PL54012B1 - - Google Patents

Description

Opublikowano. 31.X.1967 54012 Ki 12 q, 32/10 MKP C 07 C U jkk UKD Wspóltwórcy wynalazku: mgr inz. Józef Bialik, inz. Andrzej Jedrze¬ jewski Wlasciciel patentu: Farmaceutyczna Spóldzielnia Pracy „Galena", Wro¬ claw (Polska) Sposób wytwarzania N-acetylo-p-aminofenolu Wynalazek dotyczy sposobu wytwarzania N-ace¬ tylo-p-aminofenolu o stopniu czystosci czysty do analizy. Zwiazek ten stosowany jest do produkcji leku pod nazwa Acenol.Dotychczas N-acetylo-p-aminofenol wytwarzano na drodze redukcji p-nitrozofenolu rozpuszczonego w roztworze wodorotlenku sodu za pomoca wodne¬ go roztworu siarczku sodu otrzymujac sól sodowa p-aminofenolu, z której wytracano surowy p-ami¬ nofenol, przez saturacje dwutlenkiem wegla. Z ko¬ lei oczyszczano surowy p-aminofenol poprzez chlo rowodorek, po czym acetylowano czysty p-amino¬ fenol bezwodnikiem kwasu octowego otrzymujac N-acetylo-p-aminofenol, który oczyszczano na dro¬ dze krystalizacji z wody do pozadanego stopnia czystosci.Inny znany sposób polega na redukcji p-nitrozo¬ fenolu siarkowodorem w roztworze amoniakalnym do p-aminofenolu, oczyszczaniu surowego p-amino¬ fenolu, po czym, jak wyzej, acetylowaniu oraz kry¬ stalizacji z wody.Znana jest takze elektrolityczna redukcja nitro¬ benzenu do p-aminofenolu, który po oczyszczeniu i acetylowaniu daje N-acetylo-p-aminofenol.Wedlug wynalazku redukcje p-nitrozofenolu pro¬ wadzi sie za pomoca nasyconego roztworu siarcz¬ ku sodu w srodowisku wodnym przy wartosci pH w granicach 8,8 — 10,2 wedlug nastepujacego sche¬ matu reakcji: 20 25 2p—NO—C6H4-OH+2Na2S+H20 ? 2NH2^C6H4—ONa+Na2S203 Utrzymanie wartosci pH mieszaniny reakcyjnej w granicach 8,8 — 10,2 uzyskuje sie przez dozowa¬ nie stalego odsaczonego p-nitrozofenolu do nasy¬ conego wodnego roztworu siarczku sodu. Po zakon¬ czonej redukcji wytraca sie technicznie czysty p-aminofenol nasyconym roztoworem siarczanu amonu wedlug nastepujacego schematu reakcji: 2p—NH2-C6H4—ONa+(NH4)2S04+2H20 ^2NH2—C6H4—OH+Na2S04+2NH4OH Otrzymany w ten sposób technicznie czysty p-aminofenol poddaje sie bezposrednio bez oczysz¬ czania acetylowaniu bezwodnikiem kwasu octowe¬ go, wedlug nastepujacego schematu reakcji: p—HO^C6H4-NH2+(CH3CO)20 HO—C6H4—NH • CO • CH3+CH3COOH otrzymujac N-acetylo-p-aminofenol, który oczysz¬ cza sie na drodze dwukrotnej krystalizacji z wody.Otrzymany produkt o stopniu czystosci czysty do analizy, po wysuszeniu w temperaturze 105°C i zmieleniu mozna stosowac do produkcji leku pod nazwa Acenol.Sposobem wedlug wynalazku dzieki odpowied¬ nim warunkom redukcji p-nitrozofenolu polegaja- 54 01254 0 3 cym na utrzymaniu wlasciwego stezenia jonów wo¬ dorowych w granicach pH 8,8—10,2 oraz na sku¬ tek wytracania p-aminofenolu nasyconym roztwo¬ rem siarczanu amonu otrzymuje sie p-aminofenol nie zawierajacy siarki elementarnej oraz substancji 5 smolistych, jak w wyzej wymienionych znanych metodach, a zatem nie zachodzi koniecznosc dodat¬ kowego oczyszczania p-aminofenolu przed acetylo- waniem przez przeprowadzenie go w chlorowodo¬ rek