloro- mrówczanu etylu w 100 ml absolutnego benzenu przez gotowanie w ciagu 3 godzin otrzymuje sie69 679 39 2-etoksykarbonylo-7-metylo-l,2,3,4,4a,10a-szesciowo- doro-5H-[l]benzotiop:rano[2,3-c]pirydyn-5-on o tem¬ peraturze topnienia 79—81°C (krystalizacja z eta¬ nolu). b) Wedlug sposobu opisanego w przykladzie XXIII, punkt b) ogrzewa sie do wrzenia w ciagu 4 dni 55 g 2-etoksykarbonylo-7-metylo-l,2,3,4,4a,10a-szes- ciowodoro-5H-[l] benzotiopirano [2,3-c] pirydyn-5-cn z 2,0 litra 5 n kwasu solnego. Otrzymuje sie chlo-, rowodorek 7 - metylo - l,2,3,4y4a,10a - szesciowodoro- -5H-{l]benzotiopirano[2j3-c]pirydyn-5-onu o tempe¬ raturze topnienia od 320°C z rozkladem (krystali¬ zacja z metanolu/wody). c) 7-metylo-l,2,3,4,4a,10a-szesciowodoro-5H-,[l]ben- zatiopirano[2y3-c]pirydyn-5-ol wytwarza sie wedlug sposobu opisanego w przykladzie XXII, punkt c) z 13 g 7-metylo-1,2,3,4,4a,10a-szesciowodoro-5H-[l] benzotiopirano[2,3-c]pirydyn-5-onu w 280 ml eta¬ nolu i 3,7 g borowodorku sodowego w 15 ml wo¬ dy i 0,3 ml stezonego lugu sodowego otrzymujac jako gesta ciecz mieszanine izomerów? która bez dalszego oczyszczania poddaje sie reakcji odszcze- piania wody.Przyklad XXXII. 7-metylo-2-n-propylo-l,3, 4,10a-czterowódoro-2H-[l] benzotiopirano [2,3-c]| pi¬ rydyna.Wedlug sposobu opisanego w przykladzie XXII z 22,4 g 7-metylo-2-n-propylo-l,2,3,4,4a,10a- -szesciowodoro-5H-[l] benzotiopirano [2,3-c]pirydyn- -5-olu (mieszanina izomerów) przez ogrzewanie w 45 ml stezonego kwasu solnego i 45 ml wody w ciagu 5 minut, odparowanie pod zmniejszonym cisnieniem i krystalizacje pozostalosci z izopropa- nolu/eteru otrzymuje sie chlorowodorek zwiazku podanego w tytule o temperaturze topnienia 192— 194° (substancja mieknie cd temperatury 185°C).Stosowany jako produkt wyjsciowy 7-metylc-2- -n-propylo-l,2,3,4,4a,10a-szesciowcdoro-5H-[l]benzo- tiopirano[2,3-c]pirydyn-5-ol mozna wytworzyc w nastepujacy sposób: a) 30 g 7-metylo-l,23,4,4a,10a-szesciowodoro-5H-[l] benzotiopirano[2,3-c]-pirydyn-5-onu (sposób wy¬ twarzania jak opisano w przykladzie XXXI, punkt b) rozpuszcza sie wedlug sposobu opisanego w przykladzie XXIV, punkt a) w 500 ml absolutnego benzenu, zadaje 14,5 g trójetyloaminy, a nastepnie 13 g chlorku propicnylu w 70 ml absolutnego ben¬ zenu. Po takiej samej przeróbce jak w podanym przykladzie i krystalizacji z etanolu/eteru otrzy¬ muje sie 7-metylo-2-propionylo-l,2,3,4,4a,10a-szes- ciowodoro-5H-i[l] benzotiopirano [2,3-c] pirydyn-5-cn o temperaturze topnienia 120—121°C. b) Wedlug sposobu opisanego w przykladzie XXIV, punkt b) redukuje sie 29,6 g 7-metylo-2-propiony- lo-l,2,3,4,4a,10a-szesciowodoro-5H- ,[1] benzotiopirano [2,3-c]pirydyn-5-onu w 180 ml absolutnego cztero- wodorofuranu za pomoca 17 g wodorku glinowoli- towego w 600 ml absolutnego czterowodorofuranu.Po krystalizacji z izopropanolu otrzymuje sie 7- metylo-2-n-propylo-l,2,3,4,4a,10a-szesciowodoro-5H- -i[l]benzotiopirano[2,3-c]pirydyn-5-ol jako miesza¬ nine izomerów o temperaturze topnienia 132— 147°C.Przyklad XXXIII. (—)-7-chloro-;2-metylo-l, 40 3,4,10a-czterowodoro-2H-[l] benzotiopirano {2 3-c] pi¬ rydyna. 36 g zasady 7-chloro-2-metylo-1,3,4,lOa - cztero- wodoro-2H-[l]benzotiopirano[2,3-c]pirydyny (sposób wytwarzania podano w przykladzie IV) rozpuszcza sie w 300 ml etanolu w temperaturze 50°C i zada¬ je 26,6 g kwasu (+)-dwubenzoilo-L-winowego w 400 ml etanolu. Po pozostawieniu mieszaniny w ciagu 12 godzin w temperaturze pokojowej odsacza io sie krystaliczny produkt i krystalizuje go trzy¬ krotnie stosujac porcje po 1,5 litra 95% etanolu.Otrzymany (+)-dwubenzoilowinian przeprowadza sie w stan zawiesiny w 200 ml wody, zawiesine zadaje 200 ml chlorku metylenu i alkalizuje ste- zonym lugiem sodowym. Po oddzieleniu