PL69041B1 - - Google Patents
Download PDFInfo
- Publication number
- PL69041B1 PL69041B1 PL13174969A PL13174969A PL69041B1 PL 69041 B1 PL69041 B1 PL 69041B1 PL 13174969 A PL13174969 A PL 13174969A PL 13174969 A PL13174969 A PL 13174969A PL 69041 B1 PL69041 B1 PL 69041B1
- Authority
- PL
- Poland
- Prior art keywords
- hydrochloride
- methoxy
- dichlorobenzene
- pyrocatechin
- monoether
- Prior art date
Links
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N Hydrochloric acid Chemical compound Cl VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 41
- -1 alkyl radical Chemical class 0.000 claims description 40
- 238000000034 method Methods 0.000 claims description 25
- LHGVFZTZFXWLCP-UHFFFAOYSA-N guaiacol Chemical compound COC1=CC=CC=C1O LHGVFZTZFXWLCP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 24
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 claims description 20
- YCIMNLLNPGFGHC-UHFFFAOYSA-N catechol Chemical compound OC1=CC=CC=C1O YCIMNLLNPGFGHC-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 16
- 238000006640 acetylation reaction Methods 0.000 claims description 15
- 230000021736 acetylation Effects 0.000 claims description 14
- 230000026030 halogenation Effects 0.000 claims description 14
- 238000005658 halogenation reaction Methods 0.000 claims description 14
- 229960001867 guaiacol Drugs 0.000 claims description 12
- MUBZPKHOEPUJKR-UHFFFAOYSA-N Oxalic acid Chemical compound OC(=O)C(O)=O MUBZPKHOEPUJKR-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 11
- 230000006196 deacetylation Effects 0.000 claims description 11
- 238000003381 deacetylation reaction Methods 0.000 claims description 11
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 claims description 9
- WVUULNDRFBHTFG-UHFFFAOYSA-N 3-chloro-n,n-diethylpropan-1-amine Chemical compound CCN(CC)CCCCl WVUULNDRFBHTFG-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 5
- YMDNODNLFSHHCV-UHFFFAOYSA-N 2-chloro-n,n-diethylethanamine Chemical compound CCN(CC)CCCl YMDNODNLFSHHCV-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- 229910052801 chlorine Inorganic materials 0.000 claims description 3
- 235000006408 oxalic acid Nutrition 0.000 claims description 3
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 claims description 3
- 229910052794 bromium Inorganic materials 0.000 claims description 2
- OEDMOCYNWLHUDP-UHFFFAOYSA-N bromomethanol Chemical compound OCBr OEDMOCYNWLHUDP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- 125000004432 carbon atom Chemical group C* 0.000 claims description 2
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 claims description 2
- 229910052731 fluorine Inorganic materials 0.000 claims description 2
- 125000004435 hydrogen atom Chemical group [H]* 0.000 claims description 2
- 229910052500 inorganic mineral Inorganic materials 0.000 claims description 2
- 125000002496 methyl group Chemical group [H]C([H])([H])* 0.000 claims description 2
- 239000011707 mineral Substances 0.000 claims description 2
- 150000007522 mineralic acids Chemical class 0.000 claims description 2
- 150000007524 organic acids Chemical class 0.000 claims description 2
- 125000005936 piperidyl group Chemical group 0.000 claims description 2
- 150000003242 quaternary ammonium salts Chemical class 0.000 claims description 2
- 101100127656 Caenorhabditis elegans lam-2 gene Proteins 0.000 claims 1
- 101100399480 Caenorhabditis elegans lmn-1 gene Proteins 0.000 claims 1
- TWVJWDMOZJXUID-SDDRHHMPSA-N Guaiol Chemical compound C1([C@H](CC[C@H](C2)C(C)(C)O)C)=C2[C@@H](C)CC1 TWVJWDMOZJXUID-SDDRHHMPSA-N 0.000 claims 1
- OCBFFGCSTGGPSQ-UHFFFAOYSA-N [CH2]CC Chemical compound [CH2]CC OCBFFGCSTGGPSQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 125000001309 chloro group Chemical group Cl* 0.000 claims 1
- 125000001495 ethyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])* 0.000 claims 1
- TWVJWDMOZJXUID-QJPTWQEYSA-N guaiol Natural products OC(C)(C)[C@H]1CC=2[C@H](C)CCC=2[C@@H](C)CC1 TWVJWDMOZJXUID-QJPTWQEYSA-N 0.000 claims 1
- SNMVRZFUUCLYTO-UHFFFAOYSA-N n-propyl chloride Chemical compound CCCCl SNMVRZFUUCLYTO-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 29
- CSCPPACGZOOCGX-UHFFFAOYSA-N Acetone Chemical compound CC(C)=O CSCPPACGZOOCGX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 24
- 239000000047 product Substances 0.000 description 23
- 230000000694 effects Effects 0.000 description 22
- RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N Diethyl ether Chemical compound CCOCC RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 18
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 13
- SRUGERMCCQDNRQ-UHFFFAOYSA-N 1-(3,5-dichloro-2-methoxyphenoxy)-N,N-diethylpropan-1-amine Chemical compound C(C)N(C(CC)OC1=C(C(=CC(=C1)Cl)Cl)OC)CC SRUGERMCCQDNRQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 11
- FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M Sodium chloride Chemical compound [Na+].[Cl-] FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 10
- 238000010438 heat treatment Methods 0.000 description 8
- 235000019441 ethanol Nutrition 0.000 description 7
- 239000000203 mixture Substances 0.000 description 7
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 7
- DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M Ilexoside XXIX Chemical compound C[C@@H]1CC[C@@]2(CC[C@@]3(C(=CC[C@H]4[C@]3(CC[C@@H]5[C@@]4(CC[C@@H](C5(C)C)OS(=O)(=O)[O-])C)C)[C@@H]2[C@]1(C)O)C)C(=O)O[C@H]6[C@@H]([C@H]([C@@H]([C@H](O6)CO)O)O)O.[Na+] DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M 0.000 description 6
- OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N Methanol Chemical compound OC OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- 238000004458 analytical method Methods 0.000 description 6
- 239000011734 sodium Substances 0.000 description 6
- 229910052708 sodium Inorganic materials 0.000 description 6
- 206010020772 Hypertension Diseases 0.000 description 5
- 208000001953 Hypotension Diseases 0.000 description 5
- 229940117389 dichlorobenzene Drugs 0.000 description 5
- 230000036543 hypotension Effects 0.000 description 5
- 230000001053 orthosympathetic effect Effects 0.000 description 5
- 238000010992 reflux Methods 0.000 description 5
- 239000011780 sodium chloride Substances 0.000 description 5
- QDRKDTQENPPHOJ-UHFFFAOYSA-N sodium ethoxide Chemical compound [Na+].CC[O-] QDRKDTQENPPHOJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 5
- QGZKDVFQNNGYKY-UHFFFAOYSA-N Ammonia Chemical compound N QGZKDVFQNNGYKY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 229930003347 Atropine Natural products 0.000 description 4
- OKTJSMMVPCPJKN-UHFFFAOYSA-N Carbon Chemical compound [C] OKTJSMMVPCPJKN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- RKUNBYITZUJHSG-UHFFFAOYSA-N Hyosciamin-hydrochlorid Natural products CN1C(C2)CCC1CC2OC(=O)C(CO)C1=CC=CC=C1 RKUNBYITZUJHSG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- RKUNBYITZUJHSG-SPUOUPEWSA-N atropine Chemical compound O([C@H]1C[C@H]2CC[C@@H](C1)N2C)C(=O)C(CO)C1=CC=CC=C1 RKUNBYITZUJHSG-SPUOUPEWSA-N 0.000 description 4
- 229960000396 atropine Drugs 0.000 description 4
- 238000009835 boiling Methods 0.000 description 4
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 description 4
- 230000008602 contraction Effects 0.000 description 4
- IXCSERBJSXMMFS-UHFFFAOYSA-N hydrogen chloride Substances Cl.Cl IXCSERBJSXMMFS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 229910000041 hydrogen chloride Inorganic materials 0.000 description 4
- QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N Acetic acid Chemical compound CC(O)=O QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- WFDIJRYMOXRFFG-UHFFFAOYSA-N Acetic anhydride Chemical compound CC(=O)OC(C)=O WFDIJRYMOXRFFG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 241000700199 Cavia porcellus Species 0.000 description 3
- YMWUJEATGCHHMB-UHFFFAOYSA-N Dichloromethane Chemical compound ClCCl YMWUJEATGCHHMB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- KFZMGEQAYNKOFK-UHFFFAOYSA-N Isopropanol Chemical compound CC(C)O KFZMGEQAYNKOFK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M Sodium hydroxide Chemical compound [OH-].[Na+] HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 3
- OIPILFWXSMYKGL-UHFFFAOYSA-N acetylcholine Chemical compound CC(=O)OCC[N+](C)(C)C OIPILFWXSMYKGL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 229960004373 acetylcholine Drugs 0.000 description 3
- 230000000202 analgesic effect Effects 0.000 description 3
- 230000001773 anti-convulsant effect Effects 0.000 description 3
- 239000001961 anticonvulsive agent Substances 0.000 description 3
- 229960003965 antiepileptics Drugs 0.000 description 3
- 238000001816 cooling Methods 0.000 description 3
- 238000002844 melting Methods 0.000 description 3
- 230000008018 melting Effects 0.000 description 3
- QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-N sulfuric acid Substances OS(O)(=O)=O QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- NYYRRBOMNHUCLB-UHFFFAOYSA-N 3-chloro-n,n-dimethylpropan-1-amine Chemical compound CN(C)CCCCl NYYRRBOMNHUCLB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- OGJKWIKNQMFMDP-UHFFFAOYSA-N 4-[1-(3,5-dichloro-2-methoxyphenoxy)propyl]morpholine Chemical compound O1CCN(CC1)C(CC)OC1=C(C(=CC(=C1)Cl)Cl)OC OGJKWIKNQMFMDP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- VHUUQVKOLVNVRT-UHFFFAOYSA-N Ammonium hydroxide Chemical compound [NH4+].[OH-] VHUUQVKOLVNVRT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- BHJHPYFAYGAPLS-UHFFFAOYSA-N Guaicyl acetate Chemical compound COC1=CC=CC=C1OC(C)=O BHJHPYFAYGAPLS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- NTYJJOPFIAHURM-UHFFFAOYSA-N Histamine Chemical compound NCCC1=CN=CN1 NTYJJOPFIAHURM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 241000699666 Mus <mouse, genus> Species 0.000 description 2
- JRNVZBWKYDBUCA-UHFFFAOYSA-N N-chlorosuccinimide Chemical compound ClN1C(=O)CCC1=O JRNVZBWKYDBUCA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- UCTWMZQNUQWSLP-UHFFFAOYSA-N adrenaline Chemical compound CNCC(O)C1=CC=C(O)C(O)=C1 UCTWMZQNUQWSLP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229910021529 ammonia Inorganic materials 0.000 description 2
- 239000000908 ammonium hydroxide Substances 0.000 description 2
- VMWNQDUVQKEIOC-CYBMUJFWSA-N apomorphine Chemical compound C([C@H]1N(C)CC2)C3=CC=C(O)C(O)=C3C3=C1C2=CC=C3 VMWNQDUVQKEIOC-CYBMUJFWSA-N 0.000 description 2
- 229960004046 apomorphine Drugs 0.000 description 2
- 239000007864 aqueous solution Substances 0.000 description 2
- GZUXJHMPEANEGY-UHFFFAOYSA-N bromomethane Chemical compound BrC GZUXJHMPEANEGY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 230000001595 contractor effect Effects 0.000 description 2
- 239000013078 crystal Substances 0.000 description 2
