PL59071B1 - - Google Patents

Description

Równiez ulega rozkla¬ dowi powstajaca w trakcie reakcji 7-(2',3'-dwuhy- droksypropylo)-'teofilina, dajac wskutek otwarcia pierscienia pirymidynowego odpowiednia pochodna imidazol^.Przez dzialanie rozcienczonych lugów na 7-hy- droksy lub 7-(2',3'-dwuhydroksypropylo)-teofiline nastepuje równiez otwarcie pierscienia pirymidyno¬ wego z utworzeniem 7-hydroksy-(N-hydroksyetylo- teofilidyny) wzglednie 7-(2',3,-dwuhydroksypropylo (-4-metylo-imidazolo-5-metyloamidu kwasu N-(2',3'- dwuhydroksypropylo)-teafilidyno - karboksylowego) (Anna Maria Bellini, Ann. Chimica 54, 621-4(1964) C.44-901 (1966)). 590713 W krancowych przypadkach wydajnosc produk¬ tu koncowego spada nawet do 10—20%.W zwiazku z takim przebiegiem hydrolizy otrzy¬ many produkt (2',3'-idwuhydroksypropylo)-dwume- tyloksantyna nie nadaje sie do celów leczniczych, 5 a zwlaszcza do sporzadzania roztworów infekcyj¬ nych (wymagajacych, jak wiadomo, specjalnej czy¬ stosci produktów) nawet po uciazliwym i wielo¬ krotnym oczyszczaniu, polaczonym z duzymi stra¬ tami. 10 * Stwierdzono, ze niedogodnosci tych mozna uni¬ knac prowadzac hydrolize przy odpowiednio dobra¬ nych scisle okreslonych parametrach czasu, tempe¬ ratury i pH, co zapewnia otrzymanie z ilosciowa wydajnoscia 7- (2',3'-dwuhydroksypropylo)-teofiliny 15 i l-(2\3'-dwuhydroksypropylo)-teobrominy chroma¬ tograficznie czystych nadajacych sie do ampulko- wanra.Wedlug wynalazku hydrolize (2'-hydroksy -3'- chloroprop34o)-dwumetyloksantyny lub (2',3'-epok- 2o sypropylo)-dwumetyloksantyny za pomoca wodoro¬ tlenków, wzglednie weglanów metali alkalicznych lub ziem alkalicznych w srodowisku wodnym lub wodno-alkoholowym prowadzi sie przy wartosci ph okolo 10, w temperaturze 80—100°C, korzystnie 95— 25 96°C w czasie 10—60 minut, korzystnie 15 minut.W warunkach tych reakcja przebiega ilosciowo bez tworzenia sie jakichkolwiek produktów ubocznych wzglednie rozkladu. 30 Przyklad I. Do roztworu 40 g weglanu so¬ dowego w 1000 ml wody dodaje sie 100 g 7-(2'-hy- droksy-3'-chloropropylo)-teofiliny. Mieszajac ogrze¬ wa sie mieszanine reakcyjna do temperatury -95— 96°C i w tej temperaturze utrzymuje ja przez okres 15 minut. Reakcja zachodzi ilosciowo, a produkt jest chromatograficznie czysty. Wydzielanie produk¬ tu reakcji prowadzi sie w sposób znany. 4 Przyklad II. 20 g 7-(2'-hydroksy-3'-chloro- propylo)-teofiliny zawiesza sie w 100 ml wody ogrzewa mieszajac do temperatury 95'—'96°C i w tej temperaturze wkrapla 250 ml 0,5 m lugu sodo¬ wego. Po zakonczeniu wkraplania roztwór reakcyjny ogrzewa sie przez 15 minut w powyzszej tempera¬ turze. Wydajnosc okolo 90%.Przyklad III. Do roztworu 9 g weglanu so¬ dowego w 200 ml wody dodaje sie 20 g 7-(2',3'-epo- ksypropylo)-teofiliny i mieszajac utrzymuje miesza¬ nine reakcyjna w temperaturze wrzenia przez 15— 20 minut. Produkt wyjsciowy przechodzi w tych warunkach ilosciowo w 7-(2',3'-dwuhyd:roksypropy- lo)-teofilline.Przyklad IV. Do roztworu 9 g weglanu so¬ dowego w 200 ml wody dodaje sie 20 g l-(2',3'-dwu- hydroksypropylo)-teobrominy i mieszajac utrzymu¬ je mieszanine reakcyjna w temperaturze wrzenia przez 15—20 minut. Produkt wyjsciowy przechodzi w tych warunkach ilosciowo w l-(2',3'-dwuhydro- ksypropylo) -teobromine. PL

Claims (1)

1. Zastrzezenie patentowe Sposób wytwarzania C2'y3'-!dwuhydroksypropylo)- -dwumetyloksantyn, a zwlaszcza 7-(2',3'-dwuhydro- ksypropylo) -teofiliny i 1-(2',3'-dwuhydroksypropy- lo)-teobrominy przez hydrolize (2'-hydroksy-3'-chlo- ropropylo)-dwumetyloksantyny lub (2',3'-epoksypro- pylo)-dwumetyloksantyny w srodowisku wodnym lub wodno-alkoholowym za pomoca wodorotlenków wzglednie weglanów metali alkalicznych lub ziem alkalicznych, znamienny tym, ze hydrolize prowadzi sie przy wartosci pH= 10, w temperaturze 80— 100°C, korzystnie 95—96°C w czasie 10—60 minut, korzystnie 15 minut. ZG „Ruch" W-wa, zam. 1359-69 nakl. 240 egz. PL