warstwy organicznej, ekstrahuje sie warstwe wodna jeszcze dwukrotnie chlorkiem metylenu, przemywa po¬ laczone ekstrakty woda, suszy nad weglanem po¬ tasowym i odparowuje rozpuszczalnik pod zmniej- szonym cisnieniem.Po krystalizacji pozostalosci z etanolu otrzymuje sie zasade zwiazku podanego w tytule, o tempe¬ raturze topnienia 95—97°C [a]^ = 43,6° (c = 1, w benzenie).Przyklad XXXIV. (+) -7-chloro-2-metylo- -l,3,4,10a-czterowodoro-2H- [1] benzotiopirano [2,3-c] pirydyna.Pierwszy etanolowy lug pokrystalizacyjny po (+)-dwubenzoilowinianie (jak opisano w przykla- dzie XXXIII) odparowuje sie pod zmniejszonym cisnieniem do sucha. Pozostalosc zadaje sie 200 ml wody i 200 ml chlorku metylenu, calosc alkalizuje lugiem sodowym, oddziela warstwe organiczna i ekstrahuje warstwe wodna jeszcze raz chlorkiem metylenu. Po przemyciu ekstraktów woda, wysu¬ szeniu nad siarczanem sodowym i odparowaniu rozpuszczalnika, rozpuszcza sie pozostalosc (15 g) w 250 ml etanolu w temperaturze 50°C, zadaje roztwór roztworem 22 g kwasu (—)-dwubenzoilo- 40 -D-winowego w 100 ml etanolu i roztwór ten po¬ zostawia w ciagu 2 dni w temperaturze pokojowej.Nastepnie odsacza sie wykrystalizowany (—^dwu¬ benzoilowinian, przekrystalizowuje go dwukrotnie kazdorazowo z 1,5 litra 95°/o etanolu i przeprowa- 45 dza w wolna zasade sposobem opisanym w przy¬ kladzie XXXIII. Po krystalizacji z etanolu otrzy¬ muje sie zasade zwiazku podanego w tytule o temperaturze topnienia 96—97°C, [a]^ = +43,6° (c = 1, w benzenie). 50 Przyklad XXXV. 2-(2-butynylo)-l,3,4,10a- -czterowodoro - 2H - [1] - benzotiopirano [2,3-c] piry¬ dyna. 7 g 2-(2-butynylo) - l,2,3,4,4a,10a - szesciowodoro- -5H- [l]benzotiopirano[2,3-c]pirydyn-5-olu (miesza- 55 nina izomerów) ogrzewa sie do wrzenia w ciagu minut w 100 ml 4 n kwasu solnego, oziebia roz¬ twór do temperatury 0°C i otrzymuje po krystali¬ zacji z etanolu chlorowodorek zwiazku podanego w tytule o temperaturze topnienia 178—179°C z 60 rozkladem.Stosowany jako produkt wyjsciowy 2-(2-buty- nylo)-l,2,3,4,4a,10a,-szesciowodoro-5H-[l]-benzotiopi- rano[2,3-c]pirydyn-5-ol mozna wytworzyc w na¬ stepujacy sposób: 65 a) Do mieszaniny 25 g l,2,3,4,4a,10a-szesciowodo-69 679 41 42 ro-5H-[l]benzotiopirana[2,3-c]pirydyn-5-olu (sposób wytwarzania opisano w przykladzie II, punkt c) i 27 g bezwodnego weglanu sodowego w 506 ml bezwodnego chloroformu wkrapla sie w tempera¬ turze pokojowej w ciagu 1 godziny roztwór 17,2 g 5 l,3-dwuchloro-2-butenu w 100 ml bezwodnego chloroformu.Zawiesine ogrzewa sie nastepnie do wrzenia w ciagu 18 godzin odsacza na goraco i osad prze¬ mywa chloroformem. 10 Polaczone ekstrakty przemywa sie woda, suszy nad siarczanem magnezowym i odparowuje pod zmniejszonym cisnieniem. Z pozostalosci po kry¬ stalizacji z izopropanolu otrzymuje sie 2-(2-chloro- -2-butenylo)-l,2,3,4,4a,10a-szesciowodoro-5H-[l]-ben- 15 zotiopirano[2,3-c]pirydyn-5-ol o temperaturze top¬ nienia 128—129°C. b) Do roztworu 6 g wodorotlenku potasowego w 55 ml n-butanolu dodaje sie w atmosferze azotu roztwór 9,0 g 2-(2-chloro-2-butenylo)-l,2,3,4,4a,10a- 2o szesciowodoro-5H-[l]benzotiopirano(2,3-c]pirydyn-5- -olu w 10 ml n-butanolu i calosc miesza w ciagu 24 godzin w temperaturze 115°C. Po oziebieniu zadaje sie mieszanine reakcyjna 200 ml benzenu, przemywa nasyconym roztworem soli kuchennej 25 do odczynu obojetnego, suszy nad siarczanem mag¬ nezowym i odparowuje pcd zmniejszonym cisnie¬ niem. Po krystalizacji pozostalosci z etanolu otrzy¬ muje sie jako pozostalosc 2-(2-butynylo)-l,2,3,44a, 16-szesciowodoro-5H-[l] benzotiopirano [2,3-c] piry- 30 dyn-5-ol (mieszanina izomerów) o temperaturze topnienia 153—155°C. Po krystalizacji z etanolu otrzymuje sie izomer A o temperaturze topnienia 155—156°C. PL