- RHCSKNNOAZULRK-UHFFFAOYSA-N mescaline Chemical compound COC1=CC(CCN)=CC(OC)=C1OC RHCSKNNOAZULRK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- BQJCRHHNABKAKU-KBQPJGBKSA-N morphine Chemical compound O([C@H]1[C@H](C=C[C@H]23)O)C4=C5[C@@]12CCN(C)[C@@H]3CC5=CC=C4O BQJCRHHNABKAKU-KBQPJGBKSA-N 0.000 description 2
- WEXRUCMBJFQVBZ-UHFFFAOYSA-N pentobarbital Chemical compound CCCC(C)C1(CC)C(=O)NC(=O)NC1=O WEXRUCMBJFQVBZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 230000000144 pharmacologic effect Effects 0.000 description 2
- BWHMMNNQKKPAPP-UHFFFAOYSA-L potassium carbonate Chemical compound [K+].[K+].[O-]C([O-])=O BWHMMNNQKKPAPP-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 2
- 239000002244 precipitate Substances 0.000 description 2
- QZAYGJVTTNCVMB-UHFFFAOYSA-N serotonin Chemical compound C1=C(O)C=C2C(CCN)=CNC2=C1 QZAYGJVTTNCVMB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000000126 substance Substances 0.000 description 2
- SFLSHLFXELFNJZ-QMMMGPOBSA-N (-)-norepinephrine Chemical compound NC[C@H](O)C1=CC=C(O)C(O)=C1 SFLSHLFXELFNJZ-QMMMGPOBSA-N 0.000 description 1
- ANLROUUCJWUSDR-UHFFFAOYSA-N 1-(3,5-dichloro-2-methoxyphenoxy)-N,N-dimethylpropan-1-amine Chemical compound CN(C(CC)OC1=C(C(=CC(=C1)Cl)Cl)OC)C ANLROUUCJWUSDR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- JSUAJTLKVREZHV-UHFFFAOYSA-N 1-[4-(1-pyrrolidinyl)but-2-ynyl]pyrrolidine Chemical compound C1CCCN1CC#CCN1CCCC1 JSUAJTLKVREZHV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- QOHJWGXVMZSTAZ-UHFFFAOYSA-N 2-chloro-n,n-diethylpropan-1-amine Chemical compound CCN(CC)CC(C)Cl QOHJWGXVMZSTAZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- RLQZIECDMISZHS-UHFFFAOYSA-N 2-phenylcyclohexa-2,5-diene-1,4-dione Chemical compound O=C1C=CC(=O)C(C=2C=CC=CC=2)=C1 RLQZIECDMISZHS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- PIAZYBLGBSMNLX-UHFFFAOYSA-N 4-(3-chloropropyl)morpholine Chemical compound ClCCCN1CCOCC1 PIAZYBLGBSMNLX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 206010002091 Anaesthesia Diseases 0.000 description 1
- 241000699670 Mus sp. Species 0.000 description 1
- CWRVKFFCRWGWCS-UHFFFAOYSA-N Pentrazole Chemical compound C1CCCCC2=NN=NN21 CWRVKFFCRWGWCS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- VMHLLURERBWHNL-UHFFFAOYSA-M Sodium acetate Chemical compound [Na+].CC([O-])=O VMHLLURERBWHNL-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- GUGOEEXESWIERI-UHFFFAOYSA-N Terfenadine Chemical compound C1=CC(C(C)(C)C)=CC=C1C(O)CCCN1CCC(C(O)(C=2C=CC=CC=2)C=2C=CC=CC=2)CC1 GUGOEEXESWIERI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000002253 acid Substances 0.000 description 1
- 150000001412 amines Chemical class 0.000 description 1
- 230000037005 anaesthesia Effects 0.000 description 1
- 238000010171 animal model Methods 0.000 description 1
- 230000003474 anti-emetic effect Effects 0.000 description 1
- 230000001387 anti-histamine Effects 0.000 description 1
- 230000000794 anti-serotonin Effects 0.000 description 1
- 239000000739 antihistaminic agent Substances 0.000 description 1
- 239000003420 antiserotonin agent Substances 0.000 description 1
- HNYOPLTXPVRDBG-UHFFFAOYSA-N barbituric acid Chemical compound O=C1CC(=O)NC(=O)N1 HNYOPLTXPVRDBG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 description 1
- 238000004364 calculation method Methods 0.000 description 1
- 239000002775 capsule Substances 0.000 description 1
- 229910052799 carbon Inorganic materials 0.000 description 1
- 210000001715 carotid artery Anatomy 0.000 description 1
- 230000002903 catalepsic effect Effects 0.000 description 1
- 239000003610 charcoal Substances 0.000 description 1
- 239000007891 compressed tablet Substances 0.000 description 1
- 238000001035 drying Methods 0.000 description 1
- QUPDWYMUPZLYJZ-UHFFFAOYSA-N ethyl Chemical compound C[CH2] QUPDWYMUPZLYJZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000012530 fluid Substances 0.000 description 1
- 210000001035 gastrointestinal tract Anatomy 0.000 description 1
- 229910052736 halogen Inorganic materials 0.000 description 1
- 229960001340 histamine Drugs 0.000 description 1
- 238000007912 intraperitoneal administration Methods 0.000 description 1
- 238000001990 intravenous administration Methods 0.000 description 1
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 description 1
- 238000005259 measurement Methods 0.000 description 1
- 229940102396 methyl bromide Drugs 0.000 description 1
- CEQFOVLGLXCDCX-WUKNDPDISA-N methyl red Chemical compound C1=CC(N(C)C)=CC=C1\N=N\C1=CC=CC=C1C(O)=O CEQFOVLGLXCDCX-WUKNDPDISA-N 0.000 description 1
- 229960005181 morphine Drugs 0.000 description 1
- 210000003205 muscle Anatomy 0.000 description 1
- 229940071266 nicotine 2 mg Drugs 0.000 description 1
- 229960002748 norepinephrine Drugs 0.000 description 1
- SFLSHLFXELFNJZ-UHFFFAOYSA-N norepinephrine Natural products NCC(O)C1=CC=C(O)C(O)=C1 SFLSHLFXELFNJZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000001734 parasympathetic effect Effects 0.000 description 1
- 229960001412 pentobarbital Drugs 0.000 description 1
- 239000003208 petroleum Substances 0.000 description 1
- 125000004193 piperazinyl group Chemical group 0.000 description 1
- 229910000027 potassium carbonate Inorganic materials 0.000 description 1
- 238000001556 precipitation Methods 0.000 description 1
- 125000001436 propyl group Chemical group [H]C([*])([H])C([H])([H])C([H])([H])[H] 0.000 description 1
