PL66618B1 - - Google Patents

Description

Pierwszenstwo: Opublikowano: 28.11.1973 66618 KI. 12q,13 MKP C07c 109/10 UKD Wspóltwórcy wynalazku: Ryszard Pakula, Jan Wojciechowski, Halina Poslinska, Lidia Pichnej Wlasciciel patentu: Instytut Farmaceutyczny, Warszawa (Polska) Sposób wytwarzania soli kwasów nieorganicznych pochodnych fenylohydrazyny Przedmiotem wynalazku jest sposób wytwarzania soli kwasów nieorganicznych pochodnych fenylo¬ hydrazyny o wzorze ogólnym 1, w którym Ri ozna¬ cza nizsza grupe alkilowa lub fenylowa, a R2 ozna¬ cza pierscien aromatyczny ewentualnie podstawio¬ ny chlorowcem, pierscien heterocykliczny piecio- lub szescioczlonowy lub benzoheterocykliczny, przy czym pierscienie heterocykliczne zawieraja jeden heteroatom w pierscieniu, taki jak azot lub siarka.Zwiazki te wykazuja dzialanie bakteriobójcze, grzybobójcze i przeciwnowotworowe oraz sa sto¬ sowane jako produkty posrednie do wytwarzania odpowiednich pochodnych 1-acyloindoli, z których niektóre sa stosowane jako srodki o dzialaniu prze¬ ciwzapalnym, przeciwgoraczkowym i przeciwbólo¬ wym.Znany sposób wytwarzania wyzej wymienionych zwiazków polega na acylowaniu dowolnego hydra- zonu l-[p-alkoksy/lub p-aralkoksy/-fenylo]-hydra¬ zyny chlorkami kwasowymi do hydrazonu l-[p-al- koksy/lub p-aralkoksy/-fenylo]-l-aroilo/-l-heteroilo lub -l-benzoheteroilo/-hydrazyny a nastepnie hy¬ drolize zacylowanego hydrazonu. Hydrolize prowa¬ dzi sie przewaznie gazowym chlorowodorem roz¬ puszczonym w alkoholu alifatycznym lub innym rozpuszczalniku organicznym, ale równiez kwasem siarkowym lub innymi kwasami nieorganicznymi.Okazalo sie, ze sole kwasów nieorganicznych l-[p- -alkoksy/lub p-aralkoksy/-fenylo]-l-aroilo/lub 1-he- teroaroilo lub l-benzoheteroaroilo/-hydrazyn, któ- 10 15 20 25 30 rych sposób wytwarzania jest przedmiotem wyna¬ lazku, mozna równiez otrzymac z odpowiednich lat¬ wo dostepnych l-[p-alkoksy/lub p-aralkoksy/-feny- lo]-1-aroilo/lub 1-heteroaroilo lub 1-benzohetero- aroilo/-2-formylohydrazyn. Sposób wytwarzania tych produktów wyjsciowych jest podany w opisie patentowym nr 62091.Wedlug wynalazku pochodne 2-formylofenylohy- drazyn o wzorze ogólnym 2, w którym Ri i R2 maja podane wyzej znaczenie, poddaje sie dzialaniu chlo¬ rowodoru w srodowisku nizszych alkoholi alifatycz¬ nych w temperaturze 0—30°C, po czym produkt reakcji wyodrebnia sie przez odsaczenie, po ewen¬ tualnym zatezeniu mieszaniny poreakcyjnej lub po- wytraceniu innym rozpuszczalnikiem, oraz ewentu¬ alnie oczyszcza w znany sposób.Przyklad I. 15,2 g l-/p-metoksyfenylo/-l-/p- -chlorobenzoilo/-2-formylo-hydrazyny rozpuszczona w 100 ml bezwodnego etanolu i roztwór nasycono gazowym chlorowodorem, przy jednoczesnym chlo¬ dzeniu z zewnatrz woda z lodem. Mieszanine pozo¬ stawiono na noc w temperaturze pokojowej. Na nastepny dzien dodano do mieszaniny poreakcyjnej 100 ml eteru etylowego. Odsaczono wytracony osad i przemyto eterem. Po wysuszeniu otrzymano 13,3 g chlorowodorku l-/p-metoksyfenylo/-l-/p-chloroben- zoilo/-hydrazyny o temperaturze topnienia 173°C z rozkladem.Przyklad II. 13,5 g l-/p-metoksyfenylo/-l-ni- kotynoilo-2-formylohydrazyny rozpuszczono w 100 66 618. ^'*.:... 66 618 3 ml 20% wagowo roztworu gazowego chlorowodoru w etanolu. Mieszanine pozostawiono na noc. Na¬ stepnego dnia wytracono chlorowodorek l-/p-me- toksyfenylo/-l-nikotynoilohydrazyny 200 ml eteru etylowego. Po odsaczeniu, przemyciu eterem i wy¬ suszeniu otrzymano 11,8 g produktu o temperatu¬ rze topnienia 190—196°C. Po rozpuszczeniu na go¬ raco w metanolu z dodatkiem wegla aktywnego, wytraceniu z otrzymanego przesaczu eterem etylo¬ wym i wysuszeniu chlorowodorek wykazywal tem¬ perature topnienia 199—201°C Przyklad III. 13,5 g l-/p-metoksyfenylo/-l- -izonikotynoilo-2-formylohydrazyny zawieszono w 100 ml 20% wagowo roztworu gazowego chlorowo¬ doru w etanolu. Mieszanine pozostawiono na noc.Nastepnie z roztworu poreakcyjnego wytracono ete¬ rem etylowym osad chlorowodorku l-/p-metoksy- fenylo/-l-izonikotynoilohydrazyny. Po wysuszeniu otrzymano 12,5 g produktu o temperaturze topnie¬ nia 147—149°C z rozkladem.Przyklad IV. 13,8 g l-tienoilo-/2/-l-/p-meto- ksyfenylo/-2-formylohydrazyny rozpuszczono w 50 ml etanolu i roztwór wysycono w ciagu 15 minut gazowym chlorowodorem, przy jednoczesnym chlo¬ dzeniu z zewnatrz woda z lodem. Nastepnie mie¬ szanine pozostawiono na 4 godziny w tempera¬ turze 10°C. Otrzymano klarowny roztwór, z którego wytracono produkt reakcji 50 ml eteru etylowego.Osad odsaczono, przemyto eterem i wysuszono. Po wysuszeniu otrzymano 11,8 g chlorowodorku 1-tie- noilo-/2/-l-/p-metoksyfenylo/-hydrazyny o tempe¬ raturze topnienia 168—171°C z rozkladem. Po prze- krystalizowaniu na goraco z etanolu z dodatkiem wegla aktywnego i wytraceniu eterem etylowym, produkt topnieje w temperaturze 170—171°C z roz¬ kladem.Przyklad V. 6,9 g l-/p-benzyloksyfenylo/-l/- -nikotynoilo-2-formylohydrazyny zawieszono w 120 ml etanolu i mieszanine wysycono gazowym chlo¬ rowodorem do rozpuszczenia osadu, przy jedno¬ czesnym chlodzeniu z zewnatrz na lazni lodowej.Mieszanine reakcyjna pozostawiono w temperatu¬ rze 5°C na okres 3 godzin, po czym odsaczono wy¬ tracony osad i przemyto niewielka iloscia etanolu.Po wysuszeniu otrzymano 6,4 g chlorowodorku l-/p- -benzyloksyfenylo/-1-nikotynoilohydrazyny o tem¬ peraturze topnienia 192—198°C. Po przekrystalizo- waniu na goraco z etanolu z dodatkiem wegla aktywnego produkt wykazywal temperature topnie¬ nia 197—198°C. 5 .Przyklad VI. 15,2 g l-/p-metoksyfenylo/-l-/p- -chlorobenzoilo/-2-formylohydrazyny rozpuszczono w 60 ml alkoholu metylowego, roztwór nasycono gazowym chlorowodorem, przy jednoczesnym chlo¬ dzeniu z zewnatrz woda z lodem. Mieszanine pozo- io stawiono na noc w temperaturze pokojowej. Na na¬ stepny dzien dodano do mieszaniny poreakcyjnej 100 ml eteru etylowego w celu wytracenia chloro¬ wodorku. Po odsaczeniu i wysuszeniu osadu otrzy¬ mano 12,7 g chlorowodorku l-/p-metoksyfenylo/-l- 15 -/p-chlorobenzoilo/-hydrazyny o temperaturze top¬ nienia 173°C.Przyklad VII. Zawiesine 6,4 g l-/p-metoksy- fenylo/-l-chinaldynoilo-2-formylohydrazyny w 50 ml etanolu nasycono w ciagu 15 minut gazowym 20 chlorowodorem. Wytracil sie zólty osad. Mieszani¬ ne pozostawiono do nastepnego dnia, osad odsaczo¬ no, przemyto niewielka iloscia etanolu. Po wysu¬ szeniu otrzymano 5,9 g chlorowodorku l-/p-meto- ksyfenylo/-l-chinaldynoilo/-hydrazyny o tempera- 25 turze topnienia 140—143°C. PL PL