Claims (34)

  1. Zastrzezenia patentowe 35 1. Sposób wytwarzania nowych 1,3,4,1Oa-cztero- wcdoro-2H-[l]-benzotiopirano[2,3-c]pirydyn o wzo¬ rze ogólnym 1, w którym R± oznacza atom wodoru, nizsza grupe alkilowa, alkenylowa lub alkinylowa, 40 grupe cykloalkilowa, cykloalkenylowa, nizsza gru¬ pe cykloalkiloalkilowa, lub nizsza grupe cykloal- kenyloalkilowa, przy czym reszta cykloalkilowa za¬ wiera 3—6 czlonów w pierscieniu, a reszta cyklo¬ alkenylowa 4—6 czlonów w pierscieniu, a R2 i R3 45 oznaczaja atomy wodoru, chlorowca, grupy hydro¬ ksylowe, nizsze grupy alkilowe lub alkoksylowe, nizsze grupy alkilowe lub alkoksylowe, ewentual¬ nie w postaci soli tych zwiazków lub antypodów optycznych, znamienny tym, ze stosujac racemicz- 50 ne lub optycznie czynne produkty wyjsciowe od- szczepia sie wode od zwiazków hydroksylowych o wzorze ogólnym 2, w którym Rj R2 i R3 maja wyzej podane znaczenie, albo w przypadku wy¬ twarzania zwiazków o wzorze ogólnym la, w któ- 55 rym Rj1 oznacza nizsza grupe alkilowa, alkeny¬ lowa lub alkinylowa, grupe cykloalkilowa, cyklo¬ alkenylowa, nizsza grupe cykloalkiloalkilowa lub nizsza grupe cykloalkenyloalkilowa, przy czym reszta cykloalkilowa zawiera 3—6 czlonów w pier- 60 scieniu, reszta cykloalkenylowa zawiera 4—6 czlo¬ nów 'w pierscieniu, a R2 i R3 maja wyzej podane znaczenie, zwiazki o wzorze ogólnym 1 b, w któ¬ rym R2 i R3 maja wyzej podane znaczenie, pod¬ daje sie reakcji ze zwiazkami o wzorze ogólnym 65 3, w którym Rj1 ma wyzej podane znaczenie, a X oznacza reszte kwasowa reaktywnego estru, w obecnosci zasadowego srodka kondensujacego i w rozpuszczalniku obojetnym w warunkach reakcji i ewentualnie obecne nizsze grupy alkoksylowe przeprowadza sie w grupy hydroksylowe i/lub rozdziela zwiazki racemiczne na ich antypody op¬ tyczne i/lub tak otrzymane zwiazki ewentualnie przeprowadza sie w sole addycyjne z kwasami.
  2. 2. Sposób wedlug zastrz. 1, znamienny tym, ze 2-metylo-l2,3,4,4a,10a- szesciowodoro-5H- [1] benzo- tiopirano[2,3-c]pirydyn-5-ol poddaje sie reakcji od- szczepiania wody i otrzymuje 2-metylo-l,3,4,10a- -czterowodóro-2H - [1] benzotiopirano [2,3-c] piry¬ dyne.
  3. 3. Sposób wedlug zastrz. 1, znamienny tym, ze l,2,3,4,4a,10a-szesciowodoro-5H-[l] benzotiopirano [2, 3-c]pirydyn-5-ol poddaje sie reakcji odszczepiania wody i otrzymuje l,3,4,10a - czterowodoro-2H-[l]- benzotiopirano[2,3-c]pirydyne.
  4. 4. Sposób wedlug zastrz. 1, znamienny tym^ ze 2,7-dwumetylo - l,2,3,4,4a,10a - szesciowodoro-5H-[l]- -benzotiopirano[2,3-c]pirydyn-5-ol poddaje sie re¬ akcji odszczepiania wody i otrzymuje 2,7-dwumety- lo-l,3,4,10a-czterowodoro-2H- [1] benzotiopirano [2,3- -c] pirydyne.
  5. 5. Sposób wedlug zastrz. 1, znamienny tym, ze 7-chloro-2-metylo-l,2,3,4,4a,10a-szesciowodoro - 5H - -[l]-benzotiopirano[2,3-c]pirydyn-5-ol poddaje sie reakcji odszczepienia wody i otrzymuje 7-chloro- -2-metylo-l,3,4,10a-czterowodoro-2H - [1] benzotiopi- rano[2,3-c]pirydyne.
  6. 6. Sposób wedlug zastrz. 1, znamienny tym, ze 8-chloro-2-metylo - l,2,3,4,4a,10a - szesciowodoro-5H- -[l]-benzotiopirano[2,3-c]pirydyn-5-ol poddaje sie reakcji odszczepiania wody i otrzymuje 8-chloro- -2-metylo-l,3,4,10a-czterowodoro-2H - [1] benzotiopi- rano[2,3-c]pirydyne.