- 229940076279 serotonin Drugs 0.000 description 1
- 230000035939 shock Effects 0.000 description 1
- 239000001632 sodium acetate Substances 0.000 description 1
- 235000017281 sodium acetate Nutrition 0.000 description 1
- 239000007787 solid Substances 0.000 description 1
- 239000002904 solvent Substances 0.000 description 1
- 238000009987 spinning Methods 0.000 description 1
- 230000002269 spontaneous effect Effects 0.000 description 1
- 238000003756 stirring Methods 0.000 description 1
- 239000000725 suspension Substances 0.000 description 1
- 230000001225 therapeutic effect Effects 0.000 description 1
- 230000001988 toxicity Effects 0.000 description 1
- 231100000419 toxicity Toxicity 0.000 description 1
- 230000009466 transformation Effects 0.000 description 1
- 235000013311 vegetables Nutrition 0.000 description 1
Landscapes
- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
Description
Pierwszenstwo: Opublikowano: 15.2.1969 (P. 131749) 16.2.1968 Francja 18.06.1974 69041 KI. 12q,14/04 MKP C07c 43/28 Twórca wynalazku: Michel Thominet Wlasciciel patentu: Societe cTEtudes Scientifiaues et Industrielles de rile-de-France, Paryz (Francja) Sposób wytwarzania nowych eterów dwualkiloaminoalkilowycb 2-alkoksy- 3,5-dwuchlorowcobenzenu Przedmiotem wynalazku jest sposób wytwarza¬ nia nowych eterów dwualkiloaminoalkilowych 2- -alkoksy-3,5-dwuchlorowcobenzenu, ich soli addy¬ cyjnych z kwasem mineralnym lub organicznym, oraz ich czwartorzedowych soli amoniowych po- 5 siadajacych cenne wlasciwosci farmakologiczne, szczególnie jako srodki skurczowe.Zwiazki wytwarzane sposobem wedlug wynalaz¬ ku posiadaja wzór ogólny przedstawiony na ry¬ sunku w którym nim oznaczaja liczby calkowite 10 0—2, R, Rlf R2, R8 oznaczaja atom wodoru, nizszy rodnik alkilowy zawierajacy 1—5 atomów wegla, taki jak rodnik metylowy, etylowy, propylowy lub grupa NRiR2 oznacza rodnik heterocykliczny, taki jak rodnik pirolidylowy, piperydylowy, morfolilo- wy, piperazynylowy itp., a X i Y oznaczaja atomy chlorowca, takie jak F, Cl, Br.Sposobem wedlug wynalazku zwiazki o wzorze ogólnym przedstawionym na rysunku wytwarza sie przez acetylowanie monoeteru pirokatechiny, nastepne chlorowcowanie otrzymanego zwiazku i kolejne jego odacetylowanie, a potem przez pod¬ danie otrzymanego zwiazku dzialaniu chlorku alki- loaminoalkilowego. Zarówno proces acetylowania, chlorowcowania jak tez pozostale operacje prowa¬ dzi sie w warunkach normalnie stosowanych.Przy wytwarzaniu chlorowodorku 1-dwuetylo- ammoetoksy- 2-metoksy- 3,5-dwuchlorobenzenu monoeter pirokatechiny stosuje sie gwajakol, który po acetylowaniu, chlorowcowaniu i odacetylowaniu 30 15 20 25 poddaje sie reakcji z chlorkiem dwuetyloaminoety- lowym, a nastepnie przeprowadza w chlorowodo¬ rek za pomoca kwasu solnego.Przy wytwarzaniu chlorowodorku 1-dwunietylo- aminopropoksy- 2-metoksy- 3,5-dwuchlorobenzenu jako monoeter pirokatechiny stosuje sie gwajakol, który po acetylowaniu, chlorowcowaniu i odacety¬ lowaniu poddaje sie reakcji z 1-dwumetyloamino- -3-chloropropanem, a nastepnie przeprowadza w chlorowodorek za pomoca kwasu solnego.Przy wytwarzaniu chlorowodorku 1-dwuetyloami- nopropoksy-2-metoksy-3,5-dwuchlorobenzenu jako monoeter pirokatechiny stosuje sie gwajakol, który po acetylowaniu, chlorowcowaniu i odacetylowa¬ niu poddaje sie reakcji z chlorkiem dwuetyloami- nopropylowym, a nastepnie przeprowadza w chlo¬ rowodorek za pomoca kwasu solnego.Przy wytwarzaniu chlorowodorku 1-morfolino- propoksy-2-metoksy-3,5-dwuchlorobenzenu jako monoeter pirokatechiny stosuje sie gwajakol, któ¬ ry po acetylowaniu, chlorowcowaniu i odacetylo¬ waniu poddaje sie reakcji z l-chloro-3-morfolino- propanem, a nastepnie przeprowadza w chlorowo¬ dorek za pomoca kwasu solnego.Przy wytwarzaniu szczawianu 1-dwuetyloamino- izopropoksy-2-metoksy-3,5-dwuchlorobenzenu jako monoeter pirokatechiny stosuje sie gwajakol, któ¬ ry po acetylowaniu, chlorowcowaniu i odacetylo¬ waniu poddaje sie reakcji z ^-chloropropylodwu- 69 04169 041 3 etyloamina, a nastepnie przeprowadza sie w szcza¬ wian za pomoca kwasu szczawiowego.Przy wytwarzaniu bromometanolanu 1-dwuetylo- aminopropoksy- 2-metoksy- 3,5-dwuchlorobenzenu jako monoeter pirokatechiny stosuje sie gwajakol, który po acetylowaniu, chlorowcowaniu i odace- tylowaniu poddaje sie reakcji z chlorkiem dwu- etyloaminopropylowym, a nastepnie przeprowadza w bromometanolan za pomoca alkoholu bromome- tylowego.Stwierdzono, ze wysoki stopien toksycznosci zwiazków wytwarzanych sposobem wedlug wyna¬ lazku, badany na myszach, nie przeszkadza w ich stosowaniu w lecznictwie. Dla przykladu podaje sie nastepujaca tablice.Tablica 1 Zwiazek 1-dwuetyloaminopro- poksy-2-metoksy-3,5- dwuchlorobenzen D. L. 50 w mg/kg 1 Zwiazek w postaci zasady i IV (dozylnie) 34,8 31,3 IP (dootrzewnowo) 181 SC (podskórnie) 608 PO 1 (doustnie) 737 Dzialanie skurczowe zwiazków otrzymanych spo¬ sobem wedlug wynalazku badano na wyizolowa¬ nej kretnicy swinki morskiej. Mierzono wielkosci skurczów odcinka wyizolowanej kretnicy swinki morskiej pod dzialaniem wzrastajacych dawek ba¬ danego produktu, a mianowicie 0,1 jAg/ml — 0,2 Hg/ml — 0,4 [ig/ml.Badania wykazaly, ze zwiazki te wykazuja wy¬ bitne wlasciwosci skurczowe.Badano takze skurczowe dzialanie atropiny na wyizolowanej kretnicy swinki morskiej. Odcinek kretnicy zawiesza sie w napowietrznej cieczy Ty- rode'a. l-dwuetyloaminopropoksy-2-metoksy-3,5- -dwuchlorobenzen o stezeniu 2X10-7 (0,2 \ig/ml) pozostawia