PL62532B1 - - Google Patents

Description

Pierwszenstwo: Opublikowano: 31.111.1971 KI. 12 p, 2 MKP C 07 d, 27/56 UKD Wspóltwórcy wynalazku: Jerzy Wrotek, Janina Piechaczek Wlasciciel patentu: Instytut Farmaceutyczny, Warszawa (Polska) Sposób wytwarzania kwasów 2-metylo-5-alkoksy-3-indolilo- octowych Przedmiotem wynalazku jest sposób wytwarza¬ nia kwasów 2-metylo-5-alkoksy-3-indolilooctowych, w których grupa alkoksylowa zawiera 1—5 ato¬ mów wegla. Kwasy te moga byc stosowane jako produkty posrednie w syntezie srodków leczni- 5 czych.Zwiazki bedace przedmiotem wynalazku nie sa znane z wyjatkiem kwasu 2-metylo-5-metoksy- -3-indolilooctowego.Znany jest sposób otrzymywania kwasu 2-mety- 10 lo-5-metoksy-3-indolilooctowego polegajacy na zmydleniu jego estrów (E. Shaw, J. Am. Chem.Soc, 77, 4319 [1955]). Wyjsciowe estry tego kwasu otrzymuje sie metoda Fischera przez cyklizacje 4-metoksyfenylohydrazonów estrów kwasu lewuli- 15 nowego. Estry te sa trudno dostepne, gdyz sposób ich otrzymywania wymaga wieloetapowej syntezy.Stwierdzono, ze kwasy 2-metylo-5-alkoksy-3- -indolilooctowe mozna wytworzyc w prostszy spo¬ sób i z wysoka wydajnoscia bliska wydajnosci 2o teoretycznej wykorzystujac do ich syntezy latwo dostepne 2-metylo-5-alkoksyindole, które mozna otrzymac np. wedlug sposobu podanego w opisie patentowym nr 60638 wychodzac z 2-metylo-5- -hydroksy-indolu, stanowiacego dzieki temu su- 25 rowiec wyjsciowy dla otrzymywania kazdego z kwasów 2-metylo-5-alkoksy-3-indolilooctowych, lub wedlug sposobu podanego w opisie patento¬ wym nr 56413 wychodzac z estrów kwasu 2-me- tylo-5-alkoksyindolilo-3-karboksylowego. 30 Wedlug wynalazku zasade Mannicha, uzyskana w znany sposób z 2-metylo-5-alkoksyindolu, al¬ dehydu mrówkowego i aminy drugoirzedowej, ewentualnie sól tej zasady z kwasem wzglednie sól czwartorzedowa tej zasady zawiesza sie lub rozpuszcza w wodzie oraz/lub w rozpuszczalniku organicznym, dodaje cyjanku nieorganicznego, zwlaszcza cyjanku metalu alkalicznego i ogrzewa mieszanine reakcyjna, korzystnie od kilku do kil¬ kudziesieciu godzin w temperaturze wrzenia. Na¬ stepnie mieszanine ochladza sie, ewentualnie od¬ dziela rozpuszczalnik organiczny i pozostalosc roz¬ puszcza w wodzie, oddziela sie czesci nierozpusz¬ czalne, a roztwór wodny zakwasza mocnym kwa¬ sem mineralnym. Wytracony osad kwasu 2-mety- lo-5-alkoksyindolilo-3-octowego oddziela sie, prze¬ mywa i suszy, ewentualnie krystalizuje z wody lub oczyszcza w znany sposób.Przyklad I. Do roztworu 0,9 g cyjanku so¬ dowego w 30 ml wody dodano 1 g 2-metylo-3- -dwumetyloaminometylo-5-metoksyindolu, otrzy¬ manego w znany sposób z 2-metylo-5-metoksyin- dolu, aldehydu mrówkowego i dwumetyloaminy.Mieszanine reakcyjna ogrzano do wrzenia i utrzy¬ mywano w tej temperaturze pod chlodnica zwrot¬ na w ciagu 40 godzin. Nastepnie mieszanine ochlo¬ dzono, odsaczono czesci nierozpuszczalne i prze¬ sacz zakwaszono 2 n kwasem solnym. Wydzielony produkt reakcji odsaczono, przemyto woda i wy¬ suszono. Otrzymano 0,9 g kwasu 2-metylo-5-meto- 6253262532 3 ksy-3-indolilooctowego o wysokim stopniu czystos¬ ci i temperaturze topnienia 158—160°C. W celu dodatkowego oczyszczenia produkt przekrystalizo- wano z wody.Przyklad II. 2-metylo-5-etoksyindol, otrzy- 5 many metoda podana w opisie patentowym nr 56413, przeprowadzono w znany sposób dzialaniem dwu- metyloaminy. i formaliny w odpowiednia zasade Mannicha. Otrzymany pp krystalizacji surowego produktu z mieszaniny acetonu z n-heksanem 10 2-metylo-3-dwumetyloaminometylo- 5 -etoksyindol wykazywal temperature topnienia 140—142°C (pro¬ dukt swiezo krystalizowany). Surowy 2-metylo-3- -dwumetyloaminometylo-5-etoksyindol oczyszczony przez krystalizacje z mieszaniny acetonu z woda 15 wykazywal te sama temperature topnienia.Analiza dla wzoru C14H2oN20 (232,33) Obliczono: 72^38% C, 8,68% H, 12,06°/o N; otrzymano: 71,91% C, 8,95% H, 12,08% N. 20 Przerabiajac dalej 2-metylo-3-dwumetyloamino- metylo-5-etoksyindol w sposób podany w przy¬ kladzie I otrzymano kwas 2-metylo-5-etoksy-3- -indolilooctowy, który po krystalizacji z wody wy¬ kazywal temperature topnienia 142,5—143,5°C.Analiza dla wzoru C13H15N03 (233,27) Obliczono: 66,93% C, 6,48% H, 6,01% N; otrzymano: 66,69% C, 6,42% H, 5,93% N. PL

Claims (1)

1. Zastrzezenie patentowe Sposób wytwarzania kwasów 2-metylo-5-alko- ksy-3-indolilooctowych, znamienny tym, ze zasade Mannicha, otrzymana w znany sposób z 2-metylo- -5-alkoksyindplu, aldehydu mrówkowego i aminy drugorzedowej, ewentualnie sól tej zasady z kwa¬ sem wzglednie sól czwartorzedowa tej zasady, za¬ wiesza sie lub rozpuszcza w wodzie oraz/lub w rozpuszczalniku organicznym, dodaje cyjanku nie¬ organicznego, zwlaszcza cyjanku metalu alkalicz¬ nego i pgrzewa mieszanine, po czym ochladza sie ja, ewentualnie oddziela rozpuszczalnik organicz¬ ny, a pozostalosc rozpuszcza w wodzie, roztwór wodny produktu reakcji po oddzieleniu czesci nie¬ rozpuszczalnych zakwasza sie mocnym kwasem mineralnym, a wydzielony produkt wyodrebnia sie i oczyszcza przez krystalizacje z wody lub w inny znany sposób. PZG w Pab., zam. 118-71, nakl. 240 egz. PL