  7. 7. Sposób wedlug zastrz. 1, znamienny tym, ze 7-bromo-2-metylo - l,2,3,4,4a,10a - szesciowodoro-5H- -[l]-benzotiopirano[2,3-c]pirydyn-5-ol poddaje sie reakcji odszczepiania wody i otrzymuje 7-bromo- -2-metylo-l,3,4,10a-czterowodoro-2H-[l] benzotiopi¬ rano [2,3-c] pirydyne.
  8. 8. Sposób wedlug zastrz. 1, znamienny tym, ze 7-metoksy-2-metylo-l,2,3,4,4a,10a-szesciowodoro-5H- -[l]benzotiopirano[2,3-c]pirydyn-5-ol poddaje sie reakcji odszczepiania wody i otrzymuje 7-meto- ksy-2-metylo-l,3,4,10a-czterowodoro-2H-[l]benzotio- pirano[2,3-c]pirydyne.
  9. 9. Sposób wedlug zastrz. 1, znamienny tym, ze 2-n-butylo-l,2,3,4,4a,10a-szesciowcdoro-5H-[l]benzo- tiopirano[2,3-c]pirydyn-5-ol poddaje sie reakcji od¬ szczepienia wody i otrzymuje 2-n-butylo-l,3,4,10a- -czterowodoro-2H-[l]-benzotiopirano[2,3-c]pirydyne.
  10. 10. Sposób wedlug zastrz. 1, znamienny tym, ze 2-n-propylo-l,2,3,4,4a,10a-szesciowodoro-5H-[l]-ben- zctiopirano.[2,3-c]pirydyn-5-ol poddaje sie reakcji odszczepienia wody i otrzymuje 2-n-propylo-l,3,4, 10a-czterowodoro-2H - [1] benzotiopirano [2,3-c] piry¬ dyne.
  11. 11. Sposób wedlug zastrz. 1, znamienny tym, ze 7,8-dwumetoksy-2-metylo-l,2,3,4,4a,10a-szesciowodo- ro-5H-,[l]-benzotiopirano[2,3-c]pirydyn-5-ol podda¬ je sie reakcji odszczepienia wody i otrzymuje 7,8-69 679 43 44 -dwumetoksy-2-metylo-l,3,4,10a-czterowodoro - 2H- -,[l]benzotiopirano[2,3-c]pirydyne.
  12. 12. Sposób wedlug zastrz. I, znamienny tym, ze i2-etylo-l,2,3,4,4a,10a-szesciowodoro-5H- [1] benzotio- piranc[2,3-c]pirydyn-5-ol poddaje sie reakcji cd- szczepienia wody i otrzymuje 2-etylo-l,3,4,10a-czte- rowodoro-2H-,[l]benzotiopirano[2,3-c]pirydyne.
  13. 13. Sposób wedlug zastrz. 1, znamienny tym, ze l?3,4,10a-czterowodoro-2H- [1] benzotiopirano [2,3-c]- pirydyne poddaje sie reakcji kondensacji z brom¬ kiem izopropylu i otrzymuje 2-izopropylo-1,3,4,lOa- -czterowodoro-2H-[l]-benzotiopirano[2,3-c]pirydyne.
  14. 14. Sposób wedlug zastrz. 1, znamienny tym, ze l,3,4,10a-czterowodoro-2H-[l] benzotiopirano [2,3-c]- -pirydyne poddaje sie reakcji kondensacji z brom¬ kiem allilu i otrzymuje 2-allilo-l,3,4,10a-czterowo- doro-2H-[l]benzotiopirano[2,3-c]pirydyne.
  15. 15. Sposób wedlug zastrz. 1, znamienny tym, ze l,3,4,10a-czterowodoro-2H-[l]benzotiopirano[2,3-c]pi- rydyne poddaje sie reakcji kondensacji z brom¬ kiem propargilu i otrzymuje 2-propargilo-l,3,4,10a- -czterowodoro-2H-[l]benzotiopirano [2,3-c] pirydyne.
  16. 16. Sposób wedlug zastrz. 1, znamienny tym? ze 2-izobutylo-l,2,3,4,4a,10a-szesciowodoro-5H- [1] ben- zotiopirano[2,3-c]pirydyn-5-ol poddaje sie reakcji odszczepienia wody i otrzymuje 2-izobutylo-1,3,4, 10a-czterowodoro-2H-[l] -benzotiopirano [2,3-c] piry¬ dyne.
  17. 17. Sposób wedlug zastrz. 1, znamienny tym, ze 7-hydroksy-2-metylo - l,2,3,4,4a,10a - szesciowodoro- -5H-[1] benzotiopirano [2,3 - c] pirydyn-5-ol poddaje sie reakcji odszczepienia wody i otrzymuje 7-hydro- ksy-2-metylo-l,3,4,10a-czterowodoro-2H-[l]benzotio- pirano[2,3-c]pirydyne.