sie w zetknieciu z miesniem w ciagu 30 sekund. Notuje sie powstale skurcze i powtarza je co 6 minut az do osiagniecia ustalonej reakcji.Do roztworu dodaje sie atropine na 30 sekund przed wprowadzeniem 1-dwuetyloaminopropoksy- -2-metoksy-3,5-dwuchlorobenzen, przy czym dawki atropiny sa tak dobrane, aby hamowaly skurcze 10 15 20 25 w zakresie 20—80*/o ich wielkosci, co pozwala na graficzne oznaczenie dawki przeciwdzialajacej 50.Tablica 2 Czynniki skurczowe 1-dwuetyloaminopropoksy- -2-metoksy-3,5-dwuchloro- benzen Dawka skurczowa: 2X10-7 Acetylocholina 1 1X10-7 Atropina srednia dawka przeciw¬ dzialajaca 50 w j&g/ml 1,9 (a) 0,010 (a) | (a) Okreslone w ciagu 12 pomiarów; kazdy od¬ cinek kretnicy poddawano kolejno dzialaniu skurczowemu l-dwuetyloaminopropoksy-2-me- toksy-3,5-dwuchlorobenzenu i acetylocholiny.Poza wlasciwosciami skurczowymi zwiazki otrzy¬ mane sposobem wedlug wynalazku wykazuja róz¬ ne cenne wlasciwosci farmakologiczne, które sa zestawione w tablicy 3.Tablica 3 Metoda Przewód zoladkowo-jelitowy Mierzono po 40 minutach od podania produktu Czynnik: roslinny wegiel drzewny Aktywnosc przeciwwymiotna Mierzono po 30 minutach SC (podskórnie) lub po 1 godzinie FO (doustnie) od podania produktu Czynnik: apomorfina 100 |xg/kg SC Zwierze doswiad¬ czalne Mysz Pies Dawki mg/kg DE 50 DE 50 Sposób podania S.C. s.c. 1-dwuetyloami- nopropoksy-2- -metoksy-3,5- -dwuchloroben- zen Brak skutku dla dawek 0,001—200 mg/kg 16«/o skutku dla dawki 0,25 mg/kg69 041 5 6 Aktywnosc kataleptyczna Mierzono przy maksymalnym skutku, to jest po 300—360 minutach od podania produktu Badanie wyciagu Mierzono po 30 minutach od podania produktu Umozliwienie narkozy barbiturowej Mierzono po 30 minutach od podania produktu Czynnik: pentobarbital 60 mg/kg IP Ruchliwosc samorzutna Mierzono po 15 minutach (I. P.) lub po 1 godzinie (P. O.) od po¬ dania produktu Próba Wintera i Flatakera Aktywograf Aktywnosc antymeskalinowa Mierzono po 15 minutach od podania produktu i Czynnik: meskalina 50 mg/kg I.M.Aktywnosc antyapomorfinowa (próba Janssena) Mierzono po 80 minutach od podania produktu Czynnik: apomorfina 1,25 mg/kg IV.Aktywnosc antymorfinowa (próba Strauba) Mierzono po 60—120 minutach od podania pro¬ duktu Czynnik: morfina 30 mg/kg S.C.Aktywnosc antytremorynowa (próba Chena) Mierzono po 60 minutach od podania produktu Czynnik: tremoryna 7,5 mg/kg I.M.Próba wirujacego ostrza Mierzono po 10—30 minutach od podania pro¬ duktu Próba unikania (metoda Kneippa) Mierzono po 1 godzinie od podania produktu Dzialanie antyserotoninowe Obnizenie nadcisnienia, spowodowanego serotoni- na: 25 y/kg I.V.Aktywnosc przeciwdrgawkowa Wstrzas elektryczny mierzony przy najwiekszym natezeniu Aktywnosc przeciwdrgawkowa Wstrzas chemiczny; Mierzono po 30 minutach od podania produktu Czynnik: Cardiazol 70 mg/kg LV.Czynnik: Nikotyna 2 mg/kg LV. 1 Aktywnosc przeciwdrgawkowa Kryzys spowodowany halasem; | Mierzono po 30 minutach od podania produktu Szczur Mysz Mysz Mysz Mysz Mysz Szczur Mysz Mysz Mysz Mysz Pies Mysz Mysz Mysz Mysz DE 50 DE 50 Wskaznik 2 DE 50 DE 50 DE 50 DE 50 DE 50 DE 50 DE 50 DE 50 DE 50 DE 50 DE 60 DE 50 DE 50 S.C.S.C.P.O.I.P.P.O.I. p.P.O.I. p.P.O.I. p.S.C.P.O.I. p.I. p.P.O.I. p.LV.S.C.P.O.I. p.P.O.I. p.P.O.I. p. p,o. 30°/o skutku dla dawki 200 mg/kg | 197 40°/o skutku dla dawki 150 mg/kg | 55,4 | Wskaznik 1,23 dla 200 mg/kg 49,1 brak skutku dla dawki 200 mg/kg 16,1—19,7 105 30°/o skutku dla dawki 100 mg/kg 30°/o skutku dla dawki 600 mg/kg 313 94,7 71,5 18°/o skutku dla dawki 200 mg/kg 75,9 19 37,1 143 84,9 ] brak skutku dla dawki 200 mg/kg 31,3 1 92,9 1 18,8—19,7 6769 041 Aktywnosc przeciwbólowa Bodziec mechaniczny (próba Haffnera) Mierzono przy najwiekszym natezeniu Aktywnosc przeciwbólowa Bodziec chemiczny (próba fenylobenzochinonowa) Mierzono przy najwiekszym natezeniu Aktywnosc przeciwbólowa Bodziec cieplny — goraca plyta (metoda Jacobsa, Woolfe'a i Mac Donalda) Mierzono przy najwiekszym natezeniu Aktywnosc antyhistaminowa Niedocisnienie histaminowe % zmniejszenia niedocisnienia Uklad ortosympatyczny Blokada arterii szyjno-tetniczych w ciagu 30 sekund % zmniejszenia nadcisnienia Uklad ortosympatyczny Adrenalina o/0 zmniejszenia lub przemiany nadcisnienia Uklad ortosympatyczny Noradrenalina % zmniejszenia nadcisnienia Uklad ortosympatyczny Nikotyna % zmniejszenia nadcisnienia Uklad parasympatyczny Acetylocholina o/o zmniejszenia niedocisnienia Uklad parasympatyczny Pobudzenie „yagal" o/0 zmniejszenia niedocisnienia Mysz Mysz Mysz Pies Pies Pies Pies Pies Pios Pies DE 60 DE 50 DE 50 32 16 8 4 2 1 16 8 4 2 1 DE 50 DE 50 16 8 4 2 1 16 8 4 2 1 16 8 4 2 1 LP.P.O.I. P.P.O.S.C.P.O.LV.LV.LV.LV.LV.LV.LV. 71,5 179 22*/o skutku dla dawki 90 mg/kg 30°/o skutku dla dawki 300 mg/kg | 45% skutku dla dawki 200 mg/kg | 295 R=50—60°/o R= 35—550/o R=30—40°/o R*=10—30% R=10_25o/o r= O—100/o R=35o/o R=320/o R=31o/o R-I60/0 R= 0o/o | 12 . 11 R="4°/* R=13o/o R= 30/o R= 00/0 R= 130/o | R=33°/o R=370/o R=15«/o R= 50/o R= Otyo [ R=51Vo R-21«/o R-llo/o R- ó*/o R= 00/0 1 Wyniki doswiadczalne potwierdzily sie w bada¬ niach klinicznych, gdzie podawano produkty w po¬ staci sprasowanych tabletek lub kapsulek farma¬ kologicznie dopuszczalnych soli.Sposób wedlug wynalazku opisano ponizej w przykladach nie ograniczajacych jego zakresu.Przyklad I. Wytwarzanie chlorowodorku 1-dwuetyloaminoetoksy- 2-metoksy- 3,5-dwuchlo- robenzenti.Etap A: 3,5-dwuchlorogwajakol. 