PL62995B1 - - Google Patents

Description

Pierwszenstwo: 07JC.1966 Szwajcaria Opublikowano: 25.VI.1971 62995 KI. 12 o, 11 MKP C 07 c, 69/76 CZY TELNET I Wlasciciel patentu: J. R. Geigy A. G., Bazylea (Szwajcaria) Sposób wytwarzania podstawionych estrów kwasu fenylooctowego Wynalazek dotyczy sposobu wytwarzania podstawio¬ nych estrów kwasu fenylooctowego. Wytwarzanie pod¬ stawionych estrów kwasu-fenylooctowego znane jest np. z opisu patentowego Nr 60218 wedlug którego otrzy¬ muje sie je na drodze estryfikaicji odpowiednio podsta¬ wionych kwasów o-anilinofenyioootowych.Stwierdzono, ze podstawione estry kwasu fenyloocto¬ wego o wzorze ogólnym 1, w którym Ri oznacza nizsza, grupe alkilowa lub alkoksylowa, atom chlorowca do liczby atomowej 35 lub grupe trójfluorometylowa, R2 oznacza wodór lub podstawnik o znaczeniu podanym dla Ri, R3 oznacza wodór, nizsza grupe alkilowa lub alkoksylowa albo atom chlorowca do liczby atomowej 35, R4 oznacza nizsza grupe alkilowa lub aralkilowa, zwlaszcza grupe benzylowa, otrzymuje sie jezeli ewen¬ tualnie podstawiony ester kwasu onnitrofenylooctowego o wzorze ogólnym 2, w którym R4 ma wyzej podane znaczenie poddaje sie reakcji z co najmniej dwukrotna molowa iloscia halogenku arylomagnezowego 01 wzorze ogólnym 3, w którym Hal oznacza atom chlorowca o liczbie * atomowej wiekszej od 17 i wiekszej od liczby atomowej kazdego atomu chlorowca zwiazanego z [rod¬ nikiem fenylowym, a Ri, R2 i R3 maja znaczenie po¬ dane wyzej w eterze lub rozpuszczalniku typu eterowe- go albo w mieszaninie [rozpuszczalników, zawierajacej taki rozpuszczalnik, po czym uwalnia sie produkt re¬ akcji.Podany powyzej stosunek molowy skladników reakcji nalezy rozumiec w ten sposób, ze do arylowania i re¬ dukcji jednego mola zwiazku nitrowego o wzorze ogól- 10 15 20 30 nym 2, bylyby potrzebne 4 mok halogenku arylomagne¬ zowego o wzorze ogólnym 3. Praktycznie zastosowane stosunki ilosciowe mozna jednakze zmieniac w szerszych granicach w celu uzyskania mozliwie wysokiej reakcji wymiany trudnodostepnej substancji wyjsciowej oraz ewentualnie uzyskania dobrego oddzielenia pozadanego produktu koncowego od produktów ubocznych i sub¬ stancji wyjsciowych.Reakcje wedlug wynalazku prowadzi sie korzystnie w temperaturze w granicach od —70°C do temperatury pokojowej. Na przyklad noztwór podstawionego halo¬ genku fenylomagnezowego o wzorze ogólnym 3 w ete¬ rze etylowym lub w innym rozpuszczalniku typu etero¬ wego, dodaje sie kroplami lub wlewa stopniowo do wspomnianego zwiazku o wzorze ogólnym 2, który roz¬ puszczony jest w takim samym lub innym rozpuszczal¬ niku typu eterowego, lub tez w innym, obojetnym w stosunku do zwiazków Grignard'a rozpuszczalniku orga¬ nicznym, takim jak benzen lub toluen.Po zakonczonej reakcji, mieszanine reakcyjna rozkla¬ da %ie w lagodnych warunkach, na przyklad za pomoca nasyconego roztworu chlorku amonowego. Uwolniony zwiazek o wzorze ogólnym 1 oczyszcza sie zaleznie od jego wlasciwosci fizycznych za pomoca chromatografii oraz ewentualnie destylacji wysokoprózniowej albo przez frakcjonowana krystalizacje.Otrzymane sposobem wedlug wynalazku estry posia¬ daja cenne wlasciwosci farmakologiczne, zwlaszcza dzia¬ laja przeciwzapalnie, znieczulajaco i przeciwgoraczko¬ we przy korzystnym wskazniku terapeutycznym. Mozna 6299562995 je stosowac doustnie lub doodbytniczo dla leczenia schorzen reumatycznych, airtiretycznych i innych chorób zapalnych. Dzialanie przeciwzapalne wykazane w do¬ swiadczeniach na zwierzetach, na przyklad na swinkach morskich za pomoca próby rumieniowej z nadfioletem oraz na szczurach za pomoca testu z wywolaniem ob- nzeku przez zastosowanie Bolus alba. Ponadto estry mozna stosowac jako absorbery promieni ultrafioletom wych dla celów kosmetycznych, na przyklad jako sklad¬ niki kremów ochronnych przed sloncem, poniewaz ab¬ sorbuja one szkodliwe, powodujace zaczerwienienie pro¬ mienie o dlugosci fali 290—300 mp, podczas gdy prze- puszczaia pozadane powodujace zbrazowienie promie¬ nie o dlugosci faH ponad 315 ra\i.W estrach o wzorze ogólnym 1 i w odpowiednich sub¬ stancjach wyjsciowych, rodniki Ri—R3 jako nizsze gru¬ py alkilowe oznaczaja niezaleznie od siebie na przyklad grupe metylowa lub etylowa. Czesc podanych podstaw¬ ników moze takze oznaczac grupe n^pnopylowa, izopro- pylowa, n-^butylowa, II-rzed. butylowa lub Ill-rzed. bu- tylowa. Nizszymi grupami aflkoksylowymi lub atomami chlorowców w przypadku rodników Ri—R3 sa na przy¬ klad grupy metoksylowa, etoksylowa, n-pnopoksylowa, n-butoksylowa lub izobutoksylowa albo atomy chloru, fluoru lub bromu. Rodnik R4 oznacza na przyklad gru¬ pe metylowa, etylowa, n-propylowa, izopnopylowa, n-bu- tylowa, izobutylowa, II-rzed, butylowa, n-pemtylowa, izopentylowa, neopentylowa, n-heksylowa, benzylowa, fenetylowa lub 3-fenylopropylowa.Przytoczony przyklad wyjasnia blizej sposób wedlug wynalazku nie ograniczajac jego zakresu. Temperatury podane w stopniach Celsjusza.Przyklad Roztwór zwiazku Giignaid^a z 56,0 g mjbromo-a,-a, a-trójfluorotoluenu, 6,5 g wiórek magne¬ zowych i 100 ml bezwodnego eteru dodaje sie po kropli w ciagu 2.5 godziny w temperaturze —70° do (roztworu 13,5 g estru metylowego kwasu ojnitrofenylooctowego w 100 ml toluenu. Mieszanine reakcyjna miesza sie w temperaturze —70° w ciagu 2 godzin, a nastepnie w temperaturze od —60° do —70°, w ciagu 1.5 godziny zadaje 60 ml stezonego roztworu chlorku amonowego.Po ogrzaniu sie masy reakcyjnej do temperatury 10—20° odsacza sie przez filtr prózniowy czesc krysta¬ liczna i przemywa woda, a nastepnie eterem. Polaczone przesacze ekstrahuje sie eterem, po czym roztwór ete¬ rowy przemywa 2 n kwasem solnym, 2 n roztworem weglanu sodowego i nasyconym roztworem chlorku so¬ dowego. Po odparowaniu rozpuszczalnika pozostaje brunatny olej, który chromatografuje sie na 50-knotmej ilosci zelu krzemionkowego. Mieszanina eteru naftowe- 5 go i benzenu (9:1) eluuje sie w postaci zóltego oleju ester metylowy kwasu [o-(a,a^x-.trójfluoro-m-toluidynot)- fenylo]HOCtowego i oczyszcza sie go przez destylacje w wysokiej prózni. Temperatura wrzenia 120°/0.01 tora.(Wydajnosc 2.29 g, 10.5% teorii). 10 W analogiczny sposób do podanego w tym przykla¬ dzie otrzymuje sie: ester metylowy kwasu [o-(2,3-ksylidyno)-fenylo]-octo wego, o temperaturze topnienia 52—54°; ester metylowy kwasu [oH(pHanizydyno)-fenylo]^octo- 15 wego; ester metylowy kwasu [o-(3Htrójfluorometylo-6^chloro- anillino)-fenylo]Hoctowego, o temperaturze topnienia 45^7°; ester etylowy kwasu [o^(3-trójfluorometylo-6Tchloro- 20 anilinoj-fenylol^octowego, o temperaturze wrzenia 115^120°/0.01 tora; ester metylowy kwasu [o-(3,5-dwutrójfluorometyloani- lino)-fenylo]^ootowego. 25 PL PL