  18. 18. Sposób wedlug zastrz. 1, znamienny tym, ze 2-metylo-l,3,4,10a-czterowodoro-2H-[l]benzotiopira- no[2,3-c]pirydyne rozdziela sie na antypody op¬ tyczne za pomoca kwasu dwubenzoilowinowego.
  19. 19. Sposób wedlug zastrz. 1, znamienny tym, ze 2-cyklopropylometylo - l,2,3,4,4a,10a - szesciowodoro- -5H-[l]benzotiopirano[2,3-c]pirydyn-5-ol poddaje sie reakcji odszczepienia wody i otrzymuje 2-cy- klopropylometylo-l,3,4,10a-czterowodoro-2H-[l] ben- zotiopirano[2,3-c]pirydyne.
  20. 20. Sposób wedlug zastrz. 1, znamienny tym, ze 2-cykloheksylometylo - l,2,3,4,4a,10a - szesciowodoro- -5H-[l]benzotiopirano[2,3-c]pirydyn-5-ol poddaje sie reakcji odszczepienia wody i otrzymuje 2-cy- kloheksylometylo-l,3,4,10a-czterowodoro-2H-[l] ben- zotiopirano[2,3-c] pirydyne.
  21. 21. Sposób wedlug zastrz. 1, znamienny tym, ze 7-chloro-2-cykloheksylometylo-l,2,3,4,4a,10a-szescio- wodoro - 5H - [1] benzotiopirano [2,3-c] pirydyn-5 - ol poddaje sie reakcji odszczepienia wody i otrzy¬ muje 7-chloro-2-cykloheksylometylo-l,3,4,10a-czte- rowodoro-2H-[l]benzotiopirano[2,3-c]pirydyne.
  22. 22. Sposób wedlug zastrz. 1, znamienny tym, ze 9-bromo-2-metylo - l,2,3,4,4a,10a - szesciowodoro-5H- -i[l]benzotiopirano[2,3-c]pirydyn-5-ol poddaje sie reakcji odszczepienia wody i otrzymuje 9-bromo- -2-metylo-l,3,4,10a-czterowodoro-2H- [1] -benzotiopi- rano[2,3-c]pirydyne.
  23. 23. Sposób wedlug zastrz. 1, znamienny tym, ze 7-chloro-l,2,3,4,4a,10a-szesciowodoro-5H-[l]benzotio- pirano-[2,3-c]pirydyn-5-ol poddaje sie reakcji od- 10 20 25 30 35 40 45 50 55 szczepienia wody i otrzymuje 7-chloro-1,3,4,1Oa- -czterowodoro-2H-[l]benzoticpirano [2,3-c] pirydyne.
  24. 24. Sposób wedlug zastrz. 1, znamienny tym, ze 7-chloro-2-n-propylo - l,2,3,4,4a,10a - szesciowodoro- -5H-i[l]-benzotiopirano[2,3-c]pirydyn-5-ol poddaje sie reakcji odszczepiania wody i otrzymuje 7-chlo- ro-2-n-propylo-l,3,4,10a-czterowodoro-2H- [1] benzo- tiopirano[2,3-c] pirydyne.
  25. 25. Sposób wedlug zastrz. 1, znamienny tym, ze 9-chloro-2-metylo - l,2,3,4,4a,10a - szesciowodoro-5H- -[l]benzotiopirano[2,3-c]pirydyn-5-ol poddaje sie reakcji odszczepiania wody i otrzymuje 9-chloro- -2-metylo-l,3,4,10a - czterowodoro-2H-[l] benzotiopi- rano[2,3-c]pirydyne.
  26. 26. Sposób wedlug zastrz. 1, znamienny tym, ze 9-chloro-l,2,3,4,4a,10a-szesciowodoro-5H-[l]benzotio- pirano-{2,3-c]pirydyn-5-ol poddaje sie reakcji od¬ szczepiania wody i otrzymuje 9-chloro-l,3,4,10a- -czterowodoro-2H-[l]benzotiopirano [2,3-c] pirydyne.
  27. 27. Sposób wedlug zastrz. 1, znamienny tym, ze 7-fluoro-2-metylo-l,2,3,4,4a,10a - szesciowodoro - 5H- -[l]benzotiopirano[2,3-c]pirydyn-5-ol poddaje sie reakcji odszczepiania wody i otrzymuje 7-fluoro- -2-metylo-l,3,4,10a - czterowodoro-2H-[l] benzotiopi- rano[2,3-c]pirydyne.
  28. 28. Sposób wedlug zastrz. 1, znamienny tym, ze 7-fluoro-l,2,3,4,4a,10a-szesciowodoro-5H-[l]benzotio- pirano[2,3-c]pirydyn-5-ol poddaje sie reakcji od¬ szczepiania wody i otrzymuje 7-fluoro-l,3,4,10a- -czterowodoro-2H-[l]benzotiopirano-,[2,3-c]pirydyne.
  29. 29. Sposób wedlug zastrz. 1, znamienny tym, ze 6,9-dwuchloro-2-metylo-ly2,3,4,4a,10a-szesciowodoro- -5H-[l]-benzotiopirano[2,3-c]pirydyn-5-ol poddaje sie reakcji odszczepiania wody i otrzymuje 6,9- -dwuchloro-2-metylo-l,3,4,10a - czterowodoro-2H- [1] benzotiopirano[2,3-c]pirydyne.