65 g (0,5 mola) gwajakolu acetyluje sie w kolbie 10 okraglej o pojemnosci 250 ml, zaopatrzonej w chlodnice zwrotna, przy pomocy bezwodnika octo¬ wego w obecnosci paru kropli stezonego kwasu siarkowego. Po zakonczeniu reakcji zobojetnia sie kwas siarkowy octanem sodowym, a nastepnie po ochlodzeniu roztworu chloruje sie otrzymany octan gwajakolu. Wspomniany roztwór umieszcza sie w 1-litrowej kolbie okraglej, zaopatrzonej w mie¬ szadlo i termometr. Nastepnie dodaje sie 150 ml kwasu octowego, a potem malymi porcjami 160 g imidu kwasu chlorobursztynowego. Nastepnie o- grzewa sie zawiesine do temperatury 50°'—55°C, po«#M1 9 czym umieszcza ja w piecu w temperaturze 55WC w ciagu 117 godzin.Po zakonczeniu reakcji chlodzi sie mieszanine i dodaje 2 litry wody mieszajac. Nastepuje krysta¬ lizacja chlorowanej pochodnej, która nastepnie su- szy sie; bez ogrzewania, przemywa i odacetylowuje za pomoca 125 ml 30% lugu sodowego. Produkt destyluje sie, a nastepnie rekrysiahzuje z eteru naftowego. Otrzymuje sie 66 g 3,5-dwtlcMorogwa- jakolu z wydajnoscia 68%, o temperaturze topnie¬ nia 62°—63°a Etap B: l-dwuetyloamin©etoksy-2-metoksy-3,5- -dwuehlorobenzen. 50 g (0,25 mala) 3r5r-dwuchlorogwajafcolu wlewa sie do roztworu etanolanu sodowego wytworzonego przez rozpuszczenie 6 g sodu w 78 ml alkoholu bezwodnego. Do otrzymanego czerwonego roztwo¬ ru dodaje sie 39 g (0,26 mola+iO% nadmiaru) chlorku dwuetyloaminoetylowego.Po lagodnym ogrzewaniu roztwór staje sie met¬ ny i wytraca sie; chlorek sodowy. Nastepnie ogrze¬ wa sie; roztwór do wrzenia pod chlodnica zwrotna w ciagu 7 godzin. Po ochlodzeniu dodaje sie: 300 ml wody i 25 ml stezonego kwasu solnego. Roztwór wodny przesacza sie, poddaje dzialaniu wegla ak¬ tywnego i wytraca zasade za pomoca 49 ml róz-* tworu wodorotlenku amonowego, po czym ekstra¬ huje sie ja eterem. Po oddestylowaniu eteru otrzy¬ muje sie 51 g l-dwuetyloaminoetoksy-2-metoksy- -3,5-dwuchlorobenzenu z wydajnoscia 72%, o tem¬ peraturze wrzenia 105°—166°C, pod cisnieniem 7 mm Hg.Etap C: Chlorowodorek l-dwuetyloaminoetoksy-2 -metoksy-3^-dwuchlorobenzenu.Zasade wytworzona uprzednio rozpuszcza sie w 100 ml acetonu i dodaje roztwór 6 g suchego chlo rowodoru w 20 ml acetonu. Wytracony chlorowo¬ dorek l-dwuetyIoaminoetoksy-2-metoksy-3,5-dwu- chlorobenzenu suszy sie bez ogrzewania, przemywa acetonem i znowu suszy. Ootrzymuje sie 51 g pro duktu o temperaturze topnienia 132°—134°C.Analiza: Obliczono: C 47,49%; H6,09%; Cl 32,42%, N4,26% Znaleziono: C 47,31%; H6,14%; Cl 32,24%; N4,18% Przyklad II. Wytwarzanie chlorowodorku 1-dwumetyloaminopropoksy- 2-metoksy- 3,5-dwu- chlorobenzenu.Etap A: Prowadzi sie analogicznie jak w przykla¬ dzie L Etap B: l-ó^mme1yloaminopropoksy-2-metoksy-3,5- -dwuchlorobenzen. 63 g (0,32 mola) 3,5-dwuchlorogwajakolu wlewa sie. do roztworu etanolanu sodowego, wytworzone¬ go przez rozpuszczenie 7,5 g sodu w 100 ml alko¬ holu etylowego. Dodaje sie 44 g (0,326 mola+10% nadmiaru) l-dwumetyloamino-3-chloropropanu, a powstala mieszanine ogrzewa sie do wrzenia pod chlodnica zwrotna w ciagu 6 godzin. Po wytwo¬ rzeniu sie chlorku sodowego roztwór ochladza sie i rozpuszcza w 300 ml wody z dodatkiem 30 ml stezonego kwasu solnego. Roztwór wodny poddaje sie dzialaniu wegla aktywnego, a otrzymana zasa¬ de wytraca sie dodajac amoniak. Zasade ekstra¬ huje sie eterem, a nastepnie eter usuwa sie i de- 19 » styluje pozostalosc. Otrzymuje sie 63 g 1-dwume¬ tyloaminopropoksy- 2-metoksy- 3,5-dwuchloroben- zenu z wydajnoscia 70%, o temperaturze wrzenia I9 5 Etap C: Chlorowodorek 1-dwumetyloaminopropok- sy-2-metoksy-3,5-dwuchlorobenzenu.Wytworzona uprzednio zasade rozpuszcza sie w 189 ml acetonu i dodaje roztwór 7,85 g suchego chlorowodoru w 70 ml acetonu. Wytraca sie bialy io osad chlorowodorku l-dwumetyloaminopropoksy-2- -metoksy-3,5-dwuchlorobenzenu, o temperaturze topnienia 138°—14Q°C.Analiza.Obliczono: C 45,79%; H5,72%, Cl 33,86%; N4,45% i« Znaleziono C 45,59%; H5,79%; Cl 33,72%; N4,30% Przyklad III. Wytwarzanie chlorowodorku 1-dwuetyloaminopropoksy- 2-metoksy- 3,5-dwu- chlorobenzenu.Etap A: Prowadzi sie analogicznie jak w przykla¬ dzie I.Etap B; l-dwuetyloaminopropoksy-2-metoksy-3,5- -dwuchlorobenzen, 66 g (0,34 mola) 3,5-dwuchlorogwajakolu otrzy¬ manego w etapie A dodaje sie do roztworu eta¬ nolanu sodowego wytworzonego przez rozpuszcze¬ nie 7 g sodu w 130 ml alkoholu bezwodnego 5& g (0,34 mola-h 10% nadmiaru) chlorku dwuetyloami- nopropylowego dodaje sie do powstalego czerwo¬ nego roztworu. Po uplywie 5 minut lagodnego o- grzewania roztwór staje sie metny i wytraca sie chlorek sodowy. Nastepnie ogrzewa sie roztwór do wrzenia pod chlodnica zwrotna w ciagu 2 go¬ dzin. Po ochlodzeniu dodaje sie wody, a wówczas wytraca sie amina. Mieszanine dekantuje sie i eks¬ trahuje szereg razy chlorkiem metylenu, nastepnie roztwór organiczny przemywa sie 4% roztworem wodorotlenku sodowego, a potem woda. Po wysu¬ szeniu nad weglanem potasu i oddestylowaniu roz¬ puszczalnika otrzymuje sie 96 g 1-dwuetyloamino- propoksy-2-metoksy-3,5-dwuchlorobenzenu z wy¬ dajnoscia 95%.Etap C: Chlorowodorek 1-dwuetyloaminopropoksy- -2-metoksy-3,5-dwuchlorobenzenu.Zasade otrzymana w poprzednim etapie rozpusz¬ cza sie w podwójnej wagowo ilosci acetonu. Suchy chlorowodór wprowadza sie belkotka do takiej sa¬ mej objetosci acetonu i roztwór ten wlewa sie. do roztworu zasady az do zmiany barwy wskaznika czerwieni metylowej. Po wykrystalizowaniu chlo¬ rowodorku suszy sie go bez ogrzewania* przemy¬ wa, suszy na powietrzu, a nastepnie w piecu w temperaturze 30°C. Rekrystalizuje sie produkt sze¬ reg razy z alkoholu izopropylowego, otrzymujac 51 g chlorowodorku l-dwuetyloaminopropoksy-2- -metoksy-3,5-dwuchlorobenzenu z wydajnoscia 48°/*, o temperaturze topnienia 142°C.Analiza.Obliczono: C 49,05%; H 6,42%; Cl 31,09%; N 4,09% Znaleziono: C 49,16%; H 6,46%; Cl 30,90%; N 4,19% Przyklad IV. Wytwarzanie chlorowodorku l-morfoIinopropoksy-2-metoksy- 3,5-dwuchloroben- zenu.Etap A: Prowadzi sie analogicznie jak w prz^kla- « dzie I. » 39 40 50 5511 Etap B: l-morfolinopropoksy-2-metoksy-3,5-dwu- chlorobenzen. 