Claims (2)

1. Zastrzezenie patentowe 1. Sposób wytwarzania soli kwasów nieorganicznych 30 pochodnych fenylohydrazyny o wzorze ogólnym 1, w którym Ri oznacza nizsza grupe alkilowa lub fe- nylowa, a R2 oznacza pierscien aromatyczny ewen¬ tualnie podstawiony chlorowcem, pierscien hetero¬ cykliczny piecio- lub szescioczlonowy lub benzohe- 35 terocykliczny, przy czym pierscienie heterocyklicz¬ ne zawieraja jeden heteroatom w pierscieniu, taki jak azot lub siarka, znamienny tym, ze pochodna

2. -formylofenylohydrazyny o wzorze ogólnym 2, w którym Ri i R2 maja podane wyzej znaczenie, 40 poddaje sie dzialaniu chlorowcowodoru w srodo¬ wisku nizszych alkoholi alifatycznych w tempera¬ turze 0—30°C, po czym produkt reakcji wyodrebnia sie przez odsaczenie, po ewentualnym zatezeniu mieszaniny poreakcyjnej lub po wytraceniu innym 45 rozpuszczalnikiem, oraz ewentualnie oczyszcza w znany sposób. W2CKM N-NHCHO CO i *z W2ÓT2 3120 — LDA — 2.9.72 — 100 egz. Cena zl 10.— PL PL