  30. 30. Sposób wedlug zastrz. 1, znamienny tym, ze 7,9-dwuchloro-2-metylo-l,2,3,4,4a,10a-szesciowodoro- -5H-[l]benzotiopirano[2,3-c]pirydyn-5-ol poddaje sie reakcji odszczepiania wcdy i otrzymuje 7,9- -dwuchloro-2-metylo-l,3,4,10a-czterowodoro-2H - [1] benzotiopirano[2,3-c]pirydyne.
  31. 31. Sposób wedlug zastrz. 1, znamienny tym, ze 7-metylc-l,2,3,4,4a,10a-szesciowodoro-5H - [1] benzo- tiopirano-[2,3-c]pirydyn-5-ol poddaje sie reakcji od¬ szczepiania wody i otrzymuje 7-metylo-l,3,4,10a- -czterowodoro-2H-[l]benzotiopirano [2,3-c] pirydyne.
  32. 32. Sposób wedlug zastrz. 1, znamienny tym, ze 7-metylo-2-n-propylo - l,2,3,4,4a,10a - szesciowodoro- -5H-[l]-benzotiopirano[2,3-c]pirydyn-5-ol poddaje sie reakcji odszczepiania wody i otrzymuje 7-me- tylo-2-n-propylo-l,3,4,10a-czterowodoro-2H- [1] ben- zoticpirano[2,3-c]pirydyne.
  33. 33. Sposób wedlug zastrz. 1, znamienny tym, ze 7-chloro-2-metylo-l,3,4,10a-czterowodoro-2H-[l]ben- zotiopiranc[2,3-c]pirydyne rozdziela sie na optycz¬ ne antypody za pomoca kwasu dwubenzoilowego.
  34. 34. Sposób wedlug zastrz. 1, znamienny tym, ze 2-(2-butynylo)-l,2,3,4,4a,10a-szesciowodoro - 2H - [1] benzotiopirano[2,3-c] pirydyn-5-ol poddaje sie re¬ akcji odszczepiania wody i otrzymuje 2-(2-buty- nylo)-l,2,4,10a-czterowodoro-2H - [1] - benzotiopirano [2,3-c] pirydyne.KI. 12p, 5 69 679 MKP C07d 65/14 N-R. Wzór Wzór 2c N—R, Wzór la N— CH, Wzór 2d Wzór Ib Wzór 2e S\^N—R. N—R u Wzór 2 Wzór 2f SN^N— R? Wzór 2a Wzór 2g R, OH Wzór 2b Wzór 2hKi. 12p, 5 69 679 MKP C07d 65/14 Wzór 7i CI-COOR, ^3 0 Wzór 13 Wzór 14 SV^N-COORa SN/^N—CO—Re RnOOC N *ls Wzór 15 Rfy Wzór 16 N—CO—R£ ReOOC N—R w. 1 yO Wzór 9 Wzór 17 o A^5- R802C Wzór 10 N R V!l VII | Y-R. Re00C SH R r; ,jth-s N R" w H02C' Wzór 11 71 Wzór 18 Cl COOR„ Wzór 20 R6C0CI Wzór 22 Wzór 19 (R6C0)20 Wzór 21 R.J "CH-A Wzór 23KI. 12p, 5 69 679 MKP C07d 65/14 Errata W lamie 18, w wierszu 3 od dolu jest: Przyklad V. 8-chloro-2-metylo-1,2,4,lOa powinno byc: Przyklad V. 8-chloro-2-metylo-l,3, 4,10a W lamie 28, w wierszu 34 i 35 cd góry jest: odparowuje rozpuszczalnikiem... powinno byc: odparowuje rozpuszczalnik ... W lamie 34, w wierszu 8 od góry jest: ... pozostalosci heksanu otrzymuje sie powinno byc: ... pozostalosci heksanem otrzymuje sie W lamie 41 od góry w wierszu 48 od góry zbedny jest nastepujacy tekst: nizsze grupy alkilo¬ we lub alkoksylowe PZG w Pab., zam. 1752-73, nakl. 110+20 egz. Cena 10 zl W lamie 4, w wierszu 27 od góry jest: mózgu spowodowanego wiekiem... powinno byc: mózgu spowodowanych wiekiem... W lamie 6, w wierszu 3 od dolu jest: stosuje sie korzystnie nizsze alkanyle, jak etancl powinno byc: stosuje sie korzystnie nizsze alkanole, jak etanol W lamie 9, w wierszu 38 od góry jest: ... kwas poliofosforowy, fosforowy lub siar¬ kowy powinno byc: ... kwas polifosforowy, fosforowy lub siarkowy W lamie 13, w wierszu 2 od góry «jest: pirano (2,3-c) pirydne; powinno byc: pirano (2,3-c) pirydyne; PL
PL1968130335A 1967-12-01 1968-11-30 PL69679B1 (pl)