54 g (0,28 mola) 3,5-dwuchlorogwajakolu dodaje sie do etanolanu sodowego wytworzonego przez reakcje 6,44 g sodu z 84 ml alkoholu etylowego.Do powstalego roztworu dodaje sie 51 g (0,28 mola + 10«/o nadmiaru) 1-chloro-3-morfolinopropanu. Mie¬ szanine ogrzewa sie do wrzenia pod chlodnial zwrotna w ciagu 8 godzin. Wytraca sie chlorek sodowy, po czym mieszanine ochladza sie, a na¬ stepnie rozpuszcza w 300 ml wody z dodatkiem 30 ml stezonego kwasu solnego. Otrzymany roz¬ twór przesacza sie, nastepnie dodaje amoniak, aby wytracic zasade, która z kolei ekstrahuje sie ete¬ rem. Fo usunieciu eteru destyluje sie pozostalosc pod zmniejszonym cisnieniem. Otrzymuje sie 73 g 1-morfolinopropoksy- 2-metoksy- 3,5-dwuchloró- benzenu z wydajnoscia 82%, o temperaturze wrze¬ nia 197°—200°C pod cisnieniem 16 mm Hg.Etap C: Chlorowodorek l-morfolinopropoksy-2-me- toksy-3,5-dwuchlorobenzenu.Zasade wytworzona w poprzednim etapie roz¬ puszcza sie w 150 ml acetonu, po czym dodaje sie roztwór 8,32 g suchego chlorowodoru w 50 ml ace¬ tonu. Wytraca sie chlorowodorek 1-morfolinopro- poksy-2-metoksy-3,5-dwuchlorobenzenu, nastepnie suszy sie go bez ogrzewania, przemywa na filtrze acetonem i suszy. Otrzymuje sie 73 g produktu z wydajnoscia 94%, o temperaturze topnienia 183°^184°C.Analiza.Obliczono: C 47,12%; H5,61%; Cl 29,87%; N3,93% Znaleziono: C 47,33%; H5,72%; Cl 29,77%; N3,92% Przyklad V. Wytwarzanie szczawianu 1-dwu- etyloaminoizopropoksy- 2-metoksy- 3,5-dwuchloro - benzenu.Etap A: Prowadzi sie analogicznie jak w przykla¬ dzie I.Etap B: l-dwuetyloaminoizopropoksy-2-metoksy- -3,5-dwuchlorobenzen. 63 g (0,326 mola) 3,5-dwuchlorogwajakolu doda¬ je sie do etanolanu sodowego wytworzonego przez rozpuszczenie 7,5 g sodu w 100 ml alkoholu. Do powstalego roztworu dodaje sie 54 g (0,326 molaf 10% nadmiaru) /?-chloropropylodwuetyloaminy. Mie¬ szanine ogrzewa sie w ciagu 7 godzin obserwujac wytracenie sie chlorku sodowego. Mieszanine roz¬ puszcza sie w 300 ml wody z dodatkiem 4,5 ml stezonego kwasu solnego. Roztwór przesacza sie i dodaje 60 ml wodorotlenku amonowego. Wytra¬ cona zasade ekstrahuje sie eterem. Po usunieciu eteru pozostalosc destyluje sie. Otrzymuje sie 70 g 1-dwuetyloaminopropoksy- 2-metoksy- 3,5-dwu- chlorobenzenu z wydajnoscia 7—10%, o tempera¬ turze wrzenia 166°—167°C pod cisnieniem 5 mm Hg.Etap C: Szczawian l-dwuetyloaminoizopropoksy-2- -metoksy-3,5-dwuchlorobenzenu.Zasade wytworzona w poprzednim etapie roz¬ puszcza sie w 130 ml alkoholu bezwodnego, po czym dodaje sie roztwór 21 g kwasu szczawiowego w 40 ml alkoholu. Wytraca sie szczawian 1-dwu- etyloaminoizopropoksy- 2-metoksy- 3,5-dwuchloro- benzenu, nastepnie suszy sie go bez ogrzewania, 041 12 przemywa alkoholem i suszy. Temperatura top¬ nienia produktu 128°C.Analiza. 5 Obliczono: C 48,48%; H5,81%; Cl 17,93%; N 3,53% Znaleziono: C 48,28%; H 5,98%; Cl 17,80%; N 3,39% Przyklad VI. Wytwarzanie bromometanolanu 1-dwuetyloaminopropoksy- 2-metoksy- 3,5-dwu- ¦10 chlorobenzenu. .Zasade wytwarza sie sposobem opisanym w eta¬ pach A i B przykladu III. 161 ml roztworu zawierajacego 18 g (0,17 mola-f 10% nadmiaru) bromku metylu rozpuszczonego w 15 alkoholu metylowym wlewa sie do roztworu 51 g (0,17 mola) l-dwuetyloaminopropoksy-2-metoksy- -3,5-dwuchlorobenzenu w 100 ml alkoholu metylo¬ wego. Roztwór utrzymuje sie w temperaturze oto¬ czenia w ciagu okolo 90 godzin. Alkohol destyluje 20 S*C P°d zmniejszonym cisnieniem az do osiagniecia stalego ciezaru. Otrzymany produkt rekrystalizuje sie z acetonu. Krysztaly suszy sie bez ogrzewania, przemywa acetonem i suszy w temperaturze 55°C.Otrzymuje sie 43 g bialych krysztalów bromome- 25 -tanolanu l-dwuetyloaminopropoksy-2-metoksy-3,5- -dwuchlorobenzenu z wydajnoscia 63%. Tempera¬ tura topnienia 114°—115°C. Produkt jest silnie hi- groskopijny. 3Q Analiza.Obliczono: C 44,89%; H 5,98%; Br 19,95%; Cl 17,70%; N 3,49% Znaleziono: C 44,76%; H6,10%; Br 20,03%; 35 Cl 17,56%; N 3,28% PL PL
Claims (7)
1. Zastrzezenia patentowe 40 1. Sposób wytwarzania nowych eterów dwu- alkiloaminowych 2-alkoksy-3,5-dwunitrobenzenu o wzorze ogólnym przedstawionym na rysunku, w którym ni m oznaczaja liczby calkowite 0—2, a R, Ri, R2, R8 oznaczaja atom wodoru, nizszy 45 rodnik alkilowy zawierajacy 1—5 atomów wegla, taki jak rodnik metylowy, etylowy, propylowy lub grupa NR^ oznacza rodnik heterocykliczny, taki jak rodnik pirolidylowy, piperydylowy, morfolilowy, piperazynylowy, a X i Y oznaczaja atomy chlo- 50 rowca, takie jak F, Cl, Br, znamienny tym, ze ace- tyluje sie monoeter pirokatechiny, nastepnie chlo¬ rowcuje sie otrzymany zwiazek, po czym odace- tylowuje sie go, a potem poddaje dzialaniu chlor¬ ku alkiloaminoalkilowego, po czym otrzymany 55 produkt ewentualnie przeprowadza sie w sól ad¬ dycyjna z kwasem mineralnym lub organicznym albo w czwartorzedowa sól amoniowa.