Claims (1)

1. Zastrzezenie patentowe Sposób wytwarzania podstawionych estrów kwasu fe¬ nylooctowego o wzorze ogólnym 1, w którym Ri ozna¬ cza nizsza grupe alkilowa lub alkoksylowa, atom chlo- 30 rowca do liczby atomowej 35 lub grupe trójfluoromety- lowa, R2 oznacza wodór lub podstawnik o znaczeniu podanym dla Ri, R3 oznacza wodór, nizsza grupe alki¬ lowa albo alkoksylowa lub atom chlorowca do liczby atomowej 35, R4 oznacza nizsza grupe alkilowa lub aral- 55 kilowa, znamienny tym, ze ewentualnie podstawiony ester kwasu o^nitrofenyloootowego o wzorze ogólnym 2, w którym R4 ma wyzej podane znaczenie poddaje sie reakcji z co najmniej dwukrotna molowo iloscia halo¬ genku arylomagnezowego o wzorze ogólnym 3, w któ- 40 irym Hal oznacza atom chlorowca o liczbie atomowej wiekszej od 17 oraz wiekszej od liczby atomowej kaz¬ dego atomu chlorowca zwiazanego z rodnikiem fenylo- wym, a Ri, R2 i R3 maja wyzej podane znaczenie, w eterze lub rozpuszczalniiku typu eterowego lub w mie- 45 szaninie rozpuszczalników, zawierajacej taki rozpu¬ szczalnik, po czym wydziela sie produkt reakcji.KI. 12 o, 11 62995 MKP C 07 c, 69/76 {3-CH2—CO-OR4 NH R< R, R, Wzór ! fjVCH2— CO— 0R< NO Wzór 2 Wzór 3 PL PL