Applications Claiming Priority (4)

Application Number Priority Date Filing Date Title
CH1691767A CH500215A (de) 1967-12-01 1967-12-01 Verfahren zur Herstellung neuer Benzothiopyranopyridinderivate
CH439168A CH542228A (de) 1967-12-01 1968-03-25 Verfahren zur Herstellung neuer Benzothiopyranopyridin-derivate
CH1260068A CH542229A (de) 1967-12-01 1968-08-22 Verfahren zur Herstellung neuer Benzothiopyranopyridin-derivate
CH1549868A CH543530A (de) 1967-12-01 1968-10-17 Verfahren zur Herstellung neuer Benzothiopyranopyridinderivate

Publications (1)

Publication Number Publication Date
PL69679B1 true PL69679B1 (pl) 1973-08-31

Family

ID=27428772

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
PL1968130335A PL69679B1 (pl) 1967-12-01 1968-11-30

Country Status (12)

Country Link
US (1) US3583997A (pl)
AT (2) AT308104B (pl)
BE (1) BE724737A (pl)
CH (4) CH500215A (pl)
CS (2) CS153486B2 (pl)
DE (1) DE1811075A1 (pl)
FR (2) FR1598217A (pl)
GB (2) GB1252132A (pl)
IL (1) IL31182A0 (pl)
NL (1) NL6815782A (pl)
PL (1) PL69679B1 (pl)
SE (1) SE357368B (pl)