2. Sposób wedlug zastrz. 1, znamienny tym, ze przy wytwarzaniu chlorowodorku 1-dwuetyloami- 60 noetoksy-2-metoksy-3,5-dwuchlorobenzenu jako mo¬ noeter pirokatechiny stosuje sie gwajakol, który po acetylowaniu, chlorowcowaniu i odacetylowaniu poddaje sie reakcji z chlorkiem dwuetyloaminoety- lowym, a nastepnie przeprowadza w chlorowodo- 65 rek za pomoca kwasu solnego.13 69 041 14
3. Sposób wedlug zastrz. 1, znamienny tym, ze przy wytwarzaniu chlorowodorku 1-dwumetylo- aminopropoksy- 2-metoksy- 3,5-dwuchlorobenzenu jako monoeter pirokatechiny stosuje sie gwajakol, który po acetylowaniu, chlorowcowaniu i odace- tylowaniu poddaje sie reakcji z 1-dwumetyloami- no-3-chloropropanem, a nastepnie przeprowadza w chlorowodorek za pomoca kwasu solnego.
4. Sposób wedlug zastrz. 1, znamienny tym, ze przy wytwarzaniu chlorowodorku 1-dwuetyloami- nopropoksy-2-metoksy-3,5-dwuchlorobenzenu j ako monoeter pirokatechiny stosuje sie gwajakol, który po acetylowaniu, chlorowcowaniu i odacetylowaniu poddaje sie reakcji z chlorkiem dwuetyloamino- propylowym, a nastepnie przeprowadza w chloro¬ wodorek za pomoca kwasu solnego.
5. Sposób wedlug zastrz. 1, znamienny tym, ze przy wytwarzaniu chlorowodorku 1-morfolinopro- poksy-2-metoksy-3,5-dwuchlorobenzenu jako mo¬ noeter pirokatechiny stosuje sie gwajakol, który 10 15 20 po acetylowaniu, chlorowcowaniu i odacetylowa¬ niu poddaje sie reakcji z l-chloro-3-morfolinopro- panem, a nastepnie przeprowadza w chlorowodo¬ rek za pomoca kwasu solnego.
6. Sposób wedlug zastrz. 1, znamienny tym, ze przy wytwarzaniu szczawianu 1-dwuetyloaminoizo- propoksy-2-metoksy-3,5-dwuchlorobenzenu jako monoeter pirokatechiny stosuje sie gwajakol, który po acetylowaniu, chlorowcowaniu i odacetylowaniu poddaje sie reakcji z /?-chloropropylodwuetyloami- na, a nastepnie przeprowadza sie w szczawian za pomoca kwasu szczawiowego.
7. Sposób wedlug zastrz. 1, znamienny tym, ze przy wytwarzaniu bromometanolanu 1-dwuetylo- aminopropoksy- 2-metoksy- 3,5-dwuchlorobenzenu jako monoeter pirokatechiny stosuje sie gwaja¬ kol, który po acetylowaniu, chlorowcowaniu i od¬ acetylowaniu poddaje sie reakcji z chlorkiem dwuetyloaminopropylowym, a nastepnie przepro¬ wadza w bromometanolan za pomoca alkoholu bromometylowego. R 0(CH2)n-CH-(CH2)m-N /R1 \ R,KI. 12q,14/04 69 041 MKP C07c 43/28 ERRATA Lam 1, wiersz 29 jest: monoeter pirokatechiny powinno byc: jako monoeter pirokatechiny Lam 2, wiersz 4 jest: chlorowodorku 1-dwunietylo- powinno byc: chlorowodorku 1-dwumetylo- Lam 10, wiersz 4 jest: pod cisnieniem 2 mm Hg. powinno byc: pod cisnieniem 25 mm Hg, Bltk 2052/73 r. 105 egz. A4 Cena 10 zl i PL PL
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| PL13174969A PL69041B1 (pl) | 1969-02-15 | 1969-02-15 |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| PL13174969A PL69041B1 (pl) | 1969-02-15 | 1969-02-15 |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| PL69041B1 true PL69041B1 (pl) | 1973-02-28 |
Family
ID=19950388
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| PL13174969A PL69041B1 (pl) | 1969-02-15 | 1969-02-15 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| PL (1) | PL69041B1 (pl) |
-
1969
- 1969-02-15 PL PL13174969A patent/PL69041B1/pl unknown
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| SU820659A3 (ru) | Способ получени производных 4-амино- 5-АлКилСульфОНилОАНизАМидОВ, иХ СОлЕй,ОКиСЕй, лЕВО- и пРАВОВРАщАющиХизОМЕРОВ /иХ ВАРиАНТы/ | |
| US2910488A (en) | Aniline derivatives | |
| DE2305339C3 (de) | Imidazo [4,5-b] pyridine, ihre Herstellung und ihre Verwendung als Cardiötonica | |
| EP0147475B1 (en) | Aminocyclohexanol derivatives having an expectorant activity, process for their preparation and pharmaceutical compositions containing them | |
| FR2638161A1 (fr) | Nouvelles benzoyl-2 imidazo (1,2-a) pyridines et leurs sels, leur procede de preparation, leur application a titre de medicaments et les compositions pharmaceutiques les renfermant | |
| JPH059424B2 (pl) | ||
| EP0071935A2 (de) | 1-Phenyl-2-aminocarbonylindol-Verbindungen sowie Verfahren und Zwischenprodukte zu ihrer Herstellung und diese Verbindungen enthaltende Arzneimittel | |
| DE3304019A1 (de) | 3-acyloxy-1-phenyl-2-aminocarbonylindol-verbindungen sowie verfahren zu ihrer herstellung und diese verbindungen enthaltende arzneimittel | |
| DE2424811B2 (de) | Pyrido-benzodiazepinone, Verfahren zu ihrer Herstellung und diese enthaltende Arzneimittel | |
| JPH0251914B2 (pl) | ||
| DE2225765A1 (de) | 3- eckige Klammer auf 2-(4-Phenyl-lpiperazinyl)-äthyl eckige Klammer zu -indoline | |
| PL69041B1 (pl) | ||
| DE2855064A1 (de) | 2-aminomethyl-phenol-derivat und verfahren zu dessen herstellung | |
| DE1518271A1 (de) | Verfahren zur Herstellung von substituierten Benzamiden | |
| CA1051436A (en) | 4-amino-amphetamine derivatives | |
| RU2090559C1 (ru) | Рацемические или оптически активные производные изохинолина, способ их получения, фармацевтическая композиция на их основе и способ получения фармацевтической композиции | |
| JPS588379B2 (ja) | パラ−イソプチルヒドロアトロバ酸誘導体およびその製法 | |
| US3978218A (en) | Methods of treating a mammal afflicted with convulsions, with dialkylaminoalkyl ethers of 2-alkoxy-3,5-dihalobenzene and salts thereof | |
| US3995037A (en) | Methods of treating a mammal afflicted with pain with dialkylaminoalkyl ethers of 2-alkoxy-3,5-dihalobenzene and salts thereof | |
| US3995038A (en) | Methods of treating a mammal afflicted with hypotension with dialkylaminoalkyl ethers of 2-alkoxy-3,5-dihalobenzene and salts thereof | |
| US3995036A (en) | Methods of treating a mammal afflicted with excessive histamine with dialkylaminoalkyl ethers of 2-alkoxy-3,5-dihalobenzene and salts thereof | |
| NO132930B (pl) | ||
| CA2686525C (en) | An antihistamine antiallergic agent and a method of deriving it | |
| JPS60231634A (ja) | ビフエニルオキシアミノアルカン類および医薬 | |
| CH509307A (de) | Verfahren zur Herstellung von neuen, substituierten Phenäthylalkoholen |