i powtórne wytracanie roztworem wodorotlen- 10 ku sodu.Stos-o^any jako produkt wyjsciowy p-nitrozofe- nol otrzymuje sie na drodze nitrozowania fenolu azotynem sodu w obecnosci rozcienczonego kwasu siarkowego wedlug znanych metod otrzymywania 15 nitrozo-zwiazków organicznych.Odwirowany lub odsaczony osad p-nitrozofenolu, po dokladnym przemyciu zimna woda stosuje sie do otrzymywania p-aminofenolu. Sposób wedlug wynalazku wyjasniono blizej w przykladzie. 20 Przyklad. 5-0 kg p-nitrozofenolu, o zawartosci wody okolo 45% wsypuje sie porcjami przy ciag¬ lym mieszaniu do 75 litrów roztworu siarczku sodu (ciezar wlasciwy 1,19 w temperaturze 2'0°C) tak, azeby temperatura mieszaniny reakcyjnej nie prze- 25 kroczyla 45°C. Po wsypaniu calej ilosci p-nitrozo¬ fenolu, miesza sie zawartosc reaktora w ciagu 1 godziny utrzymujac temperature maksymalna 45€C.Nastepnie podnosi sie temperature reaktora do 30 50^0 i utrzymuje przez 1 godzine, po czym do go¬ racego roztworu, przy ciaglym mieszaniu, wlewa sie 60 litrów wodnego roztworu technicznie czy¬ stego siarczanu amonu (ciezar wlasciwy 1,200 w temperaturze 20°C), po czym calosc miesza sie 35 w ciagu 1 godziny w temperaturze 50°C. Nastepnie calosc ochladza sie do temperatury 15°C, odsacza czysty technicznie p-aminofenol i dokladnie prze¬ mywa woda z lodem. Otrzymany p-aminofenol 4 poddaje sie acetylowaniu stosujac na 1 kg dobrze odsaczonego i przemytego p-aminofenolu 0,2 kg wcdy i 0,3 kg bezwodnika kwasu octowego.Do odwazonej ilosci p-aminofenolu wlewa sie wode i po dokladnym rozmieszaniu calej zawar¬ tosci do mozliwie jednolitej konsystencji dodaje sie bezwodnik kwasu octowego mieszajac dokladnie ca¬ losc przez 3 godziny. Nastepnie calosc ochladza sie do temperatury okolo 15°C i pozostawia do krysta¬ lizacji. Po 24 godzinach odsacza sie wydzielony osad surowego N-acetylo-p-aminofenolu i po prze¬ myciu zimna woda poddaje sie oczyszczeniu na drodze krystalizacji z wody przy równoczesnym odbarwianiu wodnego roztworu weglem aktywo¬ wanym. Wykrystalizowana (temperatura krystali¬ zacji okolo 0°C), odsaczona substancje, poddaje sie powtórnej krystalizacji z wody i po odwirowaniu i przemyciu woda destylowana, otrzymuje sie czy¬ sty N-acetylo-p-aminofenol, który suszy sie w tem¬ peraturze l*05qC.Wydajnosc procesu: z 1 kg p-nitrozofenolu o za¬ wartosci okolo 45°/o wody, otrzymuje sie okolo 0,49 kg N-acetylo-p-aminofenolu, to jest okolo 80% wydajnosci teoretycznej. PL

Claims (1)

1. Zastrzezenie patentowe Sposób wytwarzania N-acetylo-p-aminofenolu przez redukcje p-nitrozofenolu siarczkiem sodu, wytracanie p-aminofenolu z otrzymanego p-amino- fenolanu sodowego i nastepne acetylowanie p-ami¬ nofenolu bezwodnikiem kwasu octowego, znamien¬ ny tym, ze redukcje p-nitrozofenolu prowadzi sie w srodowisku wodnym przy wartosci pH = 8,8 — 10,2, otrzymany p-aminofenol wytraca sie ze sro¬ dowiska reakcyjnego za pomoca nasyconego roz¬ tworu siarczanu amonu, po czym surowy p-amino¬ fenol poddaje sie acetylowaniu w znany sposób. ZG „Ruch" W-wa, zam. 1278-67 nakl. 280 egz. PL