Families Citing this family (3)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
GB1403487A (en) * 1972-07-21 1975-08-28 Yoshitomi Pharmaceutical Heterocyclic substituted alkanoic acids and derivatives
ATE4384T1 (de) * 1980-03-06 1983-08-15 Roussel-Uclaf Benzothiopyrano(2,3-c)pyridine und ihre saeureadditions-salze, ihre herstellung, ihre verwendung als arzneimittel und diese verbindungen enthaltende zusammensetzungen.
IL69132A (en) * 1982-07-14 1986-02-28 Roussel Uclaf Benzo-and naphtho-thiopyranopyrimidinones,their preparation and pharmaceutical compositions containing them

Also Published As

Publication number Publication date
CH543530A (de) 1973-12-14
CH542228A (de) 1973-11-15
CS153486B2 (pl) 1974-02-25
US3583997A (en) 1971-06-08
AT308109B (de) 1973-06-25
BE724737A (pl) 1969-05-29
GB1252132A (pl) 1971-11-03
FR8280M (pl) 1970-11-02
IL31182A0 (en) 1969-01-29
FR1598217A (pl) 1970-07-06
AT308104B (de) 1973-06-25
SE357368B (pl) 1973-06-25
CH500215A (de) 1970-12-15
GB1252131A (pl) 1971-11-03
CS153485B2 (pl) 1974-02-25
NL6815782A (pl) 1969-06-03
CH542229A (de) 1973-11-15
DE1811075A1 (de) 1969-08-07

Similar Documents

Publication Publication Date Title
Grunwell et al. The formal oxidative addition of electron-rich transoid dienes to bromonaphthoquinones
NO167947B (no) Lagringsanordning for baand- eller plate-registreringsmedier
Molina et al. Iminophosphorane-mediated annelation of a pyridine ring into a preformed pyridine one: synthesis of naphthyridine, pyrido [1, 2-c] pyrimidine and pyrido [1, 2-c] quinazoline derivatives
SU583758A3 (ru) Способ получени производных 1,4-диазепина или их солей
Tretyakov et al. Peculiarities of copper (I)-and palladium-catalyzed cross-coupling of terminal alkynes with vicinal amino-and (N-acetylamino)-iodopyrazoles. Synthesis of alkynylaminopyrazoles
Potts et al. Carbon-carbon bond formation via intramolecular cycloadditions: use of the thiocarbonyl ylide dipole in anhydro-4-hydroxythiazolium hydroxides
PL69679B1 (pl)
Dickinson et al. Aminocyanopyrazoles
Altland The Smiles rearrangement of 2-tetrazolylthio-3-aminopyridines
Hogan et al. The chemistry of the pyrido [4, 3-b] carbazoles part 15 the synthesis of unsymmetrically 1, 4-disubstituted carbazoles and their use in the synthesis of 6H-Pyrido-[4, 3-b] carbazoles
PL82440B1 (en) Thioxanthene derivatives[gb1409893a]
US3850957A (en) 2,3-dihydroimidazo(1,2-a)indoles
Katritzky et al. Kinetics and mechanisms of nucleophilic displacements with heterocycles as leaving groups. 2. N-benzylpyridinium cations: rate variation with steric effects in the leaving group
Robison et al. The Rearrangement of Isoquinoline-N-Oxides. II. Observations with N-Hydroxyisocarbostyrils and Other Substituted Derivatives1
SU1147251A3 (ru) Способ получени производных бензоилфенилпиперидина
PL145873B1 (en) Method of obtaining novel 2-oxindole-1-carbonamides
US3086972A (en) Aza-thiaxanthene derivatives
US2986563A (en) Certain cycl [3. 2. 2] azines
KR100186802B1 (ko) (2-하이드록시페닐)아세트산의 제조방법
Sato et al. Synthesis of novel azonia Helicenes containing terminal thiophene rings
US4990618A (en) Process for the production of 4,5,6,7-tetrahydrothieno-[3,2-c]-pyridines
US3600396A (en) Alpha-dilower alkyl amino - 2,6 -di-(p-chlorophenyl) - 4-pyridine methanols and derivatives thereof
SE454442B (sv) Forfarande for framstellning av 4-metoxi-2'-(2-(1-metyl-2-piperidyl)etyl)-bensamid(enkainid) och 2-(2-pyridylacetyl)-p-anisanilid som mellanprodukt
Watts et al. Reissert compound studies. XXXI. Emetine analogs based on the reaction of the reissert anion with 1, 3, 4, 6, 7, 11b‐hexahydro‐9, 10‐dimethoxybenzo [a] quinolizin‐2‐ones
US3855232A (en) Preparation of 1-(lower-alkyl)-1,4-dihydro-7-methyl-4-oxo-1,8-naphthyridine-3-carboxylate