PL61719B1 - - Google Patents

Description

Ooublikowano: 20.1.1971 61719 KI. 12 p, 11/01 MKP C 07 g, 5/00 CZYTELNIA IKJfcJj) Patentowego Wspóltwórcy wynalazku: Feliks Kaczmarek, Henryk Speichert, Maksymilian Cie¬ sielski Wlasciciel patentu: Instytut Przemyslu Zielarskiego, Poznan (Polska) Sposób otrzymywania winianu ergotaminy ze sporyszu rasy ergotaminowej Przedmiotem ^wynalazku jest sposób otrzymywania wi¬ nianu ergotaminy, leku o duzym znaczeniu terapeutycz¬ nym, ze sporyszu rasy ergotaminowej.Znany jest. z opisu patentowego nr 47405 sposób otrzymywania ergotaminy, polegajacy na ekstrakcji roz¬ drobnionego sporyszu chloroformu lub chlorkiem mety¬ lenu, przy czym w czasie ekstrakcji przepuszcza sie przez mieszanine gaz obojetny — dwutlenek wegla lub azct.Wyciag alkaloidów zageszcza sie pod zmniejszonym cis¬ nieniem, otrzymujac pozostalosc, zawierajaca alkaloidy oraz zanieczyszczenia wyekstrahowane równiez przez rozpuszczalnik, której oczyszczenie wymaga dalszego i zmudnego procesu postepowania. W czasie ekstrakcji nastepuje czesciowa izomeryzacja ergotaminy do formy prawoskretnej, farmakologicznie nieczynnej, przy czym przeprowadzenie formy prawoskretnej w fizjologicznie czynna odmiane lewoskretna wymaga dodatkowych, kosz¬ townych operacji i polaczone jest z duzymi stratami.Równiez opis patentowy Niemieckiej Republiki De¬ mokratycznej nr 28275 wykazuje szereg niedogodnosci.Sporysz proszkuje sie w obecnosci stalego dwutlenku we¬ gla dla zapobiegania mazaniu, a nastepnie zwilza wod¬ nym roztworem wodoroweglanu sodowego i ekstrahuje alkaloidy kilkakrotnie acetonem. Po oziebieniu przesa¬ czu do temperatury —-10°C polaczone wyciagi zakwasza sie kwasem fosforowym i wytraca sole alkaloidów, do¬ dajac 1,2-krotna objetosc eteru natfowego.Sole alkaloidów zbieraja sie w dolnej warstwie, która po oddzieleniu przemywa sie ponownie eterem nafto¬ wym dla oddzielenia resztek acetonu i barwników. 15 25 30 Niezbedna jest specjalna aparatura chlodnicza, ponie¬ waz proces wymaga scislego zachowania niskiej tempe¬ ratury, w przeciwnym przypadku grozi izomeryzacja er¬ gotaminy w pierwszej czesci procesu, gdy alkaloid znaj¬ duje sie w postaci zasady.. Sposób wedlug wynalazku polega na tym, ze wysuszo¬ ny sporysz uprzednio rozdrobniony na walcach korzyst¬ nie na platki grubosci okolo 1 mm, maceruje sie po do¬ daniu wodnego roztworu kwasu winowego o stezeniu 2% — 4% wagowych w ciagu 6 godzin. Roztwór kwasu winowego stosuje sie w stosunku wagowym do surowca wynoszacym 2 — 3:1. Zmacerowany surowiec przenosi sie do ekstraktora i wyczerpuje wodnym roztworem kwa¬ su winowego o stezeniu 0,5 % — 1 % wagowych do za¬ niku reakcji na alkaloidy sporyszowe z odczynnikiem Allporfa. Polaczone wyciagi wodne alaklizuje sie amo¬ niakiem do wartosci pH = 8, po czym ekstrahuje trzy¬ krotnie trójchloroetylenem zastosowanym w stosunku objetosciowym 1:5 do wyciagu wodnego. Po oddzieleniu wyciagu trójchloroetylenowego od fazy wodnej wytraca sie z niego winian ergotaminy przez dodanie stechiome- trycznej ilosci kwasu winowego w roztworze metanolo¬ wym o stezeniu 2% — 4% wagowych. Wytracony wi¬ nian ergotaminy odsacza sie, przemywa rozpuszczalni¬ kiem organicznym, korzystnie eterem etylowym i oczy¬ szcza w znany sposób poprzez wolna zasade.Sposób wedlug wynalazku przez rozdrobnienie spory¬ szu na walcach stalowych na platki grubosci okolo 1 mm, zapewnia najkorzystniejsze warunki dla ekstrakcji ergo¬ taminy z surowca. Stosowane dawniej proszkowanie su- 61719 ¦*1 rowca powoduje zawsze powstawanie pylu, który zapy¬ cha ekstraktory, a przechodzac do ekstraktu zanieczysz¬ cza go mechanicznie. Zastosowanie do ekstrakcji wody, slabo zakwaszonej kwasem winowym o stezeniu 0,5 % — 1 % wagowych, która jest zlym rozpuszczalnikiem dla wielu zwiazków towarzyszacych alkaloidom w sporyszu, przyczynia sie do otrzymania bardzo czystych roztworów . alkaloidów. Uzycie kwasu winowego powoduje powsta¬ nie winianu ergotaminy, który stosunkowo dobrze roz¬ puszcza sie w wodzie. Srodowisko wodne o niewielkim stezeniu kwasu winowego stabilizuje ergotamine, która latwo rozpada sie pod wplywem swiatla, powietrza i pod¬ wyzszonej temperatury. W srodowisku alkalicznym na¬ stepuje czesciowo izomeryzacja ergotaminy do farmako¬ logicznie nieczynnej formy prawoskretnej, w srodowisku kwasnym po dluzszym okresie powstaja aci-formy, rów¬ niez ^farmakologicznie niecizynne, natomiast nawet kilku¬ dniowe pozostawiani^ „roztworu wodnego slabo zakwa¬ szonego kwasenr* wirrtfwym nie powoduje zmniejszenia aktywnosci farmakologicznej alkaloidu pod warunkiem nieprzekroczenia temperatury +25°C.Wprowadzenie kwasów mineralnych, zamiast kwasu winowego, w duzym stopniu pogarszalo wyniki ekstrakcji a roztwór kwasu octowego powodowal przejscie do roz¬ tworu substancji towarzyszacych, co utrudnialo znacznie dalszy przebieg procesu. Po zalkalizowaniu srodowiska wodnego amoniakiem ergotamina przechodzi gladko do trójchloroetylenu, w przypadku uzycia wodoroweglanu sodowego przechodzenie to jest utrudnione. W srodowi¬ sku trójchloroetylenu alkaloid w postaci wolnej zasady powinien przebywac tylko przez krótki czas dla uniknie¬ cia izomeryzacji, az do chwili wytracenia winianu ergo¬ taminy metanolowym roztworem kwasu winowego. Sci¬ sle przestrzeganie sposobu wedlug wynalazku pozwala na utrzymanie produktu koncowego w postaci mikrokrysta¬ licznej o duzej czystosci.Wynalazek wyjasnia blizej, nie ograniczajac jego za¬ kresu, nastepujacy przyklad.Przyklad. 1 czesc wagowa wysuszonego sporyszu rasy ergotaminowej, zawierajacego 0,30% wagowych er¬ gotaminy i 7% wagowych wilgoci, platkuje sie na wal¬ cach stalowych rozstawionych w taki sposób, zeby uzy¬ skac platki grubosci okolo 1 mm. Tak przygotowany su¬ rowiec maceruje sie po dodaniu 2 czesci wagowych wod¬ nego roztworu kwasu winowego o stezeniu 4% wago-. wych w ciagu 6 godzin. Zmacerowany surowiec przeno¬ si sie do ekstraktora i wyczerpuje wodnym roztworem kwasu winowego o stezeniu 0,5% wagowych az do za¬ niku w wycieku reakcji na alkaloidy sporyszowe z od¬ czynnikiem Allporta. 4 Polaczone wyciagi wodne alkalizuje sie amoniakiem do wartosci pH = 8, po czym ekstrahuje trzykrotnie trójchloroetylenem w stosunku: 1 czesc objetosciowa trójchloroetylenu na 5 czesci objetosciowych wyciagu 5 wodnego. Po oddzieleniu wyciagu trójchloroetylenowe- go od fazy wodnej wytraca sie z niego winian ergota¬ miny przez dodanie stechiometrycznej ilosci kwasu wino¬ wego w postaci metanolowego roztworu o stezeniu 3% wagowych kwasu winowego. Wytracony winian ergota- 10 miny odsacza sie i przemywa eterem etylowym a nastep¬ nie przeprowadza sie w wolna zasade za pomoca roztwo¬ ru wodoroweglanu sodowego. Zasade rozpuszcza sie w metanolu a uzyskany roztwór lewoskretny ergotaminy po przesaczeniu przeprowadza sie powtórnie w winian 15 jak opisano wyzej. Temperatura topnienia 180—182°C (z rozkladem), [a]C*:0od —150 do —160 (dla wolnej zasady — w chloroformie). Wydajnosc 90% w stosunku do analitycznie oznaczonej zawartosci ergotaminy w su¬ rowcu. PL PL

Claims (2)

1. Zastrzezenia patentowe 1. Sposób otrzymywania winianu ergotaminy ze spory- 25 szu rasy ergotaminowej przez ekstrakcje rozdrobnionego surowca wodnym roztworem kwasu winowego, zalkalizo- wanie wyciagu amoniakiem, nastepna ekstrakcje rozpusz¬ czalnikiem nie mieszajacym sie z woda i stracenie winia¬ nu ergotaminy, znamienny tym, ze wysuszony surowiec 30 maceruje sie w ciagu 6 godzin wodnym roztworem kwa¬ su winowego o stezeniu 2 — 4% wagowych, zastoso¬ wanym w stosunku wagowym do surowca 2 — 3:1, na¬ stepnie zmacerowany surowiec przenosi sie do ekstrakto¬ ra i wyczerpuje wodnym roztworem kwasu winowego 35 o stezeniu 0,5 — 1 % wagowych do zaniku reakcji na alkaloidy sporyszowe, po czym po zalkalizowaniu pola¬ czonych wyciagów wodnych amoniakiem do wartosci pH = 8, ekstrahuje sie je trzykrotnie trójchloroetylenem w zastosowanym stosunku objetosciowym do wyciagu 40 wodnego 1:5, po czym z oddzielonego od fazy wodnej wyciagu trójchloroetylenowego wytraca sie winian ergo¬ taminy przez dodanie stechiometrycznej ilosci kwasu wi¬ nowego w roztworze metanolowym o stezeniu 2 — 4«% wagowych, po czym uzyskany produkt odsacza sie, prze- 45 mywa rozpuszczalnikiem organicznym, korzystnie ete¬ rem etylowym i oczyszcza w znany sposób poprzez wol¬ na zasade.

2. Sposób wedlug zastrz. 1 znamienny tym, ze sto¬ suje sie wysuszony, sporysz rozdrobniony na walcach na 50 platki grubosci okolo 1 mm. WDA-l. Zam. 6251. Naklad 240 